純化水檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

純化水檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程純化水檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程純化水檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程V:1.0精細(xì)整理，僅供參考純化水檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程日期：20xx年X月目的建立純化水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范純化水的檢測方法，確保企業(yè)使用的純化水符合國家的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，保證公司產(chǎn)品的質(zhì)量。范圍本規(guī)程適合純化水檢驗的全過程。責(zé)任質(zhì)保部QC檢驗員負(fù)責(zé)本規(guī)程的執(zhí)行。質(zhì)保部QA負(fù)責(zé)本規(guī)程的監(jiān)督實施。內(nèi)容《中國藥典》（2020年版）附錄規(guī)定：“純化水為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜的方法制備的制藥用水。其質(zhì)量應(yīng)符合《中國藥典》二部純化水項下的規(guī)定。純化水不含任何附加劑。”并規(guī)定：“應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測各生產(chǎn)環(huán)節(jié)，防止微生物污染?！奔兓畽z測項目及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：檢查項目標(biāo)準(zhǔn)要求性狀本品為無色的澄清液體；無臭酸堿度取本品10ml，加甲基紅指示液2滴，不得顯紅色；另取10ml，加溴麝香草酚藍(lán)指示液5滴，不得顯藍(lán)色。硝酸鹽取本品5ml置試管中，于冰浴中冷卻，加10%氯化鉀溶液與%二苯胺硫酸溶液，搖勻，緩緩滴加硫酸5ml，搖勻，將試管于50℃水浴中放置15分鐘，溶液產(chǎn)生的藍(lán)色與標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶液[取硝酸鉀，加水溶解并稀釋至100ml，搖勻，精密量取1ml，加水稀釋成100ml，再精密量取10ml，加水稀釋成100ml，搖勻，即得（每1ml相當(dāng)于1μgNO3）]，加無硝酸鹽的水，用同一方法處理后純化水的顏色比較，不得更深（006%）。亞硝酸鹽取本品10ml，置納氏管中，加對氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液（1→100）1ml與鹽酸萘乙二胺溶液（→100）1ml，產(chǎn)生的粉紅色，與標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽溶液[取亞硝酸鈉（按干燥品計算），加水溶解，稀釋至100ml，搖勻，精密量取1ml，加水稀釋成100ml，搖勻，再精密量取1ml，加水稀釋成50ml，搖勻，即得（每1ml相當(dāng)于1μgNO2）]，加無亞硝酸鹽的水，用同一方法處理后的顏色比較，不得更深（002%）。氨取本品50ml，加堿性碘化汞鉀試液2ml，放置15分鐘；如顯色，與氯化銨溶液（取氯化銨，加無氨水適量使溶解并稀釋成1000ml），加無氨水48ml與堿性碘化汞鉀試液2ml制成的對照液比較，不得更深（%）。電導(dǎo)率應(yīng)符合要求（通則0681）。易氧化物取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高錳酸鉀滴定液（L），再煮沸10分鐘，粉紅色不得完全消失。不揮發(fā)物取本品100ml，置105℃恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重，遺留殘渣不得過1mg。重金屬取本品100ml，加水19ml，蒸發(fā)至20ml，放冷，加醋酸鹽緩沖液（）2ml與水適量使成25ml，加硫代乙酰胺試液2ml，搖勻，放置2分鐘，與標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液加水19ml用同一方法處理后的顏色比較，不得更深（01%）。微生物限度取本品不少于1ml，經(jīng)薄膜過濾法處理，采用R2A瓊脂培養(yǎng)基，30～35℃培養(yǎng)不少于5天，依法檢査（通則1105），1ml供試品中需氧菌總數(shù)不得過100cfu。取樣取樣器具準(zhǔn)備：500ml藍(lán)蓋瓶2個,250ml黃蓋瓶1個（此為一個取水點的器具，同時取兩個以上取水點，需準(zhǔn)備2份以上的器具），消毒用酒精棉。其中兩個藍(lán)蓋瓶需要清潔干燥，用于理化試驗的取樣；黃蓋瓶要清潔后，用121℃濕熱滅菌20min后冷卻備用，用于微生物試驗的取樣。取樣操作A.帶上述適宜器具到取樣地點。打開閥門，排水約1分鐘后取樣，取樣時應(yīng)避免瓶口接觸關(guān)閉。B.理化試驗用的取樣：先用取水樣蕩洗藍(lán)蓋瓶3次后再取樣，兩個藍(lán)蓋瓶都需要取滿水樣再蓋蓋擰緊。C.微生物限度檢查用的取樣：取樣人先用酒精棉進(jìn)行手消毒后，取黃蓋瓶開蓋迅速取樣后蓋蓋，注意不能滿瓶取樣。D.每次取樣后，在取樣瓶外應(yīng)貼上標(biāo)簽，內(nèi)容包括品名、取樣地點、時間、取樣人。E.在同一水源，同一個時間采取幾個水樣時，用作微生物檢查的水樣應(yīng)避免采樣點被污染。F.用做微生物試驗的樣品一般從取樣到檢驗不應(yīng)超過2小時。條件不允許立即檢驗時，應(yīng)2～8℃冷藏保存，但不能超過12小時。H、取好樣后，對于理化檢測，要在第一時間先安排電導(dǎo)率測試，再安排其他試驗取樣點規(guī)定:見純化水取樣點布置圖（見附件1）。取樣周期：純化水制備系統(tǒng)儲水罐總回水口和總進(jìn)水口每周取樣一次做全性能檢測，其余各用水點的純化水每月輪流取樣一次做全性能檢測。檢驗項目：每次檢驗需要填寫純化水檢驗記錄（見附件2）性狀：A.器具：錐形瓶、量筒B.操作方法及結(jié)果判定：取100ml水樣，置于250ml錐形瓶中，觀察有沒有顏色，然后振搖后從瓶口嗅水的氣味。無色無味則判定符合要求，否則判定不符合要求酸堿度試劑：甲基紅指示液：取甲基紅，加L氫氧化鈉溶液使溶解，再加水稀釋至200ml，即得。變色范圍～（紅→黃），常溫保存。有效期：6個月。溴麝香草酚藍(lán)指示液：取溴麝香草酚藍(lán)，加L氫氧化鈉溶液使溶解，再加水稀釋至200ml，即得。變色范圍～（黃→藍(lán)），常溫保存。有效期：6個月。B.器具：50ml納氏比色管、10ml量筒C.操作步驟及結(jié)果判定：用量筒取本品10ml置50ml納氏比色管中，加甲基紅指示液2滴，不得顯紅色；另取10ml置50ml納氏比色管中，加溴麝香草酚藍(lán)指示液5滴，不得顯藍(lán)色。未顯紅色，未顯藍(lán)色則判定符合要求，若顯紅色或顯藍(lán)色則判定不符合要求。硝酸鹽試劑：10％氯化鉀溶液：取氯化鉀10g，加水使溶解成100ml，即得。常溫保存。有效期：6個月%二苯胺硫酸溶液：取二苯胺，加硫酸使溶解成100ml，即得。保存方式：避光冷藏，有效期：2個月。硫酸（AR級）標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶液：取硝酸鉀，加水溶解并稀釋至100ml，搖勻，精密量取1ml，加水稀釋成100ml，再精密量取10ml，加水稀釋成100ml，搖勻，即得。（每1ml相當(dāng)于1ugNO3）。常溫保存。有效期：3個月。無硝酸鹽水（無氨水）：取純化水1000ml，加%～%稀硫酸1ml與高錳酸鉀試液1ml，蒸餾（可以采用玻璃蒸餾裝置進(jìn)行制備），即得。常溫保存，有效期：3個月。B.器具：50ml納氏比色管、恒溫水浴鍋。C.操作步驟及結(jié)果判定：取本品5ml置50ml納氏比色管中，于冰浴中冷卻，加10％氯化鉀溶液與％二苯胺硫酸溶液，搖勻，緩緩滴加硫酸5ml，搖勻，將試管于50℃水浴中放置15分鐘，溶液產(chǎn)生的藍(lán)色與標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶液，加無硝酸鹽的水，用同一方法處理后的顏色比較，不得更深(≤％)。顏色沒有更深則判定符合要求，若顏色更深則判定不符合要求。亞硝酸鹽試劑：1%對氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液：稱取對氨基苯磺酰胺1克,用稀鹽酸稀釋至100毫升，即得。保存方式：避光冷藏；有效期：2個月%鹽酸萘乙二胺溶液：取鹽酸萘乙二胺，加水使溶解成100ml，即得。保存方式：避光冷藏；有效期：2個月稀鹽酸：取鹽酸234ml,加水稀釋至1000ml,即得。常溫保存，有效期：3個月。標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽溶液：取亞硝酸鈉（按干燥品計算），加水溶解并稀釋至100ml，搖勻，精密量取1ml，加水稀釋成100ml，搖勻，再精密量取1ml，加水稀釋成50ml，搖勻，即得。（每1ml相當(dāng)于1ugNO2）。常溫保存，有效期：3個月。無亞硝酸鹽水（無氨水）B.器具：50ml納氏比色管C.操作步驟及結(jié)果判定：取本品10ml，置納氏管中，加對氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液(1→100)1ml及鹽酸萘乙二胺溶液→100)1ml，產(chǎn)生的粉紅色，與標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽溶液，加無亞硝酸鹽的水，用同一方法處理后的顏色比較，不得更深(≤％)。顏色沒有更深則判定符合要求，若顏色更深則判定不符合要求。氨試劑：堿性碘化汞鉀試液：取碘化鉀10g，加水10ml溶解后，緩緩加入二氯化汞的飽和水溶液，隨加隨攪拌，至生成的紅色沉淀不再溶解，加氫氧化鉀30g，溶解后，再加二氯化汞的飽和水溶液1ml或1ml以上，并用適量的水稀釋使成200ml，靜置，使沉淀，即得。用時傾取上層的澄明液應(yīng)用。常溫避光保存，有效期：2個月。氯化銨溶液：取氯化銨，加無氨水適量使溶解并稀釋成1000ml，即得。常溫保存，有效期：6個月。無氨水B.器具：50ml納氏比色管C.操作步驟及結(jié)果判定：取本品50ml，置納氏管中，加堿性碘化汞鉀試液2ml，放置15分鐘；如顯色，與氯化銨溶液，加無氨水48ml與堿性碘化汞鉀試液2ml制成的對照液比較，不得更深(≤％)。顏色沒有更深則判定符合要求，若顏色更深則判定不符合要求。電導(dǎo)率A.儀器：電導(dǎo)率儀B.操作步驟：依照《電導(dǎo)率儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》檢驗。打開滿液的藍(lán)蓋瓶，測定三次并記錄數(shù)據(jù)及測定溫度，取平均電導(dǎo)率。溫度/℃電導(dǎo)率/μS·cm-1溫度/℃電導(dǎo)率/μS·cm-106010702075258030904010050D.結(jié)果判定：測定的電導(dǎo)率值不大于限度值，則判為符合要求；反之，則判為不符合要求。易氧化物試劑：稀硫酸：取純化水500ml倒入燒杯中，用玻璃棒成45度沿著杯壁傾斜導(dǎo)流，緩緩加入濃硫酸57ml，攪拌均勻。等待冷卻后，移入1000ml容量瓶中，加純化水稀釋至1000ml，即得。本液含H2SO4應(yīng)為%～%。注意：此操作必須帶防護(hù)手套，以免濃硫酸濺出傷人。常溫保存。有效期：6個月。L高錳酸鉀滴定液：取高錳酸鉀，加水1000ml，煮沸15分鐘，密塞，靜置2日以上，用垂熔玻璃濾器濾過，搖勻。常溫避光保存。有效期：2個月。B.器具：200ml燒杯C.操作步驟：取本品100ml，置200ml燒杯中，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高錳酸鉀滴定液（L)，再煮沸10分鐘，粉紅色不得完全消失。D.結(jié)果判定：粉色沒有完全消失則判定符合要求；反之，則判為不符合要求。不揮發(fā)物A.器具：水浴鍋、蒸發(fā)皿、干燥箱、分析天平、100ml量筒B.操作步驟：取本品100ml，置105℃恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重，遺留殘渣不得過1mg。C.不揮發(fā)物檢測恒重注意事項：稱取經(jīng)二次恒重的空蒸發(fā)皿，記錄蒸發(fā)皿重（g）。將蒸干的蒸發(fā)皿放入105℃干燥箱內(nèi)烘干2h，再于干燥皿內(nèi)干燥，稱重（含供試液一次恒重）。二次將蒸干的蒸發(fā)皿放入105℃干燥箱內(nèi)烘干1h，再在干燥皿內(nèi)干燥，稱重。二次恒重后的重量不得超過。（含供試液二次恒重）計算遺留殘渣:含供試液二次恒重-蒸發(fā)皿重<1mgD.結(jié)果判定：若遺留殘渣<1mg則判定符合要求；反之，則判為不符合要求。重金屬試劑：醋酸鹽緩沖液：取醋酸銨25g，加水25ml溶解后，加7mol/L鹽酸溶液38ml，用2mol/L的鹽酸溶液或5mol/L氨溶液準(zhǔn)確調(diào)節(jié)pH值至（電位法指示），用水稀釋至100ml，即得。常溫保存。有效期：6個月。硫代乙酰胺試液（臨用新制）：取硫代乙酰胺4g，加水使溶解成100ml，置冰箱中保存。臨用前取混合液（由1mol/L氫氧化鈉溶液15ml，水及甘油20ml組成），加上述硫代乙酰胺溶液，置水浴上加熱20秒鐘，冷卻，立即使用。標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（臨用新制）：稱取硝酸鉛，置1000ml量瓶中，加硝酸5ml與水50ml溶解后，用水稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液。臨用前，精密量取貯備液10ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得。（每1ml相當(dāng)于10ug的pb）。B.器具：蒸發(fā)皿、50ml納氏比色管C.操作步驟：取本品100ml，置蒸發(fā)皿中，加水19ml，蒸發(fā)至20ml，放冷，加醋酸鹽緩沖液2ml與水適量使成25ml，加硫代乙酰胺試液2ml，搖勻，放置2分鐘，與標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液加水19ml用同一方法處理后的顏色比較，不得更深(≤％)。D.結(jié)果判定：顏色沒有更深則判定符合要求，若顏色更深則判定不符合要求。微生物限度試劑：無菌水：取90ml純化水裝于250ml藍(lán)蓋瓶中，蓋蓋后121℃溫度下滅菌20min。準(zhǔn)備3瓶。R2A瓊脂培養(yǎng)基：配制方法見《培養(yǎng)基配制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》。器具：無菌F60過濾杯（牛皮紙或滅菌袋包裝后121℃滅菌15min）、微限儀（過濾頭牛皮紙包裹121℃滅菌20min）、一次性使用微孔濾膜M60、移液槍，10ml移液槍頭（放入滅菌盒中，牛皮紙包裹121℃滅菌15min）、操作方法：將樣品及上述試劑盒器具轉(zhuǎn)移至微生物限度檢查室的生物安全柜中。試驗組：在生物安全柜中用移液槍取本品l0ml加入90ml無菌水中，搖晃均勻，將滅過菌的過濾頭安裝于微限儀上，在取M60微孔濾膜放于過濾頭上，安上無菌過濾杯，將制備好的試液倒入過濾杯中，按照《微限儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》操作設(shè)備，過濾完成后濾膜菌面朝上貼于R2A瓊脂培養(yǎng)基平板中，30?35培養(yǎng)5天，定期觀察計數(shù)。在同法做一組平行樣。陰性對照：將不加樣品的90ml無菌水同上述方法過濾操作后培養(yǎng)。結(jié)果判定：試驗組平均菌落數(shù)除以10（菌落報告規(guī)則：若除后菌落數(shù)出現(xiàn)小數(shù)點，則進(jìn)一位，取整數(shù)報告菌落數(shù)），若需氧菌總數(shù)小于lOOcfu/ml，且陰性對照無菌生長，則判定合格。若陰性對照有菌生長，應(yīng)按照《檢驗過程異常管理規(guī)程》進(jìn)行調(diào)查。若陰性對照無菌生長，試驗組菌落數(shù)大于100cfu/ml，則判定不合格。檢驗過程異常調(diào)查：實驗結(jié)果異常的應(yīng)按照《檢驗過程異常管理規(guī)程》展開調(diào)查年度回顧審核與數(shù)據(jù)趨勢分析質(zhì)保部每年對通過質(zhì)量回顧對監(jiān)測數(shù)據(jù)收集并經(jīng)評價，用統(tǒng)計分析圖將趨勢直觀地反映出來，在圖中標(biāo)出警戒限度(標(biāo)準(zhǔn)要求的1/2)及糾偏限度(標(biāo)準(zhǔn)要求的3/4)。根據(jù)趨勢分析結(jié)果可對純化水的微生物學(xué)質(zhì)量做出評估，并對警戒和糾偏限度做出相應(yīng)調(diào)整，并通知相關(guān)部門。記錄純化水理化檢驗記錄表純化水微生物限度檢查記錄表相關(guān)文件電導(dǎo)率儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程HTY/SOP-EQ-ZB-006微限儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程HTY/SOP-EQ-ZB-007培養(yǎng)基配制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程HTY/SOP- QA-ZB-009檢驗過程異常管理規(guī)程HTY/SMP- QA-ZB-010參考文獻(xiàn)中國藥典2020版第二部修訂歷史序號生效日期文件編號及版本號修訂性質(zhì)及原因修訂內(nèi)容及具體條款附件1：純化水取水點布置圖HYT/SOP-QA-ZB-004附件2：純化水理化檢驗記錄編號：HYT/SOP-QA-ZB-004品名純化水取水點編號取樣日期檢驗日期檢驗依據(jù)HYT/SOP-EQ-ZB-006純化水檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程1.性狀：應(yīng)無色無味。操作：取水樣100ml，置于250ml錐形瓶中，觀察有沒有顏色，然后振搖后從瓶口嗅水的氣味。結(jié)果：符合要求□不符合要求□2.酸堿度：加甲基紅指示液樣品不顯紅色；加溴麝香草酚藍(lán)指示液樣品不顯藍(lán)色。①試劑：甲基紅指示液（批號：）、溴麝香草酚藍(lán)指示液（批號：）②器具：50ml納氏比色管、10ml量筒。③操作步驟：取本品10ml，置納氏比色管中，加甲基紅指示液2滴，溶液顯色；另取10ml，置納氏比色管中，加溴麝香草酚藍(lán)指示液5滴，溶液顯色結(jié)果：符合要求□不符合要求□3.硝酸鹽：顏色不得更深。①試劑：10%氯化鉀溶液（批號：）、%二苯胺硫酸溶液（批號：）、硫酸（AR級）（批號：）、標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶液（批號：）、無硝酸鹽水（無氨水）②器具：50ml納氏比色管、恒溫水浴鍋（編號：）③操作步驟：取本品5ml置納氏比色管中，于冰浴中冷卻，加10%氯化鉀溶液與%二苯胺硫酸溶液，搖勻，緩緩滴加硫酸5ml，搖勻，將試管于50℃水浴中放置15分鐘，溶液產(chǎn)生的藍(lán)色與標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶液，加無硝酸鹽的水,用同一方法處理后的顏色比較，樣品管比對照管顏色。結(jié)果：符合要求□不符合要求□4、亞硝酸鹽：顏色不得更深。①試劑：1%對氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液（批號：）、%鹽酸萘乙二胺溶液（批號：）、標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽溶液（批號：）、無亞硝酸鹽水（無氨水）②器具：50ml納氏比色管③操作步驟：取本品10ml，置納氏管中，加對氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液（1→100）1ml及鹽酸萘乙二胺溶液（→100）1ml，產(chǎn)生的粉紅色與標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽溶液，加無亞硝酸鹽的水,用同一方法處理后的顏色比較，樣品管比對照管顏色。結(jié)果：符合要求□不符合要求□5、氨：顏色不得更深。①試劑：堿性碘化汞鉀試液（批號：）、無氨水、氯化銨溶液（批號：）②器具：50ml納氏比色管③操作步驟：取本品50ml，置納氏比色管中，加堿性碘化汞鉀試液2ml，放置15分鐘，如顯色，與氯化銨溶液，加無氨水48ml與堿性碘化汞鉀試液2ml制成的對照液比較，樣品管比對照管顏色。結(jié)果：符合要求□不符合要求□6、電導(dǎo)率：應(yīng)符合要求。①試劑：84μs/cm標(biāo)準(zhǔn)液（批號：）②器具：電導(dǎo)儀（編號：）③操作步驟：依照《電導(dǎo)率儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》，取樣直接檢測。補(bǔ)償溫度為℃，查表計算對應(yīng)溫度的限值為μs/cm。其電導(dǎo)率為（1）μs/cm、（2）μs/cm、（3）μs/cm，平均電導(dǎo)率為μs/cm。結(jié)果：符合要求□不符合要求□易氧化物：粉紅色不得完全消失①試劑：稀硫酸（批號：）、高錳酸鉀滴定液（批號：）②取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高錳酸鉀滴定液（L），再煮沸10分鐘，粉紅色不得完全消失。結(jié)果：符合要求□不符合要求□不揮發(fā)物:不得超過1mg.①器具：水浴鍋（編號：）、蒸發(fā)皿、干燥箱（編號：）、天平（編號：）、100ml量筒②操作步驟：取本品100ml，置105℃干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，并在105℃干燥至恒重遺留殘渣重量為。蒸發(fā)皿恒重供試液恒重干燥時間干燥時間干燥溫度干燥溫度第一次干燥W0第二次干燥W02第一次干燥W1第二次干燥W2____________g__________g__________g__________g備注：二次恒重后的重量不得超過殘渣重量W2-W02=結(jié)果：符合要求□不符合要求□重金屬:顏色不得更深。①試劑：醋酸鹽緩沖液（批號：