胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理診斷

(gastroenteropancreatieneuroendocrineneoplasm，GEP-山 佛山醫(yī)院病理科孫 1、形態(tài)特

2、神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的多細胞類定產(chǎn)DGVIPABCneoplasms,NEN）是一組 1肺和胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 （每10（每10））

))

0SEERSurveillance,Epidemiology,andEndResults（監(jiān)測，流行病學和最終結果YaoJC,etal.n2008;26:3063–3072.2、發(fā)病部胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤最常見，約占55％-ModlinIM,LyeKD,KiddM.Cancer.2003;97(4):934- I1.NETG1（類癌2.NETIIIV假瘤3、命名和分1980年，第1版內(nèi)分泌腫瘤WHO分類將類癌應用于大多數(shù)神2000年，WHO分類依據(jù)不同的生物學行為將神經(jīng)內(nèi)分泌腫3、命名和分 名和分類作了修2011年，中國神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理診斷專家共識識（2013版4、WHO類(NET)，1級和2(NEC，3 神經(jīng)內(nèi)分泌癌BosmanFT,etal.eds.WHOclassificationoftumoursofthedigestivesystem.4thed.Lyon,France:IARCPress;三、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的病理診 1、NEN的病理學特 （1）高分化NET的鏡下特圓較深染，染色質分布較均勻，無明顯核仁。 高分化NET的鏡下特高分化神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，1 小細胞NEC的鏡下特 像常見，壞死比較常見量E大細胞NEC的鏡下特與小細胞癌相比，LCNECs性才能診斷為LCNEC混 神經(jīng)內(nèi)分泌癌 2、NEN診斷需要的免疫組化檢CapelliP,etal.ArchPatholLabMed.2009;133:突觸小神經(jīng)分泌顆粒的膜蛋在神經(jīng)內(nèi)分泌NE細胞標記物的例外CgA可能（幾乎生長抑素陽性的十二指腸Syn可能 4、GEP-NET分 分為1級（GI）和2級（G2），但不宜采用NET3級根據(jù) 像分 應該計算50個高倍視野下的 像值(21根據(jù)Ki-67指數(shù)分 Ki-67指 20

(%ofpositivecellsper100countedKi-67計使用電腦數(shù)字圖像分析系統(tǒng)，計算陽性細胞僅僅以“目測”的方式大致評估陽性細胞比例，不可靠 0

R2= Ki-NET的分級與生存

G1vs.G2G1vs.G3G2vs.G3

Time

*10Highpowerfield(HPF)=2mm2atleast40fields(40xmagnification)evaluatedinareasofhighestmitotic?Percentof2000tumorcellsinareasofhighestnuclearlabelingwithMIB1PapeUFetal.Cancer.2008;113:256-分級的局限評 、有時效性、需要經(jīng)驗、會產(chǎn)生偏倚分級是重要的，但其僅是一系列預后標志之Ki-67臨界Ki-672G1與G2之沒有明顯Ki-675%G1與G2之間有PanzutoF,etal,JClinOncol.2011.JClinOncol.2011;29(17):2372-性性0

0-5險險<515%-20>20>20 ScarpaA,etal.ModPathol.2010;23:824-高增殖活性的最近一項來自法國的多中心研究分析了778例GEP- （7）高增殖活性的Yi等研究現(xiàn)小癌和大細神經(jīng)分泌癌問具有極其相似的臨床病理表、預后和 改變，而 和之間的臨病理、預及 表則完不同。N是具有不同子制的不同，治療要區(qū)別對。目臨 好但分級達（K不超過6％）的這分無法歸類的患者采用何種治療方尚無。“中國共識1N好，而-N“NET”，以區(qū)別于ECG3。5、NEN分三、GEP- 干細胞的分

Isl1

生長生長抑素細胃泌素細

干

Isl1,

胃泌素細生長抑素細胰多肽(PP)細胰高血糖素細胰島素細病理報告的要報告最 轉移情

GI-NET治療方法的外科治內(nèi)科治局部治

上世紀70 上世紀90

多學科

使用SSA治療NET的原超過90NETSSTR4和SSTR33 IGF胰島素樣生長因子；PI3K磷酸肌醇3-激酶；mTOR鈉1.KulkeMH，etal.JHematolOncol.2011：4(1)：29-36;2.KrenningEP，etal.EurJNuclMed.1993;20(8)：716-731;3.S Endocril.：-74;4.SusiniC，etal.AnnOncol.2006;17：1733-1742;5.CerovacV，etal.CancerRes.2010;70：666-674;6.JensenR，etal.Cancer.2008;113(7suppl)：1807-1843;7.Moer CG.JClinOncol.1987;5：1502-1522.G

G

G

（MAPK）NF-NF-

PTP?SHP1

sst2結合影響PI3K-mTOR信號通路和抗增殖作用也可由蛋酪氨酸磷酸酶↑凋 ↓細胞生

FlorioTetal.FrontBiosciGrozinyg ropoulouMetal.CancerResPROMID結果推動指南的mTOR是生長、增殖、代謝

IGF- 血管生成 調節(jié)器1-NET與激活mTOR通路的遺

IGF-

改變相依維莫司對mTOR有抑制作用

奧曲肽可下調IGF-1，而IGF-

R

是PI3K/AKT/mTOR 游活化劑

Growthand

已在II期試驗中證實依維莫司+長效奧曲肽的活性1.O’ReillyT,McSheehyPM.TranslOncol.2010;3(2):65