奈達鉑在頭頸部腫瘤的臨床應(yīng)用課件

奈達鉑治療頭頸部腫瘤

臨床應(yīng)用

捷佰舒?概述---化學(xué)結(jié)構(gòu)

順-甘醇酸二氨合鉑

cis-diammineglycolatoplatinum

分子式：C2H8N2O3Pt順鉑分子式：cis-Pt(NH3)2Cl2

分子量：303.18分子量：300

PtH3NHNClCl3捷佰舒的臨床前特性

水溶性比順鉑高10倍對各種動物腫瘤治療有更寬的劑量域?qū)游锏哪I毒、消化道毒明顯減輕對多種腫瘤細胞株如小鼠P388、Lewis肺癌、人Lu-99等有效

對部分耐順鉑的細胞株有抑制作用對多種移植瘤有抗腫瘤作用原文說明：順鉑、卡鉑單藥療效數(shù)據(jù)引自附加文件記載的療效日本II期臨床研究[1].OtaK.NedaplatinKangkuRoho.1996Feb;23(3):379-387有效率[1]日本II期臨床研究有效率[1]

管忠震等進行的國產(chǎn)奈達鉑的Ⅱ期臨床研究

初治（N=25）：捷佰舒+5-FU,RR=64%，與國外臨床報道相近。

復(fù)治（N=13):捷佰舒單藥，4例有效(RR為30.77%）鼻咽癌國內(nèi)Ⅱ期臨床研究徐瑞華，管忠震等《奈達鉑II期臨床試驗總結(jié)報告》捷佰舒不良反應(yīng)非血液學(xué)反應(yīng)徐瑞華，管忠震等《奈達鉑II期臨床試驗總結(jié)報告》P=0.881P=0.391P=0.036P=0.003捷佰舒腎毒性

相同濃度下奈達鉑在腎皮質(zhì)中的積蓄、對血漿肌酐水平以及對腎肌酐清除率的影響均小于順鉑順鉑和奈達鉑相關(guān)的腎毒性與腎蓄積的關(guān)系圖1.小鼠腎皮質(zhì)中順鉑與奈達鉑的蓄積量圖2.順鉑和奈達鉑對血漿肌酐水平的影響圖3.順鉑與奈達鉑對腎肌酐清除率的影響B(tài)iol.Pharm.Bull.28(8)1385—1388(2005)捷佰舒不良反應(yīng)奈達鉑對于腎小管影響比順鉑輕微順鉑和奈達鉑相關(guān)的腎毒性與腎蓄積的關(guān)系圖6.經(jīng)順鉑和奈達鉑治療的小鼠腎切片的病理組織學(xué)檢查順鉑，奈達鉑給藥72小時后摘出小鼠的腎。(A)對照;(B)順鉑3.75mg/kg,i.v.;(C)順鉑7.5mg/kg,i.v.;(D)奈達鉑24mg/kg,i.v.Biol.Pharm.Bull.28(8)1385—1388(2005)副作用[2]級別合計發(fā)現(xiàn)率(%)1234例1~4級3,4級血小板3011541.618.2白血球3410866.49.1血色素2200433.40Ccr2000218.20BUN3000327.30AST3010433.49.1ALT1100215.20惡心.嘔吐6300975.00腹瀉1200327.80[2].AdachiM,JpnJCancerchemother,29(3):465-467,March,2002文獻資料－奈達鉑聯(lián)合5-FU治療頭頸部癌文獻資料－奈達鉑聯(lián)合5-FU治療頭頸部癌方案[5]

A:NDP(100mg/m2,d1)+5-FU(700mg/m2,d1~5)B:CDDP(80mg/m2,d1)+5-FU(700mg/m2,d1~5)近期療效[5]A:N=24,75%B:N=54,74.1%惡心嘔吐，腎毒性：A組低于B組[5].MFujii,ASCO

MeetingAbstractsJun11999:15671.病人情況：n=52

NobukazuFuwaJpn.J.Clin.Oncol.,Mar2007;10.1093/jjco/hyl138

頭頸部腫瘤

－奈達鉑聯(lián)合5－FU序貫放療2.治療方法：化療+A+化療+B

放療A：1.8Gy/5天/4周

B：2.0Gy/5天/3周化療：5-Fu700mg/m2/24hd1-5

NDP劑量1:(120mg/m2)

d6滴注超過6h

劑量2:(140mg/m2)

劑量3:(150mg/m2)

劑量1n=17；劑量2n=14；劑量3n=21NobukazuFuwaJpn.J.Clin.Oncol.,Mar2007;10.1093/jjco/hyl138

頭頸部腫瘤

－奈達鉑聯(lián)合5－FU序貫放療近期療效

n=54其中CR51；PR1五年生存總的5年生存率77％III/IV期患者5年生存率75％NobukazuFuwaJpn.J.Clin.Oncol.,Mar2007;10.1093/jjco/hyl138

頭頸部腫瘤

－奈達鉑聯(lián)合5－FU序貫放療不良反應(yīng)可以耐受NobukazuFuwaJpn.J.