《藥理學》膽堿受體激動藥課件

1膽堿受體激動劑和阻斷劑12根據(jù)藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生的效應不同可分為兩類：

M受體激動劑膽堿受體激動劑N受體激動劑

膽堿受體阻斷劑M受體阻斷劑

N受體阻斷劑2根據(jù)藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生的效應不同可分為兩類：3⑴膽堿受體分布及效應中樞皮質(zhì)、海馬突觸前膜胃粘膜壁細胞外分泌腺血管平滑肌中樞瞳孔括約肌、睫狀肌、膀胱平滑肌①M-RM1M2M3中樞興奮抑制Ach釋放胃酸分泌中樞、突觸前膜心臟內(nèi)臟平滑肌分泌↑擴張抑制收縮抑制Ach釋放抑制收縮3⑴膽堿受體分布及效應中樞皮質(zhì)、海馬外分泌腺①M1M2M一、M膽堿受體激動藥能與膽堿受體結(jié)合，興奮受體，產(chǎn)生與乙酰膽堿相似的效應。二、M膽堿受體阻斷劑4分

類:膽堿酯類生物堿類膽堿酯類生物堿類膽堿酯類一、M膽堿受體激動藥4分類:膽堿酯類生物堿類膽堿酯類生物堿5膽堿受體激動藥

cholinoceptoragonistsM膽堿受體激動藥

N膽堿受體激動藥M、N膽堿受體激動藥

臨床藥物多，具有較好的臨床實用價值毛果蕓香堿①對N1、N2受體均有激動作用②無實用價值，僅具有毒理學上的意義主要有尼古?、僮饔脧碗s②作為藥理學研究工具乙酰膽堿5膽堿受體激動藥M膽堿受體激動藥臨床藥物多，具有較好的臨床實一、直接激動膽堿受體藥M,N膽堿受體激動藥M膽堿受體激動藥N膽堿受體激動藥6分

類:一、直接激動膽堿受體藥6分類:

一、M、N膽堿受體激動藥

（一）、膽堿酯類(M、N受體激動藥）乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)

[來源]1.內(nèi)源性：Ach為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)。2.人工合成：藥用的Ach為人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也難通過血腦屏障，進入胃腸道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有當大劑量靜脈注射時才能出現(xiàn)藥理作用。7一、M、N膽堿受體激動藥

（一）、膽堿酯類(M、N受8

由于Ach在體內(nèi)作用廣泛，選擇性差，無臨床實用價值。Ach主要作為藥理學研究的工具藥。

[藥理作用]

1．

M樣作用：

1）

心血管系統(tǒng)：

EDRF(NO)釋放

(+)平滑肌松弛

(+)

＋M3-R（1）舒張血管（M3）：8（2）減慢心率（M2）：

Ach使舒張期自動除極化延緩，竇性心率減慢

（3）負性肌力作用（M2，心肌收縮力減弱）

①

↓心房肌收縮性(Ach直接作用于M2受體〕②

↓心室肌收縮性（Ach興奮交感神經(jīng)突觸前膜M1受體

，(-)NE釋放)

（2）減慢心率（M2）：

2）胃腸道作用（M1M2）：↑收縮和頻率、↑分泌

惡心，嘔吐，噯氣，腹痛，排便

等。

3）泌尿道（M）：逼尿肌收縮、括約肌舒張，膀胱排空↑

4）眼（M3）：

瞳孔縮小、調(diào)節(jié)痙攣（近視）

5）腺體（M3）：分泌增加

2）胃腸道作用（M1M2）：↑收縮和頻率、↑分泌

2．N樣作用：

1)興奮N節(jié)的N1受體2)興奮腎上腺髓質(zhì)N1受體，腎上腺素釋放3)興奮骨骼肌N2受體:表現(xiàn)肌肉收縮，甚至顫動

3.中樞作用：不明顯交感N節(jié)后纖維興奮副交感N節(jié)后纖維興奮

交感N節(jié)后纖維興奮副交感N節(jié)后纖維興奮12

卡巴膽堿(carbachol)卡巴膽堿藥理作用與Ach相似，但不易被AchE水解，故作用時間較長。由于體內(nèi)作用廣泛，選擇性較差，副作用較多，很少全身給藥。目前主要用于局部滴眼以治療青光眼。

醋甲膽堿(methacholine)藥理作用與Ach相似,可被AchE水解，但水解較慢，故作用較長。對心血管系統(tǒng)作用明顯，副作用多。臨床主要用于房性心動過速、口腔粘膜干燥。一、膽堿酯類12卡巴膽堿(carbachol)13

卡巴膽堿(carbachol)卡巴膽堿藥理作用與Ach相似，不易被AchE水解，作用時間較長。體內(nèi)作用廣泛，選擇性較差，副作用較多，很少全身給藥。目前主要用于局部滴眼以治療青光眼。

一、膽堿酯類13卡巴膽堿(carbachol)一、膽堿酯類

貝膽堿(bethanechol,氯貝膽堿）藥理作用與Ach相似,不易被AchE水解。本品對胃腸平滑肌及膀胱逼尿肌的作用強，對心血管作用弱。臨床用于術后腹脹氣，尿潴留，胃張力減退癥等。14貝膽堿(bethanechol,氯貝膽堿）14

膽堿酯類藥物藥理特性比較藥物對AchE阿托品M樣作用N樣作用敏感性拮抗作用心血管胃腸道膀胱眼Ach+++++++++++++++卡巴-+++++++++++++膽堿醋甲++++++++++++++膽堿貝膽堿-+++±

+++

+++++-1515一、直接激動膽堿受體藥M,N膽堿受體激動藥M膽堿受體激動藥N膽堿受體激動藥16分

類:一、直接激動膽堿受體藥16分類:17毛果蕓香堿（pilocarpine，匹魯卡品）

為從pilocarpus植物葉中提取的生物堿（alkaloid)二、生物堿類M膽堿受體激動藥17毛果蕓香堿（pilocarpine，匹魯卡品）為從pi【作用機制】

選擇性地激動M膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用

特點：對眼和腺體的作用明顯

對心血管、胃腸平滑肌作用弱1.

眼

（1）縮瞳：激動瞳孔括約肌的M受體（2）降低眼內(nèi)壓：通過縮瞳作用（3）調(diào)節(jié)痙攣激動睫狀肌環(huán)狀肌纖維上M受體使收縮【藥理作用】

【作用機制】1.眼【藥理作用】MM2020瞳孔括約肌M瞳孔開大肌α瞳孔括約肌M瞳孔開大肌α【作用機制】

選擇性地激動M膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用

特點：對眼和腺體的作用明顯

對心血管、胃腸平滑肌作用弱1.

眼

（1）縮瞳：激動瞳孔括約肌的M受體（2）降低眼內(nèi)壓：通過縮瞳作用（3）調(diào)節(jié)痙攣激動睫狀肌環(huán)狀肌纖維上M受體使收縮【藥理作用】

【作用機制】1.眼【藥理作用】房水產(chǎn)生及回流房水產(chǎn)生及回流2424《藥理學》膽堿受體激動藥課件第二節(jié)M受體激動藥第二節(jié)M受體激動藥【作用機制】

選擇性地激動M膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用

特點：對眼和腺體的作用明顯

對心血管、胃腸平滑肌作用弱1.

眼

（1）縮瞳：激動瞳孔括約肌的M受體（2）降低眼內(nèi)壓：通過縮瞳作用（3）調(diào)節(jié)痙攣激動睫狀肌環(huán)狀肌纖維上M受體使收縮【藥理作用】

【作用機制】1.眼【藥理作用】《藥理學》膽堿受體激動藥課件29293.平滑肌其他腺體（淚腺、胃腺、胰腺、小腸腺體和呼吸道腺體）分泌↑2.腺體汗腺、唾液腺的分泌↑↑胃腸平滑肌收縮支氣管平滑肌收縮3.平滑肌其他腺體（淚腺、胃腺、胰腺、小腸腺體和呼吸2.腺體【臨床應用】其他腺體（淚腺、胃腺、胰腺、小腸腺體和呼吸道腺體）分泌↑2.腺體汗腺、唾液腺的分泌↑↑1.青光眼【臨床應用】其他腺體（淚腺、胃腺、胰腺、小腸腺體和呼吸2.腺32a.青光眼特征：眼內(nèi)壓、視力、視神經(jīng)乳頭凹陷

房水生成增加

房水流通受阻b.眼內(nèi)壓升高的原因：c.毛果蕓香堿縮瞳虹膜向中心拉緊虹膜根部變薄前房角間隙房水易于回流【臨床應用】1.青光眼32a.青光眼特征：眼內(nèi)壓、視力、視神經(jīng)乳頭凹陷【臨床應用】1.青光眼

閉角型（充血性青光眼)

開角型（單純性青光眼）青光眼前房角間隙狹窄鞏膜靜脈竇血管硬化眼內(nèi)壓↑毛果蕓香堿①滲透性好、刺激性??；②作用快、溫和、短暫，【臨床應用】1.青光眼閉角型2.虹膜炎與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連2.虹膜炎與擴瞳藥交替使用，353536【不良反應】局部用藥無明顯不良反應劑量過大或口服給藥：出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀可用阿托品對抗。3.口腔干燥【注意】

滴眼時應壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用治療口服增加唾液腺的分泌頸部放療后的口腔干燥36【不良反應】3.口腔干燥【注意】治療口服增加唾液腺的分泌373738

烏拉膽堿（bethanechol）

氨甲酰甲膽堿

性質(zhì)：比ACh穩(wěn)定，不易被AChE水解，選擇性作用于膀胱和腸道平滑肌，可口服和注射。用途：術后腸脹氣和尿潴留。

外用滴眼用于縮瞳，治療青光眼（少用）。38烏拉膽堿（bethanechol）氨甲酰甲膽堿39西維美林M受體激動劑選擇性較強，促進唾液腺、汗腺等外分泌腺的分泌作用，可增加胃腸道與尿道平滑肌的張力。用于治療干燥綜合征患者的口干癥狀39西維美林M受體激動劑膽堿受體阻斷藥定義能與乙酰膽堿或其擬似藥競爭與膽堿受體結(jié)合，但無內(nèi)在活性，阻斷擬膽堿藥對膽堿受體的激動作用，從而發(fā)揮抗膽堿作用。40膽堿受體阻斷藥定義40膽堿受體阻斷藥按對受體的選擇性分為：M膽堿受體阻斷藥

阿托品和阿托品類生物堿(天然品)

阿托品的合成代用品

1.合成擴瞳藥后馬托品

2.合成解痙藥普魯本辛胃復康

3.選擇性M1受體亞型阻斷藥哌侖西平N型膽堿受體阻斷藥阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿

膽堿受體阻斷藥按對受體的選擇性分為：阿托品、山莨菪堿、東莨菪膽堿受體阻斷藥按對受體的選擇性分為：M膽堿受體阻斷藥

阿托品和阿托品類生物堿(天然品)

阿托品的合成代用品

1.合成擴瞳藥后馬托品

2.合成解痙藥普魯本辛胃復康

3.選擇性M1受體亞型阻斷藥哌侖西平N型膽堿受體阻斷藥

N2膽堿受體阻斷藥:骨骼肌松弛藥阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿

琥珀膽堿筒箭毒堿N1膽堿受體阻斷藥：神經(jīng)節(jié)阻斷藥（美加明、樟磺咪芬）膽堿受體阻斷藥按對受體的選擇性分為：阿托品、山莨菪堿、東莨菪按用途分為：

1.平滑肌解痙藥：阿托品,溴丙胺太林,貝那替秦2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明3.骨骼肌松弛藥：筒箭毒堿、琥珀膽堿4.中樞抗膽堿藥：苯海索4343膽堿受體阻斷藥分為M-膽堿受體阻斷藥M1膽堿受體阻斷藥：阿托品、哌侖西平M2膽堿受體阻斷藥：阿托品tripitramineM3膽堿受體阻斷藥：阿托品、達非那新44N-膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥：神經(jīng)節(jié)阻斷藥(美加明、樟磺咪芬)N2膽堿受體阻斷藥：骨骼肌松弛藥膽堿受體阻斷藥分為44N-膽堿受體阻斷藥45一、M膽堿受體阻斷藥

阿托品和阿托品類生物堿

天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩(wěn)定）提取過程中得到消旋莨菪堿—阿托品

45一、M膽堿受體阻斷藥天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩(wěn)定）M受體阻斷藥

阿托品類生物堿461.莨菪堿：顛茄、莨菪、曼陀羅阿托品2.東莨菪堿：洋金花東莨菪堿3.山莨菪堿：唐古特莨菪山莨菪堿M受體阻斷藥

阿托品類生物堿461.莨菪堿：顛茄、莨菪、曼阿托品，Atropine47癲茄，紅水茄，刺茄曼陀羅阿托品，Atropine47癲茄，紅水茄，刺茄曼陀羅48

阿托品（Atropine）

定義：和M受體結(jié)合，競爭性拮抗ACh或M受體激動藥的作用。對M1、M2、M3都有阻斷作用，大劑量對N1受體也有阻斷作用。

【藥動學】

1.

吸收：PO：迅速，1h達峰，3～4h作用消失。粘膜可吸收，皮膚吸收差。2.分布：廣泛，可透過BBB和PB,排泄較快。3.

消除：im后,12h大部隨尿排,代謝物多,原型1/3。48阿托品（Atr阿托品的作用和用途器官作用

用途1.腺體①對唾液腺、呼吸道腺體分泌抑制明顯②抑制汗腺分泌③↓胃酸分泌作用弱，但哌侖西平作用明顯①麻醉前給藥②流涎(重金屬中毒,帕金森病)③盜汗(肺結(jié)核)④哌侖西平治療胃潰瘍阿托品的作用和用途器官作用用途1.①對唾液腺、呼吸道①麻50阿托品的作用和用途器官作用

用途1.腺體①對唾液腺、呼吸道腺體分泌抑制明顯②抑制汗腺分泌③↓胃酸分泌作用弱，但哌侖西平作用明顯①麻醉前給藥②流涎(重金屬中毒,帕金森病)③盜汗(肺結(jié)核)④哌侖西平治療胃潰瘍⑤急性胰腺炎？50阿托品的作用和用途器官作用用途1.①對唾液腺、呼吸道①①虹膜、睫狀體炎；檢查眼底（被替代）②驗光－配鏡（兒童,準確測出晶狀體屈光度)

③青光眼禁用。

2.眼①擴瞳：阻斷瞳孔括約肌M受體，a受體相對占優(yōu)勢擴瞳，可持續(xù)7-10日②調(diào)節(jié)麻痹阻斷睫狀肌的M受體→視近物不清（可維持2～3日)③可致眼內(nèi)壓↑；器官作用

用途①虹膜、睫狀體炎；檢查眼底（被替代）2.眼①擴瞳：②調(diào)節(jié)麻瞳孔括約肌M瞳孔開大肌α瞳孔括約肌M瞳孔開大肌α《藥理學》膽堿受體激動藥課件①虹膜、睫狀體炎；檢查眼底（被替代）②驗光－配鏡（兒童,準確測出晶狀體屈光度)

③青光眼禁用。

2.眼①擴瞳：阻斷瞳孔括約肌M受體，a受體相對占優(yōu)勢擴瞳，可持續(xù)7-10日②調(diào)節(jié)麻痹阻斷睫狀肌的M受體→視近物不清（可維持2～3日)③可致眼內(nèi)壓↑；器官作用

用途①虹膜、睫狀體炎；檢查眼底（被替代）2.眼①擴瞳：②調(diào)節(jié)麻《藥理學》膽堿受體激動藥課件5656①虹膜、睫狀體炎；檢查眼底（被替代）②驗光－配鏡（兒童,準確測出晶狀體屈光度)

③青光眼禁用。

2.眼①擴瞳：阻斷瞳孔括約肌M受體，a受體相對占優(yōu)勢擴瞳，可持續(xù)7-10日②調(diào)節(jié)麻痹阻斷睫狀肌的M受體→視近物不清（可維持2～3日)③可致眼內(nèi)壓↑；器官作用

用途①虹膜、睫狀體炎；檢查眼底（被替代）2.眼①擴瞳：②調(diào)節(jié)麻583.平滑肌

①胃腸平降低胃腸平滑肌的收縮

滑肌幅度和頻率蠕動

緩解胃、腸絞痛器官作用

用途583.平滑肌①胃腸平降低胃腸平滑肌的收縮緩解胃、593.平滑肌

①胃腸平降低胃腸平滑肌的收縮

滑肌幅度和頻率蠕動

緩解胃、腸絞痛可緩解幽門痙攣性胃痛②胃腸括幽門括約肌若處于收縮或約肌痙攣狀態(tài)，則可松弛

器官作用

用途593.平滑肌①胃腸平降低胃腸平滑肌的收縮緩解胃、60膀胱逼尿肌松弛，減少排尿

作用弱，④輸尿管

①膀胱刺激癥狀：尿頻、尿急②遺尿癥⑤膽管

對膽道系統(tǒng)作用不明顯

膽絞痛、腎絞痛效果差，常和哌替啶或嗎啡合用

⑥支氣管

作用弱，支氣管哮喘主要用擬腎上腺素藥

異丙基阿托品可治療喘息型慢支③膀胱

對輸尿管和腎絞痛效果差子宮

弱

60膀胱逼尿肌松弛，減少排尿④輸尿管①膀胱刺激癥狀：⑤614心血管系統(tǒng)

①心臟

①心率減慢？0.4-0.6mg心率

4-8次/分。阻斷了副交感神經(jīng)節(jié)后纖維突觸前膜M1受體，抑制了負反饋效應，使Ach釋放增多。②心率增快:

阻斷心臟M2受體,心率，青壯年增加更明顯（2mg心率35-40次/分)③房室傳導↑…

④心收縮力影響不明顯治療竇性心動過緩、竇房阻滯、房室傳導阻滯等緩慢型心律失常。614①心率減慢？0.4-0.6mg心率4-862②血管和血壓

治療感染中毒性休克：解除血管痙攣，改善微循環(huán)。伴高熱、心率過快者不用

大劑量擴張血管：①出汗

體溫血管被動擴張散熱；②直接擴血管器官作用

用途62②血管和血壓治療感染中毒性休克：解除血管痙攣，改善微循63器官作用

用途解救有機磷酸酯類中毒

早期、足量、反復使用和膽堿酯酶復活劑合用阻斷M受體其他63器官作用用途解救有機磷酸酯類中毒阻斷M受體其他5.中樞作用：興奮──→抑制大劑量(1-5mg)→延腦和大腦↑：呼吸↑煩燥不安，多言中毒量(>10mg)→延髓和大腦↑↑：運動障礙→抑制：昏迷，呼吸麻痹5.中樞作用：興奮──→抑制65[不良反應]1.阿托品作用廣泛，應用其中一種作用時,其他作用則成為副作用。

口干、視力模糊、心率加快、瞳孔擴大、皮膚潮紅、中樞中毒癥狀。阿托品的最低致死量，成人為：80-130mg，兒童為

10mg。

65[不良反應]1.阿托品作用廣泛，應用其中一種作用時666667[不良反應]2.阿托品類植物：顛茄果、曼陀羅果、洋金花、莨菪根莖，過量食用，也可出現(xiàn)阿托品樣中毒。過量中毒，除上述癥狀加重外，CNS癥狀突出，如譫妄、幻覺、驚厥，昏迷和呼吸麻痹。

67[不良反應]2.阿托品類植物：顛茄果、曼陀羅果、68

3.阿托品中毒的解救：

(1)對癥處理：洗胃、導瀉。(2)注射擬膽堿藥,對抗MR阻斷作用。如新斯的明、毒扁豆堿或毛果蕓香堿,

毒扁豆堿1-4mg（兒童0.5mg）緩慢注射，對抗阿托品中毒（包括瞻忘與昏迷）因為毒扁豆堿維持作用時間短,需反復給藥。68

3.阿托品中毒的解救：69

3.阿托品中毒的解救：

(3)中樞興奮明顯時,用適量安定或短效巴比妥類;呼吸抑制時應人工呼吸及給氧氣.

地西泮可解救中樞興奮癥狀，但不可用吩噻嗪類藥物(因為阻斷M受體，加重中毒)。禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困難）。

69

3.阿托品中毒的解救：阿托品和阿托品類生物堿一、山莨菪堿（anisodamine）

1.來源：與阿托品相比，其特點如下：

1.選擇性解除血管痙攣2.選擇性解除平滑肌痙攣3.抑制唾液分泌作用弱4.中樞興奮作用弱5.擴瞳作用弱唐古特莨菪中提取的生物堿，也稱654，人工合成品為654-2。2.用途：

(1)感染中毒性休克

(2)內(nèi)臟平滑肌絞痛阿托品和阿托品類生物堿一、山莨菪堿（anisodamine第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿一、山莨菪堿（anisodamine）

2.用途：

1感染中毒性休克

2內(nèi)臟平滑肌絞痛3.抗休克機理:A.解除小血管痙攣、改善微循環(huán).B.穩(wěn)定溶酶體膜,保護線粒體,提高細胞對缺血缺氧的耐受性。第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿一、山莨菪堿（aniso

阿托品和阿托品類生物堿72二、東莨菪堿（scopolamine）

1、特點：2.用途：①麻醉前給藥：優(yōu)于阿托品（抑制腺體分泌、鎮(zhèn)靜）②抗暈動?。侯A防給藥效果好，也可和苯海拉明合用。③治療嘔吐：妊娠及放射性嘔吐④帕金森?。簻p少流涎、震顫、肌肉強直(與中樞抗膽堿作用有關)1.中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、抗暈動。2.抑制腺體分泌作用>阿托品3.中樞抗膽堿作用。4.外周作用小于阿托品。阿托品和阿托品類生物堿721.中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、抗暈動。第二節(jié)阿托品的合成代用品

1.合成擴瞳藥:后馬托品（homatropine）、托吡卡胺

2.合成解痙藥：1）季胺類：溴丙胺太林（普魯本辛）奧芬溴銨（安胃靈）作用：

用途：

代替阿托品擴曈,用于眼科.持續(xù)時間短。1.選擇性作用于胃腸平滑肌2.抑制胃液分泌3.口服吸收差，中樞作用弱1.胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、消化性潰瘍輔助藥2.遺尿癥3.妊娠嘔吐第二節(jié)阿托品的合成代用品1.合成擴瞳藥:后馬托第二節(jié)阿托品的合成代用品

742.合成解痙藥：

2）叔胺類：貝那替秦（胃復康），黃酮哌酯，（復方）羥芐利明，奧昔布寧口服易吸收，抑制胃腸平滑肌痙攣，抑制胃液分泌，有安定作用用于兼有焦慮癥的潰瘍病、腸蠕動亢進等第二節(jié)阿托品的合成代用品74口服易吸收，第二節(jié)阿托品的合成代用品

3.選擇性M1受體亞型阻斷藥哌侖西平哌侖西平(pirenzipine)替侖西平telenzepine)1.選擇性M1受體阻斷藥

2.抑制胃酸、胃蛋白酶分泌，用于消化性潰瘍

3.支氣管阻塞性疾病（拮抗迷走神經(jīng)功能）第二節(jié)阿托品的合成代用品哌侖西平(pirenzipin第二節(jié)阿托品的合成代用品

4.有機磷酸酯類中毒解救藥戊乙奎醚(penehyclidine)1.能通過BBB；

2.阻斷中樞M受體、N受體；阻斷外周M受體；

3.拮抗中毒引起的中樞中毒癥狀；

4.可代替阿托品用于有機磷酸酯類藥物中毒。第二節(jié)阿托品的合成代用品戊乙奎醚(penehyclid77阿托品阻斷Ｍ受體抗膽堿，一快、二抑、眼有三，四弛緩，特殊的是“擴血管”，用途有六點：腸胃絞痛立即緩，抑制分泌麻醉前，散瞳配鏡眼底檢，防止“虹晶粘”，能治心動緩。感染休克解痙攣改善微循環(huán)，有機磷中毒它首選，千萬莫用青光眼、高熱、心速及肥大的前列腺。77阿托品

膽堿酯酶膽堿酯酶

(cholinesterase)分為真性膽堿酯酶和假性膽堿酯酶.

78二、間接激動膽堿受體藥物膽堿酯酶抑制藥膽堿酯酶78二、間接激動膽堿受體藥物79

乙酰膽堿酯酶

(AcetylcholinesteraseAchE)

真性膽堿酯酶(AcetylcholinesteraseAchE)

：特點(1)存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙，效應器接

頭，運動神經(jīng)終板，膽堿能神經(jīng)元，紅細胞等(2)特異性水解Ach。(3)活性高，1個酶分子1分鐘水解6×105分子ACh。79乙酰膽堿酯80

乙酰膽堿酯酶

(AcetylcholinesteraseAchE)

假性膽堿酯酶(pseudocholinesterasePChE）：

特點(1)存在于神經(jīng)膠質(zhì)細胞、血漿、肝、腸;(2)對ACh特異性低，也可水解其他膽堿酯類，如琥珀膽堿,先天性缺少PchE的人琥珀膽堿易中毒。80乙酰膽堿酯Glu:谷氨酸

Ser:絲氨酸His:組氨酸81H2OGlu:谷氨酸Ser:絲氨酸His:組氨酸8

抗膽堿酯酶藥定義：能與AchE牢固結(jié)合，結(jié)合后的復合物水解較慢，有的甚至難以水解，使酶持久失活。從而使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的Ach堆積或增多，產(chǎn)生擬膽堿作用。82抗膽堿酯酶藥分類:

1.易逆性抗膽堿酯酶藥.如:新斯的明.2.持久性抗膽堿酯酶藥.如:有機磷酸酯類.抗膽堿酯酶藥82抗膽堿酯酶藥分類:

8383（二）常用易逆性抗AChE藥新斯的明（neostigmine）吡斯的明（pyridostigmine）毒扁豆堿（physostigmine；依色林，eserine）依酚氯銨（edrophoniumchloride）安貝氯銨（ambenoniumchloride）加蘭他敏（galanthamine）地美溴銨（demecariumbromide）84（二）常用易逆性抗AChE藥新斯的明（neostigmine易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明

(neostigmine)作用機理新斯的明可逆性與膽堿酯酶結(jié)合,使Ach水解減慢，間接發(fā)揮Ach的作用，表現(xiàn)Ach的M和N樣作用.85特點：

1.選擇性較強，對心血管、腺體、眼等的作用較弱

2.對胃腸道和膀胱作用較強，對骨骼肌作用最強

3.屬季銨化合物，口服吸收不規(guī)則，不易進入中樞和眼前房。易逆性抗膽堿酯酶藥85特點：藥理作用興奮胃腸道和膀胱平滑肌;興奮骨骼肌作用最強.

（1）抑制膽堿酯酶（2）和骨骼肌運動終板上的N2受體結(jié)合，激動

N2受體（3）(+)運動N末梢釋放Ach86藥理作用862.臨床應用：①重癥肌無力：對自身骨骼肌運動終板Ach受體產(chǎn)生免疫反應。

po、ih、im②術后腹氣脹、尿潴留③陣發(fā)性室上性心動過速④非去極化型肌松藥中毒（筒箭毒堿）和阿托品中毒發(fā)熱解救872.臨床應用：87不良反應：

膽堿能神經(jīng)功能亢進。禁忌癥：

機械性腸梗阻、泌尿道梗阻。88不良反應：膽堿能神經(jīng)功能亢進。88毒扁豆堿(依色林physostigmine)易逆性抗膽堿酯酶,易通過血腦屏障，中樞作用,小劑量興奮,大量抑制,中毒引起呼吸麻痹.治療青光眼.作用較強,滴眼后5min起效,眼壓下降維持1-2d.選擇性較低，副作用較多。臨床僅用于青光眼及驗光后對抗擴瞳藥。不良反應：頭痛89毒扁豆堿(依色林physostigmine)89毒扁豆堿與毛果蕓香堿治療青光眼的區(qū)別

毛果蕓香堿毒扁豆堿作用：作用機理

用途起效作用維持刺激性

濃度性質(zhì)

不良反應降低眼內(nèi)壓(+)虹膜括約肌M－R直接作用

青光眼30-40min4-8h弱1~2%穩(wěn)定

調(diào)節(jié)痙攣降低眼內(nèi)壓(-)AChE間接作用

青光眼5min1-2天強0.05% 不穩(wěn)定，易分解，避光保存

調(diào)節(jié)痙攣毒扁豆堿與毛果蕓香堿治療青光眼的區(qū)別毛果蕓香堿毒扁豆堿作用

加蘭他敏(galanthamine):1.用于重癥肌無力。2.治療脊髓灰質(zhì)炎后遺癥及由神經(jīng)系統(tǒng)疾病或外傷所致的感覺運動障礙。3.非除極化型肌松藥中毒。9191吡斯的明

(pyridostigmine)易逆性抗膽堿酯酶藥治療重癥肌無力和腹氣脹和尿潴留肌力改善作用維持時間較長安貝氯銨(ambenonium)抗膽堿酯酶作用和興奮骨骼肌作用較強,主要用于治療重癥肌無力.92吡斯的明(pyridostigmine)92

常用抗AChE藥用途的比較青光眼毒扁豆堿地美溴銨新斯的明吡斯的明

重癥肌無力腹氣脹尿潴留

+＋－－－－－－＋＋＋＋＋＋＋＋－－＋＋其他24h高峰，

維持9天，無晶體青光眼。非除極化型肌松藥中毒非除極化型肌松藥中毒常用抗AChE藥用途的比較青光眼毒扁豆堿地美溴銨新斯的明吡藥

名青光眼重癥肌無力腹氣脹尿潴留其

它依酚氯銨安貝氯銨加蘭他敏他克林－－－－診斷或鑒別診斷＋＋＋＋－－－起效快,維持短，Iv2mg,30-45秒‘癥狀不改善再iv8mg,

癥狀改善舌肌無收縮，可診斷；應準備阿托品防中毒不能耐受新斯的明和吡斯的明患者脊髓灰質(zhì)炎后遺癥，或非除極化型肌松藥中毒中樞濃度高，阿爾茨海默病藥名青光眼重癥肌腹氣脹尿潴留其它依酚氯銨安貝氯銨加有機磷與AchE結(jié)合牢固,酶失活,毒性強.主要用作殺蟲劑,亦稱有機磷農(nóng)藥.分三類：

1.劇毒類:如內(nèi)吸磷(1059)和對硫磷(1605)；

2.強毒類:如敵敵畏；

3.低毒類:如敵百蟲、馬拉硫磷和樂果等。

4.沙林(sarin),塔崩(tabun)和梭曼(soman)毒性大,是神經(jīng)毒氣.用作化學武器95二、間接激動膽堿受體藥易逆性膽堿酯酶抑制藥難逆性膽堿酯酶抑制藥有機磷與AchE結(jié)合牢固,酶失活,毒性強.主要用作殺蟲劑,亦96

[中毒機制]:

有機磷+AchE酶失活Ach↑中毒癥狀.

中毒數(shù)h酶“老化”,難復活.一旦中毒,須迅速搶救.

96[中毒機制]:97[中毒癥狀]M,N樣癥狀一)急性中毒經(jīng)皮膚、呼吸、消化吸收

1.輕度中毒M樣癥狀為主；阿托品治療

2.中度中毒M+N樣癥狀；阿托品+PAM3.嚴重毒時M+N+中樞癥狀.

死因:呼吸肌麻痹.

二)慢性中毒與臨床癥狀不平行.藥物一般無效.

97[中毒癥狀]M,N樣癥狀98

【臨床表現(xiàn)】

一、毒蕈堿樣癥狀

臨床表現(xiàn)有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、大便失禁、多汗、流淚、流涕、流涎尿頻、小便失禁、心跳減慢瞳孔縮小支氣管痙攣和分泌物增加、咳嗽、氣急，嚴重者可出現(xiàn)肺水腫。98【臨床表現(xiàn)】99二、煙堿樣癥狀

患者常有全身緊束和壓迫感，而后發(fā)生肌力減退和癱瘓。呼吸肌麻痹出現(xiàn)周圍性呼吸衰竭。

交感神經(jīng)節(jié)受乙酰膽堿刺激，其節(jié)后交感神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺使血管收縮，引起血壓升高，心跳加快和心律失常。99二、煙堿樣癥狀100三、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

頭暈、頭痛、疲乏、共濟失調(diào)、煩躁不安、譫妄、抽搐和昏迷，也可出現(xiàn)中樞性呼吸衰竭。

100三、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀101【治療】一、迅速清除毒物

脫離現(xiàn)場＼清洗：脫去污染的衣服，用肥皂水清洗污染的皮膚毛發(fā)和指甲。洗胃＼導瀉：口服中毒者用清水、2%碳酸氫鈉溶液（敵百蟲忌用，可生成敵敵畏）或1︰5000高錳酸鉀溶液（對硫磷忌用，可生成對氧磷）反復洗胃，直至洗清為止，然后給硫酸鈉或硫酸鎂導瀉。

沖洗：眼部污染可用2%碳酸氫鈉溶液或生理鹽水沖洗。101【治療】102[中毒治療]1.一般處理：清除毒物，應切斷毒源，終止吸收。經(jīng)皮膚中毒者，清洗皮膚。經(jīng)消化道中毒者，①用堿洗胃，但碳酸氫鈉不可用于敵百蟲（變成敵敵畏），對硫磷中毒時不易用高錳酸鉀（變成對氧磷）。②導瀉

102[中毒治療]103[中毒治療]2.對癥治療：拮抗M樣癥狀.及早,足量,反復注射阿托品。可輔助吸氧，人工呼吸，補液等。

3.用特效解毒藥：膽堿酯酶復活藥合用治療中度或重度中毒。

103[中毒治療]104第三節(jié)膽堿酯酶復活藥碘解磷定（pralidoximeiodidePAM）

【藥理作用】

1.復活AchE，對老化酶復活效果差。

2.能直接與游離有機磷結(jié)合,經(jīng)腎排出。

3.恢復酶活性,能迅速消除肌束顫動,對Ach無對抗作用,故應合用阿托品,提高療效.對昏迷也有療效.注意：在堿性溶液中易水解生成劇毒的氰化物，故禁與堿性藥物合用。104第三節(jié)膽堿酯酶復活藥105105

106

【臨床應用】

肌注、靜注用于中度和重度急性中毒治療,強調(diào)早期、足量及反復給藥的用藥原則.對慢性中毒病例無效.敵敵畏差,樂果無效

【不良反應】靜注速度過快(每分鐘超過500mg)

每次劑量超過2克,可見頭痛、乏力、眩暈、視力模糊、復視、惡心及心動過速等癥狀(過量抑制AchE和N-M阻斷).應注意避免。含碘,致咽痛106【臨床應用】肌注、靜注用于中度和重度

氯解磷定注射液含有氯解磷定、阿托品和貝那替嗪.用于有機磷中毒時急救.輕度中毒肌注1支;中度毒肌1~2支;重度中毒肌注2-3支,另加注氯解磷定500mg。107氯解磷定注射液107108

氯解磷定（PAM-CL）

1,本品作用和用途與碘解磷定相似而穩(wěn)定,每日劑量過大會引起N-M傳導阻滯

2,副作用較少，應用方便而常用.

雙復磷

1.與碘解磷定相似，作用強而持久

2.對多數(shù)有機磷中毒有效

3.有神經(jīng)肌肉麻痹108氯解磷定（PAM-CL）109三、N膽堿受體激動藥

煙堿（Nicotine）

尼古丁，

由煙草中提取

作用：N樣作用，具毒理學意義。1.興奮神經(jīng)節(jié)受體，先興奮，后抑制。2.興奮神經(jīng)肌肉接頭N受體。煙堿劇毒，成人致死量約為50mg,一支煙卷約含煙堿(1.2~1.6mg)

109三、N膽堿受體激動藥煙堿（Nicotin

第三節(jié)膽堿受體阻斷藥

—N型膽堿受體阻斷藥110一、N1膽堿受體阻斷藥—神經(jīng)節(jié)阻斷藥

二、N2膽堿受體阻斷藥—骨骼肌松馳藥，簡稱肌松藥

1.除極化型肌松藥

2.非除極化型肌松藥美卡拉明（美加明），樟磺咪芬琥珀膽堿(succinylcholine,司可林)筒箭毒堿，氯甲左箭毒第三節(jié)膽堿受體阻斷藥

111Ach------------------NA

交感NAchAch副交感N中樞2)受體的分布及效應心臟、胃腸平滑肌、腺體骨骼肌N1/NnN1/NnMAch運動NN2/Nmα,β心臟、血管/支氣管平滑肌等111Ach------------------NA交感N1型膽堿受體阻斷藥

—神經(jīng)節(jié)阻斷藥112【藥理作用】美卡拉明（美加明），樟磺咪芬

交感占優(yōu)勢：血壓顯蓍下降，產(chǎn)生體位性低血壓.

副交感占優(yōu)勢：胃腸道、眼、膀胱和腺體等，則產(chǎn)生便秘、擴瞳、尿潴留和口干等癥狀?！九R床應用】麻醉時控制性降壓，減少手術出血。2.主動脈瘤手術時，減少因牽拉主動脈引起的交感神經(jīng)興奮。3.用于高血壓危象,不做常規(guī)降壓藥。

N1型膽堿受體阻斷藥

N2膽堿受體阻斷藥：骨骼肌松弛藥

(skeletalmuscularrelaxants)

除極化型肌松藥（先緊后松）骨骼肌松弛藥非除極化型肌松藥（一直松）113N2膽堿受體阻斷藥：骨骼肌松弛藥

(一.除極化型肌松藥作用機制：

與骨骼肌運動終板膜上的N2受體相結(jié)合，并激動受體，使終板膜及鄰近的肌細胞膜持久去極化，肌細胞失去電興奮性,使骨骼肌長期處于不應期狀態(tài)。兩個時相持久去極化相（Ⅰ）：N2受體持久除極作用：肌顫脫敏感阻滯相（Ⅱ）：占領N2受體，除極變復極，對Ach不再產(chǎn)生去極化114一.除極化型肌松藥作用機制：114一.除極化型肌松藥作用機制：

與骨骼肌運動終板膜上的N2受體相結(jié)合，并激動受體，使終板膜及鄰近的肌細胞膜持久去極化，肌細胞失去電興奮性,使骨骼肌長期處于不應期狀態(tài)。115一.除極化型肌松藥作用機制：115N2型膽堿受體阻斷藥

—骨骼肌松馳藥

阻斷N2膽堿受體,阻斷神經(jīng)-肌肉偶聯(lián),使骨骼肌松馳.

便于較淺麻醉下進行外科手術1.除極化型肌松藥：特點：

1.用藥后常先出現(xiàn)短暫的肌束顫動。2.連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。3.抗膽堿酯酶藥不能拮抗這類藥物的肌松作用,且有協(xié)同作用。4.治療量無神經(jīng)節(jié)阻斷作用。N2型膽堿受體阻斷藥

N2型膽堿受體阻斷藥—骨骼肌松馳藥琥珀膽堿(succinylcholine,司可林scoline)

是目前常用肌松藥?！舅巹訉W】1.PO：不易吸收。

2.iv給藥：被假AChE迅速水解,少量腎排,作用短暫.【藥理作用】1.iv10～30mg肌束顫動,1分鐘轉(zhuǎn)松弛;2分鐘肌松作用最強,5分鐘后作用消失.靜脈滴注可延長肌松時間.2.治療量：四肢、頸部

〉面、舌、咽喉部肌肉〉呼吸肌.

中毒時則致呼吸麻痹。

N2型膽堿受體阻斷藥—骨骼肌松馳藥琥珀膽堿(succinylN2型膽堿受體阻斷藥—骨骼肌松馳藥【臨床應用】

氣管內(nèi)插管，氣管鏡、食管鏡檢查。全麻輔助藥物?！静涣挤磻?.窒息：過量易致呼吸肌麻痹，多見于遺傳性缺少

AChE的病人。2.肌束顫動：肌松作用前短暫肌束顫動，用藥后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持續(xù)3—5天。N2型膽堿受體阻斷藥—骨骼肌松馳藥【臨床應用】N2型膽堿受體阻斷藥—骨骼肌松馳藥【不良反應】3.血鉀升高：持續(xù)去極化，釋放K+入血。禁用于燒傷、廣泛軟組織損傷、偏癱、腦血管意外和腎功能不全伴有高血鉀的患者4.不能與其他骨骼肌松弛藥合用，合用會增加本藥的呼吸肌麻痹，如氨基糖苷類抗生素（鏈霉素）和肽類抗生素（多粘菌素B）5.其它：腺體分泌增加，組胺增加，惡性高熱。N2型膽堿受體阻斷藥—骨骼肌松馳藥N2型膽堿受體阻斷藥—骨骼肌松馳藥二、非除極化型肌松藥——又稱競爭型肌松藥與運動終板N2受體結(jié)合,本身無內(nèi)在活性,競爭性阻斷ACh作用,使骨骼肌松弛.特點：1.其作用可被同類藥增強。2.吸入性麻醉藥和氨基糖苷類能加強和延長此類物的肌松作用。3.抗膽堿酯酶藥可拮抗此類藥的作用，故過量時可用新斯的明解救。4.兼有一定的神經(jīng)節(jié)阻斷作用和釋放組胺作用,可使血壓下降。N2型膽堿受體阻斷藥—骨骼肌松馳藥二、非除極化型肌松藥——又N2型膽堿受體阻斷藥—骨骼肌松馳藥非除極化型肌松藥：維庫溴銨（vecuronium）1.Iv：起效快，為常用的中時效肌松藥之一；2.全麻輔助用藥，用于全麻時的氣管插管及手術中的肌肉松弛；3.組胺釋放作用較弱。4.常用劑量時沒有使心率增加的迷走神經(jīng)阻斷作用或擬交感作用，心血管系統(tǒng)副作用小。5.過敏反應：交叉過敏反應。N2型膽堿受體阻斷藥—骨骼肌松馳藥非除極化型肌松藥：維庫溴銨N2型膽堿受體阻斷藥—骨骼肌松馳藥非除極化型肌松藥：筒箭毒堿（dtubocurarine）1.iv筒箭毒堿；3-6min產(chǎn)生肌松,

眼

頭頸部軀干四肢膈肌呼吸肌麻痹而死亡解救：人工呼吸和注射新斯的明。

臨床應用主要與全麻藥并用以獲得滿意的肌肉松弛，便于手術進行。N2型膽堿受體阻斷藥—骨骼肌松馳藥非除極化型肌松藥：筒箭毒堿N2型膽堿受體阻斷藥—骨骼肌松馳藥非除極化型肌松藥：筒箭毒堿（dtubocurarine2.劑量大可引起心率減慢,血壓下降,支氣管痙攣,唾液分泌過多。原因：阻斷神經(jīng)節(jié)和促進組胺釋放?，F(xiàn)已少用。

3.重癥肌無力,支氣管哮喘和嚴重休克患者禁用.10歲以下兒童高敏反應較多,不宜使用

N2型膽堿受體阻斷藥—骨骼肌松馳藥非除極化型肌松藥：筒箭毒堿1241、毛果蕓香堿縮瞳是：A、激動瞳孔擴大肌的α受體，使其收縮B、激動瞳孔括約肌的M受體，使其收縮C、阻斷瞳孔擴大肌的α受體，使其收縮D、阻斷瞳孔括約肌的M受體，使其收縮E、阻斷瞳孔括約肌的M受體，使其松弛

2、新斯的明最強的作用是：A、膀胱逼尿肌興奮B、心臟抑制

C、腺體分泌增加D、骨骼肌興奮

E、胃腸平滑肌興奮1241、毛果蕓香堿縮瞳是：125

3、有機磷酸酯類中毒者反復大劑量注射阿托品后，原中毒癥狀緩解或消失，但又出現(xiàn)興奮、心悸、瞳孔擴大、視近物模糊、排尿困難等癥狀，此時應采用：A、山莨菪堿對抗新出現(xiàn)的癥狀B、毛果蕓香堿對抗新出現(xiàn)的癥狀C、東莨菪堿以緩解新出現(xiàn)的癥狀D、繼續(xù)應用阿托晶可緩解新出現(xiàn)癥狀E、持久抑制膽堿酯酶

125126

4、治療重癥肌無力，應首選：A、毛果蕓香堿B、阿托品

C、琥珀膽堿D、毒扁豆堿

E、新斯的明

5、用新斯的明治療重癥肌無力，產(chǎn)生了膽堿能危象：A、表示藥量不足，應增加用量B、表示藥量過大，應減量停藥C、應用中樞興奮藥對抗D、應該用琥珀膽堿對抗E、應該用阿托品對抗

126

127填空題1、毛果蕓香堿對眼的作用是

、

、

。2、新斯的明可抑制

酶的活性，使

在體內(nèi)蓄積，臨床上用于治療

、

、

、

。簡答題1、簡述新斯的明對骨骼肌興奮作用強大的原因？127填空題1、阿托品抗休克的主要機制是：A、對抗迷走神經(jīng)，使心跳加快B、興奮中樞神經(jīng)，改善呼吸C、舒張血管，改善微循環(huán)D、擴張支氣管，增加肺通氣量E、舒張冠狀動脈及腎血管

2、阿托品顯著解除平滑肌痙攣是：A、支氣管平滑肌

B、膽管平滑肌C、胃腸平滑肌

D、子宮平滑肌E、膀胱平滑肌1、阿托品抗休克的主要機制是：

3、治療過量阿托品中毒的藥物是：A、山莨菪堿

B、東莨菪堿C、后馬托品

D、琥珀膽堿E、毛果蕓香堿

4、東莨菪堿與阿托品的作用相比較，前者最顯著的差異是：A、抑制腺體分泌

B、松弛胃腸平滑肌C、松弛支氣管平滑肌

D、中樞抑制作用E、擴瞳、升高眼壓

《藥理學》膽堿受體激動藥課件

5、山莨菪堿抗感染性休克，主要是因：A、擴張小動脈，改善微循環(huán)B、解除支氣管平滑肌痙攣C、解除胃腸平滑肌痙攣D、興奮中樞E、降低迷走神經(jīng)張力，使心跳加快

6、琥珀膽堿的骨骼肌松弛機制是：A、中樞性肌松作用

B、抑制膽堿酯酶C、促進運動神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿D、抑制運動神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿E、運動終板突觸后膜產(chǎn)生持久去極化

《藥理學》膽堿受體激動藥課件

7、筒箭毒堿的骨骼肌松弛機制是：A、競爭拮抗乙酰膽堿與N2受體結(jié)合B、促進運動神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿C、抑制運動神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿D、抑制膽堿酯酶E、中樞性肌松作用

8、使用治療量的琥珀膽堿時，少數(shù)人會出現(xiàn)強而持久的肌松作用，其原因是：A、甲狀腺功能低下B、遺傳性膽堿酯酶缺乏C、肝功能不良，使代謝減少D、對本品有變態(tài)反應E、腎功能不良，藥物的排泄減少《藥理學》膽堿受體激動藥課件填空題1、阿托品對眼的作用是

、

、

。思考題:

1.阿托品的作用和用途有哪些?2.琥珀膽堿中毒時為何不能用新斯的明解救?3.比較毛果蕓香堿和阿托品對眼的作用以及臨床應用有何不同？

4.骨骼肌松弛藥包括那幾類?各類的特點是什么132填空題132133擬膽堿藥擬膽堿藥分兩類，興奮受體抑制酶；匹羅卡品作用眼，外用治療青光眼；新斯的明抗酯酶，主治重癥肌無力；毒扁豆堿毒性大，作用眼科降眼壓。133擬膽堿藥1341.掌握毛果蕓香堿、新斯的明的作用、作用機理和用途。2.了解擬膽堿藥的分類3.了解毒扁豆堿、吡啶斯的明、加蘭他敏的作用特點。

本章重點1341.掌握毛果蕓香堿、新斯的明的作用、作用機理和用途。本目的要求1351.掌握代表藥物阿托品的作用、用途、不良反應。2.熟悉山茛菪堿和東莨菪堿的作用特點，3.了解抗膽堿藥的分類，了解阿托品的合成代用品的作用特點。4.了解Nl膽堿受體阻滯藥和N2膽堿受體阻滯藥的作用特點和主要用途。

目的要求1351.掌握代表藥物阿托品的作用、用途、不良反應。136膽堿受體激動劑和阻斷劑1137根據(jù)藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生的效應不同可分為兩類：

M受體激動劑膽堿受體激動劑N受體激動劑

膽堿受體阻斷劑M受體阻斷劑

N受體阻斷劑2根據(jù)藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生的效應不同可分為兩類：138⑴膽堿受體分布及效應中樞皮質(zhì)、海馬突觸前膜胃粘膜壁細胞外分泌腺血管平滑肌中樞瞳孔括約肌、睫狀肌、膀胱平滑肌①M-RM1M2M3中樞興奮抑制Ach釋放胃酸分泌中樞、突觸前膜心臟內(nèi)臟平滑肌分泌↑擴張抑制收縮抑制Ach釋放抑制收縮3⑴膽堿受體分布及效應中樞皮質(zhì)、海馬外分泌腺①M1M2M一、M膽堿受體激動藥能與膽堿受體結(jié)合，興奮受體，產(chǎn)生與乙酰膽堿相似的效應。二、M膽堿受體阻斷劑139分

類:膽堿酯類生物堿類膽堿酯類生物堿類膽堿酯類一、M膽堿受體激動藥4分類:膽堿酯類生物堿類膽堿酯類生物堿140膽堿受體激動藥

cholinoceptoragonistsM膽堿受體激動藥

N膽堿受體激動藥M、N膽堿受體激動藥

臨床藥物多，具有較好的臨床實用價值毛果蕓香堿①對N1、N2受體均有激動作用②無實用價值，僅具有毒理學上的意義主要有尼古?、僮饔脧碗s②作為藥理學研究工具乙酰膽堿5膽堿受體激動藥M膽堿受體激動藥臨床藥物多，具有較好的臨床實一、直接激動膽堿受體藥M,N膽堿受體激動藥M膽堿受體激動藥N膽堿受體激動藥141分

類:一、直接激動膽堿受體藥6分類:

一、M、N膽堿受體激動藥

（一）、膽堿酯類(M、N受體激動藥）乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)

[來源]1.內(nèi)源性：Ach為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)。2.人工合成：藥用的Ach為人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也難通過血腦屏障，進入胃腸道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有當大劑量靜脈注射時才能出現(xiàn)藥理作用。142一、M、N膽堿受體激動藥

（一）、膽堿酯類(M、N受143

由于Ach在體內(nèi)作用廣泛，選擇性差，無臨床實用價值。Ach主要作為藥理學研究的工具藥。

[藥理作用]

1．

M樣作用：

1）

心血管系統(tǒng)：

EDRF(NO)釋放

(+)平滑肌松弛

(+)

＋M3-R（1）舒張血管（M3）：8（2）減慢心率（M2）：

Ach使舒張期自動除極化延緩，竇性心率減慢

（3）負性肌力作用（M2，心肌收縮力減弱）

①

↓心房肌收縮性(Ach直接作用于M2受體〕②

↓心室肌收縮性（Ach興奮交感神經(jīng)突觸前膜M1受體

，(-)NE釋放)

（2）減慢心率（M2）：

2）胃腸道作用（M1M2）：↑收縮和頻率、↑分泌

惡心，嘔吐，噯氣，腹痛，排便

等。

3）泌尿道（M）：逼尿肌收縮、括約肌舒張，膀胱排空↑

4）眼（M3）：

瞳孔縮小、調(diào)節(jié)痙攣（近視）

5）腺體（M3）：分泌增加

2）胃腸道作用（M1M2）：↑收縮和頻率、↑分泌

2．N樣作用：

1)興奮N節(jié)的N1受體2)興奮腎上腺髓質(zhì)N1受體，腎上腺素釋放3)興奮骨骼肌N2受體:表現(xiàn)肌肉收縮，甚至顫動

3.中樞作用：不明顯交感N節(jié)后纖維興奮副交感N節(jié)后纖維興奮

交感N節(jié)后纖維興奮副交感N節(jié)后纖維興奮147

卡巴膽堿(carbachol)卡巴膽堿藥理作用與Ach相似，但不易被AchE水解，故作用時間較長。由于體內(nèi)作用廣泛，選擇性較差，副作用較多，很少全身給藥。目前主要用于局部滴眼以治療青光眼。

醋甲膽堿(methacholine)藥理作用與Ach相似,可被AchE水解，但水解較慢，故作用較長。對心血管系統(tǒng)作用明顯，副作用多。臨床主要用于房性心動過速、口腔粘膜干燥。一、膽堿酯類12卡巴膽堿(carbachol)148

卡巴膽堿(carbachol)卡巴膽堿藥理作用與Ach相似，不易被AchE水解，作用時間較長。體內(nèi)作用廣泛，選擇性較差，副作用較多，很少全身給藥。目前主要用于局部滴眼以治療青光眼。

一、膽堿酯類13卡巴膽堿(carbachol)一、膽堿酯類

貝膽堿(bethanechol,氯貝膽堿）藥理作用與Ach相似,不易被AchE水解。本品對胃腸平滑肌及膀胱逼尿肌的作用強，對心血管作用弱。臨床用于術后腹脹氣，尿潴留，胃張力減退癥等。149貝膽堿(bethanechol,氯貝膽堿）14

膽堿酯類藥物藥理特性比較藥物對AchE阿托品M樣作用N樣作用敏感性拮抗作用心血管胃腸道膀胱眼Ach+++++++++++++++卡巴-+++++++++++++膽堿醋甲++++++++++++++膽堿貝膽堿-+++±

+++

+++++-15015一、直接激動膽堿受體藥M,N膽堿受體激動藥M膽堿受體激動藥N膽堿受體激動藥151分

類:一、直接激動膽堿受體藥16分類:152毛果蕓香堿（pilocarpine，匹魯卡品）

為從pilocarpus植物葉中提取的生物堿（alkaloid)二、生物堿類M膽堿受體激動藥17毛果蕓香堿（pilocarpine，匹魯卡品）為從pi【作用機制】

選擇性地激動M膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用

特點：對眼和腺體的作用明顯

對心血管、胃腸平滑肌作用弱1.

眼

（1）縮瞳：激動瞳孔括約肌的M受體（2）降低眼內(nèi)壓：通過縮瞳作用（3）調(diào)節(jié)痙攣激動睫狀肌環(huán)狀肌纖維上M受體使收縮【藥理作用】

【作用機制】1.眼【藥理作用】MM15520瞳孔括約肌M瞳孔開大肌α瞳孔括約肌M瞳孔開大肌α【作用機制】

選擇性地激動M膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用

特點：對眼和腺體的作用明顯

對心血管、胃腸平滑肌作用弱1.

眼

（1）縮瞳：激動瞳孔括約肌的M受體（2）降低眼內(nèi)壓：通過縮瞳作用（3）調(diào)節(jié)痙攣激動睫狀肌環(huán)狀肌纖維上M受體使收縮【藥理作用】

【作用機制】1.眼【藥理作用】房水產(chǎn)生及回流房水產(chǎn)生及回流15924《藥理學》膽堿受體激動藥課件第二節(jié)M受體激動藥第二節(jié)M受體激動藥【作用機制】

選擇性地激動M膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用

特點：對眼和腺體的作用明顯

對心血管、胃腸平滑肌作用弱1.

眼

（1）縮瞳：激動瞳孔括約肌的M受體（2）降低眼內(nèi)壓：通過縮瞳作用（3）調(diào)節(jié)痙攣激動睫狀肌環(huán)狀肌纖維上M受體使收縮【藥理作用】

【作用機制】1.眼【藥理作用】《藥理學》膽堿受體激動藥課件164293.平滑肌其他腺體（淚腺、胃腺、胰腺、小腸腺體和呼吸道腺體）分泌↑2.腺體汗腺、唾液腺的分泌↑↑胃腸平滑肌收縮支氣管平滑肌收縮3.平滑肌其他腺體（淚腺、胃腺、胰腺、小腸腺體和呼吸2.腺體【臨床應用】其他腺體（淚腺、胃腺、胰腺、小腸腺體和呼吸道腺體）分泌↑2.腺體汗腺、唾液腺的分泌↑↑1.青光眼【臨床應用】其他腺體（淚腺、胃腺、胰腺、小腸腺體和呼吸2.腺167a.青光眼特征：眼內(nèi)壓、視力、視神經(jīng)乳頭凹陷

房水生成增加

房水流通受阻b.眼內(nèi)壓升高的原因：c.毛果蕓香堿縮瞳虹膜向中心拉緊虹膜根部變薄前房角間隙房水易于回流【臨床應用】1.青光眼32a.青光眼特征：眼內(nèi)壓、視力、視神經(jīng)乳頭凹陷【臨床應用】1.青光眼

閉角型（充血性青光眼)

開角型（單純性青光眼）青光眼前房角間隙狹窄鞏膜靜脈竇血管硬化眼內(nèi)壓↑毛果蕓香堿①滲透性好、刺激性?。虎谧饔每?、溫和、短暫，【臨床應用】1.青光眼閉角型2.虹膜炎與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連2.虹膜炎與擴瞳藥交替使用，17035171【不良反應】局部用藥無明顯不良反應劑量過大或口服給藥：出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀可用阿托品對抗。3.口腔干燥【注意】

滴眼時應壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用治療口服增加唾液腺的分泌頸部放療后的口腔干燥36【不良反應】3.口腔干燥【注意】治療口服增加唾液腺的分泌17237173

烏拉膽堿（bethanechol）

氨甲酰甲膽堿

性質(zhì)：比ACh穩(wěn)定，不易被AChE水解，選擇性作用于膀胱和腸道平滑肌，可口服和注射。用途：術后腸脹氣和尿潴留。

外用滴眼用于縮瞳，治療青光眼（少用）。38烏拉膽堿（bethanechol）氨甲酰甲膽堿174西維美林M受體激動劑選擇性較強，促進唾液腺、汗腺等外分泌腺的分泌作用，可增加胃腸道與尿道平滑肌的張力。用于治療干燥綜合征患者的口干癥狀39西維美林M受體激動劑膽堿受體阻斷藥定義能與乙酰膽堿或其擬似藥競爭與膽堿受體結(jié)合，但無內(nèi)在活性，阻斷擬膽堿藥對膽堿受體的激動作用，從而發(fā)揮抗膽堿作用。175膽堿受體阻斷藥定義40膽堿受體阻斷藥按對受體的選擇性分為：M膽堿受體阻斷藥

阿托品和阿托品類生物堿(天然品)

阿托品的合成代用品

1.合成擴瞳藥后馬托品

2.合成解痙藥普魯本辛胃復康

3.選擇性M1受體亞型阻斷藥哌侖西平N型膽堿受體阻斷藥阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿

膽堿受體阻斷藥按對受體的選擇性分為：阿托品、山莨菪堿、東莨菪膽堿受體阻斷藥按對受體的選擇性分為：M膽堿受體阻斷藥

阿托品和阿托品類生物堿(天然品)

阿托品的合成代用品

1.合成擴瞳藥后馬托品

2.合成解痙藥普魯本辛胃復康

3.選擇性M1受體亞型阻斷藥哌侖西平N型膽堿受體阻斷藥

N2膽堿受體阻斷藥:骨骼肌松弛藥阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿

琥珀膽堿筒箭毒堿N1膽堿受體阻斷藥：神經(jīng)節(jié)阻斷藥（美加明、樟磺咪