鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇藥及抗精神失常藥

第四章

鎮(zhèn)靜催眠藥

抗癲癇藥

抗精神失常藥鎮(zhèn)靜催眠藥1抗癲癇藥物2抗精神失常病藥3§1.鎮(zhèn)靜催眠藥

Sedative-hypnotics鎮(zhèn)靜藥：可使病人的緊張，煩躁、焦慮、失眠等精神過度興奮受到抑制、變?yōu)槠届o、安寧或思睡狀態(tài)的藥物催眠藥：能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，使之進入類似正常睡眠狀態(tài)的藥物兩者無明顯的區(qū)別:小劑量—鎮(zhèn)靜中等劑量—催眠大劑量—麻醉、抗驚厥過量－死亡而只有量的差別長期濫用可引起耐受性和依賴性而導致慢性中毒；突然停藥或減量可引起戒斷綜合征戒斷綜合征指停用或減少精神活性物質(zhì)的使用后所致的綜合征，臨床表現(xiàn)精神癥狀、軀體癥狀或社會功能受損。按化學結(jié)構分類：苯二氮類：地西泮、奧沙西泮其他類：格魯米特、甲丙氨酯巴比妥類：異戊巴比妥、苯巴比妥，硫噴妥鈉一、巴比妥類巴比妥酸(環(huán)丙二酰脲)5-位雙取代:顯活性barbitalphenobarbitalamobarbitalcyclobarbitalsecobarbitalpentobarbitalhexobarbitalthiopentalsodium長時效中時效超短時效短時效臨床常用巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥物：（一）巴比妥類藥物理化性質(zhì)1.酸性2.互變異構3.水解性4.鑒別反應與金屬離子反應1.物理性質(zhì)：白色結(jié)晶性粉末，無臭、味苦在乙醚、乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在水中極微溶解升華性有紫外吸收內(nèi)酰胺胺-內(nèi)內(nèi)酰亞亞胺醇醇(烯烯醇),呈呈弱酸酸性在氫氧氧化鈉鈉或碳碳酸鈉鈉溶液液中溶溶解，，得鈉鈉鹽2.弱弱酸性性及鈉鈉鹽3.水解性性酰胺結(jié)結(jié)構:水溶液液易水水解→失活活→注注射劑劑須制制成粉粉針,臨用用時配配制4.丙丙二二酰脲脲的特特征反反應(鑒別別)①與與銀鹽鹽的反反應②與鈷鈷鹽反反應紫堇色色配位位化合合物無水條條件③與汞汞鹽反反應本品水水溶液液＋二二氯化化汞→→白色色膠狀狀沉淀淀→在在過量量NH3水中溶溶解機理:與與Cu2+發(fā)生絡絡合反反應－CONHCONHCO－④本品＋＋吡吡啶/硫酸酸銅藍紫色色硫噴妥妥鈉＋＋吡吡啶/硫酸酸銅綠色（二））構效效關系系與體體內(nèi)代代謝1.構構效關關系巴比妥妥類藥藥物為為結(jié)構構非特特異性性藥物物作用強強弱和和起效效時間間的快快慢：：與藥物的的解離離常數(shù)數(shù)（pKa）及及脂水水分配配系數(shù)數(shù)（lgP）密密切相相關作用時時間：：與與藥物物的體體內(nèi)代代謝難難易相相關結(jié)構非非特異異性藥藥物：：作用用與其其理化化性質(zhì)質(zhì)有關關解離常常數(shù)（（pKa））及脂脂水分分配系系數(shù)（（lgP））藥物通通常以以分子子形式式透過過生物物膜以離子子的形形式（（和靶靶點作作用））發(fā)生生作用用解離常常數(shù)計計算公公式解離度度和藥藥物的的pKa值及吸吸收部部位的的pH有關關苯巴比比妥pKa＝7.4pH=2時時，100%不不解離離pH=7.4時時，50%不解解離pH=12時，，100%解離離根據(jù)藥藥物的的pKa,可可以計計算藥藥物在在胃液液和腸腸液中中的離離子型型與分分子型型的比比率解離常常數(shù)藥物的的解離離度不不同,通過過細胞胞膜和和透過過血腦腦屏障障的藥藥物量量有差差異弱酸類類(無)(單)故5-位雙雙取代代:顯顯活性性pKa＝7.1~8.1lgP:藥物必必須具具有適適當?shù)牡闹峙渑湎禂?shù)數(shù)藥物具具有親親水性性才能能在體體液中中轉(zhuǎn)運運，具具有親親酯性性才能能透過過血腦腦屏障障，達達到作作用部部位脂水分分配系系數(shù)：：脂溶性性和水水溶性性的相相對大大小化合物物在互互不相相溶的的非水水相和和水相相中分分配平平衡后后P＝Co/Cw5-位位雙取取代及及N上上取代代基的的碳原原子總總數(shù)在在4~8之之間以7或或8為為最佳佳作用時時間→→與藥藥物的的體內(nèi)內(nèi)代謝謝難易易相關關:5-位位取代代基的的氧化化是代代謝的的主要要途徑徑當5-位取取代基基:飽和直直鏈烷烷烴或或苯環(huán)環(huán)，不不易氧氧化代代謝→→長效效支鏈烷烷烴，，易氧氧化代代謝→→中效效不飽和和烷烴烴，極極易氧氧化代代謝→→短效效硫噴妥妥鈉(ThiopentalSodium)C2上的氧氧以硫硫置換換，脂脂溶性性增加加，起起效快快，作作用時時間短短超短時時效催催眠藥藥和靜靜脈麻麻醉藥藥己鎖巴巴比妥妥二個氮氮上只只能一一處被被取代代雙取代代無效效，可可能會會產(chǎn)生生驚厥超短時時效催催眠藥藥和靜靜脈麻麻醉藥藥巴比妥妥類藥藥物的的構效效關系系1、5-位位雙取取代才才具活活性2、5-位位雙取取代基基的總總碳數(shù)數(shù)為4-8最好好,lgP合合適，，具良良好的的鎮(zhèn)靜靜催眠眠作用用。碳碳數(shù)超超過8，作作用產(chǎn)產(chǎn)生過過強3、酰酰亞胺胺的氮氮上可可引入入甲基基，降降低酸酸性和和增加加脂溶溶性，，起效效快若引入入兩個個甲基基→驚驚厥4、C2上的氧氧以硫硫置換換，脂脂溶性性增加加，起起效快快2.體體內(nèi)代代謝在肝臟臟代謝謝5位取取代基基上氧氧化去烴基基（N）2位硫硫可去去硫環(huán)的水水解巴比妥妥(Barbital)長效異戊巴巴比妥妥(Amobarbital)化學名名:5-乙乙基-5-(3-甲甲基丁丁基)-2,4,6（1H,3H,5H)嘧嘧啶三三酮5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2,4,6（（1H,3H,5H)-pyrimidinetrione司可巴巴比妥妥(Secobarbital)短時苯巴比比妥(Phenobarbital)長效催催眠藥藥、治治療癲癲癇大大發(fā)作作苯巴比比妥:5-乙乙基-5-苯基基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶啶三酮酮理化性性質(zhì)1.性性狀狀:白色有有光澤澤的細細小結(jié)結(jié)晶或或結(jié)晶晶性粉粉末難溶于于水2.弱弱酸酸性:(互變變異構構)內(nèi)酰胺胺-內(nèi)內(nèi)酰亞亞胺醇醇(烯烯醇):溶溶于于強堿堿3.PhenobarbitalSodium:白色結(jié)結(jié)晶性性顆粒?；蚪Y(jié)結(jié)晶性性粉末末水溶液液顯堿堿性.為為注射射用藥藥4.水水解解性(酰胺胺結(jié)構構):水溶液液易水水解→失活活→注注射劑劑須制制成粉粉針,臨用用時配配制5.鑒鑒別別方法法:(丙二二酰脲脲)①②臨床用用途長效催催眠藥藥、治治療癲癲癇大大發(fā)作作二、苯苯二氮氮類類:苯二氮氮體體系苯苯環(huán)和和七元元亞胺胺內(nèi)酰酰胺環(huán)環(huán)并合合的母母核結(jié)構特特點：：氯氮利利眠眠寧(chlordiazepoxide)地西泮泮(Diazepam)P65結(jié)構特特征：：苯環(huán)和和七元元亞胺胺內(nèi)酰酰胺環(huán)環(huán)駢合合的苯苯二氮氮類母母核、、5位位苯環(huán)環(huán)、7位吸吸電子子基（（Cl）（一））構效效關系系苯二氮氮分分子中中的七七元亞亞胺內(nèi)內(nèi)酰胺胺環(huán)為為活性性的必必需1、在在7位位上引引入吸吸電子子基（（NO2），能能顯著著增加加活性性（NO2＞Br＞＞CF3＞Cl)地西泮泮硝西泮泮（Nitrazepam））作用比比地西西泮強強2、在在2’位上引引入吸吸電子子基（（F或或Cl），，能顯顯著增增加活活性氟地西西泮：：作用用比地地西泮強強，劑劑量小小地西泮泮3、1,2位或或4,5位位駢入入雜環(huán)環(huán)可增增加活活性因因：：水解解開環(huán)環(huán)1,2位并并入三三氮唑唑環(huán)后后，增增加其其穩(wěn)定定性，，而且且還增增加了了與受受體的的親和和力，，生理理活性性增強強，用用藥劑劑量減減少。。阿普唑侖三唑侖(Triazolam)艾司唑侖4、4,5位并入四四氫噁唑環(huán)環(huán)，具有較較好的鎮(zhèn)靜靜催眠作用用，可視為為前體藥物物，其含氧氧環(huán)可在代代謝過程中中除去。氯沙唑侖Cloxazolam5、苯環(huán)可可用吡啶或或噻吩取代代，得到一一類新型的的化合物如：噻唑安安定P656、1位N以長鏈烴烴基取代（（如環(huán)丙甲甲基），可可延長作用用時間地西泮氟托西泮：：作用強而而持久，安安全范圍大大，稱為長長效安定苯二氮類藥物的構構效關系以長鏈烴基取代，如環(huán)氧甲基，可延長作用；1，2位并入三唑環(huán)，增強藥物與受體的親和力和代謝穩(wěn)定性，活性大大增強。七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)是活性必需結(jié)構；3位的一個氫原子可被羥基取代，雖然活性稍有下降，但毒性很低。4，5雙鏈被飽和或駢入四氫唑環(huán)，增加鎮(zhèn)靜和抗抑郁作用。5位為苯基取代，專屬性很強，若以其他基團替代，活性降低；在苯基2位引入吸電子基團，如氟，可明顯增強活性。引入吸電子基團，如硝基，可使水解反應幾乎都在4，5位上進行，可明顯增強活性；當A環(huán)被其他芳雜環(huán)，如噻吩、吡啶等取代，仍有較好的生理活性。（二）體內(nèi)內(nèi)代謝N1－去甲甲基C3－的羥羥基化芳環(huán)的羥化化C2－氧化化成羰基氮化合物的的還原及1,2位開開環(huán)水解化學名：1-甲基-5-苯基基-7-氯氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二二氮雜-2-酮7-Chloro1,3-dihydro-1-methyl-2H-1,4-benzodiazepine-2-one又名：安定定地西泮理化性質(zhì)1、性狀:白色或類白白色的結(jié)晶晶性粉末,無臭,味味微苦易溶于丙酮酮、氯仿,溶于乙醇醇,幾乎不不溶于水2、水解開開環(huán):甘氨酸2-甲氨基基-5氯-二苯甲酮酮體內(nèi)代謝去甲基羥基化去甲地西泮泮奧沙西泮替馬西泮葡萄糖醛酸酸結(jié)合物葡萄糖醛酸酸結(jié)合物臨床用途與中樞的苯苯二氮受受體結(jié)結(jié)合產(chǎn)生安定、、鎮(zhèn)靜、催催眠、肌肉肉松弛和抗抗驚厥等作作用用于神經(jīng)官官能癥發(fā)現(xiàn)和結(jié)構構改造:三、酰胺及及其他類P67:水合氯醛酰胺類咪唑并吡啶啶結(jié)構（一）水合氯醛消化道或直直腸給藥均均能迅速吸吸收格魯米特(Glutethimide)（二）內(nèi)酰酰胺結(jié)構甲丙氨酯(Meprobamate)2-甲基-2-丙基基-1,3-丙二醇醇二氨基甲甲酸酯眠爾通，安安寧弱安定藥，，使用較安安全，但久久用可能產(chǎn)產(chǎn)生一定的的成癮性和和耐受性（三）咪唑唑并吡啶結(jié)結(jié)構酒石酸唑吡吡坦酒石酸唑吡吡坦(ZzolpidemTartrate)N,N,6-三甲基基-2-（（4-甲基基苯基）咪咪唑[1,2-a]并吡啶-3-乙酰酰胺半酒石石酸鹽咪唑并吡啶啶結(jié)構與苯苯二氮受受體ω1亞型結(jié)合，，但較小抗抗焦慮、肌肌肉松弛、、抗驚厥作作用催眠作用強強，劑量小小，作用時時間短，在在正常治療療周期內(nèi)，，極少產(chǎn)生生耐受性和和成癮性歐美國家的的主要鎮(zhèn)靜靜催眠藥總結(jié)執(zhí)業(yè)藥師影響巴比妥妥類藥物鎮(zhèn)鎮(zhèn)靜催眠作作用強弱和和快慢的因因素A.pKaB.脂溶性性C.5-取取代基D.5-取取代基碳數(shù)數(shù)目超過10個E.直鏈酰酰脲多選√√√異戊巴比妥妥不具有下下列哪些性性質(zhì)A.弱酸酸性B.溶于于乙醚、乙乙醇C.水解解后仍有活活性D.鈉鹽鹽溶液易水水解E.加入入過量的硝硝酸銀試液液，可生成成銀沉淀單選√巴比妥類藥藥物的藥效主要要受下列哪哪種因素影影響A.體內(nèi)的解離離度B.水中水解度度C.電子密度分分布D.官能團E.立體因素單選√奧沙西泮的的結(jié)構式為為單選ABCDE√最早在臨床床應用中的的1,4-苯二氮雜雜類類藥物代謝研究中中發(fā)現(xiàn)的苯苯二氮雜藥藥物使藥物與受受體的親和和力增加，，生物活性性增強通用名為地地西泮無鎮(zhèn)靜催眠眠作用的化化合物配伍§2.抗抗癲癇藥物物Antiepileptics癲癇病理大腦功能失失調(diào)綜合癥癥由于大腦局局部病灶神神經(jīng)元興奮奮性過高產(chǎn)生陣發(fā)性性放電并向周圍擴擴散是一種常見見的發(fā)作性性神經(jīng)癥狀狀具有突發(fā)性性、暫時性性和反復發(fā)發(fā)作的特點點。癲癇的分類類大發(fā)作小發(fā)作精神運動性性發(fā)作局限性性發(fā)作癲癇持續(xù)狀狀態(tài)抗癲癇藥物物:消除或減輕輕癲癇發(fā)作作影響中樞神神經(jīng)元，以以防止或減減少他們的的病理性過過渡放電;提高正常常腦組織的的興奮閾，，減弱病灶灶興奮的擴擴散，防止止癲癇復發(fā)發(fā)調(diào)節(jié)氨酪酸酸（Υ-氨氨基丁酸GABA））系統(tǒng)，抑抑制GABA的濃度度臨床采用聯(lián)聯(lián)合用藥抗癲癇藥物物分類根據(jù)化學結(jié)結(jié)構：環(huán)內(nèi)酰脲類類：苯妥英英鈉、苯巴巴比妥苯并二氮類類：地西泮泮、氯硝西西泮二苯并氮雜雜類類：卡馬馬西平、奧奧卡西平GABA衍衍生物：普普洛加胺、、加巴噴噴丁、氨己己烯酸脂肪羧酸類類：丙戊酸酸鈉其他類：：托吡酯、、拉莫三嗪嗪環(huán)內(nèi)酰脲類類巴比妥類長效催眠藥藥、治療癲癲癇大發(fā)作作撲米酮廣譜氫化嘧啶二二酮或2,6-哌哌啶二酮苯巴比妥(Phenobarbital)乙內(nèi)酰胺類類：

苯妥妥英鈉(PhenytoinSodium)化學名：5,5-二二苯基己內(nèi)內(nèi)酰脲鈉鹽鹽5,5-Dipheny-2,4-imidazolidinedioneSodium又名：大倫倫丁鈉(DiantinSodium)理化性質(zhì)1、性狀：白色粉末,無臭，味味苦,微有有引濕性2、水溶液液呈堿性反反應,在在空氣中漸漸漸吸收CO2,分解為苯苯妥英(環(huán)環(huán)狀酰脲到到亞胺醇式式，呈酸性性),水水溶液變混混濁,要要密閉保存存3、堿水解反應應（鑒別））:環(huán)狀酰脲結(jié)結(jié)構（乙內(nèi)酰脲））與堿加熱→→分解解→釋放放NH3二苯基氨基基乙酸二苯基脲基基乙酸4、汞鹽反反應:本品水溶液液＋二氯化化汞→白色色沉淀→NH3水中不溶(巴比妥類類藥物發(fā)生生的汞鹽反反應,產(chǎn)生生的沉淀可可溶于氨水水)5、絡合反應:水溶液與吡吡啶/硫酸酸銅→藍藍色巴比妥類→→藍紫色硫噴妥鈉→→綠色體內(nèi)代謝苯妥英鈉的的口服吸收收較慢,片片劑的生生物利用度度為79%,治療療指數(shù)較低低，易產(chǎn)生生毒性反應應，個體差差異大，須須監(jiān)測血藥藥濃度來決決定病人每每日的給藥藥次數(shù)和用用量。在肝臟被肝肝微粒體酶酶代謝，氧氧化代謝謝物是:葡萄糖醛酸酸結(jié)合物苯妥英鈉為為肝酶的強強誘導劑,可使合合并應用的的藥物(如如氯霉素素、青霉素素、異煙肼肼)代謝加加快，血藥藥濃度降低低。而本身身氧化代謝謝卻受到抑抑制，血藥藥濃度增加加具“飽和代代謝動力學學”特點，，在短期內(nèi)內(nèi)反復使用用或用量過過大，可使使代謝酶飽飽和，代謝謝速度將顯顯著減慢，，易產(chǎn)生毒毒性反應須監(jiān)測血藥濃濃度來決定病人人每日的給給藥次數(shù)和和用量臨床作用作用機制尚尚未明確:抗癲癇作用用與其穩(wěn)定定細胞膜的的作用有關關能增加大腦腦中GABA（抑制制神經(jīng)遞質(zhì)質(zhì)）的含量量，可能與與其抗癲癇癇作用有關關。癲癇大發(fā)作作和局限性性發(fā)作的首首選藥對小發(fā)作無無效毒性較大，，致畸形二、二苯并并氮雜類類：卡卡馬西平平(Carbamazepine)結(jié)構特點：：酰胺結(jié)構、、脲結(jié)構構本品由2個個苯環(huán)與氮氮雜七元環(huán)環(huán)駢合而成成的的二苯苯并氮雜類類化合合物（三環(huán)環(huán)）。二個苯環(huán)通通過烯鍵相相連形成共共軛體系卡馬西平(Carbamazepine)化學名：5H-二苯并[b,f]氮雜-5-甲酰胺5H-Diben[b,f]azepine-5-carboxamide又名酰胺咪咪嗪、卡巴巴咪嗪理化性質(zhì)1、性狀:白色或類白白色的結(jié)晶晶性粉末，，具多晶型型易溶于二氯氯甲烷，略略溶于乙醇醇，幾乎不不溶于水2、穩(wěn)定性性:①干燥和室室溫下穩(wěn)定定②片劑在潮潮濕中，藥藥效降低至至原來的1/3，，原因可能能是生成了了本品的二二水合物，，表面硬化化，溶解和和吸收困難難)③長時間光光照，固體體表面變橙橙色，部分分生成二聚聚體和10,11-環(huán)氧化物物（仍有活活性），需需避光保存存3、鑒別:結(jié)構呈一個個大共軛體體系，乙醇醇溶液在235nm和285nm處有有最大吸收收體內(nèi)代謝水溶性差，，口服吸收收慢，不規(guī)規(guī)則。在肝臟代謝謝,代謝謝物10,11-環(huán)環(huán)氧卡馬西西平仍具活活性臨床用途Carbamazepine主要治治療癲癇大大發(fā)作和綜綜合性局灶灶性發(fā)作作用機制類類似苯妥英英鈉，但毒毒性比其小小§3.抗抗精神失常常藥Antipsychotics抗精神失常常藥：一類類治療精神神疾病的藥藥物根據(jù)藥物的的主要適應應癥,可分分為:*抗精神神病藥(抗抗精神分裂裂癥)*抗抑郁郁藥*抗焦慮慮藥（催眠眠鎮(zhèn)靜藥））*抗躁狂狂藥發(fā)展歷史20世紀初初，抑郁癥癥的早期治治療，巴比比妥類，使使意識喪失失數(shù)日1938年年，電擊，，控制癲癇癇發(fā)作，也也可減輕抑抑郁癥，至至今嚴重抑抑郁癥仍使使用電驚厥厥療法1928年年發(fā)現(xiàn)腦中中第一個神神經(jīng)遞質(zhì)ACh1948年年發(fā)明碳酸酸鋰，用于于抗躁狂，，1970年FDA正式通過過1952年年分離到利利血平，次次年用作鎮(zhèn)鎮(zhèn)靜藥50年代，，單胺氧化化酶抑制劑劑開發(fā)成功功，異丙煙煙肼成為現(xiàn)現(xiàn)代第一個個抗抑郁藥藥發(fā)展歷史1954年年FDA批批準氯丙嗪嗪正式上市市1954年年“神奇的的藥物”眠眠爾通，第第一棵“搖搖錢樹”1958年年發(fā)表丙咪咪嗪的抗抑抑郁作用1961年年利眠寧上上市，前所所未有的成成功1963年年地西泮上上市，迅速速成為藥物物史上應用用最為廣泛泛的處方藥藥1968年年Carlsson的研究成成果，5-羥色胺再再攝取抑制制劑的發(fā)現(xiàn)現(xiàn)，2000年Nobel獎獎。1987年氟西西汀上市，，94年全全球最暢銷銷藥品第二二名身體依賴性性、心理依依賴性、成成癮性大量量出現(xiàn)人類對于鎮(zhèn)鎮(zhèn)靜藥的需需求是永無無止境的一、抗精神神病藥抗精神病藥藥的作用機機制目前一般認認為精神分分裂癥可能能與患者腦腦內(nèi)多巴胺胺（DA））過多有關關經(jīng)典的抗精精神病藥——DA受受體阻斷劑劑:阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)統(tǒng)及中腦-皮質(zhì)通路路的DA受受體→降低DA功能，抗精神病阻斷黑質(zhì)-紋狀體系系統(tǒng)和結(jié)節(jié)節(jié)漏斗-垂垂體系統(tǒng)，，有錐體外外系副作用用非經(jīng)典的抗抗精神病藥藥:DA與5-HT受體體的雙相調(diào)調(diào)節(jié)有關錐體外系副副作用少黑質(zhì)紋狀體體通路中腦大腦皮皮層通路結(jié)節(jié)漏斗通通路中腦邊緣葉葉通路結(jié)節(jié)漏斗通通路中腦邊緣葉葉通路黑質(zhì)紋狀體體通路抗精神病藥藥的結(jié)構類類型吩噻嗪類：：鹽酸氯丙丙嗪：噻噸類（硫硫雜蒽）：：氯普噻噸噸三環(huán)類類二苯(并)二氮?類類：氯氮平平丁酰苯類：：氟哌啶醇醇苯甲酰胺類類：舒必利利其他類（一）吩噻噻嗪類及其其類似物:三環(huán)不在同同一個平面面（蒽環(huán)在在同一個平平面）1.構效關關系2-位氯原原子是活性性的必需結(jié)結(jié)構苯環(huán)上上2-位氯氯原子子引起起分子子的不不對稱稱性，，側(cè)鏈鏈傾斜斜于含含氯原原子的的苯環(huán)環(huán)是此此類藥藥物抗抗精神神病作作用的的重要要結(jié)構構特征征，失失去氯氯原子子無作作用藥物與與DA構象象越吻吻合，，作用用越強強優(yōu)勢構構象三氟丙丙嗪，，活活性為為氯丙丙嗪的的4倍倍在2,10位上上進行行的改改造1,3和4位有有取代代基時時的活活性降降低，，2,10位對對活性性影響響大2位活活性大大小順順序為為：CF3＞Cl＞＞COCH3＞H＞OH10位位哌嗪嗪環(huán)取代二甲氨氨基作用與與氯丙丙嗪相相似，，抗精精神病病的強強度增增大奮乃靜靜(Perphenazine)氟奮乃乃靜(Fluphenazine)三氟拉拉嗪(Fluphenazine)哌嗪環(huán)環(huán)取代二二甲氨氨基，，三氟甲甲基取代氯氯抗精神神病的的作用用強度度增大大氟奮乃乃靜庚庚酸酯酯(FluphenazineEnanthate):長效前前藥成酯可可增加加藥物物的脂脂溶性性，在在體內(nèi)內(nèi)吸收收減慢慢，水水解成成藥的的速度度較慢慢，可可延長長作用用時間間10位位N被被C取取代（（噻噸噸類或或硫雜雜蒽類類），，并通通過雙雙鍵與與側(cè)鏈鏈相連連體內(nèi)代代謝5位硫硫原子子氧化化苯環(huán)羥羥基化化，3，7，8位，，7位位較多多N-氧氧化，，側(cè)鏈鏈去N-甲甲基和和側(cè)鏈鏈的氧氧化鹽酸氯丙嗪嗪:

(ChlorpromazineHydrochloride)化學名：N,N-二二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙丙胺鹽酸鹽鹽（2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-phenothiazinehydrochloride)又名：冬眠眠靈、氯普普嗎嗪合成:Ullmann雜質(zhì)主要氯氯吩噻嗪和和間氯二苯苯胺發(fā)現(xiàn)臨床用異丙丙嗪抗組胺胺藥物觀察到有較較強鎮(zhèn)靜催催眠作用經(jīng)構效關系系研究開發(fā)出第一一個典型的的抗精神病藥藥—氯丙嗪嗪異丙嗪Promethazine鹽酸氯丙嗪嗪異丙嗪（非非那根）發(fā)展理化性質(zhì)1、性狀：：白色或乳白白色結(jié)晶性性粉末，微微臭，味極極苦；有引引濕性；溶溶于水、乙乙醇或氯仿仿，在乙醚醚或苯中不不溶2、酸性：：水溶液顯酸酸性反應3、穩(wěn)定性性吩噻嗪母核核易氧化，，在空氣中或或日光中放放置漸變紅棕色，pH值下降降。制劑時需采采用防氧化化措施，如如加連二亞亞硫酸鈉、、亞硫酸氫氫鈉或維生生素Ｃ等抗抗氧劑（還原性））4、光化毒毒反應鹽酸氯丙嗪嗪注射劑在在日光下，，易變質(zhì)，，pH下降降；而且部部分病人用用藥后在日日光下會發(fā)發(fā)生嚴重的的光化毒反反應5、與氧化化劑反應本品＋穩(wěn)定的紅色色本品＋硝酸酸紅色（鑒別）三氯化鐵體內(nèi)代謝特點：ChlorpromazineHydrochloride可可口服，但但吸收的規(guī)規(guī)律性不強強，個體差差異大在肝臟中代代謝體內(nèi)代謝復復雜，尿中中存在20多種代謝謝物主要代謝途途徑:N-氧化、、硫原子氧氧化、苯環(huán)環(huán)羥基化、、側(cè)鏈去N-甲基和和側(cè)鏈的氧氧化氧化產(chǎn)物和和葡萄糖醛醛酸結(jié)合經(jīng)經(jīng)腎臟排泄泄臨床用途ChlorpromazineHydrochloride與與多巴胺受受體結(jié)合，，阻斷多巴巴胺與受體體的結(jié)合亦可抑制中中樞膽堿受受體、腎上上腺素受體體、組胺受體和和5-羥色色胺受體臨床常用于于治療精神神分裂癥和和躁狂癥，，大劑量應應用于鎮(zhèn)吐吐、強化麻麻醉及人工工冬眠副作用口干、上腹腹部不適、、乏力、嗜嗜睡、便秘秘避免陽光照照射以類帕金森森癥最為常常見，表現(xiàn)現(xiàn)為震顫、、麻痹、呼呼吸吞咽困困難、靜坐坐不能，動動作怪異等等哌替啶pethidine鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用增增強鎮(zhèn)痛作用減減弱，中樞樞抑制作用用加強（二）丁酰酰苯類氟哌啶醇(Haloperidol):化學名：1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羥基-1-哌啶基]-1-丁酮臨床用途用于治療各各種急、慢慢性精神分分裂癥及焦焦慮性神經(jīng)經(jīng)官能癥，，也可止吐吐有錐體外系系副作用抗精神病:Z＞E；抗組胺胺作用：E＞Z（三）噻噸噸類（硫雜雜蒽）：氯普噻噸(Chlorprothixene)P76具有與氯丙丙嗪相同的的側(cè)鏈，但但其抗精神神病作用較較后者弱而而鎮(zhèn)靜催眠眠作用較氯氯丙嗪強，，并有較強強的抗抑郁郁癥和抗焦焦慮作用(Z:E＝＝7:1)。治療伴有抑抑郁和焦慮慮的精神分分裂癥、更更年期抑郁郁癥、焦慮慮性神經(jīng)官官能癥等泰爾登或氯丙噻噸側(cè)鏈雙鍵，，順式作用用>反反式（四）二苯苯并二氮雜雜類類：氯氮平(Clozapine)P77化學名：8-氯-11-（4-甲基-1-哌嗪嗪基）-5H-

二苯并并[b,e][1,4]二氮氮雜臨床用途非經(jīng)