新生兒感染診斷中降鈣素原及超敏C

新生/兒感染診斷中降鈣素原及超敏C-反應(yīng)蛋白檢測(cè)的臨床意義楊?lèi)?ài)春【摘要】目的探討采用超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和降鈣素原(PCT)作為檢測(cè)指標(biāo)在新生兒感染診斷中的臨床價(jià)值.方法選取本院新生兒科2014年9月至2016年10月期間所收治新生兒60例作為觀察對(duì)象，所有患兒均經(jīng)診斷確診為感染性疾病,將其作為觀察組，另選取同期本院體檢健康新生兒60例作為對(duì)照組，對(duì)兩組新生兒進(jìn)行血清降鈣素原、超敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)，其中超敏C反應(yīng)蛋白行散射比濁法檢測(cè),降鈣素原行雙抗體夾心精標(biāo)法檢測(cè),對(duì)兩組新生兒相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析.結(jié)果觀察組新生兒其白細(xì)胞計(jì)數(shù)、hs-CRP水平、PCT水平均明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);同PCT相比,hs-CRP對(duì)于新生兒感染性疾病的診斷靈敏度、特異性均處于較低水平;同單一指標(biāo)檢測(cè)相比,PCT聯(lián)合hs-CPR檢測(cè)對(duì)于新生兒感染性疾病的診斷靈敏度、特異性均處于較高水平.結(jié)論在新生兒感染性疾病中，血清超敏C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原均存在顯著的特異性變化,可作為感染性疾病的鑒別、診斷指標(biāo)，其中降鈣素原對(duì)于新生兒感染性疾病的診斷靈敏度、特異性?xún)?yōu)于超敏C-反應(yīng)蛋白，采用二者進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)可有效提高對(duì)于此類(lèi)患兒的臨床診斷價(jià)值.％ObjectiveToevaluatehighsensitivityC-reactiveprotein(hs-CRP)andprocalcitonin(PCT)asthedetectionindexinthediagnosisofneonatalinfection.MethodsSixtynewborninfantswereenrolledintheDepartmentofNeonatologyfromSeptember2014toOctober2016.Allthechildrenwerediagnosedasinfectiousdiseasesandtreatedasobservationgroup.60casesofneonatalhealthyneonatesweretakenasthecontrolgroup.SerumneonatesweretestedforPCTandHs-CRP.Hs-CRPwasdetectedbyturbidimetricassay.Standardtestandthetwogroupsofneonatalrelatedindicatorstestresultswerecomparedandanalyzed.ResultsThewhitebloodcellcount,hs-CRPlevelandPCTleveloftheneonatesintheobservationgroupweresignificantlyhigherthanthoseinthecontrolgroup,andthedifferencewassignificant(P<0.05).ComparedwiththePCT,hs-CRPforneonatalinfectiousdiseasesinthediagnosisofsensitivityandspecificitywereatalowlevel;comparedwithasingleindextest,PCTjoinths-CPRdetectionofneonatalinfectiousdiseasediagnosticsensitivityandspecificitywereatahighlevel.ConclusionInneonatalinfectiousdiseases,serumallergy-sensitiveC-reactiveproteinandprocalcitoninhavesignificantspecificchanges,andcanbeusedasidentificationofinfectiousdiseasesanddiagnosticindicators.Calcitoninisbetterforneonatalinfectiousdiseasesofthediagnosticsensitivityandspecificitythanthehigh-sensitivityC-reactiveprotein.Thecombinationofthetwocanbeusedtoeffectivelyimprovetheclinicaldiagnosisofsuchchildren.【期刊名稱(chēng)】《標(biāo)記免疫分析與臨床》【年(卷)，期】2017(024)012【總頁(yè)數(shù)】4頁(yè)(P1393-1395,1402)【關(guān)鍵詞】新生兒感染性疾病;超敏C-反應(yīng)蛋白;降鈣素原;診斷價(jià)值【作者】楊?lèi)?ài)春【作者單位】江蘇省海安縣中醫(yī)院兒科，江蘇海安226600【正文語(yǔ)種】中文感染性疾病是一種常見(jiàn)的新生兒疾病，由于新生兒免疫機(jī)能較弱，如不對(duì)其進(jìn)行及時(shí)治療極易造成患兒病情持續(xù)惡化引發(fā)重癥感染，嚴(yán)重時(shí)可造成死亡［1］。因此，探討如何有效地對(duì)新生兒感染性疾病進(jìn)行準(zhǔn)確診斷，對(duì)于改善感染性疾病患兒預(yù)后具有十分重要的臨床意義。以往臨床主要通過(guò)經(jīng)驗(yàn)性診斷對(duì)新生兒感染進(jìn)行鑒別、治療，此種方法盡管操作簡(jiǎn)便，但診斷誤差性較大［2-3］。隨著近年來(lái)臨床檢測(cè)技術(shù)的不斷發(fā)展，以生化指標(biāo)檢測(cè)為代表的實(shí)驗(yàn)室診斷方法在感染性疾病診斷篩查中得到廣泛應(yīng)用。血清降鈣素原(procalcitonin,PCT)、超敏C-反應(yīng)蛋白(high-sensitivityC-reactiveprotein,hs-CRP)均是常用的炎癥檢測(cè)指標(biāo)，本研究以近年來(lái)本院新生兒科所收治的感染性疾病患兒60例作為觀察對(duì)象，旨在探討PCT、hs-CRP在此類(lèi)患兒臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下。材料和方法1—般資料選取本院新生兒科2014年9月至2016年10月期間所收治新生兒60例作為觀察對(duì)象，所有患兒均經(jīng)診斷確診為感染性疾病，符合全國(guó)新生兒會(huì)議中新生兒感染性疾病診斷及治療修訂方案中相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，臨床表現(xiàn)包括體溫>38^、體內(nèi)存在膿性分泌物等，且發(fā)病時(shí)間均在10d之內(nèi)，均未開(kāi)始接受抗感染治療。其中包括38例男性，22例女性日齡分布為9~25d，平均為16.8±5.2d;初步診斷顯示，其中包括17例新生兒肺炎，13例上呼吸道感染，3例尿路感染，10例臍炎、2例敗血癥、7例腸炎、8例膿皰疹。另選取同期本院產(chǎn)科健康新生兒60例作為對(duì)照組，包括41例男性，19例女性，日齡分布為7~30d，平均為16.2±5.9d。兩組新生兒日齡、性別等一般資料差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。2檢查方法抽取兩組新生兒空腹靜脈血樣4mL,1500r/min，離心5min，提取上清液，將其置于EPP試管中，并在-20OC環(huán)境下保存，分別對(duì)兩組新生兒進(jìn)行PCT、hs-CRP檢測(cè)。其中PCT采用雙抗體夾心精標(biāo)法進(jìn)行檢測(cè)，選取羅氏ELECSYSBRAHMSPCT檢測(cè)儀及配套系統(tǒng)（深圳市錦瑞生物科技有限公司），按照相關(guān)說(shuō)明進(jìn)行操作；hs-CRP采用散射比濁法進(jìn)行檢測(cè)，選取HITACHI27060全自動(dòng)生化分析儀（瑞萊生物工程（深圳）有限公司），相關(guān)校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、檢測(cè)試劑均由Roche公司提供。其中PCT>0.5pg/L視為陽(yáng)性，hs-CRP>8mg/L視為陽(yáng)性。同時(shí)對(duì)兩組新生兒血清白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平進(jìn)行檢測(cè)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)在20x109/L以上視為陽(yáng)性。3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理本次研究中計(jì)量資料表示為平均值士標(biāo)準(zhǔn)差（士s）形式，對(duì)其進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料表示為百分比形式（%），并對(duì)其進(jìn)行X2檢驗(yàn)，所有數(shù)據(jù)分析均在統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0中進(jìn)行，其中對(duì)于hs-CRP、PCT的診斷結(jié)果在ROC特征曲線(xiàn)中進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，a值取0.05,P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1。由表中數(shù)據(jù)可知，本研究中兩組新生兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)、hs-CRP水平、PCT水平均存在明顯差異，其中觀察組新生兒其白細(xì)胞計(jì)數(shù)、hs-CRP水平、PCT水平均明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表1兩組新生兒PCT、hs-CRP水平實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果組別例數(shù)白細(xì)胞計(jì)數(shù)（x109/L）hs-CRP（mg/L）PCT（|jg/L）觀察組6017.9±2.132.8±4.39.4±1.5對(duì)照組608.4±0.94.1±0.70.5±0.1t值-32.20851.02845.857P值-<0.01<0.01<0.012診斷價(jià)值本研究中，在ROC曲線(xiàn)中對(duì)觀察組60例患兒PCT、hs-CRP檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，結(jié)果如表2所示。由表中數(shù)據(jù)可知，同PCT相比，hs-CRP對(duì)于新生兒感染性疾病的診斷靈敏度、特異性均處于較低水平；同單一指標(biāo)檢測(cè)相比，PCT聯(lián)合hs-CPR檢測(cè)對(duì)于新生兒感染性疾病的診斷靈敏度、特異性均處于較高水平。表2hs-CRP、PCT對(duì)于新生兒感染性疾病的診斷價(jià)值ROC曲線(xiàn)下面積單一指標(biāo)診斷方法靈敏度（%）特異性（%）PCT74.192.00.701Hs-CRP65.072.50.642白細(xì)胞計(jì)數(shù)51.652.40.605聯(lián)合檢測(cè)89.081.40.845討論新生兒感染性疾病是一種新生兒期炎癥性疾病，由于新生兒機(jī)體免疫功能較差，且感染途徑較多，新生兒感染性疾病如不及時(shí)治療都進(jìn)展較快，嚴(yán)重時(shí)可造成患兒死亡［4］。相關(guān)資料顯示，由于新生兒機(jī)體非特異性和特異性免疫功能均處于發(fā)育過(guò)程中，在出現(xiàn)感染后多無(wú)咳嗽、發(fā)熱等典型癥狀，易同新生兒腦病、新生兒遺傳代謝病發(fā)生混淆，引起漏診或誤診，從而延誤最佳治療時(shí)機(jī)［5］。實(shí)驗(yàn)室檢查作為一種可靠性較高的感染性疾病診斷方法，選取一種可靠的新生兒感染性疾病敏感治療對(duì)于提高新生兒生存情況具有十分積極的作用。當(dāng)前臨床主要采用病原學(xué)檢查作為新生兒感染性疾病診斷的〃金標(biāo)準(zhǔn)”，此種方法盡管可靠性高，但是操作較為復(fù)雜，且耗時(shí)較長(zhǎng)，時(shí)效性較差，不利于新生兒感染性疾病的早期診斷和治療［6］。血常規(guī)檢查是一種應(yīng)用較為廣泛的感染性疾病診斷方法，其中白細(xì)胞計(jì)數(shù)的顯著升高可作為細(xì)菌感染的有效反應(yīng)指標(biāo)。盡管此種方法操作簡(jiǎn)便，適用范圍廣，但調(diào)查指出，采用白細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行感染性疾病診斷時(shí)，相關(guān)指標(biāo)水平易受到患者生理性高峰、情緒、運(yùn)動(dòng)等因素的影響，其特異性和靈敏度較差［7-8］。在本次研究中，盡管觀察組患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05），但ROC曲線(xiàn)分析顯示，白細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)于新生兒感染性疾病的診斷靈敏度和特異性均處于較低水平，同相關(guān)報(bào)道中的結(jié)論基本一致。CRP是臨床感染性疾病診斷和鑒別常用指標(biāo)，檢測(cè)操作簡(jiǎn)便，且速度快［9］。既往研究指出，正常情況下，人體CRP水平處于較低水平。在發(fā)生感染性疾病的情況下，特別在急性感染期，白細(xì)胞所釋放的內(nèi)源性遞質(zhì)對(duì)肝細(xì)胞造成刺激，引起CRP合成水平急速上升［10］。且相關(guān)資料顯示，hs-CRP半衰期僅為4~6h,在患者發(fā)生感染后3~7d內(nèi)均處于上升期?；谏鲜鎏卣鳎捎胔s-CRP作為檢測(cè)指標(biāo)可為新生兒感染提供準(zhǔn)確依據(jù)［11］。在本次研究中，觀察組患兒hs-CRP水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05），提示新生兒感染性疾病患兒其機(jī)體存在顯著的血清hs-CRP水平上升表現(xiàn)。PCT是近年來(lái)新興的一種感染檢測(cè)指標(biāo)。PCT作為降鈣素前體物，正常情況下其處于較穩(wěn)定狀態(tài)，患者機(jī)體激素水平的異常變化并不會(huì)造成血清PCT異常。相關(guān)研究顯示，IL-2、TNF-a、IL-6等多種炎性細(xì)胞因子均會(huì)引起PCT的釋放增加［12］。人體試驗(yàn)證實(shí)，在感染病菌后2h內(nèi)志愿者機(jī)體即可檢測(cè)到明顯的PCT水平上升表現(xiàn)。因此，結(jié)合相關(guān)資料本次研究認(rèn)為，PCT可作為感染性疾病的重要診斷標(biāo)志物。在本研究中，觀察組患兒血清PCT水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05），符合臨床研究基本結(jié)論，表明將PCT作為新生兒感染性疾病的診斷和檢測(cè)指標(biāo)具有一定可行性。部分報(bào)道中按照患兒感染嚴(yán)重程度將其分為非感染組、普通感染組和重癥感染組，本研究考慮到重癥感染患兒均病情危重，為保證研究的可靠性無(wú)法僅依賴(lài)血清學(xué)指標(biāo)作為其感染嚴(yán)重程度的評(píng)估指標(biāo)。本研究顯示，感染性疾病新生兒和健康新生兒中，其血清hs-CRP、PCT和白細(xì)胞計(jì)數(shù)均存在顯著差異（P<0.05）。為進(jìn)一步對(duì)hs-CRP、PCT在新生兒感染性疾病中的診斷價(jià)值進(jìn)行評(píng)估，在ROC曲線(xiàn)下對(duì)觀察組患兒三項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行分析。劉旭輝等［13］研究指出，在敗血癥新生兒發(fā)病早期，其hs-CRP的診斷靈敏度顯著低于PCT。本研究顯示，PCT、hs-CRP對(duì)于新生兒感染性疾病的診斷靈敏度、特異性均明顯高于白細(xì)胞計(jì)數(shù)，其中以PCT的診斷特異性、靈敏度最佳，其ROC曲線(xiàn)下面積為0.701。在以PCT和hs-CRP對(duì)新生兒感染性疾病進(jìn)行聯(lián)合診斷時(shí)，其診斷靈敏度、特異性分別為89.0%、81.4%，同單一指標(biāo)檢測(cè)相比具有顯著優(yōu)勢(shì)。在本研究中，血清PCT對(duì)于新生兒感染性疾病的診斷靈敏度、特異性均優(yōu)于hs-CRP，但此優(yōu)勢(shì)并無(wú)顯著性。相關(guān)資料顯示，在感染狀況下，機(jī)體多個(gè)部位均可分泌PCT，包括腸道組織、肺部?jī)?nèi)分泌細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和肝臟巨噬細(xì)胞等，因此血清PCT水平急劇上升[14-15]。有報(bào)道指出，隨著患兒感染程度的加劇，其血清PCT水平隨之呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。而隨著患兒感染癥狀的逐漸緩解，其相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)水平也會(huì)隨之下降。本研究在分組時(shí)并未將患兒感染程度，如全身感染、局部感染納入考慮，建議在今后研究中進(jìn)一步考慮感染性疾病新生兒血清PCT、hs-CRP水平變化情況同患兒感染程度的關(guān)聯(lián)性，以對(duì)二者的診斷價(jià)值進(jìn)行更為全面的評(píng)估。綜上所述，在新生兒感染性疾病中，血清超敏C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原均存在顯著的特異性變化，可作為感染性疾病的鑒別、診斷指標(biāo)，其中降鈣素原對(duì)于新生兒感染性疾病的診斷靈敏度、特異性?xún)?yōu)于超敏C-反應(yīng)蛋白，采用二者進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)可有效提高對(duì)于此類(lèi)患兒的臨床診斷價(jià)值。參考文獻(xiàn)【相關(guān)文獻(xiàn)】[1]DubostJJ,LopezJ,PereiraB,etal.Serumprocalcitoninmeasurementisnotausefulbiomarkerinthedetectionofprimaryinfectiousspondylodiscitis.JointBoneSpine,2016,84(4):503-504.[2]鄭曉莉，薛麗華.肺炎患兒外周血超敏C反應(yīng)蛋白、降鈣素原及細(xì)胞免疫指標(biāo)變化及意義.臨床兒科雜志，2013,31(1):22-25.[3]吳翼君，余靜，管利榮.CRP以及PCT檢測(cè)應(yīng)用于胎膜早破新生兒細(xì)菌感染的診斷意義標(biāo)記免疫分析與臨床，2015,22(7):640-642,645.[4]張金輝.降鈣素原、超敏C-反應(yīng)蛋白在急性呼吸道感染輔助診斷中的價(jià)值.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2016,20(10):1742-1744.[5]徐華，陳佳，梁英杰，等.降鈣素原和超敏C-反應(yīng)蛋白對(duì)感染性疾病的診斷價(jià)值.中華傳染病雜志，2014,32(12):750-752.[6]TakahashiN,KatoH,ImanishiK,etal.ChangeofspecificTcellsinanemergingneonatalinfectiousdiseaseinducedbyabacterialsuperantigen.MicrobiologyandImmunology,2009,53(9):524-530.[7]王秋穎，郭曉慧，徐丹丹.慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并2型糖尿病患者血降鈣素原、超敏C反應(yīng)蛋白水平變化.中國(guó)老年學(xué)雜志，2016,36(20):5076-5077.[8]朱名超，韓利蓉，孫莉，等.降鈣素原與超敏C-反應(yīng)蛋白在感染性和非感染性疾病中的應(yīng)用價(jià)值評(píng)價(jià).中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志(電子版)，2015,9(1):39-41.[9]鄭志輝，陳嗣源，林紅霞.外周血超敏C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原、細(xì)胞免疫狀況與兒童肺部感染的關(guān)系研究.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014,