藥品臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程完整

..藥品臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程2005.5XXXXXX制藥注冊(cè)部藥品臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程前言為了保證新產(chǎn)品臨床試驗(yàn)過(guò)程中遵循科學(xué)和倫理道德的原則,使數(shù)據(jù)的采集、錄入和報(bào)告做到及時(shí)、完整、準(zhǔn)確和一致,使受試者的權(quán)益和健康得到保護(hù),確保臨床試驗(yàn)遵循試驗(yàn)方案、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范〔GCP和有關(guān)法規(guī),使試驗(yàn)結(jié)論科學(xué)、可靠,根據(jù)《中華人民XX國(guó)藥品管理法》、《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥品注冊(cè)管理辦法》、《赫爾辛基宣言》及ICH《人體生物醫(yī)學(xué)研究國(guó)際道德指南》等相關(guān)法規(guī)文件精神,制定本標(biāo)準(zhǔn)操作程序。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)依其流程、內(nèi)容和進(jìn)程不同,將其劃分為臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備、啟動(dòng)臨床試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)過(guò)程、中期協(xié)調(diào)會(huì)和結(jié)束臨床試驗(yàn)等五個(gè)階段。本標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是根據(jù)藥品Ⅱ期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)要求確立,臨床進(jìn)行的Ⅲ、Ⅳ期臨床試驗(yàn)包括部分生物等效性試驗(yàn)均參照本程序執(zhí)行。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程〔SOP目錄階段標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程〔SOP編碼試驗(yàn)前準(zhǔn)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程制訂、修訂及編碼的SOPZCSOP001遴選臨床試驗(yàn)中心的SOPZCSOP002起草臨床試驗(yàn)文件的SOPZCSOP003準(zhǔn)備臨床試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)議的SOPZCSOP004臨床試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)議的SOPZCSOP005報(bào)送倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的SOPZCSOP006準(zhǔn)備試驗(yàn)用產(chǎn)品及資料的SOPZCSOP007設(shè)盲和破盲程序的SOPZCSOP008試驗(yàn)文件整理的SOPZCSOP009臨床試驗(yàn)啟動(dòng)開(kāi)始臨床試驗(yàn)的SOPZCSOP010臨床試驗(yàn)過(guò)程試驗(yàn)過(guò)程監(jiān)察的SOPZCSOP011受試者篩選和入選的SOPZCSOP012知情同意和知情同意書(shū)簽訂的SOPZCSOP013試驗(yàn)醫(yī)療器械管理和計(jì)量的SOPZCSOP014試驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄的SOPZCSOP015病例報(bào)告表記錄的SOPZCSOP016中期協(xié)調(diào)會(huì)議中期協(xié)調(diào)會(huì)議的SOPZCSOP017結(jié)束臨床試驗(yàn)不良事件及嚴(yán)重不良事件的處理及報(bào)告的SOPZCSOP018數(shù)據(jù)管理與數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)的SOPZCSOP019試驗(yàn)用植入產(chǎn)品的清點(diǎn)、處理的SOPZCSOP020臨床試驗(yàn)結(jié)束會(huì)議的SOPZCSOP021關(guān)閉試驗(yàn)中心的SOPZCSOP022題目：標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程制訂、修訂及編碼的SOP編號(hào)：ZCSOP001起草：執(zhí)行日期：版本：01變更記錄變更日期：變更原因及目的：SOP〔StandardOperatingProcedure：為有效地實(shí)施和完成某一臨床試驗(yàn)中每項(xiàng)工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書(shū)面規(guī)程。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程制訂、修訂及編碼的SOP注冊(cè)部指定人員起草或修訂試驗(yàn)總的SOP。起草人或修訂人按照GCP的要求,根據(jù)試驗(yàn)的實(shí)際情況起草或修訂SOP。注冊(cè)部主管人員審核。注冊(cè)部對(duì)SOP實(shí)行統(tǒng)一編碼。編碼格式為："ZCSOP×××","ZC"代表"機(jī)構(gòu)"；"×××"為順序號(hào)。例如："標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程制訂、修訂及編碼的SOP"的編碼為：ZCSOP001。SOP經(jīng)部門(mén)討論通過(guò),由注冊(cè)部部長(zhǎng)審核批準(zhǔn)后生效。注冊(cè)部對(duì)通過(guò)的SOP歸檔保存。新的SOP通過(guò)后,舊的SOP同時(shí)廢除,并統(tǒng)一由部門(mén)回收。10、注冊(cè)部組織試驗(yàn)相關(guān)人員學(xué)習(xí)SOP。并監(jiān)督SOP的實(shí)施。題目：遴選臨床試驗(yàn)中心的SOP編號(hào)：ZCSOP002起草：執(zhí)行日期：版本：01變更記錄變更日期：變更原因及目的：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局下達(dá)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)批件。領(lǐng)會(huì)批文精神,了解藥物〔植入物性質(zhì)、作用特點(diǎn)、功能主治以及疾病的流行病學(xué)等。從國(guó)家醫(yī)療器械臨床研究基地名單中篩選出符合專(zhuān)業(yè)條件的臨床試驗(yàn)基地,根據(jù)醫(yī)院規(guī)模、地域、樣本量的大小等實(shí)際情況初步遴選臨床試驗(yàn)參加單位和確定參研單位的數(shù)量。起草《研究者手冊(cè)》,聯(lián)系或登門(mén)拜訪考察初選單位的專(zhuān)業(yè)特長(zhǎng)、研究資質(zhì)、人員組成結(jié)構(gòu)、任職行醫(yī)資格、相關(guān)臨床試驗(yàn)檢查和檢測(cè)設(shè)備以及參研人員GCP培訓(xùn)等情況,確認(rèn)其資質(zhì)、資源、能力和承擔(dān)任務(wù)量的大小。根據(jù)考查結(jié)果,首先確定臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)單位,與之協(xié)商共同確立臨床試驗(yàn)參加單位,并據(jù)此草擬《多中心臨床試驗(yàn)協(xié)調(diào)委員會(huì)聯(lián)絡(luò)表》和《臨床試驗(yàn)參加單位初選報(bào)告》。題目：起草臨床試驗(yàn)文件的SOP編號(hào)：ZCSOP003起草：執(zhí)行日期：200版本：01變更記錄變更日期：變更原因及目的：與研究者共同商定起草試驗(yàn)方案、格式病例、CRF和知情同意書(shū)等臨床試驗(yàn)文件。起草《藥品臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程〔SOPs》、《藥品臨床試驗(yàn)訪視表》、《藥品臨床試驗(yàn)研究者履歷表》、《藥品臨床試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)議簽到表》、《藥品臨床試驗(yàn)藥品發(fā)放、回收、清點(diǎn)登記表》、《受試者臨床用藥記錄卡》和《藥品臨床試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室檢查參考正常值范圍表》等文件、表格。根據(jù)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)流程圖、CRF結(jié)構(gòu)和項(xiàng)目?jī)?nèi)容起草《CRF填寫(xiě)指南》。題目：準(zhǔn)備臨床試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)議的SOP編號(hào)：ZCSOP004起草：執(zhí)行日期：版本：01變更記錄變更日期：變更原因及目的：依臨床試驗(yàn)中心的地域分布,在征求組長(zhǎng)單位及參加單位意見(jiàn)和建議的前提下確定試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)議地點(diǎn)、時(shí)間。分別與各參研單位商定臨床試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)議參會(huì)人員和日程安排等?？疾靻?dòng)會(huì)會(huì)議地點(diǎn),根據(jù)實(shí)際情況對(duì)人員的接送、文件的準(zhǔn)備、餐飲和娛樂(lè)的安排以及會(huì)議記錄等進(jìn)行相應(yīng)的安排。向各參研單位分發(fā)臨床試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)議邀請(qǐng)函,隨函下發(fā)會(huì)議日程安排。臨床試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)議的文件準(zhǔn)備：⑴臨床試驗(yàn)方案。⑵格式病案〔研究病歷和CRF及《CRF填寫(xiě)指南》。⑶知情同意書(shū)初稿。⑷研究者手冊(cè)。⑸臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程〔SOPs。⑹國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局臨床試驗(yàn)批件。⑺研究者履歷表〔空白。⑻試驗(yàn)用植入產(chǎn)品、對(duì)照品標(biāo)簽〔說(shuō)明書(shū)及包裝樣品。⑼《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)植入產(chǎn)品發(fā)放、回收、清點(diǎn)登記表》〔樣表。⑽《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)訪視表》。⑾臨床試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)議日程安排。⑿臨床試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)議參加人員簽到表〔空白。⒀實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)與檢測(cè)正常值范圍表〔空白。題目：臨床試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)議的SOP編號(hào)：ZCSOP005起草：執(zhí)行日期：200版本：01變更記錄變更日期：變更原因及目的：會(huì)議由申辦者相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)〔或臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)單位藥理基地負(fù)責(zé)人主持,參加會(huì)議人員應(yīng)包括相關(guān)專(zhuān)業(yè)〔科室研究者、基地負(fù)責(zé)人、統(tǒng)計(jì)學(xué)專(zhuān)家、實(shí)驗(yàn)室人員和監(jiān)查員等。依據(jù)會(huì)議日程安排對(duì)提供的臨床試驗(yàn)方案、格式病案和CRF、知情同意書(shū)等相關(guān)文件依倫理性與科學(xué)性原則進(jìn)行討論,提出修改和更正意見(jiàn),最終確定試驗(yàn)用正式文件并簽字同意〔申辦者、主要研究者、監(jiān)察員簽字并注明日期。就臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序〔SOPs、研究者手冊(cè)和臨床試驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)等進(jìn)行討論,同時(shí)各研究中心向會(huì)議組織者提供本研究中心該項(xiàng)試驗(yàn)所涉中心實(shí)驗(yàn)室、急救中心和/或藥代動(dòng)力學(xué)室等資質(zhì)、檢測(cè)和檢查設(shè)備與正常值范圍,并就實(shí)驗(yàn)檢測(cè)方法、正常值和儀器性能等進(jìn)行協(xié)調(diào)統(tǒng)一。就臨床試驗(yàn)的開(kāi)始時(shí)間、進(jìn)度、任務(wù)的分配,藥品和文件的發(fā)放、管理,臨床試驗(yàn)人員的培訓(xùn),臨床試驗(yàn)方案的實(shí)施,臨床試驗(yàn)的組織管理、質(zhì)量控制〔QC和質(zhì)量保證〔QA,中期協(xié)調(diào)會(huì)的工作安排,臨床試驗(yàn)的監(jiān)查、稽查和多中心臨床試驗(yàn)的協(xié)調(diào)統(tǒng)一等進(jìn)行協(xié)商。監(jiān)查員需參加試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)議,以便對(duì)臨床試驗(yàn)的方案設(shè)計(jì)和臨床試驗(yàn)實(shí)施的質(zhì)量控制〔QC和質(zhì)量保證〔QA的體系有較清晰的了解。臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)單位最終對(duì)會(huì)議議程逐項(xiàng)確認(rèn)和總結(jié),由申辦者形成《會(huì)議紀(jì)要》發(fā)送各臨床試驗(yàn)參加單位。按照日程安排進(jìn)行其他活動(dòng),直至與會(huì)人員全部返程,期間需有專(zhuān)人負(fù)責(zé)帳目管理及發(fā)票收集工作。題目：報(bào)送倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的SOP編號(hào)：ZCSOP006起草：執(zhí)行日期：200版本：01變更記錄變更日期：變更原因及目的：在臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)〔含各參加單位單位協(xié)助下向倫理委員會(huì)呈報(bào)啟動(dòng)會(huì)議后確定的藥品臨床試驗(yàn)方案、格式病案〔研究病歷和/或CRF、知情同意書(shū)及藥品檢驗(yàn)報(bào)告、研究者手冊(cè)、研究者名單等資料,由倫理委員會(huì)審議批準(zhǔn)。倫理委員會(huì)在2周內(nèi)研究、討論,最終以表決的方式?jīng)Q定是否同意待進(jìn)行的藥品臨床試驗(yàn),并批準(zhǔn)試驗(yàn)方案及其它相關(guān)臨床試驗(yàn)文件。倫理委員會(huì)最終將會(huì)議的地點(diǎn)、時(shí)間、參會(huì)人員、會(huì)議議程、內(nèi)容及修改意見(jiàn)、表決方式、結(jié)果和最終結(jié)論以會(huì)議紀(jì)要的形式備案保存并將審批結(jié)果告知申辦者。下發(fā)倫理批準(zhǔn)件。題目：準(zhǔn)備試驗(yàn)用藥品及資料的SOP編號(hào)：ZCSOP007起草：執(zhí)行日期：200版本：01變更記錄變更日期：變更原因及目的：整理各種試驗(yàn)用藥品的原〔藥材料的購(gòu)買(mǎi)和生產(chǎn)清單。提供試驗(yàn)用藥品〔含對(duì)照藥品及安慰劑的包裝說(shuō)明書(shū)〔標(biāo)簽和藥品質(zhì)檢報(bào)告。根據(jù)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)要求準(zhǔn)備足量的〔正常用量20%以上經(jīng)過(guò)包裝的試驗(yàn)用藥品和對(duì)照品。如系雙盲試驗(yàn)且與試驗(yàn)用藥品在劑型、顏色和用量等存在差異,則應(yīng)提供劑型和外觀、用量、色澤、味道完全一致的安慰劑。根據(jù)臨床試驗(yàn)流程和隨機(jī)化方案,適當(dāng)分裝和標(biāo)記藥品,并注明"僅供臨床試驗(yàn)用"字樣。盲法試驗(yàn)設(shè)計(jì)需在統(tǒng)計(jì)人員完成藥品隨機(jī)編碼后,在臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)單位研究者、臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)專(zhuān)家和申辦者在場(chǎng)的情況下進(jìn)行藥品的編盲工作,其中包括隨機(jī)盲碼表〔盲底、藥品編碼、應(yīng)急信件的準(zhǔn)備、設(shè)盲試驗(yàn)的揭盲程序制定等相關(guān)工作。制定試驗(yàn)用藥品〔含對(duì)照品的運(yùn)送、儲(chǔ)存、發(fā)放、清點(diǎn)和回收的操作程序,并設(shè)計(jì)《受試者臨床用藥記錄卡》和《藥品臨床試驗(yàn)藥品發(fā)放、回收、清點(diǎn)登記表》。7．臨床方案、格式病案、CRF、研究者手冊(cè)等相關(guān)研究文件在倫理委員會(huì)審查通過(guò)后,依據(jù)倫理委員會(huì)的審批意見(jiàn)進(jìn)行修改,重新修訂《CRF填寫(xiě)指南》,最后校正所有資料并根據(jù)試驗(yàn)方案要求的格式和數(shù)量打印成冊(cè)。題目：設(shè)盲程序的SOP編號(hào)：ZCSOP008起草：執(zhí)行日期：200版本：01變更記錄變更日期：變更原因及目的：1、臨床試驗(yàn)方案中含設(shè)盲破盲內(nèi)容。2、討論臨床試驗(yàn)方案時(shí)必須要有統(tǒng)計(jì)學(xué)的專(zhuān)家參加。3、藥品準(zhǔn)備：申辦者按試驗(yàn)方案要求分別準(zhǔn)備好試驗(yàn)藥和對(duì)照藥。4、標(biāo)簽準(zhǔn)備：試驗(yàn)藥與對(duì)照藥的標(biāo)簽應(yīng)一致,僅編號(hào)不同。5、藥品包裝準(zhǔn)備：試驗(yàn)藥與對(duì)照藥的包裝應(yīng)一致,僅編號(hào)不同。6、應(yīng)急信件準(zhǔn)備：為每位受試者準(zhǔn)備一個(gè)應(yīng)急信件,信封用厚的牛皮紙制成,不透光,信封上印有×××藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)急信件、編號(hào)；每個(gè)應(yīng)急信件備一張信紙,其內(nèi)容為：編號(hào)×××的受試者被分到組。7、統(tǒng)計(jì)學(xué)人員用規(guī)定的統(tǒng)計(jì)軟件產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字,試驗(yàn)藥對(duì)應(yīng)一組數(shù)字,對(duì)照藥對(duì)應(yīng)一組數(shù)字。8、貼標(biāo)簽：試驗(yàn)藥與對(duì)照藥按對(duì)應(yīng)編號(hào)分別貼標(biāo)簽,注意不要混淆。9、填寫(xiě)應(yīng)急信件信紙,裝應(yīng)急信件,密封。10、將貼好標(biāo)簽的試驗(yàn)藥和對(duì)照藥按編號(hào)順序包裝。11、第一次揭盲盲底信封：全部處理編碼所形成的盲底連同采用的隨機(jī)數(shù)初值,區(qū)位的長(zhǎng)度,制成一式兩份,第一次揭盲盲底只有兩組的代碼〔A和B,不能出現(xiàn)試驗(yàn)藥和對(duì)照藥,密封,密封口由編碼人員和監(jiān)督人員簽字〔或蓋章。12、第二次揭盲盲底信封：如信件內(nèi)提供A、B兩組的分屬〔試驗(yàn)藥或?qū)φ账?如試驗(yàn)組與對(duì)照組病例數(shù)不同,無(wú)需設(shè)第二次盲底。13、設(shè)盲結(jié)束,有關(guān)可能導(dǎo)致盲底泄露的資料應(yīng)當(dāng)立即銷(xiāo)毀。題目：試驗(yàn)文件整理的SOP編號(hào)：ZCSOP009起草：執(zhí)行日期：200版本：01變更記錄變更日期：變更原因及目的：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局下達(dá)的藥物臨床研究批件。臨床試驗(yàn)參加單位初選報(bào)告。臨床試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)議的日程表和啟動(dòng)會(huì)議紀(jì)要。經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意后的臨床試驗(yàn)方案、知情同意書(shū)、研究者手冊(cè)和其它相關(guān)文件。倫理委員會(huì)批件及成員表。研究者履歷表、分工及職責(zé)。臨床試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室檢查正常值范圍表。多中心協(xié)調(diào)委員會(huì)聯(lián)絡(luò)表。各中心隨機(jī)化編碼表〔密封代碼信封。10.藥品設(shè)盲試驗(yàn)的揭盲程序。11.設(shè)盲記錄及相關(guān)證明。12.盲底和應(yīng)急信件。13.受試者臨床用藥記錄卡。14.試驗(yàn)用藥品的質(zhì)檢報(bào)告,包裝和說(shuō)明書(shū)樣稿。15.藥品及資料分發(fā)、回收和清點(diǎn)登記表。16.臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程〔SOPs。17.申辦者與各參研單位之間簽訂的臨床試驗(yàn)協(xié)議。題目：開(kāi)始臨床試驗(yàn)的SOP編號(hào)：ZCSOP010起草：執(zhí)行日期：200版本：01變更記錄變更日期：變更原因及目的：根據(jù)臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、各中心承擔(dān)的任務(wù)量和臨床試驗(yàn)進(jìn)展速度、研究經(jīng)費(fèi)的提供與分配等與各參研單位簽訂臨床試驗(yàn)協(xié)議。與各參研單位協(xié)商,將臨床試驗(yàn)用藥品〔含對(duì)照品和安慰劑、資料文件及其它約定用品按協(xié)議要求的時(shí)間、數(shù)量送達(dá)各研究中心,并保留托運(yùn)和各參研單位的收取清單。根據(jù)協(xié)議,及時(shí)將臨床試驗(yàn)費(fèi)用轉(zhuǎn)帳劃撥到各參研單位帳戶〔索要發(fā)票/收據(jù),以便臨床試驗(yàn)及時(shí)開(kāi)展。根據(jù)試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)組織管理設(shè)計(jì)要求對(duì)臨床試驗(yàn)中心進(jìn)行預(yù)拜訪,就臨床試驗(yàn)開(kāi)始的時(shí)間、研究人員的培訓(xùn)、臨床試驗(yàn)過(guò)程管理〔文件、藥品、CRF、知情同意書(shū)和臨床試驗(yàn)進(jìn)度、質(zhì)量和評(píng)價(jià)等、人員、設(shè)備的使用和監(jiān)查內(nèi)容及頻率進(jìn)行溝通和協(xié)商。協(xié)助研究者進(jìn)行臨床試驗(yàn)的組織和培訓(xùn)工作。⑴在各藥品臨床研究基地負(fù)責(zé)人的統(tǒng)一組織和協(xié)調(diào)下,組織相關(guān)科室開(kāi)展試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程〔SOPs、知情同意過(guò)程和相關(guān)法規(guī)的學(xué)習(xí)和培訓(xùn),并將培訓(xùn)記錄在案。⑵對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品管理人員進(jìn)行培訓(xùn)。⑶針對(duì)各種實(shí)〔試驗(yàn)檢查和檢測(cè)設(shè)備的使用方法、操作步驟、操作程序和實(shí)驗(yàn)室檢查正常值范圍的判定進(jìn)行培訓(xùn)。⑷針對(duì)臨床試驗(yàn)中數(shù)據(jù)的采集、錄入、核對(duì)和報(bào)告要求,根據(jù)《******臨床試驗(yàn)CRF填寫(xiě)指南》,有針對(duì)性的迸行CRF填寫(xiě)的培訓(xùn)。⑸對(duì)不良事件的處理、報(bào)告和記錄進(jìn)行培訓(xùn),以確保受試者的權(quán)益、安全和健康得到保護(hù)和保障。⑹模擬首批受試者。6．申辦者就藥品臨床試驗(yàn)中研究中心的遴選、臨床試驗(yàn)文件的準(zhǔn)備和修訂、臨床試驗(yàn)藥品的準(zhǔn)備、臨床試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)議召開(kāi)和會(huì)議紀(jì)要、IRB/IEC審批臨床試驗(yàn)文件、臨床試驗(yàn)協(xié)議和分工、臨床試驗(yàn)啟動(dòng)時(shí)間、臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)單位的主要研究者姓名,參加研究中心及其研究者名單和知情同意書(shū)的樣本等向國(guó)家、申辦者和各研究中心所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局、IRB/IEC報(bào)告〔備案。7．研究者、申辦者與監(jiān)查員需保存試驗(yàn)文件。題目：試驗(yàn)過(guò)程監(jiān)察的SOP編號(hào)：ZCSOP011起草：執(zhí)行日期：200版本：01變更記錄變更日期：變更原因及目的：監(jiān)察的時(shí)間安排根據(jù)方案和進(jìn)度,合理安排監(jiān)察頻率及每次所需時(shí)間。一般情況下,定期做監(jiān)察,例如1周1次或1月1次,每次時(shí)間為1天或2天。特殊情況下,可隨時(shí)調(diào)整,與研究者事先預(yù)約,增加或減少監(jiān)察的時(shí)間或次數(shù)。準(zhǔn)備⑴按照SOP規(guī)定,按照常規(guī)準(zhǔn)備的列表檢查是否所有項(xiàng)目都已就緒。⑵回顧試驗(yàn)進(jìn)度,查閱以往的監(jiān)察報(bào)告,了解完成情況和有關(guān)的問(wèn)題。⑶復(fù)習(xí)研究方案、研究人員手冊(cè)及相關(guān)資料,了解最新的要求和來(lái)自研究中心或小組的規(guī)定與信息。⑷與研究者聯(lián)系,詢問(wèn)最新情況,了解有無(wú)特殊問(wèn)題或需要。⑸與主管的項(xiàng)目經(jīng)理或有關(guān)人員討論可能的問(wèn)題,得到統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)。⑹做出監(jiān)察訪問(wèn)計(jì)劃,檢查和帶齊所有文件、表格、報(bào)告、資料和物品。實(shí)施⑴與研究人員會(huì)面,說(shuō)明本次監(jiān)察目的和任務(wù),了解并記錄試驗(yàn)進(jìn)展情況,討論以往問(wèn)題,了解現(xiàn)存問(wèn)題。⑵檢查試驗(yàn)檔案文件夾、研究人員手冊(cè),在監(jiān)察情況記錄表上登記,請(qǐng)研究者簽字。⑶檢查知情同意書(shū)簽字日期與入選日期、簽名情況。⑷檢查受試者原始記錄,將CRF與原始記錄核對(duì),標(biāo)出疑問(wèn)數(shù)據(jù),請(qǐng)研究人員確認(rèn)或更正,檢查重點(diǎn)：數(shù)據(jù)的完整性、準(zhǔn)確性、可辨認(rèn)性、合理性。安全性數(shù)據(jù)及記錄,確認(rèn)有無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生。入選、排除標(biāo)準(zhǔn),有無(wú)違反方案要求。是否按訪視日期分配受試者隨即號(hào)碼。受試者是否按規(guī)定要求進(jìn)行訪視,有無(wú)拖延或遺漏。記錄前后的一致性、有無(wú)矛盾或遺漏。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果,尤其是異常結(jié)果的記錄和追蹤情況。⑸與研究人員一起回顧問(wèn)題,監(jiān)督和檢查解決情況。⑹對(duì)集中的問(wèn)題,與研究人員一起復(fù)習(xí)試驗(yàn)的規(guī)定和要求,必要時(shí),重點(diǎn)培訓(xùn)有關(guān)規(guī)定。⑺試驗(yàn)藥品的檢查。檢查藥品的保存和記錄情況。檢查藥品數(shù)量,與記錄的數(shù)量核對(duì)。檢查盲碼信封。檢查藥物使用情況的記錄,是否違反方案要求。⑻受試者提前中止情況和記錄,完成相應(yīng)的檢查和跟蹤。⑼更新消息和資料,與研究者交流其他醫(yī)院的情況和經(jīng)驗(yàn)。⑽研究用品、表格數(shù)量的檢查,以保證其供應(yīng)。⑾研究人員及職責(zé)有無(wú)變化,研究設(shè)施有無(wú)變化,實(shí)驗(yàn)室正常值是否更新。⑿其他情況。⒀在離開(kāi)之前,召集研究人員開(kāi)會(huì),總結(jié)本次監(jiān)察的結(jié)果和情況,重申各項(xiàng)管理要求,再次詢問(wèn)有無(wú)需要,預(yù)約下次監(jiān)察的時(shí)間,感謝配合與付出的時(shí)間和工作。報(bào)告和跟蹤⑴完成監(jiān)察訪問(wèn)報(bào)告,上交項(xiàng)目經(jīng)理。監(jiān)察報(bào)告的內(nèi)容根據(jù)試驗(yàn)的不同階段、監(jiān)察工作的重點(diǎn)和工作程序而定。⑵召開(kāi)項(xiàng)目組會(huì)議,討論各醫(yī)院情況,交流和解決問(wèn)題,制定下一步工作計(jì)劃。⑶將取回的藥品、物品、CRF表等按規(guī)定保存。⑷更新公司的各項(xiàng)試驗(yàn)跟蹤表格,如研究進(jìn)展匯總表。⑸跟蹤未解決的問(wèn)題,直到有了結(jié)果。⑹與其他部門(mén)協(xié)調(diào)⑺安排隨后的監(jiān)察計(jì)劃,上報(bào)項(xiàng)目經(jīng)理,以便其全面掌握情況。題目：受試者篩選和入選的SOP編號(hào)：ZCSOP012起草：執(zhí)行日期：200版本：01變更記錄變更日期：變更原因及目的：研究者根據(jù)臨床試驗(yàn)方案與法規(guī)的要求嚴(yán)格篩選受試者,對(duì)符合試驗(yàn)入組標(biāo)準(zhǔn)的受試者進(jìn)行編碼、簽署知情同意書(shū),并建立《受試者篩選登記表》、《受試者身份鑒別代碼表》和《受試者入選登記〔注冊(cè)表》〔保密。建立入選統(tǒng)計(jì)表,保證臨床試驗(yàn)順序與隨機(jī)進(jìn)度表一致,即確保入組受試者是依據(jù)時(shí)間順序安排的合格受試者。《受試者篩選登記表》、《受試者入選〔注冊(cè)表》、《受試者身份鑒別代碼表》和《知情同意書(shū)》一道作為保密文件由研究者妥善保存。受試者一旦入選試驗(yàn)觀察,研究者應(yīng)嚴(yán)密跟蹤觀察受試者的用藥過(guò)程和反應(yīng),發(fā)現(xiàn)與入選/剔除標(biāo)準(zhǔn)相違背的受試者應(yīng)立即中止試驗(yàn)觀察。題目：知情同意和知情同意書(shū)簽訂的SOP編號(hào)：ZCSOP013起草：執(zhí)行日期：200版本：01變更記錄變更日期：變更原因及目的：獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后,根據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》的規(guī)定,研究者應(yīng)召集受試者簽署知情同意書(shū)；研究者應(yīng)向受試者詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)?zāi)康摹⑹茉囌叩臋?quán)益、利益和要承擔(dān)的義務(wù),試驗(yàn)持續(xù)的時(shí)間、試驗(yàn)步驟,可獲得的治療以及風(fēng)險(xiǎn)/受益比；語(yǔ)言必須清楚易懂,不能使用過(guò)分技術(shù)性的語(yǔ)言,不能使用任何壓力、欺騙、強(qiáng)迫及其他因素誘導(dǎo)受試者表示同意；必須以恰當(dāng)?shù)姆绞秸髑竺课皇茉囌叩闹橥獠⒛托幕卮鹗茉囌咚嘘P(guān)心的問(wèn)題、確認(rèn)受試者已理解了信息并且獲得受試者自愿同意參加的全過(guò)程；如研究者無(wú)行為能力應(yīng)向第三者詳細(xì)說(shuō)明并征得受試者本人同意由第三人代簽,兒童則由監(jiān)護(hù)人代簽；如在某種情況下不能在研究之前簽署知情同意書(shū),則應(yīng)盡快補(bǔ)簽,知情同意書(shū)上應(yīng)注明補(bǔ)簽的日期和相關(guān)的解釋。任何日期和簽名的修改必須解釋理由。受試者同意書(shū)簽訂完畢后應(yīng)取得一份與研究者保存內(nèi)容完全相同的知情同意書(shū)或其復(fù)印件。題目：試驗(yàn)藥品管理和計(jì)量的SOP編號(hào)：ZCSOP014起草：執(zhí)行日期：200版本：01變更記錄變更日期：變更原因及目的：根據(jù)臨床試驗(yàn)進(jìn)度申辦者應(yīng)〔或分批提供足量的試驗(yàn)用藥品〔含對(duì)照品和安慰劑,并提供相應(yīng)藥品的質(zhì)檢報(bào)告。如系盲法試驗(yàn)設(shè)計(jì),則臨床試驗(yàn)藥品〔含對(duì)照品和安慰劑應(yīng)在盲法臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)后一次性提供研究者〔含應(yīng)急信件。藥品管理員將依據(jù)臨床療程和隨訪時(shí)間窗適當(dāng)分裝的藥品依臨床試驗(yàn)流程圖分發(fā)給合格的受試者,并對(duì)試驗(yàn)用藥品和《受試者臨床用藥記錄卡》進(jìn)行清點(diǎn)、回收和記錄。藥品管理人員定期對(duì)臨床試驗(yàn)藥品進(jìn)行清點(diǎn)、核對(duì),要求在品種、數(shù)量和劑型等方面相一致,如出現(xiàn)任何不一致的事件〔錯(cuò)碼、丟失、缺失藥品等應(yīng)立即向研究者和申辦者報(bào)告,并做好相應(yīng)的記錄。試驗(yàn)藥品的貯藏和保存應(yīng)符合相應(yīng)的存放條件,貯存地點(diǎn)應(yīng)具備必要的設(shè)備和環(huán)境〔如采光、溫度、濕度、櫥柜、標(biāo)識(shí)和冰箱等。隨機(jī)流水號(hào)〔藥品隨機(jī)化編碼〔盲底應(yīng)保存于藥品臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)單位和申辦者,非研究結(jié)束或終止不得開(kāi)啟。應(yīng)急信件是隨臨床試驗(yàn)藥品下發(fā)的一種在盲法試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí),一旦受試者發(fā)生嚴(yán)重不良事件/受試者生命受到威脅需搶救時(shí)由研究者開(kāi)啟的密封信件,此信件應(yīng)由研究者妥善保存,取用方便,非緊急情況下不得隨意拆開(kāi),一旦開(kāi)啟,該受試者即視為脫落。建立藥品的包裝、編碼、傳送、接收和再傳送管理系統(tǒng),保持藥品的種類(lèi)、數(shù)量和劑型上的一致。藥品在貯存過(guò)程中應(yīng)定期檢查其效期,如藥品已接近效期應(yīng)委托藥檢部門(mén)進(jìn)行藥檢,如仍能維持一定時(shí)間的效期,則應(yīng)注明新的有效期。如效期己近,應(yīng)給予及時(shí)更換,并對(duì)其進(jìn)行記錄。題目：試驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄的SOP編號(hào)：ZCSOP015起草：執(zhí)行日期：200版本：01變更記錄變更日期：變更原因及目的：要求：真實(shí)、及時(shí)、準(zhǔn)確、規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：1、試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確填寫(xiě)在規(guī)定的記錄本或預(yù)先設(shè)計(jì)的表格中。2、試驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄字跡清晰,填寫(xiě)國(guó)家規(guī)定的計(jì)量單位。3、本人或他人復(fù)核一次記錄。4、如發(fā)現(xiàn)記錄錯(cuò)誤,不得涂改,應(yīng)在原記錄上劃一斜杠,保證能看清原記錄,然后記錄修改后的數(shù)據(jù)、修改日期并簽名。5、臨床試驗(yàn)記錄應(yīng)標(biāo)有正常值,并附有臨床判斷。〔正常、異常無(wú)臨床意義、異常有臨床意義、未查。6、記錄人簽名,填寫(xiě)日期。題目：病例報(bào)告表記錄的SOP編號(hào)：ZCSOP016起草：執(zhí)行日期：200版本：01變更記錄變更日期：變更原因及目的：要求：1、填寫(xiě)病例報(bào)告表應(yīng)使用的規(guī)定墨水顏色〔藍(lán)黑色或黑色。2、填寫(xiě)病例報(bào)告表要及時(shí)。3、字跡清楚和易于辨認(rèn)。4、填寫(xiě)病例報(bào)告表要求填寫(xiě)的所有信息,如有特殊情況無(wú)法填寫(xiě)要求內(nèi)容,應(yīng)填寫(xiě)原因,如晨間血壓未查,那么血壓這一格不應(yīng)空著,應(yīng)寫(xiě)明"未作",必要時(shí),應(yīng)寫(xiě)明未作的理由。5、所有的注釋?xiě)?yīng)填在病歷報(bào)告表特定的注釋區(qū)或注釋頁(yè),對(duì)未執(zhí)行方案要求的訪問(wèn)和檢查也應(yīng)在病例報(bào)告表中注釋。6、指定專(zhuān)人負(fù)責(zé)更正和修改病例報(bào)告表。7、病例報(bào)告表不能涂改,只能用附加說(shuō)明的方式,所有的更正和修改均要有更正者的簽名和注明日期。8、只有在沒(méi)有更準(zhǔn)確的方法收集到臨床試驗(yàn)的資料時(shí),才會(huì)從受試者日記中獲得信息。如果病例報(bào)告表使用受試者日記的信息,研究人員應(yīng)和受試者一起對(duì)這些數(shù)據(jù)進(jìn)行復(fù)核,更正和改動(dòng)患者日記中的信息應(yīng)有患者的簽名和日期。9、一旦申辦者收回病例報(bào)告表后,申辦者和研究人員都不得單獨(dú)更改病例報(bào)告表,除非經(jīng)特定的程序。10、非正常的改動(dòng)〔例如原始文件未出現(xiàn)支持這一改動(dòng)的記錄應(yīng)對(duì)更改作出解釋。11、所有的病例報(bào)告表更正必須有原始記錄信息證明時(shí)才是正當(dāng)?shù)?。?biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：1、研究小組的醫(yī)生負(fù)責(zé)病例報(bào)告表的書(shū)寫(xiě)。2、仔細(xì)閱讀臨床試驗(yàn)方案,了解試驗(yàn)內(nèi)容、目的。3、受試者入選時(shí),填寫(xiě)入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn),確定病人是否可以入選。4、確定入選者,簽定知情同意書(shū),填寫(xiě)試驗(yàn)中心號(hào),隨機(jī)順序號(hào),患者姓名拼音字母,醫(yī)生簽名,填寫(xiě)日期。5、按病例報(bào)告表設(shè)計(jì)要求,填寫(xiě)基線檢查內(nèi)容：病史、病情記錄,體檢,血尿常規(guī),肝腎功能等。6、按病例報(bào)告表設(shè)計(jì)要求,填寫(xiě)治療期的內(nèi)容。7、按病例報(bào)告表設(shè)計(jì)要求,填寫(xiě)隨訪期的內(nèi)容。8、如有填寫(xiě)錯(cuò)誤需更改,按更正程序和要求更改。9、結(jié)束時(shí)交主管醫(yī)師審核,主管醫(yī)師簽字。題目：中期協(xié)調(diào)會(huì)議的SOP編號(hào)：ZCSOP017起草：執(zhí)行日期：200版本：01變更記錄變更日期：變更原因及目的：會(huì)議的準(zhǔn)備,時(shí)間、地點(diǎn)的確定,會(huì)場(chǎng)的考察、及與會(huì)人員的接待安排同前期啟動(dòng)會(huì)議。首先聽(tīng)取各臨床試驗(yàn)中心匯報(bào)前期工作及工作中存在的問(wèn)題。申辦者在對(duì)前一階段臨床試驗(yàn)監(jiān)查和稽查過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題向大會(huì)提交監(jiān)查和稽查報(bào)告。臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)單位負(fù)責(zé)人根據(jù)各單位的工作實(shí)際情況和目前存在的問(wèn)題提出下一階段的工作要求和解決方法。根據(jù)臨床試驗(yàn)進(jìn)程要求對(duì)統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書(shū)和臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告框架進(jìn)行討論,并根據(jù)討論結(jié)果提出修正意見(jiàn)。會(huì)后申辦者和統(tǒng)計(jì)學(xué)專(zhuān)家分別對(duì)臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告框架和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析計(jì)劃書(shū)進(jìn)行修訂。臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)單位負(fù)責(zé)人依大會(huì)議題逐條逐項(xiàng)與與會(huì)專(zhuān)家和項(xiàng)目主管進(jìn)行討論,并將討論結(jié)果記錄在案,最終根據(jù)討論結(jié)果一一確認(rèn),并在會(huì)后以中期協(xié)調(diào)會(huì)紀(jì)要的形式送達(dá)各臨床試驗(yàn)中心。題目：不良事件及嚴(yán)重不良事件的處理及報(bào)告的SOP編號(hào)：ZCSOP018起草：執(zhí)行日期：200版本：01變更記錄變更日期：變更原因及目的：不良事件：不良事件是病人或臨床試驗(yàn)的受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件,但不一定與治療有因果關(guān)系。嚴(yán)重不良事件：是試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生需住院治療、延長(zhǎng)住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。處理及報(bào)告程序：方案中對(duì)不良事件應(yīng)作出明確的定義,并說(shuō)明不良事件嚴(yán)重程度的判斷標(biāo)準(zhǔn),分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)〔如肯定有關(guān)、可能有關(guān)、可能無(wú)關(guān)、無(wú)關(guān)和無(wú)法判定。臨床研究醫(yī)生根據(jù)病情實(shí)施處理,必要時(shí),啟動(dòng)防范和處理醫(yī)療中受試者及突發(fā)事件的預(yù)案。遇有嚴(yán)重不良事件,臨床醫(yī)師必須在第一時(shí)間〔2小時(shí)內(nèi)向項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室報(bào)告,藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)向省食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)、倫理委員會(huì)、申辦單位報(bào)告。在原始資料中應(yīng)記錄何時(shí)、以何種方式〔如、或書(shū)面、向誰(shuí)報(bào)告了嚴(yán)重不良事件。發(fā)生嚴(yán)重不良事件時(shí),需立即查明所服藥品的種類(lèi),由研究單位的負(fù)責(zé)研究者拆閱,即稱(chēng)為緊急揭盲,一旦揭盲,該患者將被中止試驗(yàn),并作為脫落病例處理,同時(shí)將處理結(jié)果通知臨床監(jiān)查員。研究人員還應(yīng)在CRF中詳細(xì)記錄揭盲的理由、日期并簽字。臨床研究醫(yī)生在報(bào)告的同時(shí)作好不良事件的記錄,記錄至少包括：不良事件的描述,發(fā)生時(shí)間,終止時(shí)間,程度及發(fā)作頻度,是否需要治療,如需要,記錄給予的治療。藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室協(xié)助研究小組追蹤不良事件,直到患者得到妥善解決或病情穩(wěn)定。題目：數(shù)據(jù)管理與數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)的SOP編號(hào)：ZCSOP019起草：執(zhí)行日期：200版本：01變更記錄變更日期：變更原因及目的：研究者認(rèn)真填寫(xiě)病例報(bào)告表〔CRF表,保證準(zhǔn)確無(wú)誤。監(jiān)察員應(yīng)定期的去各試驗(yàn)中心,確認(rèn)所有的數(shù)據(jù)記錄、報(bào)告正確完整,與原始記錄一致,對(duì)于完成的CRF表,監(jiān)察員應(yīng)及時(shí)送至數(shù)據(jù)管理員處。數(shù)據(jù)管理員在第一份CRF表送達(dá)之前準(zhǔn)備好數(shù)據(jù)庫(kù)〔需要保密性強(qiáng),可靠。數(shù)據(jù)管理員對(duì)CRF表作進(jìn)一步檢查,發(fā)生疑問(wèn)時(shí),填寫(xiě)疑問(wèn)表〔queryform返回監(jiān)察員,通知研究者作出回答。數(shù)據(jù)錄入：由兩個(gè)數(shù)據(jù)錄入員分別將數(shù)據(jù)雙份輸入計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)庫(kù)中。利用軟件將兩份獨(dú)立的數(shù)據(jù)文件進(jìn)行對(duì)比,并對(duì)照CRF表進(jìn)行修改核對(duì)。質(zhì)控核對(duì)：從全部病例中隨機(jī)抽取一部分〔為5%,但不能少于5份病例進(jìn)行人工核對(duì)〔數(shù)據(jù)庫(kù)中數(shù)據(jù)與CRF表的數(shù)據(jù),如果數(shù)據(jù)錯(cuò)誤大于0.15%〔10000個(gè)數(shù)據(jù)有15個(gè)錯(cuò)誤,應(yīng)對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)中的全部數(shù)據(jù)進(jìn)行人工核對(duì)。制定統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃：由生物統(tǒng)計(jì)人員配合主要研究者在制定試驗(yàn)方案時(shí)寫(xiě)成初稿,在試驗(yàn)的進(jìn)行中,不斷完善分析計(jì)劃,但必須在數(shù)據(jù)鎖定前定稿。盲態(tài)數(shù)據(jù)錄入完成后,直到第一次揭盲之前,由主要研究者、生物統(tǒng)計(jì)人員、數(shù)據(jù)管理員和申辦者對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)內(nèi)數(shù)據(jù)進(jìn)行核對(duì)和評(píng)價(jià)。審核內(nèi)容包括：對(duì)統(tǒng)計(jì)計(jì)劃書(shū)的修改和確認(rèn)；對(duì)研究方案中主要內(nèi)容的確認(rèn)；對(duì)全部入組病例和全部數(shù)據(jù)的確認(rèn)〔包括脫落病例,主要療效,安全性數(shù)據(jù)等,盲態(tài)審核完后,鎖