國(guó)內(nèi)輸液生產(chǎn)中活性炭使用的合理性 探討-侯世祥課件

國(guó)內(nèi)輸液生產(chǎn)中活性炭使用的合理性探討1內(nèi)容概要2四國(guó)內(nèi)輸液生產(chǎn)概況及活性炭使用情況一二三國(guó)外輸液生產(chǎn)中活性炭使用情況國(guó)內(nèi)輸液生產(chǎn)中取消活性炭使用的可行性分析輸液生產(chǎn)中取消活性炭使用及濃配工藝的建議一、國(guó)內(nèi)輸液生產(chǎn)概況及活性炭使用情況31、輸液生產(chǎn)一般流程治療性輸液5制水配液制袋洗袋灌裝滅菌燈檢包裝濃配：活性炭吸附稀配：活性炭吸附2、活性炭使用情況6除脂肪乳產(chǎn)品生產(chǎn)工藝中未使用活性炭，其余品種生產(chǎn)中均有活性炭使用。使用品種覆蓋率達(dá)到99%以上。(1)使用范圍7直接應(yīng)用于輸液制劑：脫色、精制和除去熱原（2）使用方式2、活性炭使用情況8濃配過(guò)程中添加活性炭原輔料稱量濃配過(guò)濾稀配過(guò)濾按溶液體積1~5‰添加活性炭3、活性炭使用現(xiàn)狀分析10①原輔料質(zhì)量無(wú)法保證質(zhì)量差、品種少生產(chǎn)監(jiān)管起步較晚（1）應(yīng)用原因1988年：第一次頒布藥品GMP2004年：實(shí)現(xiàn)所有原料藥和制劑的GMP生產(chǎn)管理2006年：頒布《GMP藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》12①市售活性炭品質(zhì)良莠不齊，監(jiān)管困難國(guó)內(nèi)企業(yè)很少有生產(chǎn)專門(mén)用于輸液工藝的產(chǎn)品尚無(wú)專門(mén)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，政策監(jiān)管的針對(duì)性和力度不足（2）應(yīng)用弊端（2）應(yīng)用弊端14③環(huán)保問(wèn)題活性炭的粗放式生產(chǎn)過(guò)程

碳粉飛揚(yáng)廢物排放（2）應(yīng)用弊端15④產(chǎn)品穩(wěn)定性問(wèn)題工藝中的煮沸處理過(guò)程對(duì)不穩(wěn)定產(chǎn)品影響較大主藥分解雜質(zhì)增加16僅將用于注射用水的熱原去除美國(guó)：19世紀(jì)60年代日本：20世紀(jì)50年代二、國(guó)外輸液生產(chǎn)中活性炭使用情況1、早期用于注射用水的制備過(guò)程藥劑生產(chǎn)：控制原料藥、注射用水等的內(nèi)毒素及熱原2、后期摒棄了活性炭使用17美國(guó)已于20世紀(jì)80年代摒棄了活性炭的使用USP規(guī)定的注射用水需要通過(guò)蒸餾或反滲透來(lái)制備三、國(guó)內(nèi)輸液生產(chǎn)中取消活性炭使用的可行性分析181、取消活性炭及濃配工藝的合理性（1）原輔料質(zhì)量提高制劑安全Textin藥品生產(chǎn)規(guī)范采購(gòu)質(zhì)量把關(guān)監(jiān)管力度加強(qiáng)（3）注射用水新技術(shù)采用20大幅度提升水純化技術(shù)制備、儲(chǔ)存、分配等環(huán)節(jié)重重把關(guān)保障注射用水的無(wú)熱原性防止微生物的滋生反滲透技術(shù)電子去離子技術(shù)2、取消活性炭吸附及濃配工藝試驗(yàn)研究21一步配液法（不用活性炭吸附）取消活性炭吸附劑濃配工藝試驗(yàn)原生產(chǎn)工藝（活性炭濃配和稀配法）質(zhì)量對(duì)比研究穩(wěn)定性對(duì)比研究特殊安全性試驗(yàn)質(zhì)量對(duì)比研究穩(wěn)定性對(duì)比研究試驗(yàn)結(jié)果231、質(zhì)量對(duì)比情況質(zhì)量對(duì)比和穩(wěn)定性考察結(jié)果表明，按照工藝規(guī)程中的生產(chǎn)工藝和一步配液法制備樣品產(chǎn)品質(zhì)量無(wú)明顯差異，顯相同的穩(wěn)定性特征。24甲硝唑氯化鈉注射液質(zhì)量對(duì)比結(jié)果注：H10111201為一步配液樣品，H10111202為原工藝樣品批號(hào)考察時(shí)間性狀可見(jiàn)異物滲透壓摩爾濃度pH值有關(guān)物質(zhì)氯化鈉

不溶性微粒（粒/ml）細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌甲硝唑（%）≥10um≥25umH101112010月符合規(guī)定符合規(guī)定2845.60.04100.4符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定101.3%加速1月符合規(guī)定符合規(guī)定2725.70.06100.5符合規(guī)定符合規(guī)定／／101.4%加速2月符合規(guī)定符合規(guī)定2795.70.0899.8符合規(guī)定符合規(guī)定／／99.0%加速3月符合規(guī)定符合規(guī)定2945.60.2399.6符合規(guī)定符合規(guī)定／／100.8%加速6月符合規(guī)定符合規(guī)定2845.30.1399.3符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定99.2%長(zhǎng)期3月符合規(guī)定符合規(guī)定2895.70.26100.3符合規(guī)定符合規(guī)定／／100.6%長(zhǎng)期6月符合規(guī)定符合規(guī)定2845.60.1899.4符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定100.4%H101112020月符合規(guī)定符合規(guī)定2845.60.05100.0符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定102.1%加速1月符合規(guī)定符合規(guī)定2745.70.05100.7符合規(guī)定符合規(guī)定／／102.8%加速2月符合規(guī)定符合規(guī)定2815.60.09100.4符合規(guī)定符合規(guī)定／／100.1%加速3月符合規(guī)定符合規(guī)定2905.60.2699.8符合規(guī)定符合規(guī)定／／100.9%加速6月符合規(guī)定符合規(guī)定2815.30.1799.4符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定99.6%長(zhǎng)期3月符合規(guī)定符合規(guī)定2885.60.2299.9符合規(guī)定符合規(guī)定／／101.9%長(zhǎng)期6月符合規(guī)定符合規(guī)定2865.60.1399.1符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定101.5%26注：H10111401為一步配液樣品，H10111402為原工藝樣品鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液質(zhì)量對(duì)比結(jié)果批號(hào)考察時(shí)間性狀可見(jiàn)異物pH值顏色有關(guān)物質(zhì)不溶性微粒（粒/ml）細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌含量≥10um≥25um左氧氟沙星氯化鈉H101114010月符合規(guī)定符合規(guī)定4.70.0050.13%符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定99.80%101.10%加速1月符合規(guī)定符合規(guī)定4.70.0040.18%符合規(guī)定符合規(guī)定／／98.6%101.9%加速2月符合規(guī)定符合規(guī)定4.70.0040.16%符合規(guī)定符合規(guī)定／／99.6%102.0%加速3月符合規(guī)定符合規(guī)定4.80.0050.15%符合規(guī)定符合規(guī)定／／100.0%100.5%加速6月符合規(guī)定符合規(guī)定4.70.0060.18%符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定100.4%100.9%長(zhǎng)期3月符合規(guī)定符合規(guī)定4.80.0050.17%符合規(guī)定符合規(guī)定／／100.0%101.0%長(zhǎng)期6月符合規(guī)定符合規(guī)定4.60.0050.20%符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定100.3%100.7%H101114020月符合規(guī)定符合規(guī)定4.60.0050.13%符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定99.60%101.10%加速1月符合規(guī)定符合規(guī)定4.70.0050.17%符合規(guī)定符合規(guī)定／／98.1%101.9%加速2月符合規(guī)定符合規(guī)定4.70.0040.16%符合規(guī)定符合規(guī)定／／100.3%101.9%加速3月符合規(guī)定符合規(guī)定4.70.0050.17%符合規(guī)定符合規(guī)定／／99.1%101.5%加速6月符合規(guī)定符合規(guī)定4.60.0050.23%符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定98.8%100.8%長(zhǎng)期3月符合規(guī)定符合規(guī)定4.70.0050.17%符合規(guī)定符合規(guī)定／／99.5%100.9%長(zhǎng)期6月符合規(guī)定符合規(guī)定4.60.0060.24%符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定99.0%100.4%27利巴韋林氯化鈉注射液質(zhì)量對(duì)比結(jié)果注：H10111501為一步配液樣品，H10111502為原工藝樣品批號(hào)考察時(shí)間性狀可見(jiàn)異物PH值有關(guān)物質(zhì)不溶性微粒（粒/ml）滲透壓無(wú)菌無(wú)菌含量≥10um≥25um利巴韋林氯化鈉H101115010月符合規(guī)定符合規(guī)定5.00.33%符合規(guī)定符合規(guī)定296符合規(guī)定符合規(guī)定100.1%99.50%加速1月符合規(guī)定符合規(guī)定4.90.12%符合規(guī)定符合規(guī)定284／／100.4%99.40%加速2月符合規(guī)定符合規(guī)定5.00.12%符合規(guī)定符合規(guī)定287／／100.4%100.60%加速3月符合規(guī)定符合規(guī)定4.90.14%符合規(guī)定符合規(guī)定300／／100.6%99.90%加速6月符合規(guī)定符合規(guī)定5.00.13%符合規(guī)定符合規(guī)定294符合規(guī)定符合規(guī)定100.9%99.90%長(zhǎng)期3月符合規(guī)定符合規(guī)定4.90.13%符合規(guī)定符合規(guī)定299／／100.6%100.20%H101115020月符合規(guī)定符合規(guī)定5.00.36%符合規(guī)定符合規(guī)定290符合規(guī)定符合規(guī)定98.7%99.00%加速1月符合規(guī)定符合規(guī)定5.00.12%符合規(guī)定符合規(guī)定286／／98.6%99.20%加速2月符合規(guī)定符合規(guī)定5.00.12%符合規(guī)定符合規(guī)定288／／98.8%99.50%加速3月符合規(guī)定符合規(guī)定5.00.16%符合規(guī)定符合規(guī)定296／／98.6%99.20%加速6月符合規(guī)定符合規(guī)定5.00.13%符合規(guī)定符合規(guī)定292符合規(guī)定符合規(guī)定99.1%98.30%長(zhǎng)期3月符合規(guī)定符合規(guī)定4.90.14%符合規(guī)定符合規(guī)定294／／99.1%99.40%28注：H10111601為一步配液樣品，H10111602為原工藝樣品氧氟沙星葡萄糖注射液質(zhì)量對(duì)比結(jié)果批號(hào)考察時(shí)間性狀可見(jiàn)異物pH值顏色不溶性微粒（粒/ml）有關(guān)物質(zhì)細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌含量≥10um≥25um氧氟沙星葡萄糖H101116010月符合規(guī)定符合規(guī)定4.30.010符合規(guī)定符合規(guī)定0.30%符合規(guī)定符合規(guī)定100.3%100.3%加速1月符合規(guī)定符合規(guī)定4.30.008符合規(guī)定符合規(guī)定0.43%／／99.8%99.7%加速2月符合規(guī)定符合規(guī)定4.30.010符合規(guī)定符合規(guī)定0.34%／／97.4%99.9%加速3月符合規(guī)定符合規(guī)定4.20.009符合規(guī)定符合規(guī)定0.47%／／101.1%100.0%加速6月符合規(guī)定符合規(guī)定4.30.010符合規(guī)定符合規(guī)定0.49%符合規(guī)定符合規(guī)定99.9%100.6%長(zhǎng)期3月符合規(guī)定符合規(guī)定4.30.009符合規(guī)定符合規(guī)定0.25%／／101.0%100.2%長(zhǎng)期6月符合規(guī)定符合規(guī)定4.40.010符合規(guī)定符合規(guī)定0.32%符合規(guī)定符合規(guī)定99.9%99.8%H101116020月符合規(guī)定符合規(guī)定4.50.010符合規(guī)定符合規(guī)定0.37%符合規(guī)定符合規(guī)定100.2%99.0%加速1月符合規(guī)定符合規(guī)定4.40.010符合規(guī)定符合規(guī)定0.28%／／99.5%98.2%加速2月符合規(guī)定符合規(guī)定4.40.009符合規(guī)定符合規(guī)定0.37%／／96.3%98.7%加速3月符合規(guī)定符合規(guī)定4.30.009符合規(guī)定符合規(guī)定0.45%／／100.6%99.3%加速6月符合規(guī)定符合規(guī)定4.40.009符合規(guī)定符合規(guī)定0.46%符合規(guī)定符合規(guī)定99.7%98.8%長(zhǎng)期3月符合規(guī)定符合規(guī)定4.40.009符合規(guī)定符合規(guī)定0.24%／／101.1%99.0%長(zhǎng)期6月符合規(guī)定符合規(guī)定4.50.011符合規(guī)定符合規(guī)定0.31%符合規(guī)定符合規(guī)定99.5%98.6%30奧硝唑氯化鈉注射液質(zhì)量對(duì)比結(jié)果批號(hào)考察時(shí)間性狀可見(jiàn)異物PH值溶液顏色不溶性微粒（粒/ml）有關(guān)物質(zhì)細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌含量≥10um≥25um奧硝唑氯化鈉H10111901

0月符合規(guī)定符合規(guī)定3.6符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定0.52%符合規(guī)定符合規(guī)定99.40%99.70%加速1月符合規(guī)定符合規(guī)定3.6符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定0.48%//100.3%100.5%加速2月符合規(guī)定符合規(guī)定3.6符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定0.52%//101.3%100.4%加速3月符合規(guī)定符合規(guī)定3.4符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定0.53%//101.2%99.9%加速6月符合規(guī)定符合規(guī)定3.6符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定0.62%符合規(guī)定符合規(guī)定99.30%99.90%長(zhǎng)期3月符合規(guī)定符合規(guī)定3.4符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定0.51%//102.1%99.9%長(zhǎng)期6月符合規(guī)定符合規(guī)定3.5符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定0.52%符合規(guī)定符合規(guī)定100.5%99.5%H10111902

0月符合規(guī)定符合規(guī)定3.5符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定0.55%符合規(guī)定符合規(guī)定99.50%99.00%加速1月符合規(guī)定符合規(guī)定3.6符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定0.43%//100.1%99.9%加速2月符合規(guī)定符合規(guī)定3.6