中國(guó)醫(yī)科大學(xué)2020年7月考試藥物代謝動(dòng)力學(xué)考查課試題答卷滿分標(biāo)準(zhǔn)答案

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)2020年7月考試《藥物代謝動(dòng)力學(xué)》考查課試題試卷總分：100得分:30一、單選題(共20道試題，共20分).有關(guān)藥物從腎臟排泄的正確敘述是：()A.改變尿液pH可改變藥物的排泄速度B.與血漿蛋白結(jié)合的藥物易從腎小球?yàn)V過C.解離的藥物易從腎小管重吸收D.藥物的排泄與尿液pH無關(guān)E.藥物的血漿濃度與尿液中的濃度相等答案：A.關(guān)于藥物與血漿蛋白的結(jié)合，敘述正確的是:()A.結(jié)合是牢固的B.結(jié)合后藥效增強(qiáng)C.結(jié)合特異性高D.結(jié)合后暫時(shí)失去活性E.結(jié)合率高的藥物排泄快答案:D.肝藥酶的特征為:()A.專一性高，活性高，個(gè)體差異小B.專一性高，活性高，個(gè)體差異大C.專一性高，活性有限，個(gè)體差異大D.專一性低，活性有限，個(gè)體差異小E.專一性低，活性有限，個(gè)體差異大答案:E.藥物轉(zhuǎn)運(yùn)最常見的形式是:()A.濾過B.簡(jiǎn)單擴(kuò)散C.易化擴(kuò)散D.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)E.以上都不是答案:B.某弱堿性藥在pH5.0時(shí)，它的非解離部分為90.9%,該藥的pKa接近哪個(gè)數(shù)值?()A.2B.3C.4D.5E.6答案:C.藥物的吸收與哪個(gè)因素?zé)o關(guān)？（）A.給藥途徑B.溶解性C.藥物的劑量D.肝腎功能E.局部血液循環(huán)答案:C.多數(shù)藥物在血中是以結(jié)合形式存在的，常與藥物結(jié)合的物質(zhì)是:（）A.白蛋白.球蛋白C.血紅蛋白D.游離脂肪酸E.高密度脂蛋白答案：A.藥物的排泄途徑不包括：（）A.血液B.腎臟C.膽道系統(tǒng)D.腸道E.肺答案：A.關(guān)于藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化，下列哪種觀點(diǎn)是錯(cuò)誤的？（）A.生物轉(zhuǎn)化是藥物從機(jī)體消除的唯一方式B.藥物在體內(nèi)代謝的主要氧化酶是細(xì)胞色素P450C.肝藥酶的專一性很低D.有些藥物可抑制肝藥酶合成E.肝藥酶數(shù)量和活性的個(gè)體差異較大答案：A.某藥的t1/2為24h,若該藥按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，一次服藥后約經(jīng)幾天體內(nèi)藥物基本消除干凈A.2dB.1dC.0.5dD.5dE.3d答案:D.藥物的t1/2是指：（）A.藥物的血漿濃度下降一半所需的時(shí)間B.藥物的穩(wěn)態(tài)血藥濃度下降一半所需的時(shí)間C.藥物的有效血藥濃度下降一半所需的時(shí)間D.藥物的組織濃度下降一半所需的時(shí)間E.藥物的最高血濃度下降一半所需的時(shí)間答案：A.按t1/2恒量反復(fù)給藥時(shí)，為快速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度可：()A.首劑量加倍B.首劑量增加3倍C.連續(xù)恒速靜脈滴注D.增加每次給藥量E.增加給藥量次數(shù)答案：A.通常不應(yīng)用下列哪個(gè)參數(shù)來衡量吸收程度和速度？()A.峰時(shí)間B.峰濃度C.藥時(shí)曲線下面積D.生物利用度E.以上都不是答案:E.應(yīng)用于藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究的統(tǒng)計(jì)矩分析，是一種非房室的分析方法，它一般適用于體內(nèi)過程符合下列哪一項(xiàng)的藥物？()A.房室B.線性C.非房室D.非線性E.混合性答案:B.靜脈注射后，在血藥濃度時(shí)間曲線呈現(xiàn)單指數(shù)相方程特征時(shí)，MRT表示消除給藥劑量的多少所需的時(shí)間？()A.50%B.60%C.63.2%D.73.2%E.69%答案:C.在非臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究中，其受試物的劑型不需要遵循以下哪些選項(xiàng)的要求？()A.受試物的劑型應(yīng)盡量與藥效學(xué)研究的一致B.受試物的劑型應(yīng)盡量與毒理學(xué)研究的一致C.特殊情況下，受試物劑型可以允許與藥效學(xué)與毒理學(xué)研究不一致，但不需D.應(yīng)提供受試物的名稱、劑型、批號(hào)、來源、純度、保存條件及配制方法要提供研制單位的質(zhì)檢報(bào)告E.以上都不對(duì)答案:D，但不需.經(jīng)口給藥，不應(yīng)選擇下列哪種動(dòng)物？()A.大鼠B.小鼠C.犬D.猴E.兔答案:E.關(guān)于臨床前藥物代謝動(dòng)力學(xué)血藥濃度時(shí)間曲線的消除相采樣點(diǎn)哪個(gè)不符合要求？()A.3B.4C.5D.6E.7答案:D.特殊人群的臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究中，特殊人群指的是哪些人群？()A.肝功能受損的患者B.腎功能損害的患者C.老年患者D.兒童患者E.以上都正確答案:E20.SFDA推薦的首選的生物等效性的評(píng)價(jià)方法為：()A.體外研究法B.體內(nèi)研究法C.藥動(dòng)學(xué)評(píng)價(jià)方法D.藥效學(xué)評(píng)價(jià)方法E.臨床比較試驗(yàn)法答案:C二、名詞解釋(共5道試題，共15分)pKa答案:<p>答案：解離常數(shù)(pKa)是水溶液中具有一定解離度的溶質(zhì)的極性參數(shù)。解離常數(shù)給予分子的酸性或堿性以定量的量度，Ka增大，對(duì)于質(zhì)子給予體來說,其酸性增加；Ka減小，對(duì)于質(zhì)子接受體來說，其堿性增加。 <br></p>血漿蛋白結(jié)合率答案:<p>答案：血漿蛋白結(jié)合率（bindingrateofplasmaprotein,BRPP）系指藥物吸收入血液后，多數(shù)與血漿蛋白結(jié)合，治療劑量的藥物與血漿蛋白結(jié)合的百分率。 <br></p>平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度答案:<p>答案：平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度是指當(dāng)血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)后，在一個(gè)劑量間隔時(shí)間內(nèi)，血藥濃度-時(shí)間曲線下面積除以間隔時(shí)間。所得的商。 <br></p>蓄積因子答案:<p>答案：蓄積系數(shù)又稱為蓄積因子或積累系數(shù)，是指多次染毒使半數(shù)動(dòng)物出現(xiàn)毒性效應(yīng)的總有效劑量（ED50（n））與一次染毒的半數(shù)有效量（ED50（1））之比值，毒性效應(yīng)包括死亡。 <br></p>中央室答案:<p>答案：中央室血流豐富，熱量分布均勻、平衡，其溫度（核心體溫）可保持穩(wěn)定于一個(gè)很窄的范圍。 <br></p>三、判斷題（共10道試題，共10分）.嗎啡（pKa=8）中毒時(shí)，無論是口服還是注射引起都應(yīng)洗胃。（）答案：正確.一個(gè)藥物中毒的患者，藥物開始從機(jī)體消除是一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，而體內(nèi)藥量減少到機(jī)體能飽和這種藥物時(shí)，轉(zhuǎn)為零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。（）答案：錯(cuò)誤.若改變給藥間隔而不改變每次劑量，達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)間不變，但波動(dòng)幅度發(fā)生改變。（）答案：正確.藥時(shí)曲線下面積（AUC）是反映藥物進(jìn)到體內(nèi)后，從零時(shí)間開始到無窮大時(shí)間為止,進(jìn)入體內(nèi)藥量的總和。（）答案：正確.當(dāng)藥物的分布過程較消除過程短的時(shí)候，都應(yīng)屬于單室藥物。（）答案：錯(cuò)誤.尿藥濃度法中虧量法要求集尿時(shí)間為4?5個(gè)半衰期。（）答案：錯(cuò)誤.靜脈輸注給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后藥物濃度在cssmax和cssmin之間波動(dòng)，輸注速度與給藥速度相同。（）答案：錯(cuò)誤.Wagner-Nelson法是依賴于房室模型,殘數(shù)法是不依賴房室模型的計(jì)算方法。()答案：錯(cuò)誤.線性動(dòng)力學(xué)生物半衰期與劑量有關(guān)，而非線性動(dòng)力學(xué)生物半衰期與劑量無關(guān)。()答案：錯(cuò)誤.雙室模型藥動(dòng)學(xué)參數(shù)中，k21,k10,k12為混雜參數(shù)。()答案：錯(cuò)誤四、問答題(共5道試題，共45分)什么是藥物的半衰期？一級(jí)動(dòng)力學(xué)和零級(jí)動(dòng)力學(xué)的半衰期有什么區(qū)別？答案:<p>答案：答：藥物的半衰期一般指藥物在血漿中最高濃度降低一半所需的時(shí)間。一級(jí)：t1/2=0.693/k,一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物半衰期與C高低無關(guān)，是恒定值零級(jí)：t1/2=05C0/k,零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物血漿半衰期隨C0下降而縮短，不是固定數(shù)值<br></p>請(qǐng)說明尿藥濃度法建立的前提條件。答案:<p>答案：答：(1)有足夠量的原形藥物從尿中排除；(2)尿中原形藥物出現(xiàn)的速度與體內(nèi)當(dāng)時(shí)的藥量成正比，即藥物的腎排泄過程符合以一級(jí)速率過程。尿藥排泄數(shù)據(jù)處理方法有速度法和虧量法。<br></p>試分析非線性藥物代朗i■動(dòng)力學(xué)半衰期、AUCCl以及穩(wěn)態(tài)血藥濃度與劑量的關(guān)系。答案:<p>答案：非線性藥物動(dòng)力學(xué)生物半衰期為，半衰期隨血藥濃度或給藥劑量的不同而變化。當(dāng)CvvKm即血藥濃度下降到很低時(shí)，，血藥濃度或劑量對(duì)生物半衰期影響不明顯，表現(xiàn)為線性動(dòng)力學(xué)特征，t1/2與血藥濃度無關(guān)；當(dāng)c>>Km即血藥濃度較高時(shí)，，表明生物半衰期隨血藥濃度或劑量的增加而延長(zhǎng)。血藥濃度-時(shí)間曲線下面積為，表明；AUC;與劑量不成正比關(guān)系。X0/(2V)vvKm即劑量較低時(shí)，則，AUC;與劑量成正比，相當(dāng)于線性一級(jí)消除過程；當(dāng)X0/(2V)>>Km,即劑量較大時(shí)，則，表明；AUC;與劑量的平方成正比，此時(shí)，劑量的少量增加，會(huì)引起;AUC;較大的增力口。總體清除率，可以看出總體消除率隨血藥濃度的增高而變慢。當(dāng)CvvKm即血藥濃度較低時(shí)，，總體清除率與血藥濃度無關(guān)，相當(dāng)于線性動(dòng)力學(xué)藥物總體清除率；當(dāng)C>>Km即血藥濃度較高時(shí)，，總體清除率與血藥濃度成反比，血藥濃度增大一倍，而總體清除率減少至原來的一半。穩(wěn)態(tài)血藥濃度，當(dāng)增加劑量時(shí)，穩(wěn)態(tài)血藥濃度的升高幅度高于正比例的增加程度。 <br></p>將藥物制成前體藥物的目的有哪些？答案:<p>答案：1.前藥應(yīng)無活性或活性低于原藥。2.原藥與載體一般以共價(jià)鍵連接，但到體內(nèi)可裂變形成原藥，此過程可以是簡(jiǎn)單的酸、堿水解過程或酶促轉(zhuǎn)化過程。3.一般希望前藥在體內(nèi)產(chǎn)生原藥的速率應(yīng)是快速的，以保障原藥在靶位有足夠的藥物濃度；但當(dāng)修飾原藥的目的是為了延長(zhǎng)作用時(shí)間時(shí)，則可設(shè)計(jì)代謝速度緩慢的前藥。 <br></p>生物利用度試驗(yàn)時(shí)采用交叉給藥方