心臟的離子通道疾病參考模板

13/13心臟離子通道病的研究進(jìn)展發(fā)布時(shí)間：2009-9-2412:00:52

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我要投稿摘要心臟離子通道病是離子通道病的重要組成部分,在心血管疾病中扮演著重要角色,幾乎所有的心律失常都有離子通道病變參與,是心臟性猝死的主要原因。本文對(duì)遺傳性心臟離子通道病、獲得性心臟離子通道病及心臟離子通道病的治療作一簡(jiǎn)要介紹。1995年Keating研究組確定了長(zhǎng)QT間期綜合征(longQTsyndrome,LQTS)與心臟離子通道基因突變有關(guān),從此揭開(kāi)了心律失常基因機(jī)制研究的新時(shí)代。2002年1月,Nature雜志刊登了“心臟離子通道病”一文,較系統(tǒng)地介紹了心臟離子通道分子缺陷在心律失常發(fā)生發(fā)展中的作用和地位[1]。2004年5月,NatureMedicine雜志發(fā)表了“心臟離子通道病:基因的缺陷”一文,對(duì)心臟離子通道病的分子機(jī)制進(jìn)行了詳細(xì)闡述[2]。隨著研究的深入,越來(lái)越多的心律失常被證實(shí)與基因缺陷有關(guān),其中多數(shù)為心臟離子通道基因異常,少數(shù)為非離子通道基因異常。目前心臟離子通道病正日益受到國(guó)際心臟病學(xué)界的高度關(guān)注,對(duì)心肌離子通道病的全面認(rèn)識(shí),可以從分子水平更好的解釋心肌電生理及病理機(jī)制,為心律失常的防治奠定基礎(chǔ)。1心臟離子通道病及細(xì)胞分子機(jī)制近年來(lái)分子生物學(xué)及分子電生理的迅速發(fā)展,開(kāi)創(chuàng)了心律失常機(jī)制研究新紀(jì)元。心律失常與離子通道基因表達(dá)異常明確相關(guān),多個(gè)離子通道基因的突變可引起各種心律失常。目前,已知絕大多數(shù)的原發(fā)性心電異常都是由編碼各主要離子通道亞單位的基因突變引起的,因此,這類病可通稱為“離子通道病”[3]。如LQTS、Brugada綜合征(Brugadasyndrome,BRS)、兒茶酚胺敏感的多形性室速(catecholaminergicpolymorphicventriculartachycardia,CPVT)、短QT綜合征(shortQTsyndrome,SQTS)等,可能還包括遺傳性心臟傳導(dǎo)阻滯、不可預(yù)測(cè)的夜間猝死綜合征、嬰兒猝死綜合征等。按病因可分為獲得性和遺傳性。獲得性心臟離子通道病通常與心肌局部缺血、藥物、電解質(zhì)或代謝異常及中毒等因素有關(guān)。1.1遺傳性心臟離子通道病1.1.1LQTSLQTS是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的離子通道病,指具有心電圖上QT間期延長(zhǎng),T波異常,易產(chǎn)生室性心律失常,尤其是尖端扭轉(zhuǎn)性室速、暈厥和猝死的一組綜合征。遺傳性LQTS有兩種形式:Romano-Ward綜合征(RWS)和JervellandLangeNielsen綜合征(JLNS)[4]。已發(fā)現(xiàn)8個(gè)基因與RWS綜合征有關(guān)(表1),分別是KCNQ1(LQT1)、KC-NH2(LQT2)、SCN5A(LQT3)、AnkyrinB(LQT4)、KC-NE1(LQT5)、KCNE2(LQT6)、KCNJ2(LQT7)、Cav1.2(LQT8)。LQT1的相關(guān)基因KCNQ1位于染色體11p15.5,為編碼緩慢延遲整流鉀通道(Iks)α亞基,其突變使Ikr電流減弱。LQT2相關(guān)基因HERG(KCNH2)位于染色體7q35-36,為編碼快速延遲整流鉀通道(Ikr)α亞基,其突變使Ikr電流減弱。LQT3相關(guān)基因SCN5A位于染色體3q21-24,為編碼鈉通道α亞基,其突變使INa電流增強(qiáng)。LQT4相關(guān)基因定位在染色體4q25-27,為編碼Ankyrin2B蛋白,相關(guān)基因突變導(dǎo)致錨蛋白AnkyrinB功能異常,引起Ca2+動(dòng)力學(xué)異常。LQT5相關(guān)基因KCNE1位于染色體21q22,為編碼Iks通道β亞基,其突變使Iks電流減弱。LQT6相關(guān)基因KC-NE2(MiRP1)也位于染色體21q22,為編碼Ikr通道β亞基,其突變使Iks電流減弱。LQT7相關(guān)基因KCNJ2位于染色體17q23.1-24.2,為編碼內(nèi)向整流鉀通道(Ik1)亞基,其突變使Ikl電流減弱。LQT8相關(guān)基因是Cav1.2,為編碼L2型鈣通道α亞基,相關(guān)基因突變導(dǎo)致L2型鈣通道失活延緩、QT間期延長(zhǎng)[6],即《Cell》雜志曾報(bào)道過(guò)新發(fā)現(xiàn)的Timothy綜合征[5]。3個(gè)基因和JLNS有關(guān),它們分別是JLN1、JLN2和JLN3。JLN1相關(guān)基因KCNQ1位于染色體11p15.5,為編碼Iksα亞基,其突變使Iks電流減弱;JLN2相關(guān)基因KCNE1位于染色體21q22,為編碼Iks通道β亞基,其突變使Iks電流減弱;JLN3目前尚不清楚其相關(guān)基因。除LQT4外,其它相關(guān)基因均為編碼離子通道蛋白基因,其突變可引起與之相對(duì)應(yīng)的離子通道功能的增強(qiáng)(內(nèi)向電流增強(qiáng))或減弱(外向電流減弱),最終導(dǎo)致QT間期的延長(zhǎng)。表1遺傳性心臟離子通道病1.1.2BRSBRS是指具有心電圖上特異性右胸導(dǎo)聯(lián)(V1-3)ST段抬高伴或不伴有右束支傳導(dǎo)阻滯,結(jié)構(gòu)正常,有致命性室性快速性心律失常反復(fù)發(fā)作傾向的一組綜合征,是一種常染色體顯性遺傳性疾病。目前已發(fā)現(xiàn)數(shù)個(gè)基因異常表達(dá)與BRS有關(guān),如編碼鈉通道、瞬間外向鉀電流(Ito)通道、鈣通道的基因都可能是BRS的候選基因,但目前惟一確定的鈉通道α亞單位基因是SCN5A。SCN5A位于染色體3p21-23,曾有報(bào)BRS相關(guān)基因位于3號(hào)染色體3p22-25,但尚未最后確定[7]。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)SCN5A上引起B(yǎng)RS的基因突變位點(diǎn)有8個(gè),SCN5A突變后,鈉通道功能減弱,而Ito相對(duì)優(yōu)勢(shì),心外膜下動(dòng)作電位時(shí)程明顯縮短,導(dǎo)致AP平臺(tái)期的不均一性,引起明顯的去極化和不應(yīng)性的離散,形成相折返引起室性心律失常。有人預(yù)期鈉通道功能減弱可降低動(dòng)作電位(AP)幅度,從而可能BRS病人當(dāng)中相當(dāng)一部分患者存在傳導(dǎo)障礙,然而實(shí)際情況卻不是這樣,可能由于某種代償機(jī)制的作用而避免了Na+電流顯著降低后可能對(duì)AP造成的災(zāi)難性后果。有人研究鈉通道功能衰減速度和溫度相關(guān),鈉通道功能快速衰減可引起1相外向電流的增加,導(dǎo)致AP平臺(tái)期的消失,這種突變的溫度敏感性解釋了某些病例中發(fā)病時(shí)伴隨高燒的情況[3]。1.1.3CPVTCPVT是一種嚴(yán)重的遺傳性心律失常。臨床上以運(yùn)動(dòng)或激動(dòng)誘發(fā)的雙向性、多形性室速、暈厥和猝死為特征,多發(fā)生于無(wú)器質(zhì)性心臟病的青少年,心臟猝死率達(dá)30%～50%。目前研究發(fā)現(xiàn),CPVT的致病基因?yàn)镽yR2和CASQ2。RyR2基因突變引起的CPVT呈顯性遺傳,CASQ2基因突變引起的CPVT呈隱性遺傳[8]。RyR2位于1號(hào)染色體q42-43,編碼心肌細(xì)胞肌漿網(wǎng)上的Ca2+釋放受體,它是一種鈣離子誘導(dǎo)的Ca2+釋放受體基因,調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平,維持細(xì)胞正常的生理功能。在心臟的興奮2收縮偶聯(lián)過(guò)程中,肌漿網(wǎng)對(duì)胞漿游離Ca2+濃度的調(diào)節(jié)發(fā)揮重要作用。目前研究支持通過(guò)RyR2的Ca2+滲漏增加是引起CPVT心律失常機(jī)制。最近有研究發(fā)現(xiàn),強(qiáng)心苷可通過(guò)對(duì)RyR2的直接作用導(dǎo)致通道的開(kāi)放幾率增加,RyR2通道突變或被強(qiáng)心苷作用后,通道功能發(fā)生異常,舒張期肌漿網(wǎng)釋放過(guò)多的Ca2+,引起延緩后除極,在心電圖上就表現(xiàn)為雙向室速。有幾種因素可增加延遲后除極的幅值,從而有可能使其達(dá)到閾電位,這些因素包括增加觸發(fā)動(dòng)作電位的頻率(對(duì)應(yīng)于心率的增加)、增加胞內(nèi)Ca2+負(fù)荷,兒茶酚胺和強(qiáng)心苷通過(guò)這兩種途徑增加延遲后除極的幅值[3]。cAMP依賴的蛋白激酶A(PKA)是調(diào)節(jié)RyR2通道生理功能的關(guān)鍵,交感神經(jīng)興奮導(dǎo)致循環(huán)兒茶酚胺濃度升高,與β腎上腺素能受體結(jié)合后,使cAMP升高,激活PKA,相關(guān)基因的突變?cè)鰪?qiáng)了RyR2與PKA的連接,削弱了與磷脂酶的結(jié)合,對(duì)RyR2產(chǎn)生過(guò)度磷酸化作用,同時(shí)RyR2與肽酰胺異構(gòu)酶的結(jié)合力下降,使通道通透性增加,引起鈣離子外流誘發(fā)早期和延遲后除極,導(dǎo)致室性心律失常。CASQ2基因定位于人1號(hào)染色體p11-p13.3,編碼399個(gè)氨基酸的鈣離子結(jié)合蛋白,是在心肌細(xì)胞中唯一表達(dá)的CASQ2蛋白。CASQ2蛋白位于心肌細(xì)胞肌漿網(wǎng)終末池腔內(nèi),是心肌細(xì)胞內(nèi)主要的鈣離子庫(kù)。CASQ2蛋白在肌漿網(wǎng)對(duì)Ca2+的儲(chǔ)存、降低肌漿網(wǎng)內(nèi)游離Ca2+濃度、易化Ca2+2ATP酶向肌漿網(wǎng)腔內(nèi)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)Ca2+過(guò)程中將發(fā)揮重要的作用。對(duì)CASQ2功能的研究發(fā)現(xiàn),CASQ2基因突變降低了CASQ2蛋白結(jié)合Ca2+的能力,肌漿網(wǎng)儲(chǔ)存和釋放鈣離子的能力降低,降低肌漿網(wǎng)腔中有效Ca2+濃度和(或)改變Ca2+釋放通道復(fù)合物對(duì)肌漿網(wǎng)腔中Ca2+的反應(yīng)性,來(lái)破壞Ca2+介導(dǎo)的Ca2+釋放過(guò)程[9]。當(dāng)交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮時(shí),出現(xiàn)了膜電位的劇烈振蕩并伴有延遲后除極可導(dǎo)致嚴(yán)重臨床表現(xiàn)的CPVT發(fā)生。1.1.4SQTS2000年,Gussak等正式提出SQTS的診斷名稱[10]。至今,已發(fā)現(xiàn)SQTS的3個(gè)致病基因:KCNH2、KCNQ1、KCNJ2,分別將SQTS命名為SQT1、SQT2及SQT3。SQT1可由HERG基因的N588K突變所引起,N588K突變導(dǎo)致Ikr電流的功能放大,從而引起復(fù)極相外向電流的增加,使動(dòng)作電位時(shí)程縮短,動(dòng)作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期不均勻縮短是心律失常發(fā)生的機(jī)制。SQT2是由編碼Iks離子通道α亞單位的KCNQ1基因V307L突變使Iks功能增強(qiáng)。2005年P(guān)riori等[11]又確定SQT3是編碼Ik1鉀通道KCNJ2基因G514A突變引起,基因突變?cè)鰪?qiáng)了Ik1,加速終末期復(fù)極,縮短動(dòng)作電位時(shí)程。目前Brugada等認(rèn)為QT間期縮短能導(dǎo)致心房和心室肌復(fù)極的離散度增加,是折返性心律失常產(chǎn)生的重要基礎(chǔ)。1.2獲得性心臟離子通道病獲得性心臟離子通道病較多見(jiàn),其病因多種多樣,包括藥物、電解質(zhì)紊亂、缺血性心臟病、結(jié)構(gòu)性心臟發(fā)育不全等。在獲得性心臟離子通道病發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中,常常涉及離子通道,并可能是心臟離子通道病最終發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。許多藥物包括抗心律失常藥都有致心律失常作用,藥物通過(guò)阻滯HERG和SENSA離子通道,致心肌細(xì)胞動(dòng)作電位復(fù)極延遲,傳導(dǎo)阻滯,QT間期的延長(zhǎng),誘發(fā)心律失常。少數(shù)人群對(duì)藥物特別敏感,比其他個(gè)體更容易發(fā)生QT間期延長(zhǎng),可能和基因遺傳易感性有關(guān)。心力衰竭是多種心臟疾病的終末期表現(xiàn),大多數(shù)患者死于惡性心律失常。這與衰竭心肌細(xì)胞的電生理特征密切相關(guān),包括動(dòng)作電位時(shí)程延長(zhǎng)、復(fù)極離散度增加、易誘發(fā)早期后除極或延緩后除極、出現(xiàn)異常自律性等[12]。心衰時(shí)Ik1的下調(diào)可導(dǎo)致靜息膜電位不穩(wěn)定,從而引起延緩后除極、自發(fā)去極化等異常電活動(dòng),誘發(fā)室性心律失常;心力衰竭時(shí)常伴有明顯的Ca2+穩(wěn)態(tài)異常及收縮2偶聯(lián)障礙;心肌細(xì)胞早期后除極延長(zhǎng)反映Ito和Ik1相關(guān)基因表達(dá)下調(diào),Ito和Ik1電流減弱,使得早期后除極延長(zhǎng),結(jié)果QT間期延長(zhǎng),導(dǎo)致獲得性長(zhǎng)QT綜合征。心力衰竭多種離子通道的電重構(gòu)引起多種室性心律失常發(fā)生。急性心肌梗死后可發(fā)生各種心律失常,特別是惡性室性心律失常,是急性心肌梗死早期最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,也是發(fā)生心臟性猝死的主要原因。梗死周邊區(qū)尚有存活的心肌,存活心肌的INa、ICa(L)、Ito和Ik1電流下降,引起膜電位降低、動(dòng)作電位0相上升速率下降、早期后除極及復(fù)極異常,是急性心肌梗死后發(fā)生室性心律失?？赡艿碾x子通道機(jī)制。我們既往的動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn),在大鼠心肌缺血再灌注過(guò)程中可發(fā)生嚴(yán)重的室性心律失常,而地高辛抗血清能顯著拮抗缺血所致的ST段抬高和再灌注室性心律失常的發(fā)生,使心律失常積分顯著下降,其機(jī)制可能為地高辛抗血清能解除內(nèi)洋地黃素對(duì)心肌細(xì)胞膜Na+PK+2ATP酶的抑制作用,使細(xì)胞膜Na+PK+2ATP酶能發(fā)揮正常的離子轉(zhuǎn)運(yùn)能力,使細(xì)胞內(nèi)Na+下降,Na+2Ca2+交換減少,從而減輕細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載以及線粒體內(nèi)Ca2+超載,進(jìn)而減輕心肌缺血,拮抗再灌注心律失常[13-14]。最近有研究發(fā)現(xiàn),強(qiáng)心苷可通過(guò)對(duì)RyR2的直接作用導(dǎo)致通道的開(kāi)放幾率增加和舒張期肌漿網(wǎng)釋放過(guò)多的Ca2+,引起延緩后除極[3],這可能是再灌注心律失常離子通道機(jī)制之一,但確切的原因并未闡明清楚。因此,評(píng)價(jià)獲得性心臟離子通道病心肌細(xì)胞的電生理及藥理學(xué)特性,通過(guò)藥物或基因治療逆轉(zhuǎn)電重構(gòu),達(dá)到糾正致命性心律失常的目標(biāo),是今后進(jìn)一步研究的方向。2心臟離子通道病的治療2.1LQTS的治療曾對(duì)54個(gè)LQTS家系進(jìn)行基因型分析,結(jié)果顯示LQT1占25.9%,LQT2占51.9%,LQT3占3.7%,其余18.5%心電圖特征不明顯,無(wú)法預(yù)測(cè)。提示中國(guó)的LQTS患者可能以LQT2為主[15]。本文主要對(duì)這三種LQTS治療進(jìn)行討論。β受體阻滯劑仍然是遺傳性長(zhǎng)QT綜合征的首選治療,同時(shí)應(yīng)改善生活方式避免誘發(fā)因素及避免應(yīng)用延長(zhǎng)QT間期的藥物[16],對(duì)少數(shù)病例,需要輔以起搏器或埋藏式除顫器治療。其它如補(bǔ)鉀、美西律等僅是“探索性”治療措施,必須在正規(guī)的抗腎上腺素能治療的前提下應(yīng)用,主要常用的抗腎上腺素能藥物有心得安、美多心胺、氨酰心胺。LQTs患者確診后,即使沒(méi)有低血鉀的證據(jù),也主張給予補(bǔ)鉀、補(bǔ)鎂治療[17]。LQT1使用β受體阻斷劑預(yù)防發(fā)作最有效,此外,也可實(shí)行部分頸交感神經(jīng)阻斷術(shù)等治療。LQT2使用β受體阻斷劑約半數(shù)有效,行補(bǔ)鉀(因低血鉀QT間期延長(zhǎng)時(shí)易發(fā)作)治療。LQT3首選Na+通道阻斷劑(如美西律、氟卡尼),無(wú)效時(shí)如發(fā)生QT間期延長(zhǎng)、心律失常,可進(jìn)行人工調(diào)搏。小規(guī)模研究發(fā)現(xiàn)維拉帕米能縮短腎上腺素引起的QT間期延長(zhǎng)和減小動(dòng)作電位的離散度,心臟超聲提示有室壁運(yùn)動(dòng)異常者,維拉帕米可以糾正[17]。除了用藥及起搏器或埋藏式除顫器治療,某些心律失常的發(fā)作與生活中的刺激有關(guān),改變生活方式可以避免或減少心律失常的發(fā)作。如不同類型的LQTs有不同的發(fā)作特點(diǎn),LQT1多在運(yùn)動(dòng)時(shí)(尤其是游泳)發(fā)作,LQT2多在情緒激動(dòng)(如聲音刺激、恐懼、緊張等),而LQT3多在安靜時(shí)(如睡眠)發(fā)作。對(duì)所有確診的LQTs患者,首先建議行治療性生活方式的改變[18]。避免強(qiáng)烈的情緒刺激,勞累和強(qiáng)體力運(yùn)動(dòng)等因素。2.2BRS的治療BRS從認(rèn)識(shí)至今,其診斷方面的進(jìn)展較快,而對(duì)其治療方法的進(jìn)展卻很有限。射頻消融、外科冷凍以及起搏器治療均有一些報(bào)道,但其有效性尚不肯定。在藥物治療方面研究頗多,β受體激動(dòng)劑、磷酸二酯酶抑制劑、奎尼丁及Ito阻斷劑較有希望[19],BRS的治療和預(yù)防用藥有可能為奎尼丁,因其能阻滯Ito通道,恢復(fù)心外膜動(dòng)作電位穹隆,使抬高的ST段正?；?抑制相折返的形成和室速的發(fā)生。但目前尚無(wú)大規(guī)模臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)奎尼丁治療BRS的效果,但已有不少研究證實(shí)[20],奎尼丁能有效抑制BRS的室顫和自發(fā)性心律失常的發(fā)生,并可與植入式心臟復(fù)律除顫器(ICD)聯(lián)合應(yīng)用。近年來(lái)K+通道開(kāi)放劑引起了學(xué)者的注意,如腺苷、cromakalim、levcro2makalim、pincidil和nicorandil用于治療早期后除極、延緩后除極及BRS。但公認(rèn)的有效治療方法仍是植入式心臟復(fù)律除顫器(ICD)[21]。2.3CPVT的治療其治療包括β受體阻斷劑、維拉帕米,β受體阻斷劑能有效地保護(hù)RyR2免受交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮的影響。盡管預(yù)防性應(yīng)用β受體阻滯劑,但仍有約30%的CPVT患者需要安裝ICD。近年研究發(fā)現(xiàn),一種1,42benzothiazepine的衍生物JTV519能夠提高FKBP12.6與RyR2結(jié)合能力,使RyR2處于關(guān)閉狀態(tài),阻止Ca2+漏出而誘發(fā)早期和延遲后除極,導(dǎo)致室性心律失常,這在CPVT患者和試驗(yàn)?zāi)Ｐ椭芯玫搅蓑?yàn)證[22-23]。Sumitomo等[24]還發(fā)現(xiàn)CPVT多起源于右室或左室流出道,此為射頻消融手術(shù)治療CPVT提供了可能性。2.4SQTS的治療目前對(duì)于SQTS的治療研究尚淺,由于SQTS患者具有快速性室性心律失常及心臟猝死的高危性,因此治療以預(yù)防和終止心律失常為主。迄今為止,公認(rèn)的SQTS最有效的治療手段是ICD。對(duì)由于各種原因不適于植入ICD治療的患者,射頻消融及藥物治療也有重要價(jià)值。國(guó)內(nèi)曾報(bào)道一例經(jīng)導(dǎo)管局灶消融成功消除SQTS的多頻率室速、室顫的病例,隨訪近2年,患者病情穩(wěn)定,未再發(fā)室性心律失常[25]。臨床研究表明奎尼丁對(duì)HERG突變引起的SQTS有較好的治療作用,可明顯延長(zhǎng)心室有效不應(yīng)期,抑制室速、室顫的誘發(fā)?？岫?duì)Iks的阻斷及抑制晚期INa電流,故其對(duì)心外膜及心內(nèi)膜動(dòng)作電位延長(zhǎng)作用更明顯,而對(duì)M細(xì)胞動(dòng)作電位的延長(zhǎng)較弱,因此其延長(zhǎng)動(dòng)作電位的同時(shí)伴有跨壁復(fù)極離散度的減低,減少折返激動(dòng)可能使其治療機(jī)制之一[26]。另外,抗心律失常藥物(如奎尼丁)可作為ICD的輔助治療措施。2.5獲得性心臟離子通道病的治療對(duì)于獲得性心臟離子通道病的治療,一個(gè)普遍贊同的看法是抗心律失常的治療應(yīng)該是如何糾正發(fā)生心律失常的病理基礎(chǔ),例如心肌缺血應(yīng)改善、心力衰竭患者心泵功能應(yīng)改善、水電解質(zhì)酸堿平衡紊亂的予以積極糾正等主要是對(duì)能引發(fā)獲得性因素的治療,同時(shí)對(duì)于嚴(yán)重威脅患者生命的心律失常應(yīng)立即處理包括藥物(如地高辛中毒用抗地高辛抗體)、電復(fù)律(電除顫)等治療。有時(shí)即使獲得性因素得到充分的治療,但心律失常亦不可避免或是獲得性因素不可逆轉(zhuǎn)如缺血性心肌病,此時(shí)對(duì)于影響患者預(yù)后的心律失常只能藥物干預(yù),根據(jù)不同患者的情況需行射頻消融、永久起搏器置入、ICD等治療。3展望隨著細(xì)胞分子生物學(xué)和細(xì)胞電生理學(xué)的快速發(fā)展以及對(duì)遺傳性心臟離子道病基因的發(fā)現(xiàn),人們將可能從根本上闡明包括獲得性離子通道病在內(nèi)的心律失常的發(fā)生機(jī)制,并實(shí)現(xiàn)心律失常治療策略的轉(zhuǎn)變。但是離子通道病研究目前仍處于起步階段,還有許多心肌細(xì)胞離子流和心肌細(xì)胞離子通道等待發(fā)現(xiàn)和詮釋。因此傳統(tǒng)的抗心律失常藥乃是許多離子通道病及心律失常的首選治療方案?？剐穆墒СＫ幬锏淖畲蟾弊饔镁褪侵滦穆墒СＷ饔?這也是其難以跨越的界限。最近幾年一些新的治療理念、藥物及治療方法的出現(xiàn),給抗心律失常的治療帶來(lái)了新的希望。如人工心臟起搏器、埋藏式自動(dòng)心臟轉(zhuǎn)復(fù)除顫器和導(dǎo)管消融術(shù)的技術(shù)的更加完善和成熟。干細(xì)胞移植治療心律失常是近年來(lái)研究的熱點(diǎn),但心律失常的干細(xì)胞治療目前僅局限于體外細(xì)胞水平和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究水平,許多研究?jī)H僅是概念性的,干細(xì)胞療心律失常存在亟待解決的理論和技術(shù)問(wèn)題[27]?；蛑委熓菍⑼庠椿蚧蚝怂釋?dǎo)入人體細(xì)胞,調(diào)控或改變基因表達(dá)產(chǎn)物,干擾、阻斷疾病的進(jìn)程;修補(bǔ)有缺陷的基因,或以正?；虺C正,替代缺陷基因以達(dá)到治療的目的,基因研究的長(zhǎng)足進(jìn)展,為心律失常的基因治療提供了可能。雖然大多數(shù)研究只是離體細(xì)胞或動(dòng)物實(shí)驗(yàn),其結(jié)果卻令人鼓舞,正成為心律失常基礎(chǔ)研究的新亮點(diǎn)[28]。雖然基因治療還有漫長(zhǎng)的道路需要走,但是越來(lái)越多的心臟離子通道病分子缺陷的揭開(kāi),已經(jīng)開(kāi)啟了未來(lái)的希望之門。參考文獻(xiàn)

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