《抗高血壓藥物》word版參考模板

32/32高血壓藥物【商品名稱】拜新同【英文名稱】NifedipinecontrolledreleasedTablets【劑型】控釋片劑【成份】硝苯地平【性狀】薄膜衣片。每片內(nèi)含有30毫克，60毫克硝苯地平。其他成份：羥丙基甲基纖維素，氧化聚乙烯，硬脂酸鎂，氯化鈉，紅色氧化鐵（E/72C.1.77491），醋酸纖維素，乙二醇聚乙烯3350，羥丙基纖維素，丙二醇，二氧化鈦（E171/C.1.77891【適應(yīng)癥】①冠心病。慢性穩(wěn)定性心絞痛（勞力性心絞痛）

②高血壓【用法用量】治療時應(yīng)盡可能按個體情況服藥。除非特殊醫(yī)囑，成年人推薦下列劑量：

①冠心病慢性穩(wěn)定性心絞痛（勞力性心絞痛）拜新同30毫克片劑，一次30毫克（一次一片），一日一次

②高血壓拜新同30毫克片劑，一次30毫克（一次一片），一日一次通常治療的初始劑量為每日30毫克。

療程：用藥時間應(yīng)由醫(yī)生決定。

用藥方法：通常整片藥片用少量液體吞服，服藥時間不受就餐時間的限制。該藥片不能咀嚼或掰斷后服用；【不良反應(yīng)】臨床最常見的不良反應(yīng)，依據(jù)發(fā)生的頻率和不同的人體系統(tǒng)（n=9566,13.10.98）；以下情況發(fā)生率在1%到10%之間：整個機體虛弱（疲勞），水腫，心痛心血管系統(tǒng)末梢性水腫，血管擴張（面紅，熱感），心悸消化系統(tǒng)便秘神經(jīng)系統(tǒng)眩暈以下情況發(fā)生率在0.1%到1%之間：整個機體腹痛，胸痛，腿痛，不適，疼痛心血管系統(tǒng)低血壓，體位性低血壓，暈厥，心動過速消化系統(tǒng)腹瀉，口干，消化不良，腹脹，惡心肌肉骨骼系統(tǒng)腿部肌肉痙攣神經(jīng)系統(tǒng)失眠、緊張、感覺異常、嗜睡，眩暈呼吸系統(tǒng)呼吸困難皮膚及其附屬結(jié)構(gòu)瘙癢，皮疹泌尿生殖系統(tǒng)夜尿，多尿以下情況發(fā)生率在0.01%到0.1%之間：整個機體過敏反應(yīng)，胸骨后疼痛，寒戰(zhàn)，面部水腫，發(fā)熱心血管系統(tǒng)心膠痛（不穩(wěn)下型除外），心臟不適消化系統(tǒng)厭食，曖氣，胃腸道不適，牙齦炎，牙齦增生，GGT升高，肝功能異常，嘔吐肌肉骨骼系統(tǒng)關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)不適，肌肉痛神經(jīng)系統(tǒng)感覺遲鈍，睡眠異常，震顫呼吸系統(tǒng)鼻出血皮膚及其附屬結(jié)構(gòu)血管神經(jīng)性水腫，多形性皮疹，膿皰疹，出汗，蕁麻疹，大皰疹特殊感覺視覺異常，眼部不適，眼痛泌尿生殖系統(tǒng)排尿困難，尿頻自發(fā)報道的最常見藥物不良反應(yīng)根椐CIOMSIII頻率分類及COSTART人體系統(tǒng)名（5thed.mod.,拜耳）計算：（n=2886，狀態(tài)：15.09.98）發(fā)生率<0.01%整個機體過敏反應(yīng)消化系統(tǒng)糞石,言語困難,食管炎,牙齦不適,腸梗阻,腸道潰瘍,黃疸,SGPT升高血液淋巴系統(tǒng)白細胞減少,紫癜代謝與營養(yǎng)異常高血糖,體重下降肌肉骨骼系統(tǒng)肌肉痙攣皮膚及其附屬結(jié)構(gòu)剝脫性皮炎，男子女性型乳房特殊感覺視覺模糊對于伴有惡性高血壓和低血容量的透析患者，可由于血管擴張而引起血壓明顯下降?！窘伞堪菪峦糜谝阎獙ο醣降仄竭^敏者；硝苯地平禁用于心源性休克；由于酶誘導(dǎo)作用，與利福平和用時，硝苯地平達不到有效的血液濃度。因而不得與利福平合用。【注意事項】對于心力衰竭及嚴重主動脈瓣狹窄的患者，當(dāng)血壓很低時（收縮壓<90mmHg的嚴重低血壓），服用拜新同，應(yīng)十分慎重。拜新同有不可變形的物質(zhì)，因此胃腸道嚴重狹窄的患者使用本品時應(yīng)慎重，因為有可能發(fā)生梗阻癥狀。有KOCK小囊的病人（直腸結(jié)腸切除后作回腸造口）不能使用拜新同。用鋇餐作對比檢查時，拜新同可引起假陽性結(jié)果（因填滿缺損處，而被誤認為息肉）。妊娠婦女若同時靜注硫酸鎂，應(yīng)給予密切監(jiān)測。肝功能損害：患者用藥須嚴格監(jiān)測，病情嚴重時應(yīng)減少劑量。受精試驗：試管受精試驗中，硝苯地平類鈣離子拮抗劑。與精子頭部的可逆性生化改變有關(guān)，從而損傷精子的功能。那些反復(fù)進行試管受精不成功的男性，在無其他原因可尋時，應(yīng)考慮到硝苯地平類鈣離子拮抗劑可能是其原因。對連通器同及操作機器能力的影響：由于對藥物反應(yīng)因人而異因此有可能損傷駕駛及操作機器的能力，這種作用在治療初期，更換藥物及飲酒時尤其明顯。拜新同有不可吸收的外殼，這樣可使藥品緩慢釋放進入人體內(nèi)吸收。當(dāng)這一過程結(jié)束時，空藥片可在糞便中發(fā)現(xiàn)?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】妊娠期間禁服拜新同。動物試驗表明會發(fā)生胚胎中毒，胎兒中毒或畸胎。動物實驗中，引起胚胎中毒，胎兒中毒和畸胎的各種劑量對母體都有毒性；并高出人類最大劑量數(shù)倍。對于孕婦，尚未作適當(dāng)?shù)暮蛯φ盏难芯俊Ｏ醣降仄侥苓M入母乳。因為尚無嬰兒可能產(chǎn)生何種影響的報告，所以哺乳期間必須服用硝苯地平時，首先要停止哺乳?！緝和盟帯拷??！舅幬镞^量】癥狀發(fā)生嚴重的硝苯地平中毒時可見下述癥狀：意識障礙甚至昏迷，血壓下降，心動過速/心動過緩性心律平常，高血糖，代謝性酸中毒，低氧血癥/心源性休克伴肺水腫。成人過量后的救治措施在針對硝苯地平過量的救治中，應(yīng)首先考慮到活性成分的排除及恢復(fù)心血管狀態(tài)的穩(wěn)定。給予口聽取洗胃后，如必要可給予小腸灌腸，尤其對于拜新同等緩釋片中毒者的處理應(yīng)舊能全面，包括灌腸的措施，以防止其他活性成份的吸收。血液透析意義不大，因為透析不能排除硝苯地平，但可進行血漿置換（高血漿蛋白，而相對低血容量）。心動過緩性心律失?？山o予β-擬交感神經(jīng)藥物治療，對于危及生命的心動過緩可安置臨時心臟起博器。由心源性休克和動脈擴張導(dǎo)致的低血壓可給予鈣制劑治療（緩慢靜10ml-20ml10%的葡萄糖酸鈣，必要時可重復(fù)）。血鈣可達到正常上限或輕度升高，如果應(yīng)用鈣制劑后，血壓升高不明顯，應(yīng)考慮給予擬交感神經(jīng)性血管收縮劑，如多巴胺，去甲腎上腺素，劑量依據(jù)療效而定。因為有心臟超負荷的危險，所以補液或補充血容量時應(yīng)慎重?！舅幋鷦恿W(xué)】拜新同的配方，能使其在24小時內(nèi)近似恒速釋放硝苯地平，通過膜調(diào)控的推拉滲透泵原理，使藥物以零級速率釋放。它不受胃腸道蠕動和PH值的影響。服藥后，藥片中的非活性成份完整地通過胃腸道，并以不溶的外殼隨大便排出?！旧a(chǎn)地址】D-51368,Leverkusen，Germany【貯藏】拜新同內(nèi)的有效成分有光敏性，應(yīng)避免光線直射。該藥片應(yīng)防潮保存，從鋁塑板中取出后應(yīng)立即服用。將藥品置于兒童觸及不到的地方?！居行凇?年【商品名稱】波依定【劑型】片劑(緩釋)【成份】非洛地平,化學(xué)名稱為：2，6-二甲基-4-（2，3-二氯苯基）-1。4-二氫-3，5-吡啶二甲酸甲乙脂。

分子式：C48H15CI2NO4【性狀】本品為薄膜衣片，黃色，除去膜衣顯白色。【適應(yīng)癥】高血壓、心絞痛。【用法用量】口服，劑量應(yīng)個體化。服藥應(yīng)在早晨，用水吞服，藥片不能掰、壓或嚼碎。

1．治療高血壓：建議以5毫克一日一次作為開始治療劑量，常用維持劑量為5或10毫克，一日一次。可根據(jù)患者反應(yīng)將劑量減少或增加，或加用其他降壓藥。劑量調(diào)整間隔一般不少于2周。

2．治療心絞痛：建議以5毫克一日一次作為開始治療劑量，常用維持劑量為5或10毫克，一日一次?！静涣挤磻?yīng)】象其他血管擴張劑一樣，非洛地平緩釋片可能在某些患者中引起面部潮紅、心悸、頭昏和疲乏。大多數(shù)反應(yīng)是與劑量相關(guān)的往往出現(xiàn)在開始用藥或增加劑量時，這種不良反應(yīng)常常是生態(tài)圈的，并隨著時間的推移而逐漸消失。與其他雙氫吡啶類鈣拮抗劑一樣，此藥可能引起劑量相關(guān)的（因前毛細血管擴張）踝部水腫。還有報道發(fā)現(xiàn)伴有牙齦炎或牙周炎的患者，用藥后可能會引起輕微的牙齦腫大，但可以通過牙科保健加以避免或逆轉(zhuǎn)。皮膚反應(yīng)如皮疹和瘙癢亦有報道。

1.常見（＞＝1%）：神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛；皮膚：潮紅；血管：周圍性水腫；

2.少見（＞＝1‰，＜1%）：心血管系統(tǒng)：心動過速，心悸；神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈，感覺異常；消化系統(tǒng)：惡心，腹痛；皮膚：皮疹，瘙癢；一般情況：疲勞。

3.罕見（＜1‰，＞＝1/10000）：心血管系統(tǒng)：暈厥；消化系統(tǒng)：嘔吐；肌肉骨骼：關(guān)節(jié)痛，肌痛；精神病學(xué)：陽痿/性功能障礙；皮膚：蕁麻疹。

4.非常罕見（＜1/10000）消化系統(tǒng)：齒齦增生，牙齦炎；肝臟：肝藥酶增加；皮膚：光敏反應(yīng)、白細胞分裂性血管炎；泌尿系統(tǒng)：尿頻；一般情況：過敏反應(yīng)如：血管水腫、發(fā)熱。【禁忌】對非洛地平過敏者、嚴重低血壓者、主動脈狹窄者禁用?！咀⒁馐马棥?．與其他血管擴張劑相似，非洛地平在極少數(shù)患者中可能會引起顯著的低血壓，這在易感個體可能會引起心肌缺血，低血壓患者慎用。

2．臨床試驗表明，劑量超過一日10毫克可增加降壓作用，但同時增加周圍性水腫和其他血管擴張不良事件的發(fā)生率。

3．肝功能損害的患者，非洛地平的血漿清除率下降，血藥濃度會升高，因此建議起始劑量用2.5mg，一天一次。這些患者在調(diào)整劑量時應(yīng)注意監(jiān)測血壓。腎功能不全患者一般不需要調(diào)整建議劑量。

4．準備懷孕的婦女應(yīng)停止使用。本品應(yīng)空腹口服或食用少量清淡飲食，應(yīng)整片吞服勿咬碎或咀嚼。保持良好的口腔衛(wèi)生可減少牙齦增生的發(fā)生率和嚴重性?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】懷孕期間不能使用非洛地平。雖然在乳汁中可檢出非洛地平，但哺乳期的母親使用治療劑量的非洛地平對嬰兒無影響。【兒童用藥】兒童使用本品的經(jīng)驗有限。【老年用藥】65歲以上的患者，非洛地平的血漿清除率下降，血藥濃度會升高，因此建議起始劑量用2.5毫克，一日一次。這些患者在調(diào)整劑量時應(yīng)注意監(jiān)測血壓?！舅幬镞^量】本品過量可引起外周血管過度擴張，伴隨外周性水腫、嚴重低血壓和可能的心動過緩。如果發(fā)生嚴重低血壓，應(yīng)該建立癥狀療法。將患者置于仰臥位并抬高下肢，靜脈輸液。伴隨心動過緩時可用阿托品（0.5-1mg，緩慢靜脈滴注）治療。如需要還可使用擬交感神經(jīng)藥物。尚不明確能否通過血液透析從血液循環(huán)中除去本品?！舅幚矶纠怼恐掳嶒灒涸跒槠趦赡甑闹掳嶒炑芯恐校坌源笫蠓謩e給藥非洛地平7.7、23.1或69.3mg/kg，觀察到良性間質(zhì)細胞瘤（Leydig細胞瘤）的發(fā)生率隨劑量增加而增加，但是在小鼠給藥一日138.6mg/kg（最大建議人用劑量的28倍）的類似研究中未發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象。在前面對大鼠兩年研究所使用的劑量下，非洛地平降低大鼠睪酮水平，同時相應(yīng)增加血清黃體化激素。Leydig細胞瘤的形成可能是這些激素的繼發(fā)性作用，但是在人體內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)。在相同的大鼠研究中，與對照組相比，在所有劑量組的雄性和雌性大鼠的食管凹槽中均發(fā)現(xiàn)病灶鱗狀細胞增生的發(fā)生率隨劑量增加而增加。在大鼠未發(fā)現(xiàn)其他藥物相關(guān)的食管或胃腸道病理變化。小鼠給藥非洛地平一日138.6mg/kg（最大建議人用劑量的28倍），雄性小鼠80周后和雌性小鼠99周后均未發(fā)現(xiàn)致癌作用。致突變實驗：非洛地平在體外Ames微生物致突變試驗和小鼠的淋巴瘤正向突變檢測中未顯示任何致突變活性?？诜┝?500mg/kg（最大建議人用劑量的506倍）的體內(nèi)小鼠微核試驗或體外人淋巴細胞染色體畸變試驗中未發(fā)現(xiàn)致畸變作用。生殖毒性實驗：在雄性大鼠和雌性大鼠給藥非洛地平一日3.8、9.6或26.9mg/kg的生殖試驗中未見該藥對生殖能力有明顯作用。懷孕家?給藥非洛地平一日0.46、1.2、2.3和4.6mg/kg（最大建議人用劑量的0.4-4倍）的畸形影響研究顯示，在胎兔中發(fā)現(xiàn)指（趾）異常現(xiàn)象，包括末端指（趾）骨的骨化大小和程度減少。這些改變的發(fā)生頻率和嚴重性與給藥劑量相關(guān)，甚至在最低劑量下也有發(fā)生。在給藥大鼠中未發(fā)現(xiàn)類似的胎鼠異?，F(xiàn)象。在對恒河猴的畸胎學(xué)研究中未發(fā)現(xiàn)末端指（趾）骨的大小減少，但是約有40%的胎猴出現(xiàn)末端指（趾）骨異位。大鼠給藥非洛地平一日9.6mg/kg（最大建議人用劑量的4倍）以上的研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)程延長，胚胎和新生鼠死亡的頻率增加。在懷孕家兔給藥非洛地平大于或等于一日1.2mg/kg（相當(dāng)于最大建議人用劑量）的試驗中發(fā)現(xiàn)，家兔乳腺顯著增大，超過正常懷孕家兔的乳腺增大。毒性實驗：雄性和雌性小鼠分別口服240mg/kg和264mg/kg非洛地平，雄性和雌性大鼠分別口服2390mg/kg和2250mg/kg非洛地平，都可引起死亡?！舅幋鷦恿W(xué)】本品口服吸收完全并經(jīng)歷廣泛首過代謝，生物利用度約為20%。血藥濃度達峰時間出現(xiàn)在服藥后2.5-5小時。血藥濃度峰值和藥時曲線下面積(AUC)在20mg范圍內(nèi)隨劑量線性增加。本品的血漿蛋白結(jié)合率約99%。年輕、健康受試者口服10mg本品后，平均峰谷穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為7nmol/L和2nmol/L。高血壓患者（平均年齡64歲）口服20mg本品后的平均峰谷穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為23nmol/L和7nmol/L。由于本品的半數(shù)有效濃度為4~6nmol/L，所以根據(jù)不同患者，口服5~10mg本品或口服20mg本品，均可期望達到24小時降壓效應(yīng)。本品在年輕、健康受試者體內(nèi)的全身血漿清除率約為1.2L/min，表觀分布容積約為10L/kg。本品的血藥濃度隨年齡增加，老年?血壓患者（平均年齡74歲）的平均清除率僅為年輕人（平均年齡26歲）的45%，穩(wěn)態(tài)時年輕患者的AUC只為老年人的39%。本品的生物利用度受飲食影響。當(dāng)給予高脂餐或碳水化合物飲食時，Cmax增加60%，AUC未見改變。少量清淡飲食（桔子汁、烤面包和谷類食物）不影響本品的藥動學(xué)特征。在飲用葡萄柚果汁時，本品的生物利用度大約增加2倍。未見桔子汁改變本品的動力學(xué)行為。高血壓患者服用本品后，穩(wěn)態(tài)時的平均血藥濃度峰值比單劑量給藥高20%。降壓作用與非洛地平的血藥濃度相關(guān)。本品在肝功能不全患者體內(nèi)的清除率為正常年輕受試者的60%。腎功能不全不改變本品的血藥濃度曲線，但是由于尿排泄量下降，所以血漿中的代謝物（無活性）濃度增高。動物試驗表明本品可透過血-腦脊液屏障和胎盤屏障?！举A藏】遮光、密閉保存?！緩S家介紹】阿斯利康是全球領(lǐng)先制藥公司，由前瑞典阿斯特拉公司和前英國捷利康公司于1999年合并而成。阿斯利康在諸多治療領(lǐng)域為患者提供富于創(chuàng)新，卓有成效的處方藥產(chǎn)品，包括消化、心血管、腫瘤、中樞神經(jīng)、麻醉、呼吸和抗感染領(lǐng)域等，其中許多產(chǎn)品居于世界領(lǐng)先地位。【商品名稱】絡(luò)活喜【劑型】片劑【成份】苯磺酸氨氯地平【性狀】本品為白色片【適應(yīng)癥】高血壓及心絞痛【用法用量】治療高血壓和心絞痛的初始劑量約為5mg，每日一次，根據(jù)患者的臨床反應(yīng)，可將劑量增加，最大可增至10mg，每日一次，本品與噻嗪類利尿劑、β-受體阻滯劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑合用時不需調(diào)整劑量?！静涣挤磻?yīng)】患者對本品能很好地耐受。較常見的副反應(yīng)是頭痛、水腫、疲勞、失眠、惡心、腹痛、面紅、心悸和頭暈。較為少見的副反應(yīng)為瘙癢、皮疹、呼吸困難、無力、肌肉痙攣和消化不良。與其他鈣拮抗劑相似，極少有心肌梗塞和胸痛的不良反應(yīng)報道，而且這些不良反應(yīng)不能與病人本身的基礎(chǔ)疾病明確區(qū)分，尚未發(fā)現(xiàn)與本品有關(guān)的實驗室檢查參數(shù)異常?！窘伞繉Χ溥拎ゎ愨}拮抗劑過敏的病人禁用?！咀⒁馐马棥?．肝功能受損病人的使用：與其他所有鈣拮抗劑相同，本品的半衰期在肝功能受損時延長，但尚未確定相應(yīng)的推薦劑量，因此，在這種情況下使用本品應(yīng)十分小心。

2．腎功能衰竭病人的使用：本品廣泛地代謝為無活性代謝物，僅10%的藥物以原形由尿液排泄。本品血藥濃度的改變與腎功能損害程度無相關(guān)性。因此，對這些患者可以采用正常劑量。本品不被透析。

3．老年患者使用：本品血藥濃度的達峰時間在老年和年輕患者中是相似的，老年患者曲線下面積（AUC）增加和消除半衰期的延長使清除率有下降趨勢。有報導(dǎo)在接受相似劑量的氨氯地平時，老年患者具有與年輕患者相同的良好耐受性。因此，老年患者可用正常劑量，但開始宜用較小劑量，再漸增量為妥。

4．妊娠期和哺乳期的使用：本品用于妊娠期或哺乳期的安全性尚未確定。動物試驗中，在推薦人用最大量的50倍劑量，本品除引起大鼠分娩延遲和滯產(chǎn)外，未顯示任何生殖毒性。因此，僅在無其他更安全的代替藥物和疾病本身對母子的危險性更大時才推薦使用本品。

5．兒童的作用：尚無本品用于兒童的資料。

6．給藥過量：現(xiàn)有的資料提示，嚴重過量能導(dǎo)致外周血管過度擴張，繼而出現(xiàn)顯著而持久的全身性低血壓。對本品的過量，可采取洗胃，引起明顯低血壓時，要求積極的心血管支持治療，包括心、肺功能監(jiān)護、抬高肢體、注意循環(huán)量和尿量。為恢復(fù)血管張力和血壓，在無禁忌癥時亦可采用血管收縮劑。靜脈注射葡萄糖酸鈣對逆轉(zhuǎn)鈣拮抗劑的效應(yīng)也是有益的。由于本品與血漿蛋白高度結(jié)合，透析處理對藥物過量的解除無用?！舅幋鷦恿W(xué)】本品口服吸收良好，且不受攝入食物的影響，給藥后6—12小時血藥濃度達至高峰，絕對生物利用度約為64—80%，表現(xiàn)分布容積約為21L/kg，終末消除半衰期約為35—50小時，每日一次，連續(xù)給藥7—8天后血藥濃度達至穩(wěn)態(tài)，本品通過肝臟廣泛代謝為無活性的代謝物，以10%的原藥和60%的代謝物由尿液排出，血漿蛋白結(jié)合率約為97.5%?！举A藏】遮光，密封保存。本品為鈣內(nèi)流阻滯劑（亦即鈣通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑），阻滯心肌和血管平滑肌細胞外鈣離子經(jīng)細胞膜的鈣離子通道（慢通道）進入細胞。本品直接舒張血管平滑肌，擴張外周小動脈，使外周阻力（后負荷）降低，擴張冠狀動脈尤為明顯，能解除冠狀動脈痙攣，具有抗高血壓和緩解心絞痛的作用。【商品名稱】倍他樂克【劑型】片劑【性狀】本品為白色片?！具m應(yīng)癥】用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動脈夾層、心律失常、甲狀腺機能亢進、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來尚用于心力衰竭的治療，此時應(yīng)在有經(jīng)驗的醫(yī)師指導(dǎo)下使用?！静涣挤磻?yīng)】1.心血管系統(tǒng)：心率減慢、傳導(dǎo)阻滯、血壓降低、心衰加重、外周血管痙攣導(dǎo)致的四肢冰冷或脈搏不能觸及、雷諾現(xiàn)象，2.因脂溶性及較易透入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，故該系統(tǒng)的不良反應(yīng)較多。疲乏和眩暈占10%，抑郁占5%，其他有頭痛、多夢、失眠等。偶見幻覺。3.消化系統(tǒng)：惡心、胃痛、便秘<1%、腹瀉占5%，但不嚴重，很少影響用藥。4.其他：氣急、關(guān)節(jié)痛、瘙癢、腹膜后腔纖維變性、耳聾、眼痛等?！窘伞康脱獕?、顯著心動過緩(心率<45/分鐘)、心源性休克、重度或急性心力衰竭、末梢循環(huán)灌注不良、Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、嚴重的周圍血管疾病?！咀⒁馐马棥?.普萘洛爾能延緩使用胰島素后血糖水平的恢復(fù)，但選擇性β1-受體阻滯藥的這一不良反應(yīng)較小。須注意用胰島素的糖尿病病人在加用β-阻滯劑時，其β-受體阻滯作用往往會掩蓋低血糖的癥狀如心悸等，從而延誤低血糖的及時發(fā)現(xiàn)。但在治療過程中選擇性β1-受體阻斷藥干擾糖代謝或掩蓋低血糖的危險性要小于非選擇性β-受體阻斷藥。2.長期使用本品時如欲中斷治療，須逐漸減少劑量，一般于7～10天內(nèi)撤除，至少也要經(jīng)過3天。尤其是冠心病患者驟然停藥可致病情惡化，出現(xiàn)心絞痛、心肌梗死或室性心動過速。3.大手術(shù)之前是否停用β-阻滯劑意見尚【兒童用藥】【藥物過量】過量可導(dǎo)致顯著的低血壓和心動過緩，這時可以先靜脈注射1～2mg阿托品，之后再給予間羥胺或去甲腎上腺素。若靜脈注射β-受體阻滯劑導(dǎo)致嚴重副反應(yīng)如房室傳導(dǎo)阻滯，嚴重心動過緩或低血壓時，可以通過β-受體激動劑異丙腎上腺素1～5μg/分鐘迅速糾正?！舅幚矶纠怼克幚恚罕舅帉儆?A類即無部分激動活性的β1-受體阻斷藥(心臟選擇性β-受體阻斷藥)。它對β1-受體有選擇性阻斷作用，無PAA(部分激動活性)，無膜穩(wěn)定作用。其阻斷β-受體的作用約與普萘洛爾（PP）相等，對β1-受體的選擇性稍遜于阿替洛爾。美托洛爾對心臟的作用如減慢心率、抑制心收縮力、降低自律性和延緩房室傳導(dǎo)時間等與普萘洛爾、阿替洛爾（AT）相似，其降低運動試驗時升高的血壓和心率的作用也與PP、AT相似。其對血管和支氣管平滑肌的收縮作用較PP為弱，因此對呼吸道的影響也較小，但仍強于AT。美托洛爾也能降低血漿【藥代動力學(xué)】口服吸收迅速完全，吸收率大于90%，但肝臟代謝率達95%，首過效應(yīng)為25%～60%，故生物利用度（F）僅為40%～75%。食物可增加口服本品的血藥濃度達空腹時的一倍?？诜獫{濃度高峰時間一般在1.5小時，最大作用時間為1～2小時。血壓的降低與血藥濃度不平行，而心率的降低則與血藥濃度呈直線關(guān)系。血漿蛋白結(jié)合率約12%，可透過血腦屏障和胎盤，美托洛爾口服200mg/日，腦中濃度為1.5μg/g。也可從乳汁分泌。主要在肝臟中被代謝為羥基美托洛爾，其在體內(nèi)的代謝受遺傳因素的影響。快代謝型者的半衰期（t1/2）為3【貯藏】遮光，密封保存?！居行凇?6個月【商品名稱】安博諾【英文名稱】IrbesartanandHydrochlorothiazideTablets【劑型】片劑【性狀】本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。【適應(yīng)癥】用于治療原發(fā)性高血壓。該固定劑量復(fù)方用于治療單用厄貝沙坦或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的患者?！居梅ㄓ昧俊砍Ｓ玫谋酒菲鹗紕┝亢途S持劑量是每日一次，每次一片氯沙坦鉀氫氯噻嗪片(40mg+12.4mg)。對反應(yīng)不足的患者，劑量可增加至每日一次，每次兩片氯沙坦鉀氫氯噻嗪片(40mg+12.4mg)，且此劑量為每日最大服用劑量。通常，在開始治療3周內(nèi)獲得抗高血壓效果。【不良反應(yīng)】厄貝沙坦常見不良反應(yīng)為：頭痛、眩暈、心悸等，偶有咳嗽，一般程度都是輕微的，呈一過性，多數(shù)患者繼續(xù)服藥都能耐受。罕有蕁麻疹及血管神經(jīng)性水腫發(fā)生。文獻報道本品不良反應(yīng)發(fā)生率大于1%的有：消化不良、胃灼熱感、腹瀉、骨骼肌疼痛、疲勞和上呼吸道感染，但與空白對照組比沒有顯著性差異。大于1%但低于對照組發(fā)生率的有腹痛、焦慮、神經(jīng)質(zhì)、胸痛、咽炎、惡心嘔吐、皮疹、心動過速等。低血壓和直立性低血壓發(fā)生率約為0.4%?！窘伞繉Ρ酒愤^敏者禁用。【注意事項】不能用于血容量不足的患者（如服用大劑量利尿劑治療的患者），開始治療前應(yīng)糾正血容量不足和(或)鈉的缺失。2.腎功能不全的患者可能需要減少本品的劑量。并且要注意血尿素氮、血清肌酐和血鉀的變化。作為腎素-血管緊張素-醛固酮抑制的結(jié)果，個別敏感的患者可能產(chǎn)生腎功能變化。對嚴重腎功能不全（肌酐清除率≤30Ml/min）或肝功能不全的患者不推薦使用本品。3.肝功能不全、老年患者使用本品時不需調(diào)節(jié)劑量。4.厄貝沙坦不能通過血液透析被排出體外。5本品可以和其它抗高血壓藥物聯(lián)合服用?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】妊娠和哺乳期婦女禁用?！緝和盟帯可袥]有小于18歲患者用藥安全性的資料。慎用于有黃疸的嬰兒，因本類藥可使血膽紅素升高。【老年用藥】老年人應(yīng)用本類藥物可能發(fā)生低血壓、電解質(zhì)紊亂和腎功能損害?！舅幬镞^量】過量服用本品后可出現(xiàn)低血壓，心動過速或心動過緩，應(yīng)采用催吐、洗胃及支持療法。【藥理毒理】厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)合制劑中的氫氯噻嗪可引起交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素－血管緊張素系統(tǒng)激活，對抗降壓作用，并降低血鉀水平。而厄貝沙坦能夠抵消由利尿劑誘發(fā)的代償機制，從而加強利尿劑的降壓效果，同時還能選擇性阻斷AT1亞型受體發(fā)揮降壓作用。另外，厄貝沙坦能夠減弱氫氯噻嗪誘發(fā)的血清尿酸升高和血鉀降低。厄貝沙坦氫氯噻嗪(r)能有效降低輕、中或重度高血壓病人的血壓，降低程度與ACEI、β阻滯劑和鈣拮抗劑等單獨或聯(lián)合使用氫氯噻嗪相當(dāng)。厄貝沙坦和氫氯噻嗪聯(lián)用較單用所增加的療效對達到治療指南（JNC7和WHO／ISH）的目標血壓十分重要。此外，長期使用厄貝沙坦氫氯噻嗪(r)的耐受性以及每天1片的簡單用藥方法可能對病人堅持治療有所幫助。因此，厄貝沙坦氫氯噻嗪(r)對于為降低血壓而必須聯(lián)合用藥的病人是合理選擇?！舅幋鷦恿W(xué)】據(jù)國外資料報道，本品口服后能迅速吸收，生物利用度為60～80%，不受食物的影響。血漿達峰時間為1～1.5小時，消除半衰期為11～15小時。三天內(nèi)達穩(wěn)態(tài)。厄貝沙坦通過葡萄糖醛酸化或氧化代謝，體外研究表明主要由細胞色素酶P4502C9氧化。本品及代謝物經(jīng)膽道和腎臟排泄。厄貝沙坦的血漿蛋白結(jié)合率為90%。據(jù)國內(nèi)資料報道，健康受試者口服本品300mg后，約1.9小時血藥濃度達峰值，峰濃度約為4058μg/L，消除相半衰期(t1/2β)約為10.2小時?！旧a(chǎn)地址】1,ruedelaVierge,Ambares&Lagrave,F-33565CarbonBlancCedex,France【貯藏】不要貯存在30攝氏度以上的地方，以原包裝貯存?！居行凇?年

【關(guān)聯(lián)詞】高血壓病是指在靜息狀態(tài)下動脈收縮壓和/或舒張壓增高(>=140/90mmHg),常伴有脂肪和糖代謝紊亂以及心、腦、腎和視網(wǎng)膜等器官功能性或器質(zhì)性改變，以器官重塑為特征的全身性疾病。休息5分鐘以上，2次以上非同日測得的血壓>=140/90mmHg可以診斷為高血壓。臨床上很多高血壓病人特別是肥胖型常伴有糖尿病，而糖尿病也較多的伴有高血壓，因此將兩者稱之同源性疾病。糖尿病人由于血糖增高，血粘稠度增加，血管壁受損，血管阻力增加，易引起高血壓。由此可知高血壓與糖尿病都與高血脂有關(guān)，因此防治高血壓病與糖尿病都應(yīng)該同時降血壓、調(diào)節(jié)血脂。頭疼：部位多在后腦，并伴有惡心、嘔吐等癥狀。若經(jīng)常感到頭痛，而且很劇烈，同時又惡心作嘔，就可能是向惡性高血壓轉(zhuǎn)化的信號。眩暈：女性患者出現(xiàn)較多，可能會在突然蹲下或起立時有所感覺。耳鳴：雙耳耳鳴，持續(xù)時間較長。心悸氣短：高血壓會導(dǎo)致心肌肥厚、心臟擴大、心肌梗死、心功能不全。這些都是導(dǎo)致心悸氣短的癥狀。失眠：多為入睡困難、早醒、睡眠不踏實、易做噩夢、易驚醒。這與大腦皮質(zhì)功能紊亂及自主神經(jīng)功能失調(diào)有關(guān)。肢體麻木：常見手指、腳趾麻木或皮膚如蟻行感，手指不靈活。身體其他部位也可能出現(xiàn)麻木，還可能感覺異常，甚至半身不遂?！旧唐访Q】科素亞【劑型】丸劑【成份】氯沙坦鉀【性狀】本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色?！具m應(yīng)癥】本品適用于治療原發(fā)性高血壓。【用法用量】對大多數(shù)病人，通常起始和維持劑量為每天一次50mg。治療3至6周可達到最大降壓效果。

在部分病人中，劑量增加到每天一次100mg可產(chǎn)生進一步的降壓作用。

對血管容量不足的病人(例如應(yīng)用大劑量利尿劑治療的病人)，可考慮采用每天一次25mg的起始劑量(見注意事項)。

對老年病人或腎損害病人包括做血液透析的病人，不必調(diào)整起始劑量。

對有肝功能損害病史的的病人應(yīng)考慮使用較低劑量(見注意事項)。

本品可同其他抗高血壓藥物一起使用。本品可與或不與食物同時服用?！静涣挤磻?yīng)】過敏反應(yīng)：血管性水腫(包括導(dǎo)致氣道阻塞的喉及聲門腫脹，及/或面、唇、咽和/或舌腫脹)在極少數(shù)服用氯沙坦治療的病人中有報道。其中部分病人以前曾因服用包括ACE抑制劑在內(nèi)的其他藥物而發(fā)生過血管性水腫。脈管炎，包括亨諾克郝?舍恩萊因(亨-舍二氏)紫癜已有極少報道。胃腸道反應(yīng)：肝炎(少有報道)，肝功能異常。血液系統(tǒng)：貧血。肌肉骨胳系統(tǒng)：肌痛。神經(jīng)/精神系統(tǒng)：偏頭痛。呼吸系統(tǒng)：咳嗽。皮膚：蕁麻疹，瘙癢。【禁忌】對本品任何成份過敏者禁用。【注意事項】1、低血壓及電解質(zhì)/體液平衡失調(diào)血管容量不足的病人(例如應(yīng)用大劑量利尿藥治療的病人)，可發(fā)生癥狀性低血壓。在使用本品治療前應(yīng)該糾正這些情況，或使用較低的起始劑量。(見用法用量)。

2、肝功能損害藥代動力學(xué)資料表明，肝硬化病人氯沙坦的血漿濃度明顯增加，故對有肝功能損害病史的病人應(yīng)該考慮使用較低劑量(見用法用量)。

3、腎功能損害由于抑制了腎素-血管緊張素系統(tǒng)，已有關(guān)于敏感個體出現(xiàn)包括腎衰在內(nèi)的腎功能的變化的報導(dǎo)；停止治療后，這些腎功能的變化可以恢復(fù)。對于雙側(cè)腎動脈狹窄或只有單側(cè)腎臟而腎動脈狹窄的病人，影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的其他藥物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用本品也有類似的報導(dǎo)。停止治療后，這些腎功能的變化可以恢復(fù)。【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚不知道氯沙坦是否經(jīng)人乳分泌。由于許多藥物可經(jīng)人乳分泌，而對哺乳嬰兒產(chǎn)生不良作用，故應(yīng)該從對母體重要性的考慮來決定是停止哺乳還是停用藥物?！緝和盟帯吭趦和杏盟幍陌踩院陀行陨形唇ⅰ！纠夏暧盟帯吭谂R床研究中本品的有效性和安全性沒有年齡差異?！旧a(chǎn)地址】杭州莫干山路864號【貯藏】密封。在臨床藥動學(xué)的研究中，已確認和氫氯噻嗪、地高辛、華法令、西米替丁、苯巴比妥、酮康唑和紅霉素不具有臨床意義上的藥物相互作用。

2、已有報道利福平和氟康唑可降低活性代謝產(chǎn)物水平。這些相互作用的臨床結(jié)果還沒有得到評價。

3、與其他抑制血管緊張素II及其作用的藥物一樣，本品與保鉀利尿藥(如：螺內(nèi)酯，氨苯蝶啶，阿米洛利)、補鉀劑、或含鉀的鹽代用品合用時，可導(dǎo)致血鉀升高。

4、與其他抗高血壓藥物一樣，非甾體抗炎藥吲哚美辛可降低氯沙坦的抗高血壓作用?！旧唐访Q】海捷亞【英文名稱】Losartanpotassiumandhydrochlorothiazidetablets【作用類別】心腦血管用藥—降壓【劑型】片劑【成份】本品復(fù)方制劑，其組分為：每片含氯沙坦鉀50毫克和氫氯噻嗪12.5毫克?！拘誀睢勘酒窞辄S色橢圓形薄膜包衣片，除去包衣后顯白色【適應(yīng)癥】用于治療高血壓，適用于聯(lián)合用藥治療的患者?！居梅ㄓ昧俊砍Ｓ玫谋酒菲鹗紕┝亢途S持劑量是每日一次，每次1片氯沙坦鉀氫氯噻嗪片(50㎎+12.5㎎)。對反應(yīng)不足的患，劑量可增加至每日1次，每次兩片氯沙坦鉀氫氯噻嗪片(50㎎+12.5㎎)，且此劑量為每日最大服用劑量。通常，在開始治療3周內(nèi)獲得抗高血壓效果。

本品不能用于血容量不足的患者(如服用大劑量利尿劑治療的患者)。

對嚴重腎功能不全(肌酐清除率≤30ML/min)或肝功能不全的患者不推薦使用本品。

老年高血壓患者，不需要調(diào)整起始劑量，但氯沙坦鉀氫氯噻嗪片(50㎎+12.5㎎)不應(yīng)作用老年患者的起始治療。

本品可以和其它抗高血壓藥物聯(lián)合服用。

本品可與食物同服或單獨服用。【不良反應(yīng)】在氯沙坦鉀-氫氯噻嗪的臨床試驗中，沒有觀察到這種復(fù)方制劑的特殊不良反應(yīng)。只限于此前報道過的氯沙坦鉀和/氫氯噻嗪的不良反應(yīng)。這一復(fù)方制劑的不良反應(yīng)的總體發(fā)生率和安慰劑相似。中斷治療的百分比也和安慰劑相仿。

一般說來，氯沙坦鉀-氫氯噻嗪的耐受性良好。絕大多數(shù)的不良反應(yīng)是輕微和短暫的，不需要中斷治療。

氯沙坦鉀-氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓的臨床對照試驗中，頭暈是唯一報道與藥物相關(guān)且發(fā)生率大于1%或以上并高于安慰劑的不良反應(yīng)。

上市后發(fā)現(xiàn)的其它不良反應(yīng)：

過敏：氯沙坦治療的患者中很少有血管性水腫(包括喉和聲門水腫導(dǎo)致呼吸道堵塞和/或臉、唇、咽和/或舌的腫脹)的報道；這其中的一些患者曾因服用其它藥物(如ACE抑制劑)而出現(xiàn)過血管性水腫。血管炎，包括亨諾赫-舍恩萊因紫癜，在氯沙坦治療中也鮮有報道。

消化道：肝炎在氯沙坦治療的患者中罕有報道，腹瀉。

呼吸道：有報道氯沙坦引起咳嗽。

皮膚：蕁麻疹。

實驗室發(fā)現(xiàn)：在臨床對照試驗中，臨床上重要的標準實驗室指標發(fā)生臨床重要改變很少與應(yīng)用本品有關(guān)。有0.7%的患者發(fā)生高鉀血癥(血鉀＞5.5mEq/L)，但在這些試驗中，無需因此停用本品，極少發(fā)生ALT升高，停用本品后通常恢復(fù)。

以下為氯沙坦和氫氯噻嗪單獨使用時的不良反應(yīng)，因此也可能是本品的潛在不良反應(yīng)。

氯沙坦皮疹、與劑量有關(guān)的體位性低血壓、腹痛、虛弱/疲勞、胸痛、浮腫、腫脹、心悸、心動過速、消化不良、惡心、背痛、肌肉痙攣、頭痛、失眠、咳嗽、鼻充血、咽炎、竇失調(diào)、上呼吸道感染、偏頭痛、肝功能異常、貧血、肌痛、瘙癢。

氫氯噻嗪厭食、消化道刺激、惡心嘔吐、痙攣、腹瀉、便秘、黃疸(肝內(nèi)膽汁於積性黃疸)、胰腺炎、涎腺炎、眩暈、感覺異常、頭痛、黃視癥、白細胞減少、粒細胞缺乏癥、血小板減少癥、再生障礙性貧血、溶血性貧血、紫癜、光敏感、發(fā)熱、壞死性血管炎(脈管炎)(皮膚血管炎)、呼吸窘迫(包括肺炎和肺水腫)、毒性表皮壞死松懈、高血糖、糖尿、高尿酸血癥、電解質(zhì)失衡包括低血鈉和高血鉀、腎功能障礙、間質(zhì)性腎炎、腎衰竭、肌肉痙攣、虛弱、不安、瞬時視覺模糊?！窘伞繉Ρ井a(chǎn)品任何成份過敏的患者。

無尿患者。

對其它磺胺類藥物過敏的患者?！咀⒁馐马棥柯壬程?氫氯噻嗪

過敏反應(yīng)：血管性水腫(見不良反應(yīng))

肝功能和腎功能損害：肝功能不全或嚴重腎功能不全(肌酐清除率≤30ml/min)的患者不建議使用本品(見用法用量)

氯沙坦

腎功能不全：抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)可導(dǎo)致腎功能的變化，已報道有個別敏感患者發(fā)生腎功能衰竭(特別在一些腎功能依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的病中，如有嚴重的心功能不全或腎功能異常的病人)。有些病人在停止治療后，腎功能改變可以逆轉(zhuǎn)。

已報道：一些有嚴重腎病或接受腎移植的病人，在用氯沙坦鉀治療時有貧血發(fā)生。

雙側(cè)或單側(cè)腎動脈狹窄或獨腎的腎動脈狹窄的患者，使用影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的其它藥物可以引起血漿中尿素和肌酐升高；氯沙坦也報道有類似的作用。這些腎功能的改變可因停藥而逆轉(zhuǎn)。

氫氯噻嗪

低血壓和電解失衡：和其它所有抗高血壓治療一樣，部分患者可發(fā)生癥狀性低血壓、在并發(fā)腹瀉或嘔吐時應(yīng)觀察患者有無水或電解質(zhì)失衡的臨床征象，如血容量不足、低鈉血癥、低

血氯性堿中毒、低鎂血癥或低鉀血癥。應(yīng)定期進行血電解質(zhì)的檢查。

對代謝和內(nèi)分泌的影響：噻嗪類藥物治療會降低糖耐量。可能需要調(diào)整降糖藥包括胰島素的劑量(見藥物相互作用)。

噻嗪類藥物可減少尿鈣排泄，并引起間歇性的血鈣輕度升高。顯著的高鈣血癥可能是隱性甲狀旁腺功能亢進的表現(xiàn)。因此在進行甲狀旁腺功能測定前應(yīng)停用噻嗪類藥物。

膽固醇和甘油三酯升高可能與噻嗪類利尿劑治療有關(guān)。

噻嗪類藥物治療可能促發(fā)某些患者的高尿酸血癥和/或痛風(fēng)。因為氯沙坦能降低尿酸，氯沙坦鉀和氫氯噻嗪聯(lián)合使用可以減輕利尿劑所致的高尿酸血癥。

其他：無論患者有無過敏或支氣管哮喘的病史，服用噻嗪類藥物都可能發(fā)生過敏反應(yīng)。使用噻嗪類藥物加重或激發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病例已有報道?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】在妊娠的中期和后期，應(yīng)用直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物可導(dǎo)致發(fā)育胚胎的損傷甚至死亡。故發(fā)現(xiàn)妊娠后，應(yīng)盡快停用本品。

雖然尚無在妊娠婦女中使用本品的經(jīng)驗，但動物實驗證實氯沙坦鉀對胎兒和新生