B淋巴細胞活化-課件

第15章B淋巴細胞活化

與抗體的產(chǎn)生

BLymphocyteActivation&AntibodyProduction

第15章B淋巴細胞活化

與抗體的產(chǎn)生

BLymphocy1Contents

B細胞免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律B1細胞對TI抗原的免疫應(yīng)答T、B細胞活化信號的轉(zhuǎn)導ContentsB細胞免疫應(yīng)答2第一節(jié)B細胞免疫應(yīng)答抗原識別階段活化、增殖和分化階段效應(yīng)階段第一節(jié)B細胞免疫應(yīng)答抗原識別階段3RecirculatingBcellsnormallypassthroughlymphoidorgansBcellsinbloodEfferentlymphTcellareaBcellareaRecirculatingBcellsnormally4AntigenentersnodeinafferentlymphaticYYYYYYYYYYYYYYYYYYBcellsleaveblood&

enterlymphnodeviahighendothelialvenulesBcellsproliferaterapidlyGERMINALCENTRETransientstructureofIntenseproliferationGerminalcentrereleasesBcellsthatdifferentiateintoplasmacellsRecirculatingBcellsaretrappedbyforeignantigensinlymphoidorgansAntigenentersYYYYYYYYYYYYYYYY5一、抗原識別BCR特異性識別天然抗原的抗原決定簇直接識別，無需APC加工處理無MHC限制性一、抗原識別BCR特異性識別天然抗原的抗原決定簇6二、活化、增殖分化階段活化增殖分化二、活化、增殖分化階段活化71、活化外周淋巴組織T、B細胞交界處的T細胞區(qū)內(nèi)雙信號1、活化外周淋巴組織T、B細胞交界處的T細胞區(qū)內(nèi)8雙信號----第一信號第一信號（抗原特異性信號）BCR結(jié)合特異性抗原表位，啟動第一信號由Igα/Igβ傳入胞內(nèi)協(xié)同受體CD19/CD21/CD81輔助第一信號的傳遞內(nèi)吞抗原—加工處理—肽-MHCП類—供T識別雙信號----第一信號第一信號（抗原特異性信號）9B淋巴細胞活化-課件10雙信號----第二信號第二信號（協(xié)同刺激信號）CD40/CD40L等？？Th2細胞輔助雙信號----第二信號第二信號（協(xié)同刺激信號）11Th細胞的輔助初次應(yīng)答中DC激活未致敏Th2細胞再次應(yīng)答中B細胞激活記憶Th2細胞活化的Th2細胞識別B細胞表面的肽-MHCП類復合物提供第二信號：表達CD40L，CD40L-CD40分泌細胞因子：IL-4，5，6等Th細胞的輔助初次應(yīng)答中DC激活未致敏Th2細胞12BB2.InternalizationviaBCR

inducestheexpression ofCD403.Antigendegradationbyexogenousantigenprocessingpathway4. Agpeptide-MHCcomplexesare expressedatthecellsurfaceFateofAntigensInternalisedbyBcells1. uptakeofantigenbyspecificBCRBB2.InternalizationviaBCRi13YYYTcellhelptoBcellsBSignal1

Ag&BCRTh1.TCR2.CD43.CD40LThSignal2–CD40/CD40LYYYTcellhelptoBcellsBSign14YYYBThSignal2Signal1Signal1&2thusallowtheBcelltosurviveTcellsregulatethesurvivalofBcellsandthuscontroltheclonalselectionofBcellsCytokinesCytokinesIL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-bTcellhelptoBcellsYYYBThSignal2Signal1Signal115B淋巴細胞活化-課件16SynaptictetheringofaBcell(red)toaTcell(green)SynaptictetheringofaBcell17Tcell(incentre)surroundedbyBcellswithcytoskeletonstainedgreenTcell(incentre)surrounded182、增殖分化部位——生發(fā)中心（初級、次級）活化B細胞在Th2細胞分泌的多種細胞因子作用下增殖、分化為即漿細胞并發(fā)生抗體轉(zhuǎn)類2、增殖分化部位——生發(fā)中心（初級、次級）19ThSignal2YYYBSignal1CytokinesIL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-b

IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgAIL4 inhibits

inhibits

induces

inhibits

inducesIL-5 augmentsIFN-g inhibits

induces

inhibits

induces

inhibitsTGF-b

inhibits inhibits

induces

inducesPCBBBBBBBBBBBBBBProliferation&DifferentiationThSignal2YYYBSignal1Cytokine20Ig轉(zhuǎn)類Ig轉(zhuǎn)類21淋巴細胞的分化途徑分泌IgM的漿細胞轉(zhuǎn)類成其它漿母細胞，入髓質(zhì)成漿細胞體細胞高頻突變，親和力成熟分化為記憶性B細胞，部分Th2也分化為記憶性細胞淋巴細胞的分化途徑22B淋巴細胞活化-課件23somatichypermutation

&AffinityMaturationFiveBCR:allspecificfordifferentaffinitiesBBBBBOnlythiscell,thathasahighaffinity,isrescuedfromapoptosisi.e.clonallyselectedThecellswithloweraffinityreceptorsdieofapoptosissomatichypermutation&Affini24漿細胞和記憶細胞的產(chǎn)生漿細胞和記憶細胞的產(chǎn)生25B淋巴細胞活化-課件26B淋巴細胞活化-課件27多聚IgM和分泌型IgA的產(chǎn)生多聚IgM和分泌型IgA的產(chǎn)生28CD40ImmunoglobulinreceptorMHCIIAntigenCytokinereceptorBcell

B7CD28TCRThelpercell1.Antigen

presentation

toTh

cell2.B7

expressedBcell3.Th

cellis

activatedand

expresses

CD40

ligand,Cytokines

secretedCD40ligandCytokineBcellThelpercell4.Cytokine

binds

to

cytokine

receptor,CD40

ligand

binds

to

CD40BcellBcellBcell5.Bcell

activated6.B

cellsproliferate,differentiate,secreteIgCD40ImmunoglobulinMHCIIAntige29B淋巴細胞活化-課件30三、效應(yīng)階段（抗體的效應(yīng)）中和作用調(diào)理作用激活補體ADCC效應(yīng)三、效應(yīng)階段（抗體的效應(yīng)）中和作用31Y``Y``NEUTRALISATIONY``ToxinreleaseblockedPreventstoxicityNEUTRALISINGANTIBODIESAdhesiontohostcellsblockedPreventsinvasionBacteriumY``ToxinY``Y``NEUTRALISATIONY``Toxinr32中和作用中和作用33B淋巴細胞活化-課件34FcreceptorbindingOPSONISATIONOPSONISATIONPhagocytosisBacteriainextracellularspaceAb+FcreceptorOPSONISATIONOPSONIS35調(diào)理作用調(diào)理作用36B淋巴細胞活化-課件37COMPLEMENTActivationBacteriainplasmaAb&COMPLEMENT+PhagocytosisbindingComplement&FcreceptorLysisOpsonisationCOMPLEMENTActivationBacteria38

ADCCADCC39B淋巴細胞活化-課件40B淋巴細胞活化-課件41第二節(jié)抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律初次應(yīng)答再次應(yīng)答第二節(jié)抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律初次應(yīng)答42初次應(yīng)答（primaryresponse）初次遇到抗原產(chǎn)生的應(yīng)答再次應(yīng)答(secondaryresponse)再次遇到相同抗原產(chǎn)生的應(yīng)答初次應(yīng)答（primaryresponse）43B淋巴細胞活化-課件44初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的比較：初次應(yīng)答再次應(yīng)答抗原TD或TI抗原TD抗原潛伏期長短對數(shù)期升高較慢升高較快平臺期時間短，低維持時間長，高下降期較短較長抗體類型IgM為主IgG為主抗體親和力低高初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的比較：45二、再次應(yīng)答的機制潛伏期短記憶細胞數(shù)量遠大于初始細胞記憶細胞已經(jīng)致敏記憶T表達高水平黏附分子，更易被APC激活抗體水平高，持續(xù)時間長記憶細胞數(shù)量大IgG半衰期長親和力高經(jīng)歷親和力成熟同種型抗體的產(chǎn)生同種型轉(zhuǎn)換二、再次應(yīng)答的機制潛伏期短46三、再次應(yīng)答的意義

——免疫應(yīng)答的記憶性——強而迅速的應(yīng)答，抗感染免疫中發(fā)揮重要作用三、再次應(yīng)答的意義——免疫應(yīng)答的記憶性47第三節(jié)B1細胞對TI抗原的應(yīng)答B(yǎng)1細胞對TI-1抗原的免疫應(yīng)答B(yǎng)1細胞對TI-2抗原的免疫應(yīng)答第三節(jié)B1細胞對TI抗原的應(yīng)答B(yǎng)1細胞對TI-1抗原的48CD5TwoBcelllineagesBBcellprecursorBMatureBcellB2cellsPlasmacellYYYYYYYYYPCIgGBYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgM-nootherisotypesBDistinctBcell

precursor??B1cellsCD5TwoBcelllineagesBBcell49B細胞對TDAg和TIAg的應(yīng)答B(yǎng)1cellsB2cellsB細胞對TDAg和TIAg的應(yīng)答B(yǎng)1cellsB2cel50一、B1細胞對TI-1抗原的免疫應(yīng)答TI-1抗原主要為細菌胞壁成分，如脂多糖具絲裂原成分高濃度時，其中的絲裂原可非特異性激活B細胞（多克隆激活）低濃度時，只能激活具有特異性BCR的B細胞，絲裂原參與第二信號的發(fā)送一、B1細胞對TI-1抗原的免疫應(yīng)答TI-1抗原51B淋巴細胞活化-課件52YYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgMYYYYYMatureB-1B-1cellsaredirectlystimulatedbyantigenscontainingmultivalentepitopesproduceIgMwithoutTcellhelpTI-2AntigenTI-2抗原細菌細胞壁成分、莢膜多糖、多聚鞭毛蛋白具有重復性抗原決定簇通過其重復性抗原決定簇使B細胞交聯(lián)而激活二、B1細胞對TI-2抗原的免疫應(yīng)答YYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgMYYYYYMa53B淋巴細胞活化-課件54B淋巴細胞活化-課件55三、B1細胞對TI抗原應(yīng)答的意義在抗胞外病原菌感染中發(fā)揮重要作用，無需B1細胞致敏和Th細胞克隆擴增，發(fā)生迅速，早于對TD抗原的應(yīng)答B(yǎng)1細胞對TI-2抗原的應(yīng)答在抗具有莢膜多糖的細菌感染中具有重要意義三、B1細胞對TI抗原應(yīng)答的意義在抗胞外病原菌感染中發(fā)揮重要56HEV1.Antigenloadeddendriticcells

migratefromsubcapsular

sinustoparacorticalarea

ofthelymphnodeDCBBBBBBTTTT2.Tcellsmigrate

throughHEVand

aretrappedby

antigenonDCB4.Bcellsmigratethrough

HEV-mostpassthroughthe

paracortexandprimaryfollicle.TTTT3.Tcells

proliferateSomeinteractwithTcellsand

proliferatetoformaprimaryfocusBcells(90%)andTcells

(10%)migratetoform

aprimaryfollicleBBBBBBTPrimaryfollicle

formationHEV1.Antigenloadeddendritic57B淋巴細胞活化-課件58B淋巴細胞活化-課件59第四節(jié)T、B細胞活化信號的轉(zhuǎn)導第四節(jié)T、B細胞活化信號的轉(zhuǎn)導60一、T細胞活化信號轉(zhuǎn)導激酶：使底物中磷酸化PTKPK磷酸酶：使底物中磷酸化氨基酸去磷酸CD45一、T細胞活化信號轉(zhuǎn)導激酶：使底物中磷酸化61第一信號的轉(zhuǎn)導CD3分子ITAM磷酸化ZAP70磷酸化IP3，DAG途徑Ras/Rac途徑

第一信號的轉(zhuǎn)導62第一信號的轉(zhuǎn)導CD45Lck，F(xiàn)yn活化CD3分子ITAM磷酸化ZAP70募集并磷酸化PLC-γ磷酸化Ras活化IP3途徑DAG途徑MAPK途徑

NF-ATNF-κBAP-1

基因轉(zhuǎn)錄第一信號的轉(zhuǎn)導CD4563LckFynZap-70ReceptorassociatedkinasesaccumulateunderthemembraneincloseproximitytothecytoplasmicdomainsoftheTcR-CD3complexCD4MHCIIMHCIICD45TCRbindsMHC-peptideantigenphosphataseCD45activateskinasessuchasFynPEarlyTcellactivationLckFynZap-70Receptorassociate64ThetyrosinekinaseZAP-70bindstothephosphorylatedITAMsofCD3z-furtheractivationrequiresligationoftheco-receptor,CD4

Zap-70FynphosphorylatestheITAMsofCD3g,d,eandzITAMSLckFynCD4CD45PMHCIITcellactivationThetyrosinekinaseZAP-70bin65LckFynPMHCIIZap-70TcellactivationBindingofCD4co-receptortoMHCclassIIbringsLck

intothecomplex,whichthen

phosphorylatesandactivatesZAP-70

TyrosinerichcellmembraneassociatedLinkerofActivationinTcells(LAT)andSLP-76associatewithcholesterol-richlipidraftsLATSLP-76ActivatedZAP-70phosphorylatesLAT&SLP-76PPPPZAP-70phosphorylatesLATandSLP-76LckFynPMHCIIZap-70Tcellacti66TcellactivationLckFynPMHCIIZap-70LATSLP-76PPPPSLP76bindsTeckinasesandactivatesphospholipaseC-g(PLC-g)TecTecPLC-gcleavesphosphotidylinositolbisphosphate(PIP2)toyielddiacylglycerol(DAG)andinositoltrisphosphate(IP3)ActivatedZAP-70phosphorylatesGuanine-nucleotideexchangefactors(GEFS)thatinturnactivatethesmallGTPbindingproteinRasRasactivatestheMAPkinasecascadeTcellactivationLckFynPMHCII67IP3途徑：活化NF-ATDAG途徑：活化NF-ΚBRas/Rac途徑：活化AP-1——誘導IL-2等基因的轉(zhuǎn)錄IP3途徑：活化NF-AT68第二信號的轉(zhuǎn)導Rac——MAPK途徑——Jnk——jun-fos——AP-1——延長IL-2mRNA的壽命第二信號的轉(zhuǎn)導69B淋巴細胞活化-課件70二、B細胞活化信號的轉(zhuǎn)導發(fā)送第一信號的是Igα-IgβBCR交聯(lián)后早期PTK為blk,fyn或lynSYK代替ZAP70活化的轉(zhuǎn)錄因子和表達的基因不同二、B細胞活化信號的轉(zhuǎn)導發(fā)送第一信號的是Igα-Igβ71B淋巴細胞活化-課件72第15章B淋巴細胞活化

與抗體的產(chǎn)生

BLymphocyteActivation&AntibodyProduction

第15章B淋巴細胞活化

與抗體的產(chǎn)生

BLymphocy73Contents

B細胞免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律B1細胞對TI抗原的免疫應(yīng)答T、B細胞活化信號的轉(zhuǎn)導ContentsB細胞免疫應(yīng)答74第一節(jié)B細胞免疫應(yīng)答抗原識別階段活化、增殖和分化階段效應(yīng)階段第一節(jié)B細胞免疫應(yīng)答抗原識別階段75RecirculatingBcellsnormallypassthroughlymphoidorgansBcellsinbloodEfferentlymphTcellareaBcellareaRecirculatingBcellsnormally76AntigenentersnodeinafferentlymphaticYYYYYYYYYYYYYYYYYYBcellsleaveblood&

enterlymphnodeviahighendothelialvenulesBcellsproliferaterapidlyGERMINALCENTRETransientstructureofIntenseproliferationGerminalcentrereleasesBcellsthatdifferentiateintoplasmacellsRecirculatingBcellsaretrappedbyforeignantigensinlymphoidorgansAntigenentersYYYYYYYYYYYYYYYY77一、抗原識別BCR特異性識別天然抗原的抗原決定簇直接識別，無需APC加工處理無MHC限制性一、抗原識別BCR特異性識別天然抗原的抗原決定簇78二、活化、增殖分化階段活化增殖分化二、活化、增殖分化階段活化791、活化外周淋巴組織T、B細胞交界處的T細胞區(qū)內(nèi)雙信號1、活化外周淋巴組織T、B細胞交界處的T細胞區(qū)內(nèi)80雙信號----第一信號第一信號（抗原特異性信號）BCR結(jié)合特異性抗原表位，啟動第一信號由Igα/Igβ傳入胞內(nèi)協(xié)同受體CD19/CD21/CD81輔助第一信號的傳遞內(nèi)吞抗原—加工處理—肽-MHCП類—供T識別雙信號----第一信號第一信號（抗原特異性信號）81B淋巴細胞活化-課件82雙信號----第二信號第二信號（協(xié)同刺激信號）CD40/CD40L等？？Th2細胞輔助雙信號----第二信號第二信號（協(xié)同刺激信號）83Th細胞的輔助初次應(yīng)答中DC激活未致敏Th2細胞再次應(yīng)答中B細胞激活記憶Th2細胞活化的Th2細胞識別B細胞表面的肽-MHCП類復合物提供第二信號：表達CD40L，CD40L-CD40分泌細胞因子：IL-4，5，6等Th細胞的輔助初次應(yīng)答中DC激活未致敏Th2細胞84BB2.InternalizationviaBCR

inducestheexpression ofCD403.Antigendegradationbyexogenousantigenprocessingpathway4. Agpeptide-MHCcomplexesare expressedatthecellsurfaceFateofAntigensInternalisedbyBcells1. uptakeofantigenbyspecificBCRBB2.InternalizationviaBCRi85YYYTcellhelptoBcellsBSignal1

Ag&BCRTh1.TCR2.CD43.CD40LThSignal2–CD40/CD40LYYYTcellhelptoBcellsBSign86YYYBThSignal2Signal1Signal1&2thusallowtheBcelltosurviveTcellsregulatethesurvivalofBcellsandthuscontroltheclonalselectionofBcellsCytokinesCytokinesIL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-bTcellhelptoBcellsYYYBThSignal2Signal1Signal187B淋巴細胞活化-課件88SynaptictetheringofaBcell(red)toaTcell(green)SynaptictetheringofaBcell89Tcell(incentre)surroundedbyBcellswithcytoskeletonstainedgreenTcell(incentre)surrounded902、增殖分化部位——生發(fā)中心（初級、次級）活化B細胞在Th2細胞分泌的多種細胞因子作用下增殖、分化為即漿細胞并發(fā)生抗體轉(zhuǎn)類2、增殖分化部位——生發(fā)中心（初級、次級）91ThSignal2YYYBSignal1CytokinesIL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-b

IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgAIL4 inhibits

inhibits

induces

inhibits

inducesIL-5 augmentsIFN-g inhibits

induces

inhibits

induces

inhibitsTGF-b

inhibits inhibits

induces

inducesPCBBBBBBBBBBBBBBProliferation&DifferentiationThSignal2YYYBSignal1Cytokine92Ig轉(zhuǎn)類Ig轉(zhuǎn)類93淋巴細胞的分化途徑分泌IgM的漿細胞轉(zhuǎn)類成其它漿母細胞，入髓質(zhì)成漿細胞體細胞高頻突變，親和力成熟分化為記憶性B細胞，部分Th2也分化為記憶性細胞淋巴細胞的分化途徑94B淋巴細胞活化-課件95somatichypermutation

&AffinityMaturationFiveBCR:allspecificfordifferentaffinitiesBBBBBOnlythiscell,thathasahighaffinity,isrescuedfromapoptosisi.e.clonallyselectedThecellswithloweraffinityreceptorsdieofapoptosissomatichypermutation&Affini96漿細胞和記憶細胞的產(chǎn)生漿細胞和記憶細胞的產(chǎn)生97B淋巴細胞活化-課件98B淋巴細胞活化-課件99多聚IgM和分泌型IgA的產(chǎn)生多聚IgM和分泌型IgA的產(chǎn)生100CD40ImmunoglobulinreceptorMHCIIAntigenCytokinereceptorBcell

B7CD28TCRThelpercell1.Antigen

presentation

toTh

cell2.B7

expressedBcell3.Th

cellis

activatedand

expresses

CD40

ligand,Cytokines

secretedCD40ligandCytokineBcellThelpercell4.Cytokine

binds

to

cytokine

receptor,CD40

ligand

binds

to

CD40BcellBcellBcell5.Bcell

activated6.B

cellsproliferate,differentiate,secreteIgCD40ImmunoglobulinMHCIIAntige101B淋巴細胞活化-課件102三、效應(yīng)階段（抗體的效應(yīng)）中和作用調(diào)理作用激活補體ADCC效應(yīng)三、效應(yīng)階段（抗體的效應(yīng)）中和作用103Y``Y``NEUTRALISATIONY``ToxinreleaseblockedPreventstoxicityNEUTRALISINGANTIBODIESAdhesiontohostcellsblockedPreventsinvasionBacteriumY``ToxinY``Y``NEUTRALISATIONY``Toxinr104中和作用中和作用105B淋巴細胞活化-課件106FcreceptorbindingOPSONISATIONOPSONISATIONPhagocytosisBacteriainextracellularspaceAb+FcreceptorOPSONISATIONOPSONIS107調(diào)理作用調(diào)理作用108B淋巴細胞活化-課件109COMPLEMENTActivationBacteriainplasmaAb&COMPLEMENT+PhagocytosisbindingComplement&FcreceptorLysisOpsonisationCOMPLEMENTActivationBacteria110

ADCCADCC111B淋巴細胞活化-課件112B淋巴細胞活化-課件113第二節(jié)抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律初次應(yīng)答再次應(yīng)答第二節(jié)抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律初次應(yīng)答114初次應(yīng)答（primaryresponse）初次遇到抗原產(chǎn)生的應(yīng)答再次應(yīng)答(secondaryresponse)再次遇到相同抗原產(chǎn)生的應(yīng)答初次應(yīng)答（primaryresponse）115B淋巴細胞活化-課件116初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的比較：初次應(yīng)答再次應(yīng)答抗原TD或TI抗原TD抗原潛伏期長短對數(shù)期升高較慢升高較快平臺期時間短，低維持時間長，高下降期較短較長抗體類型IgM為主IgG為主抗體親和力低高初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的比較：117二、再次應(yīng)答的機制潛伏期短記憶細胞數(shù)量遠大于初始細胞記憶細胞已經(jīng)致敏記憶T表達高水平黏附分子，更易被APC激活抗體水平高，持續(xù)時間長記憶細胞數(shù)量大IgG半衰期長親和力高經(jīng)歷親和力成熟同種型抗體的產(chǎn)生同種型轉(zhuǎn)換二、再次應(yīng)答的機制潛伏期短118三、再次應(yīng)答的意義

——免疫應(yīng)答的記憶性——強而迅速的應(yīng)答，抗感染免疫中發(fā)揮重要作用三、再次應(yīng)答的意義——免疫應(yīng)答的記憶性119第三節(jié)B1細胞對TI抗原的應(yīng)答B(yǎng)1細胞對TI-1抗原的免疫應(yīng)答B(yǎng)1細胞對TI-2抗原的免疫應(yīng)答第三節(jié)B1細胞對TI抗原的應(yīng)答B(yǎng)1細胞對TI-1抗原的120CD5TwoBcelllineagesBBcellprecursorBMatureBcellB2cellsPlasmacellYYYYYYYYYPCIgGBYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgM-nootherisotypesBDistinctBcell

precursor??B1cellsCD5TwoBcelllineagesBBcell121B細胞對TDAg和TIAg的應(yīng)答B(yǎng)1cellsB2cellsB細胞對TDAg和TIAg的應(yīng)答B(yǎng)1cellsB2cel122一、B1細胞對TI-1抗原的免疫應(yīng)答TI-1抗原主要為細菌胞壁成分，如脂多糖具絲裂原成分高濃度時，其中的絲裂原可非特異性激活B細胞（多克隆激活）低濃度時，只能激活具有特異性BCR的B細胞，絲裂原參與第二信號的發(fā)送一、B1細胞對TI-1抗原的免疫應(yīng)答TI-1抗原123B淋巴細胞活化-課件124YYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgMYYYYYMatureB-1B-1cellsaredirectlystimulatedbyantigenscontainingmultivalentepitopesproduceIgMwithoutTcellhelpTI-2AntigenTI-2抗原細菌細胞壁成分、莢膜多糖、多聚鞭毛蛋白具有重復性抗原決定簇通過其重復性抗原決定簇使B細胞交聯(lián)而激活二、B1細胞對TI-2抗原的免疫應(yīng)答YYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgMYYYYYMa125B淋巴細胞活化-課件126B淋巴細胞活化-課件127三、B1細胞對TI抗原應(yīng)答的意義在抗胞外病原菌感染中發(fā)揮重要作用，無需B1細胞致敏和Th細胞克隆擴增，發(fā)生迅速，早于對TD抗原的應(yīng)答B(yǎng)1細胞對TI-2抗原的應(yīng)答在抗具有莢膜多糖的細菌感染中具有重要意義三、B1細胞對TI抗原應(yīng)答的意義在抗胞外病原菌感染中發(fā)揮重要128HEV1.Antigenloadeddendriticcells

migratefromsubcapsular

sinustoparacorticalarea

ofthelymphnodeDCBBBBBBTTTT2.Tcellsmigrate

throughHEVand

aretrappedby

antigenonDCB4.Bcellsmigratethrough

HEV-mostpassthroughthe

paracortexandprimaryfollicle.TTTT3.Tcells

proliferateSomeinteractwithTcellsand

proliferatetoformaprimaryfocusBcells(90%)andTcells

(10%)migratetoform

aprimaryfollicleBBBBBBTPrimaryfollicle

formationHEV1.Antigenloadeddendritic129B淋巴細胞活化-課件130B淋巴細胞活化-課件131第四節(jié)T、B細胞活化信號的轉(zhuǎn)導第四節(jié)T、B細胞活化信號的轉(zhuǎn)導132一、T細胞活化信號轉(zhuǎn)導激酶：使底物中磷酸化PTKPK磷酸酶：使底物中磷酸化氨基酸去磷酸CD45一、T細胞活化信號轉(zhuǎn)導激酶：使底物中磷酸化133第一信號的轉(zhuǎn)導CD3分子ITAM磷酸化ZAP70磷酸化IP3，DAG途徑Ras/Rac途徑

第一信號的轉(zhuǎn)導134第一信號的轉(zhuǎn)導CD45Lck，F(xiàn)yn活化CD3分子ITAM磷酸化ZAP70募集并磷酸化PLC-γ磷酸化Ras活化IP3途徑DAG途徑MAPK途徑

NF-ATNF-κBAP-1

基因轉(zhuǎn)錄第一信號的轉(zhuǎn)導CD45135LckFynZap-7