大孔吸附樹(shù)脂在中藥新藥研發(fā)和生產(chǎn)中的應(yīng)用課件1

大孔吸附樹(shù)脂在中藥新藥研發(fā)和生產(chǎn)中的應(yīng)用屠鵬飛（北京大學(xué)藥學(xué)院）大孔吸附樹(shù)脂在中藥新藥研發(fā)和生產(chǎn)中的應(yīng)用屠鵬飛1目錄

概述第一章大孔吸附樹(shù)脂研究與應(yīng)用進(jìn)展第二章大孔吸附樹(shù)脂的預(yù)處理方法研究第三章大孔吸附樹(shù)脂有機(jī)殘留物的檢測(cè)方法研究

第四章大孔吸附樹(shù)脂對(duì)中藥化學(xué)成分的吸附性能研究

第五章大孔吸附樹(shù)脂的再生方法研究目錄概述2概述中藥有效成分的不斷闡明中藥現(xiàn)代化的要求當(dāng)前用于中藥純化的主要技術(shù)：

溶劑法：

沉淀法：

色譜法：大孔吸附樹(shù)脂、離子交換樹(shù)脂、聚酰胺、葡聚糖凝膠等

超臨界流體萃取法：結(jié)晶法：分子蒸餾：

超濾法：

膜分離：

概述中藥有效成分的不斷闡明3第一章大孔吸附樹(shù)脂的研究與應(yīng)用進(jìn)展

第一章大孔吸附樹(shù)脂的研究與應(yīng)用進(jìn)展4一、大孔吸附樹(shù)脂簡(jiǎn)介1、大孔吸附樹(shù)脂的合成與基本骨架一、大孔吸附樹(shù)脂簡(jiǎn)介1、大孔吸附樹(shù)脂的合成與基本骨架52、國(guó)產(chǎn)樹(shù)脂的主要類(lèi)型骨架結(jié)構(gòu)：苯乙烯、丙烯酸酯、丙烯腈、異丁烯等交聯(lián)劑：二乙烯苯等

致孔劑：甲苯、石蠟、汽油、煤油、碳醇、聚乙烯醇等

分散劑：明膠等

2、國(guó)產(chǎn)樹(shù)脂的主要類(lèi)型骨架結(jié)構(gòu)：苯乙烯、丙烯酸酯、丙烯腈、異63、三菱化成的大孔吸附樹(shù)脂聚苯乙烯系列合成樹(shù)脂：Diaion:HP20,HP21Sepabeads:SP825,SP850Sepabeads:SP70,SP700修飾的聚苯乙烯系列合成樹(shù)脂:Sepabeads:SP207異丁烯系列合成樹(shù)脂:Diaion:HP2MG3、三菱化成的大孔吸附樹(shù)脂聚苯乙烯系列合成樹(shù)脂：73、主要理化性質(zhì)大孔吸附樹(shù)脂是一種具有大孔網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的高分子吸附劑。性狀：白色、乳白色至微黃色顆粒粒度：20~60目。穩(wěn)定性：不溶于水、酸、堿及有機(jī)溶劑，加熱不溶，可在150℃以下使用。含水量：40~75%。3、主要理化性質(zhì)84、大孔吸附樹(shù)脂的主要特點(diǎn)1、對(duì)有機(jī)物的選擇性良好，無(wú)機(jī)鹽存在非但不干擾吸附反而有利于吸附。2、吸附劑的物理、化學(xué)穩(wěn)定性高，機(jī)械強(qiáng)度好，經(jīng)久耐用。3、再生容易，一般用水、稀酸、稀堿加低碳醇、酮等有機(jī)溶劑洗脫即可。4、根據(jù)不同要求，選擇不同樹(shù)脂品種，可適用多種化合物。5、一般系小球狀，液體阻力較小，使用方便。6、樹(shù)脂脫色能力強(qiáng)，效果接近活性炭。4、大孔吸附樹(shù)脂的主要特點(diǎn)1、對(duì)有機(jī)物的選擇性良好，無(wú)機(jī)鹽存95、國(guó)產(chǎn)大孔吸附樹(shù)脂的主要型號(hào)及生產(chǎn)企業(yè)型號(hào)生產(chǎn)企業(yè)樹(shù)脂骨架極性比表面積（m2/g）孔徑HPD100滄州寶恩化工有限公司苯乙烯非極性55035HPD300滄州寶恩化工有限公司苯乙烯非極性65027HPD400滄州寶恩化工有限公司苯乙烯弱極性55083HPD500滄州寶恩化工有限公司苯乙烯弱極性52048HPD600滄州寶恩化工有限公司苯乙烯極性610285、國(guó)產(chǎn)大孔吸附樹(shù)脂的主要型號(hào)及生產(chǎn)企業(yè)型號(hào)生產(chǎn)企業(yè)樹(shù)脂骨架10型號(hào)生產(chǎn)企業(yè)樹(shù)脂骨架極性比表面積（m2/g）孔徑D101天津農(nóng)藥廠苯乙烯非極性

D201天津農(nóng)藥廠苯乙烯弱極性

D301天津農(nóng)藥廠苯乙烯弱極性

GDX-104天津試劑二廠苯乙烯非極性590

GDX-401天津試劑二廠乙烯、吡啶強(qiáng)極性370

GDX-501天津試劑二廠含氮極性80

GDX-601天津試劑二廠強(qiáng)極性基團(tuán)強(qiáng)極性90

型號(hào)生產(chǎn)企業(yè)樹(shù)脂骨架極性比表面積孔徑D101天津農(nóng)藥廠苯乙烯11型號(hào)生產(chǎn)企業(yè)樹(shù)脂骨架極性比表面積（m2/g）孔徑SIP-1100上海醫(yī)藥工業(yè)研究院

非極性450-55090SIP-1200上海醫(yī)藥工業(yè)研究院

非極性500-600120SIP-1300上海醫(yī)藥工業(yè)研究院

非極性550-58060SIP-1400上海醫(yī)藥工業(yè)研究院

非極性600-65070上試101上海試劑廠苯乙烯非極性

上試102上海試劑廠苯乙烯非極性

上試401上海試劑廠苯乙烯非極性

上試402上海試劑廠苯乙烯非極性

型號(hào)生產(chǎn)企業(yè)樹(shù)脂骨架極性比表面積孔徑SIP-1100上海醫(yī)藥12型號(hào)生產(chǎn)企業(yè)樹(shù)脂骨架極性比表面積（m2/g）孔徑南大3520南開(kāi)大學(xué)化工廠苯乙烯非極性

D1南開(kāi)大學(xué)化工廠乙基苯乙烯非極性

D2南開(kāi)大學(xué)化工廠乙基苯乙烯非極性382133D3南開(kāi)大學(xué)化工廠乙基苯乙烯非極性

D4南開(kāi)大學(xué)化工廠乙基苯乙烯非極性

D5南開(kāi)大學(xué)化工廠乙基苯乙烯非極性

D6南開(kāi)大學(xué)化工廠乙基苯乙烯非極性46673D8南開(kāi)大學(xué)化工廠乙基苯乙烯非極性71266Ds2南開(kāi)大學(xué)化工廠苯乙烯非極性64259Ds5南開(kāi)大學(xué)化工廠苯乙烯非極性415104型號(hào)生產(chǎn)企業(yè)樹(shù)脂骨架極性比表面積孔徑南大3520南開(kāi)大學(xué)化工13型號(hào)生產(chǎn)企業(yè)樹(shù)脂骨架極性比表面積（m2/g）孔徑Dm2南開(kāi)大學(xué)化工廠α-甲基苯乙烯非極性26624Dm5南開(kāi)大學(xué)化工廠α-甲基苯乙烯非極性41332X-5南開(kāi)大學(xué)化工廠苯乙烯非極性500-600290D-3520南開(kāi)大學(xué)化工廠苯乙烯非極性480-52085-90D-4006南開(kāi)大學(xué)化工廠苯乙烯非極性400-44065-75H-107南開(kāi)大學(xué)化工廠苯乙烯非極性1000-1300

AB-8南開(kāi)大學(xué)化工廠苯乙烯弱極性480-520130-140NKA-9南開(kāi)大學(xué)化工廠苯乙烯極性250-290155-165NKA-Ⅱ南開(kāi)大學(xué)化工廠苯乙烯極性

S-8南開(kāi)大學(xué)化工廠苯乙烯極性100-120280-300型號(hào)生產(chǎn)企業(yè)樹(shù)脂骨架極性比表面積孔徑Dm2南開(kāi)大學(xué)化工廠α-146、大孔吸附樹(shù)脂對(duì)有機(jī)成分的分離、純化原理

分離原理：主要為吸附作用；其次為分子篩作用。不同極性、不同孔徑的樹(shù)脂對(duì)不同種類(lèi)的化合物的選擇性不同對(duì)于分子量相似的化合物：極性越小，吸附能力越強(qiáng)，則越難洗脫下來(lái)；極性越大，吸附能力越弱，則越易洗脫下來(lái)。對(duì)于極性相似的化合物：分子量越大，越易洗脫下來(lái)。6、大孔吸附樹(shù)脂對(duì)有機(jī)成分的分離、純化原理分離原理：主要為157、當(dāng)前國(guó)產(chǎn)樹(shù)脂存在的主要問(wèn)題

(1)商品樹(shù)脂的有機(jī)殘留物高，預(yù)處理難度大；(2)樹(shù)脂強(qiáng)度差，使用過(guò)程中破碎嚴(yán)重，使用壽命短；(3)樹(shù)脂粒徑分布廣，分離效果差；(4)同一生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的同一型號(hào)樹(shù)脂，各批之間比表面積和功能基團(tuán)含量差別大，在中藥成分純化中重現(xiàn)性差。

7、當(dāng)前國(guó)產(chǎn)樹(shù)脂存在的主要問(wèn)題(1)商品樹(shù)脂的有機(jī)殘留物高16二、大孔吸附樹(shù)脂的預(yù)處理、再生及有機(jī)殘留物的檢測(cè)

1、樹(shù)脂的預(yù)處理預(yù)處理的方法：回流法、滲漉法和水蒸氣蒸餾法等預(yù)處理溶劑：乙醇、甲醇、丙酮、異丙醇及稀酸、稀堿溶液

二、大孔吸附樹(shù)脂的預(yù)處理、再生及有機(jī)殘留物的檢測(cè)1、樹(shù)脂的17傳統(tǒng)滲漉法：有機(jī)溶劑浸泡12小時(shí)→洗脫2~3倍柱體積（BV）→浸泡3~5小時(shí)，洗脫→浸泡，洗脫→加2~5%鹽酸浸泡，洗脫→水洗至PH值中性→加2~5%氫氧化鈉浸泡，洗脫→水洗至PH值中性。缺點(diǎn)：溶劑用量大：20～30BV樹(shù)脂預(yù)處理時(shí)間長(zhǎng)：2～3天環(huán)境污染較大：傳統(tǒng)滲漉法：182、大孔吸附樹(shù)脂的再生簡(jiǎn)單再生：用不同濃度的溶劑按極性從大到小梯度洗脫，再用2~3BV的稀酸和稀堿溶液浸泡洗脫，水洗至pH值中性即可使用。強(qiáng)化再生：先用不同濃度的有機(jī)溶劑洗脫后，再反復(fù)用大體積稀酸、稀堿溶液交替強(qiáng)化洗脫后水洗至pH值中性，即可使用。

2、大孔吸附樹(shù)脂的再生簡(jiǎn)單再生：用不同濃度的溶劑按極性從大到193、大孔吸附樹(shù)脂有機(jī)殘留物的檢測(cè)檢測(cè)方法：GC、UV限量標(biāo)準(zhǔn)：SDA規(guī)定苯乙烯骨架型大孔吸附樹(shù)脂殘留物檢查項(xiàng)目暫定為：苯不得超過(guò)2ppm、甲苯、二甲苯、苯乙烯、烷烴類(lèi)、二乙基苯類(lèi)（二乙烯基）等不得超過(guò)20ppm。

3、大孔吸附樹(shù)脂有機(jī)殘留物的檢測(cè)檢測(cè)方法：GC、UV20三、大孔樹(shù)脂在醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用

食品工業(yè)：番茄紅素、紫草色素、甜菊糖等抗生素類(lèi)生產(chǎn)：內(nèi)酰胺類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可霉素類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、肽類(lèi)、博萊霉素類(lèi)、含氮雜環(huán)類(lèi)及其它新抗生素的分離、提純中藥新藥研發(fā)：丹參總酚酸、紅花總黃色素、管花肉蓯蓉總苯乙醇苷等中藥和天然藥物生產(chǎn)：人參總皂苷、三七總皂苷、銀杏葉總黃酮、喜樹(shù)堿、苦參堿等三、大孔樹(shù)脂在醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用食品工業(yè)：番茄紅素、紫草色素21第二章大孔吸附樹(shù)脂的預(yù)處理方法研究第二章大孔吸附樹(shù)脂的預(yù)處理方法研究22一、九種大孔吸附樹(shù)脂有機(jī)殘留物的定性分析1、大孔吸附樹(shù)脂型號(hào)：D101、D201、D301、HPD100、HPD400、HPD500、HPD600、AB-8、NKA-92、實(shí)驗(yàn)方法：樹(shù)脂裝柱，95%乙醇洗脫，洗脫液GC-MS分析3、分析結(jié)果：D101：甲苯、二乙苯、萘、二乙烯苯D201：二乙苯、萘D301：二乙苯、萘HPD100：甲苯、二乙苯、萘、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯HPD400：甲苯、二乙苯、萘、二甲苯、二乙烯苯HPD500：甲苯、二乙苯、萘、二甲苯HPD600：甲苯、二乙苯、萘、癸烷、十一烷、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯、三甲苯、三乙苯、十七烷等AB-8：甲苯、二乙苯、萘、癸烷、十一烷、十二烷、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯、三甲苯、三乙苯及大量烷烴NKA-9：甲苯、二乙苯、萘、癸烷、十一烷、十二烷、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯、三甲苯、三乙苯及大量烷烴

一、九種大孔吸附樹(shù)脂有機(jī)殘留物的定性分析1、大孔吸附樹(shù)脂型號(hào)23二、樹(shù)脂預(yù)處理工藝研究二、樹(shù)脂預(yù)處理工藝研究241、不同有機(jī)溶劑對(duì)樹(shù)脂D101的洗脫效果

1、不同有機(jī)溶劑對(duì)樹(shù)脂D101的洗脫效果252、酸堿洗脫后乙醇對(duì)樹(shù)脂D101的洗脫效果比較

3、用堿洗脫和未用堿洗脫乙醇對(duì)D101樹(shù)脂的洗脫效果比較2、酸堿洗脫后乙醇對(duì)樹(shù)脂D101的洗脫效果比較3、用堿洗脫264、回流法對(duì)樹(shù)脂D101的預(yù)處理效果

1：回流提取液2、3、4、5：為樹(shù)脂連續(xù)回流10小時(shí)后乙醇洗脫液的最大紫外吸收值，說(shuō)明還殘留有較大量的有機(jī)殘留物；6、7、8、9、10：堿洗脫液的最大紫外吸收值11：酸洗脫液的最大紫外吸收值。表明經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間連續(xù)回流后，樹(shù)脂中仍然殘留有大量的有機(jī)殘留物；但經(jīng)堿液和酸液洗脫后樹(shù)脂中的有機(jī)殘留物可基本除去。

4、回流法對(duì)樹(shù)脂D101的預(yù)處理效果1：回流提取液275、溫浸滲漉法預(yù)處理大孔吸附樹(shù)脂

表正交設(shè)計(jì)因子、水平表因子

水平ABCD溶劑洗脫溫度℃洗脫流速mL/min乙醇浸泡時(shí)間(h)1甲醇602.002異丙醇401.66395%乙醇30(室溫)1.0125、溫浸滲漉法預(yù)處理大孔吸附樹(shù)脂表正交設(shè)計(jì)因子、水28表頭試驗(yàn)號(hào)ABCD試驗(yàn)結(jié)果（ppm）1234甲苯萘111111.56.0212223.144.4313333.747.7421234.88.4522314.725.26231221.830.67313217.643.68321343.652.79332174.274甲苯K18.323.966.980.4

K231.351.482.142.5

K3135.499.72652.1

R42.425.318.712.7

萘K198.15889.3105.2

K264.2122.3126.8118.6

K3170.3152.3116.5108.8

R35.4

表頭ABCD試驗(yàn)結(jié)果（ppm）1234甲苯萘111111.529最佳工藝確定溶劑和溫度是顯著因子，洗脫流速對(duì)洗脫效果有一定影響，乙醇浸泡時(shí)間作用不明顯，因此，根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果選定的最佳洗脫條件是A1B1C3D1。

實(shí)際生產(chǎn)中樹(shù)脂的預(yù)處理方法：溶劑為乙醇、洗脫溫度為60℃、洗脫流速為1.0ml/分鐘、浸泡時(shí)間為1小時(shí)。

最佳工藝確定溶劑和溫度是顯著因子，洗脫流速對(duì)洗脫效果有一定影30新型大孔吸附樹(shù)脂色譜柱新型大孔吸附樹(shù)脂色譜柱31樹(shù)脂裝柱堿洗液用酸中和2%NaOH浸泡、洗脫水洗至pH值中性有機(jī)溶劑浸泡、洗脫藥用樹(shù)脂氣相或紫外檢測(cè)加熱藥用樹(shù)脂預(yù)處理工藝流程圖樹(shù)脂堿洗液用2%NaOH水洗至pH值中性有機(jī)溶劑藥用樹(shù)脂氣32三、樹(shù)脂有機(jī)殘留物檢查中

GC與UV的相關(guān)性考察三、樹(shù)脂有機(jī)殘留物檢查中

GC與UV的相關(guān)性考察33D-1011BV3.5BVD-1011BV34D-2011BV2BVD-2011BV35HPD-1001BV4BVHPD-1001BV36HPD4001BV3BVHPD4001BV37HPD-5001BV3.5BVHPD-5001BV38第三章大孔吸附樹(shù)脂有機(jī)殘留物的檢測(cè)方法研究

第三章大孔吸附樹(shù)脂有機(jī)殘留物的檢測(cè)方法研究39一、檢測(cè)方法的建立1、氣相色譜柱和溶劑的選擇及色譜條件優(yōu)化

色譜柱的考察：HP-1、HP-5、DB-WAX、DB-624

進(jìn)樣方法的考察：分別比較了頂空進(jìn)樣法和溶劑法溶劑的考察：分別考察了丙酮、氯仿、二氯甲烷一、檢測(cè)方法的建立1、氣相色譜柱和溶劑的選擇及色譜條件優(yōu)化40110℃

120℃

140℃150℃

甲苯

二乙苯

萘不同溫度頂空進(jìn)樣考察色譜圖110℃120℃140℃150℃甲苯二萘不同溫度頂空41優(yōu)選色譜條件色譜柱：DB-624彈性石英毛細(xì)管柱（30m*0.32mm*1.8μm）；進(jìn)樣口：溫度220℃，不分流；程序升溫：40℃以14℃/分鐘升溫至190℃保持1分鐘；載氣：氮?dú)猓ā?9.999%）,流量：2.5mL/分鐘；檢測(cè)器：氫火焰離子化檢測(cè)器（FID）,溫度：250℃；氫氣30mL/分鐘，空氣300mL/分鐘，尾吹30mL/分鐘；進(jìn)樣方式：溶液直接進(jìn)樣；進(jìn)樣量：1μL。優(yōu)選色譜條件色譜柱：DB-624彈性石英毛細(xì)管柱（30m*042混合對(duì)照品色譜圖苯甲苯二甲苯苯乙烯癸烷二乙苯十一烷二乙烯苯十二烷萘混合對(duì)照品色譜圖苯甲苯二甲苯苯乙烯癸烷二乙苯十一烷二乙烯苯十432、方法學(xué)考察2、方法學(xué)考察44(1)標(biāo)準(zhǔn)曲線與線性范圍考察苯：1--5ppm,r=0.9979,Y=26.96X+1.94甲苯：2--15ppm,r=0.9990,Y=23.91X-3.43二甲苯：2--15ppm,r=0.9983,Y=13.82X-3.39苯乙烯：2--15ppm,r=0.9980,Y=30.51X-8.63二乙苯：2--15ppm,r=0.9965,Y=14.70X-5.28二乙烯苯：2--15ppm,r=0.9946,Y=5.57X-1.17萘：2--15ppm,r=0.9931,Y=23.97X-14.19十烷：1.5--30ppm,r=0.9976,Y=29.24X-21.59十一烷：1.5--30ppm,r=0.9980,Y=27.27X-16.94十二烷：1.5--30ppm,r=0.9977,Y=25.55X-18.60(1)標(biāo)準(zhǔn)曲線與線性范圍考察苯：1--45(2)最低檢測(cè)限考察苯：0.01ppm甲苯：0.008ppm二甲苯：0.015ppm苯乙烯：0.007ppm二乙苯：0.015ppm二乙烯苯：0.03ppm萘：0.01ppm十烷：0.01ppm十一烷：0.01ppm十二烷：0.01ppm(2)最低檢測(cè)限考察苯：0.01ppm46(2)精密度考察試驗(yàn)號(hào)12345RSD%峰

高甲苯46.10345.87146.18542.98743.63.4二甲苯31.15130.74532.00229.0729.7113.8苯乙烯55.60654.56156.29452.40853.143.0二乙烯苯35.71537.62137.51734.22634.6454.4二乙苯30.19630.38832.61129.46730.133.9萘37.27637.28439.36637.27437.7572.4苯20.37620.64020.57120.32220.9811.3十烷22.96722.45122.87622.68923.2851.4十一烷21.53521.12720.84920.65421.1741.6十二烷20.16919.80119.118.58218.9753.3(2)精密度考察試驗(yàn)號(hào)12345RSD%峰甲苯46.10347(3)樹(shù)脂樣品提取方法溶劑比例試驗(yàn)：分別稱(chēng)取0.2、0.3、0.5gHPD500樹(shù)脂加5ml二氯甲烷超聲提取10分鐘，過(guò)濾，檢測(cè)。編號(hào)重量（g）甲苯ppm二乙苯ppm萘ppm10.2120146.2292.596.720.2955138.7289.398.130.5875130.2271.586.8(3)樹(shù)脂樣品提取方法溶劑比例試驗(yàn)：分別稱(chēng)取0.2、0.348(4)提取時(shí)間選擇考察稱(chēng)取三份樹(shù)脂0.2克加5ml二氯甲烷分別超聲提取5min、10min、20min后過(guò)濾，檢測(cè)編號(hào)重量（g）提取時(shí)間甲苯ppm二乙苯ppm萘ppm10.21535137.0288.0102.220.217810135.4282.496.430.223420136.5284.2100.7(4)提取時(shí)間選擇考察稱(chēng)取三份樹(shù)脂0.2克加5ml二氯甲烷49(5)穩(wěn)定性試驗(yàn)編號(hào)進(jìn)樣時(shí)間(h)甲苯ppm二乙苯ppm萘ppm10146.2292.596.722146.2292.599.133148.6313.7106.145148.6313.7110.859148.6290.199.1RSD（%）

0.94.05.8(5)穩(wěn)定性試驗(yàn)編號(hào)進(jìn)樣時(shí)間(h)甲苯ppm二乙苯ppm萘50(6)重現(xiàn)性試驗(yàn)分別稱(chēng)取五份HPD500樹(shù)脂0.2g加5ml二氯甲烷，超聲提取10分鐘，濾過(guò)，檢測(cè)。

編號(hào)重量(g)甲苯ppm二乙苯ppm萘ppm10.212146.2292.596.720.2178146.3282.496.430.2955138.7289.398.140.2107144.8284.897.350.2089138.8299.2107.7RSD（%）

(6)重現(xiàn)性試驗(yàn)分別稱(chēng)取五份HPD500樹(shù)脂0.2g加5m51(7)回收率試驗(yàn)稱(chēng)取1克預(yù)處理的樹(shù)脂NKA五份，分別加70ul500ppm甲苯和60ul500ppm萘標(biāo)準(zhǔn)溶液，加入4.9ml的二氯甲烷超聲提取10min，濾過(guò)，檢測(cè)，結(jié)果如下：

12345AVERSD重量（g）1.03731.01051.06131.00291.0381

甲苯檢測(cè)量42.539.539.538.039.5

回收量39.036.135.934.636.036.3

回收率（%）111.35103.04102.5598.83102.77103.714.44萘檢測(cè)量37.037.537.035.537.0

回收量32.933.532.831.532.832.7回收率（%）109.5111.53109.18104.96109.49108.932.21(7)回收率試驗(yàn)稱(chēng)取1克預(yù)處理的樹(shù)脂NKA五份，分別加7052二、大孔吸附樹(shù)脂有機(jī)殘留物的檢測(cè)結(jié)果

苯甲苯二甲苯苯乙烯二乙苯二乙烯苯萘癸烷十一烷十二烷D101—235.5——266.442.5189.2———D201————225.4—179.4———D301——————————HPD400—79.414.28.5124.770.9130.4———HPD500—143.5——28735.989.7———HPD600—33.812.3—107.4—365.3

HPD100—199.819—261.771.4285.4———AB8—146186124.21433767.5647.7319447001464NKA—689.999.8216.11579.41188.7114339036774864HPD500—12114—79596.3292.3———1、九種樹(shù)脂預(yù)處理前有機(jī)殘留物檢測(cè)結(jié)果二、大孔吸附樹(shù)脂有機(jī)殘留物的檢測(cè)結(jié)果

苯甲苯二甲苯苯乙烯二乙532、九種大孔吸附樹(shù)脂預(yù)處理后有機(jī)殘留物檢測(cè)結(jié)果

苯甲苯二甲苯苯乙烯二乙苯二乙烯苯萘溶劑用量溶劑D101—1.6——3.2—4.94BV乙醇D201————4.8—4.92BVD301———————3BVHPD400——————3.93BVHPD500—1.6————3.23.5BVHPD600—2.1————6.43BVHPD100—6.64.4—9.91112.14BVAB8———————7BV丙酮NKA—3.43.01.9——4.07BV2、九種大孔吸附樹(shù)脂預(yù)處理后有機(jī)殘留物檢測(cè)結(jié)果

苯甲苯二甲苯54HPD500HPD400D101不同型號(hào)藥用樹(shù)脂有機(jī)殘留物檢測(cè)結(jié)果HPD500HPD400D101不同型號(hào)藥用樹(shù)脂有機(jī)殘留物檢55三、藥品中大孔吸附樹(shù)脂有機(jī)殘留物的限量檢測(cè)三、藥品中大孔吸附樹(shù)脂有機(jī)殘留物的限量檢測(cè)56蓯蓉總苷膠囊二氯甲烷溶劑對(duì)照020716020805020818020825020907蓯蓉總苷膠囊二氯甲烷溶劑對(duì)照020716020805020857乙肝清膠囊030301030302030303乙肝清膠囊03030103030203030358第四章

大孔吸附樹(shù)脂對(duì)中藥化學(xué)成分的吸附性能研究

第四章

大孔吸附樹(shù)脂對(duì)中藥化學(xué)成分的吸附性能研究59概述概述60樹(shù)脂適用的新藥類(lèi)型

適用的新藥類(lèi)別有四種：(1)中藥有效成分的粗分與精制；(2)單味中藥有效部位的制備；(3)中藥復(fù)方有效部位的制備；(4)中藥復(fù)方制劑中除去糖、氨基酸、多肽等水溶性雜質(zhì)，以降低服用劑量或吸濕性。

樹(shù)脂適用的新藥類(lèi)型適用的新藥類(lèi)別有四種：61使用大孔吸附樹(shù)脂純化中藥應(yīng)該注意的問(wèn)題：(1)中藥復(fù)方中各味藥所含成分性質(zhì)相似，可混煎后一起純化；(2)中藥復(fù)方中各味藥所含成分性質(zhì)差別較大的，應(yīng)單獨(dú)提取后再分別純化；(3)單味藥中含有多類(lèi)有效成分、且性質(zhì)差別較大的，各類(lèi)成分應(yīng)分別純化。

使用大孔吸附樹(shù)脂純化中藥應(yīng)該注意的問(wèn)題：62成分類(lèi)型與樹(shù)脂的選擇

脂溶性成分包括甾體類(lèi)、二萜、三萜、黃酮、木脂素、香豆素、生物堿等應(yīng)選擇非極性或弱極性樹(shù)脂，如D101、AB-8、HPD100等；皂苷和生物堿苷類(lèi)成分應(yīng)選擇弱極性或極性樹(shù)脂，如D201、D301、HPD300、HPD600、AB-8、NKA-9等；黃酮苷、蒽醌苷、木脂素苷、香豆素苷等應(yīng)選擇合成原料中加有甲基丙烯酸甲酯或丙烯腈的樹(shù)脂，如D201、D301、HPD600、NKA-9等；環(huán)烯醚萜苷類(lèi)成分在樹(shù)脂上吸附能力較差，應(yīng)選擇極性或弱極性樹(shù)脂，如HPD600、AB-8、NKA-9等。

成分類(lèi)型與樹(shù)脂的選擇脂溶性成分包括甾體類(lèi)、二萜、三萜、黃酮63一、研究方法的建立

研究實(shí)例：肉蓯蓉總苷的分離純化肉蓯蓉的主要成分：苯乙醇苷類(lèi)、環(huán)烯醚萜及其苷類(lèi)、木脂素及其苷類(lèi)、多元醇、水溶性生物堿、單糖、雙糖、氨基酸等一、研究方法的建立

研究實(shí)例：肉蓯蓉總苷的分離純化肉蓯蓉的641、樹(shù)脂最大靜態(tài)吸附量的考察1、樹(shù)脂最大靜態(tài)吸附量的考察652、分離度與洗脫溶劑考察

2、分離度與洗脫溶劑考察663、樹(shù)脂最大動(dòng)態(tài)吸附量考察（8.91mg/g）3、樹(shù)脂最大動(dòng)態(tài)吸附量考察（8.91mg/g）674、優(yōu)選工藝參數(shù)的考察(正交試驗(yàn))編號(hào)濃度A吸附流速B（ml/min）洗脫流速C（ml/min）徑高比D30%醇10.5161：636.2420.5241：328.4630.5421：933.2640.125141：943.4850.125261：642.0660.125421：334.9970.0625121：340.0780.0625261：946.6390.0625441：641.88K197.96119.79117.86120.18

K2120.53117.15113.82103.52K3128.58110.13115.39123.37R46.674、優(yōu)選工藝參數(shù)的考察(正交試驗(yàn))編號(hào)濃度A吸附流速B洗脫流68方差分析方差來(lái)源偏差平方和自由度F值P值A(chǔ)167.977260.751*

B16.61826.010C2.76521.000D75.750227.396*

誤差2.772方差分析的結(jié)果表明，因子A（上樣濃度）和D（樹(shù)脂柱徑高比）影響顯著，而因子B（上樣濃度）和C（洗脫濃度）的影響不明顯。

優(yōu)選工藝為：A3B0C0D1

方差分析方差來(lái)源偏差平方和自由度F值P值A(chǔ)167.9772669二、樹(shù)脂對(duì)中藥成分的吸附性能研究系統(tǒng)研究了大孔吸附樹(shù)脂對(duì)梔子總苷及其黃色素、貫葉金絲桃總黃酮、肉蓯蓉總苷、白藥子總生物堿、人參總皂苷、黃芪總皂苷、丹參總酚酸、紅花總黃色素、大黃總蒽醌的吸附性能。建立了利用大孔吸附樹(shù)脂技術(shù)純化梔子總苷及其黃色素、貫葉金絲桃總黃酮、肉蓯蓉總苷、白藥子總生物堿、人參總皂苷、黃芪總皂苷及總黃酮、丹參總酚酸、紅花總黃色素、大黃總蒽醌的生產(chǎn)工藝。

二、樹(shù)脂對(duì)中藥成分的吸附性能研究系統(tǒng)研究了大孔吸附樹(shù)脂對(duì)梔子70三、樹(shù)脂對(duì)各類(lèi)成分的吸附性能總結(jié)成分

環(huán)烯醚萜苷和色素類(lèi)

黃酮類(lèi)

苯乙醇苷類(lèi)

生物堿類(lèi)

皂苷類(lèi)

黃酮類(lèi)與皂苷類(lèi)

酚酸類(lèi)

蒽醌及其苷類(lèi)

查耳酮苷類(lèi)

比吸附值較大的樹(shù)脂

AB-8、SP207、SP825、HPD100D101、AB-8、X-5

D3520、D201、AB-8、D101、HPD500、

HPD500、D201、D3520、AB-8HPD100、NKA、D301、AB-8、D101HPD600、D301、HPD100、AB-8AB-8、D101、HPD600、NKA、D201D201、D101、D301、AB-8D101、NKA-9、X-5

分離度最好

AB-8D101

D3520HPD500HPD100HPD600AB-8D201D101

洗脫溶劑

苷類(lèi):30%乙醇;色素:70%乙醇

40%乙醇

40%乙醇

50%和70%乙醇

60%乙醇

60%乙醇

40%乙醇

70%和95%乙醇

5%乙醇

三、樹(shù)脂對(duì)各類(lèi)成分的吸附性能總結(jié)成分環(huán)烯醚萜苷和色素類(lèi)黃71第五章大孔吸附樹(shù)脂的再生研究簡(jiǎn)單再生：用不同濃度的溶劑按極性從大到小梯度洗脫。強(qiáng)化再生：較高的溫度下，用稀堿溶液浸泡洗脫，再用乙醇溶液浸泡洗脫，然后用稀酸溶液浸泡洗脫。第五章大孔吸附樹(shù)脂的再生研究簡(jiǎn)單再生：用不同濃度的溶劑按72謝謝！屠鵬飛100083，北京市學(xué)院路38號(hào)北京大學(xué)藥學(xué)院天然藥物學(xué)系電話(傳真)：010－62092750email:pengfeitu@謝謝！屠鵬飛73大孔吸附樹(shù)脂在中藥新藥研發(fā)和生產(chǎn)中的應(yīng)用屠鵬飛（北京大學(xué)藥學(xué)院）大孔吸附樹(shù)脂在中藥新藥研發(fā)和生產(chǎn)中的應(yīng)用屠鵬飛74目錄

概述第一章大孔吸附樹(shù)脂研究與應(yīng)用進(jìn)展第二章大孔吸附樹(shù)脂的預(yù)處理方法研究第三章大孔吸附樹(shù)脂有機(jī)殘留物的檢測(cè)方法研究

第四章大孔吸附樹(shù)脂對(duì)中藥化學(xué)成分的吸附性能研究

第五章大孔吸附樹(shù)脂的再生方法研究目錄概述75概述中藥有效成分的不斷闡明中藥現(xiàn)代化的要求當(dāng)前用于中藥純化的主要技術(shù)：

溶劑法：

沉淀法：

色譜法：大孔吸附樹(shù)脂、離子交換樹(shù)脂、聚酰胺、葡聚糖凝膠等

超臨界流體萃取法：結(jié)晶法：分子蒸餾：

超濾法：

膜分離：

概述中藥有效成分的不斷闡明76第一章大孔吸附樹(shù)脂的研究與應(yīng)用進(jìn)展

第一章大孔吸附樹(shù)脂的研究與應(yīng)用進(jìn)展77一、大孔吸附樹(shù)脂簡(jiǎn)介1、大孔吸附樹(shù)脂的合成與基本骨架一、大孔吸附樹(shù)脂簡(jiǎn)介1、大孔吸附樹(shù)脂的合成與基本骨架782、國(guó)產(chǎn)樹(shù)脂的主要類(lèi)型骨架結(jié)構(gòu)：苯乙烯、丙烯酸酯、丙烯腈、異丁烯等交聯(lián)劑：二乙烯苯等

致孔劑：甲苯、石蠟、汽油、煤油、碳醇、聚乙烯醇等

分散劑：明膠等

2、國(guó)產(chǎn)樹(shù)脂的主要類(lèi)型骨架結(jié)構(gòu)：苯乙烯、丙烯酸酯、丙烯腈、異793、三菱化成的大孔吸附樹(shù)脂聚苯乙烯系列合成樹(shù)脂：Diaion:HP20,HP21Sepabeads:SP825,SP850Sepabeads:SP70,SP700修飾的聚苯乙烯系列合成樹(shù)脂:Sepabeads:SP207異丁烯系列合成樹(shù)脂:Diaion:HP2MG3、三菱化成的大孔吸附樹(shù)脂聚苯乙烯系列合成樹(shù)脂：803、主要理化性質(zhì)大孔吸附樹(shù)脂是一種具有大孔網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的高分子吸附劑。性狀：白色、乳白色至微黃色顆粒粒度：20~60目。穩(wěn)定性：不溶于水、酸、堿及有機(jī)溶劑，加熱不溶，可在150℃以下使用。含水量：40~75%。3、主要理化性質(zhì)814、大孔吸附樹(shù)脂的主要特點(diǎn)1、對(duì)有機(jī)物的選擇性良好，無(wú)機(jī)鹽存在非但不干擾吸附反而有利于吸附。2、吸附劑的物理、化學(xué)穩(wěn)定性高，機(jī)械強(qiáng)度好，經(jīng)久耐用。3、再生容易，一般用水、稀酸、稀堿加低碳醇、酮等有機(jī)溶劑洗脫即可。4、根據(jù)不同要求，選擇不同樹(shù)脂品種，可適用多種化合物。5、一般系小球狀，液體阻力較小，使用方便。6、樹(shù)脂脫色能力強(qiáng)，效果接近活性炭。4、大孔吸附樹(shù)脂的主要特點(diǎn)1、對(duì)有機(jī)物的選擇性良好，無(wú)機(jī)鹽存825、國(guó)產(chǎn)大孔吸附樹(shù)脂的主要型號(hào)及生產(chǎn)企業(yè)型號(hào)生產(chǎn)企業(yè)樹(shù)脂骨架極性比表面積（m2/g）孔徑HPD100滄州寶恩化工有限公司苯乙烯非極性55035HPD300滄州寶恩化工有限公司苯乙烯非極性65027HPD400滄州寶恩化工有限公司苯乙烯弱極性55083HPD500滄州寶恩化工有限公司苯乙烯弱極性52048HPD600滄州寶恩化工有限公司苯乙烯極性610285、國(guó)產(chǎn)大孔吸附樹(shù)脂的主要型號(hào)及生產(chǎn)企業(yè)型號(hào)生產(chǎn)企業(yè)樹(shù)脂骨架83型號(hào)生產(chǎn)企業(yè)樹(shù)脂骨架極性比表面積（m2/g）孔徑D101天津農(nóng)藥廠苯乙烯非極性

D201天津農(nóng)藥廠苯乙烯弱極性

D301天津農(nóng)藥廠苯乙烯弱極性

GDX-104天津試劑二廠苯乙烯非極性590

GDX-401天津試劑二廠乙烯、吡啶強(qiáng)極性370

GDX-501天津試劑二廠含氮極性80

GDX-601天津試劑二廠強(qiáng)極性基團(tuán)強(qiáng)極性90

型號(hào)生產(chǎn)企業(yè)樹(shù)脂骨架極性比表面積孔徑D101天津農(nóng)藥廠苯乙烯84型號(hào)生產(chǎn)企業(yè)樹(shù)脂骨架極性比表面積（m2/g）孔徑SIP-1100上海醫(yī)藥工業(yè)研究院

非極性450-55090SIP-1200上海醫(yī)藥工業(yè)研究院

非極性500-600120SIP-1300上海醫(yī)藥工業(yè)研究院

非極性550-58060SIP-1400上海醫(yī)藥工業(yè)研究院

非極性600-65070上試101上海試劑廠苯乙烯非極性

上試102上海試劑廠苯乙烯非極性

上試401上海試劑廠苯乙烯非極性

上試402上海試劑廠苯乙烯非極性

型號(hào)生產(chǎn)企業(yè)樹(shù)脂骨架極性比表面積孔徑SIP-1100上海醫(yī)藥85型號(hào)生產(chǎn)企業(yè)樹(shù)脂骨架極性比表面積（m2/g）孔徑南大3520南開(kāi)大學(xué)化工廠苯乙烯非極性

D1南開(kāi)大學(xué)化工廠乙基苯乙烯非極性

D2南開(kāi)大學(xué)化工廠乙基苯乙烯非極性382133D3南開(kāi)大學(xué)化工廠乙基苯乙烯非極性

D4南開(kāi)大學(xué)化工廠乙基苯乙烯非極性

D5南開(kāi)大學(xué)化工廠乙基苯乙烯非極性

D6南開(kāi)大學(xué)化工廠乙基苯乙烯非極性46673D8南開(kāi)大學(xué)化工廠乙基苯乙烯非極性71266Ds2南開(kāi)大學(xué)化工廠苯乙烯非極性64259Ds5南開(kāi)大學(xué)化工廠苯乙烯非極性415104型號(hào)生產(chǎn)企業(yè)樹(shù)脂骨架極性比表面積孔徑南大3520南開(kāi)大學(xué)化工86型號(hào)生產(chǎn)企業(yè)樹(shù)脂骨架極性比表面積（m2/g）孔徑Dm2南開(kāi)大學(xué)化工廠α-甲基苯乙烯非極性26624Dm5南開(kāi)大學(xué)化工廠α-甲基苯乙烯非極性41332X-5南開(kāi)大學(xué)化工廠苯乙烯非極性500-600290D-3520南開(kāi)大學(xué)化工廠苯乙烯非極性480-52085-90D-4006南開(kāi)大學(xué)化工廠苯乙烯非極性400-44065-75H-107南開(kāi)大學(xué)化工廠苯乙烯非極性1000-1300

AB-8南開(kāi)大學(xué)化工廠苯乙烯弱極性480-520130-140NKA-9南開(kāi)大學(xué)化工廠苯乙烯極性250-290155-165NKA-Ⅱ南開(kāi)大學(xué)化工廠苯乙烯極性

S-8南開(kāi)大學(xué)化工廠苯乙烯極性100-120280-300型號(hào)生產(chǎn)企業(yè)樹(shù)脂骨架極性比表面積孔徑Dm2南開(kāi)大學(xué)化工廠α-876、大孔吸附樹(shù)脂對(duì)有機(jī)成分的分離、純化原理

分離原理：主要為吸附作用；其次為分子篩作用。不同極性、不同孔徑的樹(shù)脂對(duì)不同種類(lèi)的化合物的選擇性不同對(duì)于分子量相似的化合物：極性越小，吸附能力越強(qiáng)，則越難洗脫下來(lái)；極性越大，吸附能力越弱，則越易洗脫下來(lái)。對(duì)于極性相似的化合物：分子量越大，越易洗脫下來(lái)。6、大孔吸附樹(shù)脂對(duì)有機(jī)成分的分離、純化原理分離原理：主要為887、當(dāng)前國(guó)產(chǎn)樹(shù)脂存在的主要問(wèn)題

(1)商品樹(shù)脂的有機(jī)殘留物高，預(yù)處理難度大；(2)樹(shù)脂強(qiáng)度差，使用過(guò)程中破碎嚴(yán)重，使用壽命短；(3)樹(shù)脂粒徑分布廣，分離效果差；(4)同一生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的同一型號(hào)樹(shù)脂，各批之間比表面積和功能基團(tuán)含量差別大，在中藥成分純化中重現(xiàn)性差。

7、當(dāng)前國(guó)產(chǎn)樹(shù)脂存在的主要問(wèn)題(1)商品樹(shù)脂的有機(jī)殘留物高89二、大孔吸附樹(shù)脂的預(yù)處理、再生及有機(jī)殘留物的檢測(cè)

1、樹(shù)脂的預(yù)處理預(yù)處理的方法：回流法、滲漉法和水蒸氣蒸餾法等預(yù)處理溶劑：乙醇、甲醇、丙酮、異丙醇及稀酸、稀堿溶液

二、大孔吸附樹(shù)脂的預(yù)處理、再生及有機(jī)殘留物的檢測(cè)1、樹(shù)脂的90傳統(tǒng)滲漉法：有機(jī)溶劑浸泡12小時(shí)→洗脫2~3倍柱體積（BV）→浸泡3~5小時(shí)，洗脫→浸泡，洗脫→加2~5%鹽酸浸泡，洗脫→水洗至PH值中性→加2~5%氫氧化鈉浸泡，洗脫→水洗至PH值中性。缺點(diǎn)：溶劑用量大：20～30BV樹(shù)脂預(yù)處理時(shí)間長(zhǎng)：2～3天環(huán)境污染較大：傳統(tǒng)滲漉法：912、大孔吸附樹(shù)脂的再生簡(jiǎn)單再生：用不同濃度的溶劑按極性從大到小梯度洗脫，再用2~3BV的稀酸和稀堿溶液浸泡洗脫，水洗至pH值中性即可使用。強(qiáng)化再生：先用不同濃度的有機(jī)溶劑洗脫后，再反復(fù)用大體積稀酸、稀堿溶液交替強(qiáng)化洗脫后水洗至pH值中性，即可使用。

2、大孔吸附樹(shù)脂的再生簡(jiǎn)單再生：用不同濃度的溶劑按極性從大到923、大孔吸附樹(shù)脂有機(jī)殘留物的檢測(cè)檢測(cè)方法：GC、UV限量標(biāo)準(zhǔn)：SDA規(guī)定苯乙烯骨架型大孔吸附樹(shù)脂殘留物檢查項(xiàng)目暫定為：苯不得超過(guò)2ppm、甲苯、二甲苯、苯乙烯、烷烴類(lèi)、二乙基苯類(lèi)（二乙烯基）等不得超過(guò)20ppm。

3、大孔吸附樹(shù)脂有機(jī)殘留物的檢測(cè)檢測(cè)方法：GC、UV93三、大孔樹(shù)脂在醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用

食品工業(yè)：番茄紅素、紫草色素、甜菊糖等抗生素類(lèi)生產(chǎn)：內(nèi)酰胺類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可霉素類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、肽類(lèi)、博萊霉素類(lèi)、含氮雜環(huán)類(lèi)及其它新抗生素的分離、提純中藥新藥研發(fā)：丹參總酚酸、紅花總黃色素、管花肉蓯蓉總苯乙醇苷等中藥和天然藥物生產(chǎn)：人參總皂苷、三七總皂苷、銀杏葉總黃酮、喜樹(shù)堿、苦參堿等三、大孔樹(shù)脂在醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用食品工業(yè)：番茄紅素、紫草色素94第二章大孔吸附樹(shù)脂的預(yù)處理方法研究第二章大孔吸附樹(shù)脂的預(yù)處理方法研究95一、九種大孔吸附樹(shù)脂有機(jī)殘留物的定性分析1、大孔吸附樹(shù)脂型號(hào)：D101、D201、D301、HPD100、HPD400、HPD500、HPD600、AB-8、NKA-92、實(shí)驗(yàn)方法：樹(shù)脂裝柱，95%乙醇洗脫，洗脫液GC-MS分析3、分析結(jié)果：D101：甲苯、二乙苯、萘、二乙烯苯D201：二乙苯、萘D301：二乙苯、萘HPD100：甲苯、二乙苯、萘、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯HPD400：甲苯、二乙苯、萘、二甲苯、二乙烯苯HPD500：甲苯、二乙苯、萘、二甲苯HPD600：甲苯、二乙苯、萘、癸烷、十一烷、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯、三甲苯、三乙苯、十七烷等AB-8：甲苯、二乙苯、萘、癸烷、十一烷、十二烷、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯、三甲苯、三乙苯及大量烷烴NKA-9：甲苯、二乙苯、萘、癸烷、十一烷、十二烷、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯、三甲苯、三乙苯及大量烷烴

一、九種大孔吸附樹(shù)脂有機(jī)殘留物的定性分析1、大孔吸附樹(shù)脂型號(hào)96二、樹(shù)脂預(yù)處理工藝研究二、樹(shù)脂預(yù)處理工藝研究971、不同有機(jī)溶劑對(duì)樹(shù)脂D101的洗脫效果

1、不同有機(jī)溶劑對(duì)樹(shù)脂D101的洗脫效果982、酸堿洗脫后乙醇對(duì)樹(shù)脂D101的洗脫效果比較

3、用堿洗脫和未用堿洗脫乙醇對(duì)D101樹(shù)脂的洗脫效果比較2、酸堿洗脫后乙醇對(duì)樹(shù)脂D101的洗脫效果比較3、用堿洗脫994、回流法對(duì)樹(shù)脂D101的預(yù)處理效果

1：回流提取液2、3、4、5：為樹(shù)脂連續(xù)回流10小時(shí)后乙醇洗脫液的最大紫外吸收值，說(shuō)明還殘留有較大量的有機(jī)殘留物；6、7、8、9、10：堿洗脫液的最大紫外吸收值11：酸洗脫液的最大紫外吸收值。表明經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間連續(xù)回流后，樹(shù)脂中仍然殘留有大量的有機(jī)殘留物；但經(jīng)堿液和酸液洗脫后樹(shù)脂中的有機(jī)殘留物可基本除去。

4、回流法對(duì)樹(shù)脂D101的預(yù)處理效果1：回流提取液1005、溫浸滲漉法預(yù)處理大孔吸附樹(shù)脂

表正交設(shè)計(jì)因子、水平表因子

水平ABCD溶劑洗脫溫度℃洗脫流速mL/min乙醇浸泡時(shí)間(h)1甲醇602.002異丙醇401.66395%乙醇30(室溫)1.0125、溫浸滲漉法預(yù)處理大孔吸附樹(shù)脂表正交設(shè)計(jì)因子、水101表頭試驗(yàn)號(hào)ABCD試驗(yàn)結(jié)果（ppm）1234甲苯萘111111.56.0212223.144.4313333.747.7421234.88.4522314.725.26231221.830.67313217.643.68321343.652.79332174.274甲苯K18.323.966.980.4

K231.351.482.142.5

K3135.499.72652.1

R42.425.318.712.7

萘K198.15889.3105.2

K264.2122.3126.8118.6

K3170.3152.3116.5108.8

R35.4

表頭ABCD試驗(yàn)結(jié)果（ppm）1234甲苯萘111111.5102最佳工藝確定溶劑和溫度是顯著因子，洗脫流速對(duì)洗脫效果有一定影響，乙醇浸泡時(shí)間作用不明顯，因此，根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果選定的最佳洗脫條件是A1B1C3D1。

實(shí)際生產(chǎn)中樹(shù)脂的預(yù)處理方法：溶劑為乙醇、洗脫溫度為60℃、洗脫流速為1.0ml/分鐘、浸泡時(shí)間為1小時(shí)。

最佳工藝確定溶劑和溫度是顯著因子，洗脫流速對(duì)洗脫效果有一定影103新型大孔吸附樹(shù)脂色譜柱新型大孔吸附樹(shù)脂色譜柱104樹(shù)脂裝柱堿洗液用酸中和2%NaOH浸泡、洗脫水洗至pH值中性有機(jī)溶劑浸泡、洗脫藥用樹(shù)脂氣相或紫外檢測(cè)加熱藥用樹(shù)脂預(yù)處理工藝流程圖樹(shù)脂堿洗液用2%NaOH水洗至pH值中性有機(jī)溶劑藥用樹(shù)脂氣105三、樹(shù)脂有機(jī)殘留物檢查中

GC與UV的相關(guān)性考察三、樹(shù)脂有機(jī)殘留物檢查中

GC與UV的相關(guān)性考察106D-1011BV3.5BVD-1011BV107D-2011BV2BVD-2011BV108HPD-1001BV4BVHPD-1001BV109HPD4001BV3BVHPD4001BV110HPD-5001BV3.5BVHPD-5001BV111第三章大孔吸附樹(shù)脂有機(jī)殘留物的檢測(cè)方法研究

第三章大孔吸附樹(shù)脂有機(jī)殘留物的檢測(cè)方法研究112一、檢測(cè)方法的建立1、氣相色譜柱和溶劑的選擇及色譜條件優(yōu)化

色譜柱的考察：HP-1、HP-5、DB-WAX、DB-624

進(jìn)樣方法的考察：分別比較了頂空進(jìn)樣法和溶劑法溶劑的考察：分別考察了丙酮、氯仿、二氯甲烷一、檢測(cè)方法的建立1、氣相色譜柱和溶劑的選擇及色譜條件優(yōu)化113110℃

120℃

140℃150℃

甲苯

二乙苯

萘不同溫度頂空進(jìn)樣考察色譜圖110℃120℃140℃150℃甲苯二萘不同溫度頂空114優(yōu)選色譜條件色譜柱：DB-624彈性石英毛細(xì)管柱（30m*0.32mm*1.8μm）；進(jìn)樣口：溫度220℃，不分流；程序升溫：40℃以14℃/分鐘升溫至190℃保持1分鐘；載氣：氮?dú)猓ā?9.999%）,流量：2.5mL/分鐘；檢測(cè)器：氫火焰離子化檢測(cè)器（FID）,溫度：250℃；氫氣30mL/分鐘，空氣300mL/分鐘，尾吹30mL/分鐘；進(jìn)樣方式：溶液直接進(jìn)樣；進(jìn)樣量：1μL。優(yōu)選色譜條件色譜柱：DB-624彈性石英毛細(xì)管柱（30m*0115混合對(duì)照品色譜圖苯甲苯二甲苯苯乙烯癸烷二乙苯十一烷二乙烯苯十二烷萘混合對(duì)照品色譜圖苯甲苯二甲苯苯乙烯癸烷二乙苯十一烷二乙烯苯十1162、方法學(xué)考察2、方法學(xué)考察117(1)標(biāo)準(zhǔn)曲線與線性范圍考察苯：1--5ppm,r=0.9979,Y=26.96X+1.94甲苯：2--15ppm,r=0.9990,Y=23.91X-3.43二甲苯：2--15ppm,r=0.9983,Y=13.82X-3.39苯乙烯：2--15ppm,r=0.9980,Y=30.51X-8.63二乙苯：2--15ppm,r=0.9965,Y=14.70X-5.28二乙烯苯：2--15ppm,r=0.9946,Y=5.57X-1.17萘：2--15ppm,r=0.9931,Y=23.97X-14.19十烷：1.5--30ppm,r=0.9976,Y=29.24X-21.59十一烷：1.5--30ppm,r=0.9980,Y=27.27X-16.94十二烷：1.5--30ppm,r=0.9977,Y=25.55X-18.60(1)標(biāo)準(zhǔn)曲線與線性范圍考察苯：1--118(2)最低檢測(cè)限考察苯：0.01ppm甲苯：0.008ppm二甲苯：0.015ppm苯乙烯：0.007ppm二乙苯：0.015ppm二乙烯苯：0.03ppm萘：0.01ppm十烷：0.01ppm十一烷：0.01ppm十二烷：0.01ppm(2)最低檢測(cè)限考察苯：0.01ppm119(2)精密度考察試驗(yàn)號(hào)12345RSD%峰

高甲苯46.10345.87146.18542.98743.63.4二甲苯31.15130.74532.00229.0729.7113.8苯乙烯55.60654.56156.29452.40853.143.0二乙烯苯35.71537.62137.51734.22634.6454.4二乙苯30.19630.38832.61129.46730.133.9萘37.27637.28439.36637.27437.7572.4苯20.37620.64020.57120.32220.9811.3十烷22.96722.45122.87622.68923.2851.4十一烷21.53521.12720.84920.65421.1741.6十二烷20.16919.80119.118.58218.9753.3(2)精密度考察試驗(yàn)號(hào)12345RSD%峰甲苯46.103120(3)樹(shù)脂樣品提取方法溶劑比例試驗(yàn)：分別稱(chēng)取0.2、0.3、0.5gHPD500樹(shù)脂加5ml二氯甲烷超聲提取10分鐘，過(guò)濾，檢測(cè)。編號(hào)重量（g）甲苯ppm二乙苯ppm萘ppm10.2120146.2292.596.720.2955138.7289.398.130.5875130.2271.586.8(3)樹(shù)脂樣品提取方法溶劑比例試驗(yàn)：分別稱(chēng)取0.2、0.3121(4)提取時(shí)間選擇考察稱(chēng)取三份樹(shù)脂0.2克加5ml二氯甲烷分別超聲提取5min、10min、20min后過(guò)濾，檢測(cè)編號(hào)重量（g）提取時(shí)間甲苯ppm二乙苯ppm萘ppm10.21535137.0288.0102.220.217810135.4282.496.430.223420136.5284.2100.7(4)提取時(shí)間選擇考察稱(chēng)取三份樹(shù)脂0.2克加5ml二氯甲烷122(5)穩(wěn)定性試驗(yàn)編號(hào)進(jìn)樣時(shí)間(h)甲苯ppm二乙苯ppm萘ppm10146.2292.596.722146.2292.599.133148.6313.7106.145148.6313.7110.859148.6290.199.1RSD（%）

0.94.05.8(5)穩(wěn)定性試驗(yàn)編號(hào)進(jìn)樣時(shí)間(h)甲苯ppm二乙苯ppm萘123(6)重現(xiàn)性試驗(yàn)分別稱(chēng)取五份HPD500樹(shù)脂0.2g加5ml二氯甲烷，超聲提取10分鐘，濾過(guò)，檢測(cè)。

編號(hào)重量(g)甲苯ppm二乙苯ppm萘ppm10.212146.2292.596.720.2178146.3282.496.430.2955138.7289.398.140.2107144.8284.897.350.2089138.8299.2107.7RSD（%）

(6)重現(xiàn)性試驗(yàn)分別稱(chēng)取五份HPD500樹(shù)脂0.2g加5m124(7)回收率試驗(yàn)稱(chēng)取1克預(yù)處理的樹(shù)脂NKA五份，分別加70ul500ppm甲苯和60ul500ppm萘標(biāo)準(zhǔn)溶液，加入4.9ml的二氯甲烷超聲提取10min，濾過(guò)，檢測(cè)，結(jié)果如下：

12345AVERSD重量（g）1.03731.01051.06131.00291.0381

甲苯檢測(cè)量42.539.539.538.039.5

回收量39.036.135.934.636.036.3

回收率（%）111.35103.04102.5598.83102.77103.714.44萘檢測(cè)量37.037.537.035.537.0

回收量32.933.532.831.532.832.7回收率（%）109.5111.53109.18104.96109.49108.932.21(7)回收率試驗(yàn)稱(chēng)取1克預(yù)處理的樹(shù)脂NKA五份，分別加70125二、大孔吸附樹(shù)脂有機(jī)殘留物的檢測(cè)結(jié)果

苯甲苯二甲苯苯乙烯二乙苯二乙烯苯萘癸烷十一烷十二烷D101—235.5——266.442.5189.2———D201————225.4—179.4———D301——————————HPD400—79.414.28.5124.770.9130.4———HPD500—143.5——28735.989.7———HPD600—33.812.3—107.4—365.3

HPD100—199.819—261.771.4285.4———AB8—146186124.21433767.5647.7319447001464NKA—689.999.8216.11579.41188.7114339036774864HPD500—12114—79596.3292.3———1、九種樹(shù)脂預(yù)處理前有機(jī)殘留物檢測(cè)結(jié)果二、大孔吸附樹(shù)脂有機(jī)殘留物的檢測(cè)結(jié)果

苯甲苯二甲苯苯乙烯二乙1262、九種大孔吸附樹(shù)脂預(yù)處理后有機(jī)殘留物檢測(cè)結(jié)果

苯甲苯二甲苯苯乙烯二乙苯二乙烯苯萘溶劑用量溶劑D101—1.6——3.2—4.94BV乙醇D201————4.8—4.92BVD301———————3BVHPD400——————3.93BVHPD500—1.6————3.23.5BVHPD600—2.1————6.43BVHPD100—6.64.4—9.91112.14BVAB8———————7BV丙酮NKA—3.43.01.9——4.07BV2、九種大孔吸附樹(shù)脂預(yù)處理后有機(jī)殘留物檢測(cè)結(jié)果

苯甲苯二甲苯127HPD500HPD400D101不同型號(hào)藥用樹(shù)脂有機(jī)殘留物檢測(cè)結(jié)果HPD500HPD400D101不同型號(hào)藥用樹(shù)脂有機(jī)殘留物檢128三、藥品中大孔吸附樹(shù)脂有機(jī)殘留物的限量檢測(cè)三、藥品中大孔吸附樹(shù)脂有機(jī)殘留物的限量檢測(cè)129蓯蓉總苷膠囊二氯甲烷溶劑對(duì)照020716020805020818020825020907蓯蓉總苷膠囊二氯甲烷溶劑對(duì)照0207160208050208130乙肝清膠囊030301030302030303乙肝清膠囊030301030302030303131第四章

大孔吸附樹(shù)脂對(duì)中藥化學(xué)成分的吸附性能研究

第四章

大孔吸附樹(shù)脂對(duì)中藥化學(xué)成