不良反應(yīng)-業(yè)務(wù)學(xué)習(xí)

藥物不良反應(yīng)在藥理學(xué)中，指某種藥物導(dǎo)致的軀體及心理副反應(yīng)、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)等非治療所需的反應(yīng)。可以是預(yù)期的毒副反應(yīng)，也可以是無法預(yù)期的過敏性或特異性反應(yīng)。在物質(zhì)使用中，包括用藥所致的不愉快的心理及軀體反應(yīng)。名稱藥物不良反應(yīng)adversereactionstodrug或adversedrugreaction簡稱ADR定義按照WHO國際藥物監(jiān)測合作中心的規(guī)定，藥物不良反應(yīng)（adversedrugreactions,簡稱ADR）是指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機能時出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。該定義排除有意的或意外的過量用藥及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)。在使用常用劑量的藥物防治或診斷疾病過程中，因藥物本身的作用或藥物間相互作用而產(chǎn)生的與用藥目的無關(guān)而又不利于病人的各種反應(yīng)。病因幾乎所有的藥物都可引起不良反應(yīng)，只是反應(yīng)的程度和發(fā)生率不同。隨著藥品種類日益增多，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率也逐年增加。藥物不良反應(yīng)有時也可引起藥源性疾病，除少數(shù)人自服藥物外，藥物不良反應(yīng)主要由醫(yī)生給藥所引起，所以有些藥源性疾病也屬醫(yī)源性疾病。雖然有些藥物不良反應(yīng)較難避免，但相當(dāng)一部分是由于臨床用藥不合理所致，如阿司匹林是公認(rèn)的比較安全的常用藥物，但久服可引起胃腸道出血，誘發(fā)胃潰瘍，使胃潰瘍惡化，導(dǎo)致潰瘍出血、穿孔，長期服用還可引起缺鐵性貧血，少數(shù)病人可引起粒細(xì)胞及血小板減少。藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因：藥物種類繁多，用藥途徑不同，體質(zhì)又因人而異。因此，藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因也是復(fù)雜的。（1）藥物方面的原因：1）藥理作用：很多藥物在應(yīng)用一段時間后，由于其藥理作用，可導(dǎo)致一些不良反應(yīng)，例如，長期大量使用糖皮質(zhì)激素能使毛細(xì)血管變性出血，以致皮膚、粘膜出現(xiàn)瘀點，瘀斑，同時出現(xiàn)類腎腺上皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥。2）藥物的雜質(zhì)：藥物生產(chǎn)中可能混入微量高分子雜質(zhì)，亦常滲入賦形劑等，如膠囊的染料常會引起固定性皮疹。青霉素過敏反應(yīng)是因制品中含微量青霉素烯酸、青霉素噻唑酸及青霉素聚合物等物質(zhì)引起的。3）藥物的污染：由于生產(chǎn)或保管不當(dāng)，使藥物污染，?？梢饑?yán)重反應(yīng)。4）藥物的劑量：用藥量過大，可發(fā)生中毒反應(yīng)，甚至死亡。5）劑型的影響：同一藥物劑型不同。由于制造工藝和用藥方法的不同，往往影響藥物的吸收與血中藥的濃度，亦即生物利用度有所不同，如不注意掌握，即會引起不良反應(yīng)。6）藥物的質(zhì)量問題：同一組成的藥物，可因廠家不同，制劑技術(shù)差別、雜質(zhì)的除去率不同，而影響其不良反應(yīng)的發(fā)生率。如冠心平中的不純物對氯苯酚則是發(fā)生皮炎的原因。氨芐青霉素中的蛋白質(zhì)則是發(fā)生藥疹的原因等。（2）機體方面的原因：1）種族差別：在人類白色與有色人種之間對藥的感受也有相當(dāng)?shù)牟顒e。甲基多巴所誘發(fā)的溶血性貧血在不同種族間的發(fā)生率是不同的。如進(jìn)行直接抗球蛋白試驗時，服用此藥的高加索人則15%出現(xiàn)陽性，而服用此藥的印第安人和非洲人以及中國人都未發(fā)生陽性。解熱消炎劑異丁苯酸在英國則多出現(xiàn)損傷，而在日本則比較少見等。2）性別：在藥物性皮炎中，男性發(fā)病者多于女性，其比率約為3：2。西咪替丁可引起男性乳房發(fā)育。保泰松和氯霉素導(dǎo)致的粒細(xì)胞缺乏癥，婦婦女比男性高3倍，氯霉素引起的再生障礙性貧血則為2倍。據(jù)Hurtwity報告：不良反應(yīng)男性發(fā)生率占7.3%(50/682)，女性則為14.2%(68/478)。3）年齡：老年人、少年、兒童對藥物反應(yīng)與成年人不同，例如青霉素，成年人的半衰期為0.55小時，而老年人則為1小時，老年人由于血漿蛋白濃度減少，與藥物結(jié)合能力也降低，如苯妥英鈉與血漿蛋白的結(jié)合率較45歲以下的人低26%，小兒對中樞抑制藥，影響水鹽代謝及酸堿平衡的藥物均較敏感。一般地說，乳幼兒較成人易發(fā)生不良反應(yīng)的原因有：藥物代謝速度較成人慢，腎排泄較差，作用點上藥物作用的感受性較高，且易進(jìn)入人腦內(nèi)等。據(jù)統(tǒng)計，不良反應(yīng)發(fā)生率，60歲以下者為6.3%1（42/667），而60歲以上者為5.4%（76/493），老年人使用洋地黃及利血平等尤應(yīng)注意。4）個體差異：不同個體對同一劑量的相同藥物有不同反應(yīng)，這是正常的“生物學(xué)差異”現(xiàn)象。例如，對水楊酸鈉的不良反應(yīng)就是個體差異。300例男性病人用水楊酸鈉治療，約有2/3的病人在總量為6.5~13.0g時發(fā)生不良反應(yīng)，但在總量僅為3.25g時，已有不數(shù)病人出現(xiàn)反應(yīng)，也有個別病人在總量達(dá)30.0g左右時才出現(xiàn)反應(yīng)，引起反應(yīng)的劑量在不同個體中相差可達(dá)10倍。有時，個體差異也影響到藥物作用的性質(zhì)，例如巴比妥類藥物在一般催眠劑量時，對大多數(shù)人可產(chǎn)生催眠作用，但對個別人不但不催眠甚至引起焦躁不安、不能入睡。嗎啡也有類似情況，對個別人不表現(xiàn)抑制作用，而是興奮作用。前述之過敏反應(yīng)和特異質(zhì)即是個體差異的表現(xiàn)。5）病理狀態(tài)：病理狀態(tài)能影響機體各種功能，因而也能影響藥物作用。例如腹瀉時，口服藥的吸收差，作用小。肝腎功能減退時，可以顯著延或加強許多藥物的作用，甚至引起中毒。6）血型：據(jù)報告，女性口服避孕藥引起血栓癥，A型較O型者多。7）營養(yǎng)狀態(tài)：飲食的不平衡亦可影響藥物的作用，如異煙肼引起的神經(jīng)損傷，當(dāng)處于維生素B6缺乏狀態(tài)時則較正常情況更嚴(yán)重。對缺乏煙酸飼養(yǎng)的動物，當(dāng)用硫噴妥鈉麻酔時，作用增強。（3）給藥方法的影響：1）誤用、濫用、醫(yī)護(hù)藥人員處方配伍不當(dāng)，病人濫用藥物等均可發(fā)生不良反應(yīng)。2）用藥途徑：給藥途徑不同，關(guān)系到藥的吸收、分布，也影響藥物發(fā)揮作用的快慢強弱及持續(xù)時間，例如靜脈直接進(jìn)入血液循環(huán)，立即發(fā)生效應(yīng)，較易發(fā)生不良反應(yīng)，口服刺激性藥物可引起惡心、嘔吐等。（4）用藥持續(xù)時間長期用藥易發(fā)生不良反應(yīng)，甚至發(fā)生蓄積作用而中毒。（5）藥物相互作用聯(lián)合用藥不當(dāng)，由于藥物的相互作用，不良反應(yīng)的發(fā)生率亦隨之增高，據(jù)報告5種藥并用的發(fā)生率為4.2%，6~10種為7.4%，11~15種為24.2%，16~20種為40%，21種以上達(dá)45%。（6）減藥或停藥：減藥或停藥也可引起不良反應(yīng)，例如治療嚴(yán)重皮疹，漢停用糖皮質(zhì)激素或減藥過速時，會產(chǎn)生反跳現(xiàn)象。許多因素可增加不良反應(yīng)的發(fā)生，如聯(lián)合用藥、年齡、懷孕、某些疾病、遺傳因素。.多藥聯(lián)合應(yīng)用多藥并用易引起不良反應(yīng)，不良反應(yīng)的嚴(yán)重性與藥品種類數(shù)無比例關(guān)系，飲酒同時服藥可增加不良反應(yīng)的發(fā)生。醫(yī)生或藥劑師應(yīng)了解病人正在服用的所有藥物可減少藥物不良反應(yīng)的危險。.年齡嬰幼兒由于代謝功能不健全更易出現(xiàn)不良反應(yīng)。例如，新生兒不能代謝和排除氯霉素而引起致命的灰嬰綜合征；四環(huán)素給嬰兒應(yīng)用時可沉積在牙齒造成永久性四環(huán)素牙；15歲以下兒童用阿司匹林易引起Reye綜合征。老年人用藥較多也易出現(xiàn)不良反應(yīng)，腎功能隨年齡增大而減弱，加之營養(yǎng)不良和脫水，老年人用藥易出現(xiàn)頭痛、頭昏、共濟(jì)失調(diào)、易摔倒而骨折，許多抗組胺藥、催眠藥、抗焦慮藥和抗抑郁藥易引起這些癥狀。.懷孕許多藥物可影響胎兒的正常發(fā)育，因而孕婦應(yīng)盡量不用藥，特別是妊娠頭三個月，用藥時應(yīng)監(jiān)護(hù)，酒精、尼古丁、可卡因、海洛因等對孕婦及胎兒也有很大的影響。.其他因素疾病可以改變藥物吸收、代謝、排泄和機體對藥物的反應(yīng)。不同種族對藥物的利用度不同，藥效各異；遺傳也可使某些人對一些藥物特別敏感而致不良反應(yīng)，精神-軀體相互作用也可能有影響，但很多方面目前還不甚明了。機理藥物不良反應(yīng)的發(fā)生機理是比較復(fù)雜的，歸納可分為甲型和乙型兩大類，前者是由于藥物的藥理作用增強所致，其特點是可以預(yù)測，一般與藥物劑量有關(guān)，其在人群中的發(fā)生率雖高，但死亡率低。后者與正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常反應(yīng)，通常很難預(yù)測，常規(guī)毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)。雖然其發(fā)生率較低，但死亡率較高?，F(xiàn)分述如下：甲型不良反應(yīng)（量變型異常）的發(fā)生機理1）藥代動力學(xué)方面原因：①藥物的吸收：大多數(shù)藥物口服后，主要在小腸被吸收，藥物分子通過巨大的小腸粘膜表面和血液循環(huán)，彌散和穿透小腸細(xì)胞的脂蛋白膜而進(jìn)入血液。非脂溶性藥物的吸收不完全，個體差異大，如胍乙啶在治療高血壓時的劑量范圍，可為10~100mg/d，因為它在小腸的吸收很不規(guī)則，可從3%~27%不等。雖說藥物到達(dá)循環(huán)量與口服的劑量有關(guān)。但也受到許多因素的影響，如藥物的制劑、藥物的相互作用、胃腸道蠕動、胃腸道粘膜的吸收能力及首過消除（firstpsaaelimination）等。②藥物的分布：藥物在循環(huán)中分布的量和范圍取決于局部血液量和藥物穿透細(xì)胞膜的難易。心排出量對藥物分布和組織灌注速率也起決定作用。例如經(jīng)肝代謝的利多卡因，主要受肝血流的影響，當(dāng)心衰、出血或靜脈滴注去甲腎上腺素時，由于肝血流量減少，利于卡因的消除率也降低。③藥物血漿蛋白的結(jié)合：循環(huán)中藥物與血漿蛋白結(jié)合的多少，對藥效有重要影響。藥物如與血漿蛋白結(jié)合減少，則可增加游離的藥物濃度，使藥效增強，以致產(chǎn)生甲型不良反應(yīng)。④藥物與組織結(jié)合：藥物與組織結(jié)合是引起甲型不良反應(yīng)的原因之一，例如氯喹對黑色素有高度親和力，因此藥物可高濃度蓄積在含黑色素的眼組織中，引起視網(wǎng)膜變性⑤腎臟排泄：嬰兒、老個、低血容量性休克及腎臟病患者，由于腎小球過濾減少，主要經(jīng)腎排泄的藥物則易產(chǎn)生甲型不良反應(yīng)，其中尤以地高辛、氨基甙類抗生素和多粘菌素的毒性大，須特別注意。⑥藥物的生物轉(zhuǎn)化：藥物主要在肝內(nèi)分兩階段進(jìn)行代謝：第一階段主要氧化、還原或水解；第二階段則在第一階段基礎(chǔ)上進(jìn)行葡萄糖醛酸化，乙酰化及甲基化等。氧化作用主要在肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中經(jīng)肝細(xì)胞微粒體氧化酶進(jìn)行。許多藥物如口服抗凝劑、酚噻嗪等都經(jīng)過氧化作用而代謝的。藥物的氧化速率主要取決于基因遺傳，個體之間有很大差異。例如每天給予苯妥英鈉300mg，藥物血濃度范圍可為4μg/ml~40μg/ml。當(dāng)血漿濃度超過20μg/ml時，即可產(chǎn)生甲型不良反應(yīng)。有些藥物如巴妥類、苯妥英鈉、保泰松、強力霉素等能誘導(dǎo)另一些藥物的氧化作用，從而使藥物代謝加速。例如巴比妥類與抗凝劑合用，可使抗凝作用減弱甚至消失。另一些藥物可抑制肝微粒體酶的氧化作用，因而可導(dǎo)致某些經(jīng)肝氧化代謝的藥物產(chǎn)生甲型不良反應(yīng)。乙醇和兒茶酚胺類（如去甲腎上腺素、酪胺和苯乙胺等）經(jīng)肝微粒體氧化，而單胺氧化酶抑制劑（如苯乙肼、異丙煙肼和苯環(huán)丙胺等）可抑制微粒體酶合成，使上述藥物的氧化作用減弱，從而使在肝內(nèi)由單胺氧化酶進(jìn)行首次消除代謝的藥物（如酪胺）蓄積而出現(xiàn)嚴(yán)重甲型良反應(yīng)。乙?；窃S多藥物在體內(nèi)滅活的重要代謝途徑（如磺胺類、異煙肼和肼苯噠嗪等）。乙酰化可表現(xiàn)為快型和慢型兩種?？煨鸵阴；瘜俪Ｈ旧w顯性遺傳，慢性乙酰化者，可能體內(nèi)缺乏乙酰化酶，因此消除乙?；幬锏乃俣缺纫话闳司徛?，容易引起甲型不良反應(yīng)。2）由于靶器官敏感性增強，許多甲型不良反應(yīng)，系由于藥代動力學(xué)機制所引起，但也有一些由于靶器官敏感性增強所致，少數(shù)則來自這兩種原因的綜合。神經(jīng)遞質(zhì)、激素和某些維生素等，主要通過與特異受體結(jié)合而發(fā)揮其藥理作用。個體間的受體不但不數(shù)量上的不同，而且受體的敏感性也可受其它藥物的影響，例如乙諾酮本身并不具有抗凝作用，但當(dāng)與抗凝藥華法令合用時，則可加強后者的抗凝作用而出現(xiàn)甲型不良反應(yīng)，主要是乙諾酮能增加華法令對肝臟受體部位的親和力所致。乙型藥物不良反應(yīng)的發(fā)生機理1）藥物的因素：包括藥物有效成份的分解產(chǎn)物、添加劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑、賦型劑、化學(xué)合成中產(chǎn)生的雜質(zhì)等，均可引起藥物不良反應(yīng)。如四環(huán)素貯存過程中的降解產(chǎn)物，即可引起范可尼氏綜合征。2）病人的因素：由于病人本身原因而引起的乙型不良反應(yīng)，主要與病人的特異性遺傳素質(zhì)有關(guān)。如紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏、遺傳性高鐵血紅蛋白癥、血卟啉癥、氯霉素誘發(fā)的再生障礙性貧血、惡性高熱、周期性麻痹以及口服避孕藥引起的膽汁郁積性黃疸等。因病人因素而引起的乙型不良反應(yīng)也涉及到免疫學(xué)、致癌及致畸等方面。①免疫學(xué)方面：大多數(shù)藥物過敏性反應(yīng)可歸類為乙型不良反應(yīng)。包括Ⅰ型（過敏性休克型）、Ⅱ型（溶細(xì)胞型或細(xì)胞毒型）、Ⅲ型（局部炎癥或壞死反應(yīng)）以及Ⅳ型（遲緩型細(xì)胞反應(yīng)）。②致癌作用：不少藥物能誘發(fā)癌癥。3）致畸作用：不少藥物有致畸作用。反應(yīng)停事件就是一起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。4）致突變作用：如前述，有些化學(xué)物質(zhì)可能為變異源。癥狀目前沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)來描述或測定藥物不良反應(yīng)的嚴(yán)重性。大多數(shù)藥物口服可致胃腸道功能失調(diào)，食欲不振、惡心、腹脹、便秘或腹瀉等在所有不良反應(yīng)中占很大比例。醫(yī)生通常把胃腸功能失調(diào)、頭痛、疲倦、不明原因的肌肉痛、不適感以及睡眠的改變認(rèn)為是較輕的反應(yīng)不引起重視，但是這些反應(yīng)是真正值得注意的。中度反應(yīng)包括焦慮、不安、煩躁，此外還有皮疹(特別是廣泛和持久性的)、視覺障礙(尤其是屈光不正患者)、肌肉震顫、排尿困難(老年男性多見)、精神或心理的改變和某些血液成分(脂肪、脂質(zhì))的改變。輕、中度不良反應(yīng)如無其他合適替代藥物可暫時不特別處理，但醫(yī)生應(yīng)重新考慮用藥劑量，給藥次數(shù)，服藥時間(飯前或飯后等)，能否用其他藥物緩解等(如有便秘的可用輕度瀉藥)。有些藥物可致嚴(yán)重的不良反應(yīng)，甚至危及生命。此時，必須立即停止用藥并進(jìn)行治療，然而有時必須繼續(xù)用藥，如腫瘤病人的化療和器官移植時使用的免疫抑制劑。用藥時，要注意用不同的方法防治嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如給免疫系統(tǒng)受損的病人用抗生素預(yù)防感染；用高效抗酸藥或H2-受體阻斷劑如法莫替丁、雷尼替丁防止胃潰瘍出血；可輸血小板治療出血不止，給藥物性貧血的患者輸血刺激血細(xì)胞增生。預(yù)防每種藥物都存在出現(xiàn)不良反應(yīng)的可能，醫(yī)生在開寫處方時必須權(quán)衡利弊。利大于弊才有應(yīng)用價值，但是利和弊很難用數(shù)學(xué)公式來表達(dá)。用藥要考慮治療疾病，還要考慮對病人生活質(zhì)量的影響，如輕微咳嗽、感冒、肌肉痛，頻發(fā)性頭痛可用非處方藥治療，副作用小，非處方藥治療這些輕微的不適，安全性很大，但如同時服用其他藥會增加不良反應(yīng)。相反，對于嚴(yán)重疾病甚至危及生命的情況如心肌梗死、腫瘤、器官移植排異反應(yīng)，就有必要用藥，即便藥物可引起嚴(yán)重不良反應(yīng)。分類在使用常用劑量的藥物防治或診斷疾病過程中，因藥物本身的作用或藥物間相互作用而產(chǎn)生的與用藥目的無關(guān)而又不利于病人的各種反應(yīng)。包括副作用、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)和特異質(zhì)反應(yīng)等。藥物不良反應(yīng)有多種分類方法，通常按其與藥理作用有無關(guān)聯(lián)而分為兩類：A型和B型。A型(量變型異常)和B型(質(zhì)變型異常)：A型藥物不良又稱為劑量相關(guān)的不良反應(yīng)。該反應(yīng)為藥理作用增強所致，常和劑量有關(guān)，可以預(yù)測，發(fā)生率高而死亡率低，如苯二氮zhuo類引起的瞌睡，抗血凝藥所致出血等。A型主要由于藥物的藥理作用過程所致，特點是可以預(yù)測，與劑量有關(guān)，發(fā)生效率較高，但死亡率很低。B型是與正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常反應(yīng)，難以預(yù)測，發(fā)生率很低,但死亡率高。B型不良反應(yīng)又可分為藥物異常性和病人異常性兩種，前者包括藥物有效成分、分解產(chǎn)物，以及藥物的添加劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑、賦形劑和雜質(zhì)等所引起的異常作用；后者主要與病人的特異性遺傳素質(zhì)有關(guān)，如紅細(xì)胞6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏所致的溶血性貧血等。此外，藥物過敏反應(yīng)、致癌和致畸作用也屬B型不良反應(yīng)。B型藥物不良反應(yīng)，又稱劑量不相關(guān)的不良反應(yīng)。它是一種與正常藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)，一般和劑量無關(guān)聯(lián)，難于預(yù)測，發(fā)生率低（據(jù)國外數(shù)據(jù)，占藥物不良反應(yīng)的20~25%）而死亡率高，如氟烷引致的惡性高熱，青霉素引起的過敏性休克。在藥物不良反應(yīng)中，副作用、毒性反應(yīng)、過度效應(yīng)屬A型不良反應(yīng)。首劑效應(yīng)、撤藥反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等，由于與藥理作用有關(guān)也屬A型反應(yīng)范疇。藥物變態(tài)反應(yīng)和異質(zhì)反應(yīng)屬B型反應(yīng)。1.副作用藥物在治療劑量時出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用。可能給病人帶來不舒適甚至痛苦，一般較輕微，是可以恢復(fù)的功能性變化。產(chǎn)生副作用的原因是藥物作用的選擇性低，作用范圍廣，當(dāng)其中某一作用被用來作為治療目的時，其他作用就可能成為副作用。由于副作用是藥物本身所固有的，所以可以預(yù)料到，也可以通過合并用藥避免或減輕，例如麻黃堿在解除支氣管哮喘時，也興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起失眠，可同時給予巴比妥類藥物，以對抗其興奮中樞的作用。2.毒性反應(yīng)指用藥劑量過大或用藥時間過長，或機體對藥物過于敏感而產(chǎn)生的對機體有損害的反應(yīng)，一般較嚴(yán)重。大多是可以預(yù)知的?？刂朴盟巹┝炕蚪o藥間隔時間及劑量的個體化是防止毒性反應(yīng)的主要措施，必要時可停藥或改用他藥。①消化系統(tǒng)的毒性反應(yīng)。最為常見。一些對胃腸粘膜或迷走神經(jīng)感受器有刺激作用的藥物均可引起胃腸道的毒性反應(yīng)，如：硫酸亞鐵、制酸藥、氨茶堿、氟尿嘧啶、甲氨喋呤等可致消化道粘膜損害，引起口干、腹痛、消化不良、便血、惡心、嘔吐等反應(yīng)；阿司匹林、消炎痛、保泰松、氟滅酸、乙醇、速尿、甲磺丁脲、利血平、維生素D等可誘發(fā)十二指腸潰瘍，導(dǎo)致出血，甚至可引起穿孔；氯丙嗪、抗組胺藥、阿托品、東莨菪堿、安坦、美加明等可引起腸蠕動減慢甚至腸麻痹；苯乙雙胍、胍乙啶、利血平、心得安、新斯的明等可引起腹瀉等。②肝臟毒性反應(yīng)。肝臟為代謝的主要器官，也是藥物解毒的主要臟器,藥物在肝臟中可達(dá)較高濃度,大多數(shù)藥物對肝臟都有損傷，重者可致肝炎、肝脂肪變、肝壞死而危及生命。如氯丙嗪、安定、眠爾通、苯妥英鈉、撲痛酮、三甲雙酮、保泰松、水楊酸類、甲基多巴、煙酸、四環(huán)素、紅霉素、磺胺類藥、異煙肼、利福平、對氨水楊酸、氯喹、阿的平、抗腫瘤藥物等可不同程度地引起肝臟損傷、黃疸、肝細(xì)胞壞死。③泌尿系統(tǒng)反應(yīng)。對腎臟來說，抗生素中的卡那霉素、新霉素、桿菌肽、多粘菌素B的毒性較顯著,卡那霉素可引起蛋白尿、血尿，長期大劑量應(yīng)用可使腎功能減退；新霉素用藥早期可出現(xiàn)蛋白尿和管型尿，尿中有紅、白細(xì)胞，以后可出現(xiàn)氮質(zhì)血癥、少尿、尿毒癥，病理變化顯示腎小管變性壞死及細(xì)胞浸潤；桿菌肽的毒性表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、血尿、糖尿、腎功能減退等，受損傷最顯著的是腎小管;多粘菌素B大劑量應(yīng)用可造成腎小管壞死，臨床表現(xiàn)為腎小管和腎小球功能減退，出現(xiàn)蛋白尿、管型尿和血尿。慶大霉素的腎臟毒性較小，個別病人僅在劑量過大、療程過長時出現(xiàn)蛋白尿及血尿，而且是可逆的；鏈霉素也可對腎臟造成輕度的損害；先鋒霉素毒性較低,但在過大劑量時也可損害腎臟；此外,某此磺胺藥因乙酰化結(jié)晶產(chǎn)物沉積而引起血尿、尿閉，還可導(dǎo)致間質(zhì)性腎炎；非那西丁、保泰松、氟滅酸等偶可引起血尿及腎小管壞死；抗腫瘤藥物、利尿汞劑、新福林、甲氧氟烷等也可引起腎損傷或急性腎功能衰竭。④神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。氯丙嗪及其衍生物以及利血平、氟哌啶醇、甲基多巴、碳酸鋰、胃復(fù)安等可引起錐體外系反應(yīng)；異煙肼、巴比妥類等可誘發(fā)驚厥；糖皮質(zhì)激素、滅蟲寧、阿的平、氯喹、地卡因等可引起癲癇發(fā)作；乙醇、巴比妥類、眠爾通、安定、氯丙嗪、奮乃靜、苯妥英鈉、氟尿嘧啶等可引起共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、復(fù)視；去甲腎上腺素、腎上腺素等可引起急性顱內(nèi)血壓升高、血管劇烈收縮以致腦血管意外；異煙肼、痢特靈、鏈霉素、卡那霉素、他巴唑、甲硝唑、消炎痛、肼苯噠嗪、長春新堿等可誘發(fā)周圍神經(jīng)炎；氯霉素、異煙肼、乙胺丁醇久用可引起視神經(jīng)炎；引起聽神經(jīng)障礙者主要為耳毒性抗生素及奎寧、氯喹、水楊酸類等；雙氫鏈霉素、新霉素、卡那霉素、萬古霉素等對耳蝸神經(jīng)可造成損害，產(chǎn)生聽力減退或耳聾，該損害是進(jìn)行性而不可逆的，停止用藥后仍可繼續(xù)加重，因此應(yīng)用此類抗生素應(yīng)特別慎重；鏈霉素、慶大霉素主要損害前庭神經(jīng)，產(chǎn)生眩暈和平衡失調(diào),一般是暫時性的,對聽力的影響比雙氫鏈霉素?。焕?、氯丙嗪、美加明、阿的平等能引起精神抑郁；中樞興奮藥如咖啡因、氨茶堿、麻黃堿類等可引起焦慮情緒、精神不安。⑤造血系統(tǒng)反應(yīng)?？鼓[瘤藥物、氯霉素等可引起再生障礙性貧血，氯霉素引起再生障礙性貧血與劑量大小無關(guān),且為不可逆性,死亡率很高；長期應(yīng)用阿司匹林可導(dǎo)致缺鐵性貧血；氯霉素、銻劑、磺胺類、安乃近、消炎痛、異煙肼等可引起粒細(xì)胞減少；抗腫瘤藥物抑制骨髓功能而導(dǎo)致血小板減少。⑥循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)。過量使用強心苷類常引起心律失常，嚴(yán)重者可致死亡，奎尼丁可致心力衰竭；腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、麻黃素可引起心律失常；靜注大劑量鈣劑可引起室性早搏、心室顫動以致停搏。⑦其他毒性反應(yīng)。如嗎啡、可特因、哌替啶（杜冷丁）、巴比妥類、安定等可產(chǎn)生呼吸抑制；新霉素、卡那霉素、慶大霉素、鏈霉素等可引起呼吸肌麻痹；青霉素、磺胺藥、氯丙嗪可引起過敏性肺炎；以及各種藥物可引起的皮炎、光敏性皮炎、固定性藥疹等更屬多見。3.后遺效應(yīng)指停藥以后血漿藥物濃度已降至最低有效濃度以下時殘存的藥理效應(yīng)。后遺效應(yīng)時間的長短因藥物不同而異。少數(shù)藥物可引起永久性器質(zhì)性損害，如大劑量呋喃苯胺酸、鏈霉素等可引起永久性耳聾。4.變態(tài)反應(yīng)指藥物引起的病理性免疫反應(yīng)，亦稱過敏反應(yīng)。少數(shù)病人對某種藥物的特殊反應(yīng)，包括免疫學(xué)上的所有四型速發(fā)和遲發(fā)變態(tài)反應(yīng)，這種反應(yīng)與藥物劑量無關(guān),致敏原可能是藥物本身或其代射物,也可能是藥物制劑中的雜質(zhì)，它們與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合形成全抗原而引起變態(tài)反應(yīng),反應(yīng)性質(zhì)各人不同,常見的變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、皮炎、發(fā)熱、血管性水腫、哮喘、過敏性休克等,以過敏性休克最為嚴(yán)重,可導(dǎo)致死亡。青霉素的過敏反應(yīng)率居各種藥物變態(tài)反應(yīng)的首位，其過敏性休克反應(yīng)率也最高，占用藥人數(shù)的0.004～0.015%。此外，上百種常用的藥物均可不同程度地引起各種變態(tài)反應(yīng)，甚至過敏性休克，臨床用藥也不可忽視。對于常致過敏的藥物或過敏體質(zhì)的病人，用藥前應(yīng)進(jìn)行過敏試驗，陽性反應(yīng)者應(yīng)禁用該藥。5.繼發(fā)反應(yīng)繼發(fā)于藥物治療作用之后出現(xiàn)的一種反應(yīng),也稱為治療矛盾。例如長期應(yīng)用廣譜抗菌藥后，由于改變了腸道內(nèi)正常存在的菌群，敏感細(xì)菌被消滅，不敏感的細(xì)菌或真菌則大量繁殖，外來細(xì)菌也乘虛而入，從而引起二重感染，導(dǎo)致腸炎或繼發(fā)性感染，尤其常見于老年體弱久病臥床患者（見腸道菌群失調(diào)）；并發(fā)肺炎而用大劑量廣譜抗菌藥后，可見假膜性腸炎。6.特異質(zhì)反應(yīng)主要與病人特異性遺傳素質(zhì)有關(guān)，屬遺傳性病理反應(yīng)。如紅細(xì)胞6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏是一種遺傳性生物化學(xué)缺陷，這種病人服用有氧化作用的藥物如磺胺等就可能引起溶血。7藥物依賴性長期使用某些藥物后，藥物作用于機體產(chǎn)生的一種特殊的精神狀態(tài)和身體狀態(tài)。藥物依賴性一旦形成，將迫使患者繼續(xù)使用該藥，以滿足藥物帶來的精神欣快和避免停藥出現(xiàn)的機體不適反應(yīng)藥品不良反應(yīng)的幾種分類藥品不良反應(yīng)：是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。分類1藥物不良反應(yīng)有多種分類方法，通常按其與藥理作用有無關(guān)聯(lián)而分為兩類：A型和B型。A型藥物不良反應(yīng)（TypeAadversedrugreactions）又稱為劑量相關(guān)的不良反應(yīng)（dose-relatedadversereactions）。該反應(yīng)為藥理作用增強所致，常和劑量有關(guān)，可以預(yù)測，發(fā)生率高而死亡率低，如苯二氮zhuo類引起的瞌睡，抗血凝藥所致出血等。B型藥物不良反應(yīng)（TypeBadversedrugreactions），又稱劑量不相關(guān)的不良反應(yīng)（non-dose-relatedadversereactions）。它是一種與正常藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)，一般和劑量無關(guān)聯(lián)，難于預(yù)測，發(fā)生率低（據(jù)國外數(shù)據(jù)，占藥物不良反應(yīng)的20~25%）而死亡率高，如氟烷引致的惡性高熱，青霉素引起的過敏性休克。在藥物不良反應(yīng)中，副作用、毒性反應(yīng)、過度效應(yīng)屬A型不良反應(yīng)。首劑效應(yīng)、撤藥反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等，由于與藥理作用有關(guān)也屬A型反應(yīng)范疇。藥物變態(tài)反應(yīng)和異質(zhì)反應(yīng)屬B型反應(yīng)。分類2新的ADR分類方法把ADR分為9類，它們是A.B.C.D.E.F.G.H.U類A類（擴(kuò)大反應(yīng)）：藥物對人體呈劑量相關(guān)的反應(yīng)，它可根據(jù)藥物或賦形劑的藥理學(xué)和作用模式來預(yù)知，停藥或減量可以部分或完全改善。B類（bugs反應(yīng)）：由促進(jìn)某些微生物生長引起的ADR，這類反應(yīng)可以預(yù)測，它與A類反應(yīng)的區(qū)別在于B類反應(yīng)主要針對微生物，但應(yīng)注意，藥物致免疫抑制而產(chǎn)生的感染不屬于B類反應(yīng)，如抗生素引起的腹瀉等。C類（化學(xué)反應(yīng)）：該類反應(yīng)取決于賦形物或藥物的化學(xué)性質(zhì)，化學(xué)刺激是其基本形式，這類反應(yīng)的嚴(yán)重程度主要取決于藥物濃度，如靜脈炎、注射部位局部疼痛外滲反應(yīng)等可隨已了解藥物的化學(xué)特性進(jìn)行預(yù)測。D類（給藥反應(yīng)）：反應(yīng)由給藥方式引起，它不依賴于成分的化學(xué)物理性質(zhì)。給藥方式不同會出現(xiàn)不同的ADR，改變給藥方式，ADR消失。如注射劑中的微粒引起的血管栓塞。E類（撤藥反應(yīng)）：它是生理依賴的表現(xiàn)，只