胃蛋白酶幽門螺桿菌課件

第三十二章

作用于消化系統(tǒng)的藥物第三十二章

作用于消化系統(tǒng)的藥物第一節(jié)治療消化性潰瘍的藥物消化性潰瘍（pepticulcer）泛指胃腸道粘膜在某種情況下被胃消化液所消化而造成的潰瘍，或發(fā)生于食道、胃及十二指腸，或發(fā)生于胃-空腸吻合口附近，以及含有胃粘膜的Meckel憩室。其發(fā)病率約10%.藥物的作用是通過：①降低胃液中胃酸濃度或抗幽門螺桿菌（Helicobacterpylori，Hp）感染而減少“攻擊因子”；②提高胃腸粘膜的保護(hù)及修復(fù)功能而增強(qiáng)“防御因子“。第一節(jié)治療消化性潰瘍的藥物消化性潰瘍（peptic消化性潰瘍發(fā)病機(jī)制、致潰瘍因素和抗?jié)円蛩氐牟黄胶夥烙蜃诱骋悍置谔妓釟潲}緩沖上皮細(xì)胞再生局部血液循環(huán)前列腺素

攻擊因子胃酸過多（Ach胃泌素、組胺受體）幽門螺旋桿菌胃蛋白酶原遺傳因素吸煙、藥物消化性潰瘍發(fā)病機(jī)制、致潰瘍因素和抗?jié)円蛩氐牟黄胶夥烙蜃印肮粢蜃印薄胺烙蜃印薄肮粢蜃印保何杆帷⑽傅鞍酌?、幽門螺桿菌（Helicobacterpylori,Hp）感染等

“防御因子”：胃黏液、HCO3－的分泌、胃黏膜等潰瘍病“攻擊因子”“防御因子”“攻擊因子”：胃酸、胃蛋白酶、幽門“攻擊因子”“防御因子”潰瘍病藥物“攻擊因子”“防御因子”潰瘍病藥物抗消化性潰瘍藥分類1.抗酸藥:氫氧化鋁、三硅酸鎂2.抑制胃酸分泌藥H2受體阻斷藥:西咪替丁、雷尼替丁胃壁細(xì)胞H+泵抑制藥：奧美拉唑等M受體阻斷藥:哌侖西平胃泌素受體阻斷藥:丙谷胺3.增強(qiáng)胃粘膜功能藥物：A.前列腺素衍生物B.硫糖鋁、枸櫞酸鉍鉀4.抗幽門螺桿菌藥物：阿莫西林、甲硝唑等抗消化性潰瘍藥分類1.抗酸藥:氫氧化鋁、三硅酸鎂一、抗酸藥一、抗酸藥一、抗酸藥藥理作用弱堿性物質(zhì)，中和胃酸用藥目的:①降低胃蛋白酶活性②胃黏膜出血時(shí)間明顯縮短③胃酸減少可使幽門緊張度降低,而緩解因幽門痙攣引起的疼痛.臨床應(yīng)用主要用于胃、十二指腸潰瘍病及胃酸分泌過多癥的輔助治療理想的抗酸藥應(yīng)具備的特點(diǎn)：①作用迅速、持久②不吸收③不產(chǎn)氣④不引起腹瀉及便秘⑤對(duì)黏膜及潰瘍面有保護(hù)及收斂作用一、抗酸藥藥理作用

抗酸藥作用比較

氫氧化鎂三硅酸鎂氫氧化鋁碳酸鈣碳酸氫鈉抗酸強(qiáng)度強(qiáng)弱中較強(qiáng)強(qiáng)起效時(shí)間快慢慢較快快維持時(shí)間較長(zhǎng)較長(zhǎng)較長(zhǎng)較長(zhǎng)短黏膜保護(hù)作用無有有無無收斂作用無無有有無產(chǎn)生CO2

無無無有有對(duì)排便的影響輕瀉輕瀉便秘便秘?zé)o不良反應(yīng)高血鎂少骨軟化高血鈣堿血癥腦病腎鈣化體液潴留腎功不全誘發(fā)穿孔抗酸藥作用比較常見復(fù)方制劑胃舒平：由氫氧化鋁、三硅酸鎂和顛茄流浸膏組成。具有中和胃酸、保護(hù)潰瘍面和解除平滑肌痙攣?zhàn)饔?。胃得樂：由碳酸鎂、碳酸氫鈉、次硝酸鉍和大黃組成。具有中和胃酸、保護(hù)潰瘍面和抗幽門螺桿菌作用。常見復(fù)方制劑二、抑制胃酸分泌藥

膽堿受體阻斷藥12

H+-K+-ATP酶抑制藥3

胃泌素受體阻斷藥4H2受體阻斷藥二、抑制胃酸分泌藥膽堿受體阻斷藥12H+AC++蛋白激酶質(zhì)子泵H+K+H+-K+-ATPaseACh組胺胃泌素+M受體阻斷藥H2受體阻斷藥胃泌素受體阻斷藥質(zhì)子泵抑制劑AC++蛋白激酶質(zhì)子泵H+K+H+-K+-ATPaseAChMRH2RGRH+、K+-ATP酶H+K+奧美拉唑壁細(xì)胞哌侖西平Ach西咪替丁丙谷胺HistGast胃酸分泌過程及抑制胃酸分泌藥作用部位胃酸形成的最后環(huán)節(jié)

胃腔Ca2+Ca2+cAMPMRH2RGRH+、K+-ATP酶H+K+奧壁細(xì)胞哌侖西平A(一)H2受體阻斷藥

H2受體阻斷藥(H2-antagonists)通過阻斷壁細(xì)胞上的H2受體，抑制基礎(chǔ)胃酸和夜間胃酸分泌，對(duì)胃泌素及M受體激動(dòng)藥引起的胃酸分泌也有抑制作用。(一)H2受體阻斷藥H2受體阻斷藥(H2-a常用的H2受體阻斷藥西咪替?。╟imetidine，甲氰咪胍）雷尼替丁（ranitidine，呋喃硝胺）法莫替丁（famotidine）尼扎替?。╪izatidine）羅沙替丁（roxatidine）常用的H2受體阻斷藥西咪替?。╟imetidine，甲氰咪胍

西咪替?。╟imetidine，甲氰咪胍）【藥理作用與作用機(jī)制】1．抑制胃酸分泌西咪替丁阻斷胃壁細(xì)胞的H2受體，對(duì)人和動(dòng)物胃酸分泌具有強(qiáng)大的抑制作用，對(duì)食物、五肽促胃液素、組胺、擬膽堿藥、胰島素和茶堿等引起的胃酸分泌，既可減少胃酸分泌量，又能降低氫離子濃度。對(duì)消化性潰瘍病患者，可抑制基礎(chǔ)和夜間胃酸分泌，減輕疼痛和減少抗酸藥用量。服藥4~6周后，明顯促進(jìn)胃和十二指腸潰瘍愈合，同時(shí)抑制胃蛋白酶的分泌。2．免疫功能調(diào)節(jié)作用西咪替丁由于阻斷T細(xì)胞的H2受體，減少組胺誘生的抑制因子的產(chǎn)生，活化T淋巴細(xì)胞，促進(jìn)IL-2的生成，增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性，產(chǎn)生免疫抑制作用。西咪替?。╟imetidine，甲氰咪胍）【藥理作用與作【臨床應(yīng)用】1．胃和十二指腸潰瘍西咪替丁能減輕疼痛，促進(jìn)潰瘍愈合。十二指腸潰瘍，800mg晚餐后1次口服，連用4~8周，治愈率為70%~80%；胃潰瘍治愈率66%~73％。復(fù)發(fā)率高可進(jìn)行長(zhǎng)期維持治療。2．胃腸道出血特別是胃腸粘膜糜爛引起的出血，常發(fā)生于應(yīng)激狀態(tài)之后，可用西咪替丁靜脈滴注治療。3．胃酸分泌過多癥（卓-艾綜合征，Zolinger-Ellisonsyndrome，ZES）和反流性食道炎?！静涣挤磻?yīng)】1．胃腸道反應(yīng)2．中樞神經(jīng)系統(tǒng)有頭痛、眩暈、語言不清和幻覺等。3．血液系統(tǒng)少數(shù)表現(xiàn)為粒細(xì)胞缺乏和再生障礙性貧血。4．其他男性病人有乳腺增生，女性病人可發(fā)生溢乳癥，因西咪替丁有抗雄性激素作用。【臨床應(yīng)用】（二）H+-K+-ATP酶抑制藥

（質(zhì)子泵抑制劑PPI）奧美拉唑（omeprazole）奧美拉唑次磺酸亞磺酰胺H+-K+-ATP酶胃酸分泌減少共價(jià)鍵a巰基失活進(jìn)入壁細(xì)胞--在分泌小管的酸性環(huán)境中分解（二）H+-K+-ATP酶抑制藥

1．抑制胃酸分泌作用使正常人及潰瘍病患者的基礎(chǔ)胃酸分泌及由組胺、促胃液素等刺激引起的胃酸分泌均受到明顯抑制。作用強(qiáng)而持久藥物進(jìn)入壁細(xì)胞后，在分泌小管的酸性環(huán)境中迅速分解，生成次磺酸和亞磺酰胺，后者與H+-K+-ATP酶a亞單位的巰基以共價(jià)鍵結(jié)合，使酶不可逆的失活，抑制壁細(xì)胞分泌胃酸的最后環(huán)節(jié)，胃液pH值升高，胃蛋白酶的分泌同時(shí)減少。2．胃粘膜保護(hù)作用奧美拉唑?qū)Π⑺酒チ?、乙醇、?yīng)激所致的胃粘膜損傷有保護(hù)作用。3．抗幽門螺桿菌作用體內(nèi)外試驗(yàn)證明能增強(qiáng)抗菌藥對(duì)幽門螺桿菌的根除率?！舅幚碜饔门c作用機(jī)制】【藥理作用與作用機(jī)制】1．胃、十二指腸潰瘍

20mg/d，十二指腸潰瘍2~4周為一療程，胃潰瘍4~8周為一療程，可緩解潰瘍病癥狀，亦促進(jìn)潰瘍愈合。與抗生素合用根除幽門螺桿菌感染。2．胃食道反流?。╣astroesophagealrefluxdisease，GERD）每日早晨服用奧美拉唑20mg，4~6周為一療程。抑制胃酸分泌，使胃液pH增高，減輕胃酸對(duì)食道粘膜的刺激。3．卓-艾綜合征（zollinger-ellisonsyndrome）抑制胃酸分泌是控制卓-艾綜合征臨床癥狀的有效方法。劑量60mg/d，可逐漸增加至160mg。【不良反應(yīng)】1．消化系統(tǒng)原因可能與用藥后胃酸pH增高、影響消化功能有關(guān)。2．神經(jīng)系統(tǒng)頭痛、頭暈、失眠、外周神經(jīng)炎等癥狀。長(zhǎng)期用藥使既往存在的焦慮、抑郁加重。3．血清促胃液素水平升高凡能使胃酸分泌減少的藥物或疾病都可通過反饋引起血清促胃液素水平增高，長(zhǎng)期服用者，應(yīng)定期檢查胃粘膜有無腫瘤樣增生。4．其他可見皮疹、溶血性貧血、轉(zhuǎn)氨酶增高、男性乳腺發(fā)育等。曾有引起特發(fā)性水腫的報(bào)道，表現(xiàn)為皮膚潮紅、蕁麻疹，甚至引起剝脫性皮炎?！九R床應(yīng)用】1．胃、十二指腸潰瘍20mg/d，十二指腸潰瘍2~4周為（三）M受體阻斷藥作用與機(jī)制抑制胃酸分泌作用阻斷胃壁細(xì)胞上的M3受體阻斷Ach對(duì)胃黏膜中的嗜鉻細(xì)胞、G細(xì)胞上的M受體的激動(dòng)作用，減少組胺和胃泌素的釋放，間接減少胃酸的分泌。解痙作用常用藥物阿托品：選擇性差，不良反應(yīng)多哌侖西平：主要阻斷M1受體，用于治療胃、十二指腸潰瘍替侖西平：與哌侖西平相似，作用較強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)（三）M受體阻斷藥作用與機(jī)制三、增強(qiáng)胃粘膜屏障功能藥物米索前列醇（misoprostol）為PGE1的類似物，口服迅速吸收，活性代謝物游離酸仍具有與其等效的抑酸作用。通過影響腺苷酸環(huán)化酶的活性，降低壁細(xì)胞cAMP含量，對(duì)基礎(chǔ)胃酸分泌以及組胺、五肽促胃液素等刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用，同時(shí)抑制胃蛋白酶的分泌。在低于抑制胃酸分泌的劑量時(shí)，有促進(jìn)粘液和HCO3－鹽分泌，增強(qiáng)粘液-HCO3－鹽屏障的作用；促進(jìn)胃粘膜受損上皮細(xì)胞的重建和增殖，增強(qiáng)細(xì)胞屏障。預(yù)防非甾類抗炎藥引起的胃、十二指腸潰瘍。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為食欲缺乏、惡心、上腹部不適、腹痛、腹瀉等胃腸道癥狀。偶有頭痛、眩暈等癥狀。孕婦及前列腺素類過敏者禁用。三、增強(qiáng)胃粘膜屏障功能藥物米索前列醇（misoprostol硫糖鋁（sucralfate）抗消化潰瘍機(jī)制：①粘附于胃、十二指腸粘膜表面，形成保護(hù)屏障，有利于上皮細(xì)胞的再生，減少H+向粘膜內(nèi)逆向擴(kuò)散，促進(jìn)潰瘍愈合；②與胃蛋白酶結(jié)合使其活性降低，減少胃粘膜的損傷；③促進(jìn)胃、十二指腸粘膜合成前列腺素E2，從而增強(qiáng)胃、十二指腸粘膜的細(xì)胞屏障和粘液-HCO3－鹽屏障；④增強(qiáng)表皮生長(zhǎng)因子、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的作用，使之聚集于潰瘍區(qū)，促進(jìn)潰瘍愈合；⑤抑制幽門螺桿菌的繁殖，使粘膜中的幽門螺桿菌密度降低，臨床用于治療胃及十二指腸潰瘍、反流性食道炎、幽門螺桿菌感染以及對(duì)抗各種損傷因子對(duì)胃粘膜的損害。注意事項(xiàng)：①本藥在酸性環(huán)境中有保護(hù)胃、十二指腸粘膜作用，故不宜與堿性藥物合用；②與苯妥英鈉、布洛芬、吲哚美辛、氨茶堿、四環(huán)素、地高辛以及脂溶性維生素A、D、E、K合用，能降低上述藥物的生物利用度；③能減少甲狀腺素的吸收，降低血漿T4水平，促甲狀腺激素分泌增加。硫糖鋁（sucralfate）抗消化潰瘍機(jī)制：膠體次枸櫞酸鉍（colloidalbismuthsubcitrate，枸櫞酸鉍鉀）機(jī)制：（1）吸附胃蛋白酶并抑制其活性。（2）殺滅幽門螺桿菌藥物的膠體在酸性環(huán)境中沉淀并與幽門螺桿菌結(jié)合，抑制細(xì)菌的氧化磷酸化酶從而干擾其代謝，在菌體形成空泡和凝集，破壞細(xì)菌細(xì)胞壁。（3）促進(jìn)粘膜合成前列腺素增加粘膜血流量，增加HCO3－鹽分泌，刺激粘膜細(xì)胞再生，增強(qiáng)胃粘膜屏障能力。（4）滲透屏障作用本藥在酸性環(huán)境下形成不溶性鉍鹽，沉積在胃粘膜表面，與蛋白質(zhì)緊密結(jié)合形成穩(wěn)定的螯合物，防止H+回滲。臨床主要用于治療胃及十二指腸潰瘍、慢性胃炎、十二指腸炎、功能性消化不良等。不良反應(yīng)少而輕，重金屬鉍具有神經(jīng)毒性，可引起急性可逆性腦病，表現(xiàn)為精神紊亂、肌肉痙攣性收縮、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、步履艱難。用藥期間血鉍濃度持續(xù)在0.24~0.48mol/L，應(yīng)考慮停藥。禁用于腎功能不全的患者及孕婦。膠體次枸櫞酸鉍（colloidalbismuthsubc抗幽門螺桿菌藥

幽門螺桿菌(Helicobacterpylori,Hp)寄居于胃及十二指腸的黏液層與黏膜細(xì)胞之間，對(duì)黏膜產(chǎn)生損傷作用，引發(fā)潰瘍。常用的抗Hp藥分為兩類第一類為抗?jié)儾∷帲绾G制劑、H+-K+-ATP酶抑制藥、硫糖鋁等，抗Hp作用較弱，單用療效較差。第二類為抗菌藥，如阿莫西林、慶大霉素、克拉霉素、甲硝唑等。抗幽門螺桿菌藥幽門螺桿菌(Helicobacte臨床主要采用兩種治療方案：1.以質(zhì)子泵抑制劑（PPI）為基礎(chǔ)（1）標(biāo)準(zhǔn)劑量PPI加阿莫西林1500~2000mg/d、甲硝唑800mg/d或呋喃唑酮200mg/d，分2次服，療程7~14d。（2）標(biāo)準(zhǔn)劑量PPI加甲紅霉素500~1000mg/d、阿莫西林2000mg/d或甲硝唑800mg/d或呋喃唑酮200mg/d，分2次服，療程7d。2．以鉍劑為基礎(chǔ)（1）膠體次枸櫞酸鉍480mg/d加四環(huán)素（或阿莫西林）1000~2000mg/d、甲硝唑800mg/d（或替硝唑1000mg/d），分2次（或4次）服，療程14d。（2）膠體次枸櫞酸鉍480mg/d加甲紅霉素500mg/d、甲硝唑800mg/d或呋喃唑酮200mg/d，分2次服，療程7d。臨床主要采用兩種治療方案：第二節(jié)消化功能調(diào)節(jié)藥一、助消化藥能增強(qiáng)消化機(jī)能，促進(jìn)食欲的藥物。多為消化液中成分或是促進(jìn)消化液分泌的藥物。主要用于消化道分泌功能減弱或消化不良等。第二節(jié)消化功能調(diào)節(jié)藥一、助消化藥胃蛋白酶幽門螺桿菌課件二、止吐藥與胃腸促動(dòng)藥嘔吐的原因：1.內(nèi)臟及前庭功能紊亂2.藥物、化療等興奮CTZ的D2、H1、M1、和5-HT3受體。二、止吐藥與胃腸促動(dòng)藥嘔吐的原因：甲氧氯普胺（胃復(fù)安，滅吐靈）阻斷CTZ的D2受體，強(qiáng)大的中樞性止吐作用較大劑量阻斷5-HT3受體，產(chǎn)生止吐作用阻斷胃腸多巴胺受體，增加胃腸運(yùn)動(dòng)主要用于胃腸功能失調(diào)所致的嘔吐、還用于放療、化療引起的嘔吐、功能性胃腸道張力低下?？商岣叻匀侯愃幬锏腻F體外系反應(yīng)抗膽堿藥對(duì)抗此藥的作用甲氧氯普胺（胃復(fù)安，滅吐靈）

多潘立酮（嗎丁啉）外周多巴胺受體阻斷藥不易通過血腦屏障，無錐體外系副作用治療輕度胃癱，加速胃排空功能性、器質(zhì)性、感染性、飲食性、放射性治療或化療所引起的惡心、嘔吐等多潘立酮（嗎丁啉）昂丹司瓊5-HT3受體拮抗藥對(duì)化療藥引起的嘔吐可產(chǎn)生迅速而強(qiáng)大的止吐作用對(duì)暈動(dòng)病及DA受體激動(dòng)劑去水嗎啡引起的嘔吐無效昂丹司瓊

三、止瀉藥與吸附藥地芬諾酯哌替啶衍生物用于急、慢性功能性腹瀉阿片制劑用于較嚴(yán)重的非細(xì)菌感染性腹瀉鞣酸蛋白具有收斂作用，用于各種腹瀉的治療藥用炭吸附腸道內(nèi)氣體、毒物等，起止瀉和阻止毒物吸收的作用三、止瀉藥與吸附藥四、瀉藥含義增加腸內(nèi)水分，軟化糞便或潤(rùn)滑腸道，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，加速排便的藥物藥物分類刺激性瀉藥（接觸性瀉藥）滲透性瀉藥（容積性瀉藥）潤(rùn)滑性瀉藥：液體石蠟、甘油（開塞露）等。四、瀉（一）刺激性瀉藥機(jī)制藥物與腸黏膜接觸→刺激結(jié)腸，腸蠕動(dòng)↑→導(dǎo)瀉常用藥物酚酞（果導(dǎo)片）、蒽醌類應(yīng)用適用于急、慢性便秘（一）刺激性瀉藥機(jī)制（二）滲透性瀉藥機(jī)制口服后→腸道不吸收→腸內(nèi)滲透壓↑→腸容積↑→刺激腸壁，蠕動(dòng)↑→導(dǎo)瀉藥物分類非吸收的鹽類：硫酸鎂、硫酸鈉纖維素類：植物纖維素等特點(diǎn)：1、導(dǎo)瀉作用較劇烈2、主要用于排除腸內(nèi)毒物特點(diǎn)：1、導(dǎo)瀉作用較溫和2、治療與預(yù)防功能性便秘的最佳措施（二）滲透性瀉藥機(jī)制特點(diǎn)：1、導(dǎo)瀉作用較劇烈特點(diǎn)：1、五、利膽藥膽石溶解藥：促進(jìn)膽石溶解鵝去氧膽酸、熊去氧膽酸用于膽石癥患者利膽藥：促進(jìn)膽汁分泌和膽囊排空苯丙醇、去氫膽酸膽石癥、膽囊炎、膽道炎、膽道運(yùn)動(dòng)障礙等五、利膽藥膽石溶解藥：促進(jìn)膽石溶解大綱要求

熟悉抗消化性潰瘍藥的藥理作用及臨床應(yīng)用。了解助消化藥、止吐藥、瀉藥、止瀉藥和利膽藥的作用及臨床應(yīng)用。大綱要求熟悉抗消化性潰瘍藥的藥理作用及臨床應(yīng)用第三十二章

作用于消化系統(tǒng)的藥物第三十二章

作用于消化系統(tǒng)的藥物第一節(jié)治療消化性潰瘍的藥物消化性潰瘍（pepticulcer）泛指胃腸道粘膜在某種情況下被胃消化液所消化而造成的潰瘍，或發(fā)生于食道、胃及十二指腸，或發(fā)生于胃-空腸吻合口附近，以及含有胃粘膜的Meckel憩室。其發(fā)病率約10%.藥物的作用是通過：①降低胃液中胃酸濃度或抗幽門螺桿菌（Helicobacterpylori，Hp）感染而減少“攻擊因子”；②提高胃腸粘膜的保護(hù)及修復(fù)功能而增強(qiáng)“防御因子“。第一節(jié)治療消化性潰瘍的藥物消化性潰瘍（peptic消化性潰瘍發(fā)病機(jī)制、致潰瘍因素和抗?jié)円蛩氐牟黄胶夥烙蜃诱骋悍置谔妓釟潲}緩沖上皮細(xì)胞再生局部血液循環(huán)前列腺素

攻擊因子胃酸過多（Ach胃泌素、組胺受體）幽門螺旋桿菌胃蛋白酶原遺傳因素吸煙、藥物消化性潰瘍發(fā)病機(jī)制、致潰瘍因素和抗?jié)円蛩氐牟黄胶夥烙蜃印肮粢蜃印薄胺烙蜃印薄肮粢蜃印保何杆?、胃蛋白酶、幽門螺桿菌（Helicobacterpylori,Hp）感染等

“防御因子”：胃黏液、HCO3－的分泌、胃黏膜等潰瘍病“攻擊因子”“防御因子”“攻擊因子”：胃酸、胃蛋白酶、幽門“攻擊因子”“防御因子”潰瘍病藥物“攻擊因子”“防御因子”潰瘍病藥物抗消化性潰瘍藥分類1.抗酸藥:氫氧化鋁、三硅酸鎂2.抑制胃酸分泌藥H2受體阻斷藥:西咪替丁、雷尼替丁胃壁細(xì)胞H+泵抑制藥：奧美拉唑等M受體阻斷藥:哌侖西平胃泌素受體阻斷藥:丙谷胺3.增強(qiáng)胃粘膜功能藥物：A.前列腺素衍生物B.硫糖鋁、枸櫞酸鉍鉀4.抗幽門螺桿菌藥物：阿莫西林、甲硝唑等抗消化性潰瘍藥分類1.抗酸藥:氫氧化鋁、三硅酸鎂一、抗酸藥一、抗酸藥一、抗酸藥藥理作用弱堿性物質(zhì)，中和胃酸用藥目的:①降低胃蛋白酶活性②胃黏膜出血時(shí)間明顯縮短③胃酸減少可使幽門緊張度降低,而緩解因幽門痙攣引起的疼痛.臨床應(yīng)用主要用于胃、十二指腸潰瘍病及胃酸分泌過多癥的輔助治療理想的抗酸藥應(yīng)具備的特點(diǎn)：①作用迅速、持久②不吸收③不產(chǎn)氣④不引起腹瀉及便秘⑤對(duì)黏膜及潰瘍面有保護(hù)及收斂作用一、抗酸藥藥理作用

抗酸藥作用比較

氫氧化鎂三硅酸鎂氫氧化鋁碳酸鈣碳酸氫鈉抗酸強(qiáng)度強(qiáng)弱中較強(qiáng)強(qiáng)起效時(shí)間快慢慢較快快維持時(shí)間較長(zhǎng)較長(zhǎng)較長(zhǎng)較長(zhǎng)短黏膜保護(hù)作用無有有無無收斂作用無無有有無產(chǎn)生CO2

無無無有有對(duì)排便的影響輕瀉輕瀉便秘便秘?zé)o不良反應(yīng)高血鎂少骨軟化高血鈣堿血癥腦病腎鈣化體液潴留腎功不全誘發(fā)穿孔抗酸藥作用比較常見復(fù)方制劑胃舒平：由氫氧化鋁、三硅酸鎂和顛茄流浸膏組成。具有中和胃酸、保護(hù)潰瘍面和解除平滑肌痙攣?zhàn)饔?。胃得樂：由碳酸鎂、碳酸氫鈉、次硝酸鉍和大黃組成。具有中和胃酸、保護(hù)潰瘍面和抗幽門螺桿菌作用。常見復(fù)方制劑二、抑制胃酸分泌藥

膽堿受體阻斷藥12

H+-K+-ATP酶抑制藥3

胃泌素受體阻斷藥4H2受體阻斷藥二、抑制胃酸分泌藥膽堿受體阻斷藥12H+AC++蛋白激酶質(zhì)子泵H+K+H+-K+-ATPaseACh組胺胃泌素+M受體阻斷藥H2受體阻斷藥胃泌素受體阻斷藥質(zhì)子泵抑制劑AC++蛋白激酶質(zhì)子泵H+K+H+-K+-ATPaseAChMRH2RGRH+、K+-ATP酶H+K+奧美拉唑壁細(xì)胞哌侖西平Ach西咪替丁丙谷胺HistGast胃酸分泌過程及抑制胃酸分泌藥作用部位胃酸形成的最后環(huán)節(jié)

胃腔Ca2+Ca2+cAMPMRH2RGRH+、K+-ATP酶H+K+奧壁細(xì)胞哌侖西平A(一)H2受體阻斷藥

H2受體阻斷藥(H2-antagonists)通過阻斷壁細(xì)胞上的H2受體，抑制基礎(chǔ)胃酸和夜間胃酸分泌，對(duì)胃泌素及M受體激動(dòng)藥引起的胃酸分泌也有抑制作用。(一)H2受體阻斷藥H2受體阻斷藥(H2-a常用的H2受體阻斷藥西咪替?。╟imetidine，甲氰咪胍）雷尼替?。╮anitidine，呋喃硝胺）法莫替?。╢amotidine）尼扎替?。╪izatidine）羅沙替?。╮oxatidine）常用的H2受體阻斷藥西咪替?。╟imetidine，甲氰咪胍

西咪替?。╟imetidine，甲氰咪胍）【藥理作用與作用機(jī)制】1．抑制胃酸分泌西咪替丁阻斷胃壁細(xì)胞的H2受體，對(duì)人和動(dòng)物胃酸分泌具有強(qiáng)大的抑制作用，對(duì)食物、五肽促胃液素、組胺、擬膽堿藥、胰島素和茶堿等引起的胃酸分泌，既可減少胃酸分泌量，又能降低氫離子濃度。對(duì)消化性潰瘍病患者，可抑制基礎(chǔ)和夜間胃酸分泌，減輕疼痛和減少抗酸藥用量。服藥4~6周后，明顯促進(jìn)胃和十二指腸潰瘍愈合，同時(shí)抑制胃蛋白酶的分泌。2．免疫功能調(diào)節(jié)作用西咪替丁由于阻斷T細(xì)胞的H2受體，減少組胺誘生的抑制因子的產(chǎn)生，活化T淋巴細(xì)胞，促進(jìn)IL-2的生成，增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性，產(chǎn)生免疫抑制作用。西咪替?。╟imetidine，甲氰咪胍）【藥理作用與作【臨床應(yīng)用】1．胃和十二指腸潰瘍西咪替丁能減輕疼痛，促進(jìn)潰瘍愈合。十二指腸潰瘍，800mg晚餐后1次口服，連用4~8周，治愈率為70%~80%；胃潰瘍治愈率66%~73％。復(fù)發(fā)率高可進(jìn)行長(zhǎng)期維持治療。2．胃腸道出血特別是胃腸粘膜糜爛引起的出血，常發(fā)生于應(yīng)激狀態(tài)之后，可用西咪替丁靜脈滴注治療。3．胃酸分泌過多癥（卓-艾綜合征，Zolinger-Ellisonsyndrome，ZES）和反流性食道炎。【不良反應(yīng)】1．胃腸道反應(yīng)2．中樞神經(jīng)系統(tǒng)有頭痛、眩暈、語言不清和幻覺等。3．血液系統(tǒng)少數(shù)表現(xiàn)為粒細(xì)胞缺乏和再生障礙性貧血。4．其他男性病人有乳腺增生，女性病人可發(fā)生溢乳癥，因西咪替丁有抗雄性激素作用?！九R床應(yīng)用】（二）H+-K+-ATP酶抑制藥

（質(zhì)子泵抑制劑PPI）奧美拉唑（omeprazole）奧美拉唑次磺酸亞磺酰胺H+-K+-ATP酶胃酸分泌減少共價(jià)鍵a巰基失活進(jìn)入壁細(xì)胞--在分泌小管的酸性環(huán)境中分解（二）H+-K+-ATP酶抑制藥

1．抑制胃酸分泌作用使正常人及潰瘍病患者的基礎(chǔ)胃酸分泌及由組胺、促胃液素等刺激引起的胃酸分泌均受到明顯抑制。作用強(qiáng)而持久藥物進(jìn)入壁細(xì)胞后，在分泌小管的酸性環(huán)境中迅速分解，生成次磺酸和亞磺酰胺，后者與H+-K+-ATP酶a亞單位的巰基以共價(jià)鍵結(jié)合，使酶不可逆的失活，抑制壁細(xì)胞分泌胃酸的最后環(huán)節(jié)，胃液pH值升高，胃蛋白酶的分泌同時(shí)減少。2．胃粘膜保護(hù)作用奧美拉唑?qū)Π⑺酒チ帧⒁掖?、?yīng)激所致的胃粘膜損傷有保護(hù)作用。3．抗幽門螺桿菌作用體內(nèi)外試驗(yàn)證明能增強(qiáng)抗菌藥對(duì)幽門螺桿菌的根除率?！舅幚碜饔门c作用機(jī)制】【藥理作用與作用機(jī)制】1．胃、十二指腸潰瘍

20mg/d，十二指腸潰瘍2~4周為一療程，胃潰瘍4~8周為一療程，可緩解潰瘍病癥狀，亦促進(jìn)潰瘍愈合。與抗生素合用根除幽門螺桿菌感染。2．胃食道反流病（gastroesophagealrefluxdisease，GERD）每日早晨服用奧美拉唑20mg，4~6周為一療程。抑制胃酸分泌，使胃液pH增高，減輕胃酸對(duì)食道粘膜的刺激。3．卓-艾綜合征（zollinger-ellisonsyndrome）抑制胃酸分泌是控制卓-艾綜合征臨床癥狀的有效方法。劑量60mg/d，可逐漸增加至160mg?！静涣挤磻?yīng)】1．消化系統(tǒng)原因可能與用藥后胃酸pH增高、影響消化功能有關(guān)。2．神經(jīng)系統(tǒng)頭痛、頭暈、失眠、外周神經(jīng)炎等癥狀。長(zhǎng)期用藥使既往存在的焦慮、抑郁加重。3．血清促胃液素水平升高凡能使胃酸分泌減少的藥物或疾病都可通過反饋引起血清促胃液素水平增高，長(zhǎng)期服用者，應(yīng)定期檢查胃粘膜有無腫瘤樣增生。4．其他可見皮疹、溶血性貧血、轉(zhuǎn)氨酶增高、男性乳腺發(fā)育等。曾有引起特發(fā)性水腫的報(bào)道，表現(xiàn)為皮膚潮紅、蕁麻疹，甚至引起剝脫性皮炎。【臨床應(yīng)用】1．胃、十二指腸潰瘍20mg/d，十二指腸潰瘍2~4周為（三）M受體阻斷藥作用與機(jī)制抑制胃酸分泌作用阻斷胃壁細(xì)胞上的M3受體阻斷Ach對(duì)胃黏膜中的嗜鉻細(xì)胞、G細(xì)胞上的M受體的激動(dòng)作用，減少組胺和胃泌素的釋放，間接減少胃酸的分泌。解痙作用常用藥物阿托品：選擇性差，不良反應(yīng)多哌侖西平：主要阻斷M1受體，用于治療胃、十二指腸潰瘍替侖西平：與哌侖西平相似，作用較強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)（三）M受體阻斷藥作用與機(jī)制三、增強(qiáng)胃粘膜屏障功能藥物米索前列醇（misoprostol）為PGE1的類似物，口服迅速吸收，活性代謝物游離酸仍具有與其等效的抑酸作用。通過影響腺苷酸環(huán)化酶的活性，降低壁細(xì)胞cAMP含量，對(duì)基礎(chǔ)胃酸分泌以及組胺、五肽促胃液素等刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用，同時(shí)抑制胃蛋白酶的分泌。在低于抑制胃酸分泌的劑量時(shí)，有促進(jìn)粘液和HCO3－鹽分泌，增強(qiáng)粘液-HCO3－鹽屏障的作用；促進(jìn)胃粘膜受損上皮細(xì)胞的重建和增殖，增強(qiáng)細(xì)胞屏障。預(yù)防非甾類抗炎藥引起的胃、十二指腸潰瘍。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為食欲缺乏、惡心、上腹部不適、腹痛、腹瀉等胃腸道癥狀。偶有頭痛、眩暈等癥狀。孕婦及前列腺素類過敏者禁用。三、增強(qiáng)胃粘膜屏障功能藥物米索前列醇（misoprostol硫糖鋁（sucralfate）抗消化潰瘍機(jī)制：①粘附于胃、十二指腸粘膜表面，形成保護(hù)屏障，有利于上皮細(xì)胞的再生，減少H+向粘膜內(nèi)逆向擴(kuò)散，促進(jìn)潰瘍愈合；②與胃蛋白酶結(jié)合使其活性降低，減少胃粘膜的損傷；③促進(jìn)胃、十二指腸粘膜合成前列腺素E2，從而增強(qiáng)胃、十二指腸粘膜的細(xì)胞屏障和粘液-HCO3－鹽屏障；④增強(qiáng)表皮生長(zhǎng)因子、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的作用，使之聚集于潰瘍區(qū)，促進(jìn)潰瘍愈合；⑤抑制幽門螺桿菌的繁殖，使粘膜中的幽門螺桿菌密度降低，臨床用于治療胃及十二指腸潰瘍、反流性食道炎、幽門螺桿菌感染以及對(duì)抗各種損傷因子對(duì)胃粘膜的損害。注意事項(xiàng)：①本藥在酸性環(huán)境中有保護(hù)胃、十二指腸粘膜作用，故不宜與堿性藥物合用；②與苯妥英鈉、布洛芬、吲哚美辛、氨茶堿、四環(huán)素、地高辛以及脂溶性維生素A、D、E、K合用，能降低上述藥物的生物利用度；③能減少甲狀腺素的吸收，降低血漿T4水平，促甲狀腺激素分泌增加。硫糖鋁（sucralfate）抗消化潰瘍機(jī)制：膠體次枸櫞酸鉍（colloidalbismuthsubcitrate，枸櫞酸鉍鉀）機(jī)制：（1）吸附胃蛋白酶并抑制其活性。（2）殺滅幽門螺桿菌藥物的膠體在酸性環(huán)境中沉淀并與幽門螺桿菌結(jié)合，抑制細(xì)菌的氧化磷酸化酶從而干擾其代謝，在菌體形成空泡和凝集，破壞細(xì)菌細(xì)胞壁。（3）促進(jìn)粘膜合成前列腺素增加粘膜血流量，增加HCO3－鹽分泌，刺激粘膜細(xì)胞再生，增強(qiáng)胃粘膜屏障能力。（4）滲透屏障作用本藥在酸性環(huán)境下形成不溶性鉍鹽，沉積在胃粘膜表面，與蛋白質(zhì)緊密結(jié)合形成穩(wěn)定的螯合物，防止H+回滲。臨床主要用于治療胃及十二指腸潰瘍、慢性胃炎、十二指腸炎、功能性消化不良等。不良反應(yīng)少而輕，重金屬鉍具有神經(jīng)毒性，可引起急性可逆性腦病，表現(xiàn)為精神紊亂、肌肉痙攣性收縮、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、步履艱難。用藥期間血鉍濃度持續(xù)在0.24~0.48mol/L，應(yīng)考慮停藥。禁用于腎功能不全的患者及孕婦。膠體次枸櫞酸鉍（colloidalbismuthsubc抗幽門螺桿菌藥

幽門螺桿菌(Helicobacterpylori,Hp)寄居于胃及十二指腸的黏液層與黏膜細(xì)胞之間，對(duì)黏膜產(chǎn)生損傷作用，引發(fā)潰瘍。常用的抗Hp藥分為兩類第一類為抗?jié)儾∷?，如含鉍制劑、H+-K+-ATP酶抑制藥、硫糖鋁等，抗Hp作用較弱，單用療效較差。第二類為抗菌藥，如阿莫西林、慶大霉素、克拉霉素、甲硝唑等?？褂拈T螺桿菌藥幽門螺桿菌(Helicobacte臨床主要采用兩種治療方案：1.以質(zhì)子泵抑制劑（PPI）為基礎(chǔ)（1）標(biāo)準(zhǔn)劑量PPI加阿莫西林1500~2000mg/d、甲硝唑800mg/d或呋喃唑酮200mg/d，分2次服，療程7~14d。（2）標(biāo)準(zhǔn)劑量PPI加甲紅霉素500~100