復(fù)方丹參滴丸培訓(xùn)課件

復(fù)方丹參滴丸培訓(xùn)課件——產(chǎn)品知識部分張葳復(fù)方丹參滴丸培訓(xùn)課件張葳1冠心病篇抗血小板活化篇血管內(nèi)皮保護(hù)篇缺血再灌注損傷防護(hù)篇糖尿病并發(fā)癥篇內(nèi)容冠心病篇內(nèi)容2冠心病基礎(chǔ)知識冠心病基礎(chǔ)知識3我國冠心病的發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢，患病年齡也趨于年輕化。20世紀(jì)50年代住院患者6.78%20世紀(jì)80年代住院患者26.80%

冠心病發(fā)病率及危害2000年公布的最新世界衛(wèi)生報告：全球每3個死亡者中有1個死于冠心病，是目前導(dǎo)致人類死亡的主要疾病。我國目前冠心病發(fā)病率約為3%。我國冠心病的發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢，患病年4心臟位于胸的中央,兩肺之間。心臟大小約與本人拳頭一致,重量450克左右。心臟的作用心臟位于胸的中央,兩肺之間。心臟的作用5

心臟由特殊的肌肉構(gòu)成，不斷地收縮與舒張,它分為左、右兩側(cè)。左側(cè)心臟將有氧血液(動脈血)泵出心臟流經(jīng)血管，輸送到身體各部位，為身體活的細(xì)胞和組織供氧和營養(yǎng)成份。心臟的結(jié)構(gòu)和功能心臟由特殊的肌肉構(gòu)成，不斷地收縮與舒張,它分為左、6右側(cè)心臟接受攝取完氧分的血液(靜脈血)，然后將這些含氧量低的血液泵到肺部進(jìn)行氣體交換使血液的含氧量增高而成為動脈血，再由肺靜脈送回左側(cè)心臟，以心臟為中心形成全身與肺臟的血液循環(huán)。心臟的結(jié)構(gòu)和功能右側(cè)心臟接受攝取完氧分的血液(靜脈血)，然后將這些7冠狀動脈的作用心臟是向全身輸送血液的泵，要維持這臺重要的泵本身的工作，它自己也需要血液提供能量。供應(yīng)心臟本身的動脈因其形態(tài)像帽子而被稱作冠狀動脈。冠狀動脈的作用心臟是向全身輸送血液的泵，要維持這8什么是冠心病?冠狀動脈粥樣硬化性心臟病)冠狀動脈供應(yīng)心臟自身血液，冠狀動脈發(fā)生嚴(yán)重粥樣硬化或痙攣，使冠狀動脈狹窄或閉塞，導(dǎo)致心肌缺血缺氧或梗塞的一種心臟病。什么是冠心病?冠狀動脈粥樣硬化性心臟病9什么是冠心病?冠狀動脈器質(zhì)性狹窄或動力性阻塞(動脈粥樣硬化或動力性血管痙攣)心肌缺血缺氧心絞痛心肌壞死心肌梗塞什么是冠心病?冠狀動脈器質(zhì)性狹窄或動力性阻塞心10動脈粥樣硬化（）平時我們說的冠心病多數(shù)是動脈器質(zhì)性狹窄或阻塞引起的,又稱冠狀動脈粥樣硬化性心臟病。其冠狀動脈狹窄多系脂肪物質(zhì)沿血管內(nèi)壁堆積所致,這一過程稱為動脈硬化。動脈硬化發(fā)展到一定程度,冠狀動脈狹窄逐漸加重，限制流入心肌的血流。心臟得不到足夠的氧氣供給，就會發(fā)生胸部不適，即心絞痛。動脈粥樣硬化（）平時我們說的冠心病多數(shù)是動脈器質(zhì)性11動脈粥樣硬化發(fā)生機(jī)制高血壓、高血脂等內(nèi)皮損傷過氧化物增加、白細(xì)胞粘附、血小板粘附活化等單核細(xì)胞移向內(nèi)皮下間隙，轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞。巨噬細(xì)胞吞噬,成為泡沫細(xì)胞。內(nèi)皮損傷學(xué)說：泡沫細(xì)胞血小板釋放活性因子平滑肌細(xì)胞增殖、向內(nèi)遷移，攝取。泡沫細(xì)胞的脂質(zhì)累積，形成脂質(zhì)條紋累積形成脂質(zhì)池，池內(nèi)成粥樣。外面形成纖維帽，逐漸有鈣沉積而硬化。動脈粥樣硬化發(fā)生機(jī)制高血壓、內(nèi)皮損傷過氧化物增加、單核細(xì)胞移12脂蛋白與動脈粥樣硬化進(jìn)展黏附分子單核細(xì)胞血管腔內(nèi)皮細(xì)胞1巨噬細(xì)胞細(xì)胞因子泡沫細(xì)胞促進(jìn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)

抑制的氧化抑制黏附因子的表達(dá)脂蛋白與動脈粥樣硬化進(jìn)展黏附分子單核細(xì)胞血管腔內(nèi)皮細(xì)胞1巨噬13泡沫細(xì)胞脂質(zhì)條紋粥樣斑塊纖維化斑塊撕裂/并發(fā)癥的病變內(nèi)皮功能異常青少年中青年壯年－老年.1995;92:1355-1374.動脈粥樣硬化的發(fā)展過程1泡沫細(xì)胞脂質(zhì)條紋粥樣斑塊纖維化撕裂/內(nèi)皮功能異常青少年中青年14動脈粥樣硬化橫段面觀，血管管腔狹窄動脈粥樣硬化橫段面觀，血管管腔狹窄15

動脈粥樣硬化斑塊的結(jié)構(gòu)動脈粥樣硬化斑塊的結(jié)構(gòu)16動脈硬化斑塊的病理影響使血管狹窄，血流減慢管腔狹窄（達(dá)75%以上），易發(fā)生痙攣軟斑塊易發(fā)生破裂，誘使血栓迅速形成斑塊鈣化使血管壁的彈性下降動脈硬化斑塊的病理影響使血管狹窄，血流減慢17HTNDM脂質(zhì)代謝異常炎癥反應(yīng)內(nèi)皮功能紊亂氧化應(yīng)激CVD吸煙危險性與動脈粥樣硬化內(nèi)皮功能紊亂ModifiedfromRossR.NEnglJMed.1999;340:115-126氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥ModifiedfromRossR.NEnglJMed.1999;340:115-126巨噬細(xì)胞堆積壞疽核心HTNDM脂質(zhì)代謝異常炎癥反應(yīng)內(nèi)皮功能紊亂氧化應(yīng)激CVD吸煙18穩(wěn)定性粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性粥樣硬化斑塊19心肌的氧供和氧耗O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2supplyO2demand冠狀動脈病變藥物治療血運(yùn)重建心肌的氧供和氧耗O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O220急性冠脈綜合征急性冠脈綜合征21不穩(wěn)定性斑塊與冠脈事件薄而破裂的纖維帽和血栓形成巨噬細(xì)胞浸潤.19971998不穩(wěn)定性斑塊與冠脈事件薄而破裂的纖維帽和巨噬細(xì)胞浸潤.22

血栓形成損傷

血栓形成損傷23冠心病患病的危險因素年齡性別遺傳因素體重高脂血癥高血壓吸煙糖尿病久坐的生活方式

冠心病患病的危險因素年齡24冠心病臨床分型心絞痛型心肌梗死型猝死型心力衰竭型和心律失常型無癥狀性心肌缺血型（隱性冠心?。┕谛牟∨R床分型心絞痛型25心絞痛的定義

心絞痛是因心肌缺血缺氧而引起的發(fā)作性心前區(qū)憋悶、疼痛，常因體力勞動、情緒波動、受涼或飽餐等因素誘發(fā)。

心絞痛的定義

心絞痛是因心肌缺血缺氧而引起的26心絞痛類型勞力性心絞痛初發(fā)勞力性穩(wěn)定勞力性惡化勞力性自發(fā)性心絞痛混合性心絞痛心絞痛類型勞力性心絞痛27心絞痛類型穩(wěn)定型心絞痛：即穩(wěn)定型勞力性心絞痛，病程穩(wěn)定在一個月以上。這是一種需氧型心絞痛，常因氧需要量增加的因素，如情緒激動、體力活動所誘發(fā)。造成心肌供氧不平衡的原因，主要是冠狀動脈粥樣硬化斑塊造成的狹窄，致使冠狀動脈血流量不能按需要量相應(yīng)地增加。

心絞痛類型穩(wěn)定型心絞痛：28

心絞痛類型不穩(wěn)定型心絞痛，此型主要包括:①初發(fā)勞力型心絞痛，是指既往從未發(fā)生過心絞痛，新近一個月內(nèi)由心肌缺血而發(fā)生心絞痛；②惡化勞力型心絞痛，是指在原有穩(wěn)定勞力型心絞痛基礎(chǔ)上，新近發(fā)作逐漸頻繁且加重，持續(xù)時間延長，稍加活動即發(fā)作，且服用硝酸甘油也不易綬解；③自發(fā)性心絞痛，這是一種休息時的心絞痛，發(fā)生于靜息狀態(tài)，心絞痛發(fā)作與心肌需氧的增加無明顯關(guān)系，其發(fā)生機(jī)理主要是因?yàn)楣跔顒用}痙攣。某些自發(fā)性心絞痛患者發(fā)作心絞痛時出現(xiàn)暫時性的段抬高，常稱為變異性心絞痛。

心絞痛類型不穩(wěn)定型心絞痛，此型主要包括:29急冠綜合征（）無的抬高抬高不穩(wěn)定心絞痛()Q波心肌梗死:.36,.3,2000急冠綜合征（）無的抬高抬高不穩(wěn)定心絞痛()Q波心肌梗死:30急性心肌梗塞急性心肌梗塞是由于冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂、血栓形成或冠狀動脈持續(xù)痙攣，使冠狀動脈或分枝閉塞，導(dǎo)致心肌因持久缺血缺氧而發(fā)生壞死。

急性心肌梗塞急性心肌梗塞是由于冠狀動脈粥31急性心肌梗塞發(fā)作特點(diǎn)發(fā)作頻繁、持續(xù)時間長（在0.5至1個小時以上，可持續(xù)數(shù)小時）。疼痛程度重，常表現(xiàn)為突然的持續(xù)嚴(yán)重的心絞痛，硝酸甘油治療不緩解?？砂橛行貝?、憋氣、大汗淋漓、甚至有瀕死感；心率增快和血壓降低；可伴有惡心、嘔吐、上腹脹痛、腸脹氣，尤其是下壁心梗會伴有胃腸道癥狀；可從發(fā)病第二天起體溫升高（約38度左右，很少超過39度）；出汗、頭暈、乏力等現(xiàn)象。部分老年患者心梗臨床表現(xiàn)不典型；另外大約有42%的糖尿病病人無胸痛表現(xiàn)，可能與糖尿病并發(fā)神經(jīng)病變后痛覺和傳導(dǎo)發(fā)生障礙有關(guān)。急性心肌梗塞發(fā)作特點(diǎn)發(fā)作頻繁、持續(xù)時間長（在0.5至1個32多數(shù)心肌梗死由輕度狹窄斑塊引起4:,1988;,1988;,1991;,1992.

(.)E,,1995.冠狀動脈血運(yùn)重建不可能解決血管的全程病變和廣泛存在的不穩(wěn)定斑塊多數(shù)心肌梗死由輕度狹窄斑塊引起4:,198833冠心病的現(xiàn)代治療藥物改善心肌缺血減少心肌耗氧擴(kuò)張冠脈抗血小板聚集病因的治療（調(diào)脂藥物，,胰島素增敏劑？）介入冠脈搭橋術(shù)干細(xì)胞、基因治療

冠心病的現(xiàn)代治療藥物34冠心病的藥物治療原則擴(kuò)張冠狀動脈改善心功能抗血小板聚集，抗血栓保護(hù)缺血心肌病因的治療冠心病的藥物治療原則擴(kuò)張冠狀動脈35治療冠心病的西藥抗血小板制劑：阿司匹林β受體阻滯劑：倍他樂克血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑：卡托普利降脂藥物：舒降之硝酸酯類藥物：消心痛鈣拮抗劑：合心爽治療冠心病的西藥抗血小板制劑：阿司匹林36硝酸酯鈣拮抗劑β阻滯劑心血管事件鏈冠心病高血壓高血脂微量蛋白尿等危險因素動脈粥樣硬化心肌缺血冠狀動脈血栓形成心肌梗死左室功能不全重構(gòu)心室擴(kuò)張心衰終末期心臟病冠心病藥物治療的主要靶點(diǎn)β阻滯劑抗血小板他汀類硝酸酯β阻滯劑心血管事件鏈冠心病高血壓動脈粥樣心肌缺血冠狀動37西藥治療冠心病的利弊利端1)屬化學(xué)合成藥物，成份簡單2)作用機(jī)理明確3)顯效迅速弊端1)作用的靶點(diǎn)單一2)有肝腎毒性3)副反應(yīng)多4)不宜長期服用5)有停藥后反彈現(xiàn)象西藥治療冠心病的利弊利端弊端38例如受體阻滯劑——易引起血脂升高、血壓下降等副作用消心痛——可引發(fā)頭痛、頭暈等不適癥狀，長期用藥效果明顯下降類制劑——會升高血鉀濃度、引起咳嗽等副反應(yīng)鈣拮抗劑引起水腫或較強(qiáng)的負(fù)性肌力和負(fù)性頻率作用例如受體阻滯劑——易引起血脂升高、血壓下降等副作用39冠心病抗血栓擴(kuò)冠藥保護(hù)心肌藥鈣拮抗劑西藥治療四種藥物聯(lián)用加重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)冠心病抗血栓擴(kuò)冠藥保護(hù)鈣拮抗劑西藥治療四種藥物聯(lián)用加重40復(fù)方丹參滴丸穩(wěn)定和消除動脈硬化斑塊調(diào)脂抑制血栓形成保護(hù)缺血心肌多靶點(diǎn)作用全面保護(hù)心臟經(jīng)濟(jì)性最佳復(fù)方丹參滴丸穩(wěn)定和消除動脈硬化斑塊調(diào)脂抑制血栓形成保護(hù)缺血心41慢性穩(wěn)定性心絞痛藥物治療目的：預(yù)防心肌梗死和猝死，改善生存減輕癥狀和缺血發(fā)作，改善生活質(zhì)量在選擇治療藥物時，應(yīng)首先考慮預(yù)防心肌梗死和死亡積極處理危險因素慢性穩(wěn)定性心絞痛藥物治療目的：42減輕癥狀、改善缺血的藥物治療建議緩解、預(yù)防

心絞痛急性發(fā)作長期緩解心絞痛癥狀癥狀不能控制加用長效鈣拮抗劑或長效硝酸酯藥短效硝酸甘油使用受體阻滯劑證據(jù)強(qiáng)度BABB不能耐受鈣拮抗劑長效硝酸酯藥

尼可地爾中華心血管病雜志2007年3月第35卷第三期減輕癥狀、改善缺血的藥物治療建議緩解、預(yù)防

心絞痛急性發(fā)作43復(fù)方丹參滴丸多靶點(diǎn)藥理作用針對血管：擴(kuò)張冠脈血管，抑制血管痙攣，改善冠脈血流——類似于硝酸甘油等擴(kuò)管劑的作用；針對心?。航档托募『难?，改善能量代謝，保護(hù)心肌細(xì)胞——類似于受體阻滯劑、鈣拮抗劑等改善心功能的作用。復(fù)方丹參滴丸多靶點(diǎn)藥理作用針對血管：44心臟介入和搭橋治療心臟介入是一種新型診斷與治療心血管疾病技術(shù)，經(jīng)過穿刺體表血管，在數(shù)字減影的連續(xù)投照下，送入心臟導(dǎo)管，通過特定的心臟導(dǎo)管操作技術(shù)對心臟病進(jìn)行確診和治療的診治方法。心臟搭橋是使用自身血管（乳內(nèi)動脈、橈動脈、胃網(wǎng)膜右動脈、大隱靜脈等）在主動脈和病變的冠狀動脈間建立旁路（"橋"），使主動脈內(nèi)的血液跨過血管狹窄的部位直接灌注到狹窄遠(yuǎn)端，從而恢復(fù)心肌血供。

心臟介入和搭橋治療心臟介入是一種新型診斷與治療心血管疾病技術(shù)45幾個常見概念：經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動脈介入治療：經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)成形術(shù)：冠狀動脈旁路移植術(shù)幾個常見概念：經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動脈介入治療46缺血的基礎(chǔ)上恢復(fù)血流后，組織器官的損傷反而加重的現(xiàn)象稱為缺血-再灌注損傷。（）

術(shù)后并發(fā)癥：缺血-再灌注損傷缺血的基礎(chǔ)上恢復(fù)血流后，組織器官的損傷反而加重的現(xiàn)象47術(shù)后無復(fù)流發(fā)生機(jī)制自由基生成鈣超載微血管損傷和白細(xì)胞的作用術(shù)后無復(fù)流發(fā)生機(jī)制自由基生成48復(fù)方丹參滴丸對缺血再灌注損傷作用機(jī)制復(fù)方丹參滴丸多靶點(diǎn)改善微循環(huán)清除自由基抑制白細(xì)胞粘附抗血小板活化抵抗炎性介質(zhì)拮抗心肌細(xì)胞鈣超載復(fù)方丹參滴丸對缺血再灌注損傷作用機(jī)制復(fù)方丹參滴丸多靶點(diǎn)改善微49產(chǎn)品知識產(chǎn)品知識50復(fù)方丹參滴丸心臟保護(hù)作用靶點(diǎn)心肌保護(hù)血管保護(hù)血流變學(xué)改善復(fù)方丹參滴丸心臟保護(hù)作用靶點(diǎn)心肌保護(hù)血管保護(hù)血流變學(xué)改善51多靶點(diǎn)藥理作用擴(kuò)張冠脈血管，抑制血管痙攣，改善冠脈血流；降低心肌耗氧，改善能量代謝，保護(hù)心肌細(xì)胞；抗氧化，抗炎，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，抑制動脈粥樣斑塊形成及內(nèi)膜增生；抑制血小板聚集，抗凝、促進(jìn)纖溶，防止血栓形成；改善微血管循環(huán)多靶點(diǎn)藥理作用擴(kuò)張冠脈血管，抑制血管痙攣，改善冠脈血流；5253具有多靶點(diǎn)心臟保護(hù)作用的現(xiàn)代中藥53具有多靶點(diǎn)心臟保護(hù)作用的現(xiàn)代中藥53復(fù)方丹參滴丸對心肌的保護(hù)保護(hù)心肌細(xì)胞抑制鈣離子超載，改善心肌能量代謝，對缺血心肌有保護(hù)作用改善心肌耗氧在不減少心輸出量的同時降低心肌耗氧量，縮小缺血區(qū)面積復(fù)方丹參滴丸對心肌的保護(hù)保護(hù)心肌細(xì)胞抑制鈣離子超載，改善5455時間組分靶點(diǎn)作用（）1530丹參酮類血管＋細(xì)胞抗血栓形成抗炎丹酚酸類血管擴(kuò)張冠脈抗氧化三七總皂苷細(xì)胞

保護(hù)心肌改善功能中樞調(diào)節(jié)下丘腦龍腦0906015090復(fù)方丹參滴丸藥效物質(zhì)和作用機(jī)理國家973基礎(chǔ)研究項(xiàng)目55時間組分靶點(diǎn)作用（）1530丹參酮類血管＋細(xì)胞抗血栓形成5556滴丸的劑型優(yōu)勢滴丸制劑屬于固態(tài)分子分散體系，藥物呈分子狀態(tài)分散，其能達(dá)到最快地溶出速率，克服了傳統(tǒng)中藥起效速度慢的不足。在質(zhì)量控制方面，采用了高效液相色譜法測定復(fù)方丹參滴丸中丹酚酸類和三七總皂甙的含量，用氣相色譜法測定冰片的含量，從而有效地控制了藥品的質(zhì)量。56滴丸的劑型優(yōu)勢滴丸制劑屬于固態(tài)分子分散體系，藥物呈分子狀5657素丸和薄膜衣丸的崩解時間僅為5分鐘左右，分別低于素丸、薄膜衣規(guī)格的藥典標(biāo)準(zhǔn)6倍、12倍；低于片劑6倍；并可以舌下含服，發(fā)揮作用快；療效比本藥片劑提高一倍以上，而且劑量減少，基本沒有胃腸道的刺激癥狀。滴丸與普通片劑比較優(yōu)勢57滴丸與普通片劑比較優(yōu)勢5758藥效學(xué)毒理實(shí)驗(yàn)證明

復(fù)方丹參滴丸安全無毒性急性毒性實(shí)驗(yàn)證實(shí)產(chǎn)品無毒性（1992年）天津藥物研究院/天津市新藥安全評價研究中心致突變毒理實(shí)驗(yàn)證實(shí)產(chǎn)品無毒性（01年3月—01年9月）北京軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所/國家北京新藥安全評價研究中心冰片毒理學(xué)及三致實(shí)驗(yàn)證實(shí)無毒性（2002年）天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究中心長期毒性實(shí)驗(yàn)證實(shí)產(chǎn)品無毒性（07年1月—08年2月）天津藥物研究院/天津市新藥安全評價研究中心58藥效學(xué)毒理實(shí)驗(yàn)證明

復(fù)方丹參滴丸安全無毒性急性毒性實(shí)驗(yàn)證5859冰片為常用中藥，使用超過1000多年的歷史1995年德國藥申局將冰片列入到了德國常用植物藥范圍，明確規(guī)定用于食欲不振、消化不良、胃腸痙攣性疼痛及胃腸脹氣比利時法律規(guī)定香樟都按食品在市場上銷售，作為民間傳統(tǒng)藥的植物制品使用如芬蘭出售冰片制劑作為藥治療冠心病心絞痛中國國內(nèi)大約有60余種中成藥含有冰片冰片概況59冰片為常用中藥，使用超過1000多年的歷史冰片概況5960冰片藥理作用擴(kuò)張冠脈，增加冠脈血流量鎮(zhèn)痛作用延長中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺氧時間抗炎、抗菌、抗病毒促進(jìn)藥物透過血腦屏障60冰片藥理作用擴(kuò)張冠脈，增加冠脈血流量鎮(zhèn)痛作用延長中樞神經(jīng)6061冰片口服給藥，經(jīng)腸粘膜吸收迅速，給藥5分鐘后即可透過血腦屏障，腎臟排泄迅速；單次靜脈給藥，分布半衰期為2.8分鐘，進(jìn)入人體后很快分布到器官和組織；消除半衰期為5.3小時，24小時后在肝、腎中的蓄積量僅占總檢測量的12%和9.6%，肝腎蓄積中毒的可能性很小。冰片藥代動力學(xué)研究61冰片口服給藥，經(jīng)腸粘膜吸收迅速，給藥5分鐘后即可透過血腦6162復(fù)方丹參滴丸對穩(wěn)定性心絞痛臨床有效性及安全性回顧性研究62復(fù)方丹參滴丸對穩(wěn)定性心絞痛626320個隨機(jī)試驗(yàn)研究結(jié)果分析表明能顯著緩解心絞痛癥狀(02.68[2.03，3.55],p<0.00001)19個試驗(yàn)研究結(jié)果分析能顯著改善缺血型心電圖（01.89[1.542.30]<0.0001）張敏州,等.復(fù)方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛的分析.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志.2004，2（6）：311-314復(fù)方丹參滴丸治療穩(wěn)定性心絞痛分析6320個隨機(jī)試驗(yàn)研究結(jié)果分析表明能顯著緩解心絞痛癥狀(06364主要涉及以下藥理作用：擴(kuò)張冠狀動脈，降低血管阻力改善血液流變學(xué)指標(biāo)，具有降低血小板聚集性降低心肌的收縮活性和耗氧量保護(hù)缺氧心肌細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)張敏州,等.復(fù)方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛的分析.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志.2004，2（6）：311-31464主要涉及以下藥理作用：擴(kuò)張冠狀動脈，降低血管阻力張敏州,6465復(fù)方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛可以：顯著改善胸痛癥狀；減少心絞痛發(fā)作；改善缺血性心電圖；并兼有降低血脂和改善血流變的作用，長期服用無明顯耐藥性及不良反應(yīng)；尤其適用于不能耐受消心痛的病人。分析結(jié)論張敏州,等.復(fù)方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛的分析.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志.2004，2（6）：311-31465復(fù)方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛可以：分析結(jié)論張敏州,等.6566復(fù)方丹參滴丸治療冠心病的分析98篇文章符合納入標(biāo)準(zhǔn)，對其中10篇評分質(zhì)量相對較高的文章進(jìn)行系統(tǒng)評價，結(jié)果顯示復(fù)方丹參滴丸能緩解冠心病心絞痛的發(fā)作，改善缺血心電圖，降低膽固醇、甘油三酯，未發(fā)現(xiàn)明顯副作用。結(jié)論根據(jù)本系統(tǒng)評價，復(fù)方丹參滴丸治療冠心病，緩解心絞痛有效。張敏州張儉中國新藥雜志2009年第6期66復(fù)方丹參滴丸治療冠心病的分析98篇文章符合納入標(biāo)準(zhǔn)，對其6667復(fù)方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛分析34篇文獻(xiàn)均為隨機(jī)對照試驗(yàn)，其中治療例數(shù)1915例，經(jīng)分析合并后結(jié)果顯示,復(fù)方丹參滴丸用藥組在減少心絞痛發(fā)作次數(shù)、改善缺血性心電圖和不良反應(yīng)方面均優(yōu)于對照組。證據(jù)表明復(fù)方丹參滴丸治療冠心病心絞痛有效,安全性較高。復(fù)方丹參滴丸組只有幾例輕微胃腸道反應(yīng)，與對照組相比復(fù)方丹參滴丸在臨床試驗(yàn)中副反應(yīng)輕微，均可耐受。孫瑞元，實(shí)用藥物與臨床2007年第10卷第6期【研究機(jī)構(gòu)】：皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院安徽省藥物臨床評價中心67復(fù)方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛分析孫瑞元，實(shí)用藥物與臨床6768復(fù)方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛

隨機(jī)對照試驗(yàn)的系統(tǒng)評價1996-2002年間發(fā)表的17篇文獻(xiàn)，2152個病例均為隨機(jī)對照試驗(yàn)，根據(jù)系統(tǒng)評價，復(fù)方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛，其心絞痛癥狀療效和心電圖改善優(yōu)于硝酸酯制劑，且不良反應(yīng)少，耐受性好。13個研究中復(fù)方丹參滴丸組共901例有19例出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率為2．1％，主要表現(xiàn)為胃部不適，均可自行緩解，無病例退出或中止試驗(yàn)；消心痛組802例中有238例出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，發(fā)生率為29．7％，主要表現(xiàn)為面紅、頭暈頭脹痛等不適，多數(shù)能耐受，有1個試驗(yàn)報道有5例患者因不能耐受而退出。王蕾中國中西醫(yī)結(jié)合雜志2004年6月第24卷第6期四川大學(xué)華西醫(yī)院/國際循證醫(yī)學(xué)中心注冊項(xiàng)目(SR0202)68復(fù)方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛

隨機(jī)對照試驗(yàn)的系統(tǒng)評價1968競爭品比較競爭品比較69項(xiàng)目復(fù)方丹參片復(fù)方丹參滴丸補(bǔ)充說明國家藥典標(biāo)準(zhǔn)性狀檢查；冰片鑒別；丹參酮ⅡA、三七皂苷R1、人參皂苷1、1鑒別；丹參酮ⅡA及丹酚酸B含量；性狀檢查；冰片鑒別；丹參素鈉、三七皂苷R1鑒別；丹參素含量；擁有企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于國家標(biāo)準(zhǔn)。并與國際天然植物藥質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)接軌。有效成分的控制丹參酮ⅡA及丹酚酸B的含量丹參素等8種丹參有效成分；三七皂苷R1等13種三七有效成分；以上均以指紋圖譜技術(shù)控制各有效成分含量的穩(wěn)定性藥物動力學(xué)研究證實(shí)，丹參酮及丹酚酸B的口服生物利用度極低。產(chǎn)品競爭優(yōu)勢——復(fù)方丹參片項(xiàng)目復(fù)方丹參片復(fù)方丹參滴丸補(bǔ)充說明國家藥典標(biāo)準(zhǔn)性狀檢查；冰片70項(xiàng)目復(fù)方丹參片復(fù)方丹參滴丸補(bǔ)充說明劑型片劑。丹參提取物與三七粉混合，加輔料壓片，包糖衣或薄膜衣滴丸劑。丹參與三七中的各有效成分以分子狀態(tài)均勻分散于基質(zhì)中，成丸后包薄膜衣藥物的吸收及生物利用度受以下情況的影響：1、溶出，包括崩解、解聚、溶解和擴(kuò)散等過程；2、藥物呈分子狀態(tài)與胃腸道生物膜接觸；3、經(jīng)胃腸道吸收的藥物，隨血流通過門靜脈進(jìn)入肝臟，通過首次肝臟轉(zhuǎn)化，而使部分藥物失活，即“首過效應(yīng)”。的劑型特點(diǎn)更利于藥物的吸收和提高生物利用度，所以總體日服劑量小于片劑。不同廠家生產(chǎn)的片劑，溶散時限各不相同，有的可相差1倍以上每粒僅為27，粒小使其具有較大的體表面積便于溶出起效時間口服30分鐘后崩解，起效在30分鐘以后可舌下含服，3~8分鐘起效舌下含服，藥物直接入血，可避免“首過效應(yīng)”，進(jìn)一步提高生物利用度，使其具有速效、高效的特點(diǎn)。副作用冰片的日服劑量72胃腸道刺激較常見冰片的日服劑量30副作用少，長期服用安全國家973項(xiàng)目的課題研究證實(shí)，復(fù)方丹參方中冰片量過大并不能增加組方的作用，且增加副作用，中的冰片劑量比較合理。產(chǎn)品競爭優(yōu)勢——復(fù)方丹參片項(xiàng)目復(fù)方丹參片復(fù)方丹參滴丸補(bǔ)充說明劑型片劑。滴丸劑。藥物的吸7172項(xiàng)目復(fù)方丹參片復(fù)方丹參滴丸補(bǔ)充說明全程指紋圖譜控制技術(shù)原料產(chǎn)地不確定擁有標(biāo)準(zhǔn)的藥材種植基地，丹參—陜西商洛；三七—云南文山對國內(nèi)130余種丹參多批次的品質(zhì)鑒定，確定現(xiàn)在的藥源基地。并從源頭控制重金屬及農(nóng)藥殘留等問題，保證了多組分有效成分含量的穩(wěn)定性。中藥提取采用傳統(tǒng)工藝中藥提取采用規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)有效解決了藥材所含有的毒性成分、重金屬及農(nóng)藥殘留等問題的純化處理。生產(chǎn)流程采用傳統(tǒng)工藝整線（全流程在線自動控制）的整體生產(chǎn)系統(tǒng)采用在線數(shù)字化自動控制技術(shù)，即確保了各有效成分含量的穩(wěn)定，又及時剔除掉不合格品。均以國家藥典規(guī)定檢驗(yàn)成品成品采用指紋圖譜技術(shù)測定：丹參成分相似度96%以上、三七成分相似度90%以上實(shí)現(xiàn)了復(fù)合成分的天然植物藥的質(zhì)量控制技術(shù)達(dá)到國際水平。得到歐美等國家專業(yè)機(jī)構(gòu)的認(rèn)可。重金屬、農(nóng)藥殘留、黃曲霉藥典標(biāo)準(zhǔn)通過2005年版中國藥典、英國藥典、歐洲藥典等標(biāo)準(zhǔn)。黃曲霉檢驗(yàn)通過國際通用標(biāo)準(zhǔn)為進(jìn)入國際藥品銷售市場，奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。在臨床研究方面的國家科技攻關(guān)項(xiàng)目無如：國家“十五”科技攻關(guān)項(xiàng)目：對初診2型糖尿病人動脈內(nèi)中膜厚度的影響（入選病例599例）研究表明能夠顯著抑制了2型糖尿病人動脈內(nèi)中膜厚度的增加。產(chǎn)品競爭優(yōu)勢——復(fù)方丹參片72項(xiàng)目復(fù)方丹參片復(fù)方丹參滴丸補(bǔ)充說明全程指紋圖譜控制技術(shù)原7273項(xiàng)目通心絡(luò)膠囊復(fù)方丹參滴丸補(bǔ)充說明國家藥典標(biāo)準(zhǔn)性狀檢查；人參皂苷1；人參皂苷；芍藥苷；冰片性狀檢查；冰片鑒別；丹參素鈉、三七皂苷R1鑒別；丹參素含量；擁有企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于國家標(biāo)準(zhǔn)。并與國際天然植物藥質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)接軌。有效成分的控制芍藥苷不得少于0.77丹參素等8種丹參有效成分；三七皂苷R1等13種三七有效成分；以上均以指紋圖譜技術(shù)控制各有效成分含量的穩(wěn)定性蟲類藥大多是脂溶性成分，不容易通過胃腸道吸收并發(fā)揮藥理作用產(chǎn)品競爭優(yōu)勢——通心絡(luò)膠囊73項(xiàng)目通心絡(luò)膠囊復(fù)方丹參滴丸補(bǔ)充說明國家藥典標(biāo)準(zhǔn)性狀檢查；7374項(xiàng)目通心絡(luò)膠囊復(fù)方丹參滴丸補(bǔ)充說明劑型硬膠囊。水蛭、全蝎、蟬蛻、土鱉蟲、蜈蚣、乳香、水蛭等原粉加檀香、降香揮發(fā)油細(xì)粉灌裝滴丸劑。丹參與三七中的各有效成分以分子狀態(tài)均勻分散于基質(zhì)中，成丸后包薄膜衣藥物的吸收及生物利用度受以下情況的影響：1、溶出，包括崩解、解聚、溶解和擴(kuò)散等過程；2、藥物呈分子狀態(tài)與胃腸道生物膜接觸；3、經(jīng)胃腸道吸收的藥物，隨血流通過門靜脈進(jìn)入肝臟，通過首次肝臟轉(zhuǎn)化，而使部分藥物失活，即“首過效應(yīng)”。的劑型特點(diǎn)更利于藥物的吸收和提高生物利用度。每粒裝0.38g；無溶散時限檢查每粒僅為27，粒小使其具有較大的體表面積便于溶出起效時間口服30分鐘后崩解，起效在30分鐘以后可舌下含服，3~8分鐘起效舌下含服，藥物直接入血，可避免“首過效應(yīng)”，進(jìn)一步提高生物利用度，使其具有速效、高效的特點(diǎn)。副作用冰片、水蛭、土鱉蟲，蜈蚣、乳香等胃腸道刺激較常見冰片的日服劑量30副作用少，長期服用安全對于缺血性心臟病患者來講不宜長期服用，容易引起不良反應(yīng)產(chǎn)品競爭優(yōu)勢——通心絡(luò)膠囊74項(xiàng)目通心絡(luò)膠囊復(fù)方丹參滴丸補(bǔ)充說明劑型硬膠囊。滴丸劑。藥7475項(xiàng)目通心絡(luò)膠囊復(fù)方丹參滴丸（）補(bǔ)充說明全程指紋圖譜控制技術(shù)原料產(chǎn)地不確定擁有標(biāo)準(zhǔn)的藥材種植基地，丹參—陜西商洛；三七—云南文山對國內(nèi)130余種丹參多批次的品質(zhì)鑒定，確定現(xiàn)在的藥源基地。并從源頭控制重金屬及農(nóng)藥殘留等問題，保證了多組分有效成分含量的穩(wěn)定性。中藥提取采用傳統(tǒng)工藝中藥提取采用規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)有效解決了藥材所含有的毒性成分、重金屬及農(nóng)藥殘留等問題的純化處理。超微粉技術(shù)整線（全流程在線自動控制）的整體生產(chǎn)系統(tǒng)采用在線數(shù)字化自動控制技術(shù)，即確保了各有效成分含量的穩(wěn)定，又及時剔除掉不合格品。均以國家藥典規(guī)定檢驗(yàn)成品成品采用指紋圖譜技術(shù)測定：丹參成分相似度96%以上、三七成分相似度90%以上實(shí)現(xiàn)了復(fù)合成分的天然植物藥的質(zhì)量控制技術(shù)達(dá)到國際水平。得到歐美等國家專業(yè)機(jī)構(gòu)的認(rèn)可。重金屬、農(nóng)藥殘留、黃曲霉藥典標(biāo)準(zhǔn)通過2005年版中國藥典、英國藥典、歐洲藥典等標(biāo)準(zhǔn)。黃曲霉檢驗(yàn)通過國際通用標(biāo)準(zhǔn)為進(jìn)入國際藥品銷售市場，奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。在臨床研究方面的國家科技攻關(guān)項(xiàng)目“十五”科研項(xiàng)目如：國家973、國家“十五”、“十一五”科技攻關(guān)項(xiàng)目：對初診2型糖尿病人動脈內(nèi)中膜厚度的影響（入選病例599例）研究表明能夠顯著抑制了2型糖尿病人動脈內(nèi)中膜厚度的增加。產(chǎn)品競爭優(yōu)勢——通心絡(luò)膠囊75項(xiàng)目通心絡(luò)膠囊復(fù)方丹參滴丸（）補(bǔ)充說明全程指紋圖譜控制技7576項(xiàng)目麝香保心丸復(fù)方丹參滴丸補(bǔ)充說明國家藥典標(biāo)準(zhǔn)性狀檢查；脂蟾毒、人參皂苷1、人參皂苷、麝香酮、肉桂酸、去氧膽酸、冰片性狀檢查；冰片鑒別；丹參素鈉、三七皂苷R1鑒別；丹參素含量；擁有企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于國家標(biāo)準(zhǔn)。并與國際天然植物藥質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)接軌。有效成分的控制脂蟾毒配基（C24H32O4）和華蟾酥毒基（C26H34O6）的總量計(jì)，不得少于18μg丹參素等8種丹參有效成分；三七皂苷R1等13種三七有效成分；以上均以指紋圖譜技術(shù)控制各有效成分含量的穩(wěn)定性產(chǎn)品競爭優(yōu)勢——麝香保心丸76項(xiàng)目麝香保心丸復(fù)方丹參滴丸補(bǔ)充說明國家藥典標(biāo)準(zhǔn)性狀檢查；7677項(xiàng)目麝香保心丸復(fù)方丹參滴丸補(bǔ)充說明劑型褐色水丸。麝香，人參提取物，人工牛黃，肉桂，蟾酥，冰片等6味研粉加蘇合香白酒適量泛丸滴丸劑。丹參與三七中的各有效成分以分子狀態(tài)均勻分散于基質(zhì)中，成丸后包薄膜衣藥物的吸收及生物利用度受以下情況的影響：1、溶出，包括崩解、解聚、溶解和擴(kuò)散等過程；2、藥物呈分子狀態(tài)與胃腸道生物膜接觸；3、經(jīng)胃腸道吸收的藥物，隨血流通過門靜脈進(jìn)入肝臟，通過首次肝臟轉(zhuǎn)化，而使部分藥物失活，即“首過效應(yīng)”。每丸重22.5；有溶散時限及丸重差異檢查每粒僅為27，粒小使其具有較大的體表面積便于溶出起效時間口服15分鐘后崩解可舌下含服，3~8分鐘起效舌下含服，藥物直接入血，可避免“首過效應(yīng)”，進(jìn)一步提高生物利用度，使其具有速效、高效的特點(diǎn)。副作用冰片、麝香、蟾蜍等胃腸道刺激較常見、有麻舌感；冰片的日服劑量30，副作用少，長期服用安全麝香中的冰片含量與滴丸中相近，但是麝香、蟾蜍長期服用容易引起上腹部脹痛。產(chǎn)品競爭優(yōu)勢——麝香保心丸77項(xiàng)目麝香保心丸復(fù)方丹參滴丸補(bǔ)充說明劑型褐色水丸。滴丸劑。7778項(xiàng)目麝香保心丸復(fù)方丹參滴丸（）補(bǔ)充說明全程指紋圖譜控制技術(shù)原料產(chǎn)地不確定擁有標(biāo)準(zhǔn)的藥材種植基地，丹參—陜西商洛；三七—云南文山對國內(nèi)130余種丹參多批次的品質(zhì)鑒定，確定現(xiàn)在的藥源基地。并從源頭控制重金屬及農(nóng)藥殘留等問題，保證了多組分有效成分含量的穩(wěn)定性。中藥提取采用傳統(tǒng)工藝中藥提取采用規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)有效解決了藥材所含有的毒性成分、重金屬及農(nóng)藥殘留等問題的純化處理。普通技術(shù)整線（全流程在線自動控制）的整體生產(chǎn)系統(tǒng)采用在線數(shù)字化自動控制技術(shù)，即確保了各有效成分含量的穩(wěn)定，又及時剔除掉不合格品。均以國家藥典規(guī)定檢驗(yàn)成品成品采用指紋圖譜技術(shù)測定：丹參成分相似度96%以上、三七成分相似度90%以上實(shí)現(xiàn)了復(fù)合成分的天然植物藥的質(zhì)量控制技術(shù)達(dá)到國際水平。得到歐美等國家專業(yè)機(jī)構(gòu)的認(rèn)可。重金屬、農(nóng)藥殘留、黃曲霉藥典標(biāo)準(zhǔn)通過2005年版中國藥典、英國藥典、歐洲藥典等標(biāo)準(zhǔn)。黃曲霉檢驗(yàn)通過國際通用標(biāo)準(zhǔn)為進(jìn)入國際藥品銷售市場，奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。在臨床研究方面的國家科技攻關(guān)項(xiàng)目如：國家973、國家“十五”、“十一五”科技攻關(guān)項(xiàng)目：對初診2型糖尿病人動脈內(nèi)中膜厚度的影響（入選病例599例）研究表明能夠顯著抑制了2型糖尿病人動脈內(nèi)中膜厚度的增加。產(chǎn)品競爭優(yōu)勢——麝香保心丸78項(xiàng)目麝香保心丸復(fù)方丹參滴丸（）補(bǔ)充說明全程指紋圖譜控制技7879項(xiàng)目冠心丹參系列復(fù)方丹參滴丸補(bǔ)充說明國家藥典標(biāo)準(zhǔn)片劑：為糖衣片、無定量檢測項(xiàng)目；膠囊：有定量性狀檢查；冰片鑒別；丹參素鈉、三七皂苷R1鑒別；丹參素含量；擁有企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于國家標(biāo)準(zhǔn)。并與國際天然植物藥質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)接軌。有效成分的控制片劑：丹參、降香定性檢測；膠囊：丹參以丹參酮ⅡA（C19H18O3）計(jì)，不得少于0.30丹參素等8種丹參有效成分；三七皂苷R1等13種三七有效成分；以上均以指紋圖譜技術(shù)控制各有效成分含量的穩(wěn)定性藥物動力學(xué)研究證實(shí)，丹參酮及丹酚酸B的口服生物利用度極低。產(chǎn)品競爭優(yōu)勢——冠心丹參片（膠囊）、滴丸79項(xiàng)目冠心丹參系列復(fù)方丹參滴丸補(bǔ)充說明國家藥典標(biāo)準(zhǔn)片劑：為7980項(xiàng)目冠心丹參系列復(fù)方丹參滴丸補(bǔ)充說明劑型硬膠囊或糖衣片。丹參、三七原粉加降香揮發(fā)油壓片或裝入膠囊滴丸劑。丹參與三七中的各有效成分以分子狀態(tài)均勻分散于基質(zhì)中，成丸后包薄膜衣藥物的吸收及生物利用度受以下情況的影響：1、溶出，包括崩解、解聚、溶解和擴(kuò)散等過程；2、藥物呈分子狀態(tài)與胃腸道生物膜接觸；3、經(jīng)胃腸道吸收的藥物，隨血流通過門靜脈進(jìn)入肝臟，通過首次肝臟轉(zhuǎn)化，而使部分藥物失活，即“首過效應(yīng)”。膠囊劑每粒0.3g，片劑無規(guī)格；無溶散時限及丸重差異檢查每粒僅為27，粒小使其具有較大的體表面積便于溶出起效時間口服30分鐘后崩解可舌下含服，3~8分鐘起效舌下含服，藥物直接入血，可避免“首過效應(yīng)”，進(jìn)一步提高生物利用度，使其具有速效、高效的特點(diǎn)。副作用原粉壓制、輔料較多，胃腸道刺激性大；冰片的日服劑量30，副作用少，長期服用安全降香在芳香開竅方面的作用要弱于冰片，目前主流的中成藥含有冰片的幾十種，沒有速效的作用。產(chǎn)品競爭優(yōu)勢——冠心丹參片（膠囊）、滴丸80項(xiàng)目冠心丹參系列復(fù)方丹參滴丸補(bǔ)充說明劑型硬膠囊或糖衣片。8081項(xiàng)目冠心丹參系列復(fù)方丹參滴丸（）補(bǔ)充說明全程指紋圖譜控制技術(shù)原料產(chǎn)地不確定擁有標(biāo)準(zhǔn)的藥材種植基地，丹參—陜西商洛；三七—云南文山對國內(nèi)130余種丹參多批次的品質(zhì)鑒定，確定現(xiàn)在的藥源基地。并從源頭控制重金屬及農(nóng)藥殘留等問題，保證了多組分有效成分含量的穩(wěn)定性。中藥提取采用傳統(tǒng)工藝中藥提取采用規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)有效解決了藥材所含有的毒性成分、重金屬及農(nóng)藥殘留等問題的純化處理。普通技術(shù)整線（全流程在線自動控制）的整體生產(chǎn)系統(tǒng)采用在線數(shù)字化自動控制技術(shù)，即確保了各有效成分含量的穩(wěn)定，又及時剔除掉不合格品。均以國家藥典規(guī)定檢驗(yàn)成品成品采用指紋圖譜技術(shù)測定：丹參成分相似度96%以上、三七成分相似度90%以上實(shí)現(xiàn)了復(fù)合成分的天然植物藥的質(zhì)量控制技術(shù)達(dá)到國際水平。得到歐美等國家專業(yè)機(jī)構(gòu)的認(rèn)可。重金屬、農(nóng)藥殘留、黃曲霉無藥典標(biāo)準(zhǔn)通過2005年版中國藥典、英國藥典、歐洲藥典等標(biāo)準(zhǔn)。黃曲霉檢驗(yàn)通過國際通用標(biāo)準(zhǔn)為進(jìn)入國際藥品銷售市場，奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。在臨床研究方面的國家科技攻關(guān)項(xiàng)目如：國家973、國家“十五”、“十一五”科技攻關(guān)項(xiàng)目：對初診2型糖尿病人動脈內(nèi)中膜厚度的影響（入選病例599例）目前的推廣資料只有2期、3期的臨床研究資料，臨床證據(jù)不夠充分。產(chǎn)品競爭優(yōu)勢——冠心丹參片（膠囊）、滴丸81項(xiàng)目冠心丹參系列復(fù)方丹參滴丸（）補(bǔ)充說明全程指紋圖譜控制8182阿司匹林抵抗研究進(jìn)展及復(fù)方丹參滴丸抗血小板活化研究82阿司匹林抵抗研究進(jìn)展及復(fù)方丹參滴丸抗血小板82主要內(nèi)容阿司匹林()應(yīng)用現(xiàn)狀阿司匹林抵抗（）概念和機(jī)制阿司匹林抵抗（）臨床相關(guān)因素阿司匹林抵抗（）的檢測阿司匹林抵抗（）判定的相關(guān)問題思考阿司匹林抵抗（）臨床對策復(fù)方丹參滴丸抗血小板活化研究主要內(nèi)容阿司匹林()應(yīng)用現(xiàn)狀83大約公元前400年，建議，在婦女分娩時可用柳樹葉汁（富含水楊苷）來止痛。阿司匹林的誕生C.2001;1:132-371763年，英國倫敦的RE向皇家學(xué)院院長寫信說，他用柳樹葉汁提取的白色粉末治療發(fā)燒患者效果良好，水楊苷似乎才首次引起了化學(xué)家的重視。84大約公元前400年，建議，在婦女分娩時可用柳樹葉汁（富含84目前應(yīng)用現(xiàn)狀一級預(yù)防:中年男性首次心肌梗死發(fā)生率 ↓44%二級預(yù)防:65項(xiàng)研究薈萃分析顯示，高?；颊咝难苁录l(fā)生率↓23%287個隨機(jī)研究、135，000患者5年跟蹤研究心血管事件下降25-30％2002;324:71-86目前應(yīng)用現(xiàn)狀一級預(yù)防:中年男性首次心肌梗死發(fā)生率 85概念使用可預(yù)防動脈粥樣硬化血管事件的劑量患者,對抗血小板反應(yīng)不佳或無反應(yīng)。包括:血栓事件發(fā)生和不能抑制血小板聚集。服用不能預(yù)防缺血性血管事件發(fā)生又被稱為“臨床”。概念86長期預(yù)防:應(yīng)用的動脈血栓患者仍有1020%反復(fù)發(fā)生血管事件國外文獻(xiàn):發(fā)生率545%復(fù)方丹參滴丸培訓(xùn)課件87血小板聚集和活化正常血小板血小板聚集血小板活化形成血栓血小板聚集和活化正常血小板血小板聚集血小板活化形成血8812-

凝血酶抑制劑磷酸二酯酶纖維蛋白原受體拮抗劑血小板的多受體活化途徑12-凝血酶抑制劑磷酸二酯酶纖維蛋白原受體拮抗劑89復(fù)方丹參滴丸培訓(xùn)課件90等對心臟意外預(yù)防（）臨床試驗(yàn)人群進(jìn)行分組分析發(fā)現(xiàn)病人在隨訪5年中有較高惡性結(jié)果發(fā)生存在的病人較不存在的病人高危結(jié)果發(fā)生率高出1.8倍發(fā)生心肌梗塞危險性增加2倍心血管死亡危險性高3.5倍

91等對心臟意外預(yù)防（）臨床試驗(yàn)人群進(jìn)行分組分析發(fā)現(xiàn)病人在隨訪591性別：女性年齡：老年糖尿病﹑高血壓﹑高脂血癥﹑代謝綜合癥﹑可逆因素：吸煙﹑運(yùn)動﹑月經(jīng)等92性別：女性9292血小板功能檢測﹡血小板凝集試驗(yàn):光學(xué)集合度計(jì)測定聚集﹡100:體外模仿血小板為基礎(chǔ)的原發(fā)止血過程作為治療時監(jiān)測血小板反應(yīng)的有效方法﹡5000凝血監(jiān)測系統(tǒng)監(jiān)測血小板﹑凝血因子和其他細(xì)胞成分間相互作用尿11-脫氫2檢測2主要代謝產(chǎn)物93血小板功能檢測9393臨床？無效服藥劑量和依從性血小板激活的其他通路﹑腎上腺素等動脈血栓的多重因素94臨床？無效9494“臨床”與“生化”2004年等在撰文:“生化抵抗”與臨床相關(guān)性,有待大規(guī)模:隨機(jī)對照試驗(yàn)的驗(yàn)證。采用分析全血血小板功能，結(jié)果顯示依從性良好患者很少發(fā)生近年對血小板中的1研究，采用全血和富含血小板的血漿測定，認(rèn)為“生化”幾乎不存在。95“臨床”與“生化”9595控制臨床相關(guān)因素控制血糖調(diào)脂控制血壓規(guī)范用藥96控制臨床相關(guān)因素9696聯(lián)合其他抗血小板藥物如氯吡格雷試驗(yàn)和試驗(yàn)證實(shí):氯吡格雷可降低患者早期和長期心血管事件發(fā)生率。但研究表明：47.4患者存在氯吡格雷抵抗97聯(lián)合其他抗血小板藥物9797新型受體阻滯劑新型噻吩并吡啶衍生物，主要作用于血小板P2Y12受體。抑制血小板作用為氯吡格雷10倍。無反應(yīng)患者比例低

6140高劑量抑制血小板有效率優(yōu)于氯吡格雷98新型受體阻滯劑9898復(fù)方丹參滴丸協(xié)同阿司匹林

對冠心病患者血小板聚集功能的影響山西醫(yī)大一附院心內(nèi)科中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志2008年9月第6卷第9期復(fù)方丹參滴丸協(xié)同阿司匹林

對冠心病患者血小板聚集功能的影響山99試驗(yàn)分組入選病人于入院當(dāng)天開始冠心病常規(guī)治療，包括阿司匹林、β受體阻滯劑類、硝酸酯類、他汀類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類以及和低分子肝素，其中阿司匹林和低分子肝素于入院當(dāng)日開始運(yùn)用。試驗(yàn)組：30例。在以上藥物治療基礎(chǔ)上于１周末加用復(fù)方丹參滴丸10粒，每日3次口服對照組：30例。不使用復(fù)方丹參滴丸及其它中藥制劑兩組均連續(xù)觀察１個月。試驗(yàn)分組入選病人于入院當(dāng)天開始冠心病常100觀察指標(biāo)血小板聚集功能測定：兩組病人均于治療前、治療1周及1月后采靜脈血，測定誘導(dǎo)的血小板最大聚集率血栓烷Ｂ2（2）測定：兩組病人均于治療前、治療1周及1月后采靜脈血測定觀察指標(biāo)血小板聚集功能測定：兩組病人均于治療前、101結(jié)果：血小板最大聚集率水平比較＃＃＊※＃＃＃與治療前比較，P<0.01；＊與對照組比較，P<0.01；※與治療1周后比較，P<0.01結(jié)果：血小板最大聚集率水平比較＃＃＊※＃＃＃與治療前比較，P102結(jié)果：血栓烷B2（2）水平比較＃＃＊※＃＃＃與治療前比較，P<0.01；＊與對照組比較，P<0.05；※與治療1周后比較，P<0.01結(jié)果：血栓烷B2（2）水平比較＃＃＊※＃＃＃與治療前比較，103結(jié)論阿司匹林加復(fù)方丹參滴丸組治療1月后血小板聚集率、血栓烷B2明顯低于阿司匹林組，且治療期間無不良事件發(fā)生。提示復(fù)方丹參滴丸有顯著增強(qiáng)阿司匹林的抗凝作用。結(jié)論阿司匹林加復(fù)方丹參滴丸組治療1月后104復(fù)方丹參滴丸抗血小板活化臨床研究天津市胸科醫(yī)院復(fù)方丹參滴丸抗血小板活化天津市胸科醫(yī)院105研究對象選取2004年10月至2006年4月門診和住院的缺血性心腦血管病患者424例，服用75-300㎎/天≧7天的，吸煙者戒煙≧5天。研究對象選取2004年10月至2006年4月門診和住院106試驗(yàn)方法取靜脈血測定：誘導(dǎo)血小板聚集率誘導(dǎo)血小板聚集率

試驗(yàn)方法取靜脈血測定：107患者入選標(biāo)準(zhǔn)：①誘導(dǎo)血小板聚集率≧20%②誘導(dǎo)血小板聚集率≧70%：①或②

患者入選標(biāo)準(zhǔn)108服用方法阿司匹林加用復(fù)方丹參滴丸每次10粒，每日3次，兩周后復(fù)查血小板聚集率。服用方法阿司匹林加用復(fù)方丹參滴丸每次10粒，每日109療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：服藥后達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)有效：未達(dá)標(biāo)準(zhǔn)的血小板聚集率較服藥前下降≥20%值無效：服藥后未達(dá)顯效和有效標(biāo)準(zhǔn)有效率：（顯效+有效）（例）/（顯效+有效+無效）（例）*100%加重：血小板聚集率較服藥前增高療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：服藥后達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)110——表1或的發(fā)生率(x±s)分組病例數(shù)誘導(dǎo)血小板聚集率(%)誘導(dǎo)血小板聚集率(%)1882.44±15.7077.17±7.438962.78±25.0834.63±16.5210766.08±24.8241.79±22.1631711.84±3.5535.21±15.66試驗(yàn)結(jié)果111

111表2兩組研究對象的血脂和纖維蛋白原(x±s)比較組組P組膽固醇5.031±1.074784.962±4.751229﹥0.05甘油三酯1.810±0.804781.669±0.919229﹥0.05高密度脂蛋白1.249±0.343781.287±0.389229﹥0.05低密度脂蛋白3.148±0.804782.855±0.757229﹤0.05()3.552±0.836723.438±0.989225﹥0.05112

112表3與組性別及各種疾病構(gòu)成項(xiàng)目組組P值女性57.01%(61/107)44.48%(141/317)﹤0.05糖尿病38.32%(41/107)16.09%(51/317)﹤0.05高血壓37.38%(40/107)23.97%(76/317)﹤0.05代謝綜合癥15.38%(12/78)6.99%(16/229)﹤0.05腎功能輕中度受損8.97%(7/78)7.79%(18/231)﹥0.05113表3與組性別及各種疾病構(gòu)成項(xiàng)目組組P值女性57.01%(113表4影響或的危險因素分析自變量B.P95性別(女)0.5180.2960.0801.6790.939-2.999年齡0.1200.0150.4081.0120.984-1.042高血壓0.7190.3180.0242.0521.101-3.825糖尿病0.9470.3220.0032.5771.371-4.846腎功能損害-0.4280.5880.4660.6520.206-2.026-0.0440.0590.4540.9570.852-1.074-0.0210.1350.8790.9800.751-1.2770.6340.2250.0051.8861.212-2.934-0.7690.4640.0970.4640.187-1.1500.3550.1790.1481.2010.794-1.596114表4影響或的危險因素分析自變量B.P95性別(女)114表5復(fù)方丹參滴丸與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用

對血小板聚集率的影響(x±s)聯(lián)合用藥前聯(lián)合用藥后P值誘導(dǎo)的血小板聚集率(%)65.39±23.6135.23±24.59﹤0.05誘導(dǎo)的血小板聚集率(%)45.12±24.5529.91±16.15﹤0.05115表5復(fù)方丹參滴丸與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用

對血小板聚集率的影響115424例服用患者中檢查18例，89例，共107例。聯(lián)合口服復(fù)方丹參滴丸后：顯效：者48例有效：⑴⑵血小板聚集率未達(dá)指標(biāo)值者，但↓20% 者25例116424例服用患者中檢查18例，89例，共107例116顯效48例，有效25例有效率（73/107）68.2%117顯效48例，有效25例有效率（73/107）68.2%117117顯效有效有效率（例）10748（41.1%）25（27.1%）68.2%顯效有效有效率（例）10748（41.1%）25（27.1%118紅細(xì)胞對血小板的作用紅細(xì)胞與血小板相互作用影響血小板的反應(yīng)性調(diào)節(jié)血小板花生四烯酸類物質(zhì)的生成引起2合成增加5、β和釋放通過增加血小板的釋放反應(yīng)、花生四烯酸類物質(zhì)合成和血小板募集反應(yīng)導(dǎo)致阿司匹林抵抗阿司匹林不能抑制此作用紅細(xì)胞對血小板的作用紅細(xì)胞與血小板相互作用影響血小板的反應(yīng)119復(fù)方丹參滴丸對紅細(xì)胞的影響復(fù)方丹參滴丸具有調(diào)脂作用和抗氧化作用高脂血癥動物模型降低全血粘度降低紅細(xì)胞滲透脆性降低紅細(xì)胞膜膽固醇與磷脂的摩爾比值（值）增加其變形指數(shù)、取向指數(shù)、小變形指數(shù)、紅細(xì)胞電泳率和紅細(xì)胞膜流動性代謝綜合征患者明顯改善其血液高粘滯狀態(tài)復(fù)方丹參滴丸對紅細(xì)胞的影響復(fù)方丹參滴丸具有調(diào)脂作用和抗氧化作120丹參多酚酸抗血栓作用丹參多酚酸是丹參的有效作用成分上海藥物研究所研究表明：丹參多酚酸可對抗二磷酸腺苷（）誘導(dǎo)的血小板聚集和抑制血栓形成121丹參多酚酸抗血栓作用丹參多酚酸是丹參的有效作用成分121121復(fù)方丹參滴丸抗血小板作用機(jī)理既往的臨床與基礎(chǔ)研究表明復(fù)方丹參滴丸能顯著抑制血小板聚集對紅細(xì)胞行為有較強(qiáng)的干預(yù)作用丹參多酚酸可對抗誘導(dǎo)的血小板聚集和抑制血栓形成推測復(fù)方丹參滴丸抗血小板聚集、阻斷血栓素合成的機(jī)制可能與阿司匹林不同復(fù)方丹參滴丸抗血小板作用機(jī)理既往的臨床與基礎(chǔ)研究表明122復(fù)方丹參滴丸改善微循環(huán)障礙原理遷移抗肥大細(xì)胞脫顆?？拱椎鞍诐B出丹參(丹參素)三七(三七總皂苷)118/11bO2-O2H2O2O2-O2

H2O2滾動抗白細(xì)胞粘附抗血小板聚集抗氧化復(fù)方丹參滴丸改善微循環(huán)障礙原理遷移抗肥大細(xì)胞脫顆粒抗白蛋123124復(fù)方丹參滴丸對血管內(nèi)皮功能損傷的保護(hù)作用124復(fù)方丹參滴丸對血管內(nèi)皮功能損傷的保護(hù)作用124血管內(nèi)皮內(nèi)皮細(xì)胞不僅僅是血管腔內(nèi)的一層防護(hù)細(xì)胞，而且還能分泌一系列血管活性物質(zhì)，調(diào)節(jié)血管張力及血管生長，具有防止血栓形成等多種生理功能。主要有下述作用：內(nèi)分泌功能抗血栓作用調(diào)節(jié)血管張力止血血管內(nèi)皮內(nèi)皮細(xì)胞不僅僅是血管腔125126天然屏障分泌器官生物活性物質(zhì)產(chǎn)生和分泌調(diào)節(jié)血管張力、血管生長調(diào)控抗凝與抗血栓作用血液組織自分泌旁分泌內(nèi)皮細(xì)胞通訊功能感受器選擇性通透膜提供抗白細(xì)胞粘附、抗血栓形成的表面脂蛋白代謝、攝取等功能血管內(nèi)皮是人體最大、功能活躍的代謝內(nèi)分泌器官感受：血流壓力、炎性信號及循環(huán)中激素水平效應(yīng)：調(diào)節(jié)血管舒縮狀態(tài)，從而維持平衡。選擇性允許血液中物質(zhì)進(jìn)入血管壁循環(huán)中某些物質(zhì)的轉(zhuǎn)化與滅活功能對心肌舒縮功能的影響血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能126天然屏障分泌器官生物活性物質(zhì)產(chǎn)生和分泌調(diào)節(jié)血管張力、血126在動脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制中內(nèi)皮功能失調(diào)扮演重要角色.2006;5833-40高血壓糖尿病吸煙高半胱氨酸血癥雌激素缺乏氧化應(yīng)激/內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞發(fā)生毒性反應(yīng)內(nèi)皮功能失調(diào)細(xì)胞凋亡白細(xì)胞粘附脂質(zhì)沉積血管收縮血管平滑肌細(xì)胞增殖血栓形成動脈粥樣硬化及其并發(fā)癥（心梗、卒中、）在動脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制中內(nèi)皮功能失調(diào)扮演重要角色.200127P..2001;104:365-372;R.NJ.1999;340:115-126.動脈粥樣硬化的進(jìn)程單核細(xì)胞LDL-C黏附分子巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞氧化的LDL-C斑塊破裂平滑肌細(xì)胞CRP斑塊不穩(wěn)定和血栓形成氧化炎癥內(nèi)皮功能受損CRP:C反應(yīng)蛋白LDL-C:低密度脂蛋白P..2001;104:365-372;R.N128內(nèi)皮功能損傷是

動脈粥樣硬化的始動因素單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞自由基粘附分子細(xì)胞因子平滑肌細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞激活↑通透性↑粘附性↓血管舒張內(nèi)皮功能損傷是

動脈粥樣硬化的始動因素單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞內(nèi)皮129動脈粥樣硬化最終導(dǎo)致

心腦血管疾病動脈粥樣硬化最終導(dǎo)致

心腦血管疾病130動脈內(nèi)皮功能的損傷不僅貫穿于始終；未出現(xiàn)形態(tài)學(xué)改變以前，其內(nèi)皮功能已明顯受損；對無癥狀的危險因素人群進(jìn)行早期普查，從而達(dá)到對的早期預(yù)防。動脈粥樣硬化的早期診斷動脈內(nèi)皮功能的損傷不僅貫穿于始終；動脈粥樣硬化的早期診斷131動脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制迄今為止的確切機(jī)制尚未完全闡明多種危險因素↓內(nèi)皮功能紊亂(炎癥的啟動因子)↓浸潤→形成泡沫細(xì)胞(關(guān)鍵環(huán)節(jié))↓細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)、生物酶及平滑肌細(xì)胞增殖遷移↓導(dǎo)致動脈壁炎癥動脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制迄今為止的確切機(jī)制尚未完全闡明132內(nèi)皮依賴性舒張功能的測定（，）

高分辨力線陣探頭掃查右側(cè)肱動脈

.內(nèi)皮依賴性舒張功能的測定高分辨力線陣探頭掃查133134D,.,2005:91:553-558.基礎(chǔ)態(tài)在血管舒張末期測量肱動脈內(nèi)徑。反應(yīng)性充血血壓袖帶充氣使讀數(shù)200，持續(xù)5。然后突然放松血壓帶以增加血流量放氣后15s內(nèi)測血流速度時間積分，60s時測肱動脈反應(yīng)性充血后內(nèi)徑值。舌下含服休息15后，含服0.3，5后進(jìn)行最后一次測量。134D,.,2005:91:553-558.134135

5

3.13.6135

135T,J2000;86:207

576T,J2000;86:207

5136已經(jīng)將（）

超聲檢測方法定為檢測血管內(nèi)皮功能的標(biāo)準(zhǔn)方法。

已經(jīng)將（）137138復(fù)方丹參滴丸對血管內(nèi)皮功能的保護(hù)作用解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院中國臨床康復(fù)第8卷第6期138復(fù)方丹參滴丸對血管內(nèi)皮解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院中國臨138139

對象和方法

納入患者35例（男，20例，女，15例），年齡34—65歲，符合以下條件：1、吸煙每日超過1—2包；2、臨床高脂血癥（膽固醇≥5.95或三酰甘油≥1.21）；3、有高血壓家族史；4、臨界高血壓（收縮壓>141—159，舒張壓90—9510.133）；5、所有患者均未服用任何藥物；不伴有其它心、腦、腎、內(nèi)分泌疾病。139

對象和方法

納入患者35例（男139檢查方法：采用美國公司512型彩色電腦聲像儀。服藥方法：每次服復(fù)方丹參滴丸20粒，早晚各1次，連續(xù)服用3個月。對象和方法檢查方法：采用美國公司512型彩色電腦聲像儀。對象和方140141內(nèi)皮功能不全病人反應(yīng)性充血及含服硝酸甘油后肱動脈參數(shù)比較

參數(shù)服藥前服藥后t值P值安靜時肱動脈的內(nèi)徑（mm）4.31±0.624.58±0.650.672>0.05反應(yīng)性充血時肱動脈的內(nèi)徑（mm)4.46±0.655.06±0.710.687>0.05含服硝酸甘油后肱動脈內(nèi)徑（mm）5.17±0.605.54±0.780.703>0.05

血管內(nèi)皮依賴性舒張功能（%）3.50±1.2810.38±3.04a6.826<0.01血管內(nèi)皮非依賴性舒張功能（%）20.13±9.3920.15±3.790.721>0.05反應(yīng)性充血肱動脈血流量增長百分比（%）203.2±134369.6±247.1b15.31<0.01與服藥前比較<0.01與服藥前比較<0.05141內(nèi)皮功能不全病人反應(yīng)性充血及含服硝酸甘油后肱動脈參數(shù)比141復(fù)方丹參滴丸明顯改善內(nèi)皮功能不全

病人血管內(nèi)皮依賴性舒張功能%＃＃和治療前比較P<0.01復(fù)方丹參滴丸明顯改善內(nèi)皮功能不全

病人血管內(nèi)皮依賴性舒張功能142結(jié)果內(nèi)皮功能障礙患者服藥后肱動脈基礎(chǔ)內(nèi)徑要稍大于服藥前，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）服用復(fù)方丹參滴丸3個月后，由血流介導(dǎo)引起的肱動脈的舒張，血流增長百分率得到明顯提高（P<0.05）

結(jié)果143144復(fù)方丹參滴丸對動脈硬化粥樣斑塊及頸動脈血流的影響

中醫(yī)藥學(xué)刊2004年11月杭州市中醫(yī)院144復(fù)方丹參滴丸對動脈硬化粥樣斑塊及頸動脈血流的影響

中醫(yī)144資料和方法行B超檢查確診有頸動脈粥樣硬化斑塊形成的患者97例,隨機(jī)分為兩組:治療組：復(fù)方丹參滴丸組49例，口服復(fù)方丹參滴丸10粒，一天三次對照組：腸溶阿斯匹林組48例，口服腸溶阿斯匹林100,每晚一次連續(xù)服藥6個月資料和方法行B超檢查確診有頸動脈粥樣硬化斑塊形成的患145在治療前及治療后6個月，測量：頸動脈內(nèi)膜厚度（）頸動脈斑塊發(fā)生率Ｃ積分頸動脈血流參數(shù)頸動脈C反應(yīng)蛋白（)氧化修飾低密度脂蛋白()

檢測指標(biāo)在治療前及治療后6個月，測量：檢測指標(biāo)146復(fù)方丹參滴丸明顯降低頸動脈、積分組別例數(shù)治療前490.96±0.113.42±3.13治療組治療后490.81±0.13*△1.82±1.48*△治療前480.98±0.123.48±3.05對照組治療后480.93±0.103.15±2.84注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組比較，△P<0.05復(fù)方丹參滴丸明顯降低頸動脈、積分組別147復(fù)方丹參滴丸可以明顯

改善頸動脈血流參數(shù)組別例數(shù)治療前490.69±0.250.15±0.1179.5±4.8治療組治療后490.81±0.27*△0.19±0.07*△74.7±5.1*△治療前480.71±0.220.14±0.0978.8±4.9對照組治療后480.75±0.260.16±0.0878.5±4.7注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組比較，△P<0.05復(fù)方丹參滴丸可以明顯

改善頸動脈血流參數(shù)組別148復(fù)方丹參滴丸可以

明顯降低和注：與本組治療前比較，*P<0.05,**P<0.01,與對照組比較，△P<0.05組別例數(shù)治療前4925.4±9.71241±431治療組治療后4917.6±8.9**△618±343**△治療前4824.9±10.11192±427對照組治療后4820.1±11.8*981±351*復(fù)方丹參滴丸可以

明顯降低和注：與本組治療前比較，*P149結(jié)果復(fù)方丹參滴丸治療后能抑制頸動脈內(nèi)膜硬化的發(fā)展，對粥樣斑塊有一定的消退作用；復(fù)方丹參滴丸治療后對血清和的下降作用優(yōu)于阿司匹林。結(jié)果復(fù)方丹參滴丸治療后能抑制頸動脈內(nèi)膜硬化的發(fā)展，對粥150151具有動脈粥樣硬化危險因素患者血管內(nèi)皮依賴性舒張功能損傷是可逆性的；復(fù)方丹參滴丸可以明顯改善損傷的血管內(nèi)皮功能；復(fù)方丹參滴丸還具有一定的消退動脈粥樣硬化斑塊的作用，而且與常規(guī)西藥治療相比有顯著性差異。小結(jié)151小結(jié)151152復(fù)方丹參滴丸中丹參素作用擴(kuò)張血管、抑制聚集、抑制血栓形成;降血脂，減少低密度脂蛋白形成;清除自由基，雙向調(diào)節(jié)水平;減少炎癥反應(yīng);保護(hù)血管內(nèi)皮。152復(fù)方丹參滴丸中丹參素作用152153復(fù)方丹參滴丸對心肌缺血再灌注損傷的影響153復(fù)方丹參滴丸對心肌缺血再灌注損傷的影響153心血管疾病死亡位居首位17,00萬/年死于動脈粥樣硬化疾病占全球死亡總數(shù)的1/3，排名第一位80％分布在低中等收入國家我國每年死于心血管病的人數(shù)達(dá)250萬每年新發(fā)心肌梗死50萬人，現(xiàn)患心肌梗死200萬人2020年預(yù)計(jì)動脈粥樣硬化疾病死亡增加50％，達(dá)2500萬/年,1900萬發(fā)生在發(fā)展中國家中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會,中華心血管病雜志編委會，慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南，中華心血管病雜志，2007:35(3):195-206154心血管疾病死亡位居首位中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會,中華心血管病154冠心病的現(xiàn)代治療藥物改善心肌缺血減少心肌耗氧（改善癥狀的治療）擴(kuò)張冠脈抗血小板聚集病因和改善預(yù)后的治療調(diào)脂藥物，,,B受體阻滯劑介入冠脈搭橋術(shù)干細(xì)胞、基因治療冠心病的現(xiàn)代治療藥物155

(,,),2?A,,,?,1994.156

(,,),2156經(jīng)血流動力學(xué)藥物治療的慢性穩(wěn)定性心絞痛人群的生活質(zhì)量研究.J.1994;74:226-231.157經(jīng)血流動力學(xué)藥物治療的.J.1994;74:2157全世界每年大約有1700萬人因心血管病而死亡

3005042中國美國意大利溶栓、PTCA、冠脈搭橋、瓣膜置換術(shù)心臟微循環(huán)障礙和心肌損傷心肌缺血/再灌注損傷（CIRI）158全世界每年大約有1700萬人因心血管病而死亡3005042158血運(yùn)重建后心絞痛的發(fā)生率051015202530354045501年2年5年,,,159血運(yùn)重建后心絞痛的發(fā)生率051015202530354045159

502,2871999.6—2004.1A16050A160160.NJ2007;:.:*(%)(%)

95%p,1918.51.050.87–1.270.62,,2019.51.050.87–1.270.627.68.30.870.65–1.160.38

13.212.31.130.89–1.430.332.11.81.560.80–3.040.19

12.411.81.070.84–1.370.56()21.132.60.600.51–0.71<0.001*a4.6161.NJ2007;:.:*(%161對藥物涂層心臟支架的質(zhì)疑裸支架自然成長的血管內(nèi)皮細(xì)胞會覆蓋裸支架，阻止血小板在支架表面凝集。藥物涂層支架緩慢釋放的藥物阻止血管內(nèi)膜增生，但同時可能會抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的自然生長從而增加支架內(nèi)血栓形成的風(fēng)險?？寡“逯委煵粔虺浞质莻€問題,尤其在中國162對藥物涂層心臟支架的質(zhì)疑裸支架抗血小板治療不夠充分162163163163缺血的基礎(chǔ)上恢復(fù)血流后，組織器官的損傷反而加重的現(xiàn)象稱為缺血-再灌注損傷（）

缺血-再灌注損傷的概念及發(fā)生機(jī)制發(fā)生機(jī)制：自由基生成鈣超載微血管損傷和白細(xì)胞的作用缺血的基礎(chǔ)上恢復(fù)血流后，組織器官的損傷反而加重的現(xiàn)象1641955年，報道，結(jié)扎狗冠脈后，如突然解除結(jié)扎恢復(fù)血流，部分動物立即發(fā)生室顫而死亡。1960年第一次提出了概念1968年率先報道了腦1972年腎1978年肺1981年腸的研究概況1955年，報道，結(jié)扎狗冠脈后，如突然解除結(jié)扎恢復(fù)血165;1977()(A),(B),(C);1977()(A),166復(fù)方丹參滴丸對缺血再灌注損傷作用機(jī)制復(fù)方丹參滴丸多靶點(diǎn)改善微循環(huán)清除自由基抑制白細(xì)胞粘附抗血小板活化