副瘤綜合癥-課件

副瘤綜合征

（paraneoplasticneurologicalsyndromes,NPS）副瘤綜合征

（paraneoplasticneurolog1一、概述1.NPS發(fā)生率

呼吸內(nèi)科

消化內(nèi)科

胸外科等皮膚科

神經(jīng)內(nèi)科

腫瘤血液科10%-20%一、概述1.NPS發(fā)生率呼吸消化胸外皮膚科神經(jīng)2一、概述2.NPS發(fā)生的規(guī)律NPS常與腫瘤的癥狀和體征同時發(fā)生，但也可先于腫瘤數(shù)年或數(shù)月發(fā)生，甚或在患者死后尸檢時發(fā)生。

一、概述2.NPS發(fā)生的規(guī)律33.

臨床意義

早發(fā)現(xiàn)

制定治療方案

監(jiān)視腫瘤一、概述3.早發(fā)現(xiàn)制定治監(jiān)視一、概述4一、概述4.NPS定義不是由腫瘤直接引起，而由腫瘤間接產(chǎn)生，但總和腫瘤相伴發(fā)生，兩者之間存在因果關(guān)系或某種還未被認識的關(guān)系。一、概述4.NPS定義5二、腫瘤伴發(fā)的全身癥狀1.腫瘤熱

腫瘤壞死物前列腺素致熱源腫瘤細胞免疫活性細胞

腫瘤熱

吲哚美辛特點：提示腫瘤進展1）弛張熱或持續(xù)發(fā)熱2）38℃左右，＜40℃3）鑒別于感染二、腫瘤伴發(fā)的全身癥狀1.腫瘤熱腫瘤壞死物前列腺素致熱6二、腫瘤伴發(fā)的全身癥狀2.惡病質(zhì)免疫活性細胞腫瘤細胞

白血病抑制因子、脂肪移動因子白介素、干擾素、腫瘤壞死因子

厭食、體重減輕、貧血全部肌肉、脂肪丟失死亡二、腫瘤伴發(fā)的全身癥狀2.惡病質(zhì)免疫活性細胞腫瘤細胞白血病7二、腫瘤伴發(fā)的全身癥狀2.惡病質(zhì)二、腫瘤伴發(fā)的全身癥狀2.惡病質(zhì)8二、腫瘤伴發(fā)的全身癥狀2.惡病質(zhì)治療1）胃造瘺或鼻飼3）賽庚啶5）胃動力藥7）生物免疫療法6）腎上腺皮質(zhì)激素4）甲地孕酮2）靜脈高能營養(yǎng)

惡病質(zhì)二、腫瘤伴發(fā)的全身癥狀2.惡病質(zhì)治療1）胃造瘺3）賽庚啶5）9二、腫瘤伴發(fā)的全身癥狀3.免疫抑制腫瘤細胞腫瘤患者的M?-M,腫瘤細胞前列腺素E免疫抑制物質(zhì)eg.α球蛋白，CRP免疫調(diào)節(jié)因子釋放受抑制，eg.IL-1,IL-2

免疫抑制手術(shù)、放療、化療二、腫瘤伴發(fā)的全身癥狀3.免疫抑制腫瘤細胞腫瘤患者的M?-前10三、神經(jīng)系統(tǒng)的NPS1.亞急性小腦病變大Yo抗體小Yo抗體浦肯野細胞早期為眩暈、惡心、嘔吐共濟失調(diào)、語音不清、眼球震顫、復(fù)視、聽力下降等特點：1）顱腦CT或MRI檢查在早期無明顯異常，晚期可見第四腦室擴張、腦萎縮等。

2）實驗室檢查可發(fā)現(xiàn)部分患者的血清和腦脊液中Yo抗體陽性。

3）多數(shù)患者在腫瘤治愈后癥狀也不會好轉(zhuǎn)。三、神經(jīng)系統(tǒng)的NPS1.亞急性小腦病變大Yo抗體浦肯野細胞早11三、神經(jīng)系統(tǒng)的NPS2.重癥肌無力自身抗體乙酰膽堿受體神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯乙酰膽堿受體破壞特征：1）時好時壞，可在數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生變化；

2）以眼瞼和眼肌最常見，其次為臉部肌和口咽肌；

3）膽堿類藥物治療能使肌無力好轉(zhuǎn)。三、神經(jīng)系統(tǒng)的NPS2.重癥肌無力自身抗體乙酰膽堿受體神經(jīng)肌12三、神經(jīng)系統(tǒng)的NPS3.癌性肌無力（LES）

主要見于小細胞肺癌、肺腺癌、乳腺癌等自身抗體周圍神經(jīng)終端電位依賴性鈣通道神經(jīng)終末釋放乙酰膽堿不足肢體近端肌無力較遠端肌無力更多下肢肌無力重于上肢三、神經(jīng)系統(tǒng)的NPS3.癌性肌無力（LES）自身抗體周圍神經(jīng)13四、皮膚、肌肉和骨骼系統(tǒng)的NPS1.黑棘皮病

主要見于腹腔腺癌，60%為胃癌。腫瘤細胞生長因子皮膚中胰島素樣生長因子受體黑棘皮病臨床表現(xiàn)：皮膚色素沉著，呈灰棕色或黑色，干燥，表面粗糙，逐漸發(fā)展為絨毛狀，可進一步發(fā)展呈疣狀或疣狀贅生物。四、皮膚、肌肉和骨骼系統(tǒng)的NPS1.黑棘皮病腫瘤細胞生長因子14四、皮膚、肌肉和骨骼系統(tǒng)的NPS1.黑棘皮病

提示腫瘤惡性程度較高、發(fā)展快，確診后平均生存期為2年。四、皮膚、肌肉和骨骼系統(tǒng)的NPS1.黑棘皮病15四、皮膚、肌肉和骨骼系統(tǒng)的NPS2.離心性環(huán)形紅斑和葡行性回狀紅斑主要見于粘液性卵巢癌、乳腺癌、肺癌和骨髓瘤四、皮膚、肌肉和骨骼系統(tǒng)的NPS2.離心性環(huán)形紅斑和葡行性回16四、皮膚、肌肉和骨骼系統(tǒng)的NPS3.皮肌炎和多發(fā)性肌炎皮肌炎典型表現(xiàn)：上眼瞼紫紅色斑，逐漸向前額、顴頰、耳前、頸和上胸部擴展。無皮損，只有肌肉癥狀者為多發(fā)性肌炎，肌肉受累表現(xiàn)為進行性、對稱性近端肌無力。二者均提示預(yù)后較差。四、皮膚、肌肉和骨骼系統(tǒng)的NPS3.皮肌炎和多發(fā)性肌炎17四、皮膚、肌肉和骨骼系統(tǒng)的NPS4.肥大性骨關(guān)節(jié)病

常見于肺癌，機制不清楚，多數(shù)認為‘骨化因子’刺激骨膜增生。臨床表現(xiàn)：骨和關(guān)節(jié)周圍的疼痛，常沿骨干放射，局部腫脹、發(fā)熱和壓痛。四、皮膚、肌肉和骨骼系統(tǒng)的NPS4.肥大性骨關(guān)節(jié)病18五、血液系統(tǒng)NPSRBCWBC血栓性靜脈炎RBC增多癥貧血EPO增多排除出血、骨髓抑制WBC增多癥G-CSF腫瘤細胞計數(shù)>20x10*9/L，無感染、白血病PLTDIC血栓形成五、血液系統(tǒng)NPSRBCWBC血栓性靜脈炎RBC增多癥貧血19六、腎臟的NPS1.膜性腎小球炎（MGN，60%-70%）IgG、IgA、IgM、C3沉積于腎小球基膜腎小球基膜增厚無癥狀蛋白尿以肺癌和消化道腫瘤多見六、腎臟的NPS1.膜性腎小球炎（MGN，60%-70%）I20六、腎臟的NPS2.膜增殖性腎小球腎炎

臨床表現(xiàn)為急性腎炎、腎病綜合征或腎功能不全，如血尿、蛋白尿、高血壓、低補體血癥。3.毛細血管外新月形腎小球腎炎

主要見于霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，當(dāng)80%以上的腎小球有新月體形成時，可能迅速發(fā)生少尿、高血壓、腎功能衰竭。六、腎臟的NPS2.膜增殖性腎小球腎炎21七、內(nèi)分泌系統(tǒng)的NPS1.庫欣綜合征向心性肥胖、滿月臉、水牛背、腹壁紫紋、座瘡、皮膚色素沉著異位促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)診斷：1）血清ACTH>44pmol/L；

2）24h尿皮質(zhì)醇>552nmol七、內(nèi)分泌系統(tǒng)的NPS1.庫欣綜合征向心性肥胖、滿月臉、異位22七、內(nèi)分泌系統(tǒng)的NPS2.絨毛膜促性腺激素（HCG）增高綜合征

主要見于絨毛膜上皮癌，以及肺癌、結(jié)腸癌和乳腺癌，兒童表現(xiàn)為早熟，成人表現(xiàn)為男性女性化等。診斷：血HCG+尿妊娠試驗；治療：治療原發(fā)腫瘤。七、內(nèi)分泌系統(tǒng)的NPS2.絨毛膜促性腺激素（HCG）增高綜合23七、內(nèi)分泌系統(tǒng)的NPS3.抗利尿激素分泌失調(diào)綜合征（SIADH）ADH↑1)稀釋性低血鈉2）尿鈉及滲透壓增高主要見于小細胞肺癌等；注意鑒別于化療副反應(yīng)；治療：限制水的攝入；輸注高滲鹽水七、內(nèi)分泌系統(tǒng)的NPS3.抗利尿激素分泌失調(diào)綜合征（SIAD24七、內(nèi)分泌系統(tǒng)的NPS4.低血糖常見于胰島細胞瘤，非胰島細胞瘤者少見。特點：腫瘤病程較長；體積大（1kg-10kg）；常伴肝轉(zhuǎn)移；治療：糾正低血糖，必要時可使用胰高血糖素。七、內(nèi)分泌系統(tǒng)的NPS4.低血糖25七、內(nèi)分泌系統(tǒng)的NPS5.高腎素血癥（高血壓）腎臟腫瘤壓迫或浸潤腫瘤細胞eg.肺癌等腎臟缺血腎素↑高血壓七、內(nèi)分泌系統(tǒng)的NPS5.高腎素血癥（高血壓）腎臟腫瘤腫瘤細26八、類癌綜合癥類癌綜合癥是一種少見的NPS，主要發(fā)生在類癌，故命名！多見于小腸類癌，也可見于小細胞肺癌、胰腺癌等。類癌綜合癥5-羥色胺血管舒張激肽組胺腎上腺皮質(zhì)激素色氨酸機制八、類癌綜合癥類癌綜合癥是一種少見的NPS，主要發(fā)生在類癌，27八、類癌綜合癥臨床表現(xiàn)心臟病灶呼吸系統(tǒng)胃腸道皮膚癥狀：皮膚溫?zé)?、麻刺，心悸、頭暈、頭痛，視物模糊。體征：潮紅：臉部→頸部、胸部、四肢小腸功能亢進腹瀉、大便不成形或水樣可20-30次/天，可有腹痛等氣急、支氣管痙攣產(chǎn)生哮鳴音，主要為呼氣困難主要累及二尖瓣和肺動脈瓣狹窄，甚或右心衰，少累左心八、類癌綜合癥臨心臟呼吸胃腸道皮膚癥狀：皮膚溫?zé)帷⒙榇?，心?8八、類癌綜合癥診斷測24小時尿液5-羥吲哚醋（HIAA）（正常值：2-8mg）治療首選手術(shù)切除腫瘤賽庚啶控制腹瀉奧曲肽改善潮紅，控制腹瀉腎上腺皮質(zhì)激素治療氣管類癌癥狀八、類癌綜合癥診斷測24小時尿液5-羥吲哚醋治療首選手術(shù)切除29副瘤綜合癥--課件30副瘤綜合征

（paraneoplasticneurologicalsyndromes,NPS）副瘤綜合征

（paraneoplasticneurolog31一、概述1.NPS發(fā)生率

呼吸內(nèi)科

消化內(nèi)科

胸外科等皮膚科

神經(jīng)內(nèi)科

腫瘤血液科10%-20%一、概述1.NPS發(fā)生率呼吸消化胸外皮膚科神經(jīng)32一、概述2.NPS發(fā)生的規(guī)律NPS常與腫瘤的癥狀和體征同時發(fā)生，但也可先于腫瘤數(shù)年或數(shù)月發(fā)生，甚或在患者死后尸檢時發(fā)生。

一、概述2.NPS發(fā)生的規(guī)律333.

臨床意義

早發(fā)現(xiàn)

制定治療方案

監(jiān)視腫瘤一、概述3.早發(fā)現(xiàn)制定治監(jiān)視一、概述34一、概述4.NPS定義不是由腫瘤直接引起，而由腫瘤間接產(chǎn)生，但總和腫瘤相伴發(fā)生，兩者之間存在因果關(guān)系或某種還未被認識的關(guān)系。一、概述4.NPS定義35二、腫瘤伴發(fā)的全身癥狀1.腫瘤熱

腫瘤壞死物前列腺素致熱源腫瘤細胞免疫活性細胞

腫瘤熱

吲哚美辛特點：提示腫瘤進展1）弛張熱或持續(xù)發(fā)熱2）38℃左右，＜40℃3）鑒別于感染二、腫瘤伴發(fā)的全身癥狀1.腫瘤熱腫瘤壞死物前列腺素致熱36二、腫瘤伴發(fā)的全身癥狀2.惡病質(zhì)免疫活性細胞腫瘤細胞

白血病抑制因子、脂肪移動因子白介素、干擾素、腫瘤壞死因子

厭食、體重減輕、貧血全部肌肉、脂肪丟失死亡二、腫瘤伴發(fā)的全身癥狀2.惡病質(zhì)免疫活性細胞腫瘤細胞白血病37二、腫瘤伴發(fā)的全身癥狀2.惡病質(zhì)二、腫瘤伴發(fā)的全身癥狀2.惡病質(zhì)38二、腫瘤伴發(fā)的全身癥狀2.惡病質(zhì)治療1）胃造瘺或鼻飼3）賽庚啶5）胃動力藥7）生物免疫療法6）腎上腺皮質(zhì)激素4）甲地孕酮2）靜脈高能營養(yǎng)

惡病質(zhì)二、腫瘤伴發(fā)的全身癥狀2.惡病質(zhì)治療1）胃造瘺3）賽庚啶5）39二、腫瘤伴發(fā)的全身癥狀3.免疫抑制腫瘤細胞腫瘤患者的M?-M,腫瘤細胞前列腺素E免疫抑制物質(zhì)eg.α球蛋白，CRP免疫調(diào)節(jié)因子釋放受抑制，eg.IL-1,IL-2

免疫抑制手術(shù)、放療、化療二、腫瘤伴發(fā)的全身癥狀3.免疫抑制腫瘤細胞腫瘤患者的M?-前40三、神經(jīng)系統(tǒng)的NPS1.亞急性小腦病變大Yo抗體小Yo抗體浦肯野細胞早期為眩暈、惡心、嘔吐共濟失調(diào)、語音不清、眼球震顫、復(fù)視、聽力下降等特點：1）顱腦CT或MRI檢查在早期無明顯異常，晚期可見第四腦室擴張、腦萎縮等。

2）實驗室檢查可發(fā)現(xiàn)部分患者的血清和腦脊液中Yo抗體陽性。

3）多數(shù)患者在腫瘤治愈后癥狀也不會好轉(zhuǎn)。三、神經(jīng)系統(tǒng)的NPS1.亞急性小腦病變大Yo抗體浦肯野細胞早41三、神經(jīng)系統(tǒng)的NPS2.重癥肌無力自身抗體乙酰膽堿受體神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯乙酰膽堿受體破壞特征：1）時好時壞，可在數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生變化；

2）以眼瞼和眼肌最常見，其次為臉部肌和口咽肌；

3）膽堿類藥物治療能使肌無力好轉(zhuǎn)。三、神經(jīng)系統(tǒng)的NPS2.重癥肌無力自身抗體乙酰膽堿受體神經(jīng)肌42三、神經(jīng)系統(tǒng)的NPS3.癌性肌無力（LES）

主要見于小細胞肺癌、肺腺癌、乳腺癌等自身抗體周圍神經(jīng)終端電位依賴性鈣通道神經(jīng)終末釋放乙酰膽堿不足肢體近端肌無力較遠端肌無力更多下肢肌無力重于上肢三、神經(jīng)系統(tǒng)的NPS3.癌性肌無力（LES）自身抗體周圍神經(jīng)43四、皮膚、肌肉和骨骼系統(tǒng)的NPS1.黑棘皮病

主要見于腹腔腺癌，60%為胃癌。腫瘤細胞生長因子皮膚中胰島素樣生長因子受體黑棘皮病臨床表現(xiàn)：皮膚色素沉著，呈灰棕色或黑色，干燥，表面粗糙，逐漸發(fā)展為絨毛狀，可進一步發(fā)展呈疣狀或疣狀贅生物。四、皮膚、肌肉和骨骼系統(tǒng)的NPS1.黑棘皮病腫瘤細胞生長因子44四、皮膚、肌肉和骨骼系統(tǒng)的NPS1.黑棘皮病

提示腫瘤惡性程度較高、發(fā)展快，確診后平均生存期為2年。四、皮膚、肌肉和骨骼系統(tǒng)的NPS1.黑棘皮病45四、皮膚、肌肉和骨骼系統(tǒng)的NPS2.離心性環(huán)形紅斑和葡行性回狀紅斑主要見于粘液性卵巢癌、乳腺癌、肺癌和骨髓瘤四、皮膚、肌肉和骨骼系統(tǒng)的NPS2.離心性環(huán)形紅斑和葡行性回46四、皮膚、肌肉和骨骼系統(tǒng)的NPS3.皮肌炎和多發(fā)性肌炎皮肌炎典型表現(xiàn)：上眼瞼紫紅色斑，逐漸向前額、顴頰、耳前、頸和上胸部擴展。無皮損，只有肌肉癥狀者為多發(fā)性肌炎，肌肉受累表現(xiàn)為進行性、對稱性近端肌無力。二者均提示預(yù)后較差。四、皮膚、肌肉和骨骼系統(tǒng)的NPS3.皮肌炎和多發(fā)性肌炎47四、皮膚、肌肉和骨骼系統(tǒng)的NPS4.肥大性骨關(guān)節(jié)病

常見于肺癌，機制不清楚，多數(shù)認為‘骨化因子’刺激骨膜增生。臨床表現(xiàn)：骨和關(guān)節(jié)周圍的疼痛，常沿骨干放射，局部腫脹、發(fā)熱和壓痛。四、皮膚、肌肉和骨骼系統(tǒng)的NPS4.肥大性骨關(guān)節(jié)病48五、血液系統(tǒng)NPSRBCWBC血栓性靜脈炎RBC增多癥貧血EPO增多排除出血、骨髓抑制WBC增多癥G-CSF腫瘤細胞計數(shù)>20x10*9/L，無感染、白血病PLTDIC血栓形成五、血液系統(tǒng)NPSRBCWBC血栓性靜脈炎RBC增多癥貧血49六、腎臟的NPS1.膜性腎小球炎（MGN，60%-70%）IgG、IgA、IgM、C3沉積于腎小球基膜腎小球基膜增厚無癥狀蛋白尿以肺癌和消化道腫瘤多見六、腎臟的NPS1.膜性腎小球炎（MGN，60%-70%）I50六、腎臟的NPS2.膜增殖性腎小球腎炎

臨床表現(xiàn)為急性腎炎、腎病綜合征或腎功能不全，如血尿、蛋白尿、高血壓、低補體血癥。3.毛細血管外新月形腎小球腎炎

主要見于霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，當(dāng)80%以上的腎小球有新月體形成時，可能迅速發(fā)生少尿、高血壓、腎功能衰竭。六、腎臟的NPS2.膜增殖性腎小球腎炎51七、內(nèi)分泌系統(tǒng)的NPS1.庫欣綜合征向心性肥胖、滿月臉、水牛背、腹壁紫紋、座瘡、皮膚色素沉著異位促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)診斷：1）血清ACTH>44pmol/L；

2）24h尿皮質(zhì)醇>552nmol七、內(nèi)分泌系統(tǒng)的NPS1.庫欣綜合征向心性肥胖、滿月臉、異位52七、內(nèi)分泌系統(tǒng)的NPS2.絨毛膜促性腺激素（HCG）增高綜合征

主要見于絨毛膜上皮癌，以及肺癌、結(jié)腸癌和乳腺癌，兒童表現(xiàn)為早熟，成人表現(xiàn)為男性女性化等。診斷：血HCG+尿妊娠試驗；治療：治療原發(fā)腫瘤。七、內(nèi)分泌系統(tǒng)的NPS2.絨毛膜促性腺激素（HCG）增高綜合53七、內(nèi)分泌系統(tǒng)的NPS3.抗利尿激素分泌失調(diào)綜合征（SIADH）ADH↑1)稀釋性低血鈉2）尿鈉及滲透壓增高主要見于小細胞肺癌等；注意鑒別于化療副反