水針工藝培訓(xùn)課程課件

第四章注射劑

4.1水針劑

水針劑生產(chǎn)工藝流程及區(qū)域劃分

水針劑是指水溶性注射劑。它是四類針劑(溶液型針劑、注射用滅菌粉末、混懸劑及乳劑）中應(yīng)用最為廣泛，也最具代表性的一種注射劑。水針劑生產(chǎn)是用注射用水作為溶媒溶解藥物灌封在安瓿瓶內(nèi)的生產(chǎn)過程，故又稱小針。水針劑的生產(chǎn)過程有滅菌工藝及無菌工藝兩種。目前我國的水針劑生產(chǎn)大多采用滅菌生產(chǎn)工藝，其特點是將已灌封的半成品經(jīng)過高壓蒸汽或水浴式滅菌從而達(dá)到成品無菌的要求。第四章注射劑4.1水針劑水1飲用水安瓿原料配制粗濾精濾

灌裝封口切割

粗洗

精洗干燥滅菌冷卻滅菌檢漏離子交換純水蒸餾注射用水過濾過濾燈檢印字貼簽包裝入庫100000級10000級最終滅菌小容量注射劑單機灌裝工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖飲用水安瓿原料配制粗2最終滅菌小容量注射劑洗、烘、灌、封聯(lián)動機組工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖100000級區(qū)10000級區(qū)原料反滲透離子交換包裝飲用水蒸餾純化水滅菌檢漏燈檢印字入庫紙盒紙箱安瓿理瓶粗濾精濾配制洗、烘、灌、封聯(lián)動機組過濾注射用水最終滅菌小容量注射劑洗、烘、灌、封聯(lián)動機組工藝流程及環(huán)境區(qū)域34.1.2水針劑生產(chǎn)設(shè)備

按照水針劑生產(chǎn)工藝的需要，其生產(chǎn)設(shè)備包括以下幾個部分。1.配液過濾設(shè)備2.安瓿滅菌干燥設(shè)備3.安瓿洗滌設(shè)備4.灌封設(shè)備5.滅菌檢漏設(shè)備6.燈檢設(shè)備7.安瓿印字包裝設(shè)備安瓿洗、烘、灌封聯(lián)動生產(chǎn)線4.1.2水針劑生產(chǎn)設(shè)備按照水針劑4(一)安瓿

我國目前水針劑生產(chǎn)所使用的容器均為安瓿。新國標(biāo)GB2637－1995規(guī)定水針劑使用的安瓿一律為曲頸易折安瓿（以下簡稱易折安瓿）。制作安瓿一般采用中性玻璃。含鋯的中性玻璃具有較高的化學(xué)及熱穩(wěn)定性，其耐酸、耐堿、耐腐蝕，內(nèi)表面耐水性較高。多數(shù)安瓿用無色玻璃制成，有利于檢查藥液澄明度。對需遮光藥品的水針劑，采用棕色玻璃制造安瓿。圖4-12曲頸易折安瓿(一)安瓿我國目前水針劑生產(chǎn)所使用5水針工藝培訓(xùn)課程6易折安瓿分色環(huán)易折安瓿和點刻痕易折安瓿二種色環(huán)易折安瓿是將一種膨脹系數(shù)高于安瓶玻璃二倍的低熔點粉末熔固在安瓿頸部成環(huán)狀，冷卻后由于兩種玻璃膨脹系數(shù)不同，在環(huán)狀部位產(chǎn)生一圈永久應(yīng)力，用力一折即平整斷裂，不易產(chǎn)生玻璃碎屑和微粒。點刻痕易折安瓿是在曲頸部分刻有一微細(xì)刻痕的安瓿，在刻痕上方中心標(biāo)有直徑為2mm的色點，折斷時，施力于刻痕中間的背面，折斷后，斷面應(yīng)平整。安瓿包裝件應(yīng)貯存在清潔、通風(fēng)、干燥、無污染的室內(nèi)，貯存期不宜超過12個月。易折安瓿分色環(huán)易折安瓿和點刻痕易折安瓿二種7易折安瓿規(guī)格尺寸表4-2易折安瓿規(guī)格尺寸（GB2637－1995），mm易折安瓿規(guī)格尺寸表4-2易折安瓿規(guī)格尺寸（GB2637－18(二)安瓿的洗滌設(shè)備

1.噴淋式安瓿洗瓶機組由噴淋機、甩水機、蒸煮箱、水過濾器及水泵等機件組成噴淋機主要由傳送帶、淋水噴嘴及水循環(huán)系統(tǒng)三部分組成，如圖所示。安瓿噴淋機1.鏈帶2.水箱3.尼龍網(wǎng)

4.多孔噴頭5.安瓿盤6.鏈輪生產(chǎn)效率高，設(shè)備簡單，曾被廣為采用。缺點有占用場地大、耗水量多，且不能確保每支安瓿淋洗效果，個別瓶子因受水量小而導(dǎo)致沖洗不充分。(二)安瓿的洗滌設(shè)備1.噴淋式安瓿洗瓶機組安瓿9圖4-13安瓿噴淋機l.電機；2.安瓿盤；3.淋水噴嘴；4.進水管；5.傳送帶；6.集水箱；7.泵；8.過濾器圖4-13安瓿噴淋機10安瓿甩水機主要由外殼、離心架框、固定桿、不銹鋼絲網(wǎng)罩盤、機架、電機及傳動機件組成。機器開動后利用安瓿盤離心力原理將水甩脫干。圖4-14安瓿甩水機1.安瓿；2.固定桿；3.鋁盤；

4.離心架框；5.絲網(wǎng)罩盤；

6.剎車踏板；7.電機；8.機架；

9.外殼；10.皮帶；11.出水口安瓿甩水機主要由外殼、離心架框、固定11噴淋式安瓿洗瓶機組生產(chǎn)流程安瓿在蒸煮箱內(nèi)通入蒸汽加熱約30min。趁熱將蒸煮后的安瓿送入甩水機。噴淋、蒸煮消毒、甩水，如此反復(fù)洗滌2～3次即可達(dá)到清洗要求。噴淋機蒸煮消毒甩水機安瓿噴淋式洗瓶機組生產(chǎn)效率較高，5ml以下小安瓿洗滌效果好。缺點：洗滌時會因個別安瓿內(nèi)部注水不滿而影響洗瓶質(zhì)量。此外本機組體積龐大，占地面積多，耗水量大。噴淋式安瓿洗瓶機組生產(chǎn)流程安瓿在蒸煮箱內(nèi)通入蒸汽加熱約30122.氣水噴射式安瓿洗瓶機組

由供水系統(tǒng)、壓縮空氣及其過濾系統(tǒng)、洗瓶機等三大部分組成。利用潔凈的洗滌水及經(jīng)過過濾的壓縮空氣，通過噴嘴交替噴射安瓿內(nèi)外部，將安瓿噴洗干凈。二水二氣的沖洗吹凈程序

安瓿送達(dá)位置A1時，針頭插入安瓿瓶內(nèi)，并向內(nèi)注水洗瓶；當(dāng)安瓿到達(dá)位置A2時，繼續(xù)對安瓿注水洗瓶；到達(dá)位置B1時，經(jīng)凈化過濾的壓縮空氣將安瓿瓶內(nèi)的洗滌水吹去；到達(dá)位置B2時，繼續(xù)由壓縮空氣將安瓿瓶內(nèi)的積水吹凈，從而完成了二水二氣的洗瓶工序。2.氣水噴射式安瓿洗瓶機組由供水13水針工藝培訓(xùn)課程14氣水噴射式安瓿洗瓶機組工作原理示意圖1.安瓿；2.針頭；3.噴氣閥；4.噴水閥；5.偏心輪；6.腳踏板；

7.壓縮空氣進口；8.木炭層；9.雙層滌綸袋濾器；10.水罐；

11.雙層滌綸袋濾器；12.瓷環(huán)層；13.洗氣罐氣水噴射式安瓿洗瓶機組工作原理示意圖1.安瓿；2.針頭；315技術(shù)說明洗滌用水和壓縮空氣預(yù)先必須經(jīng)過過濾處理；壓縮空氣壓力約為0.3Mpa、洗滌水由壓縮空氣壓送、并維持一定的壓力和流量，水溫50℃。洗瓶過程中水和氣的交替分別由偏心輪與電磁噴水閥或電磁噴氣閥及行程開關(guān)自動控制，操作中要保持噴頭與安瓿動作協(xié)調(diào)，使安瓿進出流暢。技術(shù)說明洗滌用水和壓縮空氣預(yù)先必須經(jīng)過過濾處理16補充介紹補充介紹173.超聲波安瓿洗瓶機

原理：浸沒在清洗液中的安瓿在超聲波發(fā)生器的作用下，使安瓿與液體接觸的界面處于劇烈的超聲振動狀態(tài)時所產(chǎn)生的一種“空化”作用，將安瓿內(nèi)外表面的污垢沖擊剝落，從而達(dá)到清洗的目的。“空化”是指在超聲波作用下，在液體內(nèi)部所產(chǎn)生的無數(shù)的微氣泡（空穴）。并伴隨局部高溫、高壓、放電、發(fā)光、發(fā)聲現(xiàn)象。微氣泡不斷產(chǎn)生與湮滅，“空化”不息?！翱栈弊饔盟a(chǎn)生的攪動、沖擊、擴散和滲透等一系列機械效應(yīng)大部分有利于安瓿的清洗3.超聲波安瓿洗瓶機原理：浸沒在18超聲波安瓿洗瓶機工作原理1．推瓶器2．引瓶器3．水箱4．針管5．超聲波6．瓶底座7．液位8．吹氣9．沖循環(huán)水

10．沖注射水

11．注飲用水

超聲波安瓿洗瓶機工作原理1．推瓶器19圖4-1618工位連續(xù)回轉(zhuǎn)超聲波洗瓶原理圖1.引瓶；2.注循環(huán)水；3、4、5、6、7.超聲清洗；8、9.空位；10、11、12.循環(huán)水沖洗；13.吹氣排水；14.注新蒸餾水；15，16.吹凈化氣；17.空位；18.吹氣送瓶；A、B、C、D.過濾器；E.循環(huán)泵；F.吹除玻璃屑；G.溢流回收安瓿斗空氣新鮮蒸餾水循環(huán)水圖4-1618工位連續(xù)回轉(zhuǎn)超聲波洗瓶原理圖安瓿斗空氣新鮮20（三）安瓿干燥滅菌設(shè)備

安瓿經(jīng)淋洗只能去除稍大的菌體、塵埃及雜質(zhì)粒子，還需通過干燥滅菌去除生物粒子的活性，達(dá)到殺滅細(xì)菌和熱原的目的，也可使安瓿進行干燥。常用的有遠(yuǎn)紅外隧道式烘箱和電熱隧道滅菌烘箱。所用能源有蒸汽、煤氣及電熱等。（三）安瓿干燥滅菌設(shè)備安瓿經(jīng)淋洗只211.遠(yuǎn)紅外隧道式烘箱遠(yuǎn)紅外線是指波長大于5.6μm的紅外線，它是以電磁波的形式直接輻射到被加熱物體上的，不需要其他介質(zhì)的傳遞，所以加熱快、熱損小，能迅速實現(xiàn)干燥滅菌。隧道式遠(yuǎn)紅外烘箱是由遠(yuǎn)紅外發(fā)生器、傳送帶和保溫排氣罩組成，如圖4-17所示。1.遠(yuǎn)紅外隧道式烘箱遠(yuǎn)紅外線是指22圖4-17遠(yuǎn)紅外隧道烘箱結(jié)構(gòu)圖l.排風(fēng)管；2.罩殼；3.遠(yuǎn)紅外發(fā)生器；4.盤裝安瓿；5.傳送鏈；6.煤氣管；7.通風(fēng)板；8.噴射器；9.鐵鉻鋁網(wǎng)圖4-17遠(yuǎn)紅外隧道烘箱結(jié)構(gòu)圖23隧道加熱分預(yù)熱段、中間段及降溫段三段。預(yù)熱段內(nèi)安瓿由室溫升至100℃左右，大部分水分在這里蒸發(fā)。中間段為高溫干燥滅菌區(qū)，溫度達(dá)300~450℃，殘余水分進一步蒸干，細(xì)菌及熱原被殺滅。降溫區(qū)是由高溫降至100℃左右，而后安瓿離開隧道。在隧道頂部設(shè)有強制抽風(fēng)系統(tǒng)，以便及時將濕熱氣排出；隧道上方的罩殼上部應(yīng)保持5～20Pa的負(fù)壓，以保證遠(yuǎn)紅外發(fā)生器的燃燒穩(wěn)定。隧道加熱分預(yù)熱段、中間段及降溫段三段。242.電熱隧道滅菌烘箱1.中效過濾器；2.風(fēng)機；3.高效過濾器；4.隔熱層；5.電熱石英管；6.水平網(wǎng)帶；7.排風(fēng)2.電熱隧道滅菌烘箱1.中效過濾器；2.風(fēng)機；25結(jié)構(gòu)說明瓶口朝上的盤裝安瓿由隧道的一端用傳送帶送進烘箱。隧道加熱分三段：預(yù)熱段、滅菌段及降溫段，預(yù)熱段內(nèi)安瓶由室溫升至100℃左右，大部分水分在這里蒸發(fā)，滅菌段為高溫干燥滅菌區(qū)，溫度達(dá)300～450℃，殘余水分進一步蒸干，細(xì)菌及熱原被殺滅，降溫區(qū)是由高溫降至100℃左右。層流的作用是形成垂直氣流空氣幕，一則保證隧道的進、出口與外部污染的隔離；二則保證出口處安瓶的冷卻降溫。外部空氣經(jīng)風(fēng)機前后的兩級過濾達(dá)到一百級凈化氣要求。通過風(fēng)機的無級調(diào)速來保持氣流速度在0.35～0.6m/s。結(jié)構(gòu)說明瓶口朝上的盤裝安瓿由隧道26（四）安瓿灌封設(shè)備

將過濾潔凈的藥液定量地灌注到經(jīng)過清洗、干燥及滅菌處理的安瓿內(nèi)，并加以封口的過程稱為灌封。

對于易氧化的藥品，在灌裝藥液時，充填惰性氣體以取代安瓿內(nèi)藥液上部的空氣。目前國內(nèi)藥廠所采用的安瓿灌封設(shè)備主要是拉絲灌封機，共有三種：1～2ml安瓿灌封機、5～10ml安瓿灌封機和20ml安瓿灌封機?，F(xiàn)以應(yīng)用最多的LAG-2型安瓿拉絲灌封機為例對其結(jié)構(gòu)及作用原理作一介紹分析。主要執(zhí)行機構(gòu)：送瓶機構(gòu)、灌裝機構(gòu)及封口機構(gòu)。（四）安瓿灌封設(shè)備將過濾潔凈的藥液27水針工藝培訓(xùn)課程281.送瓶機構(gòu)

移瓶齒板完成托瓶、移瓶、放瓶。

圖4-20LAG-2安瓿拉絲灌封機送瓶機構(gòu)結(jié)構(gòu)示意圖1.進瓶斗；2.安瓿；3.固定齒板；4.出瓶斗；

5.偏心軸；6.移瓶齒板；7.梅花盤1.送瓶機構(gòu)移瓶齒板完成托瓶、移瓶、放瓶。圖429工作原理固定齒板有上、下兩條，安瓿上、下兩端恰好被擱置其上并與水平保持45°傾角，以便灌注藥液。移瓶齒板也有上、下兩條，與固定齒板等距地裝置在其內(nèi)側(cè)，齒形為橢圓形，以防在送瓶過程中將瓶撞碎。固定齒板移瓶齒板當(dāng)偏心軸帶動移瓶齒板運動時，先將安瓿從固定齒板上托起，然后越過其齒頂，將安瓿移過2個齒距。偏心軸每轉(zhuǎn)一周，安瓿右移2個齒距，依次經(jīng)過灌藥和封口二個工位，最后將安瓿送入出瓶斗。工作原理固定齒板有上、下兩條302.灌裝機構(gòu)

該灌裝機構(gòu)的執(zhí)行動作由三個分支機構(gòu)組成。

凸輪一杠桿機構(gòu)注射灌液機構(gòu)缺瓶止灌機構(gòu)圖4-21LAG1-2安瓿拉絲灌封機灌裝機構(gòu)的結(jié)構(gòu)示意圖2.灌裝機構(gòu)該灌裝機構(gòu)的執(zhí)行動作由三個分支機構(gòu)組成。凸31各分支機構(gòu)功能

凸輪一杠桿機構(gòu)：功能是完成針筒7內(nèi)的筒芯作上、下往復(fù)運動，將藥液從貯液罐17中吸人針筒7內(nèi)并輸向針頭10進行灌裝。由單向玻璃閥8、9來保證藥液單向流動。注射灌液機構(gòu)：功能是提供針頭10進出安瓿灌注藥液的動作。一般針劑在藥液灌裝后需注入惰性氣體如氮氣或二氧化碳，以增加制劑的穩(wěn)定性。充氣針頭與灌液針頭并列安裝在同一針頭托架上，一起動作。缺瓶止灌機構(gòu)：功能是當(dāng)送瓶機構(gòu)因某種故障致使在灌液工位出現(xiàn)缺瓶時，能自動停止灌液，以免藥液的浪費和污染。各分支機構(gòu)功能凸輪一杠桿機構(gòu)：功能是完成針筒7內(nèi)的筒芯作上323.拉絲封口機構(gòu)

安瓿拉絲封口機構(gòu)由壓瓶、加熱和拉絲三個機構(gòu)組成。拉絲機構(gòu)的動作包括拉絲鉗的上下移動及鉗口的啟閉。按其傳動形式分為氣動拉絲和機械拉絲前者借助氣閥凸輪控制壓縮空氣進入拉絲鉗管路而使鉗口啟閉；后者是通過連桿一凸輪機構(gòu)帶動鋼絲繩從而控制鉗口的啟閉。氣動拉絲機構(gòu)的結(jié)構(gòu)簡單、造價低、維修方便；但噪聲大并有排氣污染等缺點；機械拉絲機構(gòu)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，制造精度要求高；但它無污染、噪聲低，適用于無氣源的場所?，F(xiàn)以LAG1—2安瓿拉絲灌封機氣動拉絲封口機構(gòu)為例。3.拉絲封口機構(gòu)安瓿拉絲封口機構(gòu)由壓瓶、加熱和拉絲三個機構(gòu)33圖4-22安瓿拉絲灌封機氣動拉絲封口機構(gòu)結(jié)構(gòu)示意圖

1.拉絲鉗；2.噴嘴；3.安瓿；4.壓瓶滾輪；5.擺桿；6.壓瓶凸輪；

7.拉簧；8.蝸輪蝸桿箱；9.鉗座；10.凸輪；11.氣閥拉絲加熱壓瓶圖4-22安瓿拉絲灌封機氣動拉絲封口機構(gòu)結(jié)構(gòu)示意圖34水針工藝培訓(xùn)課程35封口過程：

①安瓿到達(dá)封口工位，被壓瓶滾輪壓住不能移動，但安瓿繞自身軸線轉(zhuǎn)動。②高溫火焰加熱使安瓿瓶頸處于熔融狀態(tài)，同時氣動拉絲鉗沿鉗座導(dǎo)軌下移鉗住安瓿頭，然后上移拉成絲頭。③當(dāng)拉絲鉗上升到一定位置時，鉗口再次啟閉二次，拉斷絲頭。注意：拉絲鉗的啟閉由偏心凸輪及氣動閥機構(gòu)控制；加熱火焰由煤氣、氧氣及壓縮空氣的混合氣體燃燒而得，火焰溫度約1400℃左右。

封口過程：①安瓿到達(dá)封口工位，被壓瓶滾輪壓住不能36氣動拉絲鉗結(jié)構(gòu)示意圖1、9.鉗爪；2、8.連桿；3、7.銷軸；4.彈簧；5.氣缸；6.機架；10.安瓿絲頸

當(dāng)氣缸活塞桿向前時，鉗爪張開；氣缸活塞桿往后時，鉗爪閉合。

氣動拉絲鉗結(jié)構(gòu)示意圖1、9.鉗爪；2、8.連桿；3、7.銷軸374.安瓿灌封過程中的常見問題及其解決措施

1）沖液和束液

沖液是指在灌注藥液過程中，藥液從安瓿內(nèi)沖濺到瓶頸上方或沖出瓶外。束液是指在灌注藥液結(jié)束時，因灌注系統(tǒng)“束液”不好，針尖上留有剩余的液滴。沖液和束液產(chǎn)生的原因不同，都會造成藥液的浪費和污染、灌封容量不準(zhǔn)、封口焦頭、封口不良、瓶口破裂等弊端。4.安瓿灌封過程中的常見問題及其解決措施1）沖液和束液38解決沖液的措施：①將注液針頭出口端制成三角形開口。②調(diào)節(jié)注液針頭進入安瓿的位置使其恰到好處。③改進提供針頭托架運動的凸輪的輪廓設(shè)計，使針頭吸液和注液的行程加長而非注液時的空行程縮短，從而使針頭出液先急后緩，減緩沖液。解決束液的措施：①改進灌液凸輪的輪廓設(shè)計，使其在注液結(jié)束時返回行程縮短，速度快。②設(shè)計使用毛細(xì)孔的單向玻璃閥，使針筒在注液結(jié)束后對針筒內(nèi)的藥液有倒吸作用。③在貯液瓶和針筒連接的導(dǎo)管上加夾一只螺絲夾，靠乳膠導(dǎo)管的彈性作用控制束液。

解決沖液的措施：①將注液針頭出口端制成三角形開口。392）常見的封口問題

①焦頭產(chǎn)生焦頭的主要原因是：灌注太猛，藥液濺到安瓿內(nèi)壁；針頭回藥慢，針頭掛有液滴且針頭不正，針頭碰安瓿內(nèi)壁；瓶口粗細(xì)不勻，碰到針頭；灌注與針頭行程未配合好；針頭升降不靈；火焰進入安瓿瓶內(nèi)等。解決焦頭的主要措施：調(diào)換針筒或針頭；選用合格的安瓿；調(diào)整修理針頭升降機構(gòu)；強化操作規(guī)范。②泡頭產(chǎn)生泡頭的主要原因是：火焰太大而藥液揮發(fā)；預(yù)熱火頭太高；主火頭擺動角度不當(dāng)；安瓿壓腳未壓妥，使瓶子上爬；鉗子太低造成鉗去玻璃太多。解決泡頭的主要措施：調(diào)小火焰；鉗子調(diào)高；適當(dāng)調(diào)低火頭位置并調(diào)整火頭擺動角度在1~2°間。

2）常見的封口問題①焦頭產(chǎn)生焦頭的主要原因是：灌注40常見的封口問題③平頭產(chǎn)生平頭（亦稱癟頭）的主要原因是：瓶口有水跡或藥跡，拉絲后因瓶口液體揮發(fā)，壓力減少，外界壓力大而瓶口倒吸形成平頭。解決平頭的主要措施：調(diào)節(jié)針頭位置和大小，不使藥液外沖；調(diào)節(jié)退火火焰，不使已圓口瓶口重熔。④尖頭產(chǎn)生尖頭的主要原因是：預(yù)熱火焰、加熱火焰太大，使拉絲時絲頭過長；火焰噴嘴離瓶口過遠(yuǎn)，使加熱溫度太低；壓縮空氣壓力太大，造成火力過急，以致溫度低于玻璃軟化點。

解決尖頭的主要措施：調(diào)小煤氣量；調(diào)節(jié)中層火頭，對準(zhǔn)瓶口離瓶3～4mm；調(diào)小空氣量。常見的封口問題③平頭產(chǎn)生平頭（亦稱癟頭）的主要原因是：41封口火焰的調(diào)節(jié)是封口好壞的首要條件。封口溫度一般在1400℃，由煤氣和氧氣壓力控制，煤氣壓力大于0.98kPa，氧氣壓力為0.02~0.05MPa?；鹧骖^部與安瓿瓶頸的最佳距離為10mm，生產(chǎn)中拉絲火頭前部還有預(yù)熱火焰，當(dāng)預(yù)熱火焰使安瓶瓶頸加熱到微紅后，再移入拉絲火焰熔化拉絲。封口火焰的調(diào)節(jié)是封口好壞的首要條件。42五、安瓿洗烘灌封聯(lián)動機組

聯(lián)動機組由安瓿超聲波清洗機、烘干滅菌機和安瓿灌封機等3臺單機組成，集安瓿以洗滌、烘干滅菌、灌封于一體，設(shè)備緊湊、生產(chǎn)能力高、符合GMP要求、產(chǎn)品質(zhì)量高等優(yōu)點。聯(lián)動機組工藝流程為：安瓿上料——噴淋水——超聲波洗滌——第一次沖循環(huán)水——第二次沖循環(huán)水——壓縮空氣吹干——沖注射用水——三次吹壓縮空氣——預(yù)熱——高溫滅菌——冷卻——螺桿分離進瓶——前充氣——灌藥——后充氣——預(yù)熱——拉絲封口——計數(shù)——出成品。五、安瓿洗烘灌封聯(lián)動機組聯(lián)動機組由43水針工藝培訓(xùn)課程44水針工藝培訓(xùn)課程45水針工藝培訓(xùn)課程46圖4-23安瓿洗、烘、灌封聯(lián)動機工作原理圖

1.水加熱器；2.超聲波換能器；3.噴淋水；4.沖水、氣噴嘴；5.轉(zhuǎn)鼓；

6.預(yù)熱器；7、10.風(fēng)機；8.高溫滅菌區(qū)；9.高效過濾器；11.冷卻區(qū)；

12.不等距螺桿分離；13.潔凈層流罩；14.充氣灌藥工位；

15.拉絲封口工位；16.成品出口

清洗預(yù)熱+消毒+冷卻灌封+充氮+封口圖4-23安瓿洗、烘、灌封聯(lián)動機工作原理圖

1.水加熱器47紅外線滅菌干燥機

加熱段內(nèi)部結(jié)構(gòu)圖1.垂直網(wǎng)帶；2.水平網(wǎng)帶；3.電熱石英管；4.冷卻區(qū)隔層擋板；5.隔熱材料

滅菌干燥機與跟它前后相銜接的清洗機及灌封機的速度匹配是技術(shù)關(guān)鍵。由于箱體內(nèi)網(wǎng)帶的運送具有伺服特性，因而為安瓿在箱體內(nèi)的平穩(wěn)運行創(chuàng)造了條件。1.滅菌干燥機紅外線滅菌干燥機

加熱段內(nèi)部結(jié)構(gòu)圖1.垂直網(wǎng)帶；48圖4-24烘箱網(wǎng)帶的伺服機構(gòu)圖

1.感應(yīng)板；2.拉簧；3.垂直網(wǎng)帶；4.滿缺瓶控制板；5.接近開關(guān)圖4-24烘箱網(wǎng)帶的伺服機構(gòu)圖1.感應(yīng)板；2.拉簧；3.49伺服機構(gòu)作用原理①當(dāng)網(wǎng)帶入口處安瓿疏松時，感應(yīng)板在拉簧作用下脫離后接近開關(guān)、發(fā)出訊號，烘箱電機跳閘，網(wǎng)帶停止運行。②當(dāng)安瓿密集時，感應(yīng)板覆蓋后接近開關(guān)、發(fā)出訊號，網(wǎng)帶運行，將安瓿送走。③當(dāng)網(wǎng)帶入口處安瓿發(fā)生堵塞，感應(yīng)板覆蓋到前接近開關(guān)時，此時能立即發(fā)出訊號，令清洗機停機，避免產(chǎn)生軋瓶故障（此時網(wǎng)帶則照常運行）。伺服機構(gòu)是通過接近開關(guān)與滿缺瓶控制板等相互作用來執(zhí)行的。伺服機構(gòu)作用原理①當(dāng)網(wǎng)帶入口處安瓿疏松時，感應(yīng)板在拉簧作用下502.安瓿灌封機結(jié)構(gòu)示意圖

1.進料斗（與烘干滅菌烘箱接口）；2.進瓶輸送網(wǎng)帶；3.進瓶螺桿；

4.扇形齒板；5.推送齒條；6.出瓶料斗；7.前充氮；8.后充氮；9.灌藥液；10.預(yù)熱火焰；11.拉絲封口；12.電源控制箱；13.吸風(fēng)；14.灌液安全裝置；15.裝置調(diào)節(jié)裝置；16.投受光器；17.進瓶安全裝置；18.接口控制箱2.安瓿灌封機結(jié)構(gòu)示意圖1.進料斗（與烘干滅菌烘51排瓶機構(gòu)原理圖

1.變距螺桿；2.傳送盤；3.梅花盤變距螺旋推進器梅花盤機構(gòu)排瓶機構(gòu)原理圖1.變距螺桿；2.傳送盤；3.梅花盤變距螺52（六）安瓿滅菌設(shè)備

對灌封后的安瓿必須進行高溫滅菌，以殺死可能混入藥液或附在安瓿內(nèi)壁的細(xì)菌。一般為雙扉式滅菌柜。下圖所示的高溫滅菌箱是針劑廠用的一種滅菌柜。

（六）安瓿滅菌設(shè)備對灌封后的安瓿53該滅菌柜有三個功能

（1）高溫滅菌

（2）色水檢漏滅菌后的熱安瓿遇到有色的冷水后，瓶內(nèi)產(chǎn)生真空，若安瓿封口不好，色水便進入安瓿內(nèi)，便于檢查剔除。色水的進入用真空氣吸法或水泵壓送法。（3）沖洗色跡

該滅菌柜有三個功能（1）高溫滅菌54（七）安瓿異物檢查設(shè)備

1.人工燈檢

國內(nèi)廠家基本上采用人工目測法檢查安瓿的澄明度。GMP規(guī)定，一個燈檢室只能檢查一個品種的安瓿。檢查時采用40W的日光燈作光源，并用擋板遮擋以避免光線直射入眼內(nèi)，背景為白色或黑色，使其具有明顯對比度，安瓿距光源約200mm處，輕輕轉(zhuǎn)動安瓿，目測藥液內(nèi)有無微粒。缺點：勞動強度大；檢出效果差異較大。

（七）安瓿異物檢查設(shè)備1.人工燈檢

國內(nèi)廠家基本上采用552.光電檢測

作用原理一般均是采用將待測安瓿高速旋轉(zhuǎn)隨后突然停止的方法通過光電系統(tǒng)將動態(tài)的異物和靜止的干擾物加以區(qū)別，從而達(dá)到檢出異物的目的。

光電檢出系統(tǒng)有以下兩種方法。散射光法：利用安瓿內(nèi)動態(tài)異物產(chǎn)生散射光線的原理檢出異物。透射光法：利用安瓿動態(tài)異物遮掩光線產(chǎn)生投影的原理檢出異物。

重慶制藥機械廠生產(chǎn)的安瓿澄明度光電自動檢查儀，其工作原理是：借助隨機高速轉(zhuǎn)動的待測安瓿，使安瓿中異物微粒在藥液中隨之不停轉(zhuǎn)動，在狹縫光束照射下產(chǎn)生變動的散射光或投影，并由光電系統(tǒng)檢出。

該儀器能自動將含有異物的不合格安瓿剔除。

由于安瓿中的靜態(tài)異物、氣泡所產(chǎn)生的散射光與藥液中動態(tài)異物所產(chǎn)生的散射光不同，從不同的電信號中將不合格安瓿檢出。2.光電檢測作用原理一般均是采用將待測安瓿高速旋56圖4-26安瓿澄明度檢查工位示意圖1.輸瓶盤；2.撥瓶盤；3.合格貯瓶盤；4.不合格貯瓶盤；5.頂瓶；6.轉(zhuǎn)瓶；7.異物檢查；8.空瓶、液量過少檢查圖4-26安瓿澄明度檢查工位示意圖1.輸瓶盤；2.撥瓶盤；57主要工作過程第三工位異物檢查：安瓿瓶停止轉(zhuǎn)動，瓶內(nèi)藥液仍高速運動，光源從瓶底部透射藥液，檢測頭接收藥液中異物產(chǎn)生的散射光或投影，然后向微機輸出檢測信號檢測原理如圖4-27所示。

圖4-27異物檢查1.光；2.處理；

3.合格品與不合格品的分選

主要工作過程第三工位異物檢查：安瓿58

第四工位是空瓶、藥液過少檢測：光源從瓶側(cè)面透射，檢測頭接收信號整理后輸入微機程序處理，見圖4-28。圖4-28空瓶、藥液量過少檢測1.光；2.處理；

3.合格與不合格品的分選

第四工位是空瓶、藥液過少檢測：光源從瓶59安瓿異物自動檢查機優(yōu)點檢出率高，保證藥品質(zhì)量，不受人為因素干擾。漏檢、誤檢少。機械化操作，減少工人勞動強度。靈敏度指數(shù)可調(diào)，檢出異物的粒徑可預(yù)先設(shè)置。安瓿異物自動檢查機優(yōu)點檢出率高，保證藥品質(zhì)量，不受人為因60八、安瓿印字包裝設(shè)備

總過程圖4-29印包生產(chǎn)線流程圖1.儲盒輸送帶；2.輸送帶；3.開盒區(qū)；4.安瓿印字理放區(qū)；5.放說明書；6.關(guān)蓋區(qū)；7.貼簽區(qū)；8.捆扎區(qū)八、安瓿印字包裝設(shè)備總過程圖4-29印包生產(chǎn)線流611.開盒機安瓿開盒機結(jié)構(gòu)示意圖輸送帶光電管推盒板空紙盒翻盒爪彈簧片翻盒桿1.開盒機安瓿開盒機結(jié)構(gòu)示意圖輸送帶光62輸送帶光電管推盒板空紙盒彈簧片翻盒爪翻盒桿輸送帶光電管推盒板空紙盒彈簧片翻盒爪翻盒桿63工作過程上盒（底朝上，蓋朝下）推盒（每次推一盒）翻盒爪旋轉(zhuǎn)、壓開盒底、彈簧片擋住盒底，盒底、盒蓋張開。翻盒爪與推盒板作同步轉(zhuǎn)動。翻盒桿逐漸打開紙盒光電管的作用是監(jiān)控紙盒的個數(shù)并指揮輸送帶的動作。工作過程上盒（底朝上，蓋朝下）642.安瓿印字機：結(jié)構(gòu)示意圖4-31

1.紙盒輸送帶；2.紙盒；3.托瓶板；4.橡膠印字輪；5.字輪；6.上墨輪；7.鋼質(zhì)輪；8.勻墨輪；9.料斗；10.送瓶輪；11.推瓶板2.安瓿印字機：結(jié)構(gòu)示意圖4-311.紙盒輸送帶；65工作過程：安瓿由料斗到托瓶板上。推瓶板將托瓶板上的安瓿推至印字輪下。人工將油墨加在勻墨輪上，經(jīng)轉(zhuǎn)動的鋼質(zhì)輪7、上墨輪6、字模輪5、將正字模印翻印在印字輪4上。安瓿被轉(zhuǎn)動著的印字輪4壓住并同時產(chǎn)生反向滾動，完成安瓿印字。印完字后的安瓿從末端滾入紙盒內(nèi)。人工整理放上說明書、蓋上盒蓋由輸送帶送往貼簽機貼簽。工作過程：安瓿由料斗到托瓶板上。663.貼簽機安瓿貼簽機結(jié)構(gòu)示意圖1.紙盒；2.推板；3.擋盒板；4.勻漿攪拌機構(gòu)；

5.粘結(jié)劑料桶；6.上漿滾筒；7.真空吸頭；8.標(biāo)簽架；

9.標(biāo)簽紙；10.壓輥3.貼簽機安瓿貼簽機結(jié)構(gòu)示意圖1.67工作過程

紙盒在推板作用下由右向左移動。紙盒在上漿滾筒處被涂上粘結(jié)劑、繼續(xù)推至貼簽處。真空吸下標(biāo)簽一端，同時由壓輥將其壓在盒面上。真空消失、紙盒推進、將標(biāo)簽拽出經(jīng)滾壓后貼上標(biāo)簽。要求：送盒、吸簽、壓簽等動作協(xié)調(diào)，真空度適當(dāng)。工作過程紙盒在推板作用下由右向左移動。68九.配液系統(tǒng)

配液流程圖:微孔濾膜砂濾器輸送泵盛料桶配料桶配料桶注射用水注射用水九.配液系統(tǒng)配液流程圖:微孔濾膜砂濾器輸送泵盛料桶配料桶69砂濾器:由多根砂濾棒組成過濾內(nèi)芯砂濾棒的微孔徑約為10μm左右。采用砂濾棒的過濾方法一般只作為粗過濾使用。料液濾過液砂濾器:由多根砂濾棒組成過濾內(nèi)芯砂濾棒的微孔徑約為10μm左70藥用微孔膜濾器

1.硅膠圈；2.濾膜；3.濾網(wǎng)托板；

4.進液嘴；5.排氣嘴；6.上濾蓋；

7.聯(lián)接螺栓；8.下濾蓋；9.出液嘴；

10.硅膠圈采用高分子材料（如醋酸纖維素等）制作。微孔徑約為2μm左右置于濾網(wǎng)托板（網(wǎng)板或孔板）上，以獲得承受過濾壓差所需要的足夠剛度及強度。濾膜托板與上蓋之間的空間構(gòu)成濾室。

藥用微孔膜濾器1.硅膠圈；2.濾膜；3.濾網(wǎng)托板；

4.進71演講完畢，謝謝觀看！演講完畢，謝謝觀看！72第四章注射劑

4.1水針劑

水針劑生產(chǎn)工藝流程及區(qū)域劃分

水針劑是指水溶性注射劑。它是四類針劑(溶液型針劑、注射用滅菌粉末、混懸劑及乳劑）中應(yīng)用最為廣泛，也最具代表性的一種注射劑。水針劑生產(chǎn)是用注射用水作為溶媒溶解藥物灌封在安瓿瓶內(nèi)的生產(chǎn)過程，故又稱小針。水針劑的生產(chǎn)過程有滅菌工藝及無菌工藝兩種。目前我國的水針劑生產(chǎn)大多采用滅菌生產(chǎn)工藝，其特點是將已灌封的半成品經(jīng)過高壓蒸汽或水浴式滅菌從而達(dá)到成品無菌的要求。第四章注射劑4.1水針劑水73飲用水安瓿原料配制粗濾精濾

灌裝封口切割

粗洗

精洗干燥滅菌冷卻滅菌檢漏離子交換純水蒸餾注射用水過濾過濾燈檢印字貼簽包裝入庫100000級10000級最終滅菌小容量注射劑單機灌裝工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖飲用水安瓿原料配制粗74最終滅菌小容量注射劑洗、烘、灌、封聯(lián)動機組工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖100000級區(qū)10000級區(qū)原料反滲透離子交換包裝飲用水蒸餾純化水滅菌檢漏燈檢印字入庫紙盒紙箱安瓿理瓶粗濾精濾配制洗、烘、灌、封聯(lián)動機組過濾注射用水最終滅菌小容量注射劑洗、烘、灌、封聯(lián)動機組工藝流程及環(huán)境區(qū)域754.1.2水針劑生產(chǎn)設(shè)備

按照水針劑生產(chǎn)工藝的需要，其生產(chǎn)設(shè)備包括以下幾個部分。1.配液過濾設(shè)備2.安瓿滅菌干燥設(shè)備3.安瓿洗滌設(shè)備4.灌封設(shè)備5.滅菌檢漏設(shè)備6.燈檢設(shè)備7.安瓿印字包裝設(shè)備安瓿洗、烘、灌封聯(lián)動生產(chǎn)線4.1.2水針劑生產(chǎn)設(shè)備按照水針劑76(一)安瓿

我國目前水針劑生產(chǎn)所使用的容器均為安瓿。新國標(biāo)GB2637－1995規(guī)定水針劑使用的安瓿一律為曲頸易折安瓿（以下簡稱易折安瓿）。制作安瓿一般采用中性玻璃。含鋯的中性玻璃具有較高的化學(xué)及熱穩(wěn)定性，其耐酸、耐堿、耐腐蝕，內(nèi)表面耐水性較高。多數(shù)安瓿用無色玻璃制成，有利于檢查藥液澄明度。對需遮光藥品的水針劑，采用棕色玻璃制造安瓿。圖4-12曲頸易折安瓿(一)安瓿我國目前水針劑生產(chǎn)所使用77水針工藝培訓(xùn)課程78易折安瓿分色環(huán)易折安瓿和點刻痕易折安瓿二種色環(huán)易折安瓿是將一種膨脹系數(shù)高于安瓶玻璃二倍的低熔點粉末熔固在安瓿頸部成環(huán)狀，冷卻后由于兩種玻璃膨脹系數(shù)不同，在環(huán)狀部位產(chǎn)生一圈永久應(yīng)力，用力一折即平整斷裂，不易產(chǎn)生玻璃碎屑和微粒。點刻痕易折安瓿是在曲頸部分刻有一微細(xì)刻痕的安瓿，在刻痕上方中心標(biāo)有直徑為2mm的色點，折斷時，施力于刻痕中間的背面，折斷后，斷面應(yīng)平整。安瓿包裝件應(yīng)貯存在清潔、通風(fēng)、干燥、無污染的室內(nèi)，貯存期不宜超過12個月。易折安瓿分色環(huán)易折安瓿和點刻痕易折安瓿二種79易折安瓿規(guī)格尺寸表4-2易折安瓿規(guī)格尺寸（GB2637－1995），mm易折安瓿規(guī)格尺寸表4-2易折安瓿規(guī)格尺寸（GB2637－180(二)安瓿的洗滌設(shè)備

1.噴淋式安瓿洗瓶機組由噴淋機、甩水機、蒸煮箱、水過濾器及水泵等機件組成噴淋機主要由傳送帶、淋水噴嘴及水循環(huán)系統(tǒng)三部分組成，如圖所示。安瓿噴淋機1.鏈帶2.水箱3.尼龍網(wǎng)

4.多孔噴頭5.安瓿盤6.鏈輪生產(chǎn)效率高，設(shè)備簡單，曾被廣為采用。缺點有占用場地大、耗水量多，且不能確保每支安瓿淋洗效果，個別瓶子因受水量小而導(dǎo)致沖洗不充分。(二)安瓿的洗滌設(shè)備1.噴淋式安瓿洗瓶機組安瓿81圖4-13安瓿噴淋機l.電機；2.安瓿盤；3.淋水噴嘴；4.進水管；5.傳送帶；6.集水箱；7.泵；8.過濾器圖4-13安瓿噴淋機82安瓿甩水機主要由外殼、離心架框、固定桿、不銹鋼絲網(wǎng)罩盤、機架、電機及傳動機件組成。機器開動后利用安瓿盤離心力原理將水甩脫干。圖4-14安瓿甩水機1.安瓿；2.固定桿；3.鋁盤；

4.離心架框；5.絲網(wǎng)罩盤；

6.剎車踏板；7.電機；8.機架；

9.外殼；10.皮帶；11.出水口安瓿甩水機主要由外殼、離心架框、固定83噴淋式安瓿洗瓶機組生產(chǎn)流程安瓿在蒸煮箱內(nèi)通入蒸汽加熱約30min。趁熱將蒸煮后的安瓿送入甩水機。噴淋、蒸煮消毒、甩水，如此反復(fù)洗滌2～3次即可達(dá)到清洗要求。噴淋機蒸煮消毒甩水機安瓿噴淋式洗瓶機組生產(chǎn)效率較高，5ml以下小安瓿洗滌效果好。缺點：洗滌時會因個別安瓿內(nèi)部注水不滿而影響洗瓶質(zhì)量。此外本機組體積龐大，占地面積多，耗水量大。噴淋式安瓿洗瓶機組生產(chǎn)流程安瓿在蒸煮箱內(nèi)通入蒸汽加熱約30842.氣水噴射式安瓿洗瓶機組

由供水系統(tǒng)、壓縮空氣及其過濾系統(tǒng)、洗瓶機等三大部分組成。利用潔凈的洗滌水及經(jīng)過過濾的壓縮空氣，通過噴嘴交替噴射安瓿內(nèi)外部，將安瓿噴洗干凈。二水二氣的沖洗吹凈程序

安瓿送達(dá)位置A1時，針頭插入安瓿瓶內(nèi)，并向內(nèi)注水洗瓶；當(dāng)安瓿到達(dá)位置A2時，繼續(xù)對安瓿注水洗瓶；到達(dá)位置B1時，經(jīng)凈化過濾的壓縮空氣將安瓿瓶內(nèi)的洗滌水吹去；到達(dá)位置B2時，繼續(xù)由壓縮空氣將安瓿瓶內(nèi)的積水吹凈，從而完成了二水二氣的洗瓶工序。2.氣水噴射式安瓿洗瓶機組由供水85水針工藝培訓(xùn)課程86氣水噴射式安瓿洗瓶機組工作原理示意圖1.安瓿；2.針頭；3.噴氣閥；4.噴水閥；5.偏心輪；6.腳踏板；

7.壓縮空氣進口；8.木炭層；9.雙層滌綸袋濾器；10.水罐；

11.雙層滌綸袋濾器；12.瓷環(huán)層；13.洗氣罐氣水噴射式安瓿洗瓶機組工作原理示意圖1.安瓿；2.針頭；387技術(shù)說明洗滌用水和壓縮空氣預(yù)先必須經(jīng)過過濾處理；壓縮空氣壓力約為0.3Mpa、洗滌水由壓縮空氣壓送、并維持一定的壓力和流量，水溫50℃。洗瓶過程中水和氣的交替分別由偏心輪與電磁噴水閥或電磁噴氣閥及行程開關(guān)自動控制，操作中要保持噴頭與安瓿動作協(xié)調(diào)，使安瓿進出流暢。技術(shù)說明洗滌用水和壓縮空氣預(yù)先必須經(jīng)過過濾處理88補充介紹補充介紹893.超聲波安瓿洗瓶機

原理：浸沒在清洗液中的安瓿在超聲波發(fā)生器的作用下，使安瓿與液體接觸的界面處于劇烈的超聲振動狀態(tài)時所產(chǎn)生的一種“空化”作用，將安瓿內(nèi)外表面的污垢沖擊剝落，從而達(dá)到清洗的目的?！翱栈笔侵冈诔暡ㄗ饔孟?，在液體內(nèi)部所產(chǎn)生的無數(shù)的微氣泡（空穴）。并伴隨局部高溫、高壓、放電、發(fā)光、發(fā)聲現(xiàn)象。微氣泡不斷產(chǎn)生與湮滅，“空化”不息?！翱栈弊饔盟a(chǎn)生的攪動、沖擊、擴散和滲透等一系列機械效應(yīng)大部分有利于安瓿的清洗3.超聲波安瓿洗瓶機原理：浸沒在90超聲波安瓿洗瓶機工作原理1．推瓶器2．引瓶器3．水箱4．針管5．超聲波6．瓶底座7．液位8．吹氣9．沖循環(huán)水

10．沖注射水

11．注飲用水

超聲波安瓿洗瓶機工作原理1．推瓶器91圖4-1618工位連續(xù)回轉(zhuǎn)超聲波洗瓶原理圖1.引瓶；2.注循環(huán)水；3、4、5、6、7.超聲清洗；8、9.空位；10、11、12.循環(huán)水沖洗；13.吹氣排水；14.注新蒸餾水；15，16.吹凈化氣；17.空位；18.吹氣送瓶；A、B、C、D.過濾器；E.循環(huán)泵；F.吹除玻璃屑；G.溢流回收安瓿斗空氣新鮮蒸餾水循環(huán)水圖4-1618工位連續(xù)回轉(zhuǎn)超聲波洗瓶原理圖安瓿斗空氣新鮮92（三）安瓿干燥滅菌設(shè)備

安瓿經(jīng)淋洗只能去除稍大的菌體、塵埃及雜質(zhì)粒子，還需通過干燥滅菌去除生物粒子的活性，達(dá)到殺滅細(xì)菌和熱原的目的，也可使安瓿進行干燥。常用的有遠(yuǎn)紅外隧道式烘箱和電熱隧道滅菌烘箱。所用能源有蒸汽、煤氣及電熱等。（三）安瓿干燥滅菌設(shè)備安瓿經(jīng)淋洗只931.遠(yuǎn)紅外隧道式烘箱遠(yuǎn)紅外線是指波長大于5.6μm的紅外線，它是以電磁波的形式直接輻射到被加熱物體上的，不需要其他介質(zhì)的傳遞，所以加熱快、熱損小，能迅速實現(xiàn)干燥滅菌。隧道式遠(yuǎn)紅外烘箱是由遠(yuǎn)紅外發(fā)生器、傳送帶和保溫排氣罩組成，如圖4-17所示。1.遠(yuǎn)紅外隧道式烘箱遠(yuǎn)紅外線是指94圖4-17遠(yuǎn)紅外隧道烘箱結(jié)構(gòu)圖l.排風(fēng)管；2.罩殼；3.遠(yuǎn)紅外發(fā)生器；4.盤裝安瓿；5.傳送鏈；6.煤氣管；7.通風(fēng)板；8.噴射器；9.鐵鉻鋁網(wǎng)圖4-17遠(yuǎn)紅外隧道烘箱結(jié)構(gòu)圖95隧道加熱分預(yù)熱段、中間段及降溫段三段。預(yù)熱段內(nèi)安瓿由室溫升至100℃左右，大部分水分在這里蒸發(fā)。中間段為高溫干燥滅菌區(qū)，溫度達(dá)300~450℃，殘余水分進一步蒸干，細(xì)菌及熱原被殺滅。降溫區(qū)是由高溫降至100℃左右，而后安瓿離開隧道。在隧道頂部設(shè)有強制抽風(fēng)系統(tǒng)，以便及時將濕熱氣排出；隧道上方的罩殼上部應(yīng)保持5～20Pa的負(fù)壓，以保證遠(yuǎn)紅外發(fā)生器的燃燒穩(wěn)定。隧道加熱分預(yù)熱段、中間段及降溫段三段。962.電熱隧道滅菌烘箱1.中效過濾器；2.風(fēng)機；3.高效過濾器；4.隔熱層；5.電熱石英管；6.水平網(wǎng)帶；7.排風(fēng)2.電熱隧道滅菌烘箱1.中效過濾器；2.風(fēng)機；97結(jié)構(gòu)說明瓶口朝上的盤裝安瓿由隧道的一端用傳送帶送進烘箱。隧道加熱分三段：預(yù)熱段、滅菌段及降溫段，預(yù)熱段內(nèi)安瓶由室溫升至100℃左右，大部分水分在這里蒸發(fā)，滅菌段為高溫干燥滅菌區(qū)，溫度達(dá)300～450℃，殘余水分進一步蒸干，細(xì)菌及熱原被殺滅，降溫區(qū)是由高溫降至100℃左右。層流的作用是形成垂直氣流空氣幕，一則保證隧道的進、出口與外部污染的隔離；二則保證出口處安瓶的冷卻降溫。外部空氣經(jīng)風(fēng)機前后的兩級過濾達(dá)到一百級凈化氣要求。通過風(fēng)機的無級調(diào)速來保持氣流速度在0.35～0.6m/s。結(jié)構(gòu)說明瓶口朝上的盤裝安瓿由隧道98（四）安瓿灌封設(shè)備

將過濾潔凈的藥液定量地灌注到經(jīng)過清洗、干燥及滅菌處理的安瓿內(nèi)，并加以封口的過程稱為灌封。

對于易氧化的藥品，在灌裝藥液時，充填惰性氣體以取代安瓿內(nèi)藥液上部的空氣。目前國內(nèi)藥廠所采用的安瓿灌封設(shè)備主要是拉絲灌封機，共有三種：1～2ml安瓿灌封機、5～10ml安瓿灌封機和20ml安瓿灌封機?，F(xiàn)以應(yīng)用最多的LAG-2型安瓿拉絲灌封機為例對其結(jié)構(gòu)及作用原理作一介紹分析。主要執(zhí)行機構(gòu)：送瓶機構(gòu)、灌裝機構(gòu)及封口機構(gòu)。（四）安瓿灌封設(shè)備將過濾潔凈的藥液99水針工藝培訓(xùn)課程1001.送瓶機構(gòu)

移瓶齒板完成托瓶、移瓶、放瓶。

圖4-20LAG-2安瓿拉絲灌封機送瓶機構(gòu)結(jié)構(gòu)示意圖1.進瓶斗；2.安瓿；3.固定齒板；4.出瓶斗；

5.偏心軸；6.移瓶齒板；7.梅花盤1.送瓶機構(gòu)移瓶齒板完成托瓶、移瓶、放瓶。圖4101工作原理固定齒板有上、下兩條，安瓿上、下兩端恰好被擱置其上并與水平保持45°傾角，以便灌注藥液。移瓶齒板也有上、下兩條，與固定齒板等距地裝置在其內(nèi)側(cè)，齒形為橢圓形，以防在送瓶過程中將瓶撞碎。固定齒板移瓶齒板當(dāng)偏心軸帶動移瓶齒板運動時，先將安瓿從固定齒板上托起，然后越過其齒頂，將安瓿移過2個齒距。偏心軸每轉(zhuǎn)一周，安瓿右移2個齒距，依次經(jīng)過灌藥和封口二個工位，最后將安瓿送入出瓶斗。工作原理固定齒板有上、下兩條1022.灌裝機構(gòu)

該灌裝機構(gòu)的執(zhí)行動作由三個分支機構(gòu)組成。

凸輪一杠桿機構(gòu)注射灌液機構(gòu)缺瓶止灌機構(gòu)圖4-21LAG1-2安瓿拉絲灌封機灌裝機構(gòu)的結(jié)構(gòu)示意圖2.灌裝機構(gòu)該灌裝機構(gòu)的執(zhí)行動作由三個分支機構(gòu)組成。凸103各分支機構(gòu)功能

凸輪一杠桿機構(gòu)：功能是完成針筒7內(nèi)的筒芯作上、下往復(fù)運動，將藥液從貯液罐17中吸人針筒7內(nèi)并輸向針頭10進行灌裝。由單向玻璃閥8、9來保證藥液單向流動。注射灌液機構(gòu)：功能是提供針頭10進出安瓿灌注藥液的動作。一般針劑在藥液灌裝后需注入惰性氣體如氮氣或二氧化碳，以增加制劑的穩(wěn)定性。充氣針頭與灌液針頭并列安裝在同一針頭托架上，一起動作。缺瓶止灌機構(gòu)：功能是當(dāng)送瓶機構(gòu)因某種故障致使在灌液工位出現(xiàn)缺瓶時，能自動停止灌液，以免藥液的浪費和污染。各分支機構(gòu)功能凸輪一杠桿機構(gòu)：功能是完成針筒7內(nèi)的筒芯作上1043.拉絲封口機構(gòu)

安瓿拉絲封口機構(gòu)由壓瓶、加熱和拉絲三個機構(gòu)組成。拉絲機構(gòu)的動作包括拉絲鉗的上下移動及鉗口的啟閉。按其傳動形式分為氣動拉絲和機械拉絲前者借助氣閥凸輪控制壓縮空氣進入拉絲鉗管路而使鉗口啟閉；后者是通過連桿一凸輪機構(gòu)帶動鋼絲繩從而控制鉗口的啟閉。氣動拉絲機構(gòu)的結(jié)構(gòu)簡單、造價低、維修方便；但噪聲大并有排氣污染等缺點；機械拉絲機構(gòu)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，制造精度要求高；但它無污染、噪聲低，適用于無氣源的場所。現(xiàn)以LAG1—2安瓿拉絲灌封機氣動拉絲封口機構(gòu)為例。3.拉絲封口機構(gòu)安瓿拉絲封口機構(gòu)由壓瓶、加熱和拉絲三個機構(gòu)105圖4-22安瓿拉絲灌封機氣動拉絲封口機構(gòu)結(jié)構(gòu)示意圖

1.拉絲鉗；2.噴嘴；3.安瓿；4.壓瓶滾輪；5.擺桿；6.壓瓶凸輪；

7.拉簧；8.蝸輪蝸桿箱；9.鉗座；10.凸輪；11.氣閥拉絲加熱壓瓶圖4-22安瓿拉絲灌封機氣動拉絲封口機構(gòu)結(jié)構(gòu)示意圖106水針工藝培訓(xùn)課程107封口過程：

①安瓿到達(dá)封口工位，被壓瓶滾輪壓住不能移動，但安瓿繞自身軸線轉(zhuǎn)動。②高溫火焰加熱使安瓿瓶頸處于熔融狀態(tài)，同時氣動拉絲鉗沿鉗座導(dǎo)軌下移鉗住安瓿頭，然后上移拉成絲頭。③當(dāng)拉絲鉗上升到一定位置時，鉗口再次啟閉二次，拉斷絲頭。注意：拉絲鉗的啟閉由偏心凸輪及氣動閥機構(gòu)控制；加熱火焰由煤氣、氧氣及壓縮空氣的混合氣體燃燒而得，火焰溫度約1400℃左右。

封口過程：①安瓿到達(dá)封口工位，被壓瓶滾輪壓住不能108氣動拉絲鉗結(jié)構(gòu)示意圖1、9.鉗爪；2、8.連桿；3、7.銷軸；4.彈簧；5.氣缸；6.機架；10.安瓿絲頸

當(dāng)氣缸活塞桿向前時，鉗爪張開；氣缸活塞桿往后時，鉗爪閉合。

氣動拉絲鉗結(jié)構(gòu)示意圖1、9.鉗爪；2、8.連桿；3、7.銷軸1094.安瓿灌封過程中的常見問題及其解決措施

1）沖液和束液

沖液是指在灌注藥液過程中，藥液從安瓿內(nèi)沖濺到瓶頸上方或沖出瓶外。束液是指在灌注藥液結(jié)束時，因灌注系統(tǒng)“束液”不好，針尖上留有剩余的液滴。沖液和束液產(chǎn)生的原因不同，都會造成藥液的浪費和污染、灌封容量不準(zhǔn)、封口焦頭、封口不良、瓶口破裂等弊端。4.安瓿灌封過程中的常見問題及其解決措施1）沖液和束液110解決沖液的措施：①將注液針頭出口端制成三角形開口。②調(diào)節(jié)注液針頭進入安瓿的位置使其恰到好處。③改進提供針頭托架運動的凸輪的輪廓設(shè)計，使針頭吸液和注液的行程加長而非注液時的空行程縮短，從而使針頭出液先急后緩，減緩沖液。解決束液的措施：①改進灌液凸輪的輪廓設(shè)計，使其在注液結(jié)束時返回行程縮短，速度快。②設(shè)計使用毛細(xì)孔的單向玻璃閥，使針筒在注液結(jié)束后對針筒內(nèi)的藥液有倒吸作用。③在貯液瓶和針筒連接的導(dǎo)管上加夾一只螺絲夾，靠乳膠導(dǎo)管的彈性作用控制束液。

解決沖液的措施：①將注液針頭出口端制成三角形開口。1112）常見的封口問題

①焦頭產(chǎn)生焦頭的主要原因是：灌注太猛，藥液濺到安瓿內(nèi)壁；針頭回藥慢，針頭掛有液滴且針頭不正，針頭碰安瓿內(nèi)壁；瓶口粗細(xì)不勻，碰到針頭；灌注與針頭行程未配合好；針頭升降不靈；火焰進入安瓿瓶內(nèi)等。解決焦頭的主要措施：調(diào)換針筒或針頭；選用合格的安瓿；調(diào)整修理針頭升降機構(gòu)；強化操作規(guī)范。②泡頭產(chǎn)生泡頭的主要原因是：火焰太大而藥液揮發(fā)；預(yù)熱火頭太高；主火頭擺動角度不當(dāng)；安瓿壓腳未壓妥，使瓶子上爬；鉗子太低造成鉗去玻璃太多。解決泡頭的主要措施：調(diào)小火焰；鉗子調(diào)高；適當(dāng)調(diào)低火頭位置并調(diào)整火頭擺動角度在1~2°間。

2）常見的封口問題①焦頭產(chǎn)生焦頭的主要原因是：灌注112常見的封口問題③平頭產(chǎn)生平頭（亦稱癟頭）的主要原因是：瓶口有水跡或藥跡，拉絲后因瓶口液體揮發(fā)，壓力減少，外界壓力大而瓶口倒吸形成平頭。解決平頭的主要措施：調(diào)節(jié)針頭位置和大小，不使藥液外沖；調(diào)節(jié)退火火焰，不使已圓口瓶口重熔。④尖頭產(chǎn)生尖頭的主要原因是：預(yù)熱火焰、加熱火焰太大，使拉絲時絲頭過長；火焰噴嘴離瓶口過遠(yuǎn)，使加熱溫度太低；壓縮空氣壓力太大，造成火力過急，以致溫度低于玻璃軟化點。

解決尖頭的主要措施：調(diào)小煤氣量；調(diào)節(jié)中層火頭，對準(zhǔn)瓶口離瓶3～4mm；調(diào)小空氣量。常見的封口問題③平頭產(chǎn)生平頭（亦稱癟頭）的主要原因是：113封口火焰的調(diào)節(jié)是封口好壞的首要條件。封口溫度一般在1400℃，由煤氣和氧氣壓力控制，煤氣壓力大于0.98kPa，氧氣壓力為0.02~0.05MPa?；鹧骖^部與安瓿瓶頸的最佳距離為10mm，生產(chǎn)中拉絲火頭前部還有預(yù)熱火焰，當(dāng)預(yù)熱火焰使安瓶瓶頸加熱到微紅后，再移入拉絲火焰熔化拉絲。封口火焰的調(diào)節(jié)是封口好壞的首要條件。114五、安瓿洗烘灌封聯(lián)動機組

聯(lián)動機組由安瓿超聲波清洗機、烘干滅菌機和安瓿灌封機等3臺單機組成，集安瓿以洗滌、烘干滅菌、灌封于一體，設(shè)備緊湊、生產(chǎn)能力高、符合GMP要求、產(chǎn)品質(zhì)量高等優(yōu)點。聯(lián)動機組工藝流程為：安瓿上料——噴淋水——超聲波洗滌——第一次沖循環(huán)水——第二次沖循環(huán)水——壓縮空氣吹干——沖注射用水——三次吹壓縮空氣——預(yù)熱——高溫滅菌——冷卻——螺桿分離進瓶——前充氣——灌藥——后充氣——預(yù)熱——拉絲封口——計數(shù)——出成品。五、安瓿洗烘灌封聯(lián)動機組聯(lián)動機組由115水針工藝培訓(xùn)課程116水針工藝培訓(xùn)課程117水針工藝培訓(xùn)課程118圖4-23安瓿洗、烘、灌封聯(lián)動機工作原理圖

1.水加熱器；2.超聲波換能器；3.噴淋水；4.沖水、氣噴嘴；5.轉(zhuǎn)鼓；

6.預(yù)熱器；7、10.風(fēng)機；8.高溫滅菌區(qū)；9.高效過濾器；11.冷卻區(qū)；

12.不等距螺桿分離；13.潔凈層流罩；14.充氣灌藥工位；

15.拉絲封口工位；16.成品出口

清洗預(yù)熱+消毒+冷卻灌封+充氮+封口圖4-23安瓿洗、烘、灌封聯(lián)動機工作原理圖

1.水加熱器119紅外線滅菌干燥機

加熱段內(nèi)部結(jié)構(gòu)圖1.垂直網(wǎng)帶；2.水平網(wǎng)帶；3.電熱石英管；4.冷卻區(qū)隔層擋板；5.隔熱材料

滅菌干燥機與跟它前后相銜接的清洗機及灌封機的速度匹配是技術(shù)關(guān)鍵。由于箱體內(nèi)網(wǎng)帶的運送具有伺服特性，因而為安瓿在箱體內(nèi)的平穩(wěn)運行創(chuàng)造了條件。1.滅菌干燥機紅外線滅菌干燥機

加熱段內(nèi)部結(jié)構(gòu)圖1.垂直網(wǎng)帶；120圖4-24烘箱網(wǎng)帶的伺服機構(gòu)圖

1.感應(yīng)板；2.拉簧；3.垂直網(wǎng)帶；4.滿缺瓶控制板；5.接近開關(guān)圖4-24烘箱網(wǎng)帶的伺服機構(gòu)圖1.感應(yīng)板；2.拉簧；3.121伺服機構(gòu)作用原理①當(dāng)網(wǎng)帶入口處安瓿疏松時，感應(yīng)板在拉簧作用下脫離后接近開關(guān)、發(fā)出訊號，烘箱電機跳閘，網(wǎng)帶停止運行。②當(dāng)安瓿密集時，感應(yīng)板覆蓋后接近開關(guān)、發(fā)出訊號，網(wǎng)帶運行，將安瓿送走。③當(dāng)網(wǎng)帶入口處安瓿發(fā)生堵塞，感應(yīng)板覆蓋到前接近開關(guān)時，此時能立即發(fā)出訊號，令清洗機停機，避免產(chǎn)生軋瓶故障（此時網(wǎng)帶則照常運行）。伺服機構(gòu)是通過接近開關(guān)與滿缺瓶控制板等相互作用來執(zhí)行的。伺服機構(gòu)作用原理①當(dāng)網(wǎng)帶入口處安瓿疏松時，感應(yīng)板在拉簧作用下1222.安瓿灌封機結(jié)構(gòu)示意圖

1.進料斗（與烘干滅菌烘箱接口）；2.進瓶輸送網(wǎng)帶；3.進瓶螺桿；

4.扇形齒板；5.推送齒條；6.出瓶料斗；7.前充氮；8.后充氮；9.灌藥液；10.預(yù)熱火焰；11.拉絲封口；12.電源控制箱；13.吸風(fēng)；14.灌液安全裝置；15.裝置調(diào)節(jié)裝置；16.投受光器；17.進瓶安全裝置；18.接口控制箱2.安瓿灌封機結(jié)構(gòu)示意圖1.進料斗（與烘干滅菌烘123排瓶機構(gòu)原理圖

1.變距螺桿；2.傳送盤；3.梅花盤變距螺旋推進器梅花盤機構(gòu)排瓶機構(gòu)原理圖1.變距螺桿；2.傳送盤；3.梅花盤變距螺124（六）安瓿滅菌設(shè)備

對灌封后的安瓿必須進行高溫滅菌，以殺死可能混入藥液或附在安瓿內(nèi)壁的細(xì)菌。一般為雙扉式滅菌柜。下圖所示的高溫滅菌箱是針劑廠用的一種滅菌柜。

（六）安瓿滅菌設(shè)備對灌封后的安瓿125該滅菌柜有三個功能

（1）高溫滅菌

（2）色水檢漏滅菌后的熱安瓿遇到有色的冷水后，瓶內(nèi)產(chǎn)生真空，若安瓿封口不好，色水便進入安瓿內(nèi)，便于檢查剔除。色水的進入用真空氣吸法或水泵壓送法。（3）沖洗色跡

該滅菌柜有三個功能（1）高溫滅菌126（七）安瓿異物檢查設(shè)備

1.人工燈檢

國內(nèi)廠家基本上采用人工目測法檢查安瓿的澄明度。GMP規(guī)定，一個燈檢室只能檢查一個品種的安瓿。檢查時采用40W的日光燈作光源，并用擋板遮擋以避免光線直射入眼內(nèi)，背景為白色或黑色，使其具有明顯對