腫瘤標(biāo)志物總結(jié)

腫瘤標(biāo)志物定義和作用存在于血液或體液中，含糖或脂質(zhì)的大分子物質(zhì)與惡性腫瘤的出現(xiàn)和生長密切相關(guān)通過誘導(dǎo)，在腫瘤細(xì)胞株或其它細(xì)胞中合成在目前為止，還沒有找到特異性和敏感度均高的腫瘤標(biāo)志物。美國國家腫瘤研究院對腫瘤標(biāo)志物的概念有時(shí)在血液、體液或組織中發(fā)現(xiàn)的一種物質(zhì)，高水平的腫瘤標(biāo)志物可能意味著體內(nèi)存在某種腫瘤。如：CA125：卵巢癌CA153：乳腺癌CEA卵巢癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌和胃腸道腫瘤PSA：前列腺癌腫瘤標(biāo)志物又叫生物標(biāo)志腫瘤標(biāo)志物診斷腫瘤的潛在危害檢測結(jié)果假陽性焦慮侵襲性檢測過程過度診斷腫瘤的診斷和分期腫瘤分期描述某種特殊腫瘤的程度通過下列資料進(jìn)行分期：體檢影像學(xué)檢查外科和病理報(bào)告實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果統(tǒng)計(jì)學(xué)概念I(lǐng)敏感度腫瘤患者中的陽性率特異性非腫瘤患者的陰性率陽性預(yù)測值陰性預(yù)測值統(tǒng)計(jì)學(xué)概念I(lǐng)I：敏感度腫瘤患者的陽性率診斷敏感度即陽性結(jié)果預(yù)示存在某種腫瘤的可能性統(tǒng)計(jì)學(xué)概念I(lǐng)II:特異性非腫瘤患者的陰性率診斷特異性即陰性結(jié)果預(yù)示沒有腫瘤的可能性陽性預(yù)測值：總的陽性結(jié)果中真陽性率陰性預(yù)測值：總的陰性結(jié)果中真陰性率腫瘤標(biāo)志物的生物化學(xué)特性：?癌胚抗原CEA,AFP?糖蛋白抗原CA125,CA15-3,CA72-4?生理抗原前體Ca19-9?酶和激素PSA,NSE,M2-PK,HCG,Calcitonin?其它BenceJones,SCC,^z-Microglobulin,CYFRA21-1,腫瘤標(biāo)志物的生物化學(xué)特性：?癌胚抗原CEA癌胚抗原：糖蛋白，180KD,40-60%糖基相關(guān)疾?。航Y(jié)直腸癌，乳腺癌AFP甲胎蛋白糖蛋白,70KD,4%糖基相關(guān)疾?。翰G丸腫瘤，肝細(xì)胞癌糖蛋白抗原CA125糖蛋白，200KD,?25%糖基相關(guān)疾?。郝殉舶〤A15-3乳脂膜的糖蛋白,300KD相關(guān)疾?。喝橄侔〤A72-4粘液樣糖蛋白,400KD相關(guān)疾病：胃癌，卵巢癌?生理抗原的前體Ca19-9糖脂,36KD,Lewis-a-血型半抗原相關(guān)疾病：胰腺癌，膽管癌酶和激素PSA糖蛋白，33KD,絲氨酸蛋白酶，相關(guān)疾?。呵傲邢侔傲邢倭夹栽錾鶱SE烯醇化酶87KD相關(guān)疾?。盒〖?xì)胞支氣管肺癌，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤M2-PK丙酮酸激酶（糖酵解）相關(guān)疾?。何改c道腫瘤HCG絨毛膜促性腺激素,a,B-鏈,12/24KD相關(guān)疾病：精原細(xì)胞腫瘤降鈣素肽類激素,32氨基酸，相關(guān)疾病：髓樣甲狀腺腫瘤其它SCC糖蛋白，42KD,相關(guān)疾病：上呼吸道的上皮細(xì)胞腫瘤CYFRA21-1細(xì)胞角蛋白19片段,30KD相關(guān)疾?。悍切〖?xì)胞支氣管肺癌人絨毛膜促性腺激素參考Cut-off值：女性侏孕）<0,6IU/1男性<1,4IU/1hCG+hCGB:精原細(xì)胞瘤的治療和預(yù)后監(jiān)測人絨毛膜促性腺激素hCGaandB鏈，糖基含量高相關(guān)疾?。涸\斷和監(jiān)測-妊娠-睪丸絨毛膜癌-葡萄胎-唐氏綜合癥CEA糖蛋白，180KD,40-60%糖基-相關(guān)疾?。悍呛Y查，結(jié)直腸癌的治療和預(yù)后監(jiān)測參考范圍：年齡<40y,<4,7ug/l年齡>40y,<5,2ug/lCA125卵巢癌的粘液性糖蛋白純化抗原,200KD,25%糖基相關(guān)疾?。郝殉舶认侔╆栃灶A(yù)測值?16%!參考范圍：28IU/ml,Cut-off150U/ml：診斷卵巢癌特異性93%，敏感渡69%CA15-3存在于乳腺細(xì)胞中的唾液酸化的糖蛋白相關(guān)疾病：轉(zhuǎn)移乳腺癌治療監(jiān)測增高：卵巢癌?70%支氣管癌?70%胃、胰腺和肝癌?60%參考范圍：<29U/mlCA19-9等同于Lewis-a-血型抗原的糖脂Lewis陰性患者不表達(dá)CA19-9!相關(guān)疾病：胰腺癌、胃癌、肝癌和結(jié)腸癌的治療檢測在胰腺癌的敏感性：70-95%特異性：70-90%參考范圍：>32U/mlAFP對肝細(xì)胞癌的診斷特異性〈70%AFP僅在20%肝細(xì)胞癌患者含量〉10ug/ml在睪丸腫瘤診斷敏感度可達(dá)50-80%僅腫瘤復(fù)發(fā)患者達(dá)到80%降鈣素肽類激素,32氨基酸，為髓樣甲狀腺腫瘤診斷和監(jiān)測敏感而特異的指標(biāo)參考范圍：女性<8,4ng/L男性<5,0ng/LSCC糖蛋白,48KD,鱗狀上皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)蛋白非篩查項(xiàng)目，但可用于咽癌、食道癌和宮頸癌治療和預(yù)后監(jiān)測。參考范圍：<1,5ng/mlPSA糖蛋白，分子量33KD與前列腺癌組織相關(guān)存在游離(0-C40%)和結(jié)合形式游離PSA對鑒別前列腺良性增生非常重要，>25%為前列腺良性增生<15%為前列腺癌前列腺癌在男性中最常見腫瘤，40歲以上男性中占10%，早期診斷可能治愈的腫瘤結(jié)論不存在高敏感度和特異性的理想腫瘤標(biāo)志物大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物有益于腫瘤的治療和預(yù)后監(jiān)測大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物對腫瘤治療后復(fù)發(fā)的監(jiān)測和預(yù)后評(píng)估有益。小結(jié)I大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物為存在于體液中的大分子蛋白質(zhì)、多肽、酶、激素。在腫瘤組織或腫瘤代謝誘導(dǎo)的組織中合成理想的腫瘤特異且敏感的腫瘤標(biāo)志物不存在應(yīng)與其它診斷指標(biāo)相結(jié)合進(jìn)行診斷小結(jié)II診斷價(jià)值由敏感度、特異性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值決定。是腫瘤生長、療效觀察及復(fù)發(fā)的主要監(jiān)測指標(biāo)糖尿病的實(shí)驗(yàn)室檢測胰島激素測定胰島是胰腺中的內(nèi)分泌組織，由A（a）、B（p）、D（5）、F細(xì)胞構(gòu)成,可分泌胰高血糖素、胰島素、生長抑素等激素。胰島0細(xì)胞先合成無活性的胰島素原，在活化的0細(xì)胞葡萄糖受體活化后，胰島素原分裂為胰島素和C-肽，釋放入血。一小部分胰島素原直接進(jìn)入血液，因此血液中胰島素、胰島素原和C-肽按一定比例同時(shí)存在。胰島素（Insulin）測定概述：胰腺中胰島0細(xì)胞合成的胰島素原在酶的作用下，裂解成胰島素（51個(gè)氨基酸）和C肽（35個(gè)氨基酸）。胰島素是體內(nèi)唯一降血糖的激素檢測目的：主要用于糖尿病的分型診斷及低血糖的鑒別診斷。檢測方法：放射免疫法（RIA）磁分離酶免疫法酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）化學(xué)發(fā)光法時(shí)間分辨熒光法測定值以免疫反應(yīng)性胰島素immunoreactiveinsulinIRI）表示。根據(jù)臨床不同需要，可分為：1空腹血清胰島素檢測2胰島素釋放試驗(yàn)空腹血清胰島素檢測臨床意義1）升高常見于胰島細(xì)胞瘤，胰島素/血糖比值多＞0.3自身免疫性低血糖癥胰島素抵抗引起的高INS血癥如肥胖型糖尿病高血壓高脂血癥胰島素受體異常疾病胰島素結(jié)構(gòu)異常疾病2型糖尿病皮質(zhì)醇增多癥肢端肥大癥2）降低見于1型糖尿病胰腺炎和胰腺手術(shù)胰島素釋放試驗(yàn)原理：利用口服葡萄糖使血糖升高，刺激胰島8細(xì)胞分泌胰島素，借以了解胰島8細(xì)胞的分泌功能有無障礙、8細(xì)胞數(shù)量和有無胰島素抵抗的重要方法。方法：同糖耐量試驗(yàn)，注意實(shí)驗(yàn)前三日不限制飲食，于過夜（禁食10~16小時(shí)）后清晨空腹進(jìn)行試驗(yàn)，即對非妊娠成人，推薦葡萄糖負(fù)載量為75g，對于兒童，按1.75g/kg體重計(jì)算，總量不超過75g。用300ml水溶解葡萄糖，然后在5min內(nèi)口服。餐前及餐后0.5h、1、2、3h各抽血1次，共5次。參考范圍：空腹胰島素水平正常，服糖后0.5?1h達(dá)最高峰，為空腹的5-10倍；2h開始下降；3h接近空腹水平。臨床意義：胰島素釋放試驗(yàn)用于糖尿病分型診斷和低血糖的鑒別診斷。糖尿病患者常見的胰島素釋放曲線有以下三種：低平曲線：1型糖尿病。低水平或延遲曲線：2型糖尿病。胰島素高水平曲線：常見于胰島8細(xì)胞瘤。C-肽測定特性：1是胰島素原在蛋白水解酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)橐葝u素的過程中裂解出來的肽類，等克分子與胰島素從胰島8細(xì)胞釋放，測定意義與胰島素相同，主要反映8細(xì)胞功能。2半衰期為10?11min不被肝臟破壞，只在腎臟降解和代謝，更能反郵細(xì)胞的胰島素合成和釋放功能。3與胰島素?zé)o免疫交叉性（與胰島素原有免疫交叉性），更能較完整地反映胰島8細(xì)胞的分泌功能。檢測方法：同胰島素。臨床意義：1高血糖時(shí)，ii型糖尿病或繼發(fā)性糖尿病時(shí)，由于存在胰島素抵抗，C-肽和胰島素釋放曲線較高，空腹血糖及糖耐量曲線均較高。2低血糖：血糖、胰島素和C-肽三者的血清水平并非平行改變。1）胰島8細(xì)胞瘤，糖耐量曲線低平，胰島素與c肽濃度均升高。2）外源性血糖過量引起低血糖時(shí)，血清胰島素升高，而C肽降低。3可預(yù)測潛伏期的糖尿病。C肽釋放試驗(yàn)?zāi)康模?胰島素治療的病人，體內(nèi)產(chǎn)生的胰島素抗體可干擾胰島素的檢測。2目前采用免疫學(xué)方法檢測胰島素，分辨不出是內(nèi)生性還是外源性胰島素，給了解8細(xì)胞的功能帶來困難。3C-肽與胰島素之間有相當(dāng)穩(wěn)定的比例關(guān)系，且不受胰島素的影響。故測定C-肽，更能反映胰島素的水平，即反映8細(xì)胞的功能。應(yīng)用：糖尿病已用胰島素治療者要觀察胰島細(xì)胞功能時(shí)。方法：同胰島素釋放試驗(yàn)參考范圍：服糖后30?60min出現(xiàn)峰值，為空腹值的5~6倍。臨床意義：1有助于糖尿病的分型，有助于了解患者胰島功能。2對接受胰島素治療的患者，更能準(zhǔn)確反映胰島功能。3鑒別低血糖的原因。C-肽增高，胰島素分泌過多所致，C肽低于正常，其它原因所致。4有助于胰島細(xì)胞瘤的診斷和術(shù)后療效判斷。糖化蛋白測定定義：糖化蛋白是糖類物質(zhì)通過非酶促作用將糖基加到蛋白質(zhì)的氨基酸基團(tuán)上形成的糖基化產(chǎn)物。特點(diǎn)：測定糖化蛋白可為較長時(shí)間段的血糖濃度提供回顧性評(píng)估，而不受短期血糖濃度波動(dòng)的影響。應(yīng)用：評(píng)估血糖控制效果，不用于糖尿病的診斷。甲狀腺功能總甲狀腺素(TotalThyroxine,TT4)來源：T4是甲狀腺合成和分泌最多的一種激素，生物活性低于T3。血清中T4的濃度是T3的60~80倍，外周循環(huán)的T480%脫碘轉(zhuǎn)變?yōu)門3或rT3。存在形式：血清中的T4的60%與TBG結(jié)合，30%與TBPA結(jié)合，10%與ALB結(jié)合，僅0.04%呈游離狀態(tài)。測得血清中的T4(總T4)包括與蛋白結(jié)合的T4和游離的T4,測定值受血清中TBG等含量及結(jié)合力的影響。臨床意義：1血清中TT4增高見于甲亢，一般T3、T4均增高，T4型甲亢僅見于T4增高。2亞急性甲狀腺炎，無痛性甲狀腺炎，橋本氏甲狀腺炎可有T4一過性增高。但甲狀腺吸碘率下降。3妊娠期由于TBG增高TT4可增高。4TT4降低見于各種原因引起的甲狀腺機(jī)能減退，往往比T3明顯。游離甲狀腺素(FreeThyroxine,FT4)定義：血清FT4指未與甲狀腺素結(jié)合蛋白結(jié)合的T4，約占TT4的0.04%，是具有生物活性的部分，與FT3一起真正反映甲狀腺功能狀態(tài)，可不受血中TBG濃度或結(jié)合力改變的影響。臨床意義：1甲亢時(shí)，F(xiàn)T4高，甲減時(shí)，F(xiàn)T4低。2對非典型甲亢診斷優(yōu)于TT3、TT4，尤其對妊娠合并甲亢更有意義?？?cè)饧谞钕僭彼?TotalTriiodothyronine,TT3)來源：T310-20%由甲狀腺合成與釋放，80-90%來自于周圍組織T4脫碘成T3,T3為主要發(fā)揮生物活性的甲狀腺激素。存在形式：血清中T3大部分與血漿中特異蛋白結(jié)合(甲狀腺激素結(jié)合球蛋白TBG、甲狀腺激素結(jié)合前白蛋白TBPA、白蛋白ALB)。一般所指的T3為TT3，即T3與載體蛋白結(jié)合的總量，受TBG等結(jié)合蛋白總量的影響。臨床意義：1一般情況下甲亢時(shí)TT3增高，甲減時(shí)TT3降低。2T4正常而僅T3高可見于T3型甲亢、甲亢早期、復(fù)發(fā)或甲亢術(shù)后、高功能甲狀腺腺瘤等。3低T3綜合征，雖有T3降低，但無甲減癥狀，可見于惡性營養(yǎng)不良、急性心肌梗塞、肝硬化、尿毒癥、惡性腫瘤、腦卒中等急重病和慢性消耗性疾病。游離三碘甲狀腺原氨酸(FreeTriiodothyronine,FT3)定義：血清FT3指未與甲狀腺素結(jié)合蛋白結(jié)合的T3，約占TT3的0.3%。測定量不受TBG及其它載體蛋白影響，更能確切地反映甲狀腺功能。臨床意義：和FT4相同。1FT3增高，提示甲亢，F(xiàn)T3降低，提示甲減。2對非典型甲亢診斷優(yōu)于TT3，尤其是對妊娠合并甲亢更有意義。3診斷T3型甲抗的重要指標(biāo)之一.反三碘甲狀腺原氨酸(ReverseTriiodothyronine,rT3)來源：外周循環(huán)的T4經(jīng)內(nèi)環(huán)5脫碘成無活性的反T3。臨床意義：1甲亢及甲減患者rT3濃度變化與TT3、TT4變化是一致的。2非甲狀腺疾病：有些急性或慢性全身性疾病，急性心梗、急性感染、肝硬化、慢性腎功能衰竭等，呈現(xiàn)低T3綜合征時(shí)，rT3增高。3含碘藥物(如乙胺碘呋酮等)，長期應(yīng)用可致rT3高。促甲狀腺激素(ThyroidStimulatingHormone,TSH)概述：TSH是垂體前葉分泌的一種糖蛋白激素，有促進(jìn)甲狀腺組織合成和釋放甲狀腺激素作用。測定血清中的TSH濃度是診斷甲狀腺功能和研究下丘腦-垂體-甲狀腺軸的重要指標(biāo)之一。如下丘腦和垂體功能正常，TSH反映的是組織中甲狀腺激素的狀態(tài)。另外TSH與FT4呈反指數(shù)相關(guān)，即FT4的微小變化可引起TSH分泌的顯著變化。臨床意義：1診斷原發(fā)性甲減最靈敏指標(biāo)。原發(fā)性甲減時(shí)，由于T3、T4分泌減少，負(fù)反饋刺激垂體分泌TSH增加。2繼發(fā)性甲減時(shí)，TSH多降低。3原發(fā)性甲亢的診斷指標(biāo)，T3、T4分泌增加，反饋刺激垂體分泌TSH減少，且常在FT3、FT4上升前已下降。4甲狀腺摘除術(shù)，放射性碘治療后及服用抗甲狀腺藥物，T3、T4分泌減少，TSH增加。甲減治療服用甲狀腺激素時(shí)，TSH可發(fā)生明顯變化，故測定血清中TSH可作為療效判斷指標(biāo)。TSH檢測進(jìn)展：檢測方法靈敏度不斷提高，如TSH檢測的靈敏度在過去30年提高了100倍：第一代TSH放射免疫法，靈敏度1-2mU/L第二代TSH免疫放射法，靈敏度0.1-0.2mU/L（靈敏度低，有同位素污染，不易自動(dòng)化）第三代TSH化學(xué)發(fā)光法等，靈敏度0.01-0.02mU/L（即超敏TSH）美國國家臨床生物化學(xué)家協(xié)會(huì)（USNationalAssociationofClinicalBiochemists,NACB）在1995年提出以TSH檢測為中心的策略評(píng)估甲狀腺功能：將TSH作為一線測試項(xiàng)目（Front-lineTest）,根據(jù)TSH的測試結(jié)果，確定后面的測試,FT4作為主要的后續(xù)項(xiàng)目抗甲狀腺球蛋白抗體（Anti-TG,TGA）概述:甲狀腺球蛋白（TBG）是一種潛在的自身抗原，當(dāng)進(jìn)入血液后可刺激機(jī)體產(chǎn)生TGA。TGA是甲狀腺疾病中首先發(fā)現(xiàn)的自身抗體，有高度種屬特異性，是診斷自身免疫甲狀腺疾?。ˋITD）常用指標(biāo)。臨床意義：1在自身免疫性甲狀腺炎患者中，陽性率大約是70-80%。2Graves病TGA的陽性率約