第三章藥物固體制劑和液體制劑與臨床應(yīng)用

第三章藥物固體制劑和液體制劑與臨床應(yīng)用第01講固體制劑（一）第一節(jié)固體制劑

一、概述

（一）固體制劑的分類

按不同的極性分類，固體制劑分為散劑、顆粒劑、膠囊劑和片劑等。按照藥物釋放速度的快慢分類，可以將固體制劑分為速釋固體制劑（例如速崩片、速溶片、固體分散片等）、緩控釋固體制劑（例如滲透泵片、緩釋片、緩釋膠囊等）和普通固體制劑。

（二）固體制劑的特點(diǎn)

與其他劑型相比，固體制劑具有以下共同特點(diǎn)：

（1）物理、化學(xué)穩(wěn)定性好，生產(chǎn)工藝較成熟，生產(chǎn)成本較低。

（2）制備過程的前處理需經(jīng)歷相同的單元操作。

（3）藥物在體內(nèi)需先溶解后再吸收進(jìn)入血液循環(huán)。

（4）劑量較易控制。

（5）貯存、運(yùn)輸、服用以及攜帶方便。[講義編號NODE70206100030100000101：針對本講義提問]（三）固體制劑的一般質(zhì)量要求

1.散劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目主要包括：粒度、外觀均勻度、干燥失重（水分）、裝量差異、裝量、無菌和微生物限度。除另有規(guī)定外，化學(xué)藥局部用散劑和用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的外用散劑及兒科用中藥散劑，按單篩分法依法檢查，通過七號篩（120目，125μm）的粉末重量不得少于95%；外觀應(yīng)色澤均勻；干燥失重減失重量不得過2.0%.；水分含量不得過9.0%；多劑量包裝的裝量以及裝量差異限度應(yīng)符合藥典要求；用于燒傷或者創(chuàng)傷局部用散劑應(yīng)該符合無菌要求。

2.顆粒劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目主要包括：粒度、干燥失重、溶化性、裝量差異、裝量、微生物限度。除另有規(guī)定外，顆粒劑的粒度，不能通過一號篩（2000μm）與能通過五號篩（180μm）的總和不得超過供試量的15%；按藥典方法檢測，干燥失重減失重量不得過2.0%。

3.片劑的質(zhì)量檢査項(xiàng)目主要包括：外觀均勻度、硬度、重量差異（含量均勻度）、崩解時(shí)限（溶出度或釋放度）、微生物限度等。

4.膠囊劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目主要包括：水分、裝量差異（含量均勻度）、崩解時(shí)限（溶出度）、微生物限度。

[講義編號NODE70206100030100000102：針對本講義提問]

二、散劑和顆粒劑

（一）散劑

1.散劑的分類

使用方法、藥物組成數(shù)目、劑量

（1）按使用方法分類：主要分為口服散劑與局部用散劑?？诜┛捎盟头?，也可溶解在或分散于水等介質(zhì)中后再服用；局部用散劑一般用于口腔、皮膚、腔道及咽喉等。

（2）按藥物組成數(shù)目分類：主要分為單散劑與復(fù)散劑。單散劑是指只由一種藥物組成的散劑；復(fù)散劑是指由兩種或兩種以上藥物組成的散劑。

（3）按劑量分類：主要分為分劑量散劑與不分劑量散劑。分劑量散劑是指將散劑分裝成單獨(dú)劑量后再由患者按包服用，是內(nèi)服散劑常用形式；不分劑量散劑是指按醫(yī)囑由患者自己分取劑量的散劑，是外用散劑常用形式。[講義編號NODE70206100030100000103：針對本講義提問]2.散劑的特點(diǎn)

散劑在中藥制劑中的應(yīng)用較多，其特點(diǎn)包括：①粒徑小、比表面積大、易分散、起效快；②外用時(shí)其覆蓋面大，且兼具保護(hù)、收斂等作用；③制備工藝簡單，劑量易于控制，便于特殊群體如嬰幼兒與老人服用；④包裝、貯存、運(yùn)輸及攜帶較方便。但是，由于散劑的分散度較大，往往對制劑的吸濕性、化學(xué)活性、氣味、刺激性、揮發(fā)性等性質(zhì)影響較大，故對光、濕、熱敏感的藥物一般不宜制成散劑。[講義編號NODE70206100030100000104：針對本講義提問]3.散劑的質(zhì)量要求

散劑在生產(chǎn)和貯藏期間應(yīng)符合下列要求：

（1）供制散劑的藥物均應(yīng)粉碎。除另有規(guī)定外，口服散劑應(yīng)為細(xì)粉，局部用散劑應(yīng)為最細(xì)粉。

（2）散劑應(yīng)干燥、疏松、混合均勻、色澤一致。制備含有毒性藥、貴重藥或藥物劑量小的散劑時(shí)，應(yīng)采用配研法混勻并過篩。

（3）散劑可單劑量包（分）裝和多劑量包裝，多劑量包裝者應(yīng)附分劑量的用具。含有毒性藥的口服散劑應(yīng)單劑量包裝。

（4）散劑中可含或不含輔料?？诜┬枰獣r(shí)亦可加矯味劑、芳香劑、著色劑等。

（5）除另有規(guī)定外，散劑應(yīng)密閉貯存。含揮發(fā)性藥物或易吸潮藥物的散劑應(yīng)密封貯存。[講義編號NODE70206100030100000105：針對本講義提問]此外，散劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目還有：

（1）外用散劑和用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的中藥外用散劑通過七號篩的粉末重量不得少于95%。

（2）中藥散劑中一般含水量不得過9.0%。

（3）除中藥散劑外，105℃[講義編號NODE70206100030100000106：針對本講義提問]4.散劑的臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)

（1）臨床應(yīng)用

外用或局部外用散劑適宜于潰瘍、外傷的治療；內(nèi)服散劑一般為細(xì)粉，以便兒童以及老人服用，服用時(shí)不宜過急，單次服用劑量適量，服藥后不宜過多飲水，以免藥物過度稀釋導(dǎo)致藥效差等。

（2）注意事項(xiàng)

外用或局部外用散劑的使用主要有撒敷法和調(diào)敷法。撒敷法是將外用散直接撒布于患處，調(diào)敷法則需用茶、黃酒、香油等液體將散劑調(diào)制成糊狀敷于患處。

內(nèi)服散劑應(yīng)溫水送服，服用后半小時(shí)內(nèi)不可進(jìn)食，服用劑量過大時(shí)應(yīng)分次服用以免引起嗆咳；服用不便的中藥散劑可加蜂蜜調(diào)和送服或裝入膠囊吞服。對于溫胃止痛的散劑不需用水送服，應(yīng)直接吞服以利于延長藥物在胃內(nèi)的滯留時(shí)間。[講義編號NODE70206100030100000107：針對本講義提問]（二）顆粒劑

1.顆粒劑的分類

顆粒劑可分為可溶顆粒（通稱為顆?！?、混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒等。

2.顆粒劑的特點(diǎn)

與散劑相比，顆粒劑具有以下特點(diǎn)：①分散性、附著性、團(tuán)聚性、引濕性等較??；②服用方便，并可加入添加劑如著色劑和矯味劑，提高病人服藥的順應(yīng)性；③通過采用不同性質(zhì)的材料對顆粒進(jìn)行包衣，可使顆粒具有防潮性、緩釋性、腸溶性等；④通過制成顆粒劑，可有效防止復(fù)方散劑各組分由于粒度或密度差異而產(chǎn)生離析。[講義編號NODE70206100030100000108：針對本講義提問]3.顆粒劑的質(zhì)量要求

（1）顆粒劑一般不能通過一號篩與能通過五號篩的總和不得過15%。

（2）除另有規(guī)定外，中藥顆粒劑中一般水分含量不得過8.0%。

（3）一般化學(xué)藥品和生物制品顆粒劑照干燥失重測定法測定于105℃干燥至恒重，含糖顆粒應(yīng)在80℃[講義編號NODE70206100030100000109：針對本講義提問]1.顆粒劑質(zhì)量檢查不包括

A.干燥失重

B.粒度

C.溶化性

D.熱原檢查

E.裝量差異

『正確答案』D[講義編號NODE70206100030100000110：針對本講義提問]2.對散劑特點(diǎn)的錯(cuò)誤表述是

A.比表面積大、易分散、奏效快

B.便于小兒服用

C.制備簡單、劑量易控制

D.外用覆蓋面大，但不具保護(hù)、收斂作用

E.貯存、運(yùn)輸、攜帶方便

『正確答案』D[講義編號NODE70206100030100000111：針對本講義提問]

三、片劑

（一）片劑的特點(diǎn)

片劑的優(yōu)點(diǎn)有：

（1）以片數(shù)為劑量單位，劑量準(zhǔn)確、服用方便。

（2）受外界空氣、水分、光線等影響較小，化學(xué)性質(zhì)更穩(wěn)定。

（3）生產(chǎn)機(jī)械化、自動(dòng)化程度高，生產(chǎn)成本低、產(chǎn)量大，售價(jià)較低。

（4）種類較多，可滿足不同臨床醫(yī)療需要，如速效（分散片）、長效（緩釋片）、口腔疾病（含片）、陰道疾?。幍榔┑龋瑧?yīng)用廣泛。

（5）運(yùn)輸、使用、攜帶方便。

片劑的缺點(diǎn)：

（1）幼兒及昏迷患者等不易吞服。

（2）制備工序較其他固體制劑多，技術(shù)難度更高。

（3）某些含揮發(fā)性成分的片劑，貯存期內(nèi)含量會(huì)下降。[講義編號NODE70206100030100000112：針對本講義提問]（二）片劑的分類

片劑以口服普通片為主，另有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、陰道片、陰道泡騰片、緩釋片、控釋片與腸溶片等。

（三）片劑的質(zhì)量要求

片劑的質(zhì)量要求包括：（1）硬度適中，一般認(rèn)為普通片劑的硬度在50N以上為宜。（2）脆碎度反映片劑的抗磨損和抗振動(dòng)能力，小于1%為合格片劑。（3）符合片重差異的要求，具體要求見表3-1。

表3-1《中國藥典》規(guī)定的片重差異限度片劑的平均重量（g）片重差異限度（%）＜0.30±7.5≥0.30±5.0[講義編號NODE70206100030100000113：針對本講義提問]（4）色澤均勻，外觀光潔。（5）符合崩解度或溶出度的要求，普通片劑的崩解時(shí)限是15分鐘；分散片、可溶片為3分鐘；舌下片、泡騰片為5分鐘；薄膜衣片為30分鐘；腸溶衣片要求在鹽酸溶液中2小時(shí)內(nèi)不得有裂縫、崩解或軟化現(xiàn)象，在pH6.8磷酸鹽緩沖液中1小時(shí)內(nèi)全部溶解并通過篩網(wǎng)等。（6）小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的要求。（7）符合有關(guān)衛(wèi)生學(xué)的要求。[講義編號NODE70206100030100000114：針對本講義提問]（四）片劑的常用輔料

片劑的常用輔料主要有四大類：稀釋劑、黏合劑、崩解劑和潤滑劑。除此之外，還可根據(jù)需要加入著色劑、矯味劑等。

1.稀釋劑（填充劑）

凡主藥劑量小于50毫克時(shí)需要加入一定劑量的稀釋劑（亦稱填充劑）。

常用的稀釋劑主要有:淀粉、乳糖、糊精（較少單獨(dú)使用，多與淀粉、蔗糖等合用）、蔗糖（吸濕性強(qiáng)）、預(yù)膠化淀粉（又稱可壓性淀粉）、微晶纖維素（MCC，亦有“干黏合劑”之稱）、無機(jī)鹽類（包括磷酸氫鈣、硫酸鈣、碳酸鈣等，性質(zhì)穩(wěn)定）和甘露醇（價(jià)格較貴，常用于咀嚼片中，兼有矯味作用）等。[講義編號NODE70206100030100000115：針對本講義提問]2.潤濕劑和黏合劑

潤濕劑和黏合劑是在制粒時(shí)添加的輔料。

潤濕劑系指本身沒有黏性，而通過潤濕物料誘發(fā)物料黏性的液體。

常用的潤濕劑有蒸餾水和乙醇，其中蒸餾水是首選的潤濕劑。

黏合劑系指依靠本身所具有的黏性賦予無黏性或黏性不足的物料以適宜黏性的輔料，常用的黏合劑有淀粉漿、甲基纖維素（MC，水溶性較好）、羥丙纖維素（HPC，可作粉末直接壓片黏合劑）、羥丙甲纖維素（HPMC，溶于冷水）、羧甲基纖維素鈉（CMC-Na，適用于可壓性較差的藥物）、乙基纖維素（EC，不溶于水，但溶于乙醇）、聚維酮（PVP，吸濕性強(qiáng)，可溶于水和乙醇）、明膠（可用于口含片）、聚乙二醇（PEG）等。[講義編號NODE70206100030100000116：針對本講義提問]3.崩解劑

除了緩釋片、控釋片、口含片、咀嚼片、舌下片等有特殊要求的片劑外，一般均需加入崩解劑。常用的崩解劑有：干淀粉（適于水不溶性或微溶性藥物）、羧甲淀粉鈉（CMS-Na，高效崩解劑）、低取代羥丙基纖維素（L-HPC，吸水迅速膨脹）、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCMC-Na）、交聯(lián)聚維酮（PVPP）和泡騰崩解劑（碳酸氫鈉和枸櫞酸組成的混合物）。

4.潤滑劑

潤滑劑（廣義）按作用不同可以分為三類：助流劑、抗黏劑和潤滑劑（狹義）。

（1）助流劑：降低顆粒之間的摩擦力，改善粉體流動(dòng)性，有助于減少重量差異。

（2）抗黏劑：防止壓片時(shí)發(fā)生黏沖，保證壓片操作順利進(jìn)行，改善片劑外觀。

（3）潤滑劑（狹義）：降低物料與模壁之間的摩擦力，保證壓片與推片等操作順利進(jìn)行。

常用的潤滑劑（廣義）有硬脂酸鎂（MS）、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類、十二烷基硫酸鈉等。

5.其他輔料

（1）著色劑

（2）芳香劑和甜味劑[講義編號NODE70206100030100000117：針對本講義提問]第02講固體制劑（二）（五）片劑制備中的常見問題及原因

1.裂片片劑發(fā)生裂開的現(xiàn)象叫作裂片，主要有頂裂和腰裂兩種形式。產(chǎn)生裂片的處方因素有：①物料中細(xì)粉太多，壓縮時(shí)空氣不能及時(shí)排出，導(dǎo)致壓片后氣體膨脹而裂片；②物料的塑性較差，結(jié)合力弱。

產(chǎn)生裂片的原因除處方因素外，還有工藝因素。

2.松片片劑硬度不夠，稍加觸動(dòng)即散碎的現(xiàn)象稱為松片。主要原因是黏性力差，壓縮壓力不足等。

3.崩解遲緩影響崩解的主要原因是：①片劑的壓力過大，導(dǎo)致內(nèi)部空隙小，影響水分滲入；②增塑性物料或黏合劑使片劑的結(jié)合力過強(qiáng)；③崩解劑性能較差。

4.溶出超限主要原因是：片劑不崩解，顆粒過硬，藥物的溶解度差等。

5.含量不均勻主要原因是片重差異超限、藥物的混合度差、可溶性成分的遷移等。小劑量藥物更易出現(xiàn)含量不均勻的問題。[講義編號NODE70206100030200000101：針對本講義提問]（六）片劑的包衣

包衣的主要目的如下：①掩蓋藥物的苦味或不良?xì)馕?，改善用藥順?yīng)性，方便服用；②防潮、避光，以增加藥物的穩(wěn)定性；③可用于隔離藥物，避免藥物間的配伍變化；④改善片劑的外觀，提高流動(dòng)性和美觀度；⑤控制藥物在胃腸道的釋放部位，實(shí)現(xiàn)胃溶、腸溶或緩控釋等目的。

包衣的基本類型包括糖包衣、薄膜包衣和壓制包衣等，其中前兩種在實(shí)際生產(chǎn)中最為常用。薄膜包衣又分為胃溶型、腸溶型和水不溶型三種。[講義編號NODE70206100030200000102：針對本講義提問]1.糖包衣材料

片芯→包隔離層→包粉衣層→包糖衣層→包有色糖衣層→打光

糖包衣主要包括隔離層、粉衣層、糖衣層。隔離層是在片芯外起隔離作用的衣層，以防止水分透入片芯。常用材料有玉米朊乙醇溶液、鄰苯二甲酸醋酸纖維素乙醇溶液以及明膠漿等。粉衣層是用于消除片芯邊緣棱角的衣層，常用材料包括滑石粉、蔗糖粉、明膠、阿拉伯膠或蔗糖的水溶液等，包粉衣層后的片面比較粗糙、疏松。糖衣層是在粉衣層外包上蔗糖衣膜，使其表面光滑、細(xì)膩，用料主要是適宜濃度的蔗糖水溶液。最后一層是有色糖衣層，即在蔗糖水溶液中加入適宜適量的色素。[講義編號NODE70206100030200000103：針對本講義提問]2.薄膜包衣材料

薄膜包衣材料通常由高分子材料、增塑劑、速度調(diào)節(jié)劑、著色劑與遮光劑等組成。

薄膜包衣可用高分子包衣材料，包括胃溶型（普通型）、腸溶型和水不溶型三大類。

（1）胃溶型：主要有羥丙甲纖維素（HPMC）、羥丙纖維素（HPC）、丙烯酸樹脂IV號、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）和聚乙烯縮乙醛二乙氨乙酸（AEA）等。

（2）腸溶型：主要有蟲膠、醋酸纖維素酞酸酯（CAP）、丙烯酸樹脂類（I、Ⅱ、Ⅲ類）、羥丙甲纖維素酞酸酯（HPMCP）。

（3）水不溶型：主要有乙基纖維素（EC）、醋酸纖維素等。

增塑劑主要有水溶性增塑劑（如丙二醇、甘油、聚乙二醇等）和非水溶性增塑劑（如甘油三醋酸酯、乙酰化甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯等）。釋放調(diào)節(jié)劑也稱致孔劑，致孔劑一般為水溶性物質(zhì)，用于改善水不溶性薄膜衣的釋藥速度。常見的致孔劑有蔗糖、氯化鈉、表面活性劑和PEG等。加入遮光劑的目的是增加藥物對光的穩(wěn)定性，常用材料為二氧化鈦等。[講義編號NODE70206100030200000104：針對本講義提問]（七）片劑的臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)

1.臨床應(yīng)用

（1）口服片劑：①只有裂痕片和分散片可分開使用，其他片劑均不適宜分劈服用，尤其是糖衣片、包衣片和緩釋、控釋片。②片劑粉碎或聯(lián)合其他藥物外用是不正確的。

（2）口腔用片劑：舌下片適用于需要立即起效或避免肝臟首過效應(yīng)的情況下使用，例如心血管系統(tǒng)疾病?？诤m用于緩解咽干、咽痛等不適。但長期服用含片，不僅會(huì)抑制自身溶菌酶及抗體的產(chǎn)生，也有可能導(dǎo)致免疫功能低下、食欲減退等不良反應(yīng)。應(yīng)按照醫(yī)囑和藥品使用說明書使用。

（3）陰道片及陰道泡騰片[講義編號NODE70206100030200000105：針對本講義提問]2.注意事項(xiàng)

（1）口服片劑：①服藥方法：片劑的服用方法與劑型有關(guān)。腸溶衣片、雙層糖衣片可減少胃腸道刺激及胃酸和蛋白酶的破壞，因此需整片服用，不可嚼服和掰開服用。有些藥物由于本身性質(zhì)原因也不可嚼服，例如普羅帕酮片可引起局部麻醉，因此不能嚼服。而咀嚼片嚼服有利于更快的發(fā)揮藥效，提高藥物生物利用度。②服藥次數(shù)及時(shí)間：如驅(qū)蟲藥需在半空腹或空腹時(shí)服用，抗酸藥、胃腸解痙藥多數(shù)需在餐前服用，也可在癥狀發(fā)作時(shí)服用。需餐前服用的藥物還有收斂藥、腸道抗感染藥、利膽藥、鹽類瀉藥、催眠藥、緩瀉藥等。③服藥溶液：服藥溶液最好是白開水，茶葉中含有鞣酸、咖啡因及其他植物成分，可能會(huì)與一些藥物發(fā)生相互作用。酒精及含酒精類飲料對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用。④服藥姿勢：最好采用坐位或站位服藥，服藥后，稍微活動(dòng)一下再臥床休息。躺服會(huì)使藥物黏附于食管，不僅影響療效還可能引起咳嗽或局部炎癥等反應(yīng)。[講義編號NODE70206100030200000106：針對本講義提問]（2）口腔用片劑：①舌下片：置于舌下，使之緩慢溶解于唾液，不可掰開、吞服。10分鐘內(nèi)禁止飲水或飲食。②含片：含片能在局部發(fā)揮持久的療效，服用時(shí)，置于舌底，使其自然溶化分解。5歲以下幼兒服用含片時(shí)，最好選用圈式中空的含片。

（3）陰道片及陰道泡騰片：①使用前清洗雙手及陰道內(nèi)、外分泌物。②臨睡前使用。③給藥后1～2小時(shí)內(nèi)盡量不排尿，以免影響藥效。④用藥期間避免性生活。⑤避開經(jīng)期使用。[講義編號NODE70206100030200000107：針對本講義提問]（八）片劑舉例

1.鹽酸西替利嗪咀嚼片

【處方】鹽酸西替利嗪5g甘露醇192.5g

乳糖70g微晶纖維素61g

預(yù)膠化淀粉10g硬脂酸鎂17.5g[講義編號NODE70206100030200000108：針對本講義提問]2.硝酸甘油片

【處方】10%硝酸甘油乙醇溶液0.6g

乳糖88.8g

蔗糖38.0g

18%淀粉漿適量

硬脂酸鎂1.0g制成1000片

【注解】硝酸甘油為主藥，乳糖、蔗糖為填充劑，蔗糖兼有矯味之用，硬脂酸鎂為潤滑劑。

3.維生素C鈣泡騰片

【處方】維生素C100g葡萄糖酸鈣1000g

碳酸氫鈉1000g檸檬酸1333.3g

蘋果酸111.1g富馬酸31.1g

碳酸鈣333.3g無水乙醇適量

甜橙香精適量制成1000片

【注解】本處方采用非水制粒法壓片，有利于酸源、堿源充分接觸，加速片劑崩解。處方中維生素C和葡萄糖酸鈣為主藥，碳酸氫鈉、碳酸鈣和檸檬酸、蘋果酸、富馬酸為泡騰崩解劑，甜橙香精為矯味劑。

4.伊曲康唑片

【處方】伊曲康唑50g淀粉50g

糊精50g淀粉漿適量

羧甲基淀粉鈉7.5g硬脂酸鎂0.8g

滑石粉0.8g[講義編號NODE70206100030200000109：針對本講義提問]制備咀嚼片時(shí)應(yīng)選用的稀釋劑為（）

A.微粉硅膠

B.滑石粉

C.硬脂酸鎂

D.硬脂酸

E.甘露醇

『正確答案』E配伍選擇題：

A.潤濕劑

B.潤滑劑

C.稀釋劑

D.黏合劑

E.崩解劑

1.水在片劑中作為（）

『正確答案』A2.磷酸氫鈣（磷酸鈣）在片劑中作為（）

『正確答案』C3.滑石粉在片劑制備中作為（）

『正確答案』B配伍選擇題

A.裂片

B.黏沖

C.片重差異超限

D.均勻度不符合要求

E.崩解超限或溶出速度降低

以下各題所述的原因在片劑制備中可能產(chǎn)生的問題分別是1.潤滑劑用量不足

『正確答案』B2.混合不均勻或可溶性成分的遷移

『正確答案』D3.片劑的彈性復(fù)原及壓力分布不均勻

『正確答案』A4.壓力過大

『正確答案』E[講義編號NODE70206100030200000110：針對本講義提問]

四、膠囊劑

膠囊劑指原料藥物與適宜輔料充填于空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊材中的固體制劑。

（一）膠嚢劑的分類

膠囊劑主要用于口服，根據(jù)對藥物溶解度和釋放模式的不同需求，可以把膠囊劑制備成硬膠囊、軟膠囊（膠丸）、緩釋膠囊、控釋膠囊和腸溶膠囊。

1.硬膠囊統(tǒng)稱為膠囊，是指采用適宜的制劑技術(shù)，將藥物或加適宜輔料制成粉末、顆粒、小片、小丸、半固體或液體等，充填于空心膠囊中的膠囊劑。

[講義編號NODE70206100030200000111：針對本講義提問]2.軟膠囊是指將一定量的液體藥物直接包封，或?qū)⒐腆w藥物溶解或分散在適宜的輔料中制備成溶液、混懸液、乳狀液或半固體，密封于軟質(zhì)囊材中的膠囊劑。可用滴制法或壓制法制備。軟質(zhì)囊材一般是由膠囊用明膠、甘油或其他適宜的藥用材料單獨(dú)或混合制成。

3.緩釋膠囊

4.控釋膠囊

5.腸溶膠囊[講義編號NODE70206100030200000112：針對本講義提問]（二）膠嚢劑的特點(diǎn)

1.膠囊劑的優(yōu)點(diǎn)

（1）掩蓋藥物的不良嗅味，提高藥物穩(wěn)定性

（2）起效快、生物利用度高

（3）幫助液態(tài)藥物固體劑型化

（4）藥物緩釋、控釋和定位釋放[講義編號NODE70206100030200000113：針對本講義提問]2.膠囊劑的局限性

（1）膠囊殼多以明膠為原料制備，受溫度和濕度影響較大。以濕度為例，相對濕度較低易導(dǎo)致膠囊殼龜裂、減重；相對濕度較高膠囊殼易變形、增重。因此在制備、貯存時(shí)應(yīng)該妥善處理。

（2）生產(chǎn)成本相對較高。膠囊劑是把藥物制備成粉末、顆粒、小片、小丸等后，填充于囊殼中。相比于上述幾種劑型，其增加了制備的工藝程序和生產(chǎn)成本。

（3）嬰幼兒和老人等特殊群體，口服此劑型的制劑有一定困難。

（4）膠囊劑型對內(nèi)容物具有一定的要求，一些藥物不適宜制備成膠囊劑。例如：①會(huì)導(dǎo)致囊壁溶化的水溶液或稀乙醇溶液藥物；②會(huì)導(dǎo)致囊壁軟化的風(fēng)化性藥物；會(huì)導(dǎo)致囊壁脆裂的強(qiáng)吸濕性的藥物；③導(dǎo)致明膠變性的醛類藥物；④會(huì)導(dǎo)致囊材軟化或溶解的含有揮發(fā)性、小分子有機(jī)物的液體藥物；⑤會(huì)導(dǎo)致囊壁變軟的O/W型乳劑藥物。[講義編號NODE70206100030200000114：針對本講義提問]（三）膠嚢劑的質(zhì)量要求

（1）膠囊劑應(yīng)外觀整潔

（2）中藥硬膠囊應(yīng)做水分檢查，中藥硬膠囊水分含量不得過9.0%。硬膠囊內(nèi)容物為液體或半固體者不檢查水分。

（3）膠囊劑需要進(jìn)行裝量差異的檢査，見表3-2。凡規(guī)定檢査含量均勻度的膠囊劑，一般不再進(jìn)行裝量差異的檢查。

表3-2膠囊劑裝量差異限度要求平均裝量或標(biāo)示裝量裝量差異限度0.30g以下±10%0.30g及0.30g以上±7.5%（中藥±10%）[講義編號NODE70206100030200000115：針對本講義提問]（4）膠囊劑需要進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查，詳見表3-3。凡規(guī)定檢查溶出度或釋放度的膠囊劑，不在進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查。

表3-3膠囊劑崩解時(shí)限指標(biāo)劑型分類取樣量裝置與方法指標(biāo)硬膠囊除另有規(guī)定外，取供試品6粒。若有不合規(guī)定的，另取供試品6粒復(fù)試同片劑應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部崩解軟膠囊應(yīng)在1小時(shí)內(nèi)全部崩解（可改在人工胃液中）腸溶膠囊鹽酸溶液中檢查2小時(shí)（不加擋板），不得有裂縫或崩解現(xiàn)象；取出吊籃，用少量水洗滌；人工腸液中檢查（加擋板），1小時(shí)應(yīng)全部崩解。結(jié)腸腸

溶膠囊除另有規(guī)定外，取供試品6粒。若有不合規(guī)定的，另取供試品6粒復(fù)試同片劑鹽酸溶液中檢查2小時(shí)（不加擋板），不得有裂縫或崩解現(xiàn)象；取出吊籃，用少量水洗滌；pH6.8磷酸鹽緩沖液檢查3小時(shí)（不加擋板），不得有裂縫或崩解現(xiàn)象；取出吊籃，用少量水洗滌；pH7.8磷酸鹽緩沖液檢查（加擋板），1小時(shí)應(yīng)全部崩解。[講義編號NODE70206100030200000116：針對本講義提問]（5）除另有規(guī)定外，膠囊劑應(yīng)密封貯存，其存放環(huán)境溫度不高于30℃，腸溶或結(jié)腸溶明膠膠囊，應(yīng)在密閉，10℃～25[講義編號NODE70206100030200000117：針對本講義提問]（四）膠嚢劑的臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)

1.臨床應(yīng)用

服用時(shí)的最佳姿勢為站著服用、低頭咽，且須整粒吞服。所用的水一般是溫度不能超過40℃[講義編號NODE70206100030200000118：針對本講義提問]（五）膠嚢劑舉例

1.克拉霉素膠囊

【處方】克拉霉素250g淀粉32g

低取代羥丙基纖維素（L-HPC）6g

微粉硅膠4.5g硬脂酸鎂1.5g

淀粉漿（10%）適量

制成1000粒

【注解】處方中克拉霉素為主藥，淀粉為稀釋劑和崩解劑。L-HPC為崩解劑，有較大的吸濕速度和吸水量，增加片劑的膨脹性。微粉硅膠、硬脂酸鎂為潤滑劑，其中微粉硅膠主要用于改善克拉霉素顆粒的流動(dòng)性，硬脂酸鎂起潤滑作用。

2.硝苯地平膠丸（軟膠囊）

【處方】內(nèi)容物：硝苯地平5g

聚乙二醇400220g

囊材：明膠100份、甘油55份、水120份比例混合

制成1000丸

【注解】硝苯地平膠丸制備采用壓制法。硝苯地平系光敏性藥物，生產(chǎn)中應(yīng)避光。因?yàn)橹魉幉蝗苡谥参镉?，因而采用PEG400作為分散介質(zhì)。PEG400易吸濕，使膠丸壁硬化，故在囊材中加入甘油（保濕劑），使囊壁干燥后仍保留水分約5%。[講義編號NODE70206100030200000119：針對本講義提問]第03講液體制劑（一）第二節(jié)液體制劑

―、概述

1.液體制劑的定義

在液體制劑中，藥物稱為分散相，藥物可以是固體、液體或氣體，在一定條件下以分子、離子、小液滴、不溶性微粒、膠粒等形式分散于分散介質(zhì)中形成液體分散體系。一般藥物在分散介質(zhì)中的分散度愈大體內(nèi)吸收愈快，呈現(xiàn)的療效也愈高。

2.液體制劑的分類

（1）按分散系統(tǒng)分類：根據(jù)藥物的分散狀態(tài)，液體制劑可分為均相分散系統(tǒng)、非均相分散系統(tǒng)。在均相分散系統(tǒng)中藥物以分子或離子狀態(tài)分散，如低分子溶液劑、高分子溶液劑；在非均相分散系統(tǒng)中藥物以微粒、小液滴、膠粒分散，如溶膠劑、乳劑、混懸劑。按分散系統(tǒng)分類見表3-4。[講義編號NODE70206100030300000101：針對本講義提問]表3-4分散系統(tǒng)分類類型分散相大?。╪m）特征低分子溶液劑＜1真溶液；無界面，熱力學(xué)穩(wěn)定體系；擴(kuò)散快，能透過濾紙和某些半透膜。膠體溶液高分子溶液劑1～100真溶液；熱力學(xué)穩(wěn)定體系；擴(kuò)散慢，能透過濾紙，不能透過半透膜。溶膠劑膠態(tài)分散形成多相體系；有界面，熱力學(xué)不穩(wěn)定體系；擴(kuò)散慢，能透過濾紙而不能透過半透膜?；鞈覄?00固體微粒分散形成多相體系，動(dòng)力學(xué)和熱力學(xué)均不穩(wěn)定體系；有界面，顯微鏡下可見；為非均相系統(tǒng)。乳劑＞100液體微粒分散形成多相體系，動(dòng)力學(xué)和熱力學(xué)均不穩(wěn)定體系；有界面，顯微鏡下可見；為非均相系統(tǒng)。[講義編號NODE70206100030300000102：針對本講義提問]（2）按給藥途徑分類：按照給藥途徑，液體制劑可分為以下幾類：①內(nèi)服液體制劑：經(jīng)胃腸道給藥、吸收發(fā)揮全身治療作用，如糖漿劑、乳劑、混懸液等；②外用液體制劑：皮膚用液體制劑：如洗劑、搽劑等；五官科用液體制劑：如洗耳劑、滴耳劑、洗鼻劑、滴鼻劑、含漱劑等；直腸、陰道、尿道用液體制劑：如灌腸劑、灌洗劑等。[講義編號NODE70206100030300000103：針對本講義提問]3.液體制劑的特點(diǎn)

（1）液體制劑的優(yōu)點(diǎn)：①藥物以分子或微粒狀態(tài)分散在介質(zhì)中，分散程度高，吸收快，作用較迅速；②給藥途徑廣泛，可以內(nèi)服、外用；③易于分劑量，使用方便，尤其適用于嬰幼兒和老年患者；④藥物分散于溶劑中，能減少某些藥物的刺激性，通過調(diào)節(jié)液體制劑的濃度，避免固體藥物（溴化物、碘化物等）口服后由于局部濃度過高引起胃腸道刺激作用。

（2）液體制劑的缺點(diǎn)：①藥物分散度較大，易引起藥物的化學(xué)降解，從而導(dǎo)致失效；②液體制劑體積較大，攜帶運(yùn)輸不方便；③非均相液體制劑的藥物分散度大，分散粒子具有很大的比表面積，易產(chǎn)生一系列物理穩(wěn)定性問題；④水性液體制劑容易霉變，需加入防腐劑。[講義編號NODE70206100030300000104：針對本講義提問]4.液體制劑的一般質(zhì)量要求

均相液體制劑應(yīng)是澄明溶液；非均相液體制劑的藥物粒子應(yīng)分散均勻；口服的液體制劑應(yīng)外觀良好，口感適宜；外用的液體制劑應(yīng)無刺激性；液體制劑在保存和使用過程中不應(yīng)發(fā)生霉變；包裝容器適宜，方便患者攜帶和使用。

5.液體制劑的包裝與貯存

（1）口服液體制劑、乳劑、含醇制劑及含芳香揮發(fā)性成分制劑等，常采用琥珀色玻璃瓶包裝；洗劑、滴眼劑等，較多使用塑料容器包裝。另外，醫(yī)院液體制劑的投藥瓶上還應(yīng)根據(jù)其用途貼上不同顏色的標(biāo)簽，習(xí)慣上內(nèi)服液體制劑標(biāo)簽為白底藍(lán)字或黑字，外用液體制劑標(biāo)簽為白底紅字或黃字。

（2）液體制劑的貯存

液體制劑一般應(yīng)密閉貯存于潔凈、陰涼干燥的地方；一些量小、對熱敏感的液體制劑，可置于冰箱冷藏；對光敏感者，則應(yīng)避光貯存。液體制劑的貯存期，可根據(jù)各種制劑項(xiàng)下的規(guī)定實(shí)施。醫(yī)院液體制劑應(yīng)盡量臨時(shí)配制或減少生產(chǎn)批量，以縮短存放時(shí)間而有利于保證液體制劑的質(zhì)量。[講義編號NODE70206100030300000105：針對本講義提問]

二、液體制劑的溶劑和附加劑

1.液體制劑的溶劑

液體制劑的常用溶劑按極性大小分為：極性溶劑（如水、甘油、二甲基亞砜等）、半極性溶劑（如乙醇、丙二醇、聚乙二醇等）、非極性溶劑（脂肪油、液狀石蠟、油酸乙酯、乙酸乙酯等）。

2.液體制劑常用的附加劑

因制備各種類型液體制劑的需要，需選擇各類附加劑，起到增溶、助溶、乳化、助懸、潤濕，以及矯味（嗅）、著色等作用。

（1）增溶劑：增溶是指難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中增加溶解度并形成溶液的過程。具增溶能力的表面活性劑稱為增溶劑，被增溶的藥物稱為增溶質(zhì)。增溶量為每1g增溶劑能增溶藥物的克數(shù)。以水為溶劑的液體制劑，增溶劑的最適HLB值為15～18，常用增溶劑為聚山梨酯類、聚氧乙烯脂肪酸酯類等。[講義編號NODE70206100030300000106：針對本講義提問]（2）助溶劑：難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子間的絡(luò)合物、締合物或復(fù)鹽等，以增加藥物在溶劑中的溶解度。這第三種物質(zhì)稱為助溶劑。助溶劑多為某些有機(jī)酸及其鹽類如苯甲酸、碘化鉀等，酰胺或胺類化合物如乙二胺等，一些水溶性高分子化合物如聚乙烯吡咯烷酮等。助溶劑可溶于水，多為低分子化合物，形成的絡(luò)合物多為大分子。

（3）潛溶劑：潛溶劑系指能形成氫鍵以增加難溶性藥物溶解度的混合溶劑。能與水形成潛溶劑的有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。如甲硝唑在水中的溶解度為10%（W/V），使用水-乙醇混合溶劑，則溶解度提高5倍。

（4）防腐劑：

①苯甲酸與苯甲酸鈉：在pH4的介質(zhì)中作用最好，適用于內(nèi)服和外用制劑作防腐劑。

②對羥基苯甲酸酯類：亦稱尼泊金類，有甲、乙、丙、丁四種酯，特別對大腸埃希菌有很強(qiáng)的抑制作用。幾種對羥基苯甲酸酯混合使用有協(xié)同作用，防腐效果更佳。含聚山梨酯類的藥液中不宜選用本類防腐劑。本品適用于內(nèi)服液體制劑作防腐劑。

③山梨酸與山梨酸鉀：需在酸性溶液中使用，在pH4時(shí)防腐效果最好。在含有聚山梨酯的液體制劑中仍有較好的防腐效力。

④苯扎溴銨：又稱新潔爾滅，為陽離子型表面活性劑。

⑤其他防腐劑：乙醇、苯酚、甲酸、三氯叔丁醇、苯甲醇、硝酸苯汞、硫柳汞、甘油、氯仿、桉油、桂皮油、薄荷油等均可作防腐劑使用。[講義編號NODE70206100030300000107：針對本講義提問]（5）矯味劑：

①甜味劑：常用甜味劑包括天然甜味劑與合成甜味劑兩大類。天然甜味劑主要有蔗糖、單糖漿、橙皮糖漿、桂皮糖漿等。山梨醇、甘露醇等也可作甜味劑。合成甜味劑主要有糖精鈉；阿司帕坦。

②芳香劑

③膠漿劑

④泡騰劑：將有機(jī)酸與碳酸氫鈉混合后，遇水產(chǎn)生大量二氧化碳，二氧化碳能麻痹味蕾起矯味作用。

（6）著色劑[講義編號NODE70206100030300000108：針對本講義提問]

三、表面活性劑

表面活性劑系指具有很強(qiáng)的表面活性、加入少量就能使液體的表面張力顯著下降的物質(zhì)。表面活性劑之所以能降低表面（界面）張力，主要取決于其分子結(jié)構(gòu)。

球形是一定體積下具有最小面積的幾何形狀，所以在表面作用力下，液滴總力圖保持球形。

表面現(xiàn)象：在溶液內(nèi)部的分子受到四周的力，表面分子只受到溶液內(nèi)部對其的力，表面分子具有向內(nèi)運(yùn)動(dòng)的趨勢，并使表面自動(dòng)收縮最小面積。

表面張力：表面分子受到的不平衡的力。

表面自由能：溶液的表面會(huì)有收縮的傾向，要克服這個(gè)力，需要能量。

表面活性：使液體表面張力下降的性質(zhì)。

表面活性物質(zhì)：能使液體表面張力下降的物質(zhì)。

表面活性劑：具有很強(qiáng)的表面活性、能夠顯著降低液體表面張力的物質(zhì)。[講義編號NODE70206100030300000109：針對本講義提問]表面活性劑分子是一種既親水又親油的兩親性分子。親水基團(tuán)可以是解離的離子，也可以是不解離的親水基團(tuán)；親油基團(tuán)一般是長度在8個(gè)碳原子以上的烴鏈，或者是含有雜環(huán)或芳香族基團(tuán)的碳鏈。

棕櫚酸鈉的兩親性結(jié)構(gòu)

將表面活性劑加入水中，在低濃度時(shí)，表面活性劑主要濃集在氣/液界面，形成親水基團(tuán)朝向水中、親油基團(tuán)朝向空氣的定向排列單分子膜。此時(shí)，表面活性劑在溶液表面層的濃度大大高于其在溶液中的濃度。表面活性劑在溶液表面層聚集的現(xiàn)象稱為分子吸附或正吸附。正吸附改變了溶液表面的性質(zhì)，使表面張力降低，隨之產(chǎn)生較好的潤濕、乳化等作用。[講義編號NODE70206100030300000110：針對本講義提問]（一）表面活性劑的分類

表面活性劑的分類方法有多種：根據(jù)分子組成特點(diǎn)和極性基團(tuán)的解離性質(zhì)，分為離子表面活性劑和非離子表面活性劑。根據(jù)離子表面活性劑所帶電荷，又可分為陽離子表面活性劑、陰離子表面活性劑和兩性離子表面活性劑。

1.陰離子表面活性劑

陰離子表面活性劑的特征是起表面活性作用的部分是陰離子部分，帶有負(fù)電荷，如高級脂肪酸鹽、硫酸化物、磺酸化物等。

（1）高級脂肪酸鹽：系肥皂類，通式為（RCOO-）nMn+。根據(jù)金屬離子的不同，分為堿金屬皂、堿土金屬皂和有機(jī)胺皂等。它們都具有良好的乳化能力，其中堿金屬皂、有機(jī)胺皂作O/W型乳化劑，堿土金屬皂為W/O型乳化劑。本品有一定的刺激性，一般只用于外用制劑。

（2）硫酸化物：硫酸化蓖麻油，俗稱土耳其紅油；十二烷基硫酸鈉（月桂醇硫酸鈉，O/W型乳化劑）等，主要用作外用軟膏的乳化劑。

（3）磺酸化物：十二烷基苯磺酸鈉，是目前廣泛應(yīng)用的洗滌劑。[講義編號NODE70206100030300000111：針對本講義提問]2.陽離子表面活性劑

陽離子表面活性劑起表面活性作用的是陽離子部分，帶有正電荷，又稱為陽性皂。具有良好的表面活性作用和殺菌、防腐作用，但與大分子的陰離子藥物合用會(huì)產(chǎn)生結(jié)合而失去活性，甚至產(chǎn)生沉淀。此類表面活性劑由于其毒性較大，主要用于皮膚、黏膜和手術(shù)器材的消毒。常用品種有苯扎氯銨、苯扎溴銨。

苯扎氯銨（商品名為潔爾滅）、苯扎溴銨（商品名為新潔爾滅）

3.兩性離子表面活性劑

兩性離子表面活性劑系指分子中同時(shí)具有正、負(fù)電荷基團(tuán)的表面活性劑。這類表面活性劑隨著介質(zhì)的pH的變化表現(xiàn)為不同的性質(zhì)，pH在等電點(diǎn)范圍內(nèi)表面活性劑呈中性；在等電點(diǎn)以上呈陰離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很好的起泡、去污作用；在等電點(diǎn)以下則呈陽離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很強(qiáng)的殺菌性。兩性離子型表面活性劑有天然、人工合成之分。

（1）卵磷脂：是目前制備注射用乳劑的主要乳化劑，也是制備脂質(zhì)體的主要原料。

（2）氨基酸型和甜菜堿型[講義編號NODE70206100030300000112：針對本講義提問]4.非離子表面活性劑

非離子表面活性劑系指在水溶液中不解離的一類表面活性劑，其分子的親水基團(tuán)是甘油、聚乙二醇和山梨醇等多元醇；其親油基團(tuán)是長鏈脂肪酸或長鏈脂肪醇以及烷基或芳基，它們以酯鍵或醚鍵與親水基團(tuán)結(jié)合。該類表面活性劑毒性低、不解離、不受溶液pH的影響，能與大多數(shù)藥物配伍，因而在制劑中應(yīng)用較廣，常用作增溶劑、分散劑、乳化劑或混懸劑?？捎糜趦?nèi)服制劑、外用制劑，個(gè)別品種還可用于注射劑。

（1）脂肪酸山梨坦類：脂肪酸山梨坦是失水山梨醇脂肪酸酯，商品名為司盤。一般用作W/O型乳化劑或O/W型乳劑的輔助乳化劑。

（2）聚山梨酯：是聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯，商品名為吐溫（Tween）。聚山梨酯常用于O/W型乳劑的乳化劑，也可用作增溶劑、分散劑和潤濕劑。

（3）蔗糖脂肪酸酯，主要用作水包油性乳化劑、分散劑。

（4）聚氧乙烯脂肪酸酯：商品名為賣澤（Myrj）類。為O/W型乳化劑，常用的為聚氧乙烯40脂肪酸酯（賣澤52）。

（5）聚氧乙烯脂肪醇醚類：商品名為芐澤（Brij）類

（6）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：此類表面活性劑又稱泊洛沙姆，商品名為普朗尼克，該類表面活性劑具有乳化、潤濕、分散、起泡、消泡等作用，但增溶作用較弱。[講義編號NODE70206100030300000113：針對本講義提問][講義編號NODE70206100030300000114：針對本講義提問]陽離子型表面活性劑——苯扎氯銨（潔兒滅）

苯扎溴銨（新潔爾滅）

[講義編號NODE70206100030300000115：針對本講義提問]（二）表面活性劑的毒性

表面活性劑的毒性順序?yàn)椋宏栯x子表面活性劑>陰離子表面活性劑>非離子表面活性劑。兩性離子表面活性劑的毒性和刺激性均小于陽離子表面活性劑。

陽離子表面活性劑和陰離子表面活性劑不僅毒性較大，而且還具有較強(qiáng)的溶血作用。非離子表面活性劑的溶血作用較輕微，聚山梨酯類的溶血作用通常比其他含聚氧乙烯基的表面活性劑為小。[講義編號NODE70206100030300000116：針對本講義提問]（三）表面活性劑的應(yīng)用

1.增溶劑

①非極性分子在膠束內(nèi)核的增溶

②在表面活性劑分子間的增溶

③在膠束表面吸附增溶

④聚氧乙烯醚間的增溶

[講義編號NODE70206100030300000117：針對本講義提問]2.乳化劑

一般來說，親水親油平衡值（HLB）值在3～8的表面活性劑適用作取W/O型乳化劑；HLB值在8～16的表面活性劑可用作O/W型乳化劑。陽離子表面活性劑由于其毒性和刺激性比較大，故不做內(nèi)服乳劑的乳化劑用；陰離子表面活性劑一般作為外用制劑的乳化劑；兩性離子表面活性劑，如瓊脂、阿拉伯膠等可用作內(nèi)服制劑的乳化劑；非離子表面活性劑可用于外用或內(nèi)服制劑。

3.潤濕劑

促進(jìn)液體在固體表面鋪展或滲透的作用叫潤濕作用，能起潤濕作用的表面活性劑叫潤濕劑。潤濕劑的最適HLB值通常為7～9。

4.起泡劑和消泡劑

5.去污劑

去污劑的最適HLB值為13～16，去污能力以非離子表面活性劑最強(qiáng)，其次是陰離子表面活性劑。常用的去污劑有鈉肥皂、鉀肥皂、油酸鈉、十二烷基硫酸鈉及其他烷基磺酸鈉等。

6.消毒劑及殺菌劑[講義編號NODE70206100030300000118：針對本講義提問]第04講液體制劑（二）四、低分子溶液劑

低分子溶液劑，系指小分子藥物以分子或離子狀態(tài)分散在溶劑中形成的均勻的可供內(nèi)服或外用的液體制劑。包括溶液劑、糖漿劑、芳香水劑、涂劑和醑劑等。

1.溶液劑

溶液劑的溶質(zhì)一般為不揮發(fā)性的化學(xué)藥物，溶劑多為水，也可用不同濃度乙醇或油為溶劑。根據(jù)需要可以加入增溶劑、助溶劑、防腐劑等附加劑。

2.芳香水劑

芳香水劑系指芳香揮發(fā)性藥物（多為揮發(fā)油）的飽和或近飽和水溶液，亦可用水與乙醇的混合溶劑制成濃芳香水劑。芳香性植物藥材經(jīng)水蒸氣蒸餾法制得的內(nèi)服澄明液體制劑稱為露劑。

芳香水劑在生產(chǎn)與貯藏期間均應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定：芳香水劑應(yīng)為澄明水溶液，必須具有與原有藥物相同的氣味，不得有異臭、沉淀和雜質(zhì)。一般濃度很低，可作矯味、矯臭和分散劑使用。芳香水劑大多易分解、變質(zhì)甚至霉變，所以不宜大量配制和久貯。

芳香水劑舉例：薄荷水

【處方】薄荷油2ml滑石粉15g

蒸餾水加至1000ml

【注解】（1）薄荷油在水中溶解度為0.05%。（2）滑石粉作為薄荷油的分散劑，與薄荷油共研使其被吸附在滑石粉顆粒周圍，加水振搖時(shí)，易使揮發(fā)油均勻分布于水中以增加溶解速度。同時(shí)，滑石粉還具有吸附作用，過量的揮發(fā)油過濾時(shí)因吸附在滑石粉表面而被濾除，起到助濾作用，所以，滑石粉不宜過細(xì)。[講義編號NODE70206100030400000101：針對本講義提問]3.醑劑

醑劑系指揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液?？梢詢?nèi)服、外用。揮發(fā)性藥物多數(shù)為揮發(fā)油。凡用以制備芳香水劑的藥物一般都可以制成醑劑。

醑劑在生產(chǎn)與貯藏期間均應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定：①醑劑中藥物濃度一般為5%～20%，乙醇的濃度一般為60%～90%。當(dāng)醑劑與水性制劑混合或制備過程中與水接觸時(shí)，會(huì)因乙醇濃度降低而發(fā)生渾濁。②由于醑劑中的揮發(fā)油易氧化、酯化或聚合，久貯會(huì)變色，甚至出現(xiàn)黏性樹脂物沉淀，故應(yīng)貯于密閉容器中，且不易久貯。

4.甘油劑

甘油劑系指藥物溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑。甘油劑用于口腔、耳鼻喉科疾病。

甘油劑吸濕性較大，應(yīng)密閉保存。

5.糖漿劑

糖漿劑系指含有藥物的濃蔗糖水溶液，供口服使用。糖漿劑中的藥物可以是化學(xué)藥物也可以是藥材的提取物。蔗糖和芳香水劑能掩蓋某些藥物的苦味、咸味及其他不適臭味，使其容易服用，但糖漿劑易被真菌和其他微生物污染，使糖漿劑渾濁或變質(zhì)。

糖漿劑在生產(chǎn)與貯藏期間均應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定：①含蔗糖量應(yīng)不低于45%（g/ml）。②將藥物用新煮沸過的水溶解，加入單糖漿；如直接加入蔗糖配制，則需煮沸，必要時(shí)濾過，并自濾器上添加適量新煮沸過的水至處方規(guī)定量。③根據(jù)需要可加入適宜的附加劑。必要時(shí)可加入適量的乙醇、甘油或其他多元醇作穩(wěn)定劑。④除另有規(guī)定外，糖漿劑應(yīng)澄清。藥材提取物糖漿劑，允許有少量搖之易散的沉淀。[講義編號NODE70206100030400000102：針對本講義提問]6.其他低分子液體制劑

（1）搽劑：供無破損皮膚揉擦用的液體制劑。

（2）涂劑：供臨用前用消毒紗布或棉球等柔軟物料蘸取涂于皮膚或口腔與喉部黏膜的液體制劑。

（3）涂膜劑：涂膜劑系指原料藥物溶解或分散于含有膜材料溶劑中，涂搽患處后形成薄膜的外用液體制劑。

涂膜劑用時(shí)涂布于患處，有機(jī)溶劑迅速揮發(fā)，形成薄膜保護(hù)患處，并緩慢釋放藥物起治療作用。涂膜劑一般用于無滲出液的損害性皮膚病等。

（4）洗劑：供清洗或涂抹無破損皮膚或腔道用的液體制劑。

（5）灌腸劑：灌腸劑系指灌注于直腸的水性、油性溶液、乳狀液和混懸液，以治療、診斷或營養(yǎng)為目的的液體制劑。[講義編號NODE70206100030400000103：針對本講義提問]

五、高分子溶液劑與溶膠劑

1.高分子溶液劑

高分子溶液劑系指高分子化合物（如胃蛋白酶、聚維酮、羧甲基纖維素鈉等）以單分子形式分散于分散介質(zhì)中形成的均相體，屬熱力學(xué)穩(wěn)定體系。根據(jù)溶劑的不同可以分為親水性高分子溶液劑，和非水性高分子溶劑。其中親水性高分子溶液劑，以水為溶劑；非水性高分子溶劑，以非水溶液為溶劑。

（1）高分子溶液劑的特點(diǎn)：①荷電性：溶液中的高分子化合物會(huì)因解離而帶電，有的帶正電，有的帶負(fù)電，有時(shí)電荷會(huì)受pH的影響。因?yàn)樵谌芤褐袔щ姾?，所以有電泳現(xiàn)象，用電泳法可測得高分子化合物所帶電荷的種類。②滲透壓：高分子溶液的滲透壓較高，大小與濃度有關(guān)。③黏度：高分子溶液是黏稠性流體，黏稠與高分子化合物的分子量有關(guān)。

④高分子的聚結(jié)特性：高分子化合物中的大量親水基，能與水形成牢固的水化膜，阻滯高分子的凝聚，使高分子化合物保持在穩(wěn)定狀態(tài)。當(dāng)溶液中加入電解質(zhì)、脫水劑時(shí)水化膜發(fā)生變化，出現(xiàn)聚集沉淀。⑤膠凝性：一些高分子水溶液，如明膠水溶液，在溫?zé)釛l件下呈黏稠流動(dòng)的液體，當(dāng)溫度降低時(shí)則形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，成為不流動(dòng)的半固體稱為凝膠，這個(gè)過程稱為膠凝，凝膠失去水分形成干燥固體，稱為干膠。

（2）高分子溶液劑的基本性質(zhì)：①高分子溶液的穩(wěn)定性：親水膠體的穩(wěn)定性主要由于其水化作用，而在高分子周圍形成較堅(jiān)固的水化膜，水化膜可阻礙分子相互聚集。加入脫水劑（如乙醇）或電解質(zhì)使水化膜破壞，從而凝結(jié)而析出沉淀。②高分子溶液的陳化現(xiàn)象：高分子溶液在放置過程中也會(huì)自發(fā)地聚集而沉淀，稱為陳化現(xiàn)象。陳化現(xiàn)象受光線、空氣、鹽類、pH、絮凝劑（如枸櫞酸鈉）、射線等因素的影響。[講義編號NODE70206100030400000104：針對本講義提問]2.溶膠劑

溶膠劑系指固體藥物以多分子聚集體形式分散在水中形成的非均相液體制劑，也稱為疏水膠體，藥物微粒在1～100nm之間，膠粒是多分子聚集體，有極大的分散度，屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。

（1）溶膠劑的特點(diǎn)：①膠粒間有相互聚結(jié)，從而降低其表面能的趨勢，具有結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定性；但帶相同表面電荷的膠粒之間的靜電斥力使膠粒不易聚結(jié)，具有靜電穩(wěn)定性，這是溶膠劑穩(wěn)定的主要因素。②溶膠劑中的膠粒在分散介質(zhì)中有布朗運(yùn)動(dòng)。使在重力場中不易沉降，具有動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性，但又會(huì)促使膠粒相互碰撞，增加聚結(jié)的機(jī)會(huì)，一旦聚結(jié)變大，布朗運(yùn)動(dòng)減弱，動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性降低，導(dǎo)致聚沉發(fā)生。

③光學(xué)性質(zhì)，由于Tyndall效應(yīng)，從側(cè)面可見到渾濁發(fā)亮的圓錐形光束，這是由于膠粒的光散射所致。④由于雙電層離子有較強(qiáng)水化作用而在膠粒周圍形成水化膜，ζ電位越高，擴(kuò)散層越厚，水化膜越厚，在一定程度上增大了膠粒的穩(wěn)定性。[講義編號NODE70206100030400000105：針對本講義提問]（2）溶膠劑的基本性質(zhì)：溶膠是熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，影響其穩(wěn)定性的有以下幾個(gè)因素：1）雙電層結(jié)構(gòu)：溶膠劑雙電層之間的電位差稱為ζ電位。ζ電位可以表示溶膠劑膠粒之間的斥力，ζ電位愈大斥力愈大，膠粒愈不宜聚結(jié)，溶膠劑愈穩(wěn)定。

2）水化膜：由于雙電層中離子的水化作用，使膠粒外形成水化膜。膠粒的電荷愈多，擴(kuò)散層就愈厚，水化膜也就愈厚，溶膠愈穩(wěn)定。3）添加劑的影響：①電解質(zhì)的作用：ζ電位由于電解質(zhì)加入產(chǎn)生很大變化，如使擴(kuò)散層變薄，較多的離子進(jìn)入吸附層，使吸附層中的較多電荷被中和，從而膠粒的電荷變少，使水化膜也變薄，膠粒易合并聚集。

②高分子化合物對溶膠的保護(hù)作用：保護(hù)作用是指溶膠中加入高分子溶液到一定濃度時(shí)，能顯著地提高溶膠的穩(wěn)定性，使其不易發(fā)生聚集，形成的溶液稱為保護(hù)膠體。其原理是由于足夠數(shù)量的高分子物質(zhì)被吸附在溶膠粒子的表面上，形成類似高分子粒子的表面結(jié)構(gòu)，因而穩(wěn)定性增高。但如加入溶膠的高分子化合物的量太少，則反而降低了溶膠的穩(wěn)定性，甚至引起聚集，這種現(xiàn)象稱為敏化作用。

③溶膠的相互作用：膠粒帶有相反電荷的溶膠互相混合，也會(huì)發(fā)生沉淀。與電解質(zhì)作用的不同之處在于，兩種溶膠的用量應(yīng)恰使電荷相反的膠粒所帶的總電荷相等時(shí)，才會(huì)完全沉淀，否則可能不完全沉淀，甚至不沉淀。高分子溶液（親水膠體）溶膠（疏液膠體）是否均相均相非均相分散相

分散形式單分子形式多分子聚合體（膠體微粒）外觀澄明澄明，有乳光熱力學(xué)穩(wěn)定不穩(wěn)定動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定穩(wěn)定（布朗運(yùn)動(dòng)強(qiáng)，無沉降）[講義編號NODE70206100030400000106：針對本講義提問]

六、混懸劑

混懸劑系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均相的液體制劑。其中也包括干混懸劑。混懸劑中藥物微粒一般在0.5～10μm之間，根據(jù)需要藥物粒徑也可以小于0.5μm或大于10μm，甚至達(dá)50μm?；鞈覄儆跓崃W(xué)、動(dòng)力學(xué)均不穩(wěn)定體系，所用分散介質(zhì)大多為水，也可用植物油等分散介質(zhì)?；鞈覄┛梢詢?nèi)服、外用、注射、滴眼等。

（一）混懸劑的特點(diǎn)

1.有助于難溶性藥物制成液體制劑，并提高藥物的穩(wěn)定性?；鞈覄┲械乃幬镆怨腆w微粒的形式存在，可以提高藥物的穩(wěn)定性。

2.相比于固體制劑更加便于服用?；鞈乙簩儆诖址稚Ⅲw，可以掩蓋藥物的不良?xì)馕丁?/p>

3.產(chǎn)生長效作用，混懸劑中的難溶性藥物的溶解度低，從而導(dǎo)致藥物的溶出速度低，達(dá)到長效作用。[講義編號NODE70206100030400000107：針對本講義提問]（二）混懸劑的質(zhì)量要求

1.沉降容積比

沉降容積比是指沉降物的容積與沉降前混懸液的容積之比。

F值在0～1之間，F(xiàn)愈大混懸劑就愈穩(wěn)定。以F值為縱坐標(biāo)，沉降時(shí)間為橫坐標(biāo)作圖，可得沉降曲線，根據(jù)沉降曲線的形狀可以判斷混懸劑處方的優(yōu)劣。沉降曲線比較平和，降低緩慢可以認(rèn)為處方設(shè)計(jì)優(yōu)良，但不適用于較濃的混懸劑。

2.重新分散性

3.微粒大小

4.絮凝度

絮凝度是比較混懸劑絮凝程度的重要參數(shù)，

β值愈大，絮凝效果愈好，混懸劑的穩(wěn)定性愈高。

5.流變學(xué)[講義編號NODE70206100030400000108：針對本講義提問]（三）混懸劑常用穩(wěn)定劑

包括潤濕劑、助懸劑、絮凝劑或反絮凝劑等。

1.潤濕劑

潤濕劑是指能增加疏水性藥物微粒被水潤濕能力的附加劑。潤濕劑的作用主要是吸附于微粒表面降低界面張力，提高疏水性藥物的親水性，使之容易被潤濕、分散。常用的潤濕劑是HLB值在7～11之間的表面活性劑，如磷脂類、泊洛沙姆、聚山梨酯類、脂肪酸山梨坦類等。疏水性藥物配制混懸劑時(shí)，必須加入潤濕劑。

2.助懸劑

助懸劑是指能增加混懸劑中分散介質(zhì)的黏度，降低藥物微粒的沉降速度或增加微粒親水性的附加劑。助懸劑的種類主要包括：

（1）低分子助懸劑：如甘油、糖漿等。

（2）高分子助懸劑：西黃蓍膠、阿拉伯膠或海藻酸鈉等。在使用天然高分子助懸劑時(shí)應(yīng)加入防腐劑（如尼泊金類、苯甲酸類或酚類）。合成或半合成高分子助懸劑有：纖維素類，如甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、聚維酮、聚乙烯醇等。

（3）硅皂土

（4）觸變膠[講義編號NODE70206100030400000109：針對本講義提問]3.絮凝劑與反絮凝劑

混懸劑中如果加入適量的電解質(zhì)，可使ζ電位降低到一定程度，即微粒間的排斥力稍低于吸引力，此時(shí)微粒成疏松的絮狀聚集體，經(jīng)振搖又可恢復(fù)成均勻的混懸劑，這個(gè)現(xiàn)象叫絮凝，所加入的電解質(zhì)稱為絮凝劑。為了保證混懸劑的穩(wěn)定性，一般控制ζ電位在20～25mV，使其能發(fā)生絮凝。

如加入電解質(zhì)后使ζ電位升高，阻礙微粒之間的碰撞聚集，這個(gè)過程稱為反絮凝，能起反絮凝作用的電解質(zhì)稱為反絮凝劑，適宜的反絮狀體系也有利于混懸劑的穩(wěn)定性。

同一電解質(zhì)可因用量不同，在混懸劑中可以起絮凝作用（降低ζ電位）或起反絮凝劑作用（升高ζ電位）。如枸櫞酸鹽、枸櫞酸氫鹽、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽、磷酸鹽和一些氯化物（如三氯化鋁）等，既可作絮凝劑亦可作反絮凝劑。通常陰離子的絮凝作用大于陽離子，離子的價(jià)數(shù)越高，絮凝、反絮凝作用越強(qiáng)。[講義編號NODE70206100030400000110：針對本講義提問]（四）混懸劑的臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)

1.臨床應(yīng)用

混懸劑主要適用于難溶性藥物制成液體制劑，屬于粗分散體系，所用分散介質(zhì)大多數(shù)為水，也可用植物油。在藥劑學(xué)中搽劑、洗劑、注射劑、滴眼劑、氣霧劑、軟膏劑和栓劑等都有混懸劑存在。

2.注意事項(xiàng)

（1）使用前需要搖勻后才可使用。

（2）混懸劑應(yīng)放在低溫避光的環(huán)境中保存，避免其發(fā)生不可逆的變化。[講義編號NODE70206100030400000111：針對本講義提問]

七、乳劑

乳劑系指兩種互不相溶的液體混合，其中一種液體以細(xì)小的液滴均勻地分散在另一種液體中形成非均相液體分散體系。分散的液滴狀液體稱為分散相，包在外面的液體稱為分散介質(zhì)（分散媒）。

（一）乳劑的組成、分類和特點(diǎn)

1.乳劑的組成

油相（O）、水相（W）和乳化劑是構(gòu)成乳劑的基本成分，三者缺一不可。

2.乳劑的分類

（1）按分散系統(tǒng)的組成分類：乳劑可分為單乳與復(fù)乳兩類。①單乳包括水包油型乳劑（O/W型）與油包水型乳劑（W/O型）兩種。②復(fù)乳常以W/O/W或O/W/O表示，可通過二步法乳化完成。

（2）按乳滴大小分類：乳劑可分為普通乳、亞微乳、納米乳，其中納米乳和亞微乳總稱為微乳。①普通乳，粒子直徑大小在1～100μm之間，呈乳白