藥動學(xué)教學(xué)講解課件

pharmacokinetics

第三章藥動學(xué)

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第三章藥動學(xué)1為什么學(xué)習(xí)、研究PK?DrugofchoiceHowmuchHowoftenOptimizedrugtherapy!Howlong為什么學(xué)習(xí)、研究PK?DrugofchoiceHow2藥動學(xué)內(nèi)容之一：體內(nèi)過程(ADME)吸收分布代謝排泄藥動學(xué)內(nèi)容之一：吸收3血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律Concentration-timecurve(C-T曲線)051015202530354006121824time(h)concentration(mg/L)藥動學(xué)內(nèi)容之二：血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律Concentration-time4藥動學(xué)定義*:研究機(jī)體對藥物的作用。

①吸收、分布、代謝及排泄過程

②血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。藥動學(xué)定義*:研究機(jī)體對藥物的作用。5第一節(jié)．藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)process一．生物膜：膜的液態(tài)鑲嵌式模型

第一節(jié)．藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)process一．生物膜：膜的液態(tài)鑲嵌6*被動轉(zhuǎn)運(yùn)

passiveprocess類型主動轉(zhuǎn)運(yùn)activetransport*被動轉(zhuǎn)運(yùn)passiveprocess類型主動轉(zhuǎn)運(yùn)act71簡單擴(kuò)散(脂溶擴(kuò)散)2濾過（膜孔擴(kuò)散）主動轉(zhuǎn)運(yùn)3易化擴(kuò)散被動轉(zhuǎn)運(yùn)1簡單擴(kuò)散2濾過主3易化擴(kuò)散被動8*被動轉(zhuǎn)運(yùn)

passiveprocess1．定義：順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物

高濃度低濃度（1）脂溶擴(kuò)散（簡單擴(kuò)散）*，（2）水溶擴(kuò)散（濾過）

特點(diǎn)*：

①順濃度差②不耗能③不需載體（無飽和、無競爭抑制）。(3)易化擴(kuò)散：順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)，需要載體

*被動轉(zhuǎn)運(yùn)passiveprocess1．定義：順濃度差9*被動轉(zhuǎn)運(yùn)

passiveprocess2．影響脂溶擴(kuò)散的因素*

①膜面積和膜兩側(cè)濃度差：越大，越易擴(kuò)散。②脂溶性：越大，越易擴(kuò)散。③分子量大?。撼煞幢?。④解離度：離子型：脂溶性小，難擴(kuò)散

非離子型：脂溶性大，易擴(kuò)散*被動轉(zhuǎn)運(yùn)passiveprocess2．影響脂溶擴(kuò)散的10B膜兩側(cè)pH弱酸藥易由酸性一側(cè)進(jìn)入堿性一側(cè)。弱堿藥，反之意義決定吸收、排泄的部位改變pH，解救中毒堿性環(huán)境酸性環(huán)境A環(huán)境pH弱酸性藥：

→酸性環(huán)境→非離子型多→脂溶性大→易擴(kuò)散→堿性環(huán)境→反之弱堿性藥:

反之B膜兩側(cè)pH堿性環(huán)境酸性環(huán)境A環(huán)境pH11例：1水楊酸類藥物中毒，解救的主要措施之一是：（）尿液。（堿化？酸化？）2堿化尿液，弱堿性藥物解離度（），重吸收（），排泄（）。（大，小，多，少？）3能在胃內(nèi)吸收的為（）藥物？（弱酸性？弱堿性？）例：12(1)主動轉(zhuǎn)運(yùn)：逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物低濃度高濃度

耗能，載體

特點(diǎn)*：①需載體：有選擇性，飽和性，競爭抑制現(xiàn)象②主動轉(zhuǎn)運(yùn)耗能。特點(diǎn)*：13第二節(jié)藥物體內(nèi)過程名詞辨識：藥物處置（體內(nèi)過程）藥物轉(zhuǎn)運(yùn)（吸收，分布，排泄）

消除（代謝，排泄）生物轉(zhuǎn)化（代謝）第二節(jié)藥物體內(nèi)過程名詞辨識：14一、吸收absorption

．定義：藥物從給藥部位經(jīng)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入全身血液循環(huán)的過程例：以下哪種給藥方式無吸收過程？a口服b肌注c皮下d靜注e舌下含服f皮膚一、吸收absorption

15吸收部位．

消化道1

注射部位2

呼吸道3

皮膚4吸收部位．消化道1161.消化道吸收①口服：胃吸收：弱酸藥小腸吸收：最主要場所（弱酸或弱堿藥）。原因？（影響因素：首過效應(yīng)（first-passeffect）定義:p30②直腸給藥：直腸吸收（主要避免消化道刺激）③舌下含服：口腔吸收（避免首過效應(yīng)）1.消化道吸收①口服：②直腸給藥：直腸吸收17影響口服吸收的因素*1．藥物：理化性質(zhì)，劑型，制劑工藝2．機(jī)體：吸收環(huán)境pH、胃腸蠕動速度、血流量，等3.其他：首過效應(yīng)、內(nèi)容物，等。影響口服吸收的因素*1．藥物：理化性質(zhì)，劑型，制劑工藝182.注射給藥：皮下注射(subcutaneousinjection)肌內(nèi)注射(intramuscularinjection）

3.呼吸道氣體：麻醉藥（乙醚）肺泡吸收注：顆粒直徑<2μm時(shí)，通過肺泡吸收產(chǎn)生全身作用。4.皮膚吸收

脂溶性高的藥物2.注射給藥：皮下注射(subcutaneousinjec19二、分布distribution．定義：

藥物從血液進(jìn)入全身組織器官的過程。二、分布distribution．定義：201蛋白結(jié)合*

結(jié)合型=非結(jié)合型呈現(xiàn)動態(tài)平衡。影響因素*：（1）暫時(shí)性儲庫暫時(shí)失去藥理活性（2）動態(tài)可逆結(jié)合型＝非結(jié)合型+蛋白質(zhì)（3）飽和性（4）競爭性1蛋白結(jié)合*結(jié)合型=非結(jié)合型影響因素*：（1212．pH調(diào)控：調(diào)節(jié)血漿及尿液pH，促進(jìn)藥物排泄.如：搶救巴比妥類藥物或阿司匹林中毒的措施之一是（）

(堿化尿液)3．器官血流量和再分布①血流量，以肝中最多，腎、腦、心次之。②脂肪組織是脂溶性藥物的儲庫（再分布）。2．pH調(diào)控：調(diào)節(jié)血漿及尿液pH，促進(jìn)藥物排泄.3．器官血流224、屏障現(xiàn)象（1）血腦屏障(BBB)：主要是脂溶性高的藥物和分子量小的水溶性藥物能夠通過脂溶擴(kuò)散或主動轉(zhuǎn)運(yùn)方式通過。（2）胎盤屏障：形同虛設(shè)。5．藥物與組織的親和力碘----甲狀腺鈣----骨骼四環(huán)素----牙與骨骼4、屏障現(xiàn)象5．藥物與組織的親和力23以下哪幾條是影響藥物分布的因素？A.藥物理化性質(zhì)B.組織器官血流量C.血漿蛋白結(jié)合率D.組織親和力E.藥物劑型

F.首關(guān)消除G.給藥途徑H.血腦屏障作用答案：（ABCDH）影響吸收的因素（ABEFG）以下哪幾條是影響藥物分布的因素？答案：（ABCDH）24三、代謝（生物轉(zhuǎn)化）biotransformation定義：藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)變化。部位：肝臟（主要）其他組織。生物轉(zhuǎn)化的意義（結(jié)果）1．滅活絕大多數(shù)藥物2.活化3.利于排泄脂溶性→水溶性（少數(shù)情況：增毒）三、代謝（生物轉(zhuǎn)化）biotransformation生物轉(zhuǎn)25代謝反應(yīng)步驟：第一步氧化，還原，水解第二步結(jié)合.酶專一性膽堿酯酶單胺氧化酶非專一性（肝藥酶）細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)，等。

（變異大，選擇性低，易受藥物影響）代謝反應(yīng)步驟：.酶261．藥酶誘導(dǎo)劑*定義：增強(qiáng)藥酶活性或增加藥酶合成的藥物作用：可影響自身或合用藥物的代謝例：苯巴比妥：自身耐受，使華法林抗凝作用減弱。2.藥酶抑制劑：*

（反）例：西咪替丁，保泰松，等1．藥酶誘導(dǎo)劑*27答案：ABDE例：下列關(guān)于藥酶誘導(dǎo)劑的敘述哪些正確()A.可加速被肝藥酶轉(zhuǎn)化的藥物的代謝B.巴比妥類長期使用產(chǎn)生耐受性，因其為藥酶誘導(dǎo)劑C.可使被肝藥酶轉(zhuǎn)化的藥物血藥濃度升高D.可能加速本身被肝藥酶代謝E.使肝藥酶活性增加答案：ABDE例：下列關(guān)于藥酶誘導(dǎo)劑的敘述哪些正確()28四、

排泄excretion.定義：藥物及代謝物排出體外的過程。

.途徑：

1.腎臟2.膽汁3.其他：呼吸道，乳汁，唾液，淚汗四、

排泄excretion.定義：.途徑：1.291腎臟

影響因素→腎臟功能

①濾過：濾過率、分子大?、谥匚眨褐苄砸孜?-受pH影響③分泌：有競爭現(xiàn)象影響因素*：

2膽汁排泄影響因素→肝腸循環(huán)*：經(jīng)肝臟代謝后的藥物代謝產(chǎn)物可隨膽汁排泄到十二直腸，部分代謝物在小腸部位被相應(yīng)的水解酶催化水解出原型藥，再次被消化道吸收入血，此過程稱為肝腸循環(huán)。

使藥物排泄減慢。1腎臟影響因素→腎臟功能影響因素*：2膽汁排泄30(載體)LiverGutFecesexcretion糞便排泄Portalvein門靜脈膽汁排泄(biliaryexcretion)

和肝腸循環(huán)(EnterohepaticcirculationBileduct(載體)LiverGutFecesexcretionPor313其他：乳汁排泄：弱堿性藥

（嗎啡，阿托品）唾液

3其他：乳汁排泄：弱堿性藥32第三節(jié)、

藥動學(xué)基本概念第三節(jié)、

藥動學(xué)基本概念33一．藥——時(shí)曲線

定量分析藥物在體內(nèi)的動態(tài)變化。

CmaxTpeakt1/2有效時(shí)間AUC……CmaxTpeakt1/2一．藥——時(shí)曲線定量分析藥物在體內(nèi)的動態(tài)變化。CmaxC34給藥途徑與濃度-時(shí)間曲線吸收速率與濃度-時(shí)間曲線A>B>C吸收與濃度-時(shí)間曲線給藥途徑與濃度-時(shí)間曲線吸收速率與濃度-時(shí)間曲線A>B>C吸35分布與濃度-時(shí)間曲線房室模型：一室模型、二室模型、多室模型分布與濃度-時(shí)間曲線36消除與濃度-時(shí)間曲線A>B消除與濃度-時(shí)間曲線A>B37消除類型恒比消除（一級動力學(xué)消除）恒量消除（0級動力學(xué)消除）混合型消除＝恒量消除＋恒比消除消除類型恒比消除（一級動力學(xué)消除）38二.藥動學(xué)參數(shù)1、吸收參數(shù)：生物利用度F*（bioavailability）

定義：p40通常用AUC的比值表示。絕對生物利用度相對生物利用度二.藥動學(xué)參數(shù)1、吸收參數(shù)：生物利用度F*（bioavai392．分布參數(shù)：表觀分布容積 （Vd=FD/C）2．分布參數(shù)：表觀分布容積 （403．消除參數(shù)半衰期（t1/2）*定義：血藥濃度下降一半所需時(shí)間。意義：t1/2反映藥物消除快慢程度。藥物消除時(shí)間為4~5個(gè)t1/2。按t1/2確定每天給藥次數(shù)。肝腎功能不良者t1/2延長。3．消除參數(shù)半衰期（t1/2）*41時(shí)間（半衰期T1/2)血藥濃度C時(shí)間（半衰期T1/2)血藥濃度C42三.多次用藥與坪值1、穩(wěn)態(tài)血藥濃度(Css)，也稱為坪值（plateau）.定義*：p41圖多次給藥的時(shí)量曲線

時(shí)間（半衰期T1/2)血藥濃度C三.多次用藥與坪值1、穩(wěn)態(tài)血43坪值的特點(diǎn)：1)坪值高低正比于每日總劑量2)總劑量不變，坪值波動大小正比于每次藥量3)趨坪時(shí)間與t1/2有關(guān)，恒為4-5個(gè)t1/2

每日用藥總劑量不變，縮短或延長用藥間隔時(shí)的時(shí)量曲線

每日給藥間隔時(shí)間不變，而增加藥物劑量時(shí)的時(shí)量曲線

（半衰期)（半衰期)坪值的特點(diǎn)：1)坪值高低正比于每日總劑量每日用藥總劑量不變442．首劑加倍---維持量首量加倍，立即達(dá)坪值，能迅速起作用。如磺胺類，SMZco。圖

首次劑量加倍時(shí)的時(shí)量曲線2．首劑加倍---維持量首量加倍，立即達(dá)坪值，能迅速起作用。45

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第三章藥動學(xué)

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第三章藥動學(xué)46為什么學(xué)習(xí)、研究PK?DrugofchoiceHowmuchHowoftenOptimizedrugtherapy!Howlong為什么學(xué)習(xí)、研究PK?DrugofchoiceHow47藥動學(xué)內(nèi)容之一：體內(nèi)過程(ADME)吸收分布代謝排泄藥動學(xué)內(nèi)容之一：吸收48血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律Concentration-timecurve(C-T曲線)051015202530354006121824time(h)concentration(mg/L)藥動學(xué)內(nèi)容之二：血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律Concentration-time49藥動學(xué)定義*:研究機(jī)體對藥物的作用。

①吸收、分布、代謝及排泄過程

②血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。藥動學(xué)定義*:研究機(jī)體對藥物的作用。50第一節(jié)．藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)process一．生物膜：膜的液態(tài)鑲嵌式模型

第一節(jié)．藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)process一．生物膜：膜的液態(tài)鑲嵌51*被動轉(zhuǎn)運(yùn)

passiveprocess類型主動轉(zhuǎn)運(yùn)activetransport*被動轉(zhuǎn)運(yùn)passiveprocess類型主動轉(zhuǎn)運(yùn)act521簡單擴(kuò)散(脂溶擴(kuò)散)2濾過（膜孔擴(kuò)散）主動轉(zhuǎn)運(yùn)3易化擴(kuò)散被動轉(zhuǎn)運(yùn)1簡單擴(kuò)散2濾過主3易化擴(kuò)散被動53*被動轉(zhuǎn)運(yùn)

passiveprocess1．定義：順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物

高濃度低濃度（1）脂溶擴(kuò)散（簡單擴(kuò)散）*，（2）水溶擴(kuò)散（濾過）

特點(diǎn)*：

①順濃度差②不耗能③不需載體（無飽和、無競爭抑制）。(3)易化擴(kuò)散：順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)，需要載體

*被動轉(zhuǎn)運(yùn)passiveprocess1．定義：順濃度差54*被動轉(zhuǎn)運(yùn)

passiveprocess2．影響脂溶擴(kuò)散的因素*

①膜面積和膜兩側(cè)濃度差：越大，越易擴(kuò)散。②脂溶性：越大，越易擴(kuò)散。③分子量大?。撼煞幢?。④解離度：離子型：脂溶性小，難擴(kuò)散

非離子型：脂溶性大，易擴(kuò)散*被動轉(zhuǎn)運(yùn)passiveprocess2．影響脂溶擴(kuò)散的55B膜兩側(cè)pH弱酸藥易由酸性一側(cè)進(jìn)入堿性一側(cè)。弱堿藥，反之意義決定吸收、排泄的部位改變pH，解救中毒堿性環(huán)境酸性環(huán)境A環(huán)境pH弱酸性藥：

→酸性環(huán)境→非離子型多→脂溶性大→易擴(kuò)散→堿性環(huán)境→反之弱堿性藥:

反之B膜兩側(cè)pH堿性環(huán)境酸性環(huán)境A環(huán)境pH56例：1水楊酸類藥物中毒，解救的主要措施之一是：（）尿液。（堿化？酸化？）2堿化尿液，弱堿性藥物解離度（），重吸收（），排泄（）。（大，小，多，少？）3能在胃內(nèi)吸收的為（）藥物？（弱酸性？弱堿性？）例：57(1)主動轉(zhuǎn)運(yùn)：逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物低濃度高濃度

耗能，載體

特點(diǎn)*：①需載體：有選擇性，飽和性，競爭抑制現(xiàn)象②主動轉(zhuǎn)運(yùn)耗能。特點(diǎn)*：58第二節(jié)藥物體內(nèi)過程名詞辨識：藥物處置（體內(nèi)過程）藥物轉(zhuǎn)運(yùn)（吸收，分布，排泄）

消除（代謝，排泄）生物轉(zhuǎn)化（代謝）第二節(jié)藥物體內(nèi)過程名詞辨識：59一、吸收absorption

．定義：藥物從給藥部位經(jīng)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入全身血液循環(huán)的過程例：以下哪種給藥方式無吸收過程？a口服b肌注c皮下d靜注e舌下含服f皮膚一、吸收absorption

60吸收部位．

消化道1

注射部位2

呼吸道3

皮膚4吸收部位．消化道1611.消化道吸收①口服：胃吸收：弱酸藥小腸吸收：最主要場所（弱酸或弱堿藥）。原因？（影響因素：首過效應(yīng)（first-passeffect）定義:p30②直腸給藥：直腸吸收（主要避免消化道刺激）③舌下含服：口腔吸收（避免首過效應(yīng)）1.消化道吸收①口服：②直腸給藥：直腸吸收62影響口服吸收的因素*1．藥物：理化性質(zhì)，劑型，制劑工藝2．機(jī)體：吸收環(huán)境pH、胃腸蠕動速度、血流量，等3.其他：首過效應(yīng)、內(nèi)容物，等。影響口服吸收的因素*1．藥物：理化性質(zhì)，劑型，制劑工藝632.注射給藥：皮下注射(subcutaneousinjection)肌內(nèi)注射(intramuscularinjection）

3.呼吸道氣體：麻醉藥（乙醚）肺泡吸收注：顆粒直徑<2μm時(shí)，通過肺泡吸收產(chǎn)生全身作用。4.皮膚吸收

脂溶性高的藥物2.注射給藥：皮下注射(subcutaneousinjec64二、分布distribution．定義：

藥物從血液進(jìn)入全身組織器官的過程。二、分布distribution．定義：651蛋白結(jié)合*

結(jié)合型=非結(jié)合型呈現(xiàn)動態(tài)平衡。影響因素*：（1）暫時(shí)性儲庫暫時(shí)失去藥理活性（2）動態(tài)可逆結(jié)合型＝非結(jié)合型+蛋白質(zhì)（3）飽和性（4）競爭性1蛋白結(jié)合*結(jié)合型=非結(jié)合型影響因素*：（1662．pH調(diào)控：調(diào)節(jié)血漿及尿液pH，促進(jìn)藥物排泄.如：搶救巴比妥類藥物或阿司匹林中毒的措施之一是（）

(堿化尿液)3．器官血流量和再分布①血流量，以肝中最多，腎、腦、心次之。②脂肪組織是脂溶性藥物的儲庫（再分布）。2．pH調(diào)控：調(diào)節(jié)血漿及尿液pH，促進(jìn)藥物排泄.3．器官血流674、屏障現(xiàn)象（1）血腦屏障(BBB)：主要是脂溶性高的藥物和分子量小的水溶性藥物能夠通過脂溶擴(kuò)散或主動轉(zhuǎn)運(yùn)方式通過。（2）胎盤屏障：形同虛設(shè)。5．藥物與組織的親和力碘----甲狀腺鈣----骨骼四環(huán)素----牙與骨骼4、屏障現(xiàn)象5．藥物與組織的親和力68以下哪幾條是影響藥物分布的因素？A.藥物理化性質(zhì)B.組織器官血流量C.血漿蛋白結(jié)合率D.組織親和力E.藥物劑型

F.首關(guān)消除G.給藥途徑H.血腦屏障作用答案：（ABCDH）影響吸收的因素（ABEFG）以下哪幾條是影響藥物分布的因素？答案：（ABCDH）69三、代謝（生物轉(zhuǎn)化）biotransformation定義：藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)變化。部位：肝臟（主要）其他組織。生物轉(zhuǎn)化的意義（結(jié)果）1．滅活絕大多數(shù)藥物2.活化3.利于排泄脂溶性→水溶性（少數(shù)情況：增毒）三、代謝（生物轉(zhuǎn)化）biotransformation生物轉(zhuǎn)70代謝反應(yīng)步驟：第一步氧化，還原，水解第二步結(jié)合.酶專一性膽堿酯酶單胺氧化酶非專一性（肝藥酶）細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)，等。

（變異大，選擇性低，易受藥物影響）代謝反應(yīng)步驟：.酶711．藥酶誘導(dǎo)劑*定義：增強(qiáng)藥酶活性或增加藥酶合成的藥物作用：可影響自身或合用藥物的代謝例：苯巴比妥：自身耐受，使華法林抗凝作用減弱。2.藥酶抑制劑：*

（反）例：西咪替丁，保泰松，等1．藥酶誘導(dǎo)劑*72答案：ABDE例：下列關(guān)于藥酶誘導(dǎo)劑的敘述哪些正確()A.可加速被肝藥酶轉(zhuǎn)化的藥物的代謝B.巴比妥類長期使用產(chǎn)生耐受性，因其為藥酶誘導(dǎo)劑C.可使被肝藥酶轉(zhuǎn)化的藥物血藥濃度升高D.可能加速本身被肝藥酶代謝E.使肝藥酶活性增加答案：ABDE例：下列關(guān)于藥酶誘導(dǎo)劑的敘述哪些正確()73四、

排泄excretion.定義：藥物及代謝物排出體外的過程。

.途徑：

1.腎臟2.膽汁3.其他：呼吸道，乳汁，唾液，淚汗四、

排泄excretion.定義：.途徑：1.741腎臟

影響因素→腎臟功能

①濾過：濾過率、分子大小②重吸收：脂溶性易吸收--受pH影響③分泌：有競爭現(xiàn)象影響因素*：

2膽汁排泄影響因素→肝腸循環(huán)*：經(jīng)肝臟代謝后的藥物代謝產(chǎn)物可隨膽汁排泄到十二直腸，部分代謝物在小腸部位被相應(yīng)的水解酶催化水解出原型藥，再次被消化道吸收入血，此過程稱為肝腸循環(huán)。

使藥物排泄減慢。1腎臟影響因素→腎臟功能影響因素*：2膽汁排泄75(載體)LiverGutFecesexcretion糞便排泄Portalvein門靜脈膽汁排泄(biliaryexcretion)

和肝腸循環(huán)(EnterohepaticcirculationBileduct(載體)LiverGutFecesexcretionPor763其他：乳汁排泄：弱堿性藥

（嗎啡，阿托品）唾液

3其他：乳汁排泄：弱堿性藥77第三節(jié)、

藥動學(xué)基本概念第三節(jié)、

藥動學(xué)基本概念78一．藥——時(shí)曲線

定量分析藥物在體內(nèi)的動態(tài)變化。

CmaxTpeakt1/2有效時(shí)間AUC……CmaxTpeakt