諾氟沙星課件

諾氟沙星微生物與生化藥學(xué)（醫(yī)）目錄諾氟沙星的介紹諾氟沙星研究與開發(fā)歷程藥理作用毒理作用藥代動(dòng)力學(xué)臨床應(yīng)用相關(guān)藥物合成工藝路線國內(nèi)外生產(chǎn)企業(yè)狀況最具實(shí)力的生產(chǎn)企業(yè)建議諾氟沙星(氟哌酸)化學(xué)名1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氫-7-(1-哌嗪基)

-3-喹啉羧酸

諾氟沙星的介紹

諾氟沙星研究與開發(fā)歷程諾氟沙星：喹諾酮酸衍生物1962年Lesher發(fā)表第一個(gè)喹諾酮酸類抗菌藥奈啶酸合成2萬個(gè)衍生物已可成為藥品60多個(gè)諾氟沙星日本1978年開發(fā)成功，屬第三代喹諾酮酸類藥已在60多個(gè)國家、地區(qū)批準(zhǔn)上市1995年中國藥典收錄藥理作用

諾氟沙星氟喹諾酮類抗菌藥，具廣譜抗菌作用，尤其對需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高，對下列細(xì)菌在體外具良好抗菌作用：腸桿菌科的大部分細(xì)菌，包括枸椽酸桿菌屬、陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌等腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。諾氟沙星體外對多重耐藥菌亦具抗菌活性。對青霉素耐藥的淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。諾氟沙星為殺菌劑，通過作用于細(xì)菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。

毒理作用胃腸道反應(yīng)腹部不適或疼痛腹瀉、惡心或嘔吐頭昏、頭痛、嗜睡或失眠中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)過敏反應(yīng)皮疹、皮膚瘙癢滲出性多性紅斑及血管神經(jīng)性水腫少數(shù)患者有光敏反應(yīng)偶可發(fā)生癲癇發(fā)作、精神異常、煩躁不安、意識障礙、幻覺、震顫藥代動(dòng)力學(xué)空腹時(shí)口服吸收迅速但不完全，約為給藥量的30%～40%；廣泛分布于各組織、體液中，如肝、腎、肺、前列腺、睪丸、子宮及膽汁、痰液、水皰液、血、尿液等，但未見于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。血清蛋白結(jié)合率為10%～15%，血消除半衰期（t1/2?)為3～4小時(shí)，腎功能減退時(shí)可延長至6～9小時(shí)。單次口服該品400mg和800mg，經(jīng)1～2小時(shí)血藥濃度達(dá)腎峰值，血藥峰濃度(Cmax)分別為1.4～1.6mg/L和2.5mg/L。腎臟（腎小球?yàn)V過和腎小管分泌）和肝膽系統(tǒng)為主要排泄途徑，26%～32%以原形和小于10%以代謝物形式自尿中排出，自膽汁和（或）糞便排出占28%～30%。尿液pH影響該品的溶解度。尿液pH7.5時(shí)溶解最少，其他pH時(shí)溶解增多。相關(guān)藥物諾氟沙星片諾氟沙星眼用藥諾氟沙星滴眼液諾氟沙星乳膏谷氨酸諾氟沙星注射液合成工藝路線①

3-氯-4-氟苯胺與2-乙氧亞甲基丙二酸二乙酯反應(yīng)②

3-氯-4-氟苯胺與原甲酸三乙酯反應(yīng)

路線優(yōu)缺點(diǎn)①

3-氯-4-氟苯胺與2-乙氧亞甲基丙二酸二乙酯反應(yīng)優(yōu)點(diǎn)：原料易得，收率較高，成本較低

缺點(diǎn)：環(huán)合反應(yīng)溫度高，哌嗪縮合收率較低，生成氯哌酸副產(chǎn)物，EMME制備條件苛刻

②

3-氯-4-氟苯胺與原甲酸三乙酯反應(yīng)

優(yōu)點(diǎn)：此法避免了使用EMME，原料易得缺點(diǎn)：收率較低，質(zhì)量較差，環(huán)合時(shí)需要250~260℃的高溫，能耗較大，有一些副產(chǎn)物諾氟沙星產(chǎn)業(yè)產(chǎn)品產(chǎn)量地區(qū)分布圖國內(nèi)企業(yè)供需狀況分析及預(yù)測最具實(shí)力的生產(chǎn)企業(yè)新鄉(xiāng)恒久遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司企業(yè)狀況鄉(xiāng)恒久遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司是一家集研發(fā)、生產(chǎn)、銷售為一體的現(xiàn)代化、高科技中外合資醫(yī)藥企業(yè)，為“河南省科技企業(yè)”。

公司有固體制劑一車間、固體制劑二車間、維酶素原料車間三個(gè)車間，共有71個(gè)批準(zhǔn)文號，主導(dǎo)產(chǎn)品活血通脈膠囊、黃豆苷元片、維酶素原料、維酶素片、谷氨酸諾氟沙星原料等產(chǎn)品覆蓋全國,取得了良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。

相關(guān)品種谷氨酸諾氟沙星

(H10980090)谷氨酸諾氟沙星注射液

(H10980091)

諾氟沙星滴眼液

(H20003002)諾氟沙星膠囊

(H41020167)諾氟沙星軟膏

(H19983004)諾氟沙星片

(H41021637)建議目前，青少年服用喹諾酮類藥物的現(xiàn)象很嚴(yán)重，十幾歲的孩子拉肚子，某個(gè)部位感染，往往拿起這些藥就吃這些藥對軟骨發(fā)育有影響，18歲以下的青少年如濫用此類藥物危害大可能影響身高。大量臨床前毒理試