脂肪酸的生物合成及磷脂和膽固醇代謝(血脂)課件

第六章脂代謝Chapter6LIPIDMETABOLISM---脂肪酸的生物合成及磷脂和膽固醇代謝

1醫(yī)學(xué)知識(shí)第六章脂代謝Chapter6LIPIDMETABO主要內(nèi)容第六章脂代謝第一節(jié)脂類的消化吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)第二節(jié)脂肪的分解代謝第三節(jié)脂肪酸和甘油三酯的生物合成第四節(jié)磷脂代謝第五節(jié)鞘脂類代謝第六節(jié)膽固醇代謝第七節(jié)脂類代謝的調(diào)節(jié)第八節(jié)脂肪代謝紊亂

2醫(yī)學(xué)知識(shí)主要內(nèi)容第六章脂代謝第一節(jié)脂類的消化吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)

一脂肪酸的生物合成二脂肪(三酰甘油)的生物合成

第三節(jié)脂肪酸和甘油三酯的生物合成

3醫(yī)學(xué)知識(shí)一脂肪酸的生物合成第三節(jié)脂肪酸和甘油三酯的生物合成乙酰CoA棕櫚酸（從頭合成途徑，胞漿）2C單位飽和脂酸:已合成的FA（C12～C16FA）碳鏈的延長(zhǎng)（線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等）2C單位一脂肪酸的生物合成合成部位:

肝、腎、腦、肺、乳腺及脂肪等多種組織

肝臟是人體合成脂酸的主要部位。

從頭合成：細(xì)胞溶膠。碳鏈的延長(zhǎng)：線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

4醫(yī)學(xué)知識(shí)乙酰CoA棕櫚酸（從頭合成途徑，胞漿）2C單位飽和脂酸:已合合成原料:

▲

碳源:乙酰CoA?！鳤TP,HCO3-(CO2),NADPH及Mn2+等。檸檬酸-丙酮酸循環(huán)(三羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)體系)線粒體基質(zhì)→細(xì)胞溶膠

NADPH:戊糖磷酸途徑檸檬酸─丙酮酸循環(huán)光反應(yīng)一脂肪酸的生物合成

5醫(yī)學(xué)知識(shí)合成原料:▲碳源:乙酰CoA?！鳤TP,HCO3-

6醫(yī)學(xué)知識(shí)6醫(yī)學(xué)知識(shí)1脂肪酸合成的碳源——乙酰CoA的轉(zhuǎn)運(yùn)丙二酸單酰CoA(malonylCoA)的形成(乙酰CoA和碳酸氫鹽)脂肪酸合酶由脂肪酸合酶催化的各步反應(yīng)——軟脂酸的合成軟脂酸合成與分解的區(qū)別脂肪酸碳鏈的延長(zhǎng)及去飽和一脂肪酸的生物合成

7醫(yī)學(xué)知識(shí)1脂肪酸合成的碳源——乙酰CoA的轉(zhuǎn)運(yùn)一脂肪酸的胞漿中飽和脂酸的生物合成---丙二酸單酰CoA途徑一脂肪酸的生物合成

棕櫚酸中碳原子的來(lái)源：

CH3CH2(CH2CH2)6CH2COOH

乙酰CoA

丙二酸單酰CoA

起始物（引物）

8醫(yī)學(xué)知識(shí)胞漿中飽和脂酸的生物合成---丙二酸單酰CoA途徑一脂肪三羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)體系(檸檬酸-丙酮酸循環(huán))

丙酮酸羧化酶

1脂肪酸合成的碳源——乙酰CoA的轉(zhuǎn)運(yùn)三羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)體系(tricarboxylatetransportsystem)檸檬酸-丙酮酸循環(huán)，檸檬酸是乙?；妮d體9醫(yī)學(xué)知識(shí)三羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)體系丙酮酸1脂肪酸合成的碳三羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)體系：

每經(jīng)檸檬酸-丙酮酸循環(huán)一次，可使1分子乙酰CoA由線粒體進(jìn)入胞液，同時(shí)消耗2分子ATP，消耗1分子NADH,產(chǎn)生1分子NADPH。10醫(yī)學(xué)知識(shí)三羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)體系：每經(jīng)檸檬酸-丙酮酸循環(huán)一次，可使12丙二酸單酰CoA(malonylCoA)的形成

(乙酰CoA和碳酸氫鹽)●乙酰CoA是引物，丙二酸單酰CoA(丙二酰CoA)是合成用的底物?！衿鏀?shù)碳脂肪酸合成的引物：丙二酸單酰CoA

CO2+H2OHCO3-+H+11醫(yī)學(xué)知識(shí)2丙二酸單酰CoA(malonylCoA)的形成

(乙酰乙酰CoA羧化酶

(acetyl-CoAcarboxylase)：

以生物素為輔基，是脂肪酸合成的限速酶。

大腸桿菌(E.coli):乙酰CoA羧化酶多酶復(fù)合物，含有三個(gè)蛋白：

生物素羧基載體蛋白(biotincarboxyl-carrierprotein,

BCCP)：結(jié)合生物素輔基

生物素羧化酶(biotincarboxylase,BC)：催化生物素羧化

羧基轉(zhuǎn)移酶(carboxyltransferase,CT)：催化生物素上的活性羧基轉(zhuǎn)移，合成丙二酸單酰CoA哺乳類和魚類的三種酶活性都在一條肽鏈上。

12醫(yī)學(xué)知識(shí)乙酰CoA羧化酶(acetyl-CoAcarboxyl13醫(yī)學(xué)知識(shí)13醫(yī)學(xué)知識(shí)

乙酰CoA羧化酶是別構(gòu)酶：底物結(jié)合位：結(jié)合HCO3-,結(jié)合在生物素上，結(jié)合乙酰CoA效應(yīng)物結(jié)合位：結(jié)合檸檬酸(+)無(wú)活性乙酰CoA羧化酶活性酶（平行單體形式）（纖維狀聚合體長(zhǎng)絲）

乙酰CoA羧化酶是共價(jià)調(diào)節(jié)酶：磷酸化后失活

植物和細(xì)菌乙酰CoA羧化酶不受檸檬酸和磷酸化調(diào)節(jié)乙酰CoA羧化酶活性的調(diào)節(jié)別構(gòu)調(diào)節(jié)共價(jià)調(diào)節(jié)長(zhǎng)鏈脂酰CoA軟脂酰CoA（-）14醫(yī)學(xué)知識(shí)乙酰CoA羧化酶是別構(gòu)酶：底物結(jié)合位：結(jié)合HCO3-,15醫(yī)學(xué)知識(shí)15醫(yī)學(xué)知識(shí)3脂肪酸合酶軟脂酸（palmiticacid）是脂肪酸從頭合成的終產(chǎn)物，是其它脂肪酸合成的前體。E.coli和植物中，脂肪酸合酶為多酶復(fù)合體.包括：6個(gè)酶

?；d體蛋白(acylcarrierprotein,ACP)ACP輔基：4-磷酸泛酰巰基乙胺；擺臂

結(jié)合并轉(zhuǎn)運(yùn)脂?；?/p>

16醫(yī)學(xué)知識(shí)3脂肪酸合酶軟脂酸（palmiticacid）是脂肪酸脂?；d體蛋白(ACP)的輔基結(jié)構(gòu)輔基：4-磷酸泛酰巰基乙胺CoA分子中也有4-磷酸泛酰巰基乙胺AHS4-磷酸泛酰巰基乙胺

HS-O-CH2-Ser-ACP17醫(yī)學(xué)知識(shí)脂?；d體蛋白(ACP)的輔基結(jié)構(gòu)輔基：4-磷酸泛酰巰基乙胺羥羥

18醫(yī)學(xué)知識(shí)羥羥18醫(yī)學(xué)知識(shí)3脂肪酸合酶動(dòng)物體內(nèi):脂肪酸合酶是單一肽鏈，由一個(gè)基因編碼,同時(shí)具有ACP和7種酶活力。第七種酶為：軟脂酰-ACP硫酯酶，催化軟脂酰-ACP脫去ACP成為軟脂酸。酶以二聚體形式存在，反平行配置。P261

19醫(yī)學(xué)知識(shí)3脂肪酸合酶動(dòng)物體內(nèi):19醫(yī)學(xué)知識(shí)

軟脂酰-ACP硫酯酶20醫(yī)學(xué)知識(shí)軟脂酰-ACP硫酯酶20醫(yī)學(xué)知識(shí)脂肪酸合酶系結(jié)構(gòu)模式①②③④⑤⑥中央巰基SH外圍巰基SH⑥①②③④⑤ACP①乙酰CoA:ACP轉(zhuǎn)酰酶,AT②丙二酸單酰CoA:ACP轉(zhuǎn)酰酶,MT③β-酮（脂）酰-ACP合酶,KS④β-酮（脂）酰-ACP還原酶,KR

⑤β-羥（脂）酰-ACP脫水酶,HD⑥烯（脂）酰-ACP還原酶,ER

21醫(yī)學(xué)知識(shí)脂肪酸合酶系結(jié)構(gòu)模式①②③④⑤⑥中央巰基SH外圍巰基SH⑥①脂酸的合成：

啟動(dòng)、裝載（丙二酸單?；霓D(zhuǎn)移）、縮合、還原、脫水、還原

4由脂肪酸合酶催化的各步反應(yīng)

——軟脂酸的合成（E.coli）

22醫(yī)學(xué)知識(shí)脂酸的合成：?jiǎn)?dòng)、裝載（丙二酸單?；霓D(zhuǎn)移）、4由脂肪酸軟脂酸的合成步驟（E.coli）：（1）啟動(dòng)（priming）——乙酰CoA與ACP作用：E1：乙酰CoA:ACP轉(zhuǎn)酰酶（AT）乙酰CoA+ACP-SH

乙酰-S-ACP+CoASH乙酰-S-ACP+E2-SHACP-SH+乙酰-S-E2（2）裝載（loading）——丙二酸單?；D(zhuǎn)移反應(yīng)：E2：丙二酸單酰CoA:ACP轉(zhuǎn)酰酶（MT）丙二酸單酰CoA+ACP-SHE2丙二酸單酰-S-ACP+CoASH

23醫(yī)學(xué)知識(shí)軟脂酸的合成步驟（E.coli）：（1）啟動(dòng)（prim脂肪酸合酶（1）啟動(dòng)（priming）（2）裝載（loading）

乙酰CoA:ACP轉(zhuǎn)酰酶24醫(yī)學(xué)知識(shí)脂肪酸合酶（1）啟動(dòng)（priming）（2）裝載（loadi脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶（3）縮合（4）還原

D-羥-酮酰-ACP合酶（KS）

-酮酰-ACP還原酶（KR）25醫(yī)學(xué)知識(shí)脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶（3）縮合（4）還原（3）縮合反應(yīng)（condensation）：E3：-酮酰-ACP合酶（KS）

OE2–S–C-CH3+-OOC-CH2–C–S-ACPO

CO2

E2-SHCH3–C-CH2–C–S-ACP

OO（4）第一次還原（reduction）：E4：-酮酰-ACP還原酶（KR）CH3–C-CH2–C–S-ACPE4CH3–CH-CH2–C–S-ACP

OONADPH+H+NADP+

OH

O

乙酰乙酰ACP

D--羥丁酰-S-ACP

26醫(yī)學(xué)知識(shí)（3）縮合反應(yīng)（condensation）：E3：-酮（5）脫水反應(yīng)（dehydration）：E5：羥酰-ACP脫水酶（HD）OHOH2OHOCH3–CH-CH2–C–S-ACPE5CH3–C=C–C–S-ACP

H

巴豆酰-S-ACP（6）第二次還原反應(yīng)：E6：烯酰-ACP還原酶（ER）HONADPH+H+NADP+O

CH3–C=C–C–S-ACPE6CH3–CH2-CH2–C–S-ACP

H

丁酰-S-ACP

27醫(yī)學(xué)知識(shí)（5）脫水反應(yīng)（dehydration）：脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶（5）脫水（6）還原

D-羥酰-ACP脫水酶（HD）烯酰-ACP還原酶（ER）28醫(yī)學(xué)知識(shí)脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶（5）脫水（6）還原1啟動(dòng)2裝載3縮合4還原5脫水6還原

每延長(zhǎng)2碳單位消耗1個(gè)ATP和2個(gè)NADPH29醫(yī)學(xué)知識(shí)1啟動(dòng)2裝載3縮合4還原5脫水6還原每延長(zhǎng)軟脂酰-ACP硫酯酶（7）軟脂酸合成的延伸和釋放

30醫(yī)學(xué)知識(shí)軟脂酰-ACP硫酯酶（7）軟脂酸合成的延伸和釋放30醫(yī)軟脂酸合成的延伸和釋放：延伸：ACP手臂將丁?；D(zhuǎn)移到-酮酰ACP合酶的-SH上，并重復(fù)（2）-（6）的反應(yīng)過(guò)程。直至合成16個(gè)C原子為止。釋放：

CH3(CH2)14CO-S-ACP

硫酯酶（動(dòng)物）

CH3（CH2）14COOH+ACP-SH

硫解酶

CH3(CH2)14COSCoA+ACP-SH

+H2O+CoA經(jīng)7輪cycle合成了棕櫚酰-S-ACP

31醫(yī)學(xué)知識(shí)軟脂酸合成的延伸和釋放：延伸：ACP手臂將丁?；D(zhuǎn)移到-

軟脂酸合成的總反應(yīng)式：32醫(yī)學(xué)知識(shí)軟脂酸合成的總反應(yīng)式：32醫(yī)學(xué)知識(shí)丙二酸單酰CoA

33醫(yī)學(xué)知識(shí)丙二酸單酰CoA33醫(yī)學(xué)知識(shí)5軟脂酸合成與分解的區(qū)別I區(qū)別脂肪酸合成脂肪酸氧化1.亞細(xì)胞定位（合成場(chǎng)所）細(xì)胞溶膠線粒體為主2.主要組織定位肝臟為主肌肉、肝臟3.轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制、轉(zhuǎn)運(yùn)載體和被轉(zhuǎn)運(yùn)物三羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制檸檬酸（線粒體到胞漿）乙?；鈮A載體系統(tǒng)肉毒堿（胞漿到線粒體）脂?；?.FA合成/分解過(guò)程?；d體ACPCoA-SH5.二碳供體/產(chǎn)物丙二酸單酰CoA；?；w乙酰CoA；產(chǎn)物6.對(duì)HCO3-和檸檬酸的需求要求不要求7.酶系多酶復(fù)合體/單一多肽鏈的二聚體4種單獨(dú)的酶8.電子供(受)體/氧化還原輔因子NADPH+H+FAD,NAD+

34醫(yī)學(xué)知識(shí)5軟脂酸合成與分解的區(qū)別I區(qū)別脂肪酸合成脂肪酸氧化1

軟脂酸合成和分解的區(qū)別II區(qū)別FA合成FA分解9.起始點(diǎn)甲基→羧基羧基→甲基10.3-羥脂?；虚g體構(gòu)型D型L型11.近似逆方向的四步反應(yīng)縮合,還原,脫水,還原氧化,水合,氧化,硫解12.激活劑抑制劑檸檬酸軟脂酰CoA（抑制乙酰CoA羧化酶）丙二酰CoA（抑制肉毒堿?；D(zhuǎn)移酶I）13反應(yīng)最活躍時(shí)期高糖膳食后饑餓14.刺激激素胰島素/胰高血糖素高比值胰島素／胰高血糖素低比值15.反應(yīng)產(chǎn)物軟脂酸乙酰輔酶A16.能量變化（軟脂酸）消耗7個(gè)ATP和14個(gè)NADPH產(chǎn)生106個(gè)ATP

35醫(yī)學(xué)知識(shí)軟脂酸合成和分解的區(qū)別II區(qū)別FA合成FA分解9.

36醫(yī)學(xué)知識(shí)36醫(yī)學(xué)知識(shí)I脂肪酸碳鏈的延長(zhǎng)：（1）線粒體：

乙酰CoA是二碳片段的供體，供氫體為NADPH，沿著脂肪酸-氧化作用的逆反應(yīng)延長(zhǎng)。以硬脂酸為最多，可延長(zhǎng)至24或26碳FA.（2）光滑型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：延長(zhǎng)飽和或不飽和長(zhǎng)鏈脂肪酸以CoA代替ACP為脂?；d體，沿著脂肪酸合成方式延長(zhǎng)；丙二酸單酰CoA是二碳片段的供體，供氫體為NADPH。除腦組織外一般合成C18（硬脂酸）,腦可延長(zhǎng)至24碳FA.6脂肪酸碳鏈的延長(zhǎng)及去飽和動(dòng)物FA碳鏈的延長(zhǎng)：脂?；d體是CoA

供氫體是NADPH37醫(yī)學(xué)知識(shí)I脂肪酸碳鏈的延長(zhǎng)：6脂肪酸碳鏈的延長(zhǎng)及去飽和動(dòng)物F脂肪酸碳鏈延長(zhǎng)的不同方式細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行部位動(dòng)物植物線粒體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)葉綠體、前質(zhì)體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)二碳單位供體脂?；d體電子供體乙酰CoA丙二酸單酰CoA

丙二酸單酰ACPCoACoAACPNAD(P)HNADPHNADPH不明確動(dòng)物FA碳鏈的延長(zhǎng)：脂?；d體是CoA

供氫體是NADPH38醫(yī)學(xué)知識(shí)脂肪酸碳鏈延長(zhǎng)的不同方式細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行部位動(dòng)物II脂肪酸的去飽和：氧化脫氫途徑；光滑型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（1）單烯脂酸(monoenoicacid)的合成：人體內(nèi)有

4,

5,

8,

9去飽和酶，屬混合功能氧化酶；該酶不能在C10與末端甲基之間形成雙鍵

軟脂酸脂酰CoA去飽和酶系

棕櫚油酸(16,

9)硬脂酸油酸（18,

9)

39醫(yī)學(xué)知識(shí)II脂肪酸的去飽和：氧化脫氫途徑；光滑型內(nèi)質(zhì)

去飽和酶系：在哺乳動(dòng)物肝臟和脂肪組織中。光滑型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)NADPH40醫(yī)學(xué)知識(shí)去飽和酶系：在哺乳動(dòng)物肝臟和脂肪組織中。光滑型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)N（2）多烯脂酸的形成：植物(不直接作用于游離脂肪酸)至今在動(dòng)物體內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)有

9以上的去飽和酶

亞油酸（18,

9,12)(linoleicacid)

-亞麻酸（18,

9,12,15)(linolenicacid)

花生四烯酸（20,

5,8,11,13)是含量最豐富的多烯脂酸

必需脂肪酸（半必需）

41醫(yī)學(xué)知識(shí)（2）多烯脂酸的形成：植物(不直接作用于游離脂肪酸)必DHA

42醫(yī)學(xué)知識(shí)DHA42醫(yī)學(xué)知識(shí)二脂肪(三酰甘油)的生物合成肝臟、脂肪組織最活躍,小腸粘膜，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(SER)1甘油三酯合成的前體：脂酰CoA：來(lái)自脂肪酸的活化甘油-3-P：來(lái)自磷酸二羥丙酮

(脂肪組織)或甘油磷酸化(肝臟）2三脂酰甘油的生物合成途徑：脂酰CoA?；D(zhuǎn)移酶?；D(zhuǎn)移酶

甘油-3-P溶血磷脂酸磷脂酸

磷酸酶甘油二酯?；D(zhuǎn)移酶甘油三酯H2O

Pi

43醫(yī)學(xué)知識(shí)二脂肪(三酰甘油)的生物合成肝臟、脂肪組織最活躍,小

三脂酰甘油二脂酰甘油溶血磷脂酸44醫(yī)學(xué)知識(shí)三脂酰甘油二脂酰甘油溶血磷脂酸44醫(yī)學(xué)知識(shí)甘油磷脂經(jīng)磷脂酶水解生成甘油、脂肪酸和各種氨基醇（膽堿、乙醇胺和Ser等）

第四節(jié)甘油磷脂代謝一甘油磷脂（phosphoglycerides)的分解代謝

45醫(yī)學(xué)知識(shí)甘油磷脂經(jīng)磷脂酶水解生成甘油、脂肪酸和各種氨基醇（膽堿、乙醇磷脂酶A1磷脂酶A2磷脂酶C廣泛分布于動(dòng)物細(xì)胞細(xì)胞器、微粒體內(nèi)，產(chǎn)物為溶血磷脂2。存在于細(xì)胞膜及線粒體膜。大量存在在蛇、蜂、蝎毒中。產(chǎn)物為溶血磷脂1。也以酶原形式存在于動(dòng)物胰臟中,急性胰腺炎時(shí)，磷脂酶A2原被激活。存在于動(dòng)物腦和微生物中，也水解鞘磷脂為神經(jīng)酰胺+磷酸膽堿。磷脂酶DA1CDCH2—O——C—R1=OR2—C——O—CH=OCH2—O——p——O—X=OOHA2B2B1B磷脂酶B1水解溶血磷脂1磷脂酶B2水解溶血磷脂2主要存在于高等植物，動(dòng)物腦組織亦有需要Ca2+

46醫(yī)學(xué)知識(shí)磷脂酶A1磷脂酶A2磷脂酶C廣泛分布于動(dòng)物細(xì)胞細(xì)胞器、磷脂酶催化磷脂水解的作用：（1）促使細(xì)胞膜不斷更新（2）清除自身氧化形成的毒性磷脂（3）細(xì)胞膜中溶血磷脂的高集區(qū)，細(xì)胞膜松弛，使生物大分子可以跨膜甘油磷脂的代謝

47醫(yī)學(xué)知識(shí)磷脂酶催化磷脂水解的作用：甘油磷脂的代謝47醫(yī)學(xué)知識(shí)甘油磷脂的生物合成載體：CDP（一）磷脂酰乙醇胺（腦磷脂）的合成（二）磷脂酰膽堿（卵磷脂）的合成（三）磷脂酰Ser的合成（四）磷脂酰肌醇（肌醇磷脂）的合成（五）二磷脂酰甘油（心磷脂）的合成二甘油磷脂（phosphoglycerides)的生物合成

48醫(yī)學(xué)知識(shí)二甘油磷脂（phosphoglycerides)的生物合

49醫(yī)學(xué)知識(shí)49醫(yī)學(xué)知識(shí)甘油磷脂的合成1.合成部位2.合成原料**甘油、脂肪酸、磷酸鹽、膽堿、乙醇胺絲氨酸、食物糖代謝食物**CTP、ATP、絲氨酸、肌醇等全身各組織，肝、腎、腸最活躍。細(xì)胞溶膠,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)細(xì)胞溶膠面和高爾基體膜（加工）上

50醫(yī)學(xué)知識(shí)甘油磷脂的合成1.合成部位2.合成原料**甘油、脂肪CDP:

3.合成過(guò)程51醫(yī)學(xué)知識(shí)CDP:3.合成過(guò)程51醫(yī)學(xué)知識(shí)策略1CDP-二脂酰甘油策略2CDP-頭基

52醫(yī)學(xué)知識(shí)策略1策略252醫(yī)學(xué)知識(shí)磷脂酰甘油

53醫(yī)學(xué)知識(shí)磷脂酰甘油53醫(yī)學(xué)知識(shí)磷脂酰甘油-3-磷酸

54醫(yī)學(xué)知識(shí)磷脂酰甘油-3-磷酸54醫(yī)學(xué)知識(shí)

磷脂酰肌醇激酶55醫(yī)學(xué)知識(shí)磷脂酰肌醇激酶55醫(yī)學(xué)知識(shí)NH3+腺苷

-OOC-CH

–(CH2)2-S+

CH3

56醫(yī)學(xué)知識(shí)NH3+乙醇胺激酶膽堿激酶CTP：磷酸乙醇胺胞苷轉(zhuǎn)移酶CTP：磷酸膽堿胞苷轉(zhuǎn)移酶磷酸乙醇胺轉(zhuǎn)移酶磷酸膽堿轉(zhuǎn)移酶磷脂酰乙醇胺甲基轉(zhuǎn)移酶關(guān)鍵酶,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上

S-腺苷甲硫氨酸途徑二：從頭合成57醫(yī)學(xué)知識(shí)乙醇胺激酶膽堿激酶CTP：磷酸乙醇胺胞苷轉(zhuǎn)移酶CTP：磷酸膽

●

CTP：磷酸膽堿胞苷轉(zhuǎn)移酶（CT）：

存在在細(xì)胞溶膠和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜結(jié)合時(shí)被激活。決定磷脂酰膽堿生物合成速度?！?/p>

CT的活性調(diào)節(jié)因素：

①[磷脂酰膽堿]↓（促進(jìn)與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜結(jié)合）②PK與磷酸酶（去Pi，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜結(jié)合）③FA

④二脂酰甘油●

卵磷脂是人體中含量最多的磷脂，在蛋黃、大豆中含量豐富58醫(yī)學(xué)知識(shí)●CTP：磷酸膽堿胞苷轉(zhuǎn)移酶（CT）：58醫(yī)學(xué)知識(shí)

59醫(yī)學(xué)知識(shí)59醫(yī)學(xué)知識(shí)鞘脂類是生物膜的第二大膜脂，在神經(jīng)和腦組織中含量很高，在細(xì)胞保護(hù)和維持神經(jīng)纖維絕緣，以及免疫、血型決定、細(xì)胞識(shí)別等方面有重要功能。鞘脂類（sphingolipids）：鞘糖脂（sphingomyelin）鞘磷脂（glycosphingolipids）第五節(jié)鞘脂類(sphingolipids)代謝

60醫(yī)學(xué)知識(shí)鞘脂類是生物膜的第二大膜脂，在神經(jīng)和腦組織中含量很高，在細(xì)胞神經(jīng)酰胺H鞘磷脂葡萄糖腦苷脂神經(jīng)節(jié)苷脂GM2

神經(jīng)酰胺-C1H2–OH+磷酸膽堿鞘磷脂+糖類物質(zhì)鞘糖脂61醫(yī)學(xué)知識(shí)神經(jīng)酰胺H鞘磷脂葡萄糖腦苷脂神經(jīng)節(jié)苷脂GM2神經(jīng)酰胺酶糖苷酶

溶酶體一、鞘脂的分解代謝：磷脂酶C62醫(yī)學(xué)知識(shí)神經(jīng)酰胺酶糖苷酶溶酶體一、鞘脂的分解代謝：磷脂酶C62●鞘糖脂的降解：在腦、肝、脾臟、腎等細(xì)胞的溶酶體中。在磷脂酶C和各種糖苷酶的專一性催化下，通過(guò)順序除去糖基和斷裂磷酯鍵而降解?！袂侍侵x異常：

Fabry癥：缺少-半乳糖苷酶A，導(dǎo)致腎中積聚Gal-Gal-Glc-ceramide,腎衰竭泰薩氏（Tay-Sachs）幼年黑朦白癡癥:缺少-N-乙酰氨基己糖苷酶神經(jīng)節(jié)苷脂GM2積聚

63醫(yī)學(xué)知識(shí)●鞘糖脂的降解：63醫(yī)學(xué)知識(shí)二、鞘氨醇、神經(jīng)酰胺及鞘脂的合成:(1)合成部位:全身各組織（尤其腦）。Cer的合成：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鞘脂的合成:高爾基體(2)合成原料:軟脂酰CoA、絲氨酸、NADPH+H+、FAD。

64醫(yī)學(xué)知識(shí)二、鞘氨醇、神經(jīng)酰胺及鞘脂的合成:(1)合成部位:全身各組織(3)合成過(guò)程軟脂酰CoA3-酮鞘氨醇合酶磷酸膽堿轉(zhuǎn)移酶高爾基體膜的空腔側(cè)

3-酮鞘氨醇還原酶含4-烯鞘氨醇糖基轉(zhuǎn)移酶:多位于高爾基體空腔側(cè)65醫(yī)學(xué)知識(shí)(3)合成過(guò)程軟脂酰CoA3-酮鞘氨醇合酶磷酸膽堿轉(zhuǎn)移酶三鞘脂的功能：1.鞘磷脂：保護(hù)神經(jīng)纖維、絕緣生物膜脂血漿脂蛋白成分2.鞘糖脂：生物膜脂

神經(jīng)節(jié)苷脂是蛋白激素受體和細(xì)菌毒素蛋白受體：(GM1是霍亂毒素的受體)鞘糖脂是細(xì)胞識(shí)別的決定單元(例如血型)

鞘糖脂與人類ABO血型66醫(yī)學(xué)知識(shí)三鞘脂的功能：1.鞘磷脂：保護(hù)神經(jīng)纖維、絕緣鞘糖脂與第六節(jié)膽固醇(cholesterol)的代謝甾醇：含有一個(gè)環(huán)戊烷多氫菲的甾核。膽固醇是自然界中含量最豐富的甾醇化合物。含27個(gè)碳原子3-OH5，6位雙鍵

膽固醇的功能：67醫(yī)學(xué)知識(shí)第六節(jié)膽固醇(cholesterol)的代謝甾醇：含有一一膽固醇的生物合成主要來(lái)源：食物（外源性）及生物合成（內(nèi)源性）合成的碳源：全部來(lái)自乙酰CoA合成主要場(chǎng)所：肝臟。全身各組織（腦和紅細(xì)胞除外）膽固醇合成酶系存在于細(xì)胞溶膠和光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)部分合成歷程：乙酸（乙酰CoA）

MVA(甲羥戊酸,C6)IPP(異戊烯酰焦磷酸,C5)鯊烯(C30)

羊毛固醇(C30)

膽固醇(C27)合成一分子膽固醇需要18個(gè)乙酰CoA、36個(gè)ATP和16個(gè)NADPH+H+。

68醫(yī)學(xué)知識(shí)一膽固醇的生物合成主要來(lái)源：食物（外源性）及生物合成（內(nèi)④羊毛固醇合成

⑤膽固醇合成異戊烯酰焦磷酸合成羊毛固醇(30C)④

⑤(MVA)(IPP)5

⑤膽固醇的生物合成概要69醫(yī)學(xué)知識(shí)④羊毛固醇合成⑤膽固醇合成異戊烯酰焦磷酸合成羊毛固醇④⑤

MVAIPP70醫(yī)學(xué)知識(shí)MVAIPP70醫(yī)學(xué)知識(shí)限速酶合酶1甲羥戊酸的合成甲羥戊酸（MVA）:是關(guān)鍵中間體。由三個(gè)乙酰CoA縮合而成，需要兩個(gè)分子的NADPH

HMG-CoA還原酶：-羥--甲基戊二酰CoA還原酶，是膽固醇合成的限速酶和調(diào)控酶。洛伐他汀(Lovastatin,LOV)

:HMG-CoA還原酶競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑從MVA合成開(kāi)始進(jìn)入膽固醇合成途徑

(mevalonicacid)-CoA71醫(yī)學(xué)知識(shí)限速酶合酶1甲羥戊酸的合成甲羥戊酸（MVA）:是關(guān)鍵中間體2

異戊烯焦磷酸酯（IPP）合成：

甲羥戊酸經(jīng)過(guò)ATP兩次磷酸化并脫羧形成，活潑前體3

鯊烯(squalene)的合成：

6分子IPP(C5)2分子法尼焦磷酸(角)鯊烯(C30)鯊烯:多聚異戊二烯衍生物，是合成膽固醇的直接前體。CH3C-CH2-CH2-PPi-CH2之前在細(xì)胞溶膠之后在光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜(結(jié)合法尼酰轉(zhuǎn)移酶)

異戊烯焦磷酸酯72醫(yī)學(xué)知識(shí)2異戊烯焦磷酸酯（IPP）合成：甲羥戊酸經(jīng)過(guò)ATP兩4

羊毛固醇（lanosterol，

C30）的形成：在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的微粒體中，鯊烯經(jīng)歷兩步環(huán)化（分別由鯊烯單加氧酶，鯊烯環(huán)化酶催化），反應(yīng)需要O2和NADPH，形成羊毛固醇。5

膽固醇的形成：羊毛固醇20步NADPH（NADH）O2

膽固醇(C27)

合成的膽固醇通過(guò)血液送入其它組織。脫甲基、還原等73醫(yī)學(xué)知識(shí)4羊毛固醇（lanosterol，C30）的形成：

HMG-CoA合酶課外閱讀74醫(yī)學(xué)知識(shí)HMG-CoA合酶課外閱讀74醫(yī)學(xué)知識(shí)

課外閱讀鯊烯合酶75醫(yī)學(xué)知識(shí)課外閱讀鯊烯合酶75醫(yī)學(xué)知識(shí)膽固醇在體內(nèi)不能被徹底分解為CO2和H2O，其代謝去路是轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?、類固醇激素、維生素D3及參與血漿脂蛋白的形成。

合成膽固醇酯參與血漿脂蛋白的形成膜76醫(yī)學(xué)知識(shí)膽固醇在體內(nèi)不能被徹底分解為CO2和H2O，其代謝去二

膽固醇在生物體內(nèi)的轉(zhuǎn)化:1.在腎上腺或性腺轉(zhuǎn)化為類固醇激素參與代謝：

77醫(yī)學(xué)知識(shí)二膽固醇在生物體內(nèi)的轉(zhuǎn)化:1.在腎上腺或性腺轉(zhuǎn)化為2.在肝臟中合成膽汁酸（bileacid）:主要去路人體最重要的兩種膽汁酸：膽酸和鵝脫氧膽酸。

（）78醫(yī)學(xué)知識(shí)2.在肝臟中合成膽汁酸（bileacid）:主要去路3.在皮膚表面轉(zhuǎn)化為維生素D3:無(wú)活性活性

79醫(yī)學(xué)知識(shí)3.在皮膚表面轉(zhuǎn)化為維生素D3:無(wú)活性活性79醫(yī)4.合成膽固醇酯和參與血漿脂蛋白的形成：●膽固醇的3-位羥基可以與脂肪酸形成膽固醇酯?！窠M織中膽固醇酯的形成：脂酰-CoA:膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(acyl-CoA:cholesterolacyltransferase,ACAT)●血漿中膽固醇酯的形成：卵磷脂：膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（LCAT）

膽固醇+ACAT膽固醇酯組織中脂酰-CoA膽固醇+LCAT膽固醇酯血漿中卵磷脂+溶血磷脂80醫(yī)學(xué)知識(shí)4.合成膽固醇酯和參與血漿脂蛋白的形成：●膽固醇的3膽固醇酯是血漿脂蛋白中，LDL和HDL的內(nèi)核。LDL由VLDL轉(zhuǎn)變而來(lái)，是轉(zhuǎn)運(yùn)肝臟合成的內(nèi)源性膽固醇的主要形式。細(xì)胞吸收血液中的LDL：受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用

81醫(yī)學(xué)知識(shí)膽固醇酯是血漿脂蛋白中，LDL和HDL的內(nèi)核。81醫(yī)學(xué)脂解激素抗脂解激素激素敏感脂肪酶第七節(jié)

脂類代謝的調(diào)節(jié)一

激素對(duì)脂肪代謝的調(diào)節(jié)：

82醫(yī)學(xué)知識(shí)脂解激素抗脂解激素激素敏感脂肪酶第七節(jié)脂類代謝的調(diào)節(jié)一

有活性脂解激素抗脂解激素激素對(duì)脂肪酸代謝的調(diào)控：動(dòng)物的FA代謝受激素的調(diào)控，主要調(diào)節(jié)物是胰島素，腎上腺素和胰高血糖素的作用與胰島素相反。 83醫(yī)學(xué)知識(shí)有活性脂解激素抗脂解激素激素對(duì)脂肪酸代謝的調(diào)控：83醫(yī)

激素對(duì)脂肪酸代謝的調(diào)控課外閱讀84醫(yī)學(xué)知識(shí)激素對(duì)脂肪酸代謝的調(diào)控課外閱讀84醫(yī)學(xué)知識(shí)二

對(duì)脂肪酸代謝的調(diào)節(jié)1對(duì)脂肪酸分解代謝的調(diào)節(jié)：◆

FA分解的速度，很大程度上取決于脂肪分解的速度◆

長(zhǎng)鏈FA的跨膜運(yùn)送，控制FA的走向（合成或降解）脂酰-CoA進(jìn)入線粒體的過(guò)程為脂酸β-氧化的限速步驟，肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I是-氧化的限速酶。丙二酸單酰CoA(-)?！舾吣芎蓵r(shí)NADH抑制3-羥酰CoA脫氫酶?！粢阴oA抑制硫解酶，使脂肪酸分解受抑制。(心肌)

85醫(yī)學(xué)知識(shí)二對(duì)脂肪酸代謝的調(diào)節(jié)1對(duì)脂肪酸分解代謝的調(diào)節(jié)：2對(duì)脂肪酸合成代謝的調(diào)節(jié)：

（1）短期控制：通過(guò)小分子效應(yīng)物及共價(jià)修飾調(diào)節(jié)酶活力。調(diào)控的關(guān)鍵酶：乙酰CoA羧化酶

檸檬酸(+)，主要的調(diào)節(jié)分子：高能荷狀態(tài)下，乙酰CoA和ATP豐富，抑制異檸檬酸脫氫酶，使檸檬酸濃度升高。產(chǎn)物軟脂酰CoA（-），拮抗檸檬酸的激活作用：并且抑制乙酰CoA的轉(zhuǎn)運(yùn)；抑制6-P-Glc脫氫酶和檸檬酸合酶，使NADPH和檸檬酸的濃度降低。乙酰CoA羧化酶還可通過(guò)共價(jià)修飾調(diào)控脂肪酸的合成：磷酸化后失去活性（2）長(zhǎng)期(適應(yīng)性)控制：改變控制脂肪酸合成的酶的合成速度

別構(gòu)調(diào)節(jié)共價(jià)修飾調(diào)節(jié)86醫(yī)學(xué)知識(shí)2對(duì)脂肪酸合成代謝的調(diào)節(jié)：（1）短期控制：通過(guò)小分子效脂肪酸合成的調(diào)節(jié)乙酰-CoA丙二酸單酰-CoA軟脂酸-CoA丙酮酸檸檬酸胰高血糖素、腎上腺素（引發(fā)磷酸化/失活）檸檬酸裂解酶丙酮酸脫氫酶復(fù)合體胰島素(引發(fā)去磷酸化/活化)乙酰-CoA羧化酶

87醫(yī)學(xué)知識(shí)脂肪酸合成的調(diào)節(jié)乙酰-CoA丙二酸單酰-CoA軟脂酸-CoA1.3-羥-3-甲基戊二酰CoA還原酶（HMG–CoA還原酶）是膽固醇合成的限速酶：糖蛋白，存在于肝、腸內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，活性受調(diào)節(jié)：外源性膽固醇攝入高時(shí)，膽固醇反饋抑制HMG-CoA還原酶活性，抑制肝臟自身膽固醇的合成（mRNA量↓），E的降解速度增快。胰高血糖素等啟動(dòng)的磷酸化機(jī)制，可抑制HMG–CoA還原酶活性

胰島素及甲狀腺素能誘導(dǎo)HMG–CoA還原酶的合成；

2.肝臟以外的細(xì)胞，膽固醇來(lái)源于血漿中的LDL。LDL的受體參與膽固醇代謝的調(diào)控，它抑制了膽固醇的合成。LDL是轉(zhuǎn)運(yùn)肝臟合成內(nèi)源性膽固醇的主要形式。

LDL受體介導(dǎo)的胞吞作用溶酶體消化游離膽固醇

三

膽固醇代謝的調(diào)節(jié)

88醫(yī)學(xué)知識(shí)1.3-羥-3-甲基戊二酰CoA還原酶（HMG–C

4.構(gòu)成細(xì)胞膜蛋白酶和脂肪酶ACAT:脂酰-CoA:膽固醇?；D(zhuǎn)移酶89醫(yī)學(xué)知識(shí)4.構(gòu)成細(xì)胞膜蛋白酶和脂肪酶ACAT:脂酰-Co

3.飽食與饑餓★高糖、高飽和脂肪膳食時(shí)，能誘導(dǎo)肝HMG-CoA還原酶合成★糖及脂肪代謝產(chǎn)生的乙酰CoA、ATP、NADPH+H+等增多★過(guò)多的蛋白質(zhì)，因丙氨酸及絲氨酸等代謝提供了原料乙酰CoA★饑餓、禁食則相反膽固醇合成增加三

膽固醇代謝的調(diào)節(jié)

90醫(yī)學(xué)知識(shí)3.飽食與饑餓★高糖、高飽和脂肪膳食時(shí)，能誘導(dǎo)肝HM

4.激素的影響胰高血糖素胰島素膽固醇合成膽固醇合成

三

膽固醇代謝的調(diào)節(jié)91醫(yī)學(xué)知識(shí)4.激素的影響胰高血糖素胰島素膽固醇合成膽固醇合成第八節(jié)脂類代謝的紊亂一酮體和酮血癥、酮尿癥：酮血癥(ketonemia)：正常血液中﹤1mg/100mL酮尿癥(ketouria)：正常尿中測(cè)不出酮體酸中毒(aciodsis)：酸性酮體被鈉、鉀中和排出，酸、堿平衡失調(diào)，導(dǎo)致酸中毒。脫尿、脫水，昏迷、死亡二膽固醇代謝與高膽固醇血癥、動(dòng)脈粥樣硬化：高膽固醇血癥：膽固醇進(jìn)食過(guò)量、甲亢、腎病綜合癥、糖尿病、膽道阻塞等，可出現(xiàn)高膽固醇血癥。

92醫(yī)學(xué)知識(shí)第八節(jié)脂類代謝的紊亂一酮體和酮血癥、酮尿癥：9家族高膽固醇血癥的病因：

載脂蛋白基因突變：膽固醇運(yùn)輸異常，HDL過(guò)低

LDL受體基因缺損：細(xì)胞利用膽固醇受阻

受體介導(dǎo)途徑缺陷：把受體傳送到高爾基體缺陷LDL與受體結(jié)合缺陷被膜凹陷處膽固醇受體不能聚集wolman’s癥：受體介導(dǎo)途徑缺陷，溶酶體中酸性脂肪酶完全缺乏，甘油三酯和膽固醇酯積累

93醫(yī)學(xué)知識(shí)家族高膽固醇血癥的病因：93醫(yī)學(xué)知識(shí)三脂肪肝：肝臟脂蛋白不能及時(shí)將脂肪運(yùn)出，造成脂肪在肝中積累。脂蛋白合成障礙；抗脂肪肝因子

94醫(yī)學(xué)知識(shí)三脂肪肝：肝臟脂蛋白不能及時(shí)將脂肪運(yùn)出，造成脂肪在肝中

95醫(yī)學(xué)知識(shí)95醫(yī)學(xué)知識(shí)脂肪代謝和糖代謝的關(guān)系延胡索酸琥珀酸蘋果酸草酰乙酸3-磷酸甘油三羧酸循環(huán)乙醛酸循環(huán)甘油乙酰CoA三酰甘油脂肪酸氧化糖原（或淀粉）1，6-二磷酸果糖磷酸二羥丙酮PEP丙酮酸合成植物和微生物

96醫(yī)學(xué)知識(shí)脂肪代謝和糖代謝的關(guān)系延胡索酸琥珀酸蘋果酸草酰乙酸3-磷酸甘復(fù)習(xí)題二1.P298,1,3,4,5.2.從以下幾方面比較飽脂肪酸的β-氧化與生物合成的異同：反應(yīng)的亞細(xì)胞定位，?；d體，C2單位，氧化還原反應(yīng)的受氫體和供氫體，中間產(chǎn)物的構(gòu)型，合成或降解的方向，酶系統(tǒng)情況。3.脂肪組織中己糖激酶缺失為什麼導(dǎo)致脂肪合成障礙？4.名詞解釋:檸檬酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)（citratetransportsystem）:

將乙酰CoA從線粒體轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞質(zhì)的穿梭循環(huán)途徑。在轉(zhuǎn)運(yùn)乙酰CoA的同時(shí)，細(xì)胞質(zhì)中的NADH氧化成NAD＋、NADP＋還原為NADPH。每循環(huán)一次消耗2分子ATP。

脂代謝II97醫(yī)學(xué)知識(shí)復(fù)習(xí)題二1.P298,1,3,4,5.脂代謝II975.用于合成脂肪酸的乙酰單位是在線粒體中經(jīng)丙酮酸氧化脫羧生成乙酰CoA后經(jīng)檸檬酸穿梭途徑轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞質(zhì)的。

（a）寫出將一個(gè)乙?；删€粒體轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞質(zhì)中的總的方程式。

（b）每轉(zhuǎn)運(yùn)一個(gè)乙?；亩嗌貯TP？

6.?；d體蛋白（ACP,acylcarrierprotein）：

通過(guò)硫酯鍵結(jié)合脂肪酸合成的中間代謝物的蛋白質(zhì)（原核生物）或蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)域（真核生物）。

復(fù)習(xí)題

98醫(yī)學(xué)知識(shí)5.用于合成脂肪酸的乙酰單位是在線粒體中經(jīng)丙酮酸氧化脫羧生5.答：（a）乙酰CoA（線粒體）＋ATP＋CoA（細(xì)胞質(zhì)）＝乙酰CoA（細(xì)胞質(zhì)）＋ADP＋Pi＋CoA（線粒體）（b）一個(gè)ATP。復(fù)習(xí)題

99醫(yī)學(xué)知識(shí)5.答：（a）乙酰CoA（線粒體）＋ATP＋CoA（細(xì)胞質(zhì)第六章脂代謝Chapter6LIPIDMETABOLISM---脂肪酸的生物合成及磷脂和膽固醇代謝

100醫(yī)學(xué)知識(shí)第六章脂代謝Chapter6LIPIDMETABO主要內(nèi)容第六章脂代謝第一節(jié)脂類的消化吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)第二節(jié)脂肪的分解代謝第三節(jié)脂肪酸和甘油三酯的生物合成第四節(jié)磷脂代謝第五節(jié)鞘脂類代謝第六節(jié)膽固醇代謝第七節(jié)脂類代謝的調(diào)節(jié)第八節(jié)脂肪代謝紊亂

101醫(yī)學(xué)知識(shí)主要內(nèi)容第六章脂代謝第一節(jié)脂類的消化吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)

一脂肪酸的生物合成二脂肪(三酰甘油)的生物合成

第三節(jié)脂肪酸和甘油三酯的生物合成

102醫(yī)學(xué)知識(shí)一脂肪酸的生物合成第三節(jié)脂肪酸和甘油三酯的生物合成乙酰CoA棕櫚酸（從頭合成途徑，胞漿）2C單位飽和脂酸:已合成的FA（C12～C16FA）碳鏈的延長(zhǎng)（線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等）2C單位一脂肪酸的生物合成合成部位:

肝、腎、腦、肺、乳腺及脂肪等多種組織

肝臟是人體合成脂酸的主要部位。

從頭合成：細(xì)胞溶膠。碳鏈的延長(zhǎng)：線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

103醫(yī)學(xué)知識(shí)乙酰CoA棕櫚酸（從頭合成途徑，胞漿）2C單位飽和脂酸:已合合成原料:

▲

碳源:乙酰CoA?！鳤TP,HCO3-(CO2),NADPH及Mn2+等。檸檬酸-丙酮酸循環(huán)(三羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)體系)線粒體基質(zhì)→細(xì)胞溶膠

NADPH:戊糖磷酸途徑檸檬酸─丙酮酸循環(huán)光反應(yīng)一脂肪酸的生物合成

104醫(yī)學(xué)知識(shí)合成原料:▲碳源:乙酰CoA?！鳤TP,HCO3-

105醫(yī)學(xué)知識(shí)6醫(yī)學(xué)知識(shí)1脂肪酸合成的碳源——乙酰CoA的轉(zhuǎn)運(yùn)丙二酸單酰CoA(malonylCoA)的形成(乙酰CoA和碳酸氫鹽)脂肪酸合酶由脂肪酸合酶催化的各步反應(yīng)——軟脂酸的合成軟脂酸合成與分解的區(qū)別脂肪酸碳鏈的延長(zhǎng)及去飽和一脂肪酸的生物合成

106醫(yī)學(xué)知識(shí)1脂肪酸合成的碳源——乙酰CoA的轉(zhuǎn)運(yùn)一脂肪酸的胞漿中飽和脂酸的生物合成---丙二酸單酰CoA途徑一脂肪酸的生物合成

棕櫚酸中碳原子的來(lái)源：

CH3CH2(CH2CH2)6CH2COOH

乙酰CoA

丙二酸單酰CoA

起始物（引物）

107醫(yī)學(xué)知識(shí)胞漿中飽和脂酸的生物合成---丙二酸單酰CoA途徑一脂肪三羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)體系(檸檬酸-丙酮酸循環(huán))

丙酮酸羧化酶

1脂肪酸合成的碳源——乙酰CoA的轉(zhuǎn)運(yùn)三羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)體系(tricarboxylatetransportsystem)檸檬酸-丙酮酸循環(huán)，檸檬酸是乙?；妮d體108醫(yī)學(xué)知識(shí)三羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)體系丙酮酸1脂肪酸合成的碳三羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)體系：

每經(jīng)檸檬酸-丙酮酸循環(huán)一次，可使1分子乙酰CoA由線粒體進(jìn)入胞液，同時(shí)消耗2分子ATP，消耗1分子NADH,產(chǎn)生1分子NADPH。109醫(yī)學(xué)知識(shí)三羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)體系：每經(jīng)檸檬酸-丙酮酸循環(huán)一次，可使12丙二酸單酰CoA(malonylCoA)的形成

(乙酰CoA和碳酸氫鹽)●乙酰CoA是引物，丙二酸單酰CoA(丙二酰CoA)是合成用的底物?！衿鏀?shù)碳脂肪酸合成的引物：丙二酸單酰CoA

CO2+H2OHCO3-+H+110醫(yī)學(xué)知識(shí)2丙二酸單酰CoA(malonylCoA)的形成

(乙酰乙酰CoA羧化酶

(acetyl-CoAcarboxylase)：

以生物素為輔基，是脂肪酸合成的限速酶。

大腸桿菌(E.coli):乙酰CoA羧化酶多酶復(fù)合物，含有三個(gè)蛋白：

生物素羧基載體蛋白(biotincarboxyl-carrierprotein,

BCCP)：結(jié)合生物素輔基

生物素羧化酶(biotincarboxylase,BC)：催化生物素羧化

羧基轉(zhuǎn)移酶(carboxyltransferase,CT)：催化生物素上的活性羧基轉(zhuǎn)移，合成丙二酸單酰CoA哺乳類和魚類的三種酶活性都在一條肽鏈上。

111醫(yī)學(xué)知識(shí)乙酰CoA羧化酶(acetyl-CoAcarboxyl112醫(yī)學(xué)知識(shí)13醫(yī)學(xué)知識(shí)

乙酰CoA羧化酶是別構(gòu)酶：底物結(jié)合位：結(jié)合HCO3-,結(jié)合在生物素上，結(jié)合乙酰CoA效應(yīng)物結(jié)合位：結(jié)合檸檬酸(+)無(wú)活性乙酰CoA羧化酶活性酶（平行單體形式）（纖維狀聚合體長(zhǎng)絲）

乙酰CoA羧化酶是共價(jià)調(diào)節(jié)酶：磷酸化后失活

植物和細(xì)菌乙酰CoA羧化酶不受檸檬酸和磷酸化調(diào)節(jié)乙酰CoA羧化酶活性的調(diào)節(jié)別構(gòu)調(diào)節(jié)共價(jià)調(diào)節(jié)長(zhǎng)鏈脂酰CoA軟脂酰CoA（-）113醫(yī)學(xué)知識(shí)乙酰CoA羧化酶是別構(gòu)酶：底物結(jié)合位：結(jié)合HCO3-,114醫(yī)學(xué)知識(shí)15醫(yī)學(xué)知識(shí)3脂肪酸合酶軟脂酸（palmiticacid）是脂肪酸從頭合成的終產(chǎn)物，是其它脂肪酸合成的前體。E.coli和植物中，脂肪酸合酶為多酶復(fù)合體.包括：6個(gè)酶

?；d體蛋白(acylcarrierprotein,ACP)ACP輔基：4-磷酸泛酰巰基乙胺；擺臂

結(jié)合并轉(zhuǎn)運(yùn)脂?；?/p>

115醫(yī)學(xué)知識(shí)3脂肪酸合酶軟脂酸（palmiticacid）是脂肪酸脂?；d體蛋白(ACP)的輔基結(jié)構(gòu)輔基：4-磷酸泛酰巰基乙胺CoA分子中也有4-磷酸泛酰巰基乙胺AHS4-磷酸泛酰巰基乙胺

HS-O-CH2-Ser-ACP116醫(yī)學(xué)知識(shí)脂?；d體蛋白(ACP)的輔基結(jié)構(gòu)輔基：4-磷酸泛酰巰基乙胺羥羥

117醫(yī)學(xué)知識(shí)羥羥18醫(yī)學(xué)知識(shí)3脂肪酸合酶動(dòng)物體內(nèi):脂肪酸合酶是單一肽鏈，由一個(gè)基因編碼,同時(shí)具有ACP和7種酶活力。第七種酶為：軟脂酰-ACP硫酯酶，催化軟脂酰-ACP脫去ACP成為軟脂酸。酶以二聚體形式存在，反平行配置。P261

118醫(yī)學(xué)知識(shí)3脂肪酸合酶動(dòng)物體內(nèi):19醫(yī)學(xué)知識(shí)

軟脂酰-ACP硫酯酶119醫(yī)學(xué)知識(shí)軟脂酰-ACP硫酯酶20醫(yī)學(xué)知識(shí)脂肪酸合酶系結(jié)構(gòu)模式①②③④⑤⑥中央巰基SH外圍巰基SH⑥①②③④⑤ACP①乙酰CoA:ACP轉(zhuǎn)酰酶,AT②丙二酸單酰CoA:ACP轉(zhuǎn)酰酶,MT③β-酮（脂）酰-ACP合酶,KS④β-酮（脂）酰-ACP還原酶,KR

⑤β-羥（脂）酰-ACP脫水酶,HD⑥烯（脂）酰-ACP還原酶,ER

120醫(yī)學(xué)知識(shí)脂肪酸合酶系結(jié)構(gòu)模式①②③④⑤⑥中央巰基SH外圍巰基SH⑥①脂酸的合成：

啟動(dòng)、裝載（丙二酸單?；霓D(zhuǎn)移）、縮合、還原、脫水、還原

4由脂肪酸合酶催化的各步反應(yīng)

——軟脂酸的合成（E.coli）

121醫(yī)學(xué)知識(shí)脂酸的合成：?jiǎn)?dòng)、裝載（丙二酸單?；霓D(zhuǎn)移）、4由脂肪酸軟脂酸的合成步驟（E.coli）：（1）啟動(dòng)（priming）——乙酰CoA與ACP作用：E1：乙酰CoA:ACP轉(zhuǎn)酰酶（AT）乙酰CoA+ACP-SH

乙酰-S-ACP+CoASH乙酰-S-ACP+E2-SHACP-SH+乙酰-S-E2（2）裝載（loading）——丙二酸單?；D(zhuǎn)移反應(yīng)：E2：丙二酸單酰CoA:ACP轉(zhuǎn)酰酶（MT）丙二酸單酰CoA+ACP-SHE2丙二酸單酰-S-ACP+CoASH

122醫(yī)學(xué)知識(shí)軟脂酸的合成步驟（E.coli）：（1）啟動(dòng)（prim脂肪酸合酶（1）啟動(dòng)（priming）（2）裝載（loading）

乙酰CoA:ACP轉(zhuǎn)酰酶123醫(yī)學(xué)知識(shí)脂肪酸合酶（1）啟動(dòng)（priming）（2）裝載（loadi脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶（3）縮合（4）還原

D-羥-酮酰-ACP合酶（KS）

-酮酰-ACP還原酶（KR）124醫(yī)學(xué)知識(shí)脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶（3）縮合（4）還原（3）縮合反應(yīng)（condensation）：E3：-酮酰-ACP合酶（KS）

OE2–S–C-CH3+-OOC-CH2–C–S-ACPO

CO2

E2-SHCH3–C-CH2–C–S-ACP

OO（4）第一次還原（reduction）：E4：-酮酰-ACP還原酶（KR）CH3–C-CH2–C–S-ACPE4CH3–CH-CH2–C–S-ACP

OONADPH+H+NADP+

OH

O

乙酰乙酰ACP

D--羥丁酰-S-ACP

125醫(yī)學(xué)知識(shí)（3）縮合反應(yīng)（condensation）：E3：-酮（5）脫水反應(yīng)（dehydration）：E5：羥酰-ACP脫水酶（HD）OHOH2OHOCH3–CH-CH2–C–S-ACPE5CH3–C=C–C–S-ACP

H

巴豆酰-S-ACP（6）第二次還原反應(yīng)：E6：烯酰-ACP還原酶（ER）HONADPH+H+NADP+O

CH3–C=C–C–S-ACPE6CH3–CH2-CH2–C–S-ACP

H

丁酰-S-ACP

126醫(yī)學(xué)知識(shí)（5）脫水反應(yīng)（dehydration）：脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶（5）脫水（6）還原

D-羥酰-ACP脫水酶（HD）烯酰-ACP還原酶（ER）127醫(yī)學(xué)知識(shí)脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶（5）脫水（6）還原1啟動(dòng)2裝載3縮合4還原5脫水6還原

每延長(zhǎng)2碳單位消耗1個(gè)ATP和2個(gè)NADPH128醫(yī)學(xué)知識(shí)1啟動(dòng)2裝載3縮合4還原5脫水6還原每延長(zhǎng)軟脂酰-ACP硫酯酶（7）軟脂酸合成的延伸和釋放

129醫(yī)學(xué)知識(shí)軟脂酰-ACP硫酯酶（7）軟脂酸合成的延伸和釋放30醫(yī)軟脂酸合成的延伸和釋放：延伸：ACP手臂將丁?；D(zhuǎn)移到-酮酰ACP合酶的-SH上，并重復(fù)（2）-（6）的反應(yīng)過(guò)程。直至合成16個(gè)C原子為止。釋放：

CH3(CH2)14CO-S-ACP

硫酯酶（動(dòng)物）

CH3（CH2）14COOH+ACP-SH

硫解酶

CH3(CH2)14COSCoA+ACP-SH

+H2O+CoA經(jīng)7輪cycle合成了棕櫚酰-S-ACP

130醫(yī)學(xué)知識(shí)軟脂酸合成的延伸和釋放：延伸：ACP手臂將丁?；D(zhuǎn)移到-

軟脂酸合成的總反應(yīng)式：131醫(yī)學(xué)知識(shí)軟脂酸合成的總反應(yīng)式：32醫(yī)學(xué)知識(shí)丙二酸單酰CoA

132醫(yī)學(xué)知識(shí)丙二酸單酰CoA33醫(yī)學(xué)知識(shí)5軟脂酸合成與分解的區(qū)別I區(qū)別脂肪酸合成脂肪酸氧化1.亞細(xì)胞定位（合成場(chǎng)所）細(xì)胞溶膠線粒體為主2.主要組織定位肝臟為主肌肉、肝臟3.轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制、轉(zhuǎn)運(yùn)載體和被轉(zhuǎn)運(yùn)物三羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制檸檬酸（線粒體到胞漿）乙酰基肉堿載體系統(tǒng)肉毒堿（胞漿到線粒體）脂?；?.FA合成/分解過(guò)程?；d體ACPCoA-SH5.二碳供體/產(chǎn)物丙二酸單酰CoA；?；w乙酰CoA；產(chǎn)物6.對(duì)HCO3-和檸檬酸的需求要求不要求7.酶系多酶復(fù)合體/單一多肽鏈的二聚體4種單獨(dú)的酶8.電子供(受)體/氧化還原輔因子NADPH+H+FAD,NAD+

133醫(yī)學(xué)知識(shí)5軟脂酸合成與分解的區(qū)別I區(qū)別脂肪酸合成脂肪酸氧化1

軟脂酸合成和分解的區(qū)別II區(qū)別FA合成FA分解9.起始點(diǎn)甲基→羧基羧基→甲基10.3-羥脂?；虚g體構(gòu)型D型L型11.近似逆方向的四步反應(yīng)縮合,還原,脫水,還原氧化,水合,氧化,硫解12.激活劑抑制劑檸檬酸軟脂酰CoA（抑制乙酰CoA羧化酶）丙二酰CoA（抑制肉毒堿?；D(zhuǎn)移酶I）13反應(yīng)最活躍時(shí)期高糖膳食后饑餓14.刺激激素胰島素/胰高血糖素高比值胰島素／胰高血糖素低比值15.反應(yīng)產(chǎn)物軟脂酸乙酰輔酶A16.能量變化（軟脂酸）消耗7個(gè)ATP和14個(gè)NADPH產(chǎn)生106個(gè)ATP

134醫(yī)學(xué)知識(shí)軟脂酸合成和分解的區(qū)別II區(qū)別FA合成FA分解9.

135醫(yī)學(xué)知識(shí)36醫(yī)學(xué)知識(shí)I脂肪酸碳鏈的延長(zhǎng)：（1）線粒體：

乙酰CoA是二碳片段的供體，供氫體為NADPH，沿著脂肪酸-氧化作用的逆反應(yīng)延長(zhǎng)。以硬脂酸為最多，可延長(zhǎng)至24或26碳FA.（2）光滑型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：延長(zhǎng)飽和或不飽和長(zhǎng)鏈脂肪酸以CoA代替ACP為脂?；d體，沿著脂肪酸合成方式延長(zhǎng)；丙二酸單酰CoA是二碳片段的供體，供氫體為NADPH。除腦組織外一般合成C18（硬脂酸）,腦可延長(zhǎng)至24碳FA.6脂肪酸碳鏈的延長(zhǎng)及去飽和動(dòng)物FA碳鏈的延長(zhǎng)：脂?；d體是CoA

供氫體是NADPH136醫(yī)學(xué)知識(shí)I脂肪酸碳鏈的延長(zhǎng)：6脂肪酸碳鏈的延長(zhǎng)及去飽和動(dòng)物F脂肪酸碳鏈延長(zhǎng)的不同方式細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行部位動(dòng)物植物線粒體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)葉綠體、前質(zhì)體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)二碳單位供體脂?；d體電子供體乙酰CoA丙二酸單酰CoA

丙二酸單酰ACPCoACoAACPNAD(P)HNADPHNADPH不明確動(dòng)物FA碳鏈的延長(zhǎng)：脂酰基載體是CoA

供氫體是NADPH137醫(yī)學(xué)知識(shí)脂肪酸碳鏈延長(zhǎng)的不同方式細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行部位動(dòng)物II脂肪酸的去飽和：氧化脫氫途徑；光滑型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（1）單烯脂酸(monoenoicacid)的合成：人體內(nèi)有

4,

5,

8,

9去飽和酶，屬混合功能氧化酶；該酶不能在C10與末端甲基之間形成雙鍵

軟脂酸脂酰CoA去飽和酶系

棕櫚油酸(16,

9)硬脂酸油酸（18,

9)

138醫(yī)學(xué)知識(shí)II脂肪酸的去飽和：氧化