黃體酮在婦科應(yīng)用培訓(xùn)課件

黃體酮在婦科應(yīng)用黃體酮在婦科應(yīng)用1

246810121416182022242628501001502002503003504004505002468101214162018E2pg/mlng/mlP24682

黃體酮的主要藥理作用

1、AmericanSocietyforReproductiveMedicine,Birmingham,Alabama。FertilSteril_2008;90:S150–3.轉(zhuǎn)化、保護(hù)內(nèi)膜促進(jìn)、維護(hù)妊娠

黃體酮的主要藥理作用

1、AmericanSociety3

孕激素分類(lèi)黃體酮屈螺酮醋酸甲羥孕酮甲地孕酮醋酸氯地孕酮醋酸環(huán)丙孕酮炔諾酮醋酸炔諾酮異炔諾酮去氧炔諾酮雙醋炔諾酮左炔諾孕酮去氧孕烯炔諾肟脂孕二烯酮地諾孕素19去甲睪酮17α-羥孕酮類(lèi)

螺內(nèi)酯類(lèi)

天然合成類(lèi)地曲孕酮19去甲孕酮諾美孕酮,普美孕酮,曲美孕酮、諾美孕酮、

醋酸烯諾孕酮

、己酸孕諾孕激素分類(lèi)黃體酮屈螺酮炔諾酮19去甲睪酮1741.針劑（如：黃體酮注射針劑，普維拉針劑）；2.片劑（如：炔諾酮片），供口服；3.膠囊劑（如：黃體酮軟膠囊），可以口服，也可以置

陰道內(nèi)；4.丸劑（如：黃體酮膠丸，含炔諾酮的探親避孕丸），

供口服；5.緩釋劑（如：左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)、含甲地孕酮

的緩釋陰道避孕環(huán)、含左炔諾孕酮的皮下埋植劑），

可以置子宮腔內(nèi)，或置陰道內(nèi)，或皮下埋植。孕激素劑型及使用途徑1.針劑（如：黃體酮注射針劑，普維拉針劑）；孕激素劑型及使用517、BourgainC,HumReprod.1990Jul;5(5):537-43.陰道給藥黃體酮與肌注黃體酮對(duì)比研究17、BourgainC,HumReprod.199617、BourgainC,HumReprod.1990Jul;5(5):537-43.陰道給藥黃體酮與肌注黃體酮對(duì)比研究陰道給藥黃體酮與肌注黃體酮對(duì)比研究17、BourgainC,HumReprod.1997

SchindlerAEetal.Maturitas2003;46SI:S7-S16孕激素PAnti-EEAAnti-AGlucoCAnti-MC黃體酮++??±++達(dá)芙通?+

+??±?±醋酸環(huán)丙孕酮+

+??+++?醋酸甲羥孕酮+

+?±?+?炔諾酮++++???左炔諾孕酮++?+???孕激素的生物學(xué)作用(1)

SchindlerAEetal.Maturitas8

SchindlerAEetal.Maturitas2003;46SI:S7-S16孕激素排卵抑制劑量(mg/天口服)轉(zhuǎn)化劑量(mg/周期)轉(zhuǎn)化劑量(mg/天口服)微?；S體酮3004200200-300達(dá)芙通?>3014010-20醋酸環(huán)丙孕酮1201醋酸甲羥孕酮10805-10炔諾酮0.5100-150/

孕激素的生物學(xué)作用(2)

SchindlerAEetal.Maturitas91、AmericanSocietyforReproductiveMedicine,Birmingham,Alabama。FertilSteril_2008;90:S150–3.2、CsapoA.etal.AmJObstetGynecol1972;1128:1061–1067.當(dāng)人體需要,但自身缺乏或產(chǎn)生不足時(shí),必須外源性補(bǔ)充.1、AmericanSocietyforReprodu10孕激素的治療作用婦科疾病1.功血2.內(nèi)膜簡(jiǎn)單型增生過(guò)長(zhǎng)3.月經(jīng)過(guò)多4.高促性腺激素性閉經(jīng)5.PCOS6.經(jīng)前緊張綜合癥7.原發(fā)性痛經(jīng)8.內(nèi)異癥,腺肌癥9.慢性盆腔痛10.HRT生殖及輔助生育1.黃體支持2.先兆流產(chǎn)3.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)4.早產(chǎn)黃體酮黃體酮或合成孕激素孕激素的治療作用婦科疾病生殖及輔助生育黃體酮黃體酮112010年《不孕癥的規(guī)范化診斷治療》黃體酮在婦科疾病治療領(lǐng)域的應(yīng)用黃體酮在婦科應(yīng)用培訓(xùn)課件12孕激素在婦科領(lǐng)域的應(yīng)用孕激素使子宮內(nèi)膜由增生期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄?，發(fā)揮轉(zhuǎn)化子宮內(nèi)膜及調(diào)整月經(jīng)的作用；通過(guò)抑制下丘腦GnRH的釋放，使LH、FSH分泌受抑制，從而抑制排卵；使宮頸粘液減少，粘度增加，子宮內(nèi)膜增生受抑制，腺體發(fā)育不良而不適于受精卵著床，從而發(fā)揮避孕的作用。孕激素在婦科領(lǐng)域的應(yīng)用孕激素使子宮內(nèi)膜由增生期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄冢?3孕激素試驗(yàn)

微?；S體酮 100mg/次，2次/天，口服10天醋酸甲羥孕酮 10mg/次，1次/天，口服8～10天

有孕激素撤退流血說(shuō)明體內(nèi)有一定內(nèi)源性雌激素；停藥后無(wú)撤退性流血者則可能存在兩種情況：①內(nèi)源性雌激素水平低落；②子宮病變所致閉經(jīng)。孕激素試驗(yàn)14雌孕激素試驗(yàn)服用足夠量的雌激素:如戊酸雌二醇或17β雌二醇2-4mg/d或結(jié)合型雌激素0.625-1.25mg/d，共20天-30天后再加用孕激素（具體用法如孕激素試驗(yàn)）停藥后有撤退性流血者可排除子宮性閉經(jīng)；停藥無(wú)撤退性流血者可確定子宮性閉經(jīng)。雌孕激素試驗(yàn)15功血和閉經(jīng)止血：①孕激素使雌激素作用下持續(xù)增生的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌期，達(dá)到暫時(shí)止血作用，停藥后撤退性出血使子宮內(nèi)膜脫落較完全，又稱(chēng)“藥物性刮宮”，要求患者血紅蛋白不低于80-90g/dl。a.微粉化黃體酮

100-200mg/d，口服或陰道置藥，連用5-7天b.甲羥孕酮片8-12mg/d，口服，連用5-7天。功血和閉經(jīng)止血：16功血和閉經(jīng)止血：②大劑量孕激素長(zhǎng)時(shí)間使用可使子宮內(nèi)膜萎縮，達(dá)到止血目的，又稱(chēng)內(nèi)膜萎縮法。a.微粉化黃體酮

100-200mg/d，口服或陰道置藥，連用21天b.甲羥孕酮

6-8mg/次,每6-8小時(shí)重復(fù)一次，血止后3天開(kāi)始減量，每三天減量不超過(guò)1/3，維持量為4-8mg/d，連用21天功血和閉經(jīng)止血：17功血和閉經(jīng)調(diào)經(jīng)；

①無(wú)排卵性功血后半周期療法

對(duì)內(nèi)源性雌激素充足而孕激素缺乏所致的閉經(jīng)，定期孕激素治療可使雌激素充分的子宮內(nèi)膜出現(xiàn)撤退性出血從而保護(hù)子宮內(nèi)膜，具體用法：a.微粉化黃體酮

100-200mg/d，口服或陰道置藥，連用10天

b.甲羥孕酮

8-12mg/d，口服，連用10天。從撤退性出血第12-15天起使用。功血和閉經(jīng)調(diào)經(jīng)；18功血和閉經(jīng)調(diào)經(jīng)；

雌孕激素序貫治療（人工周期）

適用于年輕女性，從月經(jīng)期第5天開(kāi)始每天應(yīng)用雌激素連用21天，最后10天加用孕激素，用法用量如后半周期療法。雌孕激素連續(xù)聯(lián)合治療（短效復(fù)方口服避孕藥）

特別適用于有避孕要求的生育期女性。功血和閉經(jīng)調(diào)經(jīng)；19功血和閉經(jīng)②有排卵性功血黃體功能不全和子宮內(nèi)膜不規(guī)則脫落

(排卵后)a.微粉化黃體酮200-400mg/d，口服或陰道置藥，連用10-14天b.肌注黃體酮10-20mg,連用10-14天；

功血和閉經(jīng)②有排卵性功血20功血和閉經(jīng)月經(jīng)過(guò)多

a.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)可顯著減少月經(jīng)量，為暫無(wú)生育要求的患者的一線選擇。b.復(fù)方短效口服避孕藥。c.甲羥孕酮片或炔諾酮也可在一定程度上減少月經(jīng)量，但效果不及左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)。功血和閉經(jīng)月經(jīng)過(guò)多21天然黃體酮的臨床應(yīng)用：

功能失調(diào)性子宮出血芬蘭的一項(xiàng)研究17研究對(duì)象：80例合并功能失調(diào)性子宮出血的圍絕經(jīng)期婦女治療方案：炔諾酮15mg/天，或口服天然微粉化黃體酮300mg/天，在月經(jīng)周期的第15-24天用藥。治療結(jié)果：在治療6周后，兩個(gè)治療組患者的子宮內(nèi)膜組織活檢均未發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜增殖結(jié)論：使用劑量為300mg/天的天然微粉化黃體酮，與高劑量的炔諾酮等效。17.SaarikosSaarikoskiS.et.al.Maturitas.

1990Jun;12(2):89-97天然黃體酮的臨床應(yīng)用：

功能失調(diào)性子宮出血芬蘭的一項(xiàng)研究1722天然黃體酮的臨床應(yīng)用：

經(jīng)前期綜合癥一項(xiàng)研究對(duì)經(jīng)前期綜合癥患者在月經(jīng)周期后半階段給予口服安琪坦300mg/天，持續(xù)治療10天。結(jié)果：與安慰劑相比，在治療的第一個(gè)月即顯示可顯著改善患者經(jīng)前期綜合癥中的生理及精神癥狀。結(jié)論：口服天然黃體酮可用于癥狀不嚴(yán)重，但需要藥物治療的經(jīng)前期綜合癥的治療。對(duì)于出現(xiàn)浮腫、腹脹氣、水腫、乳腺增生等生理癥狀的患者尤其如此。天然黃體酮的臨床應(yīng)用：

經(jīng)前期綜合癥一項(xiàng)研究對(duì)經(jīng)前期綜合癥患23天然黃體酮的臨床應(yīng)用：

多囊卵巢綜合征（一）對(duì)無(wú)生育要求的多囊卵巢綜合征患者一項(xiàng)研究對(duì)受試者給予經(jīng)皮給藥雌二醇聯(lián)合陰道給藥天然黃體酮，結(jié)果證實(shí)該治療方案在降低患者升高的LH脈沖頻率后，睪酮水平也隨之下降。44.PastorC.JClinEndocrinolMetab1998;83(2):582-590.天然黃體酮的臨床應(yīng)用：

多囊卵巢綜合征（一）對(duì)無(wú)生育要求的多24天然黃體酮的臨床應(yīng)用：

多囊卵巢綜合征（二）有生育要求的多囊卵巢綜合征患者克羅米芬是治療因多囊卵巢綜合征所致的不排卵和不孕癥的傳統(tǒng)藥物，但該藥物的使用伴隨不規(guī)律排卵和低妊娠率。一項(xiàng)研究顯示，稀發(fā)排卵/無(wú)排卵的患者采用克羅米芬治療成功誘發(fā)排卵后，對(duì)其繼續(xù)予以經(jīng)皮雌激素聯(lián)合陰道黃體酮周期序貫治療，所有接受了該治療的受試者的子宮內(nèi)膜均適時(shí)發(fā)育成熟。而在12例未采用激素補(bǔ)充治療的受試者中，有5例的子宮內(nèi)膜發(fā)育顯示延遲成熟。45.HomburgR．HumReprod1996;11(1):29-39.46.Elkind-HirschKE.HumReprod2002;17(2):295-298.天然黃體酮的臨床應(yīng)用：

多囊卵巢綜合征（二）有生育要求的多囊25子宮內(nèi)膜異位癥，子宮內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng)

連續(xù)使用:大量孕激素可致蛻膜化及萎縮，對(duì)異位的子宮內(nèi)膜病灶也有同樣作用，同時(shí)可負(fù)反饋抑制下丘腦-垂體-卵巢軸，抑制內(nèi)源性性激素產(chǎn)生。a.口服的孕激素：甲羥孕酮（30mg/d），炔諾酮（5mg/d），甲地孕酮（40mg/d），孕三烯酮（2.5mg,每周2次。連用3-6個(gè)月b.注射針劑：甲羥孕酮避孕針

150mg肌注，每月一次，連用6個(gè)月。子宮內(nèi)膜異位癥，子宮內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng)連續(xù)使用:大量孕激素可致蛻26子宮內(nèi)膜異位癥，子宮內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng)

周期使用：月經(jīng)周期第5~25天或連續(xù)服用，可通過(guò)減少前列腺素的合成來(lái)緩解子宮內(nèi)膜異位癥引起的痛經(jīng)。a.微粉化黃體酮

100-200mg/d，口服或陰道置藥，連用10天

b.地屈孕酮片，10mg/次，2~3次/日,局部緩釋?zhuān)鹤笕仓Z孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)，用于減輕痛經(jīng)，減少月經(jīng)量，可逆轉(zhuǎn)增生過(guò)長(zhǎng)的子宮內(nèi)膜。子宮內(nèi)膜異位癥，子宮內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng)周期使用：月經(jīng)周期第5~227子宮內(nèi)膜不典型增生對(duì)于年輕、未生育或要求保留子宮的子宮內(nèi)膜不典型增生者，可采用高效孕激素治療，密切隨訪子宮內(nèi)膜的變化。輕度不典型增生甲羥孕酮10-30mg/天，于經(jīng)前10天周期性用藥?；蜃笕仓Z孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療。中重度不典型增生甲羥孕酮250-500mg/d，甲地孕酮80-160mg/d，連用3個(gè)月，或局部用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)等治療，治療期間定期診刮送組織學(xué)檢查。子宮內(nèi)膜不典型增生對(duì)于年輕、未生育或要求保留子宮的子宮內(nèi)28子宮內(nèi)膜樣癌多用于晚期或復(fù)發(fā)患者或年輕，早期，要求保留生育功能者。以高效、大劑量、長(zhǎng)療程為好，4-6周可顯效。對(duì)癌瘤分化良好，PR陽(yáng)性者療效較好，對(duì)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)者療效優(yōu)于盆腔復(fù)發(fā)。甲羥孕酮口服100mg/d，甲地孕酮口服80-160mg，連續(xù)用藥1-2年以上。子宮內(nèi)膜樣癌多用于晚期或復(fù)發(fā)患者或年輕，早期，要求保留生育功29避孕單純?cè)屑に氐谋茉兴幘撸鹤笕仓Z孕酮的宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)；單純?cè)屑に仡?lèi)長(zhǎng)效避孕針，如：普維拉，庚炔諾孕酮注射液；探親避孕藥，如：炔諾酮、甲地孕酮、炔諾孕酮探親避孕藥。緊急避孕藥，如：含左炔諾孕酮或炔諾孕酮的緊急避孕藥。避孕單純?cè)屑に氐谋茉兴幘撸鹤笕仓Z孕酮的宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)；單純?cè)屑?0HRT人工合成黃體酮作為HRT中的孕激素藥物，發(fā)生的一系列不良反應(yīng)引發(fā)人們對(duì)黃體酮制劑使用的爭(zhēng)議。9.BeralV.Lancet2003;362(9382):419-427.10.FournierA.etal.IntJCancer2005;114(3):448-454.11.FournierA.etal.BreastCancerResTreat2008;107(1):103-111.12.RossouwJE.etal.JAMA2002;288(3):321-333.HRT9.BeralV.Lancet2003;3631天然黃體酮的臨床應(yīng)用：

激素替代治療（一）

口服天然微粉化黃體酮周期序貫治療PEPI研究20－研究對(duì)象：875例保留完整子宮的絕經(jīng)期婦女－治療方案：安慰劑治療；單用馬結(jié)合雌激素；馬結(jié)合雌激素聯(lián)合安宮黃體酮；在治療周期前12天采用馬結(jié)合雌激素聯(lián)合安宮黃體酮；在治療周期前12天采用馬結(jié)合雌激素聯(lián)合微粉化黃體酮。－研究結(jié)果：與2種聯(lián)合安宮黃體酮的治療方案相比較，睡前給予口服微粉化黃體酮可更有效的預(yù)防雌激素治療所致的子宮內(nèi)膜增殖，并可顯著減少患者的陰道流血量及嚴(yán)重程度，結(jié)論：口服天然微粉化黃體酮應(yīng)作為激素，HRT中的首選孕酮用藥。這一結(jié)論得到歐洲專(zhuān)家組的推薦。20.TheWritingGroupforthePEPITrial.JAMA1995;273(3):199-208.天然黃體酮的臨床應(yīng)用：

激素替代治療（一）

口服天然微粉化黃32天然黃體酮的臨床應(yīng)用：

激素替代治療（一）PEPI研究的前6個(gè)月，受試者陰道流血的嚴(yán)重程度天然黃體酮的臨床應(yīng)用：

激素替代治療（一）PEPI研究的前633天然黃體酮的臨床應(yīng)用：

激素替代治療（二）口服天然微粉化黃體酮連續(xù)聯(lián)合治療一項(xiàng)研究對(duì)絕經(jīng)期女性采用天然黃體酮100mg/天聯(lián)合愛(ài)斯妥2.5mg/天（相當(dāng)于雌二醇1.5mg/天）40療效觀察：研究前3個(gè)月，80%的受試者月經(jīng)停止，6個(gè)月研究結(jié)束，這個(gè)比例上升至90%。研究過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜增殖。40.GilletJY.Maturitas1994;19(2):103-115.天然黃體酮的臨床應(yīng)用：

激素替代治療（二）口服天然微粉化黃體34天然黃體酮的臨床應(yīng)用：

激素替代治療（二）治療3個(gè)月治療6個(gè)月人數(shù)9084月經(jīng)點(diǎn)滴出血20%8.2%停經(jīng)93.3%91.6%天然黃體酮聯(lián)合經(jīng)皮給藥雌二醇的連續(xù)聯(lián)合治療后，受試者中出現(xiàn)月經(jīng)點(diǎn)滴出血或停經(jīng)的發(fā)生率40天然黃體酮的臨床應(yīng)用：

激素替代治療（二）治療3個(gè)月治療6個(gè)35天然黃體酮的臨床應(yīng)用：

激素替代治療（三）天然黃體酮陰道給藥巴西的一項(xiàng)研究41研究對(duì)象：10例合并高血壓，并接受降壓藥氨氯地平治療的絕經(jīng)期婦女治療方案：采用陰道給藥天然微粉化黃體酮作為激素替代治療中的孕酮用藥，結(jié)果顯示：受試者的絕經(jīng)期癥狀顯著改善，骨密度得以維持，研究過(guò)程中無(wú)代謝及心血管不良反應(yīng)事件發(fā)生，子宮內(nèi)膜無(wú)增厚及增殖現(xiàn)象。41.SeelyEW.Hypertension1999;33(5):1190-1194.天然黃體酮的臨床應(yīng)用：

激素替代治療（三）天然黃體酮陰道給藥36天然黃體酮對(duì)人體的影響:

對(duì)心臟和血管的保護(hù)作用（一）17.SaarikoskiS.etal.Maturitas1990;12(2):89-97.18.deLignieresB.etal.Climacteric2002;5(4):332-340.19.Barrett-ConnorE.etal.Maturitas1997;27(3):261-274.天然黃體酮對(duì)人體的影響:

對(duì)心臟和血管的保護(hù)作用（一）17.37天然黃體酮對(duì)人體的影響:

對(duì)心臟和血管的保護(hù)作用（一）PEPI研究顯示使用天然黃體酮在脂質(zhì)代謝方面的安全性1919.Barrett-ConnorE.etal.Maturitas1997;27(3):261-274天然黃體酮對(duì)人體的影響:

對(duì)心臟和血管的保護(hù)作用（一）PEP38天然黃體酮對(duì)人體的影響:

對(duì)心臟和血管的保護(hù)作用（二）20.TheWritingGroupforthePEPITrial.JAMA1995;273(3):199-208.21.BlombackM.etal.ThrombHaemost1997;77(1):105-108.天然黃體酮對(duì)人體的影響:

對(duì)心臟和血管的保護(hù)作用（二）20.39天然黃體酮對(duì)人體的影響:

對(duì)心臟和血管的保護(hù)作用（三）對(duì)炎癥標(biāo)記物幾乎無(wú)影響一項(xiàng)橫斷面研究22對(duì)健康的絕經(jīng)期婦女采用馬結(jié)合雌激素聯(lián)合安宮黃體酮結(jié)果顯示可使C反應(yīng)蛋白水平顯著升高40%。采用經(jīng)皮給藥雌二醇聯(lián)合黃體酮?jiǎng)t可使C反應(yīng)蛋白水平顯著降低35%。結(jié)論：天然微粉化黃體酮對(duì)口服雌激素的促炎刺激物的增加趨勢(shì)并無(wú)影響。22.ModenaMG.etal.AmJMed2002;113(4):331-334.23.VehkavaaraS.etal.ThrombHaemost2001;85(4):619-625.天然黃體酮對(duì)人體的影響:

對(duì)心臟和血管的保護(hù)作用（三）對(duì)炎癥40天然黃體酮對(duì)人體的影響:

對(duì)心臟和血管的保護(hù)作用（四）13.MiyagawaK.etal.NatMed1997;3(3):324-32724.AdamsMR．etal.Arteriosclerosis1990;10(6):1051-1057.25.HonisettSY.etal.JHypertens2003;21(6):1145-1149.天然黃體酮對(duì)人體的影響:

對(duì)心臟和血管的保護(hù)作用（四）13.41天然黃體酮對(duì)人體的影響:

對(duì)心臟和血管的保護(hù)作用（五）可對(duì)抗雌激素所致的血壓升高影響天然黃體酮對(duì)抗醛固酮的作用接近螺內(nèi)酯，大于其他人工合成黃體酮２６。早期的初期研究對(duì)患有輕中度高血壓的男性和絕經(jīng)期婦女給予口服天然黃體酮，結(jié)果顯示受試者血壓呈劑量依賴(lài)性降低２７。24小時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血壓顯示，陰道黃體酮并不參與經(jīng)皮雌二醇所致的夜間血壓影響,腎素-血管緊張-醛固酮系統(tǒng)活性增加２８。26.WambachG.ActaEndocrinol(Copenh)1979;92(3):560-567.27.Corvol,etal.RavenPress,1983.28.SeelyEW.etal.Hypertension1999;33(5):1190-1194.天然黃體酮對(duì)人體的影響:

對(duì)心臟和血管的保護(hù)作用（五）可對(duì)抗42天然黃體酮使用對(duì)人體的影響：

可促凋亡增殖的乳腺細(xì)胞體外試驗(yàn)顯示，高天然黃體酮濃度下，會(huì)對(duì)乳腺癌細(xì)胞產(chǎn)生抑制（促凋亡）影響30。研究提示，天然黃體酮可通過(guò)促進(jìn)17β-羥基類(lèi)固醇脫氫酶II型活性，在局部產(chǎn)生類(lèi)雌激素作用，從而降低正常乳腺上皮細(xì)胞中雌激素受體的調(diào)節(jié)作用31。法國(guó)的E3N隊(duì)列研究及其進(jìn)一步研究均證實(shí)，雌激素與微粉化黃體酮結(jié)合治療不會(huì)增加乳腺癌發(fā)病的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)10-11。10.FournierA.etal.IntJCancer2005;114(3):448-454.11.FournierA.etal.BreastCancerResTreat2008;107(1):103-11130.FormbyB,MolCellBiochem1999;202(1-2):53-61.31.MaletC.JSteroidBiochemMolBiol2000;73(3-4):171-181.天然黃體酮使用對(duì)人體的影響：

可促凋亡增殖的乳腺細(xì)胞體外試驗(yàn)43

天然黃體酮對(duì)浸潤(rùn)性乳癌的影響法國(guó)的E3N隊(duì)列研究的進(jìn)一步研究證實(shí)，雌激素與微粉化黃體酮結(jié)合治療不會(huì)增加乳腺癌發(fā)病的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)。ＲＲ＝1.00天然黃體酮對(duì)浸潤(rùn)性乳癌的影響法國(guó)的E3N隊(duì)列研究的進(jìn)一44Menopause,Vol.18,No.8,2011

AlfredO.Mueck,MDThepresenceofamembrane-boundprogesteronereceptorsensitizestheestradiol-inducedeffectontheproliferationofhumanbreastcancercellsResults:1.ProgesteronehadnoinfluenceontheE2-inducedproliferativeeffectonhumanbreastcancercells2.whereasmedroxyprogesteroneacetateenhancedtheE2-inducedproliferativeeffectProgesteronereceptormembranecomponent1(PGRMC1)Menopause,Vol.18,No.8,20145Menopause,Vol.18,No.8,2011

AlfredO.Mueck,MDConclusions:

1.OverexpressionofPGRMC1sensitizestheproliferativeresponseoftheMCF-7breastcancercelllinetoestradiol.2.Theeffectofprogestogensonbreastcancertumorigenesismaydependonthespecificprogestogenusedforhormonetherapyororalcontraception.Menopause,Vol.18,No.8,20146天然黃體酮使用對(duì)人體的影響：

對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響鎮(zhèn)靜作用抗抑郁作用抗癲癇作用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，天然黃體酮可抑制癲癇發(fā)作啟動(dòng)，而雌激素則會(huì)刺激癲癇發(fā)作。對(duì)圍絕經(jīng)期癲癇患者在月經(jīng)前期予以口服天然黃體酮治療，結(jié)果顯示患者的癲癇發(fā)作頻率減少了50%以上黃體酮的代謝產(chǎn)物轉(zhuǎn)化為可激活中樞神經(jīng)的神經(jīng)甾體（尤其是別孕烷醇酮）,絕經(jīng)期婦女單獨(dú)予以口服劑量為300mg的天然黃體酮，可增加夜間靜脈注射triazolam后的藥物作用敏感性。天然黃體酮使用對(duì)人體的影響：

對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響鎮(zhèn)靜作用抗47天然黃體酮使用對(duì)人體的影響：

對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響黃體酮在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的代謝產(chǎn)物別孕烷醇酮是天然黃體酮經(jīng)由3-α羥基類(lèi)固醇脫氫酶、5-α還原酶作用后而得到的代謝產(chǎn)物，可作用于γ氨基丁酸（GABAA）受體，發(fā)揮抗焦慮、鎮(zhèn)靜、抗癲癇作用。天然黃體酮使用對(duì)人體的影響：

對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響黃體酮在中48天然黃體酮使用對(duì)人體的影響：

對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響天然黃體酮使用對(duì)人體的影響：

對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響49全球第一個(gè)天然微粉化黃體酮軟膠囊隨著制藥工藝的發(fā)展全球第一個(gè)天然微粉化黃體酮軟膠囊隨著制藥工藝的發(fā)展50

全球第一個(gè)天然微粉化黃體酮軟膠囊安琪坦?——1980年在法國(guó)首度上市市場(chǎng)上唯一一種孕激素，同樣的劑型，可以口服和陰道給藥全球40多個(gè)國(guó)家，數(shù)百萬(wàn)名患者的選擇全球第一個(gè)天然微粉化黃體酮軟膠囊安琪坦?—51良好的生物利用度2.SimonJA.etal.FertilSteril1993;60(1):26-33.3.OttosonUB.etal.BrJObstetGynaecol1984;91(11):1111-1119.4.deLignieresB.etal.Maturitas1995;21(3):251-257.5.MorvilleR.etal.JGynecolObstetBiolReprod(Paris)1982;11(3):355-363.口服安琪坦?具有較高的生物利用度良好的生物利用度2.SimonJA.etal.Fer52良好的生物利用度4.deLignieresB.etal.Maturitas1995;21(3):251-257.6.NahoulK.etal.Maturitas1993;16(3):185-202.7.MilesRA.etal.FertilSteril1994;62(3):485-490.良好的生物利用度4.deLignieresB.eta53良好的生物利用度7.MilesRA.etal.FertilSteril1994;62(3):485-490.良好的生物利用度7.MilesRA.etal.Fer54小結(jié)1.孕激素是維護(hù)育齡女性生殖健康的必須的甾體激素。2.源于天然的孕激素對(duì)整體健康有更多優(yōu)勢(shì)。3.微粉化酮是可用于婦科內(nèi)分泌疾病治療和生殖、圍生領(lǐng)域的口服和經(jīng)陰道用藥的孕激素。小結(jié)1.孕激素是維護(hù)育齡女性生殖健康的必須的甾體激素55謝謝!謝謝!56黃體酮在婦科應(yīng)用黃體酮在婦科應(yīng)用57

246810121416182022242628501001502002503003504004505002468101214162018E2pg/mlng/mlP246858

黃體酮的主要藥理作用

1、AmericanSocietyforReproductiveMedicine,Birmingham,Alabama。FertilSteril_2008;90:S150–3.轉(zhuǎn)化、保護(hù)內(nèi)膜促進(jìn)、維護(hù)妊娠

黃體酮的主要藥理作用

1、AmericanSociety59

孕激素分類(lèi)黃體酮屈螺酮醋酸甲羥孕酮甲地孕酮醋酸氯地孕酮醋酸環(huán)丙孕酮炔諾酮醋酸炔諾酮異炔諾酮去氧炔諾酮雙醋炔諾酮左炔諾孕酮去氧孕烯炔諾肟脂孕二烯酮地諾孕素19去甲睪酮17α-羥孕酮類(lèi)

螺內(nèi)酯類(lèi)

天然合成類(lèi)地曲孕酮19去甲孕酮諾美孕酮,普美孕酮,曲美孕酮、諾美孕酮、

醋酸烯諾孕酮

、己酸孕諾孕激素分類(lèi)黃體酮屈螺酮炔諾酮19去甲睪酮17601.針劑（如：黃體酮注射針劑，普維拉針劑）；2.片劑（如：炔諾酮片），供口服；3.膠囊劑（如：黃體酮軟膠囊），可以口服，也可以置

陰道內(nèi)；4.丸劑（如：黃體酮膠丸，含炔諾酮的探親避孕丸），

供口服；5.緩釋劑（如：左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)、含甲地孕酮

的緩釋陰道避孕環(huán)、含左炔諾孕酮的皮下埋植劑），

可以置子宮腔內(nèi)，或置陰道內(nèi)，或皮下埋植。孕激素劑型及使用途徑1.針劑（如：黃體酮注射針劑，普維拉針劑）；孕激素劑型及使用6117、BourgainC,HumReprod.1990Jul;5(5):537-43.陰道給藥黃體酮與肌注黃體酮對(duì)比研究17、BourgainC,HumReprod.1996217、BourgainC,HumReprod.1990Jul;5(5):537-43.陰道給藥黃體酮與肌注黃體酮對(duì)比研究陰道給藥黃體酮與肌注黃體酮對(duì)比研究17、BourgainC,HumReprod.19963

SchindlerAEetal.Maturitas2003;46SI:S7-S16孕激素PAnti-EEAAnti-AGlucoCAnti-MC黃體酮++??±++達(dá)芙通?+

+??±?±醋酸環(huán)丙孕酮+

+??+++?醋酸甲羥孕酮+

+?±?+?炔諾酮++++???左炔諾孕酮++?+???孕激素的生物學(xué)作用(1)

SchindlerAEetal.Maturitas64

SchindlerAEetal.Maturitas2003;46SI:S7-S16孕激素排卵抑制劑量(mg/天口服)轉(zhuǎn)化劑量(mg/周期)轉(zhuǎn)化劑量(mg/天口服)微粒化黃體酮3004200200-300達(dá)芙通?>3014010-20醋酸環(huán)丙孕酮1201醋酸甲羥孕酮10805-10炔諾酮0.5100-150/

孕激素的生物學(xué)作用(2)

SchindlerAEetal.Maturitas651、AmericanSocietyforReproductiveMedicine,Birmingham,Alabama。FertilSteril_2008;90:S150–3.2、CsapoA.etal.AmJObstetGynecol1972;1128:1061–1067.當(dāng)人體需要,但自身缺乏或產(chǎn)生不足時(shí),必須外源性補(bǔ)充.1、AmericanSocietyforReprodu66孕激素的治療作用婦科疾病1.功血2.內(nèi)膜簡(jiǎn)單型增生過(guò)長(zhǎng)3.月經(jīng)過(guò)多4.高促性腺激素性閉經(jīng)5.PCOS6.經(jīng)前緊張綜合癥7.原發(fā)性痛經(jīng)8.內(nèi)異癥,腺肌癥9.慢性盆腔痛10.HRT生殖及輔助生育1.黃體支持2.先兆流產(chǎn)3.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)4.早產(chǎn)黃體酮黃體酮或合成孕激素孕激素的治療作用婦科疾病生殖及輔助生育黃體酮黃體酮672010年《不孕癥的規(guī)范化診斷治療》黃體酮在婦科疾病治療領(lǐng)域的應(yīng)用黃體酮在婦科應(yīng)用培訓(xùn)課件68孕激素在婦科領(lǐng)域的應(yīng)用孕激素使子宮內(nèi)膜由增生期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄?，發(fā)揮轉(zhuǎn)化子宮內(nèi)膜及調(diào)整月經(jīng)的作用；通過(guò)抑制下丘腦GnRH的釋放，使LH、FSH分泌受抑制，從而抑制排卵；使宮頸粘液減少，粘度增加，子宮內(nèi)膜增生受抑制，腺體發(fā)育不良而不適于受精卵著床，從而發(fā)揮避孕的作用。孕激素在婦科領(lǐng)域的應(yīng)用孕激素使子宮內(nèi)膜由增生期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄冢?9孕激素試驗(yàn)

微粒化黃體酮 100mg/次，2次/天，口服10天醋酸甲羥孕酮 10mg/次，1次/天，口服8～10天

有孕激素撤退流血說(shuō)明體內(nèi)有一定內(nèi)源性雌激素；停藥后無(wú)撤退性流血者則可能存在兩種情況：①內(nèi)源性雌激素水平低落；②子宮病變所致閉經(jīng)。孕激素試驗(yàn)70雌孕激素試驗(yàn)服用足夠量的雌激素:如戊酸雌二醇或17β雌二醇2-4mg/d或結(jié)合型雌激素0.625-1.25mg/d，共20天-30天后再加用孕激素（具體用法如孕激素試驗(yàn)）停藥后有撤退性流血者可排除子宮性閉經(jīng)；停藥無(wú)撤退性流血者可確定子宮性閉經(jīng)。雌孕激素試驗(yàn)71功血和閉經(jīng)止血：①孕激素使雌激素作用下持續(xù)增生的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌期，達(dá)到暫時(shí)止血作用，停藥后撤退性出血使子宮內(nèi)膜脫落較完全，又稱(chēng)“藥物性刮宮”，要求患者血紅蛋白不低于80-90g/dl。a.微粉化黃體酮

100-200mg/d，口服或陰道置藥，連用5-7天b.甲羥孕酮片8-12mg/d，口服，連用5-7天。功血和閉經(jīng)止血：72功血和閉經(jīng)止血：②大劑量孕激素長(zhǎng)時(shí)間使用可使子宮內(nèi)膜萎縮，達(dá)到止血目的，又稱(chēng)內(nèi)膜萎縮法。a.微粉化黃體酮

100-200mg/d，口服或陰道置藥，連用21天b.甲羥孕酮

6-8mg/次,每6-8小時(shí)重復(fù)一次，血止后3天開(kāi)始減量，每三天減量不超過(guò)1/3，維持量為4-8mg/d，連用21天功血和閉經(jīng)止血：73功血和閉經(jīng)調(diào)經(jīng)；

①無(wú)排卵性功血后半周期療法

對(duì)內(nèi)源性雌激素充足而孕激素缺乏所致的閉經(jīng)，定期孕激素治療可使雌激素充分的子宮內(nèi)膜出現(xiàn)撤退性出血從而保護(hù)子宮內(nèi)膜，具體用法：a.微粉化黃體酮

100-200mg/d，口服或陰道置藥，連用10天

b.甲羥孕酮

8-12mg/d，口服，連用10天。從撤退性出血第12-15天起使用。功血和閉經(jīng)調(diào)經(jīng)；74功血和閉經(jīng)調(diào)經(jīng)；

雌孕激素序貫治療（人工周期）

適用于年輕女性，從月經(jīng)期第5天開(kāi)始每天應(yīng)用雌激素連用21天，最后10天加用孕激素，用法用量如后半周期療法。雌孕激素連續(xù)聯(lián)合治療（短效復(fù)方口服避孕藥）

特別適用于有避孕要求的生育期女性。功血和閉經(jīng)調(diào)經(jīng)；75功血和閉經(jīng)②有排卵性功血黃體功能不全和子宮內(nèi)膜不規(guī)則脫落

(排卵后)a.微粉化黃體酮200-400mg/d，口服或陰道置藥，連用10-14天b.肌注黃體酮10-20mg,連用10-14天；

功血和閉經(jīng)②有排卵性功血76功血和閉經(jīng)月經(jīng)過(guò)多

a.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)可顯著減少月經(jīng)量，為暫無(wú)生育要求的患者的一線選擇。b.復(fù)方短效口服避孕藥。c.甲羥孕酮片或炔諾酮也可在一定程度上減少月經(jīng)量，但效果不及左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)。功血和閉經(jīng)月經(jīng)過(guò)多77天然黃體酮的臨床應(yīng)用：

功能失調(diào)性子宮出血芬蘭的一項(xiàng)研究17研究對(duì)象：80例合并功能失調(diào)性子宮出血的圍絕經(jīng)期婦女治療方案：炔諾酮15mg/天，或口服天然微粉化黃體酮300mg/天，在月經(jīng)周期的第15-24天用藥。治療結(jié)果：在治療6周后，兩個(gè)治療組患者的子宮內(nèi)膜組織活檢均未發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜增殖結(jié)論：使用劑量為300mg/天的天然微粉化黃體酮，與高劑量的炔諾酮等效。17.SaarikosSaarikoskiS.et.al.Maturitas.

1990Jun;12(2):89-97天然黃體酮的臨床應(yīng)用：

功能失調(diào)性子宮出血芬蘭的一項(xiàng)研究1778天然黃體酮的臨床應(yīng)用：

經(jīng)前期綜合癥一項(xiàng)研究對(duì)經(jīng)前期綜合癥患者在月經(jīng)周期后半階段給予口服安琪坦300mg/天，持續(xù)治療10天。結(jié)果：與安慰劑相比，在治療的第一個(gè)月即顯示可顯著改善患者經(jīng)前期綜合癥中的生理及精神癥狀。結(jié)論：口服天然黃體酮可用于癥狀不嚴(yán)重，但需要藥物治療的經(jīng)前期綜合癥的治療。對(duì)于出現(xiàn)浮腫、腹脹氣、水腫、乳腺增生等生理癥狀的患者尤其如此。天然黃體酮的臨床應(yīng)用：

經(jīng)前期綜合癥一項(xiàng)研究對(duì)經(jīng)前期綜合癥患79天然黃體酮的臨床應(yīng)用：

多囊卵巢綜合征（一）對(duì)無(wú)生育要求的多囊卵巢綜合征患者一項(xiàng)研究對(duì)受試者給予經(jīng)皮給藥雌二醇聯(lián)合陰道給藥天然黃體酮，結(jié)果證實(shí)該治療方案在降低患者升高的LH脈沖頻率后，睪酮水平也隨之下降。44.PastorC.JClinEndocrinolMetab1998;83(2):582-590.天然黃體酮的臨床應(yīng)用：

多囊卵巢綜合征（一）對(duì)無(wú)生育要求的多80天然黃體酮的臨床應(yīng)用：

多囊卵巢綜合征（二）有生育要求的多囊卵巢綜合征患者克羅米芬是治療因多囊卵巢綜合征所致的不排卵和不孕癥的傳統(tǒng)藥物，但該藥物的使用伴隨不規(guī)律排卵和低妊娠率。一項(xiàng)研究顯示，稀發(fā)排卵/無(wú)排卵的患者采用克羅米芬治療成功誘發(fā)排卵后，對(duì)其繼續(xù)予以經(jīng)皮雌激素聯(lián)合陰道黃體酮周期序貫治療，所有接受了該治療的受試者的子宮內(nèi)膜均適時(shí)發(fā)育成熟。而在12例未采用激素補(bǔ)充治療的受試者中，有5例的子宮內(nèi)膜發(fā)育顯示延遲成熟。45.HomburgR．HumReprod1996;11(1):29-39.46.Elkind-HirschKE.HumReprod2002;17(2):295-298.天然黃體酮的臨床應(yīng)用：

多囊卵巢綜合征（二）有生育要求的多囊81子宮內(nèi)膜異位癥，子宮內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng)

連續(xù)使用:大量孕激素可致蛻膜化及萎縮，對(duì)異位的子宮內(nèi)膜病灶也有同樣作用，同時(shí)可負(fù)反饋抑制下丘腦-垂體-卵巢軸，抑制內(nèi)源性性激素產(chǎn)生。a.口服的孕激素：甲羥孕酮（30mg/d），炔諾酮（5mg/d），甲地孕酮（40mg/d），孕三烯酮（2.5mg,每周2次。連用3-6個(gè)月b.注射針劑：甲羥孕酮避孕針

150mg肌注，每月一次，連用6個(gè)月。子宮內(nèi)膜異位癥，子宮內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng)連續(xù)使用:大量孕激素可致蛻82子宮內(nèi)膜異位癥，子宮內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng)

周期使用：月經(jīng)周期第5~25天或連續(xù)服用，可通過(guò)減少前列腺素的合成來(lái)緩解子宮內(nèi)膜異位癥引起的痛經(jīng)。a.微粉化黃體酮

100-200mg/d，口服或陰道置藥，連用10天

b.地屈孕酮片，10mg/次，2~3次/日,局部緩釋?zhuān)鹤笕仓Z孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)，用于減輕痛經(jīng)，減少月經(jīng)量，可逆轉(zhuǎn)增生過(guò)長(zhǎng)的子宮內(nèi)膜。子宮內(nèi)膜異位癥，子宮內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng)周期使用：月經(jīng)周期第5~283子宮內(nèi)膜不典型增生對(duì)于年輕、未生育或要求保留子宮的子宮內(nèi)膜不典型增生者，可采用高效孕激素治療，密切隨訪子宮內(nèi)膜的變化。輕度不典型增生甲羥孕酮10-30mg/天，于經(jīng)前10天周期性用藥。或左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療。中重度不典型增生甲羥孕酮250-500mg/d，甲地孕酮80-160mg/d，連用3個(gè)月，或局部用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)等治療，治療期間定期診刮送組織學(xué)檢查。子宮內(nèi)膜不典型增生對(duì)于年輕、未生育或要求保留子宮的子宮內(nèi)84子宮內(nèi)膜樣癌多用于晚期或復(fù)發(fā)患者或年輕，早期，要求保留生育功能者。以高效、大劑量、長(zhǎng)療程為好，4-6周可顯效。對(duì)癌瘤分化良好，PR陽(yáng)性者療效較好，對(duì)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)者療效優(yōu)于盆腔復(fù)發(fā)。甲羥孕酮口服100mg/d，甲地孕酮口服80-160mg，連續(xù)用藥1-2年以上。子宮內(nèi)膜樣癌多用于晚期或復(fù)發(fā)患者或年輕，早期，要求保留生育功85避孕單純?cè)屑に氐谋茉兴幘撸鹤笕仓Z孕酮的宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)；單純?cè)屑に仡?lèi)長(zhǎng)效避孕針，如：普維拉，庚炔諾孕酮注射液；探親避孕藥，如：炔諾酮、甲地孕酮、炔諾孕酮探親避孕藥。緊急避孕藥，如：含左炔諾孕酮或炔諾孕酮的緊急避孕藥。避孕單純?cè)屑に氐谋茉兴幘撸鹤笕仓Z孕酮的宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)；單純?cè)屑?6HRT人工合成黃體酮作為HRT中的孕激素藥物，發(fā)生的一系列不良反應(yīng)引發(fā)人們對(duì)黃體酮制劑使用的爭(zhēng)議。9.BeralV.Lancet2003;362(9382):419-427.10.FournierA.etal.IntJCancer2005;114(3):448-454.11.FournierA.etal.BreastCancerResTreat2008;107(1):103-111.12.RossouwJE.etal.JAMA2002;288(3):321-333.HRT9.BeralV.Lancet2003;3687天然黃體酮的臨床應(yīng)用：

激素替代治療（一）

口服天然微粉化黃體酮周期序貫治療PEPI研究20－研究對(duì)象：875例保留完整子宮的絕經(jīng)期婦女－治療方案：安慰劑治療；單用馬結(jié)合雌激素；馬結(jié)合雌激素聯(lián)合安宮黃體酮；在治療周期前12天采用馬結(jié)合雌激素聯(lián)合安宮黃體酮；在治療周期前12天采用馬結(jié)合雌激素聯(lián)合微粉化黃體酮。－研究結(jié)果：與2種聯(lián)合安宮黃體酮的治療方案相比較，睡前給予口服微粉化黃體酮可更有效的預(yù)防雌激素治療所致的子宮內(nèi)膜增殖，并可顯著減少患者的陰道流血量及嚴(yán)重程度，結(jié)論：口服天然微粉化黃體酮應(yīng)作為激素，HRT中的首選孕酮用藥。這一結(jié)論得到歐洲專(zhuān)家組的推薦。20.TheWritingGroupforthePEPITrial.JAMA1995;273(3):199-208.天然黃體酮的臨床應(yīng)用：

激素替代治療（一）

口服天然微粉化黃88天然黃體酮的臨床應(yīng)用：

激素替代治療（一）PEPI研究的前6個(gè)月，受試者陰道流血的嚴(yán)重程度天然黃體酮的臨床應(yīng)用：

激素替代治療（一）PEPI研究的前689天然黃體酮的臨床應(yīng)用：

激素替代治療（二）口服天然微粉化黃體酮連續(xù)聯(lián)合治療一項(xiàng)研究對(duì)絕經(jīng)期女性采用天然黃體酮100mg/天聯(lián)合愛(ài)斯妥2.5mg/天（相當(dāng)于雌二醇1.5mg/天）40療效觀察：研究前3個(gè)月，80%的受試者月經(jīng)停止，6個(gè)月研究結(jié)束，這個(gè)比例上升至90%。研究過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜增殖。40.GilletJY.Maturitas1994;19(2):103-115.天然黃體酮的臨床應(yīng)用：

激素替代治療（二）口服天然微粉化黃體90天然黃體酮的臨床應(yīng)用：

激素替代治療（二）治療3個(gè)月治療6個(gè)月人數(shù)9084月經(jīng)點(diǎn)滴出血20%8.2%停經(jīng)93.3%91.6%天然黃體酮聯(lián)合經(jīng)皮給藥雌二醇的連續(xù)聯(lián)合治療后，受試者中出現(xiàn)月經(jīng)點(diǎn)滴出血或停經(jīng)的發(fā)生率40天然黃體酮的臨床應(yīng)用：

激素替代治療（二）治療3個(gè)月治療6個(gè)91天然黃體酮的臨床應(yīng)用：

激素替代治療（三）天然黃體酮陰道給藥巴西的一項(xiàng)研究41研究對(duì)象：10例合并高血壓，并接受降壓藥氨氯地平治療的絕經(jīng)期婦女治療方案：采用陰道給藥天然微粉化黃體酮作為激素替代治療中的孕酮用藥，結(jié)果顯示：受試者的絕經(jīng)期癥狀顯著改善，骨密度得以維持，研究過(guò)程中無(wú)代謝及心血管不良反應(yīng)事件發(fā)生，子宮內(nèi)膜無(wú)增厚及增殖現(xiàn)象。41.SeelyEW.Hypertension1999;33(5):1190-1194.天然黃體酮的臨床應(yīng)用：

激素替代治療（三）天然黃體酮陰道給藥92天然黃體酮對(duì)人體的影響:

對(duì)心臟和血管的保護(hù)作用（一）17.SaarikoskiS.etal.Maturitas1990;12(2):89-97.18.deLignieresB.etal.Climacteric2002;5(4):332-340.19.Barrett-ConnorE.etal.Maturitas1997;27(3):261-274.天然黃體酮對(duì)人體的影響:

對(duì)心臟和血管的保護(hù)作用（一）17.93天然黃體酮對(duì)人體的影響:

對(duì)心臟和血管的保護(hù)作用（一）PEPI研究顯示使用天然黃體酮在脂質(zhì)代謝方面的安全性1919.Barrett-ConnorE.etal.Maturitas1997;27(3):261-274天然黃體酮對(duì)人體的影響:

對(duì)心臟和血管的保護(hù)作用（一）PEP94天然黃體酮對(duì)人體的影響:

對(duì)心臟和血管的保護(hù)作用（二）20.TheWritingGroupforthePEPITrial.JAMA1995;273(3):199-208.21.BlombackM.etal.ThrombHaemost1997;77(1):105-108.天然黃體酮對(duì)人體的影響:

對(duì)心臟和血管的保護(hù)作用（二）20.95天然黃體酮對(duì)人體的影響:

對(duì)心臟和血管的保護(hù)作用（三）對(duì)炎癥標(biāo)記物幾乎無(wú)影響一項(xiàng)橫斷面研究22對(duì)健康的絕經(jīng)期婦女采用馬結(jié)合雌激素聯(lián)合安宮黃體酮結(jié)果顯示可使C反應(yīng)蛋白水平顯著升高40%。采用經(jīng)皮給藥雌二醇聯(lián)合黃體酮?jiǎng)t可使C反應(yīng)蛋白水平顯著降低35%。結(jié)論：天然微粉化黃體酮對(duì)口服雌激素的促炎刺激物的增加趨勢(shì)并無(wú)影響。22.ModenaMG.etal.AmJMed2002;113(4):331-334.23.VehkavaaraS.etal.ThrombHaemost2001;85(4):619-625.天然黃體酮對(duì)人體的影響:

對(duì)心臟和血管的保護(hù)作用（三）對(duì)炎癥96天然黃體酮對(duì)人體的影響:

對(duì)心臟和血管的保護(hù)作用（四）13.MiyagawaK.etal.NatMed1997;3(3):324-32724.AdamsMR．etal.Arteriosclerosis1990;10(6):1051-1057.25.HonisettSY.etal.JHypertens2003;21(6):1145-1149.天然黃體酮對(duì)人體的影響:

對(duì)心臟和血管的保護(hù)作用（四）13.97天然黃體酮對(duì)人體的影響:

對(duì)心臟和血管的保護(hù)作用（五）可對(duì)抗雌激素所致的血壓升高影響天然黃體酮對(duì)抗醛固酮的作用接近螺內(nèi)酯，大于其他人工合成黃體酮２６。早期的初期研究對(duì)患有輕中度高血壓的男性和絕經(jīng)期婦女給予口服天然黃體酮，結(jié)果顯示受試者血壓呈劑量依賴(lài)性降低２７。24小時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血壓顯示，陰道黃體酮并不參與經(jīng)皮雌二醇所致的夜間血壓影響,腎素-血管緊張-醛固酮系統(tǒng)活性增加２８。26.WambachG.ActaEndocrinol(Copenh)1979;92(3):560-567.27.Corvol,etal.RavenPress,1983.28.SeelyEW.etal.Hypertension1999;33(5):1190-1194.天然黃體酮對(duì)人體的影響:

對(duì)心臟和血管的保護(hù)作用（五）可對(duì)抗98天然黃體酮使用對(duì)人體的影響：

可促凋亡增殖的乳腺細(xì)胞體外試驗(yàn)顯示，高天然黃體酮濃度下，會(huì)對(duì)乳腺癌細(xì)胞產(chǎn)生抑制（促凋亡）影響30。研究提示，天然黃體酮可通過(guò)促進(jìn)17β-羥基類(lèi)固醇脫氫酶II型活性，在局部產(chǎn)生類(lèi)雌激素作用，從而降低正常乳腺上皮細(xì)胞中雌激素受體的調(diào)節(jié)作用31。法國(guó)的E3N隊(duì)列研究及其進(jìn)一步研究均證實(shí)，雌激素與微粉化黃體酮結(jié)合治療不會(huì)增加乳腺癌發(fā)病的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)10-11。10.FournierA.etal.IntJCancer2005;114(3):448-454.11.FournierA.etal.BreastCancerResTreat2008;107(1):103-11130.FormbyB,MolCellBiochem1999;202(1-2):53-61.31.MaletC.JSteroidBiochemMolBiol2000;73(3-4):171-181.天然黃體酮使用對(duì)人體的影響：

可促凋亡增殖的乳腺細(xì)胞體外試驗(yàn)99

天然黃體酮對(duì)浸潤(rùn)性乳癌的影響法國(guó)的E3N隊(duì)列研究的進(jìn)一步研究證實(shí)，雌激素與微粉化黃體酮結(jié)合治療不會(huì)增加乳腺癌發(fā)病的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)。ＲＲ＝1.00天然黃體酮對(duì)浸潤(rùn)性乳癌的影響法國(guó)的E3N隊(duì)列研究的進(jìn)一100Menopause,Vol.18,No.8,2011

Alfred