腫瘤標(biāo)志物在病理診斷中應(yīng)用

腫瘤標(biāo)志物

在病理診斷中的應(yīng)用蘇鐵芬華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系一、何謂腫瘤標(biāo)記物二、如何檢測(cè)腫瘤標(biāo)記物三、常用的腫瘤標(biāo)記物有哪些四、常用腫瘤標(biāo)記物的選用五、腫瘤標(biāo)記物的應(yīng)用意義一、何謂腫瘤標(biāo)記物腫瘤標(biāo)記物是指腫瘤細(xì)胞內(nèi)存在或分泌、排出到體液中的物質(zhì)。大致分為腫瘤細(xì)胞分泌物和腫瘤細(xì)胞表達(dá)物兩類(lèi)。瘤細(xì)胞分泌物：指腫瘤細(xì)胞在發(fā)生、發(fā)展中產(chǎn)生的物質(zhì)，腫瘤生長(zhǎng)越旺盛、其量越多。這些物質(zhì)往往是糖蛋白，可以通過(guò)檢驗(yàn)血等體液查出并進(jìn)行監(jiān)測(cè)。舉例：肺癌腫瘤標(biāo)記物群(CEA、Cyfra21-1、NSE等)消化道腫瘤標(biāo)記物群(CEA、CA19-9等)乳腺癌等(CA15-3)卵巢癌等(CA125)肝癌(AFP)前列腺癌(PSA)應(yīng)用價(jià)值：

(1)早期預(yù)警腫瘤；(2)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)以反映治療效果、復(fù)發(fā)情況；(3)在無(wú)法取得腫瘤標(biāo)本、明確病理診斷時(shí)對(duì)腫瘤性質(zhì)做出某些提示、為試驗(yàn)性治療提供參考依據(jù)。

瘤細(xì)胞分泌物腫瘤細(xì)胞表達(dá)物腫瘤細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的某些特殊結(jié)構(gòu)點(diǎn)或特殊蛋白，表達(dá)于瘤細(xì)胞胞膜或胞質(zhì)、胞核內(nèi)。舉例：上皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(VEGFR)、雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、CD20受體等。應(yīng)用價(jià)值：

1.靶向治療：腫瘤細(xì)胞表面多、正常細(xì)胞表面少故可被某些藥物特異性識(shí)別，成為這些藥物追蹤、打擊的“靶子”。此類(lèi)藥物一旦結(jié)合上去，就會(huì)像鑰匙插入鎖眼一般啟動(dòng)瘤細(xì)胞內(nèi)的“死亡信號(hào)”而殺死腫瘤、而很少損傷正常細(xì)胞。

2.判斷腫瘤細(xì)胞的起源：如上皮性、間葉性等二、如何檢測(cè)腫瘤標(biāo)記物目前多采用免疫學(xué)方法進(jìn)行檢測(cè)血清或體液中腫瘤細(xì)胞分泌物的檢測(cè)采用定量酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)組織內(nèi)腫瘤細(xì)胞表達(dá)物采用免疫組織/細(xì)胞化學(xué)法免疫組化技術(shù)：利用能與特異性抗體結(jié)合的酶，在酶-抗體-抗原反應(yīng)的位點(diǎn)上誘導(dǎo)通過(guò)底物或顯色劑而完成的變色反應(yīng)。ERCD68E-cadherinCK7三、常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物1.上皮性腫瘤標(biāo)志物細(xì)胞角蛋白(cytokeratin,CK/Ker):有20種不同分子量的角蛋白，高分子量見(jiàn)于復(fù)層扁平上皮，低分子量見(jiàn)于腺上皮。廣譜細(xì)胞角蛋白(pan-cytokeratin,PCK):在低分化腫瘤中顯示上皮和癌細(xì)胞存在，用于癌的診斷。CK5、CK10/CK13：鱗癌、間皮瘤中為陽(yáng)性，腺癌中為陰性CK7：大多數(shù)腺癌、移行細(xì)胞癌，不見(jiàn)于胃腸道腺癌CK8/CK18：見(jiàn)于腺癌，而鱗癌呈陰性CK19：膽管癌細(xì)胞陽(yáng)性，而肝細(xì)胞癌陰性。甲狀腺乳頭狀癌陽(yáng)性，而甲狀腺乳頭狀增生陰性CK20：見(jiàn)于胃腸道腺癌，女性生殖道黏液腺癌及一些胰、膽管腺癌高分子量角蛋白抗體34βE12：可鑒定前列腺腺體中基底細(xì)胞的存在，從而可將良性前列腺病變與前列腺癌區(qū)分開(kāi)來(lái)上皮膜抗原(epithelialmembraneantigen,EMA):見(jiàn)于大多數(shù)上皮性腫瘤。癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)：見(jiàn)于腺癌及某些鱗癌。鑒別腺癌(+)與間皮瘤(-)。此外，綠色瘤、髓細(xì)胞白血病可呈陽(yáng)性甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)：見(jiàn)于肝細(xì)胞癌，生殖細(xì)胞腫瘤（如內(nèi)胚竇瘤，睪丸胚胎癌）器官或組織特異性標(biāo)志物前列腺特異性抗原(prostatespecificantigen,PSA)：前列腺上皮腫瘤及其轉(zhuǎn)移性前列腺癌中呈陽(yáng)性甲狀腺球蛋白(thyro-globulin，TG)：甲狀腺腫瘤特異；甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子(TTF-1)：見(jiàn)于甲狀腺濾泡性癌、乳頭狀癌、髓樣癌、肺小細(xì)胞癌、肺腺癌、肺硬化性血管瘤腸特異性轉(zhuǎn)錄因子(CDX-2)：見(jiàn)于結(jié)直腸腺癌、膀胱腺癌（80%）結(jié)腸癌相關(guān)抗原(CA19-9)：見(jiàn)于胃腸道癌、胰腺癌卵巢癌抗原(CA125)：見(jiàn)于卵巢癌（非黏液性）、子宮內(nèi)膜樣腺癌、乳腺癌乳腺癌相關(guān)抗原(GATA3，GCDFP15)：乳腺癌的標(biāo)志物之一2.間葉源性腫瘤標(biāo)志物(1)間葉細(xì)胞及其腫瘤共同標(biāo)志物波形蛋白(vimentin，Vim)：間葉組織良、惡性腫瘤的標(biāo)志物，但缺乏特異性(2)肌細(xì)胞、肌上皮標(biāo)志物肌肉特異性肌動(dòng)蛋白(ms-actin,MSA,CMA,HHF35)：平滑肌、橫紋肌、肌上皮、肌纖維母細(xì)胞表達(dá)肌紅蛋白(myoglobin，MG)：橫紋肌、心肌細(xì)胞及其腫瘤陽(yáng)性肌球蛋白(myosin)：橫紋肌特異性標(biāo)志物，但不敏感MyoD1蛋白：橫紋肌肉瘤特異敏感性標(biāo)志物結(jié)蛋白(desmin,DM)：肌細(xì)胞及其腫瘤(橫紋肌肉瘤、平滑肌肉瘤)標(biāo)志物平滑肌肌動(dòng)蛋白(SM-actin/SMA)：對(duì)平滑肌較特異表達(dá)(3)內(nèi)皮細(xì)胞及其腫瘤標(biāo)志物第Ⅷ因子相關(guān)抗原(FⅧRAg)：血管內(nèi)皮細(xì)胞及其腫瘤標(biāo)志物CD31：血管肉瘤、上皮樣血管內(nèi)皮瘤表達(dá)，特異性較強(qiáng)CD34：血管良惡性腫瘤、Kaposi肉瘤、血管外皮瘤、隆突性皮膚纖維肉瘤、上皮樣肉瘤表達(dá)。在胃腸道間質(zhì)腫瘤中50％～70％病例CD34陽(yáng)性，而CD117幾乎100％陽(yáng)性(4)組織細(xì)胞標(biāo)志物CD68(Kp-1)：全組織細(xì)胞標(biāo)志物，如惡性纖維組織細(xì)胞瘤。無(wú)明確特異性α-抗糜蛋白酶(α-antichymotrypsin，AACT)：具有組織細(xì)胞分化的腫瘤，如惡性纖維組織細(xì)胞瘤α-抗胰蛋白酶(α-antitrypsin，AAT)：見(jiàn)于組織細(xì)胞及其腫瘤，肝細(xì)胞癌溶菌酶(Lysozyme)：組織細(xì)胞及其腫瘤表達(dá)，其特異性不如AAT(5)間皮細(xì)胞及其腫瘤標(biāo)志物鈣網(wǎng)蛋白(calretinin)：作為間皮細(xì)胞及其腫瘤較理想的標(biāo)志物，較敏感HBME-1(一種間皮瘤相關(guān)抗體)：缺乏特異性，可在肺腺癌表達(dá)，往往HBME-1和calretinin聯(lián)合應(yīng)用，并與CEA或CA19-9合用3.淋巴造血組織標(biāo)志物白細(xì)胞共同抗原(LCA)CD45：白細(xì)胞共同標(biāo)志物，但漿細(xì)胞及R-S細(xì)胞不表達(dá)LCA常用抗體Blineage

CD20 (Reserve:CD79a,PAX-5)Tlineage

CD3 (Reserve:CD45RO,CD2)NKlineage

CD56[Note:NotCD57]Myeloid Myeloperoxidas（MPO）Folliclecentercell

CD10,bcl-6常用抗體Mantlezonecell IgD,CD5,cyclinD1Immatureprecursorcell

TdT,CD99Plasmacell CD20-,CD138+,MUM1+ (Reserve:Oct-2,Bob.1)Histiocyte CD68(PG-M1),CD163Folliculardendriticcell

CD21,CD23,CD35Langerhanscell S100,CD1a,LangerinOrganizationof

secondarylymphoidfollicleMarginalzonecells(IgM)Mantlezonecells(IgM+D)Folliclecentercells(IgM,IgG,IgAorIgE,notIgD)皮質(zhì)：淋巴結(jié)的B細(xì)胞區(qū)SecondarylymphoidfollicleCentroblasts,centrocytes(folliclecenterBcells;CD10+,Bcl6+,BCl-2-)Folliculardendriticcells(CD21,CD23,CD35)Tcells(CD10strongly+;usuallyCD4+andCXCL13+;

PD-1+；subsetCD57+)TingiblebodymacrophagesMantlezoneBcells(IgM+D)PrepreBcellPreBcellImmatureBcellMatureBcellActivatedBcellPlasmacellPrecursorcells;antigennon-responsiveVirginBcells;antigenresponsiveGerminalcenter&postGCcells;antigenencounteredTdTCD20,CD22CD19,

PAX5CD79aCD10Bcl-6CD138OCT-2,Bob.1ProthymocyteSubcapsularthymocyteCorticalthymocyteMedullarythymocytePeripheralTcellPrecursorcellsMatureTcellsCytoplasmicSurfaceCD4CD8CD1CD4,CD8CD3CD2CD7TdT漿樣樹(shù)突細(xì)胞CD2-CD3-CD5-CD7-CD4+CD8-CD123+(IL-3receptor)Interferon-α+CD36+CD43+CD45RA+CD68+CD74+BmarkersnegativeOthermarkersCD30:Amarkerforactivatedlymphoidcells;someCD30+cellsarefoundinperifollicularregionCD30+cellsareincreasedinlymphoidhyperplasiaStainingshouldbeinthecellmembrane+/-Golgizone;purediffusecytoplasmicstainingshouldnotbeconsideredpositiveCD30ispositiveinclassicalHodgkinlymphoma,anaplasticlargecelllymphomaandsomelargecelllymphomasOthermarkersCD5：見(jiàn)于大多數(shù)T細(xì)胞及胸腺細(xì)胞，在胸腺癌(+)而胸腺瘤(-)，在套細(xì)胞淋巴瘤（90％+）而CyclinD1（100％+），濾泡性淋巴瘤(-)。源于B細(xì)胞的慢性淋巴細(xì)胞白血病及前淋巴細(xì)胞白血病均為陽(yáng)性4.神經(jīng)源性腫瘤標(biāo)志物膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glialfibrilloryacidicprotein，GFAP)：在星形細(xì)胞瘤、各種膠質(zhì)瘤、室管膜瘤表達(dá)，可與腦膜瘤鑒別人殺傷細(xì)胞共同抗原Leu7(CD57)：神經(jīng)鞘瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤表達(dá)，還對(duì)黑色素瘤、尤因肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、軟骨肉瘤表達(dá)髓鞘堿性蛋白(myelinbasicprotein,MBP)：神經(jīng)鞘瘤標(biāo)志物S-100蛋白：神經(jīng)鞘瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、星形細(xì)胞瘤、副節(jié)瘤、黑色素瘤、軟骨腫瘤、脂肪腫瘤表達(dá)，還存在于指突狀網(wǎng)狀細(xì)胞、郎罕細(xì)胞神經(jīng)微絲(neurofilament，NF)：神經(jīng)細(xì)胞及其神經(jīng)外胚葉來(lái)源腫瘤標(biāo)志物，如神經(jīng)瘤、神經(jīng)節(jié)瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤神經(jīng)特異性烯醇化酶(neuronspecificenolose，NSE)、嗜鉻素A(chromograninA，CgA)、突觸素(synaptophysin，syn)：三者均是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤/APUD瘤標(biāo)志物，見(jiàn)于嗜鉻細(xì)胞瘤、副節(jié)瘤、PNET/尤因肉瘤、類(lèi)癌、Merkel細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、肺小細(xì)胞癌等。NSE還在某些乳腺癌、大細(xì)胞淋巴瘤呈陽(yáng)性反應(yīng)人類(lèi)黑色素瘤抗體(melanosomeHMB45)：黑色素細(xì)胞、黑色素瘤和透明細(xì)胞肉瘤呈陽(yáng)性反應(yīng)，HMB45特異性強(qiáng)，但不及S-100敏感CD99：尤因肉瘤和原始神經(jīng)外胚葉腫瘤（PNET）標(biāo)志物。還可見(jiàn)于淋巴母細(xì)胞瘤、間葉性軟骨肉瘤、粒層細(xì)胞瘤/支持細(xì)胞瘤5.內(nèi)分泌腫瘤標(biāo)志物垂體激素(pituitaryhormone)：垂體細(xì)胞及其腫瘤，分泌性APUD腫瘤降鈣素(calcitonin,CT)：甲狀腺髓樣癌及C細(xì)胞增生人類(lèi)絨毛膜促性腺激素(humanchorionicgonadotropin，HCG)、人類(lèi)胎盤(pán)泌乳素(humanplacentallactogen，HPL)：滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤及具有滋養(yǎng)葉成分的生殖細(xì)胞源性腫瘤胎盤(pán)堿性磷酸酶(placentalalkalinephosphatase，PLAP)：在某些生殖系統(tǒng)腫瘤（如睪丸精原細(xì)胞瘤、卵巢無(wú)性細(xì)胞瘤）表達(dá)，并可確定生殖細(xì)胞腫瘤的轉(zhuǎn)移胰島細(xì)胞相關(guān)激素及胃腸道激素：胰島素(insulin)、胃泌素(gastrin)、生長(zhǎng)抑素(somatostatin)、胰高血糖素(glucogen)、胰多肽(pancreaticpeptide)、蛙皮素(bombsin)、小腸血管活性多肽(vasoactiveintestinalpolypeptide,VIP)、P物質(zhì)、5-羥色胺(seratonin)：胰島細(xì)胞瘤、胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤四、常用腫瘤標(biāo)記物的選擇多形性腫瘤標(biāo)志物

VIMDMAAT/AACTS-100CKMBPSMA其它多形性橫紋肌肉瘤++-/+----/+MSA+，MG+多形性惡性纖維組織細(xì)胞瘤+-+----FXⅢa+/-多形性脂肪肉瘤+--/++---多形性平滑肌肉瘤++/--/+---+惡性神經(jīng)鞘瘤+--/++/--++Leu7+多形性癌----+--EMA+惡性黑色素瘤+--+---HMB45+梭形細(xì)胞腫瘤標(biāo)志物VIMCKEMADMSMAS-100FⅧRAg其它纖維肉瘤+------平滑肌肉瘤+--++--MSA+惡性神經(jīng)鞘瘤+----+-MBP+梭形細(xì)胞血管肉瘤+-----+CD31+梭形細(xì)胞癌-+/--/+----滑膜肉瘤+++----CEA-小圓形細(xì)胞腫瘤標(biāo)志物

VIMDMS-100LCACKNFNSEsyn其它

胚胎性橫紋肌肉瘤++----+/--MyoD1+尤因肉瘤/PNET+------/+-CD99+神經(jīng)母細(xì)胞瘤--+/---+++惡性淋巴瘤+/---+----小細(xì)胞未分化癌-/+---+---小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌----+-++小細(xì)胞黑色素瘤+-+---+-HMB45+上皮樣腫瘤標(biāo)志物

VIMCKEMAS-100CEAFⅧRAgDM其它上皮樣肉瘤++++/-+/--+/-CD34+/-透明細(xì)胞肉瘤+--+---HMB45+上皮樣平滑肌肉瘤++/-+/----+/-MSA+/SMA+上皮樣血管肉瘤++/----+-CD34+上皮樣神經(jīng)鞘瘤++/-+/-+---MBP+腺泡性軟組織肉瘤+-----+/-MSA+上皮樣滑膜肉瘤+++--/+--判斷腫瘤標(biāo)志物

結(jié)果的注意事項(xiàng)正確判讀陽(yáng)性結(jié)果建議選用一組標(biāo)志物任何腫瘤標(biāo)志物不會(huì)100%與它相適應(yīng)的腫瘤類(lèi)型發(fā)生反應(yīng)，僅有50%-90%的已知腫瘤類(lèi)型對(duì)被檢測(cè)的特定標(biāo)志物有表達(dá)。一半的梭形細(xì)胞癌不表達(dá)上皮標(biāo)志物,因而與肉瘤難以區(qū)別，CK在許多肉瘤表達(dá)，如平滑肌腫瘤、惡性纖維組織細(xì)胞瘤、血管腫瘤。不是所有的橫紋肌肉瘤DM陽(yáng)性。不是全部惡性神經(jīng)鞘瘤必須表達(dá)S-100。不是每個(gè)單相型滑膜肉瘤必須CK陽(yáng)性。腫瘤標(biāo)記物存在著交叉反應(yīng)：如EMA：除對(duì)腺上皮腫瘤表達(dá)外，對(duì)上皮樣肉瘤、脊索瘤、滑膜肉瘤、橫紋肌肉瘤有陽(yáng)性表達(dá)，還對(duì)大細(xì)胞淋巴瘤、漿細(xì)胞瘤、腦膜瘤有交叉反應(yīng)。

CEA：內(nèi)胚層來(lái)源的上皮主要標(biāo)志物，但對(duì)血細(xì)胞來(lái)源的腫瘤(綠色瘤、髓細(xì)胞白血病)、顆粒細(xì)胞瘤、惡性纖維組織細(xì)胞瘤呈陽(yáng)性。AFP：除肝細(xì)胞腫瘤外，還與生殖細(xì)胞瘤、卵黃囊瘤、睪丸胚胎癌有交叉反應(yīng)。

HMB45：黑色素瘤的特異性標(biāo)志物，時(shí)還在透明細(xì)胞肉瘤、血管外皮瘤、血管平滑肌脂肪瘤中有交叉反應(yīng)。五、免疫組化技術(shù)在病理診斷中的應(yīng)用

1.確定細(xì)胞類(lèi)型，探討腫瘤的起源通過(guò)特定抗體標(biāo)記出細(xì)胞內(nèi)相應(yīng)抗原成分，以確定細(xì)胞類(lèi)型。角蛋白（CK）是上皮性標(biāo)記；前列腺特異性抗原(PSA)僅見(jiàn)于前列腺上皮；甲狀腺球蛋白（TP）是甲狀腺濾泡型癌的敏感標(biāo)記；而降鈣素是甲狀腺髓樣癌的特有標(biāo)記。2.辨認(rèn)細(xì)胞產(chǎn)物利用某些細(xì)胞產(chǎn)物為抗原制備的抗體，可作為相應(yīng)產(chǎn)物的特殊標(biāo)記，如內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的各種激素，大多數(shù)可用免疫組化技術(shù)標(biāo)記出來(lái)，據(jù)此可對(duì)內(nèi)分泌腫瘤作功能分類(lèi)。如垂體腺瘤的功能分類(lèi)。免疫組化技術(shù)在病理診斷中的應(yīng)用3.了解腫瘤細(xì)胞的分化程度大多數(shù)標(biāo)記物都有其特定的分布部位，如上皮細(xì)胞膜抗原（EMA）著色部位在細(xì)胞膜上，但差分化乳癌胞質(zhì)內(nèi)也可出現(xiàn)陽(yáng)性顆粒；角蛋白的含量也與分化程度有關(guān)，低分化或未分化癌含量較低、染色較弱。免疫組化技術(shù)在病理診斷中的應(yīng)用4.確定病變性質(zhì)通過(guò)標(biāo)記Ig輕鏈（κ、λ）可區(qū)分部分B細(xì)胞性淋巴瘤與B細(xì)胞反應(yīng)性增生，前者常表達(dá)單一的Ig輕鏈（κ+/λ+），后者常為多克隆Ig輕鏈（κ+、λ+）。標(biāo)記Bcl-2蛋白在區(qū)別濾泡型淋巴瘤和反應(yīng)性濾泡增生上有相當(dāng)?shù)囊饬x。在濾泡型淋巴瘤，90%以上腫瘤性濾泡細(xì)胞有bcl-2的高表達(dá)；而在濾泡反應(yīng)性增生時(shí)，濾泡反應(yīng)中心的細(xì)胞不表達(dá)Bcl-2蛋白。免疫組化技術(shù)在病理診斷中的應(yīng)用5.發(fā)現(xiàn)微小轉(zhuǎn)移灶及尋找原發(fā)瘤某些癌的早期轉(zhuǎn)移有時(shí)與淋巴結(jié)內(nèi)竇性組織細(xì)胞增生不易區(qū)別。用常規(guī)病理組織學(xué)方法要在一個(gè)組織中認(rèn)出單個(gè)轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞或幾個(gè)細(xì)胞是不可能的，而采用免疫組化方法（如用上皮性標(biāo)志）則有助于微?。ò┺D(zhuǎn)移灶的發(fā)現(xiàn)。對(duì)轉(zhuǎn)移性腫瘤也可借助免疫組化標(biāo)志尋找原發(fā)瘤，如骨組織內(nèi)有前列腺特異性抗原陽(yáng)性細(xì)胞，提示前列腺癌轉(zhuǎn)移。如甲狀腺癌轉(zhuǎn)移表達(dá)TTF-1

免疫組化技術(shù)在病理診斷中的應(yīng)用6.確定腫瘤分期判斷腫瘤是原位還是浸潤(rùn)及有無(wú)血管、淋巴管侵襲與腫瘤分期密切相關(guān)。用常規(guī)病理方法判斷有時(shí)十分困難，但用免疫組化法可獲得明確結(jié)果。如采用層黏連蛋白和Ⅳ型膠原的單克隆抗體可清楚顯示基底膜的主要成分，一旦證實(shí)上皮性癌突破了基底膜，就不是原位癌，而是浸潤(rùn)癌了，其預(yù)后是不同的。如肌上皮細(xì)胞標(biāo)記物明確乳腺癌原位或浸潤(rùn)；CD31、CD34、D2-40等顯示血管和淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞的標(biāo)記物則可清楚顯示腫瘤對(duì)血管或淋巴管的浸潤(rùn)。免疫組化技術(shù)在病理診斷中的應(yīng)用7.指導(dǎo)治療和預(yù)后如類(lèi)固醇激素受體：如雌激素受體、孕激素受體等，它們與乳腺癌的關(guān)系已獲公認(rèn)，性激素受體陽(yáng)性者內(nèi)分泌治療效果較好，預(yù)后也較好。相似的結(jié)果也見(jiàn)于子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌。腫瘤基因標(biāo)記：如癌基因c-erB-2，c-myc，P53蛋白等，在腫瘤中高度表達(dá)者，患者預(yù)后較差；而nm23蛋白高度表達(dá)者，腫瘤轉(zhuǎn)移率較低，預(yù)后較好。細(xì)胞增殖性標(biāo)記：如表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）、增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）、Ki-67等，表達(dá)指數(shù)越高，表明其增殖越活躍，惡性度增高，預(yù)后不良。核苷酸切除修復(fù)（nucleotideexcisionrepair，NER）系統(tǒng)

如ERCC-1、RRM-1對(duì)鉑類(lèi)藥物的耐藥

免疫組化技術(shù)在病理診斷中的應(yīng)用多藥耐藥（MDR）的檢測(cè)幫助臨床選擇有效的抗癌藥物（1）

胎型谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶（GsTπ），是腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥的一種標(biāo)記，對(duì)順鉑類(lèi)化療藥物產(chǎn)生耐藥，用于肝癌、胃癌、胰腺癌、結(jié)腸癌、食道癌治療。（2）休克蛋白（HSPs）是細(xì)胞受應(yīng)激原刺激后產(chǎn)生的一組應(yīng)激蛋白，與腫瘤發(fā)生、增殖及分化有關(guān)。按其分子量有3種類(lèi)型：HPS27、HPS90、HPS