生物藥劑學概述生物藥劑學生物藥

生物藥劑學第一章 生物藥劑學概述1、 生物藥劑學（biopharmaceutics）：是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素，機體生物因素和藥物療效之間相互關(guān)系的科學。2、 劑型因素（出小題，判斷之類的）藥物的某些化學性質(zhì)藥物的某些物理因素藥物的劑型及用藥方法制劑處方中所用的輔料的性質(zhì)及用量處方中藥物的配伍及相互作用3、 生物因素（小題、填空）：種族差異、性別差異、年齡差異、生理和病理條件的差異、遺傳因素4、 藥物的體內(nèi)過程：吸收、分布、代謝、排泄吸收（Absorption）：藥物從用藥部位進入體循環(huán)的過程。分布（Distribution）：藥物進入體循環(huán)后向各組織、器官或者體液轉(zhuǎn)運的過程。代謝（Motabolism）:藥物在吸收過程或進入體循環(huán)后，受腸道菌叢或體內(nèi)酶系統(tǒng)的作用，結(jié)構(gòu)發(fā)生轉(zhuǎn)變的過程。排泄（Excretion）：藥物或其代謝產(chǎn)物排出體外的過程。轉(zhuǎn)運（transport）：藥物的吸收、分布和排泄過程統(tǒng)稱為轉(zhuǎn)運。處置（disposition）：分布、代謝和排泄過程稱為處置。消除（elimination）：代謝與排泄過程藥物被清除，合稱為消除。5、如何應用藥物的理化性質(zhì)和體內(nèi)轉(zhuǎn)運關(guān)系指導處方設(shè)計？不好溶解度篩選合適的鹽慢篩選不同的晶型溶出速率改善化合物結(jié)構(gòu)好快微粉化包含物固體分散物不好無影響透過性P-糖蛋白底物增加脂溶性好相互作用不穩(wěn)定改善化合物結(jié)構(gòu)胃中穩(wěn)定性以處方保護藥物穩(wěn)定代謝穩(wěn)定性不穩(wěn)定腸代謝研究代謝藥物代謝穩(wěn)定生物利用度好以自己的理解把圖用文字方式描述出來6、片劑口服后的體內(nèi)過程有哪些？答：片劑口服后的體內(nèi)過程有：片劑崩解、藥物的溶出、吸收、分布、代謝、排泄。第二章口服藥物的吸收1、生物膜的結(jié)構(gòu)：三個模型細胞膜經(jīng)典模型(lipidbilayer)，生物膜液態(tài)鑲嵌模型(fluidmosaicmodel)，晶格鑲嵌模型細胞膜的組成：①、膜脂：磷脂、膽固醇、糖脂②、少量糖類③、蛋白質(zhì)生物膜性質(zhì)? 膜的流動性? 膜結(jié)構(gòu)的不對稱性? 膜結(jié)構(gòu)的半透性2、膜轉(zhuǎn)運途徑：細胞通道轉(zhuǎn)運：藥物借助其脂溶性或膜內(nèi)蛋白的載體作用，透過細胞而被吸收的過程。細胞旁路通道轉(zhuǎn)運：是指一些小分子物質(zhì)通過細胞間連接處的微孔進入體循環(huán)的過程。3、藥物通過生物膜的幾種轉(zhuǎn)運機制及特點(一)、被動轉(zhuǎn)運(passivetransport)被動轉(zhuǎn)運：是指藥物的膜轉(zhuǎn)運服從濃度梯度擴散原理，即從高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)擴散的過程。單純擴散(passivediffusion)被動轉(zhuǎn)運膜孔擴散(memberaneporetransport)①.單純擴散：又稱脂溶擴散，脂溶性藥物可溶于脂質(zhì)而通過生物膜。（1）藥物的油/水分配系數(shù)愈大，在脂質(zhì)層的溶解愈大，就愈容易擴散。特點（2）大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運方式屬于單純擴散。（3）符合一級速率過程單純擴散速度公式：R=PA(c-c0)/hR為擴散速度；P為擴散常數(shù)；A為生物膜面積；(c-c0)為濃度梯度；h為生物膜厚度。若(c-c0)≈c，假設(shè)(PA/h)=K，上式簡化為R=PAc/h=Kc單純擴散速度屬于一級速度方程。②、膜孔擴散(1)定義：膜孔擴散又稱濾過，凡分子量小于100，直徑小于0.4nm的水溶性或極性藥物，可通過細胞膜的親水膜孔擴散。(2)特點：1)膜孔擴散的藥物：水、乙醇、尿素等。2)借助膜兩側(cè)的滲透壓差、濃度差和電位差而擴散。③、被動轉(zhuǎn)運的特點：(1)從高濃度側(cè)向低濃度側(cè)的順濃度梯度轉(zhuǎn)運(2)不需要載體，膜對藥物無特殊選擇性(3)不消耗能量，擴散過程與細胞代謝無關(guān)，不受細胞代謝抑制劑的影響(4)不存在轉(zhuǎn)運飽和現(xiàn)象和同類物競爭抑制現(xiàn)象（二）載體媒介轉(zhuǎn)運(carrier-mediatedtransport)①.定義：借助生物膜上的載體蛋白作用，使藥物透過生物膜而被吸收的過程。載體媒介轉(zhuǎn)運：促進擴散、主動轉(zhuǎn)運②.促進擴散(facilitateddiffusion(1)定義：促進擴散又稱易化擴散，是指某些非脂溶性藥物也可以從高濃度處向低濃度處擴散，且不消耗能量。(2)特點：1)促進擴散的藥物：氨基酸、D-葡萄糖、D-木糖、季銨鹽類藥物。2)吸收位置：小腸上皮細胞、脂肪細胞、腦-血脊液屏障血液側(cè)的細胞膜中。單純擴散與促進擴散的比較單純擴散 促進擴散脂溶性藥物 非脂溶性不需要載體 需要載體順濃度梯度轉(zhuǎn)運 順濃度梯度轉(zhuǎn)運速度慢 速度快③.主動轉(zhuǎn)運(activetransport)(1).定義：主動轉(zhuǎn)運是指借助載體或酶促進系統(tǒng)的作用，藥物從膜低濃度側(cè)向高濃度側(cè)的轉(zhuǎn)運，又稱逆流轉(zhuǎn)運。(2).主動轉(zhuǎn)運的藥物：K+、Na+、I-、單糖、氨基酸、水溶性維生素以及一些有機弱酸、弱堿等弱電解質(zhì)的離子型(3)部位：藥物的主動轉(zhuǎn)運主要在神經(jīng)元、腎小管及肝細胞中進行。(4).主動轉(zhuǎn)運的特點(1)逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(2)需要消耗機體能量(3)需要載體參與(4)速率及轉(zhuǎn)運量與載體量及其活性有關(guān)(5)存在競爭性抑制作用(6)受代謝抑制劑影響(7)有結(jié)構(gòu)特異性和部位特異性(三)、膜動轉(zhuǎn)運(membranemobiletransport)膜動轉(zhuǎn)運:是指通過細胞膜的主動變形將藥物攝入細胞內(nèi)或從細胞內(nèi)釋放到細胞外的轉(zhuǎn)運過程。分類胞飲(pinocytosis)：溶解物、液體膜動轉(zhuǎn)運吞噬(phagocytosis)：大分子、顆粒狀物膜動轉(zhuǎn)運的藥物：(1)入胞：蛋白質(zhì)、多肽、脂溶性維生素、甘油三酯和重金屬等，對一般藥物吸收的意義不大。(2)出胞：胰腺細胞分泌胰島素膜轉(zhuǎn)運特點：(1)不需要載體；(2)需要能量；(3)有部位特異性4、pH-分配假說pH-分配假說：藥物的吸收取決于藥物在胃腸道中的解離狀態(tài)和油/水分配系數(shù)。Henderson-Hasselbalch方程：弱酸性藥物：pKa-pH=lg(Cu/Ci)弱堿性藥物：pKa-pH=lg(Ci/Cu)式中Cu，Ci分別為未解離型和解離型藥物的濃度。胃腸液中未解離型與解離型藥物濃度之比是藥物解離常數(shù)pKa與消化道pH的函數(shù)? 當酸性藥物的pka值大于消化道體液pH值時（通常是酸性藥物在胃中），則未解離型藥物濃度Cu占有較大比例。? 當堿性藥物pka值大于體液pH值時（通常是弱堿性藥物在小腸中），則解離型藥物濃度Ci所占比例較高5、 胃腸道的結(jié)構(gòu)與功能①、小腸是吸收藥物的主要部位，也是藥物主動轉(zhuǎn)運吸收的特殊部位。小腸中各種吸收機制均存在。②、一些弱酸性藥物能在胃內(nèi)吸收，尤其當給予溶液劑型時。胃中吸收機制主要是被動擴散。③、大部分運行至結(jié)腸的藥物往往是緩釋劑型、腸溶制劑或者高部位腸道中溶解不完全的殘留部分。直腸近肛門端是直腸給藥劑型如栓劑和其它直腸給藥劑型的良好吸收部位。大腸中藥物的吸收也以被動擴散為主，兼有胞飲作用。胃十二指腸胃腸道的構(gòu)造小腸空腸回腸盲腸大腸結(jié)腸直腸6、簡述生物藥劑學中討論的生理因素對口服藥物吸收的影響答：①、消化系統(tǒng)因素：酸性對藥物吸收的影響、胃腸液成分的影響、食物的影響、胃腸道代謝作用的影響。②、循環(huán)系統(tǒng)因素：胃腸血流速度、肝首過效應、淋巴循環(huán)③、疾病因素：胃酸缺乏、腹瀉、甲狀腺功能不足、胃切除④藥物轉(zhuǎn)運糖蛋白7、影響藥物吸收的物理化學因素答：①、解離度和脂溶性；②、溶出速度：溶解度、粒子大小、多晶型、溶劑化物③、穩(wěn)定性8、劑型因素對藥物吸收的影響答：①、劑型；②、處方（輔料、藥物間及藥物與輔料間相互作用）；③、制備工藝9、生物藥劑學分類系統(tǒng)，如何提高各類型藥物的生物利用度？答：1.Ⅰ型藥物的溶解度和滲透率均較大，藥物的吸收通常很好，改善溶解度對藥物吸收影響不大。2.Ⅱ型藥物溶解度較低，溶出是吸收的限速過程，如果藥物的體內(nèi)與體外溶出基本相似，且給藥劑量較小時，可通過增加溶解度來改善藥物的吸收；若給藥劑量很大，存在體液量不足而溶出較慢的問題，僅可通過減少藥物的粒徑的手段來達到促進吸收的目的。3.Ⅲ型藥物有較低的滲透性，則生物膜是吸收的屏障，藥物的跨膜轉(zhuǎn)運是藥物吸收的限速過程，可通過改善藥物的脂溶性來增加藥物的吸收，可能存在主動轉(zhuǎn)運和特殊轉(zhuǎn)運過程。4.Ⅳ型藥物的溶解度和滲透性均較低，藥物的水溶性或脂溶性都是影響藥物的透膜吸收的主要因素，藥物溶解度或油/水分配系數(shù)的變化可改變藥物的吸收特性，主動轉(zhuǎn)運和P-gp藥泵機制可能也是影響因素之一。10、簡述促進藥物吸收的方法答：1、增加藥物的溶解度：（1）制成鹽類，弱酸性藥物制成堿金屬鹽；弱堿性藥物制成強酸鹽（2）制成無定型藥物（3）加入表面活性劑OCDDS的主要類型：pH敏感型、時控型、酶解型、壓力控制型2、增加藥物的表面積11、設(shè)計緩控釋系統(tǒng)應考慮的因素？答：(1)藥物的油水分配系數(shù)(2)藥物的穩(wěn)定性(3)藥物體內(nèi)吸收特性(4)晝夜節(jié)律(5)藥物的運行狀態(tài)12、口服結(jié)腸遲釋劑的幾種類型及設(shè)計依據(jù)？答：類型——pH敏感型；時控型；酶解型；壓力控制型設(shè)計依據(jù)——①、結(jié)腸液pH值最高(6.5-7.5或更高)②、胃排空1-4h，小腸轉(zhuǎn)運3-5h，口服后到達結(jié)腸約在5h左右③、結(jié)腸中含有豐富的菌群④、結(jié)腸為水分吸收主要區(qū)域，內(nèi)容物粘度增加而使腸腔壓力較大第三章非口服藥物的吸收1、各種注射給藥途徑的特點?答：①.靜脈注射：注射容量一般小于50mL；藥物直接進入血循環(huán)，注射結(jié)束時血藥濃度最高；不存在吸收過程，生物利用度100%；存在“肺首過效應”。②、肌內(nèi)注射：注射容量2—5mL；有吸收過程，藥物以擴散及濾過兩種方式轉(zhuǎn)運，存在“肺首過效應”。③、皮下與皮內(nèi)注射：吸收速度：大腿皮下﹥上臂﹥腹部。皮內(nèi)注射一般作皮膚診斷與過敏試驗。④ 其他部位注射：動脈內(nèi)注射、腹腔內(nèi)注射、鞘內(nèi)注射2、影響注射給藥吸收的因素？答：（一）生理因素：吸收速度：上臂三角肌﹥大腿外側(cè)肌﹥臀大?。ǘ?、藥物理化性質(zhì)（三）、劑型因素3、影響口腔黏膜吸收的因素?答：（一）生理因素（二）、劑型因素4、藥物經(jīng)皮膚轉(zhuǎn)運的途徑？答：藥物滲透通過皮膚吸收進入血液循環(huán)的途徑：（1）表皮途徑（主要途徑）透過角質(zhì)層和表皮進入真皮，被毛細血管吸收進入血液循環(huán)。（2）皮膚附屬器途徑（非主要）通過毛囊、皮脂腺和汗腺，滲透速度比表皮途徑快。（離子型及水溶性大分子藥物）藥物擴散通過角質(zhì)層的途徑（1）通過細胞間隙擴散（主要）角質(zhì)層細胞間隙是類脂分子形成的多層脂質(zhì)雙分子層，類脂分子的親水部分結(jié)合水分子形成水性區(qū)，而類脂分子的烴鏈部分形成疏水區(qū)。極性分子經(jīng)角質(zhì)層細胞間隙的水性區(qū)滲透，而非極性分子經(jīng)由疏水區(qū)滲透。（2）通過細胞膜擴散致密交聯(lián)的蛋白網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和微絲角蛋白和絲蛋白的規(guī)整排列結(jié)構(gòu)均不利于藥物擴散5、影響藥物經(jīng)皮滲透的因素？答：（一）生理因素（二）劑型因素（三）透皮吸收促進劑（四）離子導入技術(shù)的應用6、藥物鼻黏膜吸收的途徑答：吸收途徑（1）經(jīng)細胞的脂質(zhì)通道（脂溶性藥物）——主要途徑（2）細胞間的水性孔道（親水性或離子型藥物）7、影響鼻腔吸收的因素答：一）生理因素（二）劑型因素：藥物的脂溶性和解離度、藥物的相對分子質(zhì)量和粒子大小、吸收促進劑與多肽類藥物的吸收8、影響直腸藥物吸收的因素答：（一）生理因素（二）劑型因素①、藥物的脂溶性與解離度②、藥物的溶解度與粒度③、基質(zhì)的影響（三）吸收促進劑9、藥物經(jīng)眼吸收的途徑答：經(jīng)角膜滲透、藥物經(jīng)結(jié)膜吸收。10、影響藥物眼部吸收的因素答、（一）角膜的通透性（二）角膜前影響因素：眼用制劑角膜前流失是影響其生物利用度的重要因素。（三）滲透促進劑的影響：EDTA，?；悄懰?，癸酸，皂甙（四）給藥方法的影響11、例舉可以避免肝首過效應的主要途徑答：①、靜脈、肌肉注射：靜脈注射直接進入體循環(huán)，因此不存在首過效應；肌肉注射經(jīng)毛細血管吸收進入體循環(huán)，不經(jīng)門肝系統(tǒng)，因此亦不存在首過效應。②、口腔黏膜吸收：口腔粘膜下有大量的毛細血管匯總至頸內(nèi)動脈，不經(jīng)肝臟而直接進入心臟，可繞過肝臟的首過效應。一般可制成口腔粘膜貼片。③、經(jīng)皮吸收：藥物應用到皮膚上后，首先從制劑中釋放到皮膚表面，溶解的藥物分配進入角質(zhì)層，擴散通過角質(zhì)層到達活性表皮的界面，再分配進入水性的活性表皮，繼續(xù)擴散到達真皮，被毛細血管吸收進入血液循環(huán)，可避開門肝系統(tǒng)。④、經(jīng)鼻給藥：鼻粘膜內(nèi)血管豐富，鼻粘膜滲透性高，有利于全身吸收。藥物吸收后直接進入體循環(huán)，無首過效應。⑤、經(jīng)肺吸收：肺泡表面積大、含有豐富的毛細血管和極小的轉(zhuǎn)運距離，因此肺部給藥吸收迅速，而且吸收后的藥物直接進入血液循環(huán)，不受肝首過效應的影響。⑥、直腸給藥：栓劑距肛門2cm處，可使大部分藥物避開肝首過作用，給藥生物利用度遠高于4cm給藥。當栓劑距肛門6cm處給藥時，大部分藥物經(jīng)直腸上靜脈進入門靜脈-肝臟系統(tǒng)。第四章藥物的分布1、決定藥物被組織攝取和積蓄的主要因素是什么？答：影響藥物被組織攝取和積蓄的主要因素是組織器官的血液灌流速度和藥物與組織器官的親和力。而藥物與組織器官的親和力主要和藥物的結(jié)構(gòu)、解離度、脂溶性以及蛋白質(zhì)結(jié)合率有關(guān)。通常血流豐富的組織蛇舞藥物的速度快。2、表觀分布容積的意義答：①Vd值它代表藥物透膜轉(zhuǎn)運和分布到體內(nèi)各部位的特性。是由藥物的理化性質(zhì)決定的常數(shù)。②Vd＝D/C反映藥物劑量與血藥濃度的關(guān)系，利用此公式，若測得血藥濃度，乘以其表觀分布容積，即可求得藥物在體內(nèi)的總量。對指導臨床用藥具有重要意義。3、藥物血漿蛋白結(jié)合和組織蛋白結(jié)合對表觀分布容積和藥物消除有何影響？答：當藥物主要與血漿蛋白結(jié)合時，其表觀分布容積小于它們的真實分布容積；而當藥物主要與血管外的組織結(jié)合時，其表觀分布容積大于它們的真實分布容積。蛋白結(jié)合率高的藥物，通常體內(nèi)消除較慢。4、討論藥物蛋白結(jié)合率的臨床意義答：藥物與血漿蛋白結(jié)合，能降低藥物的分布與消除速度，延長作用時間，并有減毒和保護機體的作用。若藥物與血漿蛋白結(jié)合率很高，藥物作用將受到顯著影響。由于藥理作用主要和血中游離藥物濃度有關(guān)，因此血中游離藥物濃度的變化是影響藥效的重要因素。5、為什么弱堿藥物比弱酸性藥物易透過血腦屏障？答：在血漿pH7.4時，弱酸性藥物主要以解離性存在，而弱堿性藥物主要以非解離型存在。一般來說，弱堿性藥物容易向腦脊液轉(zhuǎn)運。如水楊酸和奎寧在血漿pH7.4時，非離子型分別為0.004%-0.01%和9.09%，向腦脊液透過系數(shù)分別為0.0026-0.006min-1和0.078min-16、提高藥物腦內(nèi)分布的方法答：①、頸動脈灌注高滲甘露醇溶液，使血腦屏障暫時打開，增加藥物入腦②、對藥物結(jié)構(gòu)進行改造，引入親脂性基團，制成前藥，增加化合物脂溶性③、使用聚氰基丙烯酸酯、聚乳酸、乳酸—羥基乙酸共聚物等高分子材料，將藥物裝載制成納米粒，可提高藥物的腦內(nèi)分布④、利用腦毛細血管內(nèi)皮細胞上存在的特異性載體⑤、通過鼻腔途徑給藥，可以使藥物繞過血腦屏障，直接進入腦組織7、影響微粒給藥系統(tǒng)體內(nèi)分布的因素有哪些答：（1）細胞與微粒之間的相互作用，包括內(nèi)吞作用；吸附作用；融合作用；膜間作用等（2）微粒本身的理化性質(zhì)，包括粒徑、電荷、表面性質(zhì)的影響（3）微粒的生物降解（4）機體的病理生理狀況第五章藥物代謝1、首過效應：藥物在消化道和肝臟中發(fā)生的生物轉(zhuǎn)化作用，使部分藥物被代謝，最終進入體循環(huán)的原型藥物量減少的現(xiàn)象。2、藥物代謝對藥理作用的影響？3、肝提取率：式中CA和CV分別代表進出肝臟的血中藥物濃度。ER是指藥物通過肝臟從門脈血清除的分數(shù)。4、藥物代謝酶系主要有哪些？簡述它們的作用。答：代謝酶常分為微粒體系酶和非微粒體系酶二大類（1）微粒體藥物代謝酶系：微粒體酶系主要存在于肝細胞或其他細胞（如小腸粘膜、腎、腎腎上腺皮質(zhì)細胞等）的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的親脂性膜上。其中最重要的一族氧化酶，被稱為肝微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)或稱為單加氧酶。該酶系催化的氧化反應類型極為廣泛，是藥物體內(nèi)代謝的主要途徑。（2）非微粒體酶系：非微粒體酶在肝內(nèi)和血漿、胎盤、腎、腸粘膜及其他組織中均有存在，在體內(nèi)除與葡萄糖醛酸結(jié)合外的其他縮合，以及某些氧化、還原及水解（除酰胺鍵外）反應均為該酶系所催化。通常凡是結(jié)構(gòu)類似于體內(nèi)正常物質(zhì)、脂溶性較小、水溶性較大的藥物都有這組酶系代謝。5、影響藥物代謝的因素。答：①、給藥途徑對藥物代謝的影響②、給藥劑量和劑型對藥物代謝的影響③、藥物的光學異構(gòu)特性對藥物代謝的影響④、酶抑制和誘導作用對藥物代謝的影響⑤、生理因素對藥物代謝的影響6、試從干預藥物代謝過程的角度出發(fā)，舉例說明高效藥物制劑設(shè)計的原理。答：根據(jù)藥酶抑制劑的性質(zhì)，可設(shè)計利用一個藥物對藥酶產(chǎn)生抑制，從而來減少或延緩另一個藥物的代謝，達到提高療效或延長作用時間的目的。以左旋多巴為例，為了減少脫羧酶的脫羧作用，設(shè)計將脫羧酶抑制劑和左旋多巴同時應用，組成復方片劑。如采用的脫羧酶抑制劑甲基多巴肼和鹽酸羥芐絲肼。它們可抑制小腸、肝、腎中的脫羧酶的活性，故能抑制左旋多巴的脫羧作用。且不能透過血腦屏障。這兩種脫羧酶抑制劑既能抑制外周左旋多巴的代謝，增加進入中樞的左旋多巴的量，又能使攝入腦內(nèi)的左旋多巴順利的轉(zhuǎn)換成多巴胺，進而發(fā)揮藥理作用，大大降低了左旋多巴的給藥劑量。第六章藥物排泄1、藥物腎排泄的三種機制答：腎小球濾過、腎小管分泌和腎小管重吸收2、影響腎小球濾過的因素答：通透性①.腎小球毛細血管內(nèi)皮極薄，其上分布著很多直徑約為6～10nm的小孔，通透性較高。②.除血細胞和大分子蛋白質(zhì)之外，血漿中的水和小分子物質(zhì)均被濾入腎小囊③.只有未結(jié)合的藥物才可以從腎小球濾過濾過壓①.濾過壓與腎血流和腎小球毛細血管內(nèi)的靜壓力密切相關(guān)。②.腎小球濾過是一種加壓濾過。③.腎小球過濾的主要動力是腎小球毛細血管中的靜水壓。濾過率（Glomerularfiltrationrate）①.直接測定GFR（困難）②.由清除率計算腎小球濾過率3、影響腎小球濾過的因素答：以菊粉清除率為指標，可以推測其他各種物質(zhì)通過腎單位的變化。? 若某一物質(zhì)只有腎小球濾過，且所有濾過的物質(zhì)均隨尿排泄，則腎清除率等于菊粉清除率。? 若某一物質(zhì)的腎清除率低于菊粉清除率，表示該物質(zhì)從腎小球過濾后有一部分被腎小管重吸收。? 若腎清除率高于菊粉清除率，則表示出腎小球濾過外，還有一部分通過腎小管分泌排泄。4、影響腎小管重吸收的因素答：①、藥物的脂溶性：脂溶性大的非解離型藥物重吸收程度大，自尿中排泄量小。②、尿pH值和藥物的pKa：對于弱酸來說，pH升高將增加解離程度，重吸收減少，腎清除率增加。對于強堿性藥物，在任何尿pH范圍內(nèi)均呈解離狀態(tài)，幾乎不被重吸收，其腎清除率也不受尿pH值得影響且常較高。③、尿量：當尿量增加時，藥物在尿液中的濃度下降，重吸收減少；尿量減少時，藥物濃度增大，重吸收量也增多。5、腎小管主動分泌的特征① 答：需載體參與② 需要能量，可受ATP酶抑制劑二硝基酚抑制③ 由低濃度向高濃度逆濃度梯度轉(zhuǎn)運④ 存在競爭抑制作用⑤ 有飽和現(xiàn)象⑥ 血漿蛋白結(jié)合率一般不影響腎小管分泌速度6、腎清除率的意義答：推測藥物排泄機制腎清除率等于fu*GFR，只有腎小球濾過，所有濾過物質(zhì)均由尿排泄。腎清除率低于fu*GFR，表示該物質(zhì)從腎小球濾過后一定有腎小管重吸收，可能同時伴有分泌，但一定小于重吸收。腎清除率高于fu*GFR，表示除由腎小球濾過外，肯定存在腎小管分泌排泄，可能同時存在重吸收，但必定小于分泌。7、肝腸循環(huán)及對藥物作用的影響答：腸肝循環(huán)是指由膽汁排泄到小腸中的藥物或其代謝物，在小腸中又被重吸收返回肝門靜脈血的現(xiàn)象。有腸肝循環(huán)的藥物在體內(nèi)貯留時間長，某些藥物血藥濃度形成雙吸收峰。下面五題是生物藥劑學老師最后一節(jié)可幻燈片上面的1. 藥物的腎排泄機制有哪些？哪些途徑可有載體參與？2. 頭孢拉定完全以原型從尿中排泄，研究表明，同時給丙磺舒會使血清頭孢拉定濃度上升。頭孢拉定與丙磺舒相互作用的可能機制是什么？3. 試述鼻粘膜給藥的特點。哪些藥物適合于鼻粘膜給藥？4. 試舉例說明藥物經(jīng)血液循環(huán)或淋巴循環(huán)系統(tǒng)分布各自的特點。5. 試述影響藥物代謝的主要因素，以及藥物代謝與藥理效應的關(guān)系第十五章藥物動力學研究進展1、 群體藥物動力學:（PPK，簡稱群體藥動學）,即藥物動力學的群體分析法，是將經(jīng)典藥物動力學基本原理和統(tǒng)計學方法相結(jié)合，研究藥物體內(nèi)過程的群體規(guī)律的藥物動力學分支學科。2、 群體：是指根據(jù)研究目的所確定的研究對象的全體。3、 生理藥物動力學模型：一種在藥物的體內(nèi)過程、機體的解剖學特性、生理生化參數(shù)三者之間建立一定數(shù)學關(guān)系的模型。在確定計量和效應關(guān)系后，可根據(jù)藥物動力學模型，研究經(jīng)時過程血藥濃度與效應的關(guān)系。4、 時辰藥物動力學：是研究藥物及其代謝物在體內(nèi)過程中的節(jié)律性變化以及規(guī)律和機制的科學，是介于時辰生物學和藥物動力學之間的一種新的分支學科。第二章一、 單選1、 下列成分不是細胞膜組成成分的是A、脂肪B、蛋白質(zhì)C、磷脂D、糖類2、下列屬于生理因素的是A、物理化學性質(zhì)B、藥物的劑型及給藥方法C、制劑處方及工藝D、生理和病理條件差異3、藥物的主要吸收部位是A、胃B、小腸C、大腸D、均是4、各類食物中，（）的胃排空速率最快A、糖B、蛋白質(zhì)C、脂肪D、均一樣5、根據(jù)Henderson-Hasselbalch方程式求出，堿性藥物的pKa-Ph=A、lg(Ci/Cu)B、lg(Ci*Cu)C、lg(Ci-Cu)D、lg(Ci+Cu)6、下列（）可影響藥物的溶出速率A、粒子大小B、多晶型C、溶劑化物D、均是7、胞飲作用的特點A、有部位特異性B、無需載體C、不需要消耗機體能量D、逆濃度梯度轉(zhuǎn)運E、無部位特異性8、下列敘述錯誤的是A、生物藥劑學是研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布與排泄的機制及過程的科學B、大多數(shù)藥物通過被動擴散方式透過生物膜C、主動轉(zhuǎn)運是一些生命必須的物質(zhì)和有機酸、堿等弱電解質(zhì)的離子型等，借助載體或酶促系統(tǒng)從低濃度區(qū)域向高濃度區(qū)域轉(zhuǎn)運的過程D、被動擴散不需要載體參與E、細胞膜可以主動變形而將某些物質(zhì)攝入細胞內(nèi)，稱為胞飲9、下列哪條不是被動擴散特征A、不消耗能量B、有部位特異性C、由高濃度區(qū)域向低濃度區(qū)域轉(zhuǎn)運D、不需借助載體進行轉(zhuǎn)運E、無飽和現(xiàn)象和競爭抑制現(xiàn)象10、下列哪條不是主動轉(zhuǎn)運的特征A、消耗能量B、可與結(jié)構(gòu)類似的物質(zhì)發(fā)生競爭現(xiàn)象C、由低濃度向高濃度轉(zhuǎn)運D、不需載體進行轉(zhuǎn)運E、有飽和狀態(tài)11、下列哪條不是促進擴散的特征A、不消耗能量B、有結(jié)構(gòu)特異性要求C、由低濃度向高濃度轉(zhuǎn)運D、不需載體進行轉(zhuǎn)運E、有飽和狀態(tài)12、關(guān)于胃腸道吸收下列哪些敘述是錯誤的A、脂肪性食物能增加難溶藥物的吸收B、一些通過主動轉(zhuǎn)運吸收的物質(zhì)，飽腹服用吸收量增加C、一些情況下，弱堿性食物在胃中容易吸收D、當胃空速率增加時，多數(shù)藥物吸收增快E、脂溶性、非離子型藥物容易通過細胞膜13、影響藥物胃腸道吸收的劑型因素不包括A、藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性B、離子大小C、多晶型D、解離常數(shù)E、胃排空速率14、影響藥物胃腸道吸收的生理因素不包括A、胃腸液成分和性質(zhì)B、胃腸道蠕動C、循環(huán)系統(tǒng)D、藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性E、胃排空速率15、一般認為在口服劑型中藥物吸收速率的大致順序A、水溶液>混懸液>散劑>膠囊劑>片劑B、水溶液>混懸液>膠囊劑>散劑>片劑C、水溶液>散劑>混懸液>膠囊劑>片劑D、混懸液>水溶液>膠囊劑>散劑>片劑E、水溶液>混懸液>片劑>散劑>膠囊劑16、對于同一藥物，吸收最快的是A、片劑B、軟膏劑C、溶液劑D、混懸劑17、藥物的溶出速率可用下列哪項表示A、Noyes-Whitney方程B、Henderson-Hasselbalch方程C、Ficks定律D、Higuchi方程18、下列屬于劑型因素的是A、藥物的劑型及給藥方法B、制劑處方及工藝C、A、B均是D、A、B均不是19、可作為多肽類藥物口服吸收部位是A、十二指腸B、盲腸C、結(jié)腸D、直腸20、血流量可顯著影響藥物在（）的吸收速度A、胃B、小腸C、大腸D、均不是21、弱堿性藥物奎寧的pKa=8.4，在小腸中（pH=7.0）解離性和未解離型的比為A、25/1B、1/25C、1D、無法計算22、多晶型中以（）有利于制劑的制備，因為其溶解度、穩(wěn)定性較適宜A、穩(wěn)定性B、亞穩(wěn)定性C、不穩(wěn)定型D、A、B、C均不是23、下列屬于生理因素的是A、種族差異B、性別差異C、遺傳因素差異D、均是24、藥物主動轉(zhuǎn)運吸收的特異性部位是A、小腸B、盲腸C、結(jié)腸D、直腸25、消化道分泌的pH一般能影響藥物的（）吸收A、被動擴散B、主動轉(zhuǎn)運C、促進擴散D、胞飲作用26、在溶出為限速過程吸收中，溶解了的藥物立即被吸收，即為（）狀態(tài)A、漏槽B、動態(tài)平衡C、均是D、均不是27、消化液中的（）能增加難溶性藥物的溶解度，從而影響藥物的吸收A、膽鹽B、酶類C、粘蛋白D、糖28、漏槽條件下，藥物的溶出方程為A、dC/dt=kSCsB、dC/dt=kS/CsC、dC/dt=k/SCsD、dC/dt=kCs29、膜孔轉(zhuǎn)運有利于（）藥物的吸收A、脂溶性大分子B、水溶性小分子C、水溶性大分子D、帶正電荷的蛋白質(zhì)E、帶負電荷的蛋白質(zhì)30、在溶媒化合物中，藥物的溶解度和溶解速度順序為A、水合物<有機溶媒化物<無水物B、無水物<水合物<有機溶媒化物C、有機溶媒化物<無水物<水合物D、水合物<無水物<有機溶媒化物31、淋巴系統(tǒng)對（）的吸收起著重要作用A、脂溶性大分子B、水溶性藥物C、大分子藥物D、小分子藥物32、弱酸性藥物的溶出速率大小與pH大小的關(guān)系是A、隨pH增加而增加B、隨pH減少而增加C、與pH無關(guān)D、視具體情況而定33、pH-配假說可用下面哪個方程描述A、FicksB、Noyes-WhitneyC、Henderson-HasselbalchD、Stocks34、某有機酸類藥物在小腸中吸收良好，主要因為A、該藥在腸道中的非解離性比例大B、該藥的脂溶性增加C、腸蠕動快D、小腸的有效面積大E、該藥在胃中不穩(wěn)定35、用減少藥物粒度的方法來改善吸收，僅在（）情況下有意義A、吸收過程的機制為主動轉(zhuǎn)運B、溶出是吸收的限速過程C、藥物在堿性介質(zhì)中較難溶解D、藥物對組織刺激性較大E、藥物在胃腸道內(nèi)穩(wěn)定性差36、如果藥物溶出劑型比固定劑型好，則A、固定劑型不崩解B、說明溶液劑型是唯一實用的口服劑型C、藥物口服只受到溶出速度的限制D、說明固定劑型沒配置好E、以上均不是37、38、關(guān)于核黃素服用方法正確的是A、核黃素是被動吸收，吸收部位是在胃部，應空腹服用B、核黃素是主動轉(zhuǎn)運，吸收部位在十二指腸，故應空腹服用，冰飲大量水以利于完全吸收C、核黃素是主動轉(zhuǎn)運，吸收部位在十二指腸，宜飯后服用，使藥物緩慢通過吸收部位而吸收完全D、核黃素是被動吸收，服用不拘形式E、核黃素是被動吸收，吸收部位是在小腸上部，應空腹服用39、藥物理化性質(zhì)毒藥物在胃腸道的吸收影響顯著，下列敘述中錯誤的是A、藥物的溶出快有利于吸收B、具有多晶型的藥物，一般其亞穩(wěn)定型有利于吸收C、藥物具有一定的脂溶性，有利于吸收，但脂溶性不可過大D、酸性藥物在胃酸條件下有利于吸收，堿性藥物在小腸堿性條件下有利于藥物的吸收E、大分子藥物可通過上皮細胞含水膜孔轉(zhuǎn)運吸收40、下列各種因素中除（）外，均能加快胃的排空A、胃內(nèi)容物滲透壓降低B、胃大部切除C、胃內(nèi)容物粘度降低D、阿司匹林E、普萘洛爾41、紅霉素的生物有效性可因下列那種因素而明顯增加A、緩釋片B、腸溶衣C、薄膜包衣片D、使用紅霉素硬脂酸鹽E、增加顆粒大小42、下列關(guān)于藥物在胃腸道的吸收描述中哪個是錯誤的A、胃腸道分為三個主要部分：胃、大腸和小腸，而小腸是藥物吸收的最主要部位B、胃腸道的pH值從胃到大腸逐漸上升，通常是：胃pH1-3（空腹偏低，約為1.2-1.8，進食后pH上升到3），十二指腸的pH5-6，空腸pH6-7，大腸pH7-8C、pH影響被動擴散的吸收D、主動轉(zhuǎn)運很少受pH影響E、弱堿性藥物如麻黃堿、苯丙胺在十二指腸一下吸收較差43、根據(jù)藥物生物藥劑學分類系統(tǒng)以下哪項為III型藥物A、高的溶解度、低的通透性B、低的溶解度、高的通透性C、高的溶解度、高的通透性D、低的溶解度、低的通透性E以上都不是44、下列有關(guān)載體媒介轉(zhuǎn)運的貓鼠正確的是A、逆濃度梯度轉(zhuǎn)運B、不需要載體參與C、需要消耗能量D、轉(zhuǎn)運速度與濃度呈線性關(guān)系E、轉(zhuǎn)運具有飽和現(xiàn)象45、下列有關(guān)胃排空和胃排空速率的描述錯誤的是A、胃內(nèi)容物從胃幽門排入十二指腸的過程稱為胃排空B、胃空速率慢，藥物在胃內(nèi)停留時間延長、弱酸性藥物的吸收會增加C、固體食物的胃空速率慢于流體食物D、胃排空速率越快越有利于主動轉(zhuǎn)運藥物的吸收E、藥物如抗膽堿藥阿托品會減慢胃排空速率46、47、下列有關(guān)生物藥劑學分類系統(tǒng)相關(guān)內(nèi)容描述不恰當?shù)氖茿、生物藥劑學分類系統(tǒng)根據(jù)藥物溶解性和通透性的差異將藥物分為四大類B、I型藥物具有高通透性和高滲透性C、III型藥物通透性是吸收的限速過程，與溶出速率沒有相關(guān)性D、劑量指數(shù)是描述水溶性藥物的口服吸收參數(shù)，一般劑量指數(shù)越大，越有利于藥物的吸收E、溶出指數(shù)是指描述難溶性藥物吸收的重要參數(shù)，受劑型因素的影響，并與吸收分數(shù)F密切相關(guān)答案：ADBAADAABDDCEDACACCAABDAAAAABDCACDBEACEDBEAEDED第三章是非題1、 注射給藥藥物直接進入體循環(huán)，不存在吸收過程，藥物的生物利用度為100%。2、 藥物經(jīng)口腔粘膜吸收，通過粘膜下毛細血管匯總至頸內(nèi)動脈，不經(jīng)肝臟而直接進入心臟，因此可避開肝首過效應3、 脂溶性較強的藥物易通過生物膜吸收，但較易跨角膜吸收的藥物必須兼具脂溶性與水溶性4、 藥物經(jīng)直腸給藥可以完全避開肝首過效應5、 藥物粒子在肺部的沉積與粒子的大小有關(guān)，一般來講粒子越小在肺部沉積量就越大填空題1、 藥物經(jīng)肌內(nèi)注射有吸收過程，一般___________藥物通過毛細血管壁直接擴散，水溶性藥物由分子量___________的可以穿過毛細血管內(nèi)皮細胞膜上的孔隙快速擴散進入毛細血管，分子量___________的藥物主要通過淋巴系統(tǒng)吸收。2、 體外評價藥物經(jīng)皮吸收速率可采用___________或___________擴散池。3、 為達到理想的肺部沉積效率，應控制藥物粒子的大小，一般其空氣動力學粒徑應介于___________mm。4、 蛋白多肽藥物經(jīng)粘膜吸收是近年研究的熱點，主要非口服與注射途徑包括___________、___________、___________。答案：1、X2、3、4、X5、X1、 脂溶性、小、很大2、單室、雙室3、0.5μm—7.5μm4、經(jīng)鼻腔、經(jīng)肺部、經(jīng)直腸第四章是非題1、 藥物的分布是指藥物從給藥部位吸收進入血液后，由循環(huán)系統(tǒng)運送至體內(nèi)各臟器組織的過程。分布速度往往比消除慢。2、 由于藥物理化性質(zhì)與生理因素的差異，不同藥物在體內(nèi)具有不同的分布特性，但藥物在體內(nèi)分布是均勻的3、 藥物從血液向組織器官分布的速度取決于組織器官的血液灌流速度和藥物與組織器官的親和力4、 連續(xù)應用某藥物，當藥物從組織解脫入血的速度比進入組織的速度快時，組織中的藥物濃度或逐漸升高而引起蓄積。5、 蛋白結(jié)合率越高，游離藥物濃度越小。當存在飽和現(xiàn)象或競爭結(jié)合現(xiàn)象時，游離濃度變化不大，對于毒副作用較強的藥物，不易發(fā)生用藥安全問題。6、 藥物在體內(nèi)分布主要決定于血液中游離型藥物的濃度，其次與該藥物和組織結(jié)合的程度有關(guān)。7、 藥物與血漿蛋白結(jié)合，能降低藥物的分布和消除速度，延長作用時間，并有減毒和保護機體的作用。8、 蛋白質(zhì)大分子藥物主要依賴淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運，可使藥物不通過肝從而避免首過作用。9、 胎盤屏障不同于血腦屏障。藥物脂溶性越大，越難通過。10.將聚乙二醇（PEG）引入到微粒的表面，可提高微粒的親水性和柔韌性，以使其易被單核巨噬細胞識別和吞噬。單項選擇題1、 藥物與血漿蛋白結(jié)合的特點A、結(jié)合型與游離型存在動態(tài)平衡B、無競爭性C、無飽和性D、結(jié)合率取決于血液pHE、結(jié)合型可自由擴散2、藥物的表觀分布容積是指A、人體總體積B、人體的體液總體積C、游離藥物量與血濃之比D、體內(nèi)藥量與血濃之比E、體內(nèi)藥物分布的實際容積3、下列有關(guān)藥物表觀分布容積的敘述中，敘述正確的是A、表觀分布容積大，表明藥物在血漿濃度小B、表觀分布容積表明藥物在體內(nèi)分布的實際容積C、表觀分布容積不可能超過體液量D、表觀分布容積的單位是L/nE、表觀分布容積具有生理學意義4、藥物與蛋白結(jié)合后A、能透過血管壁B、能由腎小球濾過C、能經(jīng)肝代謝D、不能透過胎盤屏障5、以下錯誤的是A、淋巴循環(huán)可使藥物不經(jīng)過肝而減少首過作用B、乳劑有利于脂溶性藥物通過淋巴循環(huán)吸收C、都對D、都不對6、5-氟尿嘧啶不同乳劑給藥后，轉(zhuǎn)運進入淋巴的量依次為A、W/O/W型>W/O型>O/W型B、W/O型>W/O/W型>O/W型C、O/W型>W/O/W型>W/O型D、W/O型>O/W型>W/O/W型7、體內(nèi)細胞對微粒的作用及攝取主要有以下幾種方式A、胞飲、吸附、膜間作用、膜孔轉(zhuǎn)運B、膜孔轉(zhuǎn)運、吸附、融合、內(nèi)吞C、膜孔轉(zhuǎn)運、胞飲、內(nèi)吞D、膜間作用、吸附、融合、內(nèi)吞8、以下關(guān)于蛋白結(jié)合的敘述正確的是A、蛋白結(jié)合率越高，由于競爭結(jié)合現(xiàn)象，容易引起不良反應B、藥物與蛋白結(jié)合是不可逆過程，有飽和和競爭結(jié)合現(xiàn)象C、藥物與蛋白結(jié)合后，可促進透過血腦屏障D、蛋白結(jié)合率低的藥物，由于競爭結(jié)合現(xiàn)象，容易引起不良反應9、以下藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運的敘述正確的是A、藥物的親脂性，藥物的脂溶性越高，向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運越慢B、藥物的親脂性，藥物的脂溶性越低，向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運越慢C、藥物血漿蛋白結(jié)合率，結(jié)合率越高，越易向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運D、延長載藥納米粒在體內(nèi)的循環(huán)時間，降低了藥物向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運的效率填空題1、藥物的分布是指藥物從給藥部位吸收進入血液后，由___________運送至___________的過程。2、某些藥物連續(xù)應用時，常常由于藥物從組織解脫入血的速度比進入組織的速度___________，導致組織中的藥物有濃度逐漸上升的趨勢，稱為___________。3、人血漿中主要有三種蛋白質(zhì)與大多數(shù)藥物結(jié)合有關(guān)，___________、___________、___________。4、藥物的淋巴管轉(zhuǎn)運主要和藥物的___________有關(guān)。分子量在___________以上的大分子物質(zhì)，經(jīng)淋巴管轉(zhuǎn)運的選擇性傾向很強。5、藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運，主要取決于藥物的___________性，另外藥物與___________也能在一定程度上影響血液-腦脊液間的藥物分配6、粒徑小于___________μm的微粒，大部分聚集于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，被___________攝取，這也是目前研究認為微粒系統(tǒng)在體內(nèi)分布的主要途徑。7、制備長循環(huán)微粒，可通過改善微粒的___________、增加微粒表面的___________及其___________，則可明顯延長微粒在血液循環(huán)中的半衰期。8、藥物的組織結(jié)合起著藥物的___________作用，可延長___________。9、藥物與蛋白結(jié)合除了受藥物的理化性質(zhì)、給藥劑量、藥物與蛋白質(zhì)的親和力及藥物相互作用等因素外，還與___________、___________和___________等因素有關(guān)10、分布容積是指假設(shè)在藥物充分分布的前提下，在體內(nèi)___________按血中同樣速度溶解時所需的體液___________。答案：1、X2、X3、4、X5、X6、7、8、9、X10、X1、A2、D3、A4、D5、D6、A7、D8、A9、B1、循環(huán)系統(tǒng)、各臟器組織2、慢、蓄積3、白蛋白、α1-酸性糖蛋白、脂蛋白4、分子量、50005、脂溶性、蛋白的結(jié)合率6、7、肝和脾中的單核巨噬細胞7、親水性、柔韌性、空間位阻8、貯存、作用時間9、動物種差、性別差異、生理和病理狀態(tài)差異10、全部藥量、總?cè)莘e第五章是非題1、 藥物發(fā)生結(jié)合反應的目的主要是增加水溶性，以利于從體內(nèi)排出2、 巴比妥類藥物為酶誘導劑，可促進其自身的代謝3、 替加氟為氟尿嘧啶的前藥，其實替加氟本身就具有活性，在體內(nèi)并不一定降解為氟尿嘧啶而發(fā)生作用。4、 硝酸甘油具有很強的肝首過效應，將其設(shè)計成口腔粘附片是不合理的，因為仍無法避開肝首過效應。5、 肝清除率ER=0.7表示僅有30%的藥物經(jīng)肝臟清除，70%的藥物經(jīng)肝臟進入體循環(huán)。答案：1、2、3、X4、X5、X第六章填空題1、 機體最重要的排泄器官___________2、 不同物質(zhì)通過腎小球濾過膜的能力決定于被濾過物質(zhì)的___________和___________3、 腎小球濾過的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是___________，腎小球濾過的動力是___________4、 重吸收的主要部位在___________，重吸收的主要方式包括___________和___________兩種。重吸收的特點：①、______________________；②、______________________5、 腎單位由___________和___________兩部分組成6、 腎小球濾過的Na+約有65%-70%是在___________被重吸收的。7、 測定其菊粉清除率，其值可以代表______________________。8、 如果某種物質(zhì)的血漿清除率等于___________ml/min，表明該物質(zhì)只經(jīng)腎小球濾過，不被腎小管重吸收，也不被腎小管分泌。9、 如果某種物質(zhì)的血漿清除率大于125ml/min，表明該物質(zhì)不僅經(jīng)腎小球濾過，還被___________分泌10.如果某種物質(zhì)的血漿清除率小于125ml/min，表明該物質(zhì)不僅經(jīng)腎小球濾過，還被腎小管___________11、大多數(shù)外源性物質(zhì)的重吸收主要是被動過程，其重吸收的程度取決于藥物的___________、___________、___________、___________。12、藥物的腎排泄是___________、___________、___________三者的綜合結(jié)果13、分子量在___________左右的藥物有較大的膽汁排泄率14、吸入麻醉劑、二甲亞砜以及某些代謝廢氣可隨肺呼氣排出，該類物質(zhì)的共同特點是___________、___________單項選擇題1、藥物在體內(nèi)以原型不可逆消失的過程，該過程是A、吸收B、分布C、代謝D、排泄E、轉(zhuǎn)運2、藥物排泄的主要器官A、肝B、肺C、脾D、肺E、腎3、藥物除了腎排泄以外的最主要的排泄途徑是A、膽汁B、汗腺C、唾液腺D、淚腺E、呼吸系統(tǒng)4、可以用來測定腎小球濾過速度的藥物是A、青霉素B、鏈霉素C、菊粉D、葡萄糖E、乙醇5、藥物的脂溶性是影響下列哪一步驟的最重要因素A、腎小球過濾B、腎小管分泌C腎小管重吸收D、尿量E、尿液酸堿性6、酸化尿液可能對下列藥物中的哪一種腎排泄不利A、水楊酸B、葡萄糖C、四環(huán)素D、慶大霉素E、麻黃堿7、一定時間內(nèi)腎能使多少容積的血漿中該藥物清除的能力被稱為A、腎排泄速度B、腎清除率D、腎清除力D、腎小管分泌E、腎小球過濾速度8、分子量增加可能會促進下列過程中的哪一項A、腎小球過濾B、膽汁排泄C、重吸收D、腎小管分泌E、尿排泄過度9、下列過程中哪一種過程一般不存在競爭性抑制A、腎小球過濾B、膽汁排泄C、腎小管分泌D、腎小管重吸收E、藥物從血液透析10、在膽汁中排泄的藥物或其代謝物在小腸中移動期間重新被吸收返回肝門靜脈的現(xiàn)象被稱為A、肝的首過效應B、肝代謝C、腸肝循環(huán)D、膽汁排泄E、肝腸循環(huán)11、下列藥物中哪一種最有可能從肺排泄A、乙醚B、青霉素C、磺胺嘧啶D、二甲雙胍E、撲熱息痛12、下列藥物中哪一種最有可能從汗腺排泄A、氯化鈉B、青霉素C、鏈霉素D、乙醚E、格列本脲答案：1、腎臟2、相對分子質(zhì)量、所帶的電荷3、濾過膜、有效濾過壓4、腎近曲小管、主動重吸收、被動重吸收、選擇性的重吸收、有限度的重吸收5、腎小管、腎小球6、腎近曲小管7、人和動物的腎小球濾過率8、1259、腎小管10、重吸收11、脂溶性、pKa、尿量、尿的pH值12、腎小球濾過、腎小管分泌、腎小管重吸收13、50014、分子量較小、沸點較低選擇1、D2、E3、A4、C5、C6、A7、B8、B9、A10、C11、A12、A第八章單室模型例1給某患者靜脈注射一單室模型藥物，劑量1050mg，測得不同時刻血藥濃度數(shù)據(jù)如下：試求該藥的k，t1/2，V，CL，AUC以及12h的血藥濃度。解：（1）作圖法根據(jù)，以lgC對t作圖，得一條直線（2）線性回歸法采用最小二乘法將有關(guān)數(shù)據(jù)列表計算如下：計算得回歸方程：其他參數(shù)求算與作圖法相同例2某單室模型藥物靜注20mg，其消除半衰期為3.5h，表觀分布容積為50L，問消除該藥物注射劑量的95%需要多少時間？10h時的血藥濃度為多少？例3靜注某單室模型藥物200mg，測得血藥初濃度為20mg/ml，6h后再次測定血藥濃度為12mg/ml，試求該藥的消除半衰期？解：例4某單室模型藥物100mg給患者靜脈注射后，定時收集尿液，測得累積尿藥排泄量Xu如下，試求該藥的k，t1/2及ke值。t(h) 0 1.0 2.0 3.0 6.0 12.0 24.0 36.0 48.0 60.0 72.0Xu(mg) 0 4.02 7.77 11.26 20.41 33.88 48.63 55.05 57.84 59.06 59.58例6某一單室模型藥物，生物半衰期為5h，靜脈滴注達穩(wěn)態(tài)血藥濃度的95%，需要多少時間？解：例5某藥物靜脈注射1000mg后，定時收集尿液，已知平均尿藥排泄速度與中點時間的關(guān)系為，已知該藥屬單室模型，分布容積30L，求該藥的t1/2，ke，CLr以及80h的累積尿藥量。解：例7某患者體重50kg，以每分鐘20mg的速度靜脈滴注普魯卡因，問穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少？滴注經(jīng)歷10h的血藥濃度是多少？（已知t1/2=3.5h，V=2L/kg）解題思路及步驟：① 分析都給了哪些參數(shù)？② 求哪些參數(shù)，對應哪些公式？，③ 哪些參數(shù)沒有直接給出，需要求算，對應哪些公式？例8對某患者靜脈滴注利多卡因，已知t1/2=1.9h，V=100L，若要使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達到3mg/ml，應取k0值為多少？解題思路及步驟：① 分析都給了哪些參數(shù)？② 求哪些參數(shù)，對應哪些公式？③ 哪些參數(shù)沒有直接給出，需要求算，對應哪些公式？例9某藥物生物半衰期為3.0h，表觀分布容積為10L，今以每小時30mg速度給某患者靜脈滴注，8h即停止滴注，問停藥后2h體內(nèi)血藥濃度是多少？解題思路及步驟：① 分析都給了哪些參數(shù)？② 求哪些參數(shù)，對應哪些公式？C=C0+e-kt③ 哪些參數(shù)沒有直接給出，需要求算，對應哪些公式？例10 給患者靜脈注射某藥20mg，同時以20mg/h速度靜脈滴注該藥，問經(jīng)過4h體內(nèi)血藥濃度多少？（已知V=50L，t1/2=40h）解：例11地西泮治療癲癇發(fā)作所需血藥濃度為0.5-2.5mg/ml，已知V=60L，t1/2=55h。今對一患者，先靜脈注射10mg，半小時后，以每小時10mg速度滴注，試問經(jīng)2.5h是否達到治療所需濃度？解:例12已知某單室模型藥物口服后的生物利用度為70%，ka=0.8h-1，k=0.07h-1，V=10L，如口服劑量為200mg，試求服藥后3h的血藥濃度是多少？如該藥在體內(nèi)的最低有效血藥濃度為8mg/ml，問第二次服藥在什么時間比較合適？解：（1）（2）例13已知大鼠口服蒿本酯的ka=1.905h-1，k=0.182h-1，V=4.25L，F(xiàn)=0.80，如口服劑量為150mg，試計算tmax、Cmax及AUC。例14口服單室模型藥物100mg后，測得各時間的血藥濃度如下，試求該藥的k，t1/2及ka，t1/2(a)值。t(h) 0.5 1.0 2.0 4.0 8.0 12.0 18.0 24.0 36.0 48.0 72.0C(ug/ml) 5.36 9.95 17.18 25.78 29.78 26.63 19.40 13.26 5.88 2.56 0.49例15口服某抗生素250mg后，實驗數(shù)據(jù)如下表所示，試求該藥的k，t1/2及尿藥排泄百分數(shù)。t(h) 1.0 2.0 3.0 6.0 10.0 15.0 24.0△Xu(mg) 4 5 5.6 16.86 14.4 10.5 8.1作業(yè)：1、某藥物靜注50mg，藥時曲線為求k，t1/2，V，AUC，CL，清除該藥物注射劑量的99％需要多少時間？（式中：C單位：mg/ml；t單位：h）2、某患者體重50kg，以每小時150mg的速度靜脈滴注某單室模型藥物，已知t1/2=1.9h，V=2L/kg，問穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少？達穩(wěn)態(tài)血藥濃度95%所需要的時間？持續(xù)滴注10h的血藥濃度和達坪分數(shù)？3、口服某單室模型藥物100mg后測得各時間的血藥濃度如下，假定吸收分數(shù)F=1，試求該藥物的k，t1/2，ka，t1/2(a)，并求tmax，Cmax，V，AUC，CL。t(h) 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.5 2.5 4.0 5.0C(mg/ml) 1.65 2.33 2.55 2.51 2.40 2.00 1.27 0.66 0.39第九章多室模型例1某二室模型藥物靜