化療藥物的分類教學(xué)課件

.1抗腫瘤藥物的分類和藥理學(xué)基礎(chǔ)2.化療藥物的作用點(diǎn)（藥理基礎(chǔ)）3.聯(lián)合化療的原則及耐藥問題1.抗腫瘤藥物的分類4.常用藥物.1抗腫瘤藥物的分類和藥理學(xué)基礎(chǔ)2.化療藥物的作用點(diǎn)（藥理基.2一、抗腫瘤藥物的分類傳統(tǒng)上，根據(jù)抗腫瘤藥物的來源和作用機(jī)制分為：1.烷化劑：氮芥、環(huán)磷酰胺、替莫唑胺、尼莫司汀2.抗代謝藥物：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、培美曲塞、吉西他濱、替吉奧、卡培他濱3.抗癌抗生素：常用的為蒽環(huán)類如多柔比星（阿霉素）、表柔比星（表阿霉素）4.植物藥：長春新堿、長春瑞濱、依托泊苷、伊立替康、紫杉醇、多西紫杉醇5.激素類：戈舍瑞林、他莫西芬、來曲唑、氟他胺.2一、抗腫瘤藥物的分類傳統(tǒng)上，根據(jù)抗腫瘤藥物的來源和作用機(jī).36.雜類藥：以鉑類為代表順鉑、奧沙利鉑7.生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑：干擾素、白介素-2、香菇多糖、胸腺肽8.靶向治療藥物：曲妥珠單抗、西妥昔單抗、貝伐單抗；伊馬替尼、吉非替尼、舒尼替尼、索拉菲尼9.輔助藥：化學(xué)保護(hù)劑（亞葉酸鈣、美司鈉、氨磷汀）、增效劑（亞葉酸鈣）、止吐藥（昂丹司瓊、托烷司瓊）、升血藥（刺激因子）、抑制破骨細(xì)胞藥物（唑來磷酸）.36.雜類藥：以鉑類為代表順鉑、奧沙利鉑.4根據(jù)化療藥物對細(xì)胞增殖周期及其各時(shí)相的不同作用，分為以下兩類：1.細(xì)胞周期非特異性藥物：對處于細(xì)胞增殖周期中的各期（G1、S、G2、M）或是休止期（G0）的細(xì)胞均具有殺滅作用的藥物。大多能與細(xì)胞中的DNA結(jié)合，阻斷其復(fù)制。包括烷化劑、蒽環(huán)類抗生素、鉑類等。2.細(xì)胞周期特異性藥物：能作用于細(xì)胞增殖的整個(gè)或大部分周期時(shí)相的藥物，如抗代謝藥主要作用于S期，植物類藥物主要作用于M期。.4根據(jù)化療藥物對細(xì)胞增殖周期及其各時(shí)相的不同作用，分為以下.5細(xì)胞的增殖動(dòng)力學(xué)G1（40%）合成前期S（39%）DNA合成期G2（19%）分列前期M（2%）分裂期G0靜止期（無增殖力細(xì)胞）增殖期細(xì)胞群：使腫瘤增大，對藥物敏感非增殖期細(xì)胞群：腫瘤復(fù)發(fā)根源，對藥物不敏感抗代謝類藥物植物類藥物細(xì)胞周期非特異性藥物：與細(xì)胞中的DNA結(jié)合，作用于（G1、S、G2、M）或（G0）細(xì)胞，包括烷化劑、蒽環(huán)類抗生素、鉑類等。細(xì)胞周期特異性藥物：作用于某一時(shí)相的藥物，如抗代謝藥主要作用于S期，植物類藥物主要作用于M期。.5細(xì)胞的增殖動(dòng)力學(xué)G1（40%）S（39%）G2（19%）.6二、化療藥物的作用點(diǎn)（分類/藥理基礎(chǔ)）1.細(xì)胞毒類藥物2.激素類3.生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑4.靶向藥物5.輔助藥.6二、化療藥物的作用點(diǎn)（分類/藥理基礎(chǔ)）1.細(xì)胞毒類藥物2.71、影響核酸合成胸腺核苷合成酶抑制劑：氟尿嘧啶、卡培他濱嘌呤核苷合成酶抑制劑：巰嘌呤、硫鳥嘌呤二氫葉酸還原酶抑制劑：甲氨蝶呤、培美曲塞核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷、吉西他濱2、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑伊立替康、拓?fù)涮婵担灰劳胁窜?、替尼泊?.作用于核酸轉(zhuǎn)錄放線菌素類、蒽環(huán)類（多柔比星、表柔比星、吡柔比星）4.作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)烷化劑：氮芥、環(huán)磷酰胺鉑類化合物：順鉑、奧沙利鉑細(xì)胞毒類藥物分類及作用點(diǎn)5.主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成紫杉醇、多西紫杉醇、長春瑞濱.71、影響核酸合成胸腺核苷合成酶抑制劑：氟尿嘧啶、卡培他濱.8抗嘌呤藥：巰嘌呤、硫鳥嘌呤噴司他丁抗葉酸藥：二氫葉酸還原霉抑制劑，甲氨蝶呤嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄DNA的藥物，如放線菌素類、柔紅霉素、阿霉素等甾體激素藥：雌激素、孕激素、雄激素和腎上腺皮質(zhì)激素抗嘧啶藥：氟尿嘧啶核苷酸還原酶抑制劑如羥基脲、吉西他濱DNA多聚酶抑制劑如阿糖胞苷.破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物，抑制DNA的合成及復(fù)制烷化劑、鉑類、影響蛋白質(zhì)合成的藥物，如門冬酰胺酶嘌呤合成嘧啶合成核苷酸脫氧核苷酸DNA蛋白質(zhì)酶等微管RNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，干擾DNA復(fù)制，影響有絲分裂：伊立替康、依托泊苷（G2、M期）作用于管蛋白/微管蛋白，干擾有絲分裂：紫杉醇、長春瑞濱（G2、M期）.8抗嘌呤藥：抗葉酸藥：二氫葉酸嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄DNA甾.9激素類分類及作用機(jī)制1.抗雌激素：主要藥物為他莫西芬、托瑞米芬、氟維司群2.促黃體生成素釋放激素（LH-RH）拮抗劑：主要藥物為戈舍瑞林3.抗雄激素：主要藥物為氟硝基丁酰胺（氟他胺）4.芳香化酶抑制劑：主要藥物為依西美坦（阿諾新）、來曲唑5.孕激素：主要藥物為甲地孕酮.9激素類分類及作用機(jī)制1.抗雌激素：主要藥物為他莫西芬、托.10激素類作用機(jī)制1.抗雌激素：與ER結(jié)合，阻斷雌激素對受體的作用，最常用的是三苯氧氨（他莫西芬，TAM），ER陽性患者，絕經(jīng)前后均可使用。氟維司群，主要用于ER陽性的絕經(jīng)后乳腺癌，對既往接受內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的患者有效。2.促黃體生成素釋放激素（LH-RH）拮抗劑：競爭結(jié)合垂體的促黃體生成素釋放激素受體，使垂體LH和FSH的分泌能力下降，抑制卵巢雌激素的生成。主要藥物為戈舍瑞林，用于治療絕經(jīng)前乳腺癌；晚期前列腺癌（使LH-RH和LH降低，睪酮分泌下降）。3.芳香化酶抑制劑：絕經(jīng)后體內(nèi)雌激素來源依賴于芳香化酶將腎上腺皮質(zhì)分泌的雄激素轉(zhuǎn)換為此激素，通過抑制芳香化酶，可使體內(nèi)雌激素水平下降。主要藥物為：來曲唑，用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌。.10激素類作用機(jī)制1.抗雌激素：與ER結(jié)合，阻斷雌激素對受.114.抗雄激素：競爭性結(jié)合雄激素受體。主要藥物為氟硝基丁酰胺（氟他胺）用于治療晚期前列腺癌，以往未經(jīng)治療或?qū)?nèi)分泌治療無效者。5.孕激素：通過負(fù)反饋降低黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）從而影響性激素水平。主要藥物為甲地孕酮，用于治療絕經(jīng)后乳腺癌或晚期子宮內(nèi)膜癌，亦可用于改善晚期腫瘤患者的食欲.114.抗雄激素：競爭性結(jié)合雄激素受體。主要藥物為氟硝基丁.12下丘腦-垂體-卵巢軸下丘腦（分泌LHRH）腺垂體（分泌FSH、LH）卵巢（分泌E、P）靶器官受體促黃體生成素釋放素（LHRH）拮抗劑（如戈舍瑞林）競爭結(jié)合垂體的LH-RH受體使垂體LH和FSH的分泌能力下降，抑制卵巢雌激素生成抗雌激素：與ER結(jié)合阻斷雌激素對受體的作用（他莫西芬）絕經(jīng)前后均可使用負(fù)反饋孕激素：通過負(fù)反饋，降低LH、FSH水平而影響性激素水平。主要藥物為甲地孕酮.12下丘腦-垂體-卵巢軸下丘腦腺垂體卵巢靶器官受體促黃體生.133.生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑：主要用于調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，如白細(xì)胞介素-2、胸腺肽類、香菇多糖，4.靶向藥物：單克隆抗體：（1）抗EGFR的單抗：西妥昔單抗（愛必妥），直腸癌，頭頸部鱗癌（2）抗HER-2的單抗：曲妥珠單抗（赫賽?。橄侔?）抗CD20的抗體：利托昔單抗（美羅華），B細(xì)胞淋巴瘤（4）抗VEGF的抗體：貝伐珠單抗，結(jié)直腸癌，非鱗的非小細(xì)胞肺癌.133.生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑：主要用于調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，如白細(xì)胞介.14表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑：吉非替尼（易瑞沙）、厄羅替尼（特羅凱）（NSCLC）BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑：伊馬替尼（格列衛(wèi)）：慢性髓細(xì)胞白血病（慢粒）、胃腸道間質(zhì)瘤多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑：舒尼替尼（索坦）、索拉菲尼（多吉美）腎Ca雷帕霉素（m-TOR）抑制劑：依維莫司舒尼替尼或索拉菲尼治療后進(jìn)展的腎Ca；晚期乳腺Ca.14表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑：BCR-.155.輔助藥紅細(xì)胞：促紅細(xì)胞生成素（EPO）白細(xì)胞：重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）血小板：人白介素-11（巨和粒）、血小板生成素（TPO）升血藥止吐藥化療藥物損傷胃腸道粘膜，刺激嗜鉻細(xì)胞產(chǎn)生5-HT3，刺激嘔吐中樞引起嘔吐。5-羥色胺（5-HT3）受體拮抗劑，如昂丹司瓊、托烷司瓊，可阻斷嘔吐信號的傳導(dǎo)，制止嘔吐發(fā)生。化學(xué)保護(hù)劑美司鈉：泌尿系統(tǒng)保護(hù)劑。能夠與環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺在體內(nèi)代謝產(chǎn)物結(jié)合，迅速從尿液排出，預(yù)防該類藥物引起的出血性膀胱炎等泌尿系統(tǒng)毒性反應(yīng)氨磷?。簭V譜的細(xì)胞保護(hù)劑.155.輔助藥紅細(xì)胞：促紅細(xì)胞生成素（EPO）升血藥止吐藥.16主要有帕米磷酸鈉、伊班磷酸鈉、唑來磷酸。破壞細(xì)胞跨膜信號傳到，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞的凋亡抑制骨破壞藥物鎮(zhèn)痛藥輕度疼痛：以阿司匹林為代表的非甾體類消炎藥（NSAIDs）

如阿司匹林、對乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛等重度疼痛：強(qiáng)阿片類藥

如嗎啡、羥考酮中度疼痛：弱阿片類藥

如可待因、布桂嗪、曲馬多等.16主要有帕米磷酸鈉、伊班磷酸鈉、唑來磷酸。破壞細(xì)胞跨膜信.173.聯(lián)合化療的原則1.構(gòu)成聯(lián)合化療方案的各藥，單獨(dú)使用時(shí)應(yīng)該對該種腫瘤有效；2.應(yīng)盡量選擇幾種作用機(jī)制不同、細(xì)胞周期時(shí)相選擇性不同的藥物組成聯(lián)合化療方案，以便更好地發(fā)揮協(xié)同作用；3.應(yīng)盡量選擇毒性類型不同的藥物聯(lián)合，以免各藥的毒性相加使患者難以接受；4.所設(shè)計(jì)的聯(lián)合化療方案應(yīng)經(jīng)嚴(yán)密的臨床試驗(yàn)證明其臨床價(jià)值。.173.聯(lián)合化療的原則1.構(gòu)成聯(lián)合化療方案的各藥，單獨(dú)使用.18腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制主要有細(xì)胞藥效學(xué)與細(xì)胞藥動(dòng)學(xué)兩方面。1.細(xì)胞藥效學(xué)的耐藥機(jī)制：涉及細(xì)胞內(nèi)藥物靶點(diǎn)相關(guān)的效應(yīng)機(jī)制的改變，使藥物在細(xì)胞內(nèi)不能產(chǎn)生原有的殺傷效應(yīng)。如藥物受體或靶酶的含量增高或與藥物親和力改變、替代信號通路的建立等。2.細(xì)胞藥動(dòng)學(xué)的耐藥機(jī)制：細(xì)胞內(nèi)不能達(dá)到有效的藥物濃度，不能產(chǎn)生原有的殺傷效應(yīng)。藥物活化酶的含量或活性降低、細(xì)胞對抗癌藥物的攝取減少。.18腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制主要有.19克服腫瘤耐藥的主要策略1.在腫瘤負(fù)荷低時(shí)，短期內(nèi)盡快使用多種有效足量的抗癌藥，及時(shí)充分殺滅對藥物敏感性不同的各類癌細(xì)胞。防止耐藥癌細(xì)胞增殖形成優(yōu)勢群體。2.合并應(yīng)用一切手段（包括手術(shù)、放療等）減少腫瘤負(fù)荷。減少腫瘤負(fù)荷，就減少了G0期細(xì)胞所占比例；腫瘤體積小，藥物也更容易進(jìn)入腫瘤組織。3，設(shè)計(jì)合理的化療方案，從多個(gè)靶點(diǎn)或信號通路打擊腫瘤細(xì)胞。4.開發(fā)腫瘤細(xì)胞耐藥逆轉(zhuǎn)劑；5.開發(fā)作用于新靶點(diǎn)的抗腫瘤藥。.19克服腫瘤耐藥的主要策略1.在腫瘤負(fù)荷低時(shí)，短期內(nèi)盡快使.20嘧啶核苷酸合成抑制劑氟尿嘧啶（5-FU）作用特點(diǎn)：在體內(nèi)經(jīng)活化途徑生成5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸，與胸苷酸酶，甲?；臍淙~酸（亞葉酸鈣）形成不易解聚的三聯(lián)復(fù)合物，抑制胸苷酸合成酶的活性，使脫氧胸苷酸缺乏，DNA合成障礙。外源性增加甲酰基四氫葉酸可增加5-氟尿嘧啶的療效。5-FU是一種不典型的細(xì)胞周期特異性藥，它除了主要作用于S期外，對其他期的細(xì)胞亦有作用4.常用藥物.20嘧啶核苷酸合成抑制劑氟尿嘧啶（5-FU）4.常用藥物.21吉西他濱：抑制核苷酸還原酶，干擾脫氧核糖核酸形成，引起細(xì)胞死亡。吉西他濱屬于細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于S期。主要適應(yīng)于晚期胰腺癌，非小細(xì)胞肺癌核苷酸還原酶抑制劑.21吉西他濱：抑制核苷酸還原酶，干擾脫氧核糖核酸形成，引起.22與DNA共價(jià)結(jié)合的金屬化合物順鉑（順氯氨鉑，氯氨鉑，DDP）作用特點(diǎn)：在體內(nèi)可被水解，形成活潑的帶正電的水化分子與鳥嘌呤（G）結(jié)合，引起DNA鏈間或鏈內(nèi)交聯(lián)，從而抑制DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致DNA斷裂和誤碼，抑制細(xì)胞有絲分裂，作用較強(qiáng)而持久。抗癌譜較廣，為細(xì)胞周期性非特異性藥物。.22與DNA共價(jià)結(jié)合的金屬化合物順鉑（順氯氨鉑，氯氨鉑，D.23阿霉素（ADM）作用特點(diǎn)：能夠嵌入到DNA的雙鏈中形成穩(wěn)定復(fù)合物,影響DNA的功能,阻止DNA復(fù)制和RNA的轉(zhuǎn)錄,抑制腫瘤細(xì)胞的分裂繁殖?？沽鲎V較廣，毒性較底，為周期非特異性藥，對Ｓ期及Ｍ期作用最強(qiáng)，對Ｇ１及Ｇ２也有作用。不良反應(yīng)：骨髓抑制和心臟毒性是本品的兩個(gè)主要不良反應(yīng)，心臟毒性與總積累劑量密切相關(guān)，因此應(yīng)限制總劑量不得超過450-550mg/m2。嵌入DNA干擾核酸合成的藥物.23阿霉素（ADM）嵌入DNA干擾核酸合成的藥物.24

干擾微管蛋白形成的藥物紫杉醇（紫素，泰素）作用特點(diǎn)：與細(xì)胞中微管蛋白結(jié)合，抑制微管多聚化而使之穩(wěn)定，從而阻斷細(xì)胞的有絲分裂，使之停止于G2晚期和M期。此外，紫杉醇尚可激活巨噬細(xì)胞起殺滅腫瘤的作用。當(dāng)其對干擾素合用時(shí)，對激活巨噬細(xì)胞溶解腫瘤有增強(qiáng)作用。不良反應(yīng)：骨髓抑制，神經(jīng)毒性和心臟毒性。.24干擾微管蛋白形成的藥物紫杉醇（紫素，泰素）.25拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑伊立替康：抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ（TopoⅠ），與脫氧核糖核酸拓?fù)洚悩?gòu)酶形成穩(wěn)定復(fù)合物，干擾斷裂脫氧核糖核酸單鏈重新修復(fù)，阻止脫氧核糖核酸的復(fù)制，為細(xì)胞周期特異性藥物。主要適應(yīng)于晚期結(jié)直腸癌，肺癌不良反應(yīng)：膽堿能綜合征；延遲性腹瀉.25拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑伊立替康：抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ（Topo.26感謝各位老師及各位同學(xué)的參加!Thanks!.26感謝各位老師及各位同學(xué)的參加!Thanks!.27.27.28.28.29.29.30.30.31.31.32.32.33.33.34.34.35腫瘤的治療和發(fā)展趨勢腫瘤的治療必須采取綜合性的治療手段。在積極改進(jìn)和完善以手術(shù)放化療為主的常規(guī)治療的同時(shí)，中醫(yī)藥、生物技術(shù)、免疫療法等各種能有效改善患者癥狀,防止腫瘤轉(zhuǎn)移,促進(jìn)患者康復(fù)的方法或藥物也越來越受到了腫瘤臨床醫(yī)生及患者的認(rèn)可。.35腫瘤的治療和發(fā)展趨勢腫瘤的治療必須采取綜合性的治療手段.36抗嘌呤藥：巰嘌呤、硫鳥嘌呤抗葉酸藥：二氫葉酸還原霉抑制劑，甲氨蝶呤嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄DNA的藥物，如放線菌素類、柔紅霉素、阿霉素等甾體激素藥：雌激素、孕激素、雄激素和腎上腺皮質(zhì)激素抗嘧啶藥：氟尿嘧啶核苷酸還原酶抑制劑如羥基脲DNA多聚酶抑制劑如阿糖胞苷.破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物，烷化劑、絲裂霉素、順鉑、丙卡巴肼等可與DNA交叉聯(lián)結(jié)博萊霉素靠產(chǎn)生自由基破壞DNA結(jié)構(gòu)影響蛋白質(zhì)合成的藥物，如門冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙堿、長春花生物堿類等嘌呤合成嘧啶合成核苷酸脫氧核苷酸DNA蛋白質(zhì)酶等微管RNA.36抗嘌呤藥：抗葉酸藥：二氫葉酸嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄DNA.37抗嘌呤藥：巰嘌呤、硫鳥嘌呤噴司他丁抗葉酸藥：二氫葉酸還原霉抑制劑，甲氨蝶呤嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄DNA的藥物，如放線菌素類、柔紅霉素、阿霉素等甾體激素藥：雌激素、孕激素、雄激素和腎上腺皮質(zhì)激素抗嘧啶藥：氟尿嘧啶核苷酸還原酶抑制劑如羥基脲。DNA多聚酶抑制劑如阿糖胞苷.破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物，抑制DNA的合成及復(fù)制烷化劑、鉑類、影響蛋白質(zhì)合成的藥物，如門冬酰胺酶嘌呤合成嘧啶合成核苷酸脫氧核苷酸DNA蛋白質(zhì)酶等微管RNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，干擾DNA復(fù)制，影響有絲分裂：伊立替康、依托泊苷（G2、M期）作用于管蛋白/微管蛋白，干擾有絲分裂：紫杉醇、長春瑞濱（G2、M期）.37抗嘌呤藥：抗葉酸藥：二氫葉酸嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄DNA.38.38.39.39.40.40.41.41.42.42.43.43.44.44.45.45.46抗腫瘤藥物的分類和藥理學(xué)基礎(chǔ)2.化療藥物的作用點(diǎn)（藥理基礎(chǔ)）3.聯(lián)合化療的原則及耐藥問題1.抗腫瘤藥物的分類4.常用藥物.1抗腫瘤藥物的分類和藥理學(xué)基礎(chǔ)2.化療藥物的作用點(diǎn)（藥理基.47一、抗腫瘤藥物的分類傳統(tǒng)上，根據(jù)抗腫瘤藥物的來源和作用機(jī)制分為：1.烷化劑：氮芥、環(huán)磷酰胺、替莫唑胺、尼莫司汀2.抗代謝藥物：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、培美曲塞、吉西他濱、替吉奧、卡培他濱3.抗癌抗生素：常用的為蒽環(huán)類如多柔比星（阿霉素）、表柔比星（表阿霉素）4.植物藥：長春新堿、長春瑞濱、依托泊苷、伊立替康、紫杉醇、多西紫杉醇5.激素類：戈舍瑞林、他莫西芬、來曲唑、氟他胺.2一、抗腫瘤藥物的分類傳統(tǒng)上，根據(jù)抗腫瘤藥物的來源和作用機(jī).486.雜類藥：以鉑類為代表順鉑、奧沙利鉑7.生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑：干擾素、白介素-2、香菇多糖、胸腺肽8.靶向治療藥物：曲妥珠單抗、西妥昔單抗、貝伐單抗；伊馬替尼、吉非替尼、舒尼替尼、索拉菲尼9.輔助藥：化學(xué)保護(hù)劑（亞葉酸鈣、美司鈉、氨磷汀）、增效劑（亞葉酸鈣）、止吐藥（昂丹司瓊、托烷司瓊）、升血藥（刺激因子）、抑制破骨細(xì)胞藥物（唑來磷酸）.36.雜類藥：以鉑類為代表順鉑、奧沙利鉑.49根據(jù)化療藥物對細(xì)胞增殖周期及其各時(shí)相的不同作用，分為以下兩類：1.細(xì)胞周期非特異性藥物：對處于細(xì)胞增殖周期中的各期（G1、S、G2、M）或是休止期（G0）的細(xì)胞均具有殺滅作用的藥物。大多能與細(xì)胞中的DNA結(jié)合，阻斷其復(fù)制。包括烷化劑、蒽環(huán)類抗生素、鉑類等。2.細(xì)胞周期特異性藥物：能作用于細(xì)胞增殖的整個(gè)或大部分周期時(shí)相的藥物，如抗代謝藥主要作用于S期，植物類藥物主要作用于M期。.4根據(jù)化療藥物對細(xì)胞增殖周期及其各時(shí)相的不同作用，分為以下.50細(xì)胞的增殖動(dòng)力學(xué)G1（40%）合成前期S（39%）DNA合成期G2（19%）分列前期M（2%）分裂期G0靜止期（無增殖力細(xì)胞）增殖期細(xì)胞群：使腫瘤增大，對藥物敏感非增殖期細(xì)胞群：腫瘤復(fù)發(fā)根源，對藥物不敏感抗代謝類藥物植物類藥物細(xì)胞周期非特異性藥物：與細(xì)胞中的DNA結(jié)合，作用于（G1、S、G2、M）或（G0）細(xì)胞，包括烷化劑、蒽環(huán)類抗生素、鉑類等。細(xì)胞周期特異性藥物：作用于某一時(shí)相的藥物，如抗代謝藥主要作用于S期，植物類藥物主要作用于M期。.5細(xì)胞的增殖動(dòng)力學(xué)G1（40%）S（39%）G2（19%）.51二、化療藥物的作用點(diǎn)（分類/藥理基礎(chǔ)）1.細(xì)胞毒類藥物2.激素類3.生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑4.靶向藥物5.輔助藥.6二、化療藥物的作用點(diǎn)（分類/藥理基礎(chǔ)）1.細(xì)胞毒類藥物2.521、影響核酸合成胸腺核苷合成酶抑制劑：氟尿嘧啶、卡培他濱嘌呤核苷合成酶抑制劑：巰嘌呤、硫鳥嘌呤二氫葉酸還原酶抑制劑：甲氨蝶呤、培美曲塞核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷、吉西他濱2、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑伊立替康、拓?fù)涮婵担灰劳胁窜?、替尼泊?.作用于核酸轉(zhuǎn)錄放線菌素類、蒽環(huán)類（多柔比星、表柔比星、吡柔比星）4.作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)烷化劑：氮芥、環(huán)磷酰胺鉑類化合物：順鉑、奧沙利鉑細(xì)胞毒類藥物分類及作用點(diǎn)5.主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成紫杉醇、多西紫杉醇、長春瑞濱.71、影響核酸合成胸腺核苷合成酶抑制劑：氟尿嘧啶、卡培他濱.53抗嘌呤藥：巰嘌呤、硫鳥嘌呤噴司他丁抗葉酸藥：二氫葉酸還原霉抑制劑，甲氨蝶呤嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄DNA的藥物，如放線菌素類、柔紅霉素、阿霉素等甾體激素藥：雌激素、孕激素、雄激素和腎上腺皮質(zhì)激素抗嘧啶藥：氟尿嘧啶核苷酸還原酶抑制劑如羥基脲、吉西他濱DNA多聚酶抑制劑如阿糖胞苷.破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物，抑制DNA的合成及復(fù)制烷化劑、鉑類、影響蛋白質(zhì)合成的藥物，如門冬酰胺酶嘌呤合成嘧啶合成核苷酸脫氧核苷酸DNA蛋白質(zhì)酶等微管RNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，干擾DNA復(fù)制，影響有絲分裂：伊立替康、依托泊苷（G2、M期）作用于管蛋白/微管蛋白，干擾有絲分裂：紫杉醇、長春瑞濱（G2、M期）.8抗嘌呤藥：抗葉酸藥：二氫葉酸嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄DNA甾.54激素類分類及作用機(jī)制1.抗雌激素：主要藥物為他莫西芬、托瑞米芬、氟維司群2.促黃體生成素釋放激素（LH-RH）拮抗劑：主要藥物為戈舍瑞林3.抗雄激素：主要藥物為氟硝基丁酰胺（氟他胺）4.芳香化酶抑制劑：主要藥物為依西美坦（阿諾新）、來曲唑5.孕激素：主要藥物為甲地孕酮.9激素類分類及作用機(jī)制1.抗雌激素：主要藥物為他莫西芬、托.55激素類作用機(jī)制1.抗雌激素：與ER結(jié)合，阻斷雌激素對受體的作用，最常用的是三苯氧氨（他莫西芬，TAM），ER陽性患者，絕經(jīng)前后均可使用。氟維司群，主要用于ER陽性的絕經(jīng)后乳腺癌，對既往接受內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的患者有效。2.促黃體生成素釋放激素（LH-RH）拮抗劑：競爭結(jié)合垂體的促黃體生成素釋放激素受體，使垂體LH和FSH的分泌能力下降，抑制卵巢雌激素的生成。主要藥物為戈舍瑞林，用于治療絕經(jīng)前乳腺癌；晚期前列腺癌（使LH-RH和LH降低，睪酮分泌下降）。3.芳香化酶抑制劑：絕經(jīng)后體內(nèi)雌激素來源依賴于芳香化酶將腎上腺皮質(zhì)分泌的雄激素轉(zhuǎn)換為此激素，通過抑制芳香化酶，可使體內(nèi)雌激素水平下降。主要藥物為：來曲唑，用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌。.10激素類作用機(jī)制1.抗雌激素：與ER結(jié)合，阻斷雌激素對受.564.抗雄激素：競爭性結(jié)合雄激素受體。主要藥物為氟硝基丁酰胺（氟他胺）用于治療晚期前列腺癌，以往未經(jīng)治療或?qū)?nèi)分泌治療無效者。5.孕激素：通過負(fù)反饋降低黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）從而影響性激素水平。主要藥物為甲地孕酮，用于治療絕經(jīng)后乳腺癌或晚期子宮內(nèi)膜癌，亦可用于改善晚期腫瘤患者的食欲.114.抗雄激素：競爭性結(jié)合雄激素受體。主要藥物為氟硝基丁.57下丘腦-垂體-卵巢軸下丘腦（分泌LHRH）腺垂體（分泌FSH、LH）卵巢（分泌E、P）靶器官受體促黃體生成素釋放素（LHRH）拮抗劑（如戈舍瑞林）競爭結(jié)合垂體的LH-RH受體使垂體LH和FSH的分泌能力下降，抑制卵巢雌激素生成抗雌激素：與ER結(jié)合阻斷雌激素對受體的作用（他莫西芬）絕經(jīng)前后均可使用負(fù)反饋孕激素：通過負(fù)反饋，降低LH、FSH水平而影響性激素水平。主要藥物為甲地孕酮.12下丘腦-垂體-卵巢軸下丘腦腺垂體卵巢靶器官受體促黃體生.583.生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑：主要用于調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，如白細(xì)胞介素-2、胸腺肽類、香菇多糖，4.靶向藥物：單克隆抗體：（1）抗EGFR的單抗：西妥昔單抗（愛必妥），直腸癌，頭頸部鱗癌（2）抗HER-2的單抗：曲妥珠單抗（赫賽?。?，乳腺癌（3）抗CD20的抗體：利托昔單抗（美羅華），B細(xì)胞淋巴瘤（4）抗VEGF的抗體：貝伐珠單抗，結(jié)直腸癌，非鱗的非小細(xì)胞肺癌.133.生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑：主要用于調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，如白細(xì)胞介.59表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑：吉非替尼（易瑞沙）、厄羅替尼（特羅凱）（NSCLC）BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑：伊馬替尼（格列衛(wèi)）：慢性髓細(xì)胞白血?。＃⑽改c道間質(zhì)瘤多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑：舒尼替尼（索坦）、索拉菲尼（多吉美）腎Ca雷帕霉素（m-TOR）抑制劑：依維莫司舒尼替尼或索拉菲尼治療后進(jìn)展的腎Ca；晚期乳腺Ca.14表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑：BCR-.605.輔助藥紅細(xì)胞：促紅細(xì)胞生成素（EPO）白細(xì)胞：重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）血小板：人白介素-11（巨和粒）、血小板生成素（TPO）升血藥止吐藥化療藥物損傷胃腸道粘膜，刺激嗜鉻細(xì)胞產(chǎn)生5-HT3，刺激嘔吐中樞引起嘔吐。5-羥色胺（5-HT3）受體拮抗劑，如昂丹司瓊、托烷司瓊，可阻斷嘔吐信號的傳導(dǎo)，制止嘔吐發(fā)生?；瘜W(xué)保護(hù)劑美司鈉：泌尿系統(tǒng)保護(hù)劑。能夠與環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺在體內(nèi)代謝產(chǎn)物結(jié)合，迅速從尿液排出，預(yù)防該類藥物引起的出血性膀胱炎等泌尿系統(tǒng)毒性反應(yīng)氨磷?。簭V譜的細(xì)胞保護(hù)劑.155.輔助藥紅細(xì)胞：促紅細(xì)胞生成素（EPO）升血藥止吐藥.61主要有帕米磷酸鈉、伊班磷酸鈉、唑來磷酸。破壞細(xì)胞跨膜信號傳到，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞的凋亡抑制骨破壞藥物鎮(zhèn)痛藥輕度疼痛：以阿司匹林為代表的非甾體類消炎藥（NSAIDs）

如阿司匹林、對乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛等重度疼痛：強(qiáng)阿片類藥

如嗎啡、羥考酮中度疼痛：弱阿片類藥

如可待因、布桂嗪、曲馬多等.16主要有帕米磷酸鈉、伊班磷酸鈉、唑來磷酸。破壞細(xì)胞跨膜信.623.聯(lián)合化療的原則1.構(gòu)成聯(lián)合化療方案的各藥，單獨(dú)使用時(shí)應(yīng)該對該種腫瘤有效；2.應(yīng)盡量選擇幾種作用機(jī)制不同、細(xì)胞周期時(shí)相選擇性不同的藥物組成聯(lián)合化療方案，以便更好地發(fā)揮協(xié)同作用；3.應(yīng)盡量選擇毒性類型不同的藥物聯(lián)合，以免各藥的毒性相加使患者難以接受；4.所設(shè)計(jì)的聯(lián)合化療方案應(yīng)經(jīng)嚴(yán)密的臨床試驗(yàn)證明其臨床價(jià)值。.173.聯(lián)合化療的原則1.構(gòu)成聯(lián)合化療方案的各藥，單獨(dú)使用.63腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制主要有細(xì)胞藥效學(xué)與細(xì)胞藥動(dòng)學(xué)兩方面。1.細(xì)胞藥效學(xué)的耐藥機(jī)制：涉及細(xì)胞內(nèi)藥物靶點(diǎn)相關(guān)的效應(yīng)機(jī)制的改變，使藥物在細(xì)胞內(nèi)不能產(chǎn)生原有的殺傷效應(yīng)。如藥物受體或靶酶的含量增高或與藥物親和力改變、替代信號通路的建立等。2.細(xì)胞藥動(dòng)學(xué)的耐藥機(jī)制：細(xì)胞內(nèi)不能達(dá)到有效的藥物濃度，不能產(chǎn)生原有的殺傷效應(yīng)。藥物活化酶的含量或活性降低、細(xì)胞對抗癌藥物的攝取減少。.18腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制主要有.64克服腫瘤耐藥的主要策略1.在腫瘤負(fù)荷低時(shí)，短期內(nèi)盡快使用多種有效足量的抗癌藥，及時(shí)充分殺滅對藥物敏感性不同的各類癌細(xì)胞。防止耐藥癌細(xì)胞增殖形成優(yōu)勢群體。2.合并應(yīng)用一切手段（包括手術(shù)、放療等）減少腫瘤負(fù)荷。減少腫瘤負(fù)荷，就減少了G0期細(xì)胞所占比例；腫瘤體積小，藥物也更容易進(jìn)入腫瘤組織。3，設(shè)計(jì)合理的化療方案，從多個(gè)靶點(diǎn)或信號通路打擊腫瘤細(xì)胞。4.開發(fā)腫瘤細(xì)胞耐藥逆轉(zhuǎn)劑；5.開發(fā)作用于新靶點(diǎn)的抗腫瘤藥。.19克服腫瘤耐藥的主要策略1.在腫瘤負(fù)荷低時(shí)，短期內(nèi)盡快使.65嘧啶核苷酸合成抑制劑氟尿嘧啶（5-FU）作用特點(diǎn)：在體內(nèi)經(jīng)活化途徑生成5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸，與胸苷酸酶，甲?；臍淙~酸（亞葉酸鈣）形成不易解聚的三聯(lián)復(fù)合物，抑制胸苷酸合成酶的活性，使脫氧胸苷酸缺乏，DNA合成障礙。外源性增加甲?；臍淙~酸可增加5-氟尿嘧啶的療效。5-FU是一種不典型的細(xì)胞周期特異性藥，它除了主要作用于S期外，對其他期的細(xì)胞亦有作用4.常用藥物.20嘧啶核苷酸合成抑制劑氟尿嘧啶（5-FU）4.常用藥物.66吉西他濱：抑制核苷酸還原酶，干擾脫氧核糖核酸形成，引起細(xì)胞死亡。吉西他濱屬于細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于S期。主要適應(yīng)于晚期胰腺癌，非小細(xì)胞肺癌核苷酸還原酶抑制劑.21吉西他濱：抑制核苷酸還原酶，干擾脫氧核糖核酸形成，引起.67與DNA共價(jià)結(jié)合的金屬化合物順鉑（順氯氨鉑，氯氨鉑，DDP）作用特點(diǎn)：在體內(nèi)可被水解，形成活潑的帶正電的水化分子與鳥嘌呤（G）結(jié)合，引起DNA鏈間或鏈內(nèi)交聯(lián)，從而抑制DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致DNA斷裂和誤碼，抑制細(xì)胞有絲分裂，作用較強(qiáng)而持久?？拱┳V較廣，為細(xì)胞周期性非特異性藥物。.22與DNA共價(jià)結(jié)合的金屬化合物順鉑（順氯氨鉑，氯氨鉑，D.68阿霉素（ADM）作用特點(diǎn)：能夠嵌入到DNA的雙鏈中形成穩(wěn)定復(fù)合物,影響DNA的功能,阻止DNA復(fù)制和RNA的轉(zhuǎn)錄,抑制腫瘤細(xì)胞的分裂繁殖?？沽鲎V較廣，毒性較底，為周期非特異性藥，對Ｓ期及Ｍ期作用最強(qiáng)，對Ｇ１及Ｇ２也有作用。不良反應(yīng)：骨髓抑制和心臟毒性是本品的兩個(gè)主要不良反應(yīng)，心臟毒性與總積累劑量密切相關(guān)，因此應(yīng)限制總劑量不得超過450-550mg/m2。嵌入DNA干擾核酸合成的藥物.23阿霉素（ADM）嵌入DNA干擾核酸合成的藥物.69

干擾微管蛋白形成的藥物紫杉醇（紫素，泰素）作用特點(diǎn)：與細(xì)胞中微管蛋白結(jié)合，