遺傳代謝病和串聯(lián)質(zhì)譜課件

貝貝的故事……一、2006年圣誕節(jié)湖北宜昌貝貝出生，6斤四兩，漂亮活潑二、貝貝的食譜很豐富，6個月后開始稀飯、面條、雞蛋羹、鴿子湯、大骨湯三、2007年10月，貝貝突然嘔吐，吐了一夜，醫(yī)生診斷為急性胃炎，吊針，出院四、2007年11月，貝貝再次嚴重嘔吐，噴射狀，在當?shù)蒯t(yī)院昏迷六天，原因不明五、送至武漢同濟醫(yī)院，檢查血液和尿液的代謝物質(zhì)，診斷為甲基丙二酸血癥六、經(jīng)搶救，貝貝清醒了，但已經(jīng)產(chǎn)生嚴重的腦損傷，不會說話不會走路，智力只相當于2個月的嬰兒

1、貝貝是一名遺傳代謝病患者2、貝貝的故事本來可以避免

source：CCTV10走進科學欄目貝貝的故事……source：CCTV10走進科學欄目1遺傳代謝?。╥nheritedmetabolicdiseases,IMD）種類多，總數(shù)達千余種

新生兒患病率>0.5%臨床表現(xiàn)復雜，可累及任何臟器且無特異性診斷

治療不及時，常致殘、致死遺傳代謝病種類多，總數(shù)達千余種2遺傳代謝病多屬疑難雜癥，診斷相對困難早診斷，早治療，效果較好苯丙酮尿癥（phenylketonuria,PKU）遺傳代謝病多屬疑難雜癥，診斷相對困難苯丙酮尿癥（phenyl3遺傳代謝病分類氨基酸代謝異常：苯丙酮尿癥、四氫生物蝶呤缺乏癥、楓糖尿病、同型半胱氨酸血癥、高甲硫氨酸血癥、白化病、尿黑酸癥、絡(luò)氨酸血癥……碳水化合物代謝異常：半乳糖血癥、先天性乳糖酶缺乏癥、遺傳學果糖不耐受癥……脂肪氧化障礙：原發(fā)性肉堿轉(zhuǎn)運障礙、肉堿?；鈮A移位酶缺乏癥、肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ缺乏癥、短鏈酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥……尿素循環(huán)障礙：瓜氨酸血癥、鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥、精氨酸琥珀酸尿癥、精氨酸血癥……有機酸代謝異常：甲基丙二酸血癥、丙酸血癥、異戊酸血癥、生物素酶缺乏癥、丙二酸血癥……遺傳代謝病分類氨基酸代謝異常：苯丙酮尿癥、四氫生物蝶呤缺乏4遺傳代謝病臨床表現(xiàn)

臨床癥狀和體征：缺乏特異性

喂養(yǎng)困難，再發(fā)性嘔吐

發(fā)育落后（智力、語言、運動和體格發(fā)育）

不明原因的心肌病，肝脾腫大

肌張力減低或增高

嗜睡、昏迷、抽搐、多動癥

遺傳代謝病臨床表現(xiàn)臨床癥狀和體征：缺乏特異性5常規(guī)實驗室和影像學檢查

常規(guī)實驗室檢查：缺乏特異性標志物低血糖、酸中毒、高血氨、高乳酸、肌酸磷酸激酶增高

影像學檢查：頭顱CT和MRI缺乏特異性表現(xiàn)遺傳代謝病常規(guī)實驗室和影像學檢查常規(guī)實驗室檢查：缺乏特異性標志物遺6遺傳代謝病檢測方法遺傳代謝病檢測方法7傳統(tǒng)方法一種實驗方法檢測一種疾病傳統(tǒng)方法一種實驗方法檢測一種疾病8串聯(lián)質(zhì)譜一種實驗檢測多種疾病串聯(lián)質(zhì)譜一種實驗檢測多種疾病9串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)如何應用于遺傳代謝病的檢測1、對體內(nèi)數(shù)十個代謝物質(zhì)進行定性定量檢測，分析機體代謝狀態(tài)及其變異。（檢測A、B、C等物質(zhì)）2、進行氨基酸、有機酸、脂肪酸、游離肉堿和?；鈮A代謝評價，綜合判斷40余種遺傳代謝病的發(fā)病情況。

串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)為什么能檢測遺傳代謝病？串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)如何應用于遺傳代謝病的檢測1、對體內(nèi)數(shù)十個代謝物10結(jié)果評價

各指標值串聯(lián)質(zhì)譜遺傳代謝病檢測流程結(jié)果評價各指標值串聯(lián)質(zhì)譜遺傳代謝病檢測流程11

新生兒（出生48h后）或臨床疑似者

采血，制作濾紙干血片

送實驗室檢測

40余種IMD陰陽性結(jié)果報告串聯(lián)質(zhì)譜遺傳代謝病檢測流程串聯(lián)質(zhì)譜遺傳代謝病檢測流程12串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)檢測的參數(shù)

氨基酸（18項）?；鈮A（共45項）通過計算的指標（43）丙氨酸(Ala)游離肉堿(C0)Arg/Orn精氨酸(Arg)乙?；鈮A(C2)Cit/Arg天冬氨酸(Asp)丙酰基肉堿(C3)Orn/Cit瓜氨酸(Cit)丙二?；鈮A(C3DC)Met/Phe谷氨酸(Glu)丁酰基肉堿(C4)Leu/Phe甘氨酸(Gly)丁二?；鈮A(C4DC)……亮氨酸(Leu)異戊酰基肉堿(C5)C3/C2甲硫氨酸(Met)3-羥基異戊?；鈮A(C5-OH)C3DC/C2鳥氨酸(Orn)異戊烯酰基肉堿(C5:1)C4/C2苯丙氨酸(Phe)戊二?；鈮A(C5DC)C4-OH/C2酪氨酸(Tyr)己酰基肉堿(C6)C5/C2………………串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)檢測的參數(shù)氨基酸（18項）?；鈮A（共13串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)檢測的遺傳代謝病病種及對應指標遺傳代謝病病種對應的串聯(lián)質(zhì)譜檢測參數(shù)17種氨基酸代謝癥：

高苯丙氨酸血癥Phe，Phe/Tyr酪氨酸血癥I、II、III型Tyr，Met楓糖尿病Leu,Val

瓜氨酸血癥-ICit

瓜氨酸血癥II型Cit,Met,Tyr,Ser,Thr……………………14種有機酸血癥：

甲基丙二酸血癥C3,C3/C2丙酸血癥

C3,C3/C2異戊酸血癥C5,C5/C2……………………14種脂肪酸氧化缺陷疾?。?/p>

肉堿轉(zhuǎn)運障礙

C0降低肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥I型C0肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥II型C16,C18,C14,C12……………………串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)檢測的遺傳代謝病病種及對應指標遺傳代謝病病種對應14遺傳代謝病的實驗室檢測時期沒有癥狀之前的篩查性檢測新生兒0～3個月3～12個月一歲以后蓄積期常無異常多數(shù)在此階段發(fā)病亦有發(fā)病對臨床疑似患者的診斷性檢測高危新生兒、嬰幼兒、兒童少年等不能錯過的兩個檢測時期遺傳代謝病的實驗室檢測時期沒有癥狀之前的篩查性檢測0～3個月15貝貝的故事……（如果……）一、2006年圣誕節(jié)湖北宜昌

貝貝出生，6斤四兩，漂亮活潑二、貝貝的食譜很豐富，6個月后開始稀飯、面條、雞蛋羹、鴿子湯、大骨湯三、2007年10月，貝貝突然嘔吐，吐了一夜，醫(yī)生診斷為急性胃炎，吊針，出院四、2007年11月，貝貝再次嚴重嘔吐，噴射狀，與當?shù)蒯t(yī)院昏迷六天，原因不明五、送至武漢同濟醫(yī)院，檢查血液和尿液的代謝物質(zhì)，診斷為甲基丙二酸血癥六、經(jīng)搶救，貝貝清醒了，但已經(jīng)產(chǎn)生嚴重的腦損傷，不會說話不會走路，智力只相當于2個月的嬰兒

source：CCTV10走進科學欄目假設(shè)一：出生一周內(nèi)貝貝接受串聯(lián)質(zhì)譜篩查假設(shè)二：出現(xiàn)疑似癥狀后采取串聯(lián)質(zhì)譜檢測排查貝貝的故事……（如果……）假設(shè)一：出生一周內(nèi)貝貝接受串聯(lián)質(zhì)譜16案例二：戊二酸血癥一型GA1篩查

GA1無篩查GA1篩查她及時做了CH的篩查而他沒有戊二酸血癥的篩查者與漏篩者案例二：戊二酸血癥一型GA1篩查GA1無篩查GA17ThankyouThankyou18貝貝的故事……一、2006年圣誕節(jié)湖北宜昌貝貝出生，6斤四兩，漂亮活潑二、貝貝的食譜很豐富，6個月后開始稀飯、面條、雞蛋羹、鴿子湯、大骨湯三、2007年10月，貝貝突然嘔吐，吐了一夜，醫(yī)生診斷為急性胃炎，吊針，出院四、2007年11月，貝貝再次嚴重嘔吐，噴射狀，在當?shù)蒯t(yī)院昏迷六天，原因不明五、送至武漢同濟醫(yī)院，檢查血液和尿液的代謝物質(zhì)，診斷為甲基丙二酸血癥六、經(jīng)搶救，貝貝清醒了，但已經(jīng)產(chǎn)生嚴重的腦損傷，不會說話不會走路，智力只相當于2個月的嬰兒

1、貝貝是一名遺傳代謝病患者2、貝貝的故事本來可以避免

source：CCTV10走進科學欄目貝貝的故事……source：CCTV10走進科學欄目19遺傳代謝?。╥nheritedmetabolicdiseases,IMD）種類多，總數(shù)達千余種

新生兒患病率>0.5%臨床表現(xiàn)復雜，可累及任何臟器且無特異性診斷

治療不及時，常致殘、致死遺傳代謝病種類多，總數(shù)達千余種20遺傳代謝病多屬疑難雜癥，診斷相對困難早診斷，早治療，效果較好苯丙酮尿癥（phenylketonuria,PKU）遺傳代謝病多屬疑難雜癥，診斷相對困難苯丙酮尿癥（phenyl21遺傳代謝病分類氨基酸代謝異常：苯丙酮尿癥、四氫生物蝶呤缺乏癥、楓糖尿病、同型半胱氨酸血癥、高甲硫氨酸血癥、白化病、尿黑酸癥、絡(luò)氨酸血癥……碳水化合物代謝異常：半乳糖血癥、先天性乳糖酶缺乏癥、遺傳學果糖不耐受癥……脂肪氧化障礙：原發(fā)性肉堿轉(zhuǎn)運障礙、肉堿酰基肉堿移位酶缺乏癥、肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ缺乏癥、短鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥……尿素循環(huán)障礙：瓜氨酸血癥、鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥、精氨酸琥珀酸尿癥、精氨酸血癥……有機酸代謝異常：甲基丙二酸血癥、丙酸血癥、異戊酸血癥、生物素酶缺乏癥、丙二酸血癥……遺傳代謝病分類氨基酸代謝異常：苯丙酮尿癥、四氫生物蝶呤缺乏22遺傳代謝病臨床表現(xiàn)

臨床癥狀和體征：缺乏特異性

喂養(yǎng)困難，再發(fā)性嘔吐

發(fā)育落后（智力、語言、運動和體格發(fā)育）

不明原因的心肌病，肝脾腫大

肌張力減低或增高

嗜睡、昏迷、抽搐、多動癥

遺傳代謝病臨床表現(xiàn)臨床癥狀和體征：缺乏特異性23常規(guī)實驗室和影像學檢查

常規(guī)實驗室檢查：缺乏特異性標志物低血糖、酸中毒、高血氨、高乳酸、肌酸磷酸激酶增高

影像學檢查：頭顱CT和MRI缺乏特異性表現(xiàn)遺傳代謝病常規(guī)實驗室和影像學檢查常規(guī)實驗室檢查：缺乏特異性標志物遺24遺傳代謝病檢測方法遺傳代謝病檢測方法25傳統(tǒng)方法一種實驗方法檢測一種疾病傳統(tǒng)方法一種實驗方法檢測一種疾病26串聯(lián)質(zhì)譜一種實驗檢測多種疾病串聯(lián)質(zhì)譜一種實驗檢測多種疾病27串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)如何應用于遺傳代謝病的檢測1、對體內(nèi)數(shù)十個代謝物質(zhì)進行定性定量檢測，分析機體代謝狀態(tài)及其變異。（檢測A、B、C等物質(zhì)）2、進行氨基酸、有機酸、脂肪酸、游離肉堿和酰基肉堿代謝評價，綜合判斷40余種遺傳代謝病的發(fā)病情況。

串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)為什么能檢測遺傳代謝病？串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)如何應用于遺傳代謝病的檢測1、對體內(nèi)數(shù)十個代謝物28結(jié)果評價

各指標值串聯(lián)質(zhì)譜遺傳代謝病檢測流程結(jié)果評價各指標值串聯(lián)質(zhì)譜遺傳代謝病檢測流程29

新生兒（出生48h后）或臨床疑似者

采血，制作濾紙干血片

送實驗室檢測

40余種IMD陰陽性結(jié)果報告串聯(lián)質(zhì)譜遺傳代謝病檢測流程串聯(lián)質(zhì)譜遺傳代謝病檢測流程30串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)檢測的參數(shù)

氨基酸（18項）?；鈮A（共45項）通過計算的指標（43）丙氨酸(Ala)游離肉堿(C0)Arg/Orn精氨酸(Arg)乙?；鈮A(C2)Cit/Arg天冬氨酸(Asp)丙?；鈮A(C3)Orn/Cit瓜氨酸(Cit)丙二酰基肉堿(C3DC)Met/Phe谷氨酸(Glu)丁?；鈮A(C4)Leu/Phe甘氨酸(Gly)丁二酰基肉堿(C4DC)……亮氨酸(Leu)異戊?；鈮A(C5)C3/C2甲硫氨酸(Met)3-羥基異戊酰基肉堿(C5-OH)C3DC/C2鳥氨酸(Orn)異戊烯?；鈮A(C5:1)C4/C2苯丙氨酸(Phe)戊二酰基肉堿(C5DC)C4-OH/C2酪氨酸(Tyr)己?；鈮A(C6)C5/C2………………串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)檢測的參數(shù)氨基酸（18項）?；鈮A（共31串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)檢測的遺傳代謝病病種及對應指標遺傳代謝病病種對應的串聯(lián)質(zhì)譜檢測參數(shù)17種氨基酸代謝癥：

高苯丙氨酸血癥Phe，Phe/Tyr酪氨酸血癥I、II、III型Tyr，Met楓糖尿病Leu,Val

瓜氨酸血癥-ICit

瓜氨酸血癥II型Cit,Met,Tyr,Ser,Thr……………………14種有機酸血癥：

甲基丙二酸血癥C3,C3/C2丙酸血癥

C3,C3/C2異戊酸血癥C5,C5/C2……………………14種脂肪酸氧化缺陷疾?。?/p>

肉堿轉(zhuǎn)運障礙

C0降低肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥I型C0肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥II型C16,C18,C14,C12……………………串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)檢測的遺傳代謝病病種及對應指標遺傳代謝病病種對應32遺傳代謝病的實驗室檢測時期沒有癥狀之前的篩查性檢測新生兒0～3個月3～12個月一歲以后蓄積期常無異常多數(shù)在此階段發(fā)病亦有發(fā)病對臨床疑似患者的診斷性檢測高危新生兒、嬰幼兒、兒童少年等不能錯過的兩個檢測時期遺傳代謝病的實驗室檢測時期沒有癥狀之前的篩查性檢測0～3個月33貝貝的故事……（如果……）一、2006年