小而密低密度脂蛋白的臨床應(yīng)用-課件

小而密低密度脂蛋白膽固醇(sd-LDL)與血脂健康1PPT課件小而密低密度脂蛋白膽固醇(sd-LDL)與血脂健康1PPT課目錄123血脂的健康管理什么是sd-LDL?

sd-LDL檢測2PPT課件目錄123血脂的健康管理什么是sd-LDL?sd-LDL為什么要重視血脂檢測？心血管病是當(dāng)今世界上威脅人類最嚴(yán)重的疾病之一。多種因素的影響，血脂代謝異?；颊咴龆?。對高脂血癥和異常脂蛋白血癥的診斷、治療及動脈粥樣硬化性心血管病的危險評估和防治具有重要意義。3PPT課件為什么要重視血脂檢測？3PPT課件冠心病家族史肥胖缺乏運(yùn)動糖尿病房顫高血脂高齡吸煙高血壓心血管疾病具有多種危險因素動脈粥樣硬化4PPT課件冠心病家族史肥胖缺乏運(yùn)動糖尿病房顫高血脂高齡吸煙高血壓心血管表-2013年心血管疾病患病人數(shù)中國心血管病患病情況：目前，每5個成人中有1人患心血管病，

且患病率處于持續(xù)上升階段。5PPT課件表-2013年心血管疾病患病人數(shù)中國心血管病患病情況：目圖-2012年中國城市居民主要疾病死因構(gòu)成比（%）

心血管病死亡情況：每年約350萬人死于心血管病——每天9590人，每小時400人，每10秒鐘1人死于心血管病。6PPT課件圖-2012年中國城市居民主要疾病死因構(gòu)成比（%）心血管心血管病所致死亡的百分比7PPT課件心血管病所致死亡的百分比7PPT課件高血壓吸煙血脂異常糖尿病超重/肥胖運(yùn)動不足冠心病的危險因素：流行病學(xué)顯示：低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)與冠心病密切相關(guān)，而近年來發(fā)現(xiàn)LDL-C的亞組分之一——小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)與動脈粥樣硬化的關(guān)系更為密切，較LDL-C更有致病意義！不合理膳食代謝綜合征8PPT課件高血壓吸煙血脂異常糖尿病超重/肥胖運(yùn)動不足冠心病的危險因素：

TC是指血液中各脂蛋白所含膽固醇之總和參考值：3.35-5.7mmol/L臨床意義：

是動脈粥樣硬化和冠心病明確的危險因子，與冠心病的發(fā)病率呈正相關(guān)。原發(fā)性增高:家族性高膽固醇血癥繼發(fā)性增高：腎病綜合征、甲減、DM、膽道梗塞等。減少:甲亢、營養(yǎng)不良、肝功能嚴(yán)重低下等?！?.17mmol/L為合適水平，≥5.69mmol/L為高危水平

總膽固醇（TC）9PPT課件TC是指血液中各脂蛋白所含膽固醇之總和總膽固醇（TC）9主要結(jié)構(gòu)蛋白為ApoB-100LDL顆粒含血清中總膽固醇的約70%LDL-c水平與冠脈疾病關(guān)系密切NCEP一直將LDL-c作為降脂治療首要目標(biāo)低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）10PPT課件主要結(jié)構(gòu)蛋白為ApoB-100低密度脂蛋白膽固醇（LDL-2000年美國將高水平的SD-LDL為冠心病條件致病性危險因素之一SD-LDL超過2.6mmol/L,冠心病危險增高3倍SD-LDL↑、TG↑HDL↓“血脂異常三聯(lián)癥”LDL-c亞組分——SD-LDL11PPT課件2000年美國將高水平的SD-LDL為冠心病條件致病性危險因12PPT課件12PPT課件降低LDL、VLDL、特別是sd-LDL提高HDL13PPT課件降低LDL、VLDL、特別是sd-LDL13PPT課件hs-CRP

IL-6

血清淀粉樣蛋白A

單核細(xì)胞趨化蛋白-1

脂蛋白關(guān)聯(lián)的磷脂酶A2

apoE基因多態(tài)性和心腦血管疾病相關(guān)的其他項(xiàng)目14PPT課件hs-CRP

IL-6

血清淀粉樣蛋白A

單核細(xì)胞趨化蛋白-項(xiàng)目概述脂蛋白分類與LDL分型（什么是sdLDL）sdLDL的生成與致病機(jī)理15PPT課件項(xiàng)目概述15PPT課件LDL-CHOA型直徑＞25.5nm密度較小大顆粒為主大而輕（LargeLDL）LDL分型：1983年Fishe[1]首次提出LDL顆粒具有多分散度，即大小不同。根據(jù)顆粒相對大小分為A、B兩型，A型為較大的顆粒，即過去通常說的LDL顆粒；B型主要由較小顆粒組成。16PPT課件LDL-CHOA型直徑＞25.5nmLDL分型：16PPLDL的功能LDL的主要功能是把膽固醇運(yùn)輸?shù)饺砀魈幖?xì)胞，運(yùn)輸?shù)礁闻K合成膽酸。每種脂蛋白都攜帶有一定的膽固醇，攜帶膽固醇最多的脂蛋白是LDL。當(dāng)LDL過量時，攜帶的膽固醇便沉積在動脈壁上。正常情況下，LDL是以非氧化狀態(tài)存在，非氧化的LDL并不容易引起動脈粥樣硬化。最新的第7版《內(nèi)科學(xué)》已明確闡述：氧化了的LDL才會沉積在血管內(nèi)壁，導(dǎo)致粥樣硬化。17PPT課件LDL的功能LDL的主要功能是把膽固醇運(yùn)輸?shù)饺砀魈幖?xì)胞，運(yùn)Lp-PLA2在易損斑塊形成中的作用CardiolTher（2013）2:125-13418PPT課件Lp-PLA2在易損斑塊形成中的作用CardiolTherLp-PLA2是指示動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的炎癥生物標(biāo)記物AdaptedfromKolodgieF,etal.ArteriosclerThrombVascBiol2006.脂質(zhì)池厚纖維帽薄纖維帽管腔穩(wěn)定斑塊Lp-PLA2含量低纖維帽厚/膠原含量高脂質(zhì)池小炎癥細(xì)胞少易損斑塊Lp-PLA2含量高纖維帽薄/膠原含量低脂質(zhì)池大炎癥細(xì)胞多19PPT課件Lp-PLA2是指示動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的炎癥生物標(biāo)記物A1、血脂同樣異常的人不一定都發(fā)病

2、結(jié)晶可以引發(fā)炎癥尿酸結(jié)晶

3、膽固醇可以形成結(jié)晶，結(jié)晶主要成分：sd-LDL

4、膽固醇結(jié)晶可以刺破內(nèi)皮

5、膽固醇結(jié)晶引發(fā)的炎癥反應(yīng)，可能是導(dǎo)致斑塊脫落的原因

6、LP-PLA2促進(jìn)動脈粥樣斑塊的形成，是動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的炎癥生物標(biāo)記物

新觀點(diǎn)：20PPT課件1、血脂同樣異常的人不一定都發(fā)病

2、結(jié)晶可以引發(fā)炎癥小結(jié)血脂異常是冠心病最重要的危險因素之一。LDL的主要功能是運(yùn)載膽固醇進(jìn)入外周組織細(xì)胞，當(dāng)LDL過量時，攜帶的膽固醇便沉積在動脈壁上。sd-LDL是LDL的亞組份之一，其顆粒更小密度更高，比LDL更易于沉積在動脈壁，是比LDL更重要的冠心病致病因素。21PPT課件小結(jié)血脂異常是冠心病最重要的危險因素之一。21PPT課臨床意義sdLDL與冠心病(CAD)的風(fēng)險關(guān)系sdLDL的臨床意義及臨床應(yīng)用實(shí)例22PPT課件臨床意義22PPT課件<1.03mmol/l1.03-1.68mmol/l>1.68mmol/l1.000.950.900.850.800246810121.000.950.900.850.80024681012<1.07mmol/l1.07-1.86mmol/l>1.86mmol/lFollow-up(years)Follow-up(years)LDL-C>260?

sdLDL-C<

255?P<0.001P=0.09無CHD的生存率sdLDL水平與冠心病(CAD)風(fēng)險的關(guān)系QuébecCardiovascularStudy（魁北克心血管病研究）4635法國/加拿大男性(35-64歲)，無冠心病St-Pierre,etal.ArteriosclerThrombVascBiol2005;25:553-55923PPT課件<1.03mmol/l1.03-1.68mmol/l>1sdLDL臨床意義與冠心病(CAD)Austin等[5]先探討了sdLDL與冠心病的關(guān)系，他們發(fā)現(xiàn)B型分布的血漿LDL（即sdLDL）可作為獨(dú)立于年齡、性別和體重之外的危險因素，使冠心病患者發(fā)生心肌梗死的危險性增加3倍。RonaidM.Krauss[6]也認(rèn)為B型分布的LDL可使冠心病的危險性增加2-3倍。在臨床評估方面，Ai等[7]研究證明sdLDL可作為評價冠心病危險性的可靠指標(biāo)。24PPT課件sdLDL臨床意義與冠心病(CAD)24PPT課件sdLDL臨床意義與糖尿病(DM)糖尿病病人血脂異常的特點(diǎn)是高TG，低HDL，sdLDL含量增加。Austin等[10]進(jìn)行的以sdLDL作為2型DM發(fā)病危險因素的前瞻性研究證實(shí)：老年男性和女性sdLDL與2型DM發(fā)展相關(guān)，sdLDL高水平的個體發(fā)生2型DM的危險性增加2倍。25PPT課件sdLDL臨床意義與糖尿病(DM)25PPT課件小結(jié)sdLDL可作為評價CAD危險性的可靠指標(biāo)sdLDL在評價CAD危險性方面優(yōu)于LDL有實(shí)驗(yàn)標(biāo)明，腦血管疾病也可以根據(jù)sd

LDL/LDL的比值來預(yù)測危險有研究顯示，sdLDL高水平的個體發(fā)生2型糖尿病的危險性增加使用他汀類藥物降低sdLDL從而達(dá)到預(yù)防和治療CAD的臨床研究已有開展26PPT課件小結(jié)sdLDL可作為評價CAD危險性的可靠指標(biāo)26PP檢測方法及產(chǎn)品性能酶法27PPT課件檢測方法及產(chǎn)品性能27PPT課件sdLDL的檢測方法GGE法*梯度凝膠電泳法DGUC法*密度梯度超速離心法HPLC法

*高效液相色譜法NMR法

*核磁共振光譜信號新型過氧化物酶法：適用于各種全自動生化分析儀需要專用儀器，部分儀器非常貴重。且操作繁瑣耗時，難以滿足臨床批量檢測需要28PPT課件sdLDL的檢測方法GGE法*梯度凝膠電泳法需sdLDL試劑盒性能29PPT課件sdLDL試劑盒性能29PPT課件——謝謝！

——30PPT課件——謝謝！——30PPT課件小而密低密度脂蛋白膽固醇(sd-LDL)與血脂健康31PPT課件小而密低密度脂蛋白膽固醇(sd-LDL)與血脂健康1PPT課目錄123血脂的健康管理什么是sd-LDL?

sd-LDL檢測32PPT課件目錄123血脂的健康管理什么是sd-LDL?sd-LDL為什么要重視血脂檢測？心血管病是當(dāng)今世界上威脅人類最嚴(yán)重的疾病之一。多種因素的影響，血脂代謝異常患者增多。對高脂血癥和異常脂蛋白血癥的診斷、治療及動脈粥樣硬化性心血管病的危險評估和防治具有重要意義。33PPT課件為什么要重視血脂檢測？3PPT課件冠心病家族史肥胖缺乏運(yùn)動糖尿病房顫高血脂高齡吸煙高血壓心血管疾病具有多種危險因素動脈粥樣硬化34PPT課件冠心病家族史肥胖缺乏運(yùn)動糖尿病房顫高血脂高齡吸煙高血壓心血管表-2013年心血管疾病患病人數(shù)中國心血管病患病情況：目前，每5個成人中有1人患心血管病，

且患病率處于持續(xù)上升階段。35PPT課件表-2013年心血管疾病患病人數(shù)中國心血管病患病情況：目圖-2012年中國城市居民主要疾病死因構(gòu)成比（%）

心血管病死亡情況：每年約350萬人死于心血管病——每天9590人，每小時400人，每10秒鐘1人死于心血管病。36PPT課件圖-2012年中國城市居民主要疾病死因構(gòu)成比（%）心血管心血管病所致死亡的百分比37PPT課件心血管病所致死亡的百分比7PPT課件高血壓吸煙血脂異常糖尿病超重/肥胖運(yùn)動不足冠心病的危險因素：流行病學(xué)顯示：低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)與冠心病密切相關(guān)，而近年來發(fā)現(xiàn)LDL-C的亞組分之一——小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)與動脈粥樣硬化的關(guān)系更為密切，較LDL-C更有致病意義！不合理膳食代謝綜合征38PPT課件高血壓吸煙血脂異常糖尿病超重/肥胖運(yùn)動不足冠心病的危險因素：

TC是指血液中各脂蛋白所含膽固醇之總和參考值：3.35-5.7mmol/L臨床意義：

是動脈粥樣硬化和冠心病明確的危險因子，與冠心病的發(fā)病率呈正相關(guān)。原發(fā)性增高:家族性高膽固醇血癥繼發(fā)性增高：腎病綜合征、甲減、DM、膽道梗塞等。減少:甲亢、營養(yǎng)不良、肝功能嚴(yán)重低下等。≤5.17mmol/L為合適水平，≥5.69mmol/L為高危水平

總膽固醇（TC）39PPT課件TC是指血液中各脂蛋白所含膽固醇之總和總膽固醇（TC）9主要結(jié)構(gòu)蛋白為ApoB-100LDL顆粒含血清中總膽固醇的約70%LDL-c水平與冠脈疾病關(guān)系密切NCEP一直將LDL-c作為降脂治療首要目標(biāo)低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）40PPT課件主要結(jié)構(gòu)蛋白為ApoB-100低密度脂蛋白膽固醇（LDL-2000年美國將高水平的SD-LDL為冠心病條件致病性危險因素之一SD-LDL超過2.6mmol/L,冠心病危險增高3倍SD-LDL↑、TG↑HDL↓“血脂異常三聯(lián)癥”LDL-c亞組分——SD-LDL41PPT課件2000年美國將高水平的SD-LDL為冠心病條件致病性危險因42PPT課件12PPT課件降低LDL、VLDL、特別是sd-LDL提高HDL43PPT課件降低LDL、VLDL、特別是sd-LDL13PPT課件hs-CRP

IL-6

血清淀粉樣蛋白A

單核細(xì)胞趨化蛋白-1

脂蛋白關(guān)聯(lián)的磷脂酶A2

apoE基因多態(tài)性和心腦血管疾病相關(guān)的其他項(xiàng)目44PPT課件hs-CRP

IL-6

血清淀粉樣蛋白A

單核細(xì)胞趨化蛋白-項(xiàng)目概述脂蛋白分類與LDL分型（什么是sdLDL）sdLDL的生成與致病機(jī)理45PPT課件項(xiàng)目概述15PPT課件LDL-CHOA型直徑＞25.5nm密度較小大顆粒為主大而輕（LargeLDL）LDL分型：1983年Fishe[1]首次提出LDL顆粒具有多分散度，即大小不同。根據(jù)顆粒相對大小分為A、B兩型，A型為較大的顆粒，即過去通常說的LDL顆粒；B型主要由較小顆粒組成。46PPT課件LDL-CHOA型直徑＞25.5nmLDL分型：16PPLDL的功能LDL的主要功能是把膽固醇運(yùn)輸?shù)饺砀魈幖?xì)胞，運(yùn)輸?shù)礁闻K合成膽酸。每種脂蛋白都攜帶有一定的膽固醇，攜帶膽固醇最多的脂蛋白是LDL。當(dāng)LDL過量時，攜帶的膽固醇便沉積在動脈壁上。正常情況下，LDL是以非氧化狀態(tài)存在，非氧化的LDL并不容易引起動脈粥樣硬化。最新的第7版《內(nèi)科學(xué)》已明確闡述：氧化了的LDL才會沉積在血管內(nèi)壁，導(dǎo)致粥樣硬化。47PPT課件LDL的功能LDL的主要功能是把膽固醇運(yùn)輸?shù)饺砀魈幖?xì)胞，運(yùn)Lp-PLA2在易損斑塊形成中的作用CardiolTher（2013）2:125-13448PPT課件Lp-PLA2在易損斑塊形成中的作用CardiolTherLp-PLA2是指示動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的炎癥生物標(biāo)記物AdaptedfromKolodgieF,etal.ArteriosclerThrombVascBiol2006.脂質(zhì)池厚纖維帽薄纖維帽管腔穩(wěn)定斑塊Lp-PLA2含量低纖維帽厚/膠原含量高脂質(zhì)池小炎癥細(xì)胞少易損斑塊Lp-PLA2含量高纖維帽薄/膠原含量低脂質(zhì)池大炎癥細(xì)胞多49PPT課件Lp-PLA2是指示動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的炎癥生物標(biāo)記物A1、血脂同樣異常的人不一定都發(fā)病

2、結(jié)晶可以引發(fā)炎癥尿酸結(jié)晶

3、膽固醇可以形成結(jié)晶，結(jié)晶主要成分：sd-LDL

4、膽固醇結(jié)晶可以刺破內(nèi)皮

5、膽固醇結(jié)晶引發(fā)的炎癥反應(yīng)，可能是導(dǎo)致斑塊脫落的原因

6、LP-PLA2促進(jìn)動脈粥樣斑塊的形成，是動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的炎癥生物標(biāo)記物

新觀點(diǎn)：50PPT課件1、血脂同樣異常的人不一定都發(fā)病

2、結(jié)晶可以引發(fā)炎癥小結(jié)血脂異常是冠心病最重要的危險因素之一。LDL的主要功能是運(yùn)載膽固醇進(jìn)入外周組織細(xì)胞，當(dāng)LDL過量時，攜帶的膽固醇便沉積在動脈壁上。sd-LDL是LDL的亞組份之一，其顆粒更小密度更高，比LDL更易于沉積在動脈壁，是比LDL更重要的冠心病致病因素。51PPT課件小結(jié)血脂異常是冠心病最重要的危險因素之一。21PPT課臨床意義sdLDL與冠心病(CAD)的風(fēng)險關(guān)系sdLDL的臨床意義及臨床應(yīng)用實(shí)例52PPT課件臨床意義22PPT課件<1.03mmol/l1.03-1.68mmol/l>1.68mmol/l1.000.950.900.850.800246810121.000.950.900.850.80024681012<1.07mmol/l1.07-1.86mmol/l>1.86mmol/lFollow-up(years)Follow-up(years)LDL-C>260?

sdLDL-C<

255?P<0.001P=0.09無CHD的生存率sdLDL水平與冠心病(CAD)風(fēng)險的關(guān)系QuébecCardiovascularStudy（魁北克心血管病研究）4635法國/加拿大男性(35-64歲)，無冠心病St-Pierre,etal.ArteriosclerThrombVascBiol2005;25:553-55953PPT課件<1.03mmol/l1.03-1.68mmol/l>1sdLDL臨床意義與冠心病(CAD)Austin等[5]先探討了sdLDL與冠心病的關(guān)系，他們發(fā)現(xiàn)B型分布的血漿LDL（即sdLDL）可作為獨(dú)立于年齡、性別和體重之外的危險因素，使冠心