神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤課件

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤MDT神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤MDT1概述神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞廣泛分布于人體，不僅存在于一些內(nèi)分泌器官或組織中，還散在分布于支氣管和肺、胃腸道、胰腺的外分泌（導(dǎo)管）系統(tǒng)、膽管和肝臟等，即所謂“彌散性神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)（diffuseneuroendocrinesystem，dnes）。例如，存在于腸道的腸嗜鉻細(xì)胞（ec）。概述神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞廣泛分布于人體，不僅存在于一些內(nèi)分泌器官或2這些神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞不僅可來(lái)源于神經(jīng)嵴外胚層，也可來(lái)源于內(nèi)胚層和中胚層的多能干細(xì)胞。它們具有共同的生物化學(xué)特征，如APUD作用（胺前體攝取和脫羧基），因此也被稱(chēng)為APUD細(xì)胞。由該類(lèi)細(xì)胞發(fā)生的腫瘤則被稱(chēng)為APUD瘤。這些神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞不僅可來(lái)源于神經(jīng)嵴外胚層，也可來(lái)源于內(nèi)胚層3人體的各器官和組織都可能發(fā)生神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，但以?xún)?nèi)分泌器官相對(duì)多見(jiàn)，如垂體、腎上腺等。非內(nèi)分泌器官的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤以肺、胃腸道和胰腺相對(duì)多見(jiàn)。據(jù)該類(lèi)腫瘤是否有功能，又可將其分為功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和非功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。人體的各器官和組織都可能發(fā)生神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，4過(guò)去認(rèn)為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤罕見(jiàn)，但隨著認(rèn)識(shí)水平的提高、對(duì)該類(lèi)腫瘤特異性功能產(chǎn)物的識(shí)別以及相關(guān)的檢測(cè)技術(shù)的應(yīng)用，人們發(fā)現(xiàn)其實(shí)該類(lèi)腫瘤并非少見(jiàn)或罕見(jiàn)。過(guò)去認(rèn)為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤罕見(jiàn)，但隨著認(rèn)識(shí)水平的提高、對(duì)該類(lèi)腫瘤5神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分類(lèi)

關(guān)于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分類(lèi)，在1980年出臺(tái)的第一版世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分類(lèi)中，除了胰腺和甲狀腺的內(nèi)分泌腫瘤、副神經(jīng)節(jié)瘤、肺小細(xì)胞癌和皮膚的merkel細(xì)胞癌以外，大多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤采用了類(lèi)癌的診斷術(shù)語(yǔ)。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分類(lèi)

關(guān)于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分類(lèi)，在1980年62000年，在WHO關(guān)于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分類(lèi)中將其分為三個(gè)基本類(lèi)型，即高分化神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤高分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌低分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌∕小細(xì)胞癌

該分類(lèi)在分級(jí)系統(tǒng)中還加入了分期相關(guān)信息，比較復(fù)雜，臨床應(yīng)用受限。2000年，在WHO關(guān)于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分類(lèi)中將其分為三個(gè)基7

2010年，WHO在關(guān)于消化系統(tǒng)腫瘤的藍(lán)皮書(shū)中又提出了胃腸和胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分類(lèi)，該分類(lèi)吸納了歐洲神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤學(xué)會(huì)（enets）提出的相關(guān)腫瘤分類(lèi)的精神，將該腫瘤分為4類(lèi)：①神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NET），其中包含了NET1級(jí)（類(lèi)癌）和NET2級(jí)；②神經(jīng)內(nèi)分泌癌（neuroendocrinecarcinoma，NEC），其中有小細(xì)胞癌和大細(xì)胞癌；③混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（mixedadenoneuroendocrinecarcinoma,MANEC）；④部位特異性和功能特異性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。2010年，WHO在關(guān)于消化系統(tǒng)腫瘤的藍(lán)皮書(shū)中又提出了胃腸8同時(shí)，根據(jù)核分裂象計(jì)數(shù)和ki-67指數(shù)的高低將該類(lèi)腫瘤分為三個(gè)組織級(jí)別，即低級(jí)別（g1，核分裂象為1個(gè)∕10hpf，ki-67<3%）中級(jí)別（g2，核分裂象為2~20個(gè)∕10hpf，ki-67為3%~20%）高級(jí)別（g3，核分裂象＞20個(gè)∕10hpf，ki-67＞20%）。同時(shí)，根據(jù)核分裂象計(jì)數(shù)和ki-67指數(shù)的高低將該類(lèi)腫瘤分為三9根據(jù)腫瘤的大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及身體遠(yuǎn)處器官組織轉(zhuǎn)移情況對(duì)該類(lèi)腫瘤進(jìn)行了臨床分期。根據(jù)腫瘤的大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及身體遠(yuǎn)處器官組織轉(zhuǎn)移情況對(duì)該類(lèi)10病理形態(tài)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的病理診斷與其他類(lèi)型的腫瘤相比較，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的形態(tài)學(xué)變異相對(duì)小，該腫瘤的一般病理形態(tài)學(xué)表現(xiàn)是其腫瘤細(xì)胞常呈器官樣、梁狀、島狀、柵欄狀、帶狀或菊形團(tuán)樣排列。瘤細(xì)胞的形態(tài)較一致、異型性小，血竇豐富、間質(zhì)少?？偠灾?，多數(shù)該類(lèi)腫瘤的形態(tài)學(xué)表現(xiàn)比較“善良”。病理形態(tài)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的病理診斷與其他類(lèi)型的腫瘤相比較，神經(jīng)11免疫組化該類(lèi)腫瘤的診斷性免疫表型標(biāo)記有嗜鉻粒蛋白A（CgA）和突觸素（Syn）。但是，有部分神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤常不表達(dá)CgA，如發(fā)生在十二指腸的生長(zhǎng)抑素陽(yáng)性的NET、直腸的NET和副神經(jīng)節(jié)瘤等。而某些非神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可能會(huì)表達(dá)Syn，如腎上腺皮質(zhì)腫瘤、胰腺的實(shí)性假乳頭狀腫瘤等。免疫組化該類(lèi)腫瘤的診斷性免疫表型標(biāo)記有嗜鉻粒蛋白A（CgA）12其他可選用的標(biāo)記還有神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）和神經(jīng)黏附因子CD56等。需要說(shuō)明的是，盡管這些標(biāo)記的敏感性較高，但其特異性均較差。對(duì)于形態(tài)學(xué)表現(xiàn)似神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、而CgA和Syn均陰性的腫瘤，CD56和（或）NSE的表達(dá)對(duì)其診斷有一定的或有限的參考價(jià)值。其他可選用的標(biāo)記還有神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）和神經(jīng)黏附因13神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的性質(zhì)一直以來(lái)，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的性質(zhì)判定主要是根據(jù)腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的存在與否。而在形態(tài)學(xué)表現(xiàn)方面，除了核分裂象的數(shù)量以外，瘤細(xì)胞的異型性、瘤細(xì)胞是否浸潤(rùn)包膜和（或）血管、瘤栓形成、腫瘤壞死等均在不同器官組織發(fā)生的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的綜合評(píng)價(jià)中有不同程度的作用。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的性質(zhì)一直以來(lái)，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的性質(zhì)判定主要是14病理報(bào)告的內(nèi)容2010年，由來(lái)自美國(guó)、加拿大、歐洲（瑞典、德國(guó)、意大利和愛(ài)爾蘭）的12位病理學(xué)家和8位臨床專(zhuān)家（2位外科專(zhuān)家、2位胃腸專(zhuān)家和4位腫瘤學(xué)家）組成的專(zhuān)家組對(duì)涉及該類(lèi)腫瘤病理診斷的108個(gè)問(wèn)題進(jìn)行了評(píng)估，結(jié)果對(duì)其中91個(gè)問(wèn)題（84%）的共識(shí)率達(dá)到80%。在該工作的基礎(chǔ)上，專(zhuān)家組提出了神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理報(bào)告的基本要求，并分別針對(duì)原發(fā)腫瘤切除和活檢樣本以及轉(zhuǎn)移性腫瘤切除和活檢樣本進(jìn)行了闡述。病理報(bào)告的內(nèi)容2010年，由來(lái)自美國(guó)、加拿大、歐洲（瑞典、德15原發(fā)腫瘤的切除樣本包括：腫瘤的解剖部位、診斷、體積、是否存在不尋常的組織學(xué)表現(xiàn)（嗜酸性細(xì)胞、透明細(xì)胞、腺樣結(jié)構(gòu)等）、多中心性病變、選擇性的一般神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記的免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)（CgA、Syn、肽類(lèi)激素等）、組織學(xué)分級(jí)、非缺血性腫瘤壞死、其他形態(tài)學(xué)表現(xiàn)、腫瘤浸潤(rùn)的范圍（血管浸潤(rùn)、神經(jīng)周浸潤(rùn)、切緣浸潤(rùn)）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期以及非腫瘤性神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的增生或其他異常表現(xiàn)等。原發(fā)腫瘤的切除樣本包括：腫瘤的解剖部位、診斷、體積、是否存在16原發(fā)腫瘤的活檢樣本包括腫瘤的解剖部位、診斷、是否存在不尋常的組織學(xué)表現(xiàn)、選擇性的一般神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記的免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)、組織學(xué)分級(jí)、非缺血性腫瘤壞死以及非腫瘤性神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的增生或其他異常表現(xiàn)等。原發(fā)腫瘤的活檢樣本包括腫瘤的解剖部位、診斷、是否存在不尋常的17轉(zhuǎn)移性腫瘤的手術(shù)切除樣本還應(yīng)報(bào)告轉(zhuǎn)移的部位、所切除樣本中病變的數(shù)量、累及范圍、最大轉(zhuǎn)移病灶的最大直徑，并應(yīng)注意對(duì)其原發(fā)部位的識(shí)別檢查等。轉(zhuǎn)移性腫瘤的手術(shù)切除樣本還應(yīng)報(bào)告轉(zhuǎn)移的部位、所切除樣本中病變18另外，功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷主要根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)，如特殊的臨床綜合征和相應(yīng)的激素水平的檢測(cè)結(jié)果來(lái)確定。在病理診斷中，對(duì)于經(jīng)免疫組織化學(xué)染色證實(shí)的一些激素的表達(dá)，只報(bào)告染色結(jié)果，而不再直接給出功能性腫瘤的診斷。另外，功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷主要根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)，如特19我國(guó)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理診斷共識(shí)在該共識(shí)中，強(qiáng)調(diào)的有以下幾點(diǎn)：①共識(shí)基本采納WHO消化系統(tǒng)腫瘤藍(lán)皮書(shū)中提出的胃腸和胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分類(lèi)和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，即四個(gè)組織類(lèi)型（神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌癌、混合型腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌以及部位特異性和功能特異性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤）和三級(jí)分類(lèi)（g1、g2和g3）我國(guó)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理診斷共識(shí)在該共識(shí)中，強(qiáng)調(diào)的有以下幾點(diǎn)：20②共識(shí)明確了國(guó)內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理報(bào)告的基本要求，包括標(biāo)本類(lèi)型、腫瘤部位、腫瘤大小和數(shù)目、腫瘤浸潤(rùn)深度和范圍、脈管和神經(jīng)周累及情況、核分裂象計(jì)數(shù)（個(gè)∕10HPF）和（或）ki-67陽(yáng)性指數(shù)、神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物（Syn和CgA）、切緣情況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、以及其他有關(guān)的改變和診斷等共11項(xiàng)內(nèi)容；②共識(shí)明確了國(guó)內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理報(bào)告的基本要求，包括標(biāo)本21③不再憑免疫組織化學(xué)染色結(jié)果來(lái)診斷功能性的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，而只是在病理診斷報(bào)告中告知各種激素抗體的檢測(cè)結(jié)果。

③不再憑免疫組織化學(xué)染色結(jié)果來(lái)診斷功能性的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，22肺的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分類(lèi)：I伴神經(jīng)內(nèi)分泌形態(tài)學(xué)特征的腫瘤典型類(lèi)癌（TC）核分裂<2個(gè)/2mm2，無(wú)壞死，腫瘤>=0.5cm不典型類(lèi)癌（AC）核分裂2-10個(gè)mm2或出現(xiàn)壞死肺的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分類(lèi)：23大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（LCNEC）腫瘤具有神經(jīng)內(nèi)分泌形態(tài)學(xué)特征（器官樣、柵欄狀、菊形團(tuán)樣、小梁狀，核分裂>=11個(gè)/mm2具備N(xiāo)SCLC的細(xì)胞學(xué)特點(diǎn)（細(xì)胞大，核漿比例低，染色質(zhì)粗或細(xì)，核空泡狀，核仁常見(jiàn)）免疫組化一項(xiàng)或多項(xiàng)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記（NSE除外）或電鏡下見(jiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒混合性LCNEC大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（LCNEC）24小細(xì)胞肺癌（SCLC）腫瘤細(xì)胞?。ㄒ话?lt;3個(gè)靜止期淋巴細(xì)胞的直徑），胞質(zhì)稀少；核染色質(zhì)細(xì)顆粒狀，核仁無(wú)或不明顯；核分裂>=11/mm2;壞死常見(jiàn)，常為大片壞死?；旌闲許CLC這些腫瘤具有神經(jīng)內(nèi)分泌的組織形態(tài)特征，并且在免疫組化或超微結(jié)構(gòu)上顯示神經(jīng)內(nèi)分泌分化依據(jù)小細(xì)胞肺癌（SCLC）25II：NSCLC伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化特別值得注意的是：ＮＳＣＬＣ雖缺乏神經(jīng)內(nèi)分泌形態(tài)學(xué)特征，但有時(shí)在免疫組化上卻會(huì)表現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌分化特征，如ＣｇＡ、Ｓｙｎ或ＣＤ５６陽(yáng)性。這些腫瘤稱(chēng)為“ＮＳＣＬＣｓ伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化”。II：NSCLC伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化26III：伴神經(jīng)內(nèi)分泌特征/分化的其他腫瘤：

肺母細(xì)胞瘤促纖維組織增生性小圓細(xì)胞腫瘤（ＤＳＲＣＴ）副節(jié)瘤原始神經(jīng)外胚層腫瘤（ＰＮＥＴ）伴橫紋肌樣表型的癌這些腫瘤也會(huì)表現(xiàn)出神經(jīng)內(nèi)分泌分化的特征III：伴神經(jīng)內(nèi)分泌特征/分化的其他腫瘤：

肺母細(xì)胞瘤27謝謝大家謝謝大家28神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤MDT神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤MDT29概述神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞廣泛分布于人體，不僅存在于一些內(nèi)分泌器官或組織中，還散在分布于支氣管和肺、胃腸道、胰腺的外分泌（導(dǎo)管）系統(tǒng)、膽管和肝臟等，即所謂“彌散性神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)（diffuseneuroendocrinesystem，dnes）。例如，存在于腸道的腸嗜鉻細(xì)胞（ec）。概述神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞廣泛分布于人體，不僅存在于一些內(nèi)分泌器官或30這些神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞不僅可來(lái)源于神經(jīng)嵴外胚層，也可來(lái)源于內(nèi)胚層和中胚層的多能干細(xì)胞。它們具有共同的生物化學(xué)特征，如APUD作用（胺前體攝取和脫羧基），因此也被稱(chēng)為APUD細(xì)胞。由該類(lèi)細(xì)胞發(fā)生的腫瘤則被稱(chēng)為APUD瘤。這些神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞不僅可來(lái)源于神經(jīng)嵴外胚層，也可來(lái)源于內(nèi)胚層31人體的各器官和組織都可能發(fā)生神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，但以?xún)?nèi)分泌器官相對(duì)多見(jiàn)，如垂體、腎上腺等。非內(nèi)分泌器官的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤以肺、胃腸道和胰腺相對(duì)多見(jiàn)。據(jù)該類(lèi)腫瘤是否有功能，又可將其分為功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和非功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。人體的各器官和組織都可能發(fā)生神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，32過(guò)去認(rèn)為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤罕見(jiàn)，但隨著認(rèn)識(shí)水平的提高、對(duì)該類(lèi)腫瘤特異性功能產(chǎn)物的識(shí)別以及相關(guān)的檢測(cè)技術(shù)的應(yīng)用，人們發(fā)現(xiàn)其實(shí)該類(lèi)腫瘤并非少見(jiàn)或罕見(jiàn)。過(guò)去認(rèn)為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤罕見(jiàn)，但隨著認(rèn)識(shí)水平的提高、對(duì)該類(lèi)腫瘤33神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分類(lèi)

關(guān)于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分類(lèi)，在1980年出臺(tái)的第一版世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分類(lèi)中，除了胰腺和甲狀腺的內(nèi)分泌腫瘤、副神經(jīng)節(jié)瘤、肺小細(xì)胞癌和皮膚的merkel細(xì)胞癌以外，大多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤采用了類(lèi)癌的診斷術(shù)語(yǔ)。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分類(lèi)

關(guān)于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分類(lèi)，在1980年342000年，在WHO關(guān)于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分類(lèi)中將其分為三個(gè)基本類(lèi)型，即高分化神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤高分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌低分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌∕小細(xì)胞癌

該分類(lèi)在分級(jí)系統(tǒng)中還加入了分期相關(guān)信息，比較復(fù)雜，臨床應(yīng)用受限。2000年，在WHO關(guān)于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分類(lèi)中將其分為三個(gè)基35

2010年，WHO在關(guān)于消化系統(tǒng)腫瘤的藍(lán)皮書(shū)中又提出了胃腸和胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分類(lèi)，該分類(lèi)吸納了歐洲神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤學(xué)會(huì)（enets）提出的相關(guān)腫瘤分類(lèi)的精神，將該腫瘤分為4類(lèi)：①神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NET），其中包含了NET1級(jí)（類(lèi)癌）和NET2級(jí)；②神經(jīng)內(nèi)分泌癌（neuroendocrinecarcinoma，NEC），其中有小細(xì)胞癌和大細(xì)胞癌；③混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（mixedadenoneuroendocrinecarcinoma,MANEC）；④部位特異性和功能特異性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。2010年，WHO在關(guān)于消化系統(tǒng)腫瘤的藍(lán)皮書(shū)中又提出了胃腸36同時(shí)，根據(jù)核分裂象計(jì)數(shù)和ki-67指數(shù)的高低將該類(lèi)腫瘤分為三個(gè)組織級(jí)別，即低級(jí)別（g1，核分裂象為1個(gè)∕10hpf，ki-67<3%）中級(jí)別（g2，核分裂象為2~20個(gè)∕10hpf，ki-67為3%~20%）高級(jí)別（g3，核分裂象＞20個(gè)∕10hpf，ki-67＞20%）。同時(shí)，根據(jù)核分裂象計(jì)數(shù)和ki-67指數(shù)的高低將該類(lèi)腫瘤分為三37根據(jù)腫瘤的大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及身體遠(yuǎn)處器官組織轉(zhuǎn)移情況對(duì)該類(lèi)腫瘤進(jìn)行了臨床分期。根據(jù)腫瘤的大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及身體遠(yuǎn)處器官組織轉(zhuǎn)移情況對(duì)該類(lèi)38病理形態(tài)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的病理診斷與其他類(lèi)型的腫瘤相比較，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的形態(tài)學(xué)變異相對(duì)小，該腫瘤的一般病理形態(tài)學(xué)表現(xiàn)是其腫瘤細(xì)胞常呈器官樣、梁狀、島狀、柵欄狀、帶狀或菊形團(tuán)樣排列。瘤細(xì)胞的形態(tài)較一致、異型性小，血竇豐富、間質(zhì)少?？偠灾?，多數(shù)該類(lèi)腫瘤的形態(tài)學(xué)表現(xiàn)比較“善良”。病理形態(tài)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的病理診斷與其他類(lèi)型的腫瘤相比較，神經(jīng)39免疫組化該類(lèi)腫瘤的診斷性免疫表型標(biāo)記有嗜鉻粒蛋白A（CgA）和突觸素（Syn）。但是，有部分神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤常不表達(dá)CgA，如發(fā)生在十二指腸的生長(zhǎng)抑素陽(yáng)性的NET、直腸的NET和副神經(jīng)節(jié)瘤等。而某些非神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可能會(huì)表達(dá)Syn，如腎上腺皮質(zhì)腫瘤、胰腺的實(shí)性假乳頭狀腫瘤等。免疫組化該類(lèi)腫瘤的診斷性免疫表型標(biāo)記有嗜鉻粒蛋白A（CgA）40其他可選用的標(biāo)記還有神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）和神經(jīng)黏附因子CD56等。需要說(shuō)明的是，盡管這些標(biāo)記的敏感性較高，但其特異性均較差。對(duì)于形態(tài)學(xué)表現(xiàn)似神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、而CgA和Syn均陰性的腫瘤，CD56和（或）NSE的表達(dá)對(duì)其診斷有一定的或有限的參考價(jià)值。其他可選用的標(biāo)記還有神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）和神經(jīng)黏附因41神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的性質(zhì)一直以來(lái)，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的性質(zhì)判定主要是根據(jù)腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的存在與否。而在形態(tài)學(xué)表現(xiàn)方面，除了核分裂象的數(shù)量以外，瘤細(xì)胞的異型性、瘤細(xì)胞是否浸潤(rùn)包膜和（或）血管、瘤栓形成、腫瘤壞死等均在不同器官組織發(fā)生的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的綜合評(píng)價(jià)中有不同程度的作用。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的性質(zhì)一直以來(lái)，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的性質(zhì)判定主要是42病理報(bào)告的內(nèi)容2010年，由來(lái)自美國(guó)、加拿大、歐洲（瑞典、德國(guó)、意大利和愛(ài)爾蘭）的12位病理學(xué)家和8位臨床專(zhuān)家（2位外科專(zhuān)家、2位胃腸專(zhuān)家和4位腫瘤學(xué)家）組成的專(zhuān)家組對(duì)涉及該類(lèi)腫瘤病理診斷的108個(gè)問(wèn)題進(jìn)行了評(píng)估，結(jié)果對(duì)其中91個(gè)問(wèn)題（84%）的共識(shí)率達(dá)到80%。在該工作的基礎(chǔ)上，專(zhuān)家組提出了神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理報(bào)告的基本要求，并分別針對(duì)原發(fā)腫瘤切除和活檢樣本以及轉(zhuǎn)移性腫瘤切除和活檢樣本進(jìn)行了闡述。病理報(bào)告的內(nèi)容2010年，由來(lái)自美國(guó)、加拿大、歐洲（瑞典、德43原發(fā)腫瘤的切除樣本包括：腫瘤的解剖部位、診斷、體積、是否存在不尋常的組織學(xué)表現(xiàn)（嗜酸性細(xì)胞、透明細(xì)胞、腺樣結(jié)構(gòu)等）、多中心性病變、選擇性的一般神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記的免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)（CgA、Syn、肽類(lèi)激素等）、組織學(xué)分級(jí)、非缺血性腫瘤壞死、其他形態(tài)學(xué)表現(xiàn)、腫瘤浸潤(rùn)的范圍（血管浸潤(rùn)、神經(jīng)周浸潤(rùn)、切緣浸潤(rùn)）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期以及非腫瘤性神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的增生或其他異常表現(xiàn)等。原發(fā)腫瘤的切除樣本包括：腫瘤的解剖部位、診斷、體積、是否存在44原發(fā)腫瘤的活檢樣本包括腫瘤的解剖部位、診斷、是否存在不尋常的組織學(xué)表現(xiàn)、選擇性的一般神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記的免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)、組織學(xué)分級(jí)、非缺血性腫瘤壞死以及非腫瘤性神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的增生或其他異常表現(xiàn)等。原發(fā)腫瘤的活檢樣本包括腫瘤的解剖部位、診斷、是否存在不尋常的45轉(zhuǎn)移性腫瘤的手術(shù)切除樣本還應(yīng)報(bào)告轉(zhuǎn)移的部位、所切除樣本中病變的數(shù)量、累及范圍、最大轉(zhuǎn)移病灶的最大直徑，并應(yīng)注意對(duì)其原發(fā)部位的識(shí)別檢查等。轉(zhuǎn)移性腫瘤的手術(shù)切除樣本還應(yīng)報(bào)告轉(zhuǎn)移的部位、所切除樣本中病變46另外，功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷主要根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)，如特殊的臨床綜合征和相應(yīng)的激素水平的檢測(cè)結(jié)果來(lái)確定。在病理診斷中，對(duì)于經(jīng)免疫組織化學(xué)染色證實(shí)的一些激素的表達(dá)，只報(bào)告染色結(jié)果，而不再直接給出功能性腫瘤的診斷。另外，功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷主要根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)，如特47我國(guó)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理診斷共識(shí)在該共識(shí)中，強(qiáng)調(diào)的有以下幾點(diǎn)：①共識(shí)基本采納WHO消化系統(tǒng)腫瘤藍(lán)皮書(shū)中提出的胃腸和胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分類(lèi)和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，即四個(gè)組織類(lèi)型（神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌癌、混合型腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌以及部位特異性和功能特異性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤）和三級(jí)分類(lèi)（g1、g2和g3）我國(guó)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理診斷共識(shí)在該共識(shí)中，強(qiáng)調(diào)的有以下幾點(diǎn)：48②共識(shí)明確了國(guó)內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理報(bào)告的基本要求，包括標(biāo)本類(lèi)型、腫瘤部位、腫瘤大小和數(shù)目、腫瘤浸潤(rùn)深度和范圍、脈管和神經(jīng)周累及情況、核分裂象計(jì)數(shù)（個(gè)∕10HPF）和（或）ki-67陽(yáng)性指數(shù)、神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物（Syn和CgA）、切緣情況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、以及其他有關(guān)的改變和診斷等共11項(xiàng)內(nèi)容；②共識(shí)明確了國(guó)內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理報(bào)告