藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GLP課件

藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范提綱一、GLP的基本概念與國內(nèi)外的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀二、藥品GLP藥物非臨床研究三、藥品GLP的組織機構(gòu)與人員系統(tǒng)四、藥品GLP要求的基礎(chǔ)條件五、藥品GLP的管理系統(tǒng)六、藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理七、藥品GLP的認證和監(jiān)督檢查八、GLP的若干要點詳述提綱一、GLP的基本概念與國內(nèi)外的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀第一節(jié)GLP的基本概念與國內(nèi)外的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀第一節(jié)GLP的基本概念與國內(nèi)外的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀一、GLP的基本概念GLP（GoodLaboratoryPractice)，即良好實驗室操作規(guī)范），廣義上是指嚴(yán)格實驗室管理（包括實驗室建設(shè)、設(shè)備和人員條件、各種管理制度和操作規(guī)程，以及實驗室及其出證資格的認可等）的一整套規(guī)章制度。包括對實驗設(shè)計、操作、記錄、報告、監(jiān)督等整個環(huán)節(jié)和實驗室的規(guī)范要求。一、GLP的基本概念GLP（GoodLaboratoryGLP的發(fā)展GLP最早起源于藥品研究。與GCP（藥品臨床試驗規(guī)范）和GMP（藥品良好生產(chǎn)規(guī)范）相對應(yīng)，藥品GLP是指藥品非臨床（或臨床前）研究的質(zhì)量管理規(guī)范。藥品的非臨床（臨床前）研究主要是指在實驗室進行的安全性毒理學(xué)評價和藥理學(xué)、藥效學(xué)評價（包括藥代動力學(xué)和毒代動力學(xué)研究），故此GLP即指從事藥品非臨床研究的實驗室管理規(guī)范。GLP的發(fā)展GLP最早起源于藥品研究。與GCP（藥品臨床試驗GLP的發(fā)展其后，GLP的概念逐漸擴展到其它有毒有害物質(zhì)（如農(nóng)藥、環(huán)境和食品污染物、工業(yè)毒物、射線等）的實驗室安全性評價，以及各類健康相關(guān)產(chǎn)品（食品和保健食品、化妝品、涉水產(chǎn)品、消毒產(chǎn)品等）的實驗室評價（包括安全性和功效學(xué)評價）、甚至還包括了對臨床實驗室大部分檢驗工作的管理。GLP的發(fā)展其后，GLP的概念逐漸擴展到其它有毒有害物質(zhì)（如GLP的概念因此，可以說目前GLP的范圍已經(jīng)覆蓋了與人類健康有關(guān)的所有實驗室研究工作，并有進一步向與整個環(huán)境和生物圈有關(guān)的實驗室研究工作擴展的趨勢。GLP的概念因此，可以說目前GLP的范圍已經(jīng)覆蓋了與人類健康二、國內(nèi)外GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀發(fā)達國家在二十世紀(jì)六、七十年代即開始正式發(fā)展和實施GLP。如美國FDA在1979年即制定并發(fā)布了第一部藥品GLP。日本于1982年由厚生省藥物局發(fā)布第一部藥品GLP，經(jīng)修訂后于1997年3月26日以厚生省令正式頒布。二、國內(nèi)外GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀發(fā)達國家在二十世紀(jì)六、七十年GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀目前已實施GLP制度的有美、日、英、德、荷蘭、瑞典和瑞士等國家。其中英、德等國只制定了一部通用型（即適用于藥品、農(nóng)藥和毒物等）的GLP，而美、日等國則根據(jù)其有關(guān)法律制定了不同的GLP。GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀目前已實施GLP制度的有美、日、英、德GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀美國由FAD和EPA制定了兩部主要的GLP。日本已制定和發(fā)布了6種GLP，分別適用于藥品（厚生?。?、動物用藥品、飼料添加物和農(nóng)藥（農(nóng)林水產(chǎn)?。⒁约盎瘜W(xué)物質(zhì)（兩種，即按化審法由厚生省和通產(chǎn)省制定一部，按安衛(wèi)法由勞動省制定一部）。GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀美國由FAD和EPA制定了兩部主要的GGLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀我國于二十世紀(jì)八十年代末和九十年代初相繼開展了藥品和其他相關(guān)產(chǎn)品、毒物的GLP研究和實施工作。1993年12月以國家科委主任令形式發(fā)布《藥品非臨床研究管理規(guī)定（試行）》，經(jīng)幾年試用和修訂后于1999年10月由SFDA第14號令發(fā)布《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（試行），并已開展對全國GLP實驗室的認證工作。2003年8月6日SFDA又一次修訂，正式頒部《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》，2003年9月1日施行，截止2009年底已有36家機構(gòu)通過GTLP認證。認證情況（見P45，表2-2）。GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀我國于二十世紀(jì)八十年代末和九十年代初相GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀衛(wèi)生部十分重視健康相關(guān)產(chǎn)品檢驗和化學(xué)物毒性評價的GLP管理工作。1999年3月發(fā)布了《衛(wèi)生部健康相關(guān)產(chǎn)品檢驗機構(gòu)工作制度》和《衛(wèi)生部健康相關(guān)產(chǎn)品檢驗機構(gòu)認定與管理辦法》；2000年1月發(fā)布《衛(wèi)生部健康相關(guān)產(chǎn)品檢驗機構(gòu)認定與管理規(guī)范》。GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀衛(wèi)生部十分重視健康相關(guān)產(chǎn)品檢驗和化學(xué)物GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀2000年11月衛(wèi)生部發(fā)布《化學(xué)品毒性鑒定管理規(guī)范》（包括化學(xué)品毒性鑒定實驗室條件及工作準(zhǔn)則，即GLP）；2001年6月發(fā)布《化學(xué)品毒性鑒定機構(gòu)資質(zhì)認證工作程序》和《化學(xué)品毒性鑒定機構(gòu)資質(zhì)認證標(biāo)準(zhǔn)》。

GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀2000年11月衛(wèi)生部發(fā)布《化學(xué)品毒性第二節(jié)藥品GLP與藥物非臨床研究一、藥品GLP和藥物研究的關(guān)系

按照我國的GLP規(guī)范的規(guī)定，GLP適用于為申請藥品注冊而進行的非臨床（臨床前）安全性研究。GLP是保障用藥安全至關(guān)重要的第一關(guān)，也是近十年國際新藥非臨床安全評價的共識和資料互認的要求。只有按照GLP規(guī)范進行的藥品安全性評價的資料才會被互認。第二節(jié)藥品GLP與藥物非臨床研究一、藥品GLP和藥物研究第二節(jié)藥品GLP與藥物非臨床研究二、藥品非臨床研究開展的項目1、單次給藥毒性試驗6、局部毒性試驗2、反復(fù)給藥毒性試驗7、免疫原性試驗3、生殖毒性試驗8、安全性藥理試驗4、遺傳毒性試驗9、依賴性試驗5、致癌試驗10、毒代動力學(xué)試驗第二節(jié)藥品GLP與藥物非臨床研究二、藥品非臨床研究開展的藥品GLP與藥物非臨床研究三、影響藥物非臨床安全質(zhì)量的主要因素

GLP的基本精神就是盡可能避免和降低試驗中的各種誤差。誤差來源：（一）系統(tǒng)誤差應(yīng)避免（二）偶然誤差（隨機誤差）盡量減少（三）過失誤差（人為失誤）應(yīng)杜絕藥品GLP與藥物非臨床研究三、影響藥物非臨床安全質(zhì)量的主要因藥品GLP與藥物非臨床研究四、藥品GLP對藥物非臨床安全性研究的質(zhì)量保證作用1、規(guī)定研究人員及其他有關(guān)人員的資格和職責(zé)，規(guī)范并標(biāo)準(zhǔn)化安全性評價試驗的操作和行為。2、保證研究機構(gòu)具備穩(wěn)定和適當(dāng)基本設(shè)施。3、保證試驗系統(tǒng)和材料的可靠性。4、通過實施SOP來規(guī)范各種試驗和操作。5、建立完善的試驗資料記錄和保管制度。6、建立質(zhì)量保證體系（QAS）（包括人員、機構(gòu)、軟件、硬件）藥品GLP與藥物非臨床研究四、藥品GLP對藥物非臨床安全性研藥品GLP與藥物非臨床研究五、我國實施藥品GLP的意義1、有利于喚起全社會對創(chuàng)新藥物安全性的警覺和監(jiān)督。2、有利于消除新藥研究的潛在隱患，保證藥品安全有效。3、有利于消除系統(tǒng)誤差、減小隨機誤差、杜絕人為差錯，保障試驗結(jié)果的正確和可靠。4、有利于加快我國的新藥研究的科學(xué)化、標(biāo)準(zhǔn)化、國際化進程，消除貿(mào)易壁壘。藥品GLP與藥物非臨床研究五、我國實施藥品GLP的意義GLP的基本內(nèi)容

一般而言，GLP通常包括以下幾個主要部分：1.對組織機構(gòu)和人員的要求2.對實驗設(shè)施、儀器設(shè)備和實驗材料的要求3.標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）4.對研究工作實施過程的要求5.對檔案及其管理工作的要求6.實驗室資格認證及監(jiān)督檢查GLP的基本內(nèi)容一般而言，GLP通常包括以下研究工作的實施

GLP的主要內(nèi)容組織機構(gòu)工作人員軟件系統(tǒng)

非臨床研究質(zhì)量管理GLP對動物飼養(yǎng)管理的要求硬件系統(tǒng)研究工作GLP的主要內(nèi)容組織機構(gòu)軟件系統(tǒng)非臨床研究GLP第三節(jié)藥品GLP的組織機構(gòu)與人員系統(tǒng)第三節(jié)藥品GLP的組織機構(gòu)與人員系統(tǒng)

藥品非臨床研究機構(gòu)應(yīng)建立完善的組織管理體系，并配備機構(gòu)負責(zé)人、質(zhì)量保證部門負責(zé)人和相應(yīng)的工作人員,按照相應(yīng)的職責(zé)進行管理。一、組織機構(gòu)藥品非臨床研究機構(gòu)應(yīng)建立完善的組織管理組織機構(gòu)和工作人員二、藥品GLP對人員的要求（一）研究機構(gòu)負責(zé)人1、具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或其他相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷。2、具有相應(yīng)的業(yè)務(wù)素質(zhì)和工作能力。（二）專題負責(zé)人1、具有全面負責(zé)該項研究工作運行的能力。2、具有對研究程序作技術(shù)評估和判斷的能力。3、具有對研究過程中出現(xiàn)的異常情況及試驗方案中未提及的情況給出專業(yè)性建議的能力。4、專題負責(zé)人是唯一的。組織機構(gòu)和工作人員二、藥品GLP對人員的要求組織機構(gòu)和工作人員（三）質(zhì)量保證部門負責(zé)人1、具有審核試驗方案、試驗記錄和總結(jié)報告的能力。2、具有對試驗過程、試驗條件進行監(jiān)督、檢查的能力。（四）實驗工作人員1、具備嚴(yán)謹?shù)目茖W(xué)作風(fēng)和良好的職業(yè)道德以及相應(yīng)的學(xué)歷,經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn),具備完成所承擔(dān)的研究工作需要的知識結(jié)構(gòu)、工作經(jīng)驗和業(yè)務(wù)能力。2、熟悉本規(guī)范的基本內(nèi)容,嚴(yán)格履行各自職責(zé),熟練掌握并嚴(yán)格執(zhí)行與所承擔(dān)工作有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。組織機構(gòu)和工作人員（三）質(zhì)量保證部門負責(zé)人組織機構(gòu)和工作人員

3、研究人員應(yīng)及時、準(zhǔn)確和清楚地進行實驗觀察、記錄,對實驗中發(fā)生的可能影響實驗結(jié)果的任何情況,應(yīng)及時向?qū)ｎ}負責(zé)人書面報告。4、研究人員應(yīng)根據(jù)工作崗位的需要著裝,遵守個人衛(wèi)生和健康預(yù)防規(guī)定,確保供試品、對照品和實驗系統(tǒng)不受污染。5、研究人員應(yīng)定期進行體檢,患有影響研究結(jié)果可靠性的疾病者,不得參加研究工作。組織機構(gòu)和工作人員3、研究人員應(yīng)及時、準(zhǔn)確和清楚地進行實驗組織機構(gòu)和工作人員三、藥品GLP要求的責(zé)任體系（一）非臨床研究機構(gòu)負責(zé)人（TFM）的責(zé)任1、試驗開始前（1）任命專題負責(zé)人和設(shè)立質(zhì)量保證部門。（2）從管理者的角度審查試驗方案，是否按GLP要求明確記載試驗的各項內(nèi)容，批準(zhǔn)為這次試驗修改補充的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）。（3）人員的業(yè)務(wù)分工、培訓(xùn)教育、健康安全管理。組織機構(gòu)和工作人員三、藥品GLP要求的責(zé)任體系組織機構(gòu)和工作人員2、試驗進行中（1）對整個試驗負起監(jiān)督責(zé)任、保證試驗不出大的差錯和偏離最初制定的方案。（2）對質(zhì)量保證部門報告的偏離規(guī)范的任何偏差，機構(gòu)負責(zé)人都應(yīng)該讓專題負責(zé)人及時了解，督促其采取糾正行動。3、試驗完成后（1）審查批準(zhǔn)總結(jié)報告。組織機構(gòu)和工作人員2、試驗進行中組織機構(gòu)和工作人員（二）專題負責(zé)人（SD）的責(zé)任

見P56表2-6（三）質(zhì)量保證部門負責(zé)人（QAM）的職責(zé)1、監(jiān)督質(zhì)量保證部門（QAU）的正常運轉(zhuǎn)。2、審批有關(guān)的文件、報告。（四）質(zhì)量保證部門（QAU）的職責(zé)1、對研究工作進行監(jiān)督。詳見工作流程圖（下頁）組織機構(gòu)和工作人員（二）專題負責(zé)人（SD）的責(zé)任組織機構(gòu)和工作人員試驗方案試驗過程總結(jié)報告草案交總結(jié)報告標(biāo)本、原始數(shù)據(jù)的保管專題負責(zé)人擬定，QAU審核，機構(gòu)負責(zé)人批準(zhǔn)QAU對主要操作環(huán)節(jié)進行監(jiān)督、核查QAU對報告內(nèi)容和原始數(shù)據(jù)的一致性進行審核QAU定期檢查、核對QAU工作的流程組織機構(gòu)和工作人員試驗方案試驗過程總結(jié)報告草案交總結(jié)報告標(biāo)本組織機構(gòu)和工作人員2、對委托實驗室工作質(zhì)量評價的監(jiān)督3、及時報告審查或稽查結(jié)果4、保存有關(guān)文件。計劃、方案、總結(jié)、SOP副本5、接待藥品監(jiān)督部門的檢查6、參與人員培訓(xùn)質(zhì)量保證部門（QAU）的職責(zé)組織機構(gòu)和工作人員2、對委托實驗室工作質(zhì)量評價的監(jiān)督質(zhì)量保證組織機構(gòu)和工作人員（五）試驗工作人員的職責(zé)1、在專題負責(zé)人（SD）的指導(dǎo)下，遵照試驗方案的要求，按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）進行工作，盡最大可能防止誤差的產(chǎn)生。2、對試驗進行詳細的觀察和記錄，將試驗中發(fā)生的可能影響試驗結(jié)果的任何情況及時向?qū)ｎ}負責(zé)人報告。3、飼養(yǎng)、管理試驗動物。組織機構(gòu)和工作人員（五）試驗工作人員的職責(zé)第四節(jié)藥品GLP要求的基礎(chǔ)條件

除了人員以外，軟、硬件設(shè)施是GLP建設(shè)的兩大核心。硬件是前提和基礎(chǔ)，是研究資源標(biāo)準(zhǔn)化的保證。各國GLP條款中都明確了不同功能的實驗室安全性研究的實驗設(shè)施和儀器設(shè)備等。

第四節(jié)藥品GLP要求的基礎(chǔ)條件除了人員以第四節(jié)藥品GLP要求的基礎(chǔ)條件一、環(huán)境條件

我國的藥品GLP對動物飼養(yǎng)和實驗設(shè)施的外周環(huán)境做了規(guī)定，要求遠離居民區(qū)、有害品污染區(qū)、高噪聲廠區(qū)和商業(yè)區(qū)，周圍得不種植有花的植物。設(shè)計要合理，布局要適當(dāng)，不同種屬、級別的要有不同的飼養(yǎng)設(shè)施，并符合實驗動物設(shè)施環(huán)境的國家標(biāo)準(zhǔn)，而且要通過省級實驗動物管理委員會的驗收。GLP特別強調(diào)實驗實施的專用性、獨立性，能很明顯將GLP與非GLP實驗分開。第四節(jié)藥品GLP要求的基礎(chǔ)條件一、環(huán)境條件第四節(jié)藥品GLP要求的基礎(chǔ)條件

藥品的各種毒性反應(yīng)信息，都要取自于實驗動物。因此，不同的動物實驗室有不同的潔凈要求：1、屏障系統(tǒng)（萬級）：適用于SPF（Specific-pathogenfree，無特定病原體）級動物試驗。符合GB14925-2001要求2、亞屏障系統(tǒng)（十萬級）：適用于清潔級動物試驗。3、開放系統(tǒng)：適用于普通級動物試驗。第四節(jié)藥品GLP要求的基礎(chǔ)條件藥品的各種第四節(jié)藥品GLP要求的基礎(chǔ)條件二、動物室和配套實施

在實驗室的所有實施中，以各種實驗動物的飼養(yǎng)室及其配套設(shè)施最重要，這是藥品非臨床安全性研究的“心臟”部位。布局合理的實驗動物房，配置適當(dāng)?shù)膭游镲曫B(yǎng)設(shè)施，是減少實驗動物受到非藥物因素的影響，防止干擾實驗結(jié)果的關(guān)鍵條件。第四節(jié)藥品GLP要求的基礎(chǔ)條件二、動物室和配套實施第四節(jié)藥品GLP要求的基礎(chǔ)條件（一）不同種屬動物或不同實驗系統(tǒng)的飼養(yǎng)和管理1、維持動物實驗室環(huán)境穩(wěn)定的大型設(shè)備

中央空調(diào)、通風(fēng)凈化系統(tǒng)等2、監(jiān)控設(shè)施

溫濕度、壓力監(jiān)控和記錄儀等（壓力差：清潔走廊飼養(yǎng)間污染走廊外部）3、飼養(yǎng)動物的設(shè)備

籠架、籠子等4、供電系統(tǒng)

雙回路、自發(fā)電系統(tǒng)等5、儀器

高壓滅菌器、電子秤、溫濕度計等第四節(jié)藥品GLP要求的基礎(chǔ)條件（一）不同種屬動物或不同實驗第四節(jié)藥品GLP要求的基礎(chǔ)條件（二）動物的檢疫、隔離和清洗消毒設(shè)施1、檢疫、隔離設(shè)施

配備檢疫、隔離室2、清洗消毒設(shè)施

清洗、滅菌設(shè)備3、物料的存放保管設(shè)施

飼料、墊料、供試品、對照品第四節(jié)藥品GLP要求的基礎(chǔ)條件（二）動物的檢疫、隔離和清洗第四節(jié)藥品GLP要求的基礎(chǔ)條件（三）收集和處置試驗廢棄物設(shè)施墊料、尸體、糞便、污物等都要處置。無論是SPF級動物飼養(yǎng)還是普通級動物飼養(yǎng)，都要配備污物存放間及收集儲存設(shè)備。第四節(jié)藥品GLP要求的基礎(chǔ)條件（三）收集和處置試驗廢棄物設(shè)第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)

軟件的設(shè)計與管理同硬件設(shè)施同等重要。軟件系統(tǒng)是研究單位觀點的載體，是硬件應(yīng)用的保障，先進的硬件設(shè)施必須有良好的管理、正確的操作和維護，才能獲得真正可靠地科學(xué)數(shù)據(jù)，達到GLP的要求。因此，藥品非臨床研究機構(gòu)必須建立健全軟件（管理）系統(tǒng)。第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)軟件的設(shè)計與第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)一、建立完善的組織管理體系

建立完善的組織管理體系是確保藥品非臨床研究質(zhì)量的基礎(chǔ)。GLP管理體系包括：配備研究機構(gòu)負責(zé)人、質(zhì)量保證部門負責(zé)人、相應(yīng)的質(zhì)量保證部門工作人員、相應(yīng)的研究人員等。（詳見P62圖2-8）第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)一、建立完善的組織管理體系第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)二、安全性研究的試驗方案

試驗方案是對將要進行的試驗研究做出的總體規(guī)劃，它設(shè)定了研究所要達到的目的和實施的方法、手段、研究應(yīng)具備的條件以及研究實施的日程安排等。第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)二、安全性研究的試驗方案第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)（一）試驗方案與安全性評價研究

為了盡量減少一些影響因素，防止假陽性、假陰性結(jié)果的出現(xiàn)，也為了便于追因檢查，藥品GLP強調(diào)研究程序的規(guī)范化。制定切實可行的試驗方案，就是為了使安全性評價研究規(guī)范化。在藥品GLP流程中最重要的程序是試驗方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）。第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)（一）試驗方案與安全性評價研究第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)（二）試驗方案的審查試驗方案既要符合GLP法規(guī)要求又要兼顧生物學(xué)實驗研究的特點，質(zhì)量保證部門在審查時，要處理好不同實驗共性和特性部分，確保試驗方案的規(guī)范性、科學(xué)性和可行性。審查時要注意以下三方面：1、試驗方案對GLP規(guī)范的依從性2、方案信息的全面性和準(zhǔn)確性3、方案的科學(xué)性第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)（二）試驗方案的審查第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)三、安全性研究的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）

藥品非臨床安全性試驗，從接受試驗委托到送出試驗總結(jié)報告、歸檔的全過程，是一條組織嚴(yán)密、指揮通暢、協(xié)調(diào)有序的“工作鏈”，穿起整個鏈條的是標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP—StandardOperatingProcedures）。第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)三、安全性研究的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)（一）SOP的特點１、SOP的廣泛性

制定SOP的業(yè)務(wù)面非常廣泛，覆蓋了整個安全性試驗的各個不同業(yè)務(wù)領(lǐng)域和崗位，各種業(yè)務(wù)和管理工作，都必須制定相應(yīng)的SOP。因此，SOP的制定、管理和實施是GLP實驗室軟件建設(shè)的主要內(nèi)容，是評價一個GLP實驗室成熟性的重要方面，也是監(jiān)督檢查的重要依據(jù)。第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)（一）SOP的特點第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)2、SOP可操作性

SOP是規(guī)范工作人員具體操作行為的文字記述，文體應(yīng)該簡單易懂，具體細致，怎么寫就能夠怎么做，使經(jīng)過培訓(xùn)的工作人員能夠正確理解，易于操作。第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)2、SOP可操作性第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)3、SOP的科學(xué)性

SOP必須是科學(xué)合理的，檢測各種技術(shù)指標(biāo)的方法要經(jīng)過科學(xué)驗證。實驗室內(nèi)布局及操作流程應(yīng)能避免人員、動物及實驗用品進入清潔區(qū)產(chǎn)生交叉污染。第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)3、SOP的科學(xué)性第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)4、SOP在執(zhí)行上具有強制性

SOP是本研究機構(gòu)的各部門活動的基本書面文件，一切活動必須不折不扣地按此運轉(zhuǎn)，對所有與SOP不一致的書面或口頭指令，各部門所有人員有權(quán)拒絕執(zhí)行。否則。必須報告QAU部門和研究機構(gòu)負責(zé)人，及時修訂原有SOP。第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)4、SOP在執(zhí)行上具有強制性第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)5、SOP具有相對保密性

每個研究機構(gòu)在遵守GLP原則上是一致的，但在具體操作方面各有自己的習(xí)慣和標(biāo)準(zhǔn)，故SOP是研究機構(gòu)經(jīng)驗的總結(jié)，具有私有性，應(yīng)適當(dāng)保密，任何人不得隨意泄露其內(nèi)容。如交流，應(yīng)由研究機構(gòu)負責(zé)人批準(zhǔn)，在不泄露關(guān)鍵技術(shù)的前提下，小范圍進行。否則給予處罰。第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)5、SOP具有相對保密性第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)6、SOP是檢查和審計的依據(jù)

SOP是本研究機構(gòu)接受上級GLP檢查或認證以及自我審計的基本依據(jù)。實施SOP時，應(yīng)根據(jù)實際情況設(shè)計、制定和必要記錄。第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)6、SOP是檢查和審計的依據(jù)第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)（二）SOP的作用1、SOP能統(tǒng)一實驗標(biāo)準(zhǔn)，使各項工作規(guī)范化，增加工作的可比性。2、SOP能明確各不同部門及不同層次人員的職責(zé)，有效避免錯亂。3、SOP能保證實驗條件符合GLP標(biāo)準(zhǔn)。4、SOP能指導(dǎo)實驗過程，確保實驗結(jié)果的準(zhǔn)確性、科學(xué)性和可靠性。5、SOP是重要的培訓(xùn)內(nèi)容，幫助實驗人員迅速掌握實驗操作要點，達到GLP的要求。第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)（二）SOP的作用第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)（三）SOP的格式與內(nèi)容1、基本格式要求（1）有題目名稱、編號、正文、參考文獻、修訂號碼、制定者、審定者、批準(zhǔn)者、批準(zhǔn)日期、執(zhí)行日期、頁碼和總頁碼。（2）SOP文件的名稱、目的、范圍、職責(zé)和執(zhí)行日期應(yīng)有清楚的陳述（3）SOP內(nèi)容應(yīng)準(zhǔn)確，不能模棱兩可，可量化的必須量化，以保證其可操作性（4）SOP應(yīng)該條理清楚，文字簡潔明了，通俗易懂，便于使用第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)（三）SOP的格式與內(nèi)容第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)2、SOP的內(nèi)容（1）供試品和對照品的接收、標(biāo)識、保存、處理、配制、領(lǐng)用及取樣分析。（2）動物房及實驗室的準(zhǔn)備及環(huán)境因素的調(diào)控。（3）實驗設(shè)施及儀器設(shè)備的維護、保養(yǎng)、校正、使用和管理。（4）計算機系統(tǒng)的操作和管理。第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)2、SOP的內(nèi)容第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)（5）實驗動物的運輸、檢疫、編號、分配、搬運及飼養(yǎng)管理。（6）實驗動物的觀察記錄及實驗操作。（7）各種實驗和分析樣品采集、各種指標(biāo)的檢查和測定等操作技術(shù)。（8）瀕死或已死亡動物的檢查處理。（9）動物的尸檢以及組織病理學(xué)檢查。（10）標(biāo)本的采集、編號；指標(biāo)的檢驗。第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)（5）實驗動物的運輸、檢疫、編第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)（11）各種實驗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計處理與計算。（12）實驗操作人員的防護和保護措施；廢棄物處理和防止污染環(huán)境的措施；實驗室工作人員的健康檢查制度等。（13）工作人員的培訓(xùn)制度。（14）質(zhì)量保證部門工作制度與措施。（15）SOP的編輯和管理。（16）除上述各類工作外，研究機構(gòu)或?qū)嶒炇艺J為有必要制定SOP的其它工作也應(yīng)制定相應(yīng)的SOP。第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)（11）各種實驗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計處理第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)

SOP需在實踐中不斷加以完善和修訂。必須注意的是，SOP應(yīng)有良好的可操作性，而不能將其視為一種形式。一套合格的，可操作性強的SOP，必須經(jīng)過實踐—修訂—再實踐—再修訂的長期反復(fù)過程才能逐漸形成。另外還應(yīng)強調(diào)，SOP的編寫、修訂和管理過程本身也應(yīng)有相應(yīng)的SOP來加以規(guī)范。（四）SOP的使用要求第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)SOP需在第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)SOP必須經(jīng)質(zhì)量保證部門簽字確認并經(jīng)機構(gòu)負責(zé)人批準(zhǔn)方為有效。失效的SOP應(yīng)留一份存檔，其余應(yīng)及時銷毀。SOP的制定、修改、生效日期及分發(fā)、銷毀情況應(yīng)記入檔案并妥善保存。

第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)SOP必須經(jīng)質(zhì)量保證部門簽字確第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)SOP的存放應(yīng)以方便使用為原則。研究或檢驗過程中任何偏離或違反SOP的操作，不論問題大小，都應(yīng)及時向項目負責(zé)人報告或經(jīng)項目負責(zé)人批準(zhǔn)，并在原始資料中加以清楚的記錄。SOP原則上不能復(fù)印。SOP的重大改動，應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門確認，并經(jīng)研究機構(gòu)或?qū)嶒炇邑撠?zé)人書面批準(zhǔn)。

第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)SOP的存放應(yīng)以方便使用為原則第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)（五）SOP的制定程序起草SOP由專題負責(zé)人或有經(jīng)驗的相關(guān)工作人員起草征求其他操作人員的意見。起草人應(yīng)有相應(yīng)的經(jīng)歷和熟悉該SOP的內(nèi)容。修改由專業(yè)負責(zé)人或?qū)ｎ}負責(zé)人從技術(shù)上檢查已撰寫的SOP是否符合GLP的要求，對不符合規(guī)范的SOP進行修改，修改后定稿。審查由QAU負責(zé)審查SOP是否達到GLP要求的形式、內(nèi)容。①與現(xiàn)行GLP是否相符②SOP的可行性③文字精練易懂，不能有兩種以上解釋④不能與機構(gòu)內(nèi)已生效的文件相悖。批準(zhǔn)機構(gòu)負責(zé)人或授權(quán)人批準(zhǔn)第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)（五）SOP的制定程序起草SO第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)四、研究報告、記錄和證明材料（一）研究報告

藥品GLP非臨床研究工作的全過程包括計劃、實施、報告和歸檔四個階段，每個階段都應(yīng)有相應(yīng)的記錄和證明材料。研究報告是判斷所申報的藥品安全性的重要文件。

研究工作結(jié)束后,專題負責(zé)人應(yīng)及時寫出研究報告，簽名蓋章后交質(zhì)量保證部門負責(zé)人審查和簽署意見,機構(gòu)負責(zé)人批準(zhǔn)。第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)四、研究報告、記錄和證明材料第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)1、研究報告應(yīng)內(nèi)容：（1）研究專題的名稱或代號及研究目的。（2）檢驗機構(gòu)和委托單位的名稱和地址。（3）研究起止日期。（4）受試物和對照品的名稱、縮寫名、代號、批號、穩(wěn)定性、含量、濃度、純度、組分及其它特性。（5）實驗動物的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源、動物合格證號及發(fā)證單位、接收日期和飼養(yǎng)條件。（6）受試物和對照品的給藥途徑、劑量、方法、頻率和給藥期限。第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)1、研究報告應(yīng)內(nèi)容：第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)（7）受試物和對照品的劑量設(shè)計依據(jù)。（8）影響研究可靠性和造成研究工作偏離實驗方案的異常情況。（9）各種指標(biāo)檢測的頻率和方法。（10）專題負責(zé)人和所有參加工作的人員姓名和承擔(dān)的工作。（11）分析數(shù)據(jù)所用的統(tǒng)計方法。第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)（7）受試物和對照品的劑量設(shè)計第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)（12）實驗結(jié)果和結(jié)論。（13）原始資料和標(biāo)本的貯存處。研究報告經(jīng)機構(gòu)負責(zé)人簽字后，需要修改或補充時,有關(guān)人員應(yīng)詳細說明修改或補充的內(nèi)容、理由和日期,經(jīng)專題負責(zé)人認可，并經(jīng)質(zhì)量保證部門負責(zé)人審查和機構(gòu)負責(zé)人批準(zhǔn)。第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)（12）實驗結(jié)果和結(jié)論。第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)2、撰寫研究報告的要求（1）盡量列出各種可能影響研究質(zhì)量、完整性的情況和偶發(fā)事件，以提高研究的透明度。（2）專題負責(zé)人通過簽署研究報告，承擔(dān)研究各種GLP遵從性的最終責(zé)任。第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)2、撰寫研究報告的要求第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)（二）記錄、證明材料

藥品GLP強調(diào)過程的有序、可重復(fù)性，要求所有工作要經(jīng)得起時間考驗，必須看得見、摸得著、找得到，記錄和證明材料能真實地反映SOP的執(zhí)行情況，從而為保證藥品GLP認證檢查、質(zhì)量審計提供必要支持，可以說是一個可靠的追溯系統(tǒng)。因此，記錄、證明材料應(yīng)及時歸檔，妥善保管至規(guī)定年限。第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)（二）記錄、證明材料第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)五、試驗全過程的監(jiān)督檢查

有了良好的實驗設(shè)施和儀器設(shè)備，還必須有一套嚴(yán)格的管理體制，有了嚴(yán)格的設(shè)計方案和合理的SOP，還必須在工作中不折不扣的執(zhí)行，這樣才能保證研究工作正常、順利、按時高質(zhì)量的完成。試驗全過程的監(jiān)督檢查工作，詳見P67圖2-9（研究工作具體實施運作示意圖）第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)五、試驗全過程的監(jiān)督檢查第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)（一）監(jiān)督檢查的必要性有了試驗方案和SOP，并不等于就有高質(zhì)量的試驗結(jié)果。因此，各國的GLP條款中都明確規(guī)定，藥品安全性實驗室必須建立ＱＡＵ，對安全性試驗的全過程進行審查和檢查，確保試驗設(shè)施、設(shè)備、人員、各種試驗操作和業(yè)務(wù)管理符合GLP的規(guī)定。第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)（一）監(jiān)督檢查的必要性第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)（二）監(jiān)督檢查的實施1、對試驗操作的現(xiàn)場檢查現(xiàn)場檢查主要是檢查實驗過程是否嚴(yán)格按照實驗方案和SOP操作，數(shù)據(jù)的記錄是否規(guī)范、完整，以及動物飼養(yǎng)設(shè)施、資料保管設(shè)施、儀器、供試品的保管設(shè)施等，并及時向機構(gòu)負責(zé)人提交檢查報告。2、對原始數(shù)據(jù)、檔案的審查

方案、計劃、SOP、原始數(shù)據(jù)、記錄資料、研究報告等都要經(jīng)QAU檢查第五節(jié)藥品GLP的管理系統(tǒng)（二）監(jiān)督檢查的實施第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理安全性試驗基礎(chǔ)條件試驗運行硬件設(shè)施軟件設(shè)施供試品和對照品管理實驗動物管理實驗數(shù)據(jù)管理檔案管理SOP管理第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理基礎(chǔ)條件試驗運行硬件第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理一、實驗動物的質(zhì)量管理

試驗動物本身的質(zhì)量是否與試驗方案一致，是判斷GLP符合性的標(biāo)準(zhǔn)之一。GLP對動物的要求：1、符合試驗?zāi)康?、符合?biāo)準(zhǔn)、符合有關(guān)規(guī)定；2、在QAU檢查監(jiān)督下，驗收、檢疫、馴化、隔離等認可；3、具備相應(yīng)的飼養(yǎng)條件，包括試驗分區(qū)、消毒、飼料、廢棄物、飲水、墊料等至始至終符合要求。第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理一、實驗動物的質(zhì)量管第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理（一）實驗動物飼養(yǎng)及配套設(shè)施質(zhì)量管理

實驗動物是“活儀器”、“活試劑”，動物的生存質(zhì)量直接影響實驗工作質(zhì)量。

在GLP所要求的硬件設(shè)施中，以實驗動物的飼養(yǎng)及其配套設(shè)施最為重要。這一方面是由于受試物各種生理、藥理和毒性作用的評價主要是根據(jù)動物試驗的資料，另一方面則因為實驗動物有較大的個體差異并處于不斷變化的狀態(tài)，飼養(yǎng)環(huán)境條件稍有變化即可導(dǎo)致實驗結(jié)果的偏差。第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理（一）實驗動物飼養(yǎng)及第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理1、動物飼養(yǎng)環(huán)境的質(zhì)量管理除了飼養(yǎng)空間、籠架、籠具、照明符合要求外，還應(yīng)特別注意以下幾點：（1）墊料：應(yīng)對墊料進行質(zhì)量控制，尤其是重金屬，墊料不能影響實驗結(jié)果。（2）飼料和飲用水：要定期進行檢測，確保其符合營養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)。檢測結(jié)果要保存。（3）溫濕度：要符合實驗方案的要求，做好記錄。否則要及時報告SD，采取必要措施。第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理1、動物飼養(yǎng)環(huán)境的質(zhì)第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理2、動物尸體及廢棄物的處理

藥品GLP很重視動物尸體及廢棄物的處理，動物尸體及廢棄物的處理必須符合環(huán)保要求。焚燒爐火化。3、相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）的制定和配備動物實驗室的SOP包括綜合管理和各種實驗動物的飼養(yǎng)管理。應(yīng)覆蓋設(shè)施、儀器設(shè)備、各種物品的管理以及動物實驗的登記、采購、驗收、飼養(yǎng)管理、清洗消毒、尸體和廢棄物的處理整個過程。每個工作場所都應(yīng)配備相應(yīng)的SOP。第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理2、動物尸體及廢棄物第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理4、動物實驗的管理（1）動物實驗登記

SD制定實驗方案后，要到動物實驗室登記，詳細填寫研究專題的名稱、專題的代號、所需動物的種類、品種、品系、級別、年齡（體重）、性別、數(shù)量、實驗起止日期等，并說明供試品是否有毒、有害、有感染性或放射性、實驗的特殊條件和要求。第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理4、動物實驗的管理第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理（2）動物的采購動物實驗室根據(jù)SD的要求，從有動物生產(chǎn)許可證的單位采購實驗動物。并要求其提供許可證和檢測報告。

GLP規(guī)定，安全性評價試驗所用的大、小鼠應(yīng)符合SPF級（萬級）；豚鼠應(yīng)符合清潔級（十萬級）；兔、犬應(yīng)符合普通級。第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理（2）動物的采購第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理（3）驗收和留驗觀察動物達到實驗室后，經(jīng)核對、外包裝消毒，通過動物專用傳遞窗送到動物飼養(yǎng)室留驗觀察。通過觀察無異常的動物方可進行動物實驗。否則，有異?；蛴袀魅静〉膽?yīng)立即銷毀并進行消毒。留驗觀察期如下：小鼠急性毒性試驗3天；大鼠長期毒性試驗7天；兔局部刺激試驗3天；犬長期毒性試驗14天；留驗觀察期要有詳細記錄并存檔。第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理（3）驗收和留驗觀察第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理（4）飼養(yǎng)管理飼養(yǎng)管理包括人員進出登記，籠具、無菌衣的清洗消毒，飼養(yǎng)室內(nèi)溫濕度、壓差的記錄，動物的觀察、給藥給水和換籠，飼養(yǎng)區(qū)域的清潔衛(wèi)生和消毒，以及試驗結(jié)束后的清場消毒。一間SPF級飼養(yǎng)室最好做一個試驗；試驗動物要有明顯的識別標(biāo)志；不同試驗的供試品、注射器、灌胃針等器械應(yīng)嚴(yán)格分開。（動物飼養(yǎng)實驗流程，詳見P70圖2-10）第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理（4）飼養(yǎng)管理第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理5、原始資料的歸檔保存（1）需要保存的各種證明材料動物實驗設(shè)施的使用許可證、檢測報告；實驗動物及飼料墊料供應(yīng)商的生產(chǎn)許可證；微生物質(zhì)量檢查報告單、飼料營養(yǎng)成分和污染物檢測報告單；每批動物購置發(fā)票復(fù)印件、動物質(zhì)量合格證；飲用水水質(zhì)分析報告；尸體處理協(xié)議書等。第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理5、原始資料的歸檔保第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理（2）需要保存的原始記錄材料

動物實驗設(shè)施巡視日記；空調(diào)通風(fēng)凈化系統(tǒng)保養(yǎng)維修記錄；溫濕度監(jiān)控記錄；過濾袋（器）更換記錄；儀器設(shè)備使用、報修、保養(yǎng)記錄；飼料、墊料進出記錄；動物實驗登記表；動物訂購單；接收動物記錄；人員進出登記；動物留驗觀察記錄；動物異常記錄；動物飼養(yǎng)設(shè)施設(shè)備異常記錄；逃脫動物處理報告；供試動物處置治療記錄；飼料飲水分析記錄；委托實驗檢查記錄等。實驗原始記錄，要保存到藥品上市后5年以上才能酌情處理。第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理（2）需要保存的原始第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理（二）實驗動物管理應(yīng)遵循的主要法規(guī)法規(guī)名稱頒布部門頒布時間《中華人民共和國實驗動物管理條例》國家科委1988《醫(yī)學(xué)實驗動物管理實施細則》衛(wèi)生部1989《國家醫(yī)藥管理局實驗動物管理辦法》原國家醫(yī)藥管理局1991《實驗動物國家標(biāo)準(zhǔn)》包括：GB14922-94《實驗動物：微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)監(jiān)測等級（嚙齒類和兔類）》GB/T14923-94《實驗動物全價營養(yǎng)飼料》GB/T14925-94《實驗動物環(huán)境及設(shè)施》國家技術(shù)監(jiān)督局1994《實驗動物質(zhì)量管理辦法》國家科委國家技術(shù)監(jiān)督局1997第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理（二）實驗動物管理應(yīng)第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理（三）AAALAC認證

GLP實驗室應(yīng)獲得《國際實驗動物評估和認可管理委員會》（AssociationofAssessmentAccreditationofLaboratoryAnimalCareInternational,AAALAC）認證。這是雙邊互認的重要砝碼。（動物保護、動物福利）

2005年12月7日江蘇省醫(yī)藥農(nóng)藥獸藥安全性評價與研究中心和美國跨世紀(jì)公司合作建設(shè)的“美國跨世紀(jì)公司南京實驗室”通過了AAALAC認證。第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理（三）AAALAC認第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理二、各類設(shè)施、儀器設(shè)備的質(zhì)量管理

實驗室儀器設(shè)備正常運行，是保證新藥毒理研究數(shù)據(jù)真實、可靠的先決條件。因此，各國GLP均有關(guān)于儀器設(shè)備的規(guī)定要求。（一）儀器設(shè)備的質(zhì)量管理要注意以下幾方面：1、采購時應(yīng)由QAU和機構(gòu)負責(zé)人牽頭組織儀器管理人員、操作者等審核隊伍。2、相應(yīng)的儀器要有專人保管，明確職責(zé)。3、儀器設(shè)備要貼有計量檢驗合格與否的標(biāo)簽。第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理二、各類設(shè)施、儀器設(shè)第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理4、應(yīng)制定儀器設(shè)備保養(yǎng)、校正及使用方法的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）。5、對儀器設(shè)備的使用、檢查、測試、校正及故障維修，應(yīng)詳細記錄日期，有關(guān)情況及操作人員姓名。6、注意同一儀器設(shè)備的使用引發(fā)的交叉污染。第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理4、應(yīng)制定儀器設(shè)備保第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理（二）制定相關(guān)儀器設(shè)備SOP1、儀器設(shè)備的書面SOP應(yīng)詳細說明儀器設(shè)備的常規(guī)檢查、清洗、保養(yǎng)、測試、校正及標(biāo)準(zhǔn)化使用方法。2、詳細說明設(shè)備出現(xiàn)故障時應(yīng)采取的措施，指明操作過程負責(zé)人。3、保留設(shè)備檢查、保養(yǎng)、測試、校正及標(biāo)準(zhǔn)化過程的書面記錄。4、做到一切行為有標(biāo)準(zhǔn)、一切操作有記錄、一切過程都可監(jiān)控、一切差錯可追溯。第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理（二）制定相關(guān)儀器設(shè)第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理（三）儀器驗證1、安裝驗證（IQ）新儀器安裝和儀器搬遷要進行安裝驗證。2、操作驗證（OQ）在操作時進行運行效果、極限范圍的測試。3、性能驗證（PQ）對儀器的準(zhǔn)確度、穩(wěn)定性、靈敏度等進行驗證。第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理（三）儀器驗證第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理三、供試品、對照品的質(zhì)量管理

供試品管理是否規(guī)范、保存條件是否可控、變化情況是否可追溯，都會影響安全性評價的結(jié)果質(zhì)量。因此，GLP要求對供試品進行嚴(yán)格管理。（一）供試品的管理原則1、總量控制使用量、留樣量、返還量及廢棄量應(yīng)等于委托方提供的供試品總量。第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理三、供試品、對照品的第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理2、條件可控供試品離開委托方直到安全性評價試驗結(jié)束，其保存條件應(yīng)符合委托方提出的供試品保存條件要求。3、過程可控供試品的保存、分發(fā)及各個使用階段的數(shù)量、狀態(tài)、使用目的、時間、地點、人員、剩余量的處理、保存條件等內(nèi)容，要有完整地原始記錄，并符合GLP規(guī)范要求。第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理2、條件可控第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理（二）供試品的管理措施1、設(shè)立符合條件的專職供試品管理人員2、在規(guī)定的保存場所按照SOP的規(guī)定對供試品進行接收、保存。（1）接收前確認專題負責(zé)人要向保管人員提供委托接收單。保管人員要了解供試品的性質(zhì)及保管要求。（2）供試品的接收、保存保管人員要按委托接收單查收確認供試品，并記錄。按要求存放于條件可控的場所。第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理（二）供試品的管理措第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理3、在規(guī)定的保存場所按照SOP的規(guī)定對供試品進行分發(fā)使用。一次出庫、一次稱量、一次使用；一次出庫、一次稱量、多次（日）使用；4、供試品的留樣及剩余部分處理按計劃或SD的指令進行。5、保存場所及條件控制一些條件要24小時監(jiān)控并記錄。取用前后對保管條件要記錄。第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理3、在規(guī)定的保存場所第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理（三）對照品的管理1、對照品的鑒定必須對對照品的同一性、含量、濃度、純度、成分及特性進行測定并記錄。2、對照品的領(lǐng)取、保管和使用每天記錄保存條件的變化情況；接收分發(fā)登記；記錄分發(fā)、收回的時間及數(shù)量。3、對照品配制過程的質(zhì)量管理對照品與介質(zhì)混合后，每批都要進行分析。并建立SOP。第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理（三）對照品的管理第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理四、計算機系統(tǒng)的質(zhì)量管理1、建立SOP如采用電子記錄，應(yīng)建立相應(yīng)的SOP。包括儀器的接受、認證、使用、數(shù)據(jù)的轉(zhuǎn)移和備份等。2、建立規(guī)范的記錄電子應(yīng)具有原始、實時、準(zhǔn)確、完整、可靠和可溯源性。3、注意網(wǎng)絡(luò)安全4、注意保存數(shù)據(jù)第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理四、計算機系統(tǒng)的質(zhì)量第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理五、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的控制和管理1、SOP的制訂2、SOP的審批3、SOP的發(fā)布與發(fā)放4、SOP的修訂程序：使用或管理部門提出修訂申請質(zhì)保部門及機構(gòu)負責(zé)人審批原制訂部門實施修訂填寫修訂記錄SOP管理部門登記后再版5、SOP的廢棄與回收6、SOP復(fù)制的控制7、SOP控制與使用狀態(tài)的檢查第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理五、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的控六、資料檔案和標(biāo)本的質(zhì)量管理（一）檔案、標(biāo)本管理的人員要求檔案專業(yè)人員（二）藥品GLP機構(gòu)的檔案歸檔范圍與試驗相關(guān)的所有資料（三）檔案、標(biāo)本管理的基本要求保存條件符合規(guī)定要求；保存質(zhì)量以能用于檢查評價為限。第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理六、資料檔案和標(biāo)本的質(zhì)量管理第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理（四）GLP檔案管理方法1、歸檔時間報告發(fā)出后1周或1月內(nèi)2、A、B位置互指A記錄B的位置，B記錄A的位置。3、檔案室進出記錄4、修改畫橫線杠去錯處，在旁邊注明原因，本人簽名及標(biāo)明修改日期。5、資料檔案保存原則①按要求保存原件或復(fù)印件②所有記錄文件應(yīng)有頁碼、完整，不缺頁或挖補，如有缺漏，要詳細說明原因③所有歸檔資料應(yīng)有保管記錄。第六節(jié)藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理（四）GLP檔案管理第七章藥品GLP的認證和監(jiān)督檢查

根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》和《中華人民共和國藥品管理法實施條例》關(guān)于藥物非臨床研究機構(gòu)必須實施GLP的規(guī)定，國家對藥物非臨床研究機構(gòu)進行GLP認證管理。認證的目的是為了加強藥物非臨床研究的監(jiān)督管理，規(guī)范藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認證管理工作。

第七章藥品GLP的認證和監(jiān)督檢查根據(jù)《中第七章藥品GLP的認證和監(jiān)督檢查一、申報藥品GLP認證前的準(zhǔn)備（一）組織和人員準(zhǔn)備1、成立協(xié)調(diào)小組2、加強人員培訓(xùn)3、有關(guān)人員的準(zhǔn)備（1）陪同人員的準(zhǔn)備（2）崗位操作人員的準(zhǔn)備（3）配合文件系統(tǒng)檢查人員的準(zhǔn)備第七章藥品GLP的認證和監(jiān)督檢查一、申報藥品GLP認證前的第七章藥品GLP的認證和監(jiān)督檢查（二）資金準(zhǔn)備（三）對文件系統(tǒng)進行梳理（四）全面開展自檢工作（五）整改第七章藥品GLP的認證和監(jiān)督檢查（二）資金準(zhǔn)備第七章藥品GLP的認證和監(jiān)督檢查二、藥品GLP認證檢查的依據(jù)、目的與主管部門（一）依據(jù)：《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》、《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認證管理辦法》《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認證檢查標(biāo)準(zhǔn)》（二）目的：確保藥品非臨床研究的質(zhì)量（三）主管部門：SFDA主管全國GLP認證管理工作，省級食品藥品監(jiān)督管理部門負責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品非臨床安全性評價機構(gòu)的日常監(jiān)督管理工作。第七章藥品GLP的認證和監(jiān)督檢查二、藥品GLP認證檢查的依第七章藥品GLP的認證和監(jiān)督檢查三、藥品GLP認證的程序（詳見P85圖2-13）

擬申請GLP認證的機構(gòu)，應(yīng)在申請前按照GLP的要求運行12個月以上，并按照GLP的要求完成申請項目的藥物安全性評價研究。（一）申請與受理1、研究機構(gòu)可申請的安全性試驗項目（詳見P82）。2、研究機構(gòu)提交申請的資料（詳見P82）。3、SFDA接到申請后于5個工作日內(nèi)答復(fù)是否受理。并書面通知。第七章藥品GLP的認證和監(jiān)督檢查三、藥品GLP認證的程序（

（二）資料審查

SFDA自受理之日起20個工作日內(nèi)完成對申請資料的審查。（三）現(xiàn)場檢查3-5天1、首次會議2、現(xiàn)場檢查和取證3、綜合評定4、末次會議（四）審核與公告SFDA在現(xiàn)場檢查結(jié)束后20個工作日內(nèi)完成檢查結(jié)果的分析匯總，并做出審批決定。第七章藥品GLP的認證和監(jiān)督檢查

（二）資料審查第七章藥品GLP的認證和監(jiān)督檢查第七章藥品GLP的認證和監(jiān)督檢查四、藥品GLP監(jiān)督管理

SFDA于2007年4月16日頒布的《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認證管理辦法》對GLP監(jiān)督管理做出如下規(guī)定：（一）安全性評價研究機構(gòu)要按規(guī)定報告執(zhí)行GLP情況

已通過GLP認證的機構(gòu)應(yīng)于每年12月向所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門報送本年度執(zhí)行GLP的報告。如主要人員、設(shè)備、設(shè)施發(fā)生變更，或出現(xiàn)異常情況要及時報告。第七章藥品GLP的認證和監(jiān)督檢查四、藥品GLP監(jiān)督管理第七章藥品GLP的認證和監(jiān)督檢查（二）省級食品藥品監(jiān)督管理部門進行日常監(jiān)督檢查

省級食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)于每年1月，將上一年度開展監(jiān)督檢查情況和已通過GLP認證的機構(gòu)的年度報告報送國家食品藥品監(jiān)督管理局。（三）國家食品藥品監(jiān)督管理局的監(jiān)督檢查

SFDA組織對已通過GLP認證的藥物非臨床研究機構(gòu)進行定期檢查、隨機檢查和有因檢查。定期檢查每3年檢查一次。第七章藥品GLP的認證和監(jiān)督檢查（二）省級食品藥品監(jiān)督管理第七章藥品GLP的認證和監(jiān)督檢查（四）認證批件

認證批件所載明的事項和內(nèi)容有變動時，須重新核發(fā)GLP認證批件。違反GLP的應(yīng)按《中華人民共和國藥品管理法》處理，情節(jié)嚴(yán)重的收回GLP認證批件。（五）檢查人員

SFDA負責(zé)組織GLP檢查人員的遴選、選派、培訓(xùn)和管理。第七章藥品GLP的認證和監(jiān)督檢查（四）認證批件GLP的若干要點詳述五、國外實驗室資格認證與監(jiān)督檢查為確保GLP得到準(zhǔn)確的貫徹執(zhí)行，各國都規(guī)定了對GLP機構(gòu)或?qū)嶒炇业馁Y格認定、檢查和監(jiān)督措施。檢查和評價的標(biāo)準(zhǔn)各國有所不同，但檢查的內(nèi)容一般都很廣，通常包括：組織管理體系；各類工作人員的文化層次、專業(yè)工作經(jīng)歷及培訓(xùn)記錄；SOP的制訂和管理、是否與所進行的試驗工作相適應(yīng)、實驗室內(nèi)是否隨手可得到相應(yīng)的SOP；GLP的若干要點詳述五、國外實驗室資格認證與監(jiān)督檢查GLP的若干要點詳述

另外、質(zhì)量保證部門的工作；各類試驗工作的運行和管理、檔案室及其檔案管理是否規(guī)范；儀器設(shè)備的維修、保管和使用記錄、環(huán)境調(diào)控的實施記錄是否完整；動物房及其配套設(shè)施是否合理、各種運行路線是否能明確地分開；實驗方案及實驗總結(jié)是否符合GLP的規(guī)定；原始記錄的質(zhì)量等等。GLP的若干要點詳述另外、質(zhì)量保證部門的工作GLP的若干要點詳述

檢查的方式包括評閱GLP機構(gòu)或?qū)嶒炇野礄z查要求提供的材料，詢問實驗室有關(guān)人員，查閱有關(guān)資料，試驗現(xiàn)場檢查等。

GLP的若干要點詳述檢查的方式包括評閱GLP日本GLP檢查程序簡介

日本的GLP檢查（資格認證）程序一般為：1.實驗室向有關(guān)主管部門提出申請。2.主管部門向申請GLP檢查的實驗室發(fā)放檢查資料編寫綱要。3.實驗室按要求提交檢查資料。4.檢查組從該實驗室完成的試驗一覽表中隨機選擇10個左右的試驗，要求提供有關(guān)的原始資料。

日本GLP檢查程序簡介日本的GLP檢查（資格認證）日本GLP檢查程序簡介5.檢查組對該實驗室的原始資料進行審核。6.檢查組對實驗室進行GLP檢查（通常5天）。7.檢查組完成GLP檢查報告并作出評價。8.主管部門（GLP評價委員會）認可檢查組的評價報告，頒發(fā)GLP合格證書。

日本GLP檢查程序簡介5.檢查組對該實驗室的原始資料進行日本GLP檢查日程

日本的GLP檢查一般需五天時間，其日程為：第一天上午：1.檢查組宣布檢查目的、內(nèi)容和時間安排。

2.聽取實驗室總體情況匯報。下午：實驗室巡視、檢查。日本GLP檢查日程日本的GLP檢查一般需五天時日本GLP檢查日程

第二天上午：實驗室巡視、檢查。下午：1.檢查組碰頭會。

2.聽取各部門（實驗室管理、QAU、動物飼養(yǎng)、檔案和受試物管理等）的說明。日本GLP檢查日程第二天日本GLP檢查日程第三天全天：實地調(diào)查、考核。第四天上午：毒代動力學(xué)檢查。下午：1.電腦系統(tǒng)檢查。

2.檢查組碰頭會。日本GLP檢查日程第三天全天：實地調(diào)查、考核。日本GLP檢查日程第五天上午：進行最后檢查。下午：1.聽取QAU和實驗室負責(zé)人的意見。

2.檢查組碰頭會。

3.講評、提問、解答。日本GLP檢查日程第五天9、要學(xué)生做的事，教職員躬親共做；要學(xué)生學(xué)的知識，教職員躬親共學(xué)；要學(xué)生守的規(guī)則，教職員躬親共守。1月-231月-23Tuesday,January3,202310、閱讀一切好書如同和過去最杰出的人談話。20:01:5420:01:5420:011/3/20238:01:54PM11、一個好的教師，是一個懂得心理學(xué)和教育學(xué)的人。1月-2320:01:5420:01Jan-2303-Jan-2312、要記住，你不僅是教課的教師，也是學(xué)生的教育者，生活的導(dǎo)師和道德的引路人。20:01:5420:01:5420:01Tuesday,January3,202313、Hewhoseizetherightmoment,istherightman.誰把握機遇，誰就心想事成。1月-231月-2320:01:5420:01:54January3,202314、誰要是自己還沒有發(fā)展培養(yǎng)和教育好，他就不能發(fā)展培養(yǎng)和教育別人。03一月20238:01:54下午20:01:541月-2315、一年之計，莫如樹谷；十年之計，莫如樹木；終身之計，莫如樹人。一月238:01下午1月-2320:01January3,202316、提出一個問題往往比解決一個更重要。因為解決問題也許僅是一個數(shù)學(xué)上或?qū)嶒炆系募寄芏眩岢鲂碌膯栴}，卻需要有創(chuàng)造性的想像力，而且標(biāo)志著科學(xué)的真正進步。2023/1/320:01:5420:01:5403January202317、兒童是中心，教育的措施便圍繞他們而組織起來。8:01:54下午8:01下午20:01:541月-23謝謝觀賞

Youmademyday!我們，還在路上……9、要學(xué)生做的事，教職員躬親共做；要學(xué)生學(xué)的知識，教職員躬親藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范提綱一、GLP的基本概念與國內(nèi)外的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀二、藥品GLP藥物非臨床研究三、藥品GLP的組織機構(gòu)與人員系統(tǒng)四、藥品GLP要求的基礎(chǔ)條件五、藥品GLP的管理系統(tǒng)六、藥品GLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理七、藥品GLP的認證和監(jiān)督檢查八、GLP的若干要點詳述提綱一、GLP的基本概念與國內(nèi)外的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀第一節(jié)GLP的基本概念與國內(nèi)外的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀第一節(jié)GLP的基本概念與國內(nèi)外的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀一、GLP的基本概念GLP（GoodLaboratoryPractice)，即良好實驗室操作規(guī)范），廣義上是指嚴(yán)格實驗室管理（包括實驗室建設(shè)、設(shè)備和人員條件、各種管理制度和操作規(guī)程，以及實驗室及其出證資格的認可等）的一整套規(guī)章制度。包括對實驗設(shè)計、操作、記錄、報告、監(jiān)督等整個環(huán)節(jié)和實驗室的規(guī)范要求。一、GLP的基本概念GLP（GoodLaboratoryGLP的發(fā)展GLP最早起源于藥品研究。與GCP（藥品臨床試驗規(guī)范）和GMP（藥品良好生產(chǎn)規(guī)范）相對應(yīng)，藥品GLP是指藥品非臨床（或臨床前）研究的質(zhì)量管理規(guī)范。藥品的非臨床（臨床前）研究主要是指在實驗室進行的安全性毒理學(xué)評價和藥理學(xué)、藥效學(xué)評價（包括藥代動力學(xué)和毒代動力學(xué)研究），故此GLP即指從事藥品非臨床研究的實驗室管理規(guī)范。GLP的發(fā)展GLP最早起源于藥品研究。與GCP（藥品臨床試驗GLP的發(fā)展其后，GLP的概念逐漸擴展到其它有毒有害物質(zhì)（如農(nóng)藥、環(huán)境和食品污染物、工業(yè)毒物、射線等）的實驗室安全性評價，以及各類健康相關(guān)產(chǎn)品（食品和保健食品、化妝品、涉水產(chǎn)品、消毒產(chǎn)品等）的實驗室評價（包括安全性和功效學(xué)評價）、甚至還包括了對臨床實驗室大部分檢驗工作的管理。GLP的發(fā)展其后，GLP的概念逐漸擴展到其它有毒有害物質(zhì)（如GLP的概念因此，可以說目前GLP的范圍已經(jīng)覆蓋了與人類健康有關(guān)的所有實驗室研究工作，并有進一步向與整個環(huán)境和生物圈有關(guān)的實驗室研究工作擴展的趨勢。GLP的概念因此，可以說目前GLP的范圍已經(jīng)覆蓋了與人類健康二、國內(nèi)外GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀發(fā)達國家在二十世紀(jì)六、七十年代即開始正式發(fā)展和實施GLP。如美國FDA在1979年即制定并發(fā)布了第一部藥品GLP。日本于1982年由厚生省藥物局發(fā)布第一部藥品GLP，經(jīng)修訂后于1997年3月26日以厚生省令正式頒布。二、國內(nèi)外GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀發(fā)達國家在二十世紀(jì)六、七十年GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀目前已實施GLP制度的有美、日、英、德、荷蘭、瑞典和瑞士等國家。其中英、德等國只制定了一部通用型（即適用于藥品、農(nóng)藥和毒物等）的GLP，而美、日等國則根據(jù)其有關(guān)法律制定了不同的GLP。GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀目前已實施GLP制度的有美、日、英、德GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀美國由FAD和EPA制定了兩部主要的GLP。日本已制定和發(fā)布了6種GLP，分別適用于藥品（厚生?。游镉盟幤?、飼料添加物和農(nóng)藥（農(nóng)林水產(chǎn)省）、以及化學(xué)物質(zhì)（兩種，即按化審法由厚生省和通產(chǎn)省制定一部，按安衛(wèi)法由勞動省制定一部）。GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀美國由FAD和EPA制定了兩部主要的GGLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀我國于二十世紀(jì)八十年代末和九十年代初相繼開展了藥品和其他相關(guān)產(chǎn)品、毒物的GLP研究和實施工作。1993年12月以國家科委主任令形式發(fā)布《藥品非臨床研究管理規(guī)定（試行）》，經(jīng)幾年試用和修訂后于1999年10月由SFDA第14號令發(fā)布《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（試行），并已開展對全國GLP實驗室的認證工作。2003年8月6日SFDA又一次修訂，正式頒部《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》，2003年9月1日施行，截止2009年底已有36家機構(gòu)通過GTLP認證。認證情況（見P45，表2-2）。GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀我國于二十世紀(jì)八十年代末和九十年代初相GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀衛(wèi)生部十分重視健康相關(guān)產(chǎn)品檢驗和化學(xué)物毒性評價的GLP管理工作。1999年3月發(fā)布了《衛(wèi)生部健康相關(guān)產(chǎn)品檢驗機構(gòu)工作制度》和《衛(wèi)生部健康相關(guān)產(chǎn)品檢驗機構(gòu)認定與管理辦法》；2000年1月發(fā)布《衛(wèi)生部健康相關(guān)產(chǎn)品檢驗機構(gòu)認定與管理規(guī)范》。GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀衛(wèi)生部十分重視健康相關(guān)產(chǎn)品檢驗和化學(xué)物GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀2000年11月衛(wèi)生部發(fā)布《化學(xué)品毒性鑒定管理規(guī)范》（包括化學(xué)品毒性鑒定實驗室條件及工作準(zhǔn)則，即GLP）；2001年6月發(fā)布《化學(xué)品毒性鑒定機構(gòu)資質(zhì)認證工作程序》和《化學(xué)品毒性鑒定機構(gòu)資質(zhì)認證標(biāo)準(zhǔn)》。

GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀2000年11月衛(wèi)生部發(fā)布《化學(xué)品毒性第二節(jié)藥品GLP與藥物非臨床研究一、藥品GLP和藥物研究的關(guān)系

按照我國的GLP規(guī)范的規(guī)定，GLP適用于為申請藥品注冊而進行的非臨床（臨床前）安全性研究。GLP是保障用藥安全至關(guān)重要的第一關(guān)，也是近十年國際新藥非臨床安全評價的共識和資料互認的要求。只有按照GLP規(guī)范進行的藥品安全性評價的資料才會被互認。第二節(jié)藥品GLP與藥物非臨床研究一、藥品GLP和藥物研究第二節(jié)藥品GLP與藥物非臨床研究二、藥品非臨床研究開展的項目1、單次給藥毒性試驗6、局部毒性試驗2、反復(fù)給藥毒性試驗7、免疫原性試驗3、生殖毒性試驗8、安全性藥理試驗4、遺傳毒性試驗9、依賴性試驗5、致癌試驗10、毒代動力學(xué)試驗第二節(jié)藥品GLP與藥物非臨床研究二、藥品非臨床研究開展的藥品GLP與藥物非臨床研究三、影響藥物非臨床安全質(zhì)量的主要因素

GLP的基本精神就是盡可能避免和降低試驗中的各種誤差。誤差來源：（一）系統(tǒng)誤差應(yīng)避免（二）偶然誤差（隨機誤差）盡量減少（三）過失誤差（人為失誤）應(yīng)杜絕藥品GLP與藥物非臨床研究三、影響藥物非臨床安全質(zhì)量的主要因藥品GLP與藥物非臨床研究四、藥品GLP對藥物非臨床安全性研究的質(zhì)量保證作用1、規(guī)定研究人員及其他有關(guān)人員的資格和職責(zé)，規(guī)范并標(biāo)準(zhǔn)化安全性評價試驗的操作和行為。2、保證研究機構(gòu)具備穩(wěn)定和適當(dāng)基本設(shè)施。3、保證試驗系統(tǒng)和材料的可靠性。4、通過實施SOP來規(guī)范各種試驗和操作。5、建立完善的試驗資料記錄和保管制度。6、建立質(zhì)量保證體系（QAS）（包括人員、機構(gòu)、軟件、硬件）藥品GLP與藥物非臨床研究四、藥品GLP對藥物非臨床安全性研藥品GLP與藥物非臨床研究五、我國實施藥品GLP的意義1、有利于喚起全社會對創(chuàng)新藥物安全性的警覺和監(jiān)督。2、有利于消除新藥研究的潛在隱患，保證藥品安全有效。3、有利于消除系統(tǒng)誤差、減小隨機誤差、杜絕人為差錯，保障試驗結(jié)果的正確和可靠。4、有利于加快我國的新藥研究的科學(xué)化、標(biāo)準(zhǔn)化、國際化進程，消除貿(mào)易壁壘。藥品GLP與藥物非臨床研究五、我國實施藥品GLP的意義GLP的基本內(nèi)容

一般而言，GLP通常包括以下幾個主要部分：1.對組織機構(gòu)和人員的要求2.對實驗設(shè)施、儀器設(shè)備和實驗材料的要求3.標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）4.對研究工作實施過程的要求5.對檔案及其管理工作的要求6.實驗室資格認證及監(jiān)督檢查GLP的基本內(nèi)容一般而言，GLP通常包括以下研究工作的實施

GLP的主要內(nèi)容組織機構(gòu)工作人員軟件系統(tǒng)

非臨床研究質(zhì)量管理GLP對動物飼養(yǎng)管理的要求硬件系統(tǒng)研究工作GLP的主要內(nèi)容組織機構(gòu)軟件系統(tǒng)非臨床研究GLP第三節(jié)藥品GLP的組織機構(gòu)與人員系統(tǒng)第三節(jié)藥品GLP的組織機構(gòu)與人員系統(tǒng)

藥品非臨床研究機構(gòu)應(yīng)建立完善的組織管理體系，并配備機構(gòu)負責(zé)人、質(zhì)量保證部門負責(zé)人和相應(yīng)的工作人員,按照相應(yīng)的職責(zé)進行管理。一、組織機構(gòu)藥品非臨床研究機構(gòu)應(yīng)建立完善的組織管理組織機構(gòu)和工作人員二、藥品GLP對人員的要求（一）研究機構(gòu)負責(zé)人1、具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或其他相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷。2、具有相應(yīng)的業(yè)務(wù)素質(zhì)和工作能力。（二）專題負責(zé)人1、具有全面負責(zé)該項研究工作運行的能力。2、具有對研究程序作技術(shù)評估和判斷的能力。3、具有對研究過程中出現(xiàn)的異常情況及試驗方案中未提及的情況給出專業(yè)性建議的能力。4、專題負責(zé)人是唯一的。組織機構(gòu)和工作人員二、藥品GLP對人員的要求組織機構(gòu)和工作人員（三）質(zhì)量保證部門負責(zé)人1、具有審核試驗方案、試驗記錄和總結(jié)報告的能力。2、具有對試驗過程、試驗條件進行監(jiān)督、檢查的能力。（四）實驗工作人員1、具備嚴(yán)謹?shù)目茖W(xué)作風(fēng)和良好的職業(yè)道德以及相應(yīng)的學(xué)歷,經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn),具備完成所承擔(dān)的研究工作需要的知識結(jié)構(gòu)、工作經(jīng)驗和業(yè)務(wù)能力。2、熟悉本規(guī)范的基本內(nèi)容,嚴(yán)格履行各自職責(zé),熟練掌握并嚴(yán)格執(zhí)行與所承擔(dān)工作有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。組織機構(gòu)和工作人員（三）質(zhì)量保證部門負責(zé)人組織機構(gòu)和工作人員

3、研究人員應(yīng)及時、準(zhǔn)確和清楚地進行實驗觀察、記錄,對實驗中發(fā)生的可能影響實驗結(jié)果的任何情況,應(yīng)及時向?qū)ｎ}負責(zé)人書面報告。4、研究人員應(yīng)根據(jù)工作崗位的需要著裝,遵守個人衛(wèi)生和健康預(yù)防規(guī)定,確保供試品、對照品和實驗系統(tǒng)不受污染。5、研究人員應(yīng)定期進行體檢,患有影響研究結(jié)果可靠性的疾病者,不得參加研究工作。組織機構(gòu)和工作人員3、研究人員應(yīng)及時、準(zhǔn)確和清楚地進行實驗組織機構(gòu)和工作人員三、藥品GLP要求的責(zé)任體系（一）非臨床研究機構(gòu)負責(zé)人（TFM）的責(zé)任1、試驗開始前（1）任命專題負責(zé)人和設(shè)立質(zhì)量保證部門。（2）從管理者的角度審查試驗方案，是否按GLP要求明確記載試驗的各項內(nèi)容，批準(zhǔn)為這次試驗修改補充的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）。（3）人員的業(yè)務(wù)分工、培訓(xùn)教育、健康安全管理。組織機構(gòu)和工作人員三、藥品GLP要求的責(zé)任體系組織機構(gòu)和工作人員2、試驗進行中（1）對整個試驗負起監(jiān)督責(zé)任、保證試驗不出大的差錯和偏離最初制定的方案。（2）對質(zhì)量保證部門報告的偏離規(guī)范的任何偏差，機構(gòu)負責(zé)人都應(yīng)該讓專題負責(zé)人及時了解，督促其采取糾正行動。3、試驗完成后（1）審查批準(zhǔn)總結(jié)報告。組織機構(gòu)和工作人員2、試驗進行中組織機構(gòu)和工作人員（二）專題負責(zé)人（SD）的責(zé)任

見P56表2-6（三）質(zhì)量保證部門負責(zé)人（QAM）的職責(zé)1、監(jiān)督質(zhì)