MAS巨噬細(xì)胞活化綜合癥-課件

巨噬細(xì)胞活化綜合征MacrophageActivationSyndrome(MAS)巨噬細(xì)胞活化綜合征病例男性，18歲，因“反復(fù)皮下結(jié)節(jié)2年余，加重1年伴發(fā)熱1月”入院。持續(xù)高熱；RBC:3.45X10^12/L;PLT:89X10^9/L;WBC:0.84X10^9/L；PT:13.8s;APTT:55.5s;D-二聚體:7.12mg/L;纖維蛋白原:159mg/dl；ESR:2mm/h;LDH:664U/L;鐵蛋白:>2000ng/mL；ANA(-);ds-DNA(-);ENA(-);ANCA(-);AMA(-);抗CCP(-);抗心磷脂抗體(-)；PET/CT：全身骨骼糖代謝異常增高；肝脾腫大；雙側(cè)頸部及腋窩多個(gè)腫大淋巴結(jié)；骨穿/活檢：單核巨噬細(xì)胞增多；偶見嗜血現(xiàn)象，未見惡性腫瘤證據(jù)。出院診斷：噬血細(xì)胞綜合征病例男性，18歲，因“反復(fù)皮下結(jié)節(jié)2年余，加重1年伴發(fā)熱1月GrittaJ,etal.ASH,2005噬血細(xì)胞綜合征(HPS)，又稱噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥(HLH)GrittaJ,etal.ASH,2005噬血細(xì)胞1993年StephanMAS命名1985年Hadchouel幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎全身型(soJIA)突發(fā)紫癜、瘀斑、黏膜出血等凝血障礙腦病，肝、脾大及肝酶升高白細(xì)胞計(jì)數(shù)和血沉急劇下降骨髓細(xì)胞學(xué)檢查：大量非腫瘤性組織細(xì)胞增生巨噬細(xì)胞過度活化首次引入“巨噬細(xì)胞活化綜合征”這一術(shù)語MAS是風(fēng)濕性疾病一種嚴(yán)重而致命的并發(fā)癥被廣泛應(yīng)用于兒童慢性風(fēng)濕性疾病所發(fā)生的噬血細(xì)胞綜合征(HPS)，

又稱噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥(HLH)相繼報(bào)道其他風(fēng)濕疾病并發(fā)MAS1993年StephanMAS命名1985年HaMAS流行病學(xué)

發(fā)病率相對低,重視相對不足

截止2006年國外:100余例

國內(nèi):不足50例病死率:約8%-60%無種族差異無年齡限制(最小:1歲)多伴有較活動(dòng)的基礎(chǔ)風(fēng)濕病無性別差異MAS流行病學(xué)發(fā)病率相對低,重視相對不足病死率:約8%-MAS觸發(fā)因素確切觸發(fā)因素不明確原發(fā)病活動(dòng)觸發(fā)因素感染（EBV和其他皰疹類病毒最多）藥物（非甾體類抗炎藥、生物制劑等）MAS觸發(fā)因素確切觸發(fā)因素不明確原發(fā)病活動(dòng)觸發(fā)因素感染藥MAS發(fā)生機(jī)制T淋巴細(xì)胞巨噬細(xì)胞增生和過度活化穿孔素表達(dá)降低自然殺傷細(xì)胞功能紊亂TNF-αIL-1IL-6其他瀑布樣釋放全身多系統(tǒng)免疫損傷MAS發(fā)生機(jī)制T淋巴細(xì)胞增生和過度活化穿孔素自然殺傷細(xì)胞TN高熱（常為首發(fā)癥狀）MAS臨床特征MAS肝、脾淋巴結(jié)增大肝功能急劇惡化皮膚黏膜出血中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙腎、肺、心受累高熱MAS臨床特征MAS肝、脾肝功能皮膚中樞神經(jīng)系統(tǒng)腎、肺實(shí)驗(yàn)室特征MAS實(shí)驗(yàn)室特征末梢血細(xì)胞減低（一系/三系）血清肝酶增高（ALT、AST、GGT等）凝血功能異常（PT、APTT延長,纖維蛋白原、FDP、D-二聚體↑）血液生化改變（甘油三酯、LDH↑

其他肌酶↑

鈉離子、白蛋白↓）血沉降低（由于血液纖維蛋白原降低所致）血清鐵蛋白增高（增高程度往往達(dá)數(shù)千甚至上萬,可作為檢查病情變化的指標(biāo)）實(shí)驗(yàn)室特征MAS實(shí)驗(yàn)室特征末梢血細(xì)胞減低血清肝酶增高凝血MAS病理特征分化完好的、極度活躍增生的、吞噬了血細(xì)胞的吞噬細(xì)胞骨髓穿刺活檢淋巴結(jié)活檢肝脾活檢MAS病理特征分化完好的、極度活躍增生的、吞噬了血細(xì)胞的吞噬MAS診斷RavelliA,etal.JPediatr,2005GrittaJ,etal.ASH,2005MAS診斷RavelliA,etal.JPediaMAS治療一般對癥治療：維持電解質(zhì)酸堿平衡；糾正凝血紊亂；

糾正多臟器功能衰竭狀態(tài)；積極抗感染。環(huán)孢素:首選，極期2-8mg/(kg.d),分次靜滴糖皮質(zhì)激素：大劑量沖擊后口服維持丙種球蛋白：大劑量滴注（高鐵蛋白時(shí)效果顯著）生物制劑：TNF-α單克隆抗體等其他免疫抑制劑(環(huán)磷酰胺等)/化療藥物(VP16等)自體干細(xì)胞移植基因治療。。。。。。MAS治療一般對癥治療：維持電解質(zhì)酸堿平衡；糾正凝血紊亂；MAS巨噬細(xì)胞活化綜合癥-課件謝謝！謝謝！巨噬細(xì)胞活化綜合征MacrophageActivationSyndrome(MAS)巨噬細(xì)胞活化綜合征病例男性，18歲，因“反復(fù)皮下結(jié)節(jié)2年余，加重1年伴發(fā)熱1月”入院。持續(xù)高熱；RBC:3.45X10^12/L;PLT:89X10^9/L;WBC:0.84X10^9/L；PT:13.8s;APTT:55.5s;D-二聚體:7.12mg/L;纖維蛋白原:159mg/dl；ESR:2mm/h;LDH:664U/L;鐵蛋白:>2000ng/mL；ANA(-);ds-DNA(-);ENA(-);ANCA(-);AMA(-);抗CCP(-);抗心磷脂抗體(-)；PET/CT：全身骨骼糖代謝異常增高；肝脾腫大；雙側(cè)頸部及腋窩多個(gè)腫大淋巴結(jié)；骨穿/活檢：單核巨噬細(xì)胞增多；偶見嗜血現(xiàn)象，未見惡性腫瘤證據(jù)。出院診斷：噬血細(xì)胞綜合征病例男性，18歲，因“反復(fù)皮下結(jié)節(jié)2年余，加重1年伴發(fā)熱1月GrittaJ,etal.ASH,2005噬血細(xì)胞綜合征(HPS)，又稱噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥(HLH)GrittaJ,etal.ASH,2005噬血細(xì)胞1993年StephanMAS命名1985年Hadchouel幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎全身型(soJIA)突發(fā)紫癜、瘀斑、黏膜出血等凝血障礙腦病，肝、脾大及肝酶升高白細(xì)胞計(jì)數(shù)和血沉急劇下降骨髓細(xì)胞學(xué)檢查：大量非腫瘤性組織細(xì)胞增生巨噬細(xì)胞過度活化首次引入“巨噬細(xì)胞活化綜合征”這一術(shù)語MAS是風(fēng)濕性疾病一種嚴(yán)重而致命的并發(fā)癥被廣泛應(yīng)用于兒童慢性風(fēng)濕性疾病所發(fā)生的噬血細(xì)胞綜合征(HPS)，

又稱噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥(HLH)相繼報(bào)道其他風(fēng)濕疾病并發(fā)MAS1993年StephanMAS命名1985年HaMAS流行病學(xué)

發(fā)病率相對低,重視相對不足

截止2006年國外:100余例

國內(nèi):不足50例病死率:約8%-60%無種族差異無年齡限制(最小:1歲)多伴有較活動(dòng)的基礎(chǔ)風(fēng)濕病無性別差異MAS流行病學(xué)發(fā)病率相對低,重視相對不足病死率:約8%-MAS觸發(fā)因素確切觸發(fā)因素不明確原發(fā)病活動(dòng)觸發(fā)因素感染（EBV和其他皰疹類病毒最多）藥物（非甾體類抗炎藥、生物制劑等）MAS觸發(fā)因素確切觸發(fā)因素不明確原發(fā)病活動(dòng)觸發(fā)因素感染藥MAS發(fā)生機(jī)制T淋巴細(xì)胞巨噬細(xì)胞增生和過度活化穿孔素表達(dá)降低自然殺傷細(xì)胞功能紊亂TNF-αIL-1IL-6其他瀑布樣釋放全身多系統(tǒng)免疫損傷MAS發(fā)生機(jī)制T淋巴細(xì)胞增生和過度活化穿孔素自然殺傷細(xì)胞TN高熱（常為首發(fā)癥狀）MAS臨床特征MAS肝、脾淋巴結(jié)增大肝功能急劇惡化皮膚黏膜出血中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙腎、肺、心受累高熱MAS臨床特征MAS肝、脾肝功能皮膚中樞神經(jīng)系統(tǒng)腎、肺實(shí)驗(yàn)室特征MAS實(shí)驗(yàn)室特征末梢血細(xì)胞減低（一系/三系）血清肝酶增高（ALT、AST、GGT等）凝血功能異常（PT、APTT延長,纖維蛋白原、FDP、D-二聚體↑）血液生化改變（甘油三酯、LDH↑

其他肌酶↑

鈉離子、白蛋白↓）血沉降低（由于血液纖維蛋白原降低所致）血清鐵蛋白增高（增高程度往往達(dá)數(shù)千甚至上萬,可作為檢查病情變化的指標(biāo)）實(shí)驗(yàn)室特征MAS實(shí)驗(yàn)室特征末梢血細(xì)胞減低血清肝酶增高凝血MAS病理特征分化完好的、極度活躍增生的、吞噬了血細(xì)胞的吞噬細(xì)胞骨髓穿刺活檢淋巴結(jié)活檢肝脾活檢MAS病理特征分化完好的、極度活躍增生的、吞噬了血細(xì)胞的吞噬MAS診斷RavelliA,etal.JPediatr,2005GrittaJ,etal.ASH,2005MAS診斷RavelliA,etal.JPediaMAS治療一般對癥治療：維持電解質(zhì)酸堿平衡；糾正凝血紊亂；

糾正多臟器功能衰竭狀態(tài)；積極抗感染。環(huán)孢