顆粒劑片劑課件

第四章固體制劑-1散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣第四章固體制劑-1散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣1學(xué)習(xí)要求1.掌握固體制劑的共同特點、主要制備工藝，描述固體藥物溶出速度的Noyes-Whitney方程；散劑、顆粒劑的定義、特點、分類、制備工藝流程、質(zhì)量要求與質(zhì)量檢查；各單元操作（包括粉碎、篩分、混合、干燥）的概念及基本原理，混合的影響因素及均勻混合應(yīng)充分考慮的問題；片劑的定義與特點，片劑的輔料分類、作用及常用品種，片劑的制備方法分類及各類制備方法的工藝流程，濕法制粒壓片的一般過程，濕法制粒的方法特別是擠壓制粒方法，片劑成形的影響因素與片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析，片劑的質(zhì)量檢查。學(xué)習(xí)要求1.掌握固體制劑的共同特點、主要制備工藝，描述固體2學(xué)習(xí)要求2.熟悉固體劑型的體內(nèi)吸收路徑；片劑的分類，崩解劑的作用機理，濕法制粒機理，干燥速度的含義與常用干燥方法，壓片機特別是單沖壓片機的構(gòu)造與使用，壓縮成形性的評價方法；片劑包衣的目的、類型及各類包衣的工藝流程，包衣的材料與方法。3.了解粉碎、篩分、混合、干燥、濕法制粒技術(shù)與片劑包衣常用的機械設(shè)備；干燥器的物料衡算與水分含量的測定方法；片劑的包裝。學(xué)習(xí)要求2.熟悉固體劑型的體內(nèi)吸收路徑；片劑的分類，崩解劑3§1概述常用固體劑型：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑等特點：＊物理化學(xué)穩(wěn)定性好，生產(chǎn)制造成本較低，服用與攜帶方便。＊制備過程的前處理經(jīng)歷相同的單元操作，劑型之間有密切的聯(lián)系。＊藥物在體內(nèi)首先溶解后才能透過生理膜，被吸收入血液循環(huán)中?！?概述常用固體劑型：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑4一、固體劑型的制備工藝

藥物→粉碎→過篩→混合→造粒→壓片↓↓↓散劑顆粒劑片劑↘↙膠囊劑一、固體劑型的制備工藝5二、固體劑型的體內(nèi)吸收途徑口服制劑吸收的快慢順序：溶液劑＞混懸劑＞散劑＞顆粒劑＞膠囊劑＞片劑＞丸劑口服給藥崩解溶解吸收血液循環(huán)二、固體劑型的體內(nèi)吸收途徑口服給藥崩解溶解吸收血6outsideinsideinsideNote:Disintegrantsaddedinsidegranulues—inside;Disintegrantsaddedoutsidegranules—outside.granulepowderDisintegrationoutsideinsideinsideNote:Disin7三、固體劑型的溶出方程Noyes-Whitney方程：dC/dt=KS(Cs-C)K=D/Vδ在漏槽條件下:C→0dC/dt=KSCs改善藥物溶出速度的方法：↑S

↑K↑Cs三、固體劑型的溶出方程Noyes-Whitney方程：8顆粒劑片劑課件9顆粒劑片劑課件10§2散劑一、概述散劑（powders)：系指一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑。分類：溶液散、煮散、內(nèi)服散、外用散、眼用散等特點：1.粒徑小，比表面積大，易分散，起效快。2.貯存、運輸、攜帶方便。3.制劑工藝簡單，劑量可控，便于服用。4.有引濕性、化學(xué)活性、氣味、刺激性的影響。§2散劑一、概述11二、散劑的制備（一）工藝流程

物料→粉碎→過篩→混合→分劑量→質(zhì)量檢查→包裝↑↓輔料散劑二、散劑的制備（一）工藝流程12（二）粉碎粉碎(crushing)：將大塊物料借助機械力破碎成適宜大小的顆?；蚣毞鄣牟僮?。目的：減小粒徑，增加比表面積。機理：利用外加機械力破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力使藥物塊粒減小。（二）粉碎粉碎(crushing)：將大塊物料借助機械力破碎13粉碎的機理機械能→表面能：機械力破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力，大塊?！☆w粒，表面積↑→表面能↑。

施加應(yīng)力﹥屈服應(yīng)力應(yīng)力﹥分子力彈性變形塑性變形裂隙破碎、開裂粉碎的機理施加應(yīng)力﹥屈服應(yīng)力應(yīng)力﹥分子力彈性變形塑性變形裂隙14外加力種類：(1)沖擊力：粗碎(2)壓縮力：粗碎(3)研磨力：細碎，粉碎產(chǎn)物能產(chǎn)生自由流動。以上三種力適于脆性物料(4)剪切力：細碎，適于纖維狀物料(5)彎曲力根據(jù)物料的性質(zhì)、粉碎程度選擇所需外力，粉碎過程多為上述外力的綜合作用。外加力種類：15顆粒劑片劑課件16能量消耗：粉碎過程需要能量

Rittinger學(xué)說：粉碎所需的能量與表面積的增加成正比

Kick學(xué)說：粉碎所需的能量與粒子體積的減少成正比

Bond學(xué)說：粉碎所需的能量與顆粒中裂縫的長成正比能量消耗：粉碎過程需要能量17粉碎機械：

研缽粉碎機械：研缽18

球磨機

球磨機19顆粒劑片劑課件20顆粒劑片劑課件21顆粒劑片劑課件22顆粒劑片劑課件23（三）篩分(分級)定義：篩分(sieving)系將不同粒度的混合物料按粒度大小進行分離的操作。目的：獲得較均勻的粒子群。設(shè)備：沖眼篩(模壓篩)、編織篩《中國藥典》藥篩的孔徑大?。河煤Y號表示，一號～九號《中國藥典》固體粉末分級(六級)：最粗粉、粗粉、中粉、細粉、最細粉、極細粉（三）篩分(分級)定義：篩分(sieving)系將不同粒度的24顆粒劑片劑課件25（四）混合1.定義與目的混合(mixing)：是用機械方法使兩種或多種物質(zhì)粉末相互分散而達到均勻狀態(tài)的操作。目的：以含量均勻一致為目的。（四）混合1.定義與目的262.混合度的表示方法混合度：是表示物料混合均勻程度的指標(biāo)。標(biāo)準偏差或方差σ或σ2值越小，越接近于平均值，這些值為0時，此混合物達到完全混合?；旌隙萂M＝1，物料完全混合均勻M＝0，物料完全分離一般M在0~1之間2.混合度的表示方法273.混合機理取決于所用的混合器械與混合方法剪切混合：由粒子群內(nèi)部力作用的結(jié)果產(chǎn)生剪切面，破壞粒子群的團聚狀態(tài)而進行的局部混合。剪切力平行于粉末界面時，不同粉層將相互稀釋而降低雙層之間的分離程度，如垂直于界面，也可降低雙層之間分離程度而達到混合目的。3.混合機理28對流混合：固體粒子群在機械轉(zhuǎn)動下產(chǎn)生較大的位移時產(chǎn)生的總體混合。擴散混合：由于粒子的無規(guī)則運動，在相鄰粒子間發(fā)生相互交換位置而進行的局部混合。一般開始階段以對流和剪切混合為主導(dǎo)作用，隨后擴散混合作用增強。對流混合：固體粒子群在機械轉(zhuǎn)動下產(chǎn)生較大的位移時產(chǎn)生的總29離析現(xiàn)象：離析是與粒子混合相反的過程?；旌系挠绊懸蛩兀何锪弦蛩?、設(shè)備因素、操作因素等.離析現(xiàn)象：離析是與粒子混合相反的過程。304.混合的原則組成藥物比例量：等量遞增法組成藥物的密度與粒度粘附性與帶電性含液體或易吸濕成分形成低共熔混合物其它：粒子形態(tài)(球形)、分布、含水量、色澤差異4.混合的原則31特殊散劑的制備含毒性藥物的散劑在毒性藥物中添加一定比例量的輔料制成稀釋散（倍散）。常用5倍散，10倍散(0.1~0.01g)、100倍散(0.01~0.001g)、1000倍散(<0.001g)采用等量遞加法配制常用稀釋劑：乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、硫酸鈣、碳酸鈣、氧化鎂、磷酸鈣、白陶土為保證均勻性及與原藥區(qū)別，常將稀釋散著色。為保證含量準確，毒性藥材采用調(diào)制粉入藥。特殊散劑的制備含毒性藥物的散劑32含低共熔混合物的散劑低共熔現(xiàn)象：系指兩種或更多種藥物混合后有時出現(xiàn)潤濕或液化的現(xiàn)象。含低共熔混合物的散劑低共熔現(xiàn)象：系指兩種或更多種藥物混合后有33是否發(fā)生共熔現(xiàn)象與何種因素有關(guān)？藥品的種類與比例量。是否發(fā)生共熔現(xiàn)象與何種因素有關(guān)？34顆粒劑片劑課件35如何配制可形成低共熔混合物的散劑？應(yīng)根據(jù)形成低共熔混合物后對藥理作用的影響，以及處方中所含其他固體成分的數(shù)量多少而定。不同情況下的配制方法：1.藥理作用增強者宜采用低共熔法混合，↓劑量2.藥理作用減弱者，宜分別用其他成分稀釋以避免出現(xiàn)低共熔。3.藥理作用無變化，可先形成低共熔混合物，再與其他固體成分混合；或分別以固體成分稀釋低共熔成分，再輕輕混勻。4.用處方中揮發(fā)油溶解低共熔混合物,再噴于其他固體成分中混勻。如何配制可形成低共熔混合物的散劑？36含液體成分的散劑液體成分：揮發(fā)油，非揮發(fā)性液體藥物，酊劑，流浸膏，藥物煎汁，稠膏等。用處方中其他固體組分，輔料吸收。眼用散劑系指用于眼部的散劑。應(yīng)通過九號篩(水飛)，無菌。含液體成分的散劑375.混合方法攪拌混合：反復(fù)攪拌，適于少量藥物混合研磨混合：適于結(jié)晶體的藥物，不宜具吸濕性和爆炸性的藥物過篩混合：密度相差懸殊的還需攪拌容器旋轉(zhuǎn)混合5.混合方法386.混合機械(容器固定型與容器旋轉(zhuǎn)型)混合筒：密度相近的粉末混合槽形混合機：適于各種藥粉混合，還可用于沖劑、片劑、丸劑、軟膏等團塊的混合和捏合。錐形垂直螺旋混合機(雙螺旋錐形混合機)6.混合機械(容器固定型與容器旋轉(zhuǎn)型)39顆粒劑片劑課件40顆粒劑片劑課件41顆粒劑片劑課件42（五）分劑量系將混合均勻的物料按劑量要求分裝的過程。方法：目測法、重量法、容量法（五）分劑量系將混合均勻的物料按劑量要求分裝的過程。43顆粒劑片劑課件44顆粒劑片劑課件45（六）質(zhì)量檢查與包裝貯存吸濕性是影響散劑質(zhì)量的重要因素，防潮是保證散劑質(zhì)量的重要措施。包裝貯存：密封包裝，密閉貯存規(guī)格：分劑量散劑、不分劑量散劑(非劑量散劑)（六）質(zhì)量檢查與包裝貯存吸濕性是影響散劑質(zhì)量的重要因素，防潮46三、散劑的質(zhì)量檢查均勻度水分裝量差異微生物限度檢查吸濕性三、散劑的質(zhì)量檢查均勻度47§3顆粒劑一、概述定義：顆粒劑(granules)是將藥物與適宜的輔料混合而制成的顆粒狀制劑。分類：可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑、泡騰性顆粒劑§3顆粒劑一、概述48特點：☆飛散性、附著性、團聚性、吸濕性少?！罘梅奖?。☆需要時可對顆粒包衣?！顚τ陬w粒大小或粒密度差異較大時，用容量法分劑量時不易準確，混合性能差并易產(chǎn)生離析現(xiàn)象。特點：49二、顆粒的制備

輔料↓物料→粉碎→過篩→混合→制軟材→制粒→干燥→整?！|(zhì)檢→分劑量→顆粒劑二、顆粒的制備50顆粒劑片劑課件51顆粒劑片劑課件52三、顆粒劑的質(zhì)量檢查主藥含量、外觀、粒度、水分、溶化性、裝量差異或裝量、微生物限度檢查等。三、顆粒劑的質(zhì)量檢查主藥含量、外觀、粒度、水分、溶化性、裝量53§4片劑一、概述片劑（tablets)：是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑?！?片劑一、概述541.劑量準確，含量均勻；2.化學(xué)穩(wěn)定性好，貯存期較長；3.攜帶和使用方便；4.可連續(xù)化規(guī)模生產(chǎn)，成本及售價較低；5.可以制成不同類型的各種片劑；6.幼兒和昏迷病人不能吞服；7.輔料有時會影響藥物溶出和生物利用度；8.揮發(fā)性成分久貯含量下降。（一）特點1.劑量準確，含量均勻；（一）特點55（二）分類(根據(jù)給藥途徑)1.口服用片劑普通片，包衣片，泡騰片，咀嚼片，分散片，緩釋或控釋片，多層片2.口腔用片劑

舌下片，口含片，頰額片

3.皮下給藥片劑植入片

4.外用片劑

溶液片，陰道片（二）分類(根據(jù)給藥途徑)1.口服用片劑56定速溶蝕/溶解多層片雙凹形帶孔包衣片環(huán)形片定速溶蝕/溶解多層片雙凹形帶孔包衣片環(huán)形片57溶蝕溶脹釋藥釋藥定時溶蝕溶脹釋藥釋藥定時58DRUG+DISINTEGRANTHPMCAS-MFDRUG+

HPMCAS-MFHPMCAS-MFOriginalfastreleasesecondarysustainedreleaseHPMCK100M+DRUGInsolublecuptabletFastreleaseControlledreleaseAdditionalreleaseCore-in-cup-tabletPress呋噻米+布洛芬+崩解劑雙峰釋藥BimodalDRUG+DISINTEGRANTHPMCAS-MFDRUG59二、片劑常用的輔料片劑輔料（excipients或adjuvants)：系指片劑內(nèi)除藥物以外的所有附加物質(zhì)的總稱。作用：填充，粘合，吸附，崩解，潤滑，著色，矯味。要求：具有較高的化學(xué)穩(wěn)定性；不與主藥發(fā)生任何物理化學(xué)反應(yīng)；對人體無害、無毒、無不良反應(yīng)；不影響主藥的療效和含量測定。二、片劑常用的輔料片劑輔料（excipients或adj60（一）稀釋劑稀釋劑(diluents)：又稱填充劑(fillers)，是用來增加片劑的重量或體積的輔料。水溶性填充劑：乳糖、蔗糖、糊精、甘露醇等水不溶性填充劑：淀粉、微晶纖維素、無機鹽等直接壓片用填充劑：噴霧干燥乳糖、改良淀粉、微晶纖維素等油類吸收劑：硫酸鈣、磷酸氫鈣、氧化鎂、氫氧化鋁等。（一）稀釋劑稀釋劑(diluents)：又稱填充劑(fill61（二）潤濕劑與粘合劑1.潤濕劑(moistenningagent)：系指本身沒有粘性，但能誘發(fā)待制粒物料的粘性以利于制粒的液體。常用品種：蒸餾水，乙醇(30%～70%)

（二）潤濕劑與粘合劑1.潤濕劑(moistenninga622.粘合劑(adhesives)：系指對無粘性或粘性不足的物料給予粘性，從而使物料聚結(jié)成粒的輔料。水溶液或膠漿具粘性的粘合劑淀粉、明膠、羧甲基纖維素鈉等。干燥粘合劑高純度糊精、改良淀粉等。經(jīng)非水溶劑溶解或潤濕后具粘性的粘合劑乙基纖維素、聚維酮、羥丙甲纖維素等。2.粘合劑(adhesives)：系指對無粘性或粘性不足的63（三）崩解劑崩解劑(disintegrants)：是促使片劑在胃腸液中迅速碎裂成細小顆粒的輔料。作用：消除因粘合劑或高壓而產(chǎn)生的結(jié)合力，從而使片劑在水中崩解。片劑崩解過程：潤濕、虹吸、破碎。作用機理：毛細管作用、膨脹作用、潤濕熱、產(chǎn)氣作用（三）崩解劑崩解劑(disintegrants)：是促使片劑64崩解劑的種類淀粉及其衍生物：羧甲基淀粉、改良淀粉等。纖維素衍生物類：微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素。表面活性劑：吐溫-80泡騰崩解劑：枸椽酸與碳酸氫鈉組成的混合物。崩解劑的加入方法：外加法、內(nèi)加法和內(nèi)外加法崩解劑的種類65（四）潤滑劑（lubricants)助流劑：降低顆粒之間摩擦力?？拐硠悍乐箟浩瑫r物料粘著于沖頭與沖模表面。潤滑劑：降低壓片和推出片時藥片與沖模壁之間的摩擦力。常用品種：硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類、月桂醇硫酸鈉(鎂)（四）潤滑劑（lubricants)助流劑：降低顆粒之間摩擦66（五）色、香、味調(diào)節(jié)劑著色劑、香精、矯味劑（五）色、香、味調(diào)節(jié)劑著色劑、香精、矯味劑67三、片劑的制備方法與分類制粒壓片法：濕法制粒壓片法干法制粒壓片法直接壓片法：直接粉末(結(jié)晶)壓片法半干式顆粒(空白顆粒)壓片法三、片劑的制備方法與分類制粒壓片法：濕法制粒壓片法68（一）濕法制粒壓片法是將濕法制粒的顆粒經(jīng)干燥后壓片的工藝.濕法制粒：系將藥物和輔料的粉末混合均勻后加入液體粘合劑制備顆粒的方法。特點：顆粒外形美觀、流動性好，耐磨性強，壓縮成形性好；不適宜熱敏性、濕敏性和極易溶解性等物料的制粒。主藥輔料粉碎過篩混合粘合劑造粒干燥整粒潤滑劑混合壓片（一）濕法制粒壓片法是將濕法制粒的顆粒經(jīng)干燥后壓片的工藝.主69（二）干法制粒壓片法將干法制粒的顆粒進行壓片的方法。用于熱敏物料，遇水易分解的藥物。主藥輔料粉碎過篩混合壓塊粉碎整粒潤滑劑混合壓片（二）干法制粒壓片法將干法制粒的顆粒進行壓片的方法。用于熱敏70干法制粒：將藥物和輔料的粉末混合均勻，壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成所需大小顆粒的方法。壓片法：利用重型壓片機將物料粉末壓制成直徑約為20-25mm的胚片，然后破碎成一定大小顆粒的方法。滾壓法：利用轉(zhuǎn)速相同的兩個滾動圓筒之間的縫隙，將藥物粉末滾壓成板狀物，然后破碎成一定大小顆粒的方法。干法制粒：將藥物和輔料的粉末混合均勻，壓縮成大片狀或板狀后，71顆粒劑片劑課件72（三）直接粉末壓片法不經(jīng)過制粒過程直接把藥物和輔料的混合物進行壓片的方法。適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物。流動性、可壓性要求高主藥輔料粉碎過篩混合潤滑劑混合壓片（三）直接粉末壓片法不經(jīng)過制粒過程直接把藥物和輔料的混合物進73（四）半干式顆粒壓片法是將藥物粉末和預(yù)先制好的輔料顆粒（空白顆粒）混合進行壓片的方法。適合對濕熱敏感不宜制粒，壓縮成形性差的藥物。主藥輔料顆粒粉碎過篩混合潤滑劑混合壓片（四）半干式顆粒壓片法是將藥物粉末和預(yù)先制好的輔料顆粒（空白74四、濕法制粒技術(shù)制粒：把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作。制粒的目的：改善流動性、可壓性防止各成分的離析防止粉塵飛揚及器壁上的粘附調(diào)整堆密度，改善溶解性能改善片劑生產(chǎn)中壓力的均勻傳遞四、濕法制粒技術(shù)制粒：把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料經(jīng)加75（一）濕法制粒方法與設(shè)備濕法制粒：是在藥物粉末中加入粘合劑，靠粘合劑的架橋或粘結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起而制備顆粒的方法。1.擠壓制粒方法設(shè)備：螺旋擠壓式、旋轉(zhuǎn)擠壓式、搖擺擠壓式等。（一）濕法制粒方法與設(shè)備濕法制粒：是在藥物粉末中加入粘合劑，76顆粒劑片劑課件772.轉(zhuǎn)動制粒方法與設(shè)備設(shè)備：圓筒旋轉(zhuǎn)制粒機傾斜轉(zhuǎn)動鍋離心轉(zhuǎn)動制粒機2.轉(zhuǎn)動制粒方法與設(shè)備設(shè)備：78給氣轉(zhuǎn)盤噴嘴粒子層給氣轉(zhuǎn)盤噴嘴粒子層793.高速攪拌制粒方法

設(shè)備：高速攪拌制粒機3.高速攪拌制粒方法

設(shè)備：高速攪拌制粒機804.流化床制粒方法

設(shè)備：流化床制粒機4.流化床制粒方法

設(shè)備：流化床制粒機81顆粒劑片劑課件825.復(fù)合型制粒方法與設(shè)備復(fù)合型制粒機：是攪拌制粒、轉(zhuǎn)動制粒、流化床制粒等各種制粒方式結(jié)合在一起，使混合、捏合、制粒、干燥、包衣等多個單元操作在一個機器內(nèi)進行的新型設(shè)備.復(fù)合制粒的方法：以流化床為母體進行多種組合。類型：攪拌流化床型—攪拌與流化床組合轉(zhuǎn)動流化床型—轉(zhuǎn)動與流化床組合攪拌轉(zhuǎn)動流化床型—攪拌轉(zhuǎn)動與流化床組合5.復(fù)合型制粒方法與設(shè)備83顆粒劑片劑課件84顆粒劑片劑課件856.噴霧制粒方法

設(shè)備：噴霧干燥制粒機6.噴霧制粒方法

設(shè)備：噴霧干燥制粒機867.液相中晶析制粒法定義：是使藥物在液相中析出結(jié)晶的同時借液體架橋劑和攪拌作用聚結(jié)成球形顆粒的方法。三種基本溶劑：良溶劑不良溶劑液體架橋劑7.液相中晶析制粒法定義：是使藥物在液相中析出結(jié)晶的同時借87（二）濕法制粒機理粘合劑中的液體將藥物粉粒表面潤濕，使粉粒間產(chǎn)生粘著力；在液體架橋與外加機械力的作用下制成一定形狀和大小的顆粒；經(jīng)干燥后最終以固體架橋的形式固結(jié)。（二）濕法制粒機理粘合劑中的液體將藥物粉粒表面潤濕，使粉粒間881.粒子間的結(jié)合力(1)由范德華力、靜電力和磁力產(chǎn)生的固體粒子間引力。(2)自由流動液體產(chǎn)生的界面張力和毛細管力。(3)不可流動液體產(chǎn)生的附著力與粘著力(4)粒子間固體橋(5)粒子間機械鑲嵌1.粒子間的結(jié)合力(1)由范德華力、靜電力和磁力產(chǎn)生的固89顆粒劑片劑課件902.從液體架橋到固體架橋的過渡(1)架橋液中被溶解物質(zhì)經(jīng)干燥后析出結(jié)晶而形成固體架橋。(2)高粘度的液體架橋劑在干燥時溶劑蒸發(fā)，殘留的粘合劑成為固體架橋。2.從液體架橋到固體架橋的過渡(1)架橋液中被溶解物質(zhì)經(jīng)91五、固體的干燥定義：是利用熱能使?jié)裎锪?濕法制粒物或中藥浸膏)中的濕分(水分或其他溶劑)氣化，并利用氣流或真空帶走氣化了的濕分，從而獲得干燥固體產(chǎn)品的操作。干燥的目的：提高藥物穩(wěn)定性，使物料具有一定規(guī)格標(biāo)準，便于進一步加工的處理。干燥的溫度：40～60℃干燥程度：3%五、固體的干燥定義：是利用熱能使?jié)裎锪?濕法制粒物或中藥浸膏92（一）干燥的基本原理物料的干燥是熱量的傳遞和質(zhì)量的傳遞同時進行的過程。干燥過程進行的必要條件：(t-tw)＞0為傳熱推動力(Pw-P)＞0為傳質(zhì)推動力Pw-P＞0→物料被干燥Pw-P=0→干燥停止Pw-P＜0→物料吸濕（一）干燥的基本原理物料的干燥是熱量的傳遞和質(zhì)量的傳遞同時進932.濕空氣性質(zhì)濕空氣：絕干空氣和水蒸氣的混合物。＊干球溫度(t)&濕球溫度(tw)＊濕度(H)&相對濕度(RH)3.物料中水分的性質(zhì)＊平衡水分與自由水分＊結(jié)合水分與非結(jié)合水分2.濕空氣性質(zhì)94圖4-38非那西丁的平衡含水量曲線圖4-38非那西丁的平衡含水量曲線95（二）干燥器的物料衡算1.物料中含水量的表示方法濕物料：由絕干物料與水分組成濕基含水量w：干基含水量x：（二）干燥器的物料衡算1.物料中含水量的表示方法962.水分蒸發(fā)量W(kg/s)與空氣消耗量L(kg干空氣/s)2.水分蒸發(fā)量W(kg/s)與空氣消耗量L(kg干空氣97水分蒸發(fā)量W(kg/s)按干基計算：按濕基計算：空氣消耗量L(kg干空氣/s)：水分蒸發(fā)量W(kg/s)98（三）干燥速度定義：單位時間、單位干燥面積上被干物料中所能汽化的水分量，kg/(m2s)。（三）干燥速度定義：單位時間、單位干燥面積上被干物料中所能汽99（四）干燥曲線等速階段：內(nèi)部擴散速率＞表面汽化速率，表面汽化控制階段降速階段：內(nèi)部擴散速率＜表面汽化速率，內(nèi)部遷移控制階段（四）干燥曲線等速階段：100（五）影響干燥的因素1.被干燥物料的性質(zhì)濕物料的形狀、大小、料層的厚薄、水分的結(jié)合方式等2.干燥介質(zhì)的溫度、濕度與流速3.干燥速度與干燥方法假干燥、動態(tài)>靜態(tài)4.壓力

與蒸發(fā)量成反比（五）影響干燥的因素1.被干燥物料的性質(zhì)101（六）水分含量的測定方法干燥失重測定法：保干器干燥法常壓加熱干燥法減壓加熱干燥法微量水分測定：費休法、甲苯法（六）水分含量的測定方法干燥失重測定法：102（七）干燥方法與設(shè)備方法：按操作方式分：間歇式、連續(xù)式按操作壓力分：常壓式、真空式按加熱方式分：熱傳導(dǎo)、對流、輻射、介電加熱干燥設(shè)備：廂式干燥器、流化床干燥器、噴霧干燥器、紅外線干燥器、微波干燥器等等（七）干燥方法與設(shè)備方法：103烘干法—廂式干燥器濕度烘干法—廂式干燥器濕度104沸騰干燥法—流化床干燥裝置(流態(tài)化干戈為玉帛)沸騰干燥法—流化床干燥裝置(流態(tài)化干戈為玉帛)105冷凍干燥法—冷凍干燥機方法：系將被干燥液體物料冷凍成固體，在低溫減壓條件下利用冰的升華性能，使物料低溫脫水而達到干燥目的的方法。特點：物料在高度真空及低溫條件下干燥，適宜極不耐熱物品干燥；制品多孔疏松，易溶解，含水量低(1%～3%)。耗能大，成本高。設(shè)備：冷凍干燥機冷凍干燥法—冷凍干燥機方法：系將被干燥液體物料冷凍成固體，在106顆粒劑片劑課件107噴霧干燥法—噴霧干燥機噴霧干燥法—噴霧干燥機108紅外線干燥法—紅外干燥機(遠紅外線)紅外線干燥法—紅外干燥機(遠紅外線)109顆粒劑片劑課件110其它方法：微波干燥法、鼓式干燥法(單/雙鼓式薄膜干燥器)、帶式干燥法、吸濕干燥法(干燥器)其它方法：微波干燥法、鼓式干燥法(單/雙鼓式薄膜干燥器)、帶111六、整粒與混合整粒：是使干燥過程中結(jié)塊、粘連的顆粒分散開，以得到大小均勻的顆粒的操作。方法：過篩?；旌希侯w粒加入潤滑劑和外加崩解劑等進行總混。六、整粒與混合整粒：是使干燥過程中結(jié)塊、粘連的顆粒分散開，以112七、壓片（一）片重的計算★按主藥含量計算片重

★按干顆?？傊赜嬎闫?/p>

七、壓片（一）片重的計算113（二）壓片機按結(jié)構(gòu)分類：單沖壓片機、旋轉(zhuǎn)壓片機按片形分類：圓形壓片機、異形壓片機按壓縮次數(shù)分類：一次壓制壓片機、二次壓制壓片機按片層分類：雙層壓片機、有芯片壓片機（二）壓片機按結(jié)構(gòu)分類：單沖壓片機、旋轉(zhuǎn)壓片機1141.單沖壓片機：加料器、壓縮部件、各種調(diào)節(jié)器1.單沖壓片機：加料器、壓縮部件、各種調(diào)節(jié)器115壓片過程壓片過程116旋轉(zhuǎn)壓片機旋轉(zhuǎn)壓片機117顆粒劑片劑課件118顆粒劑片劑課件119（三）壓縮成形性的評價方法1.硬度與抗張強度硬度：片劑的徑向破碎力。kN抗張強度：片劑單位面積的破碎力。kPa/MPa2.脆碎度：片劑經(jīng)過震蕩、碰撞而引起的破碎程度。≤1%3.彈性復(fù)原率：是將片劑從模中推出后彈性膨脹引起的體積增加值和片劑在最大壓力下的體積之比。2~10%（三）壓縮成形性的評價方法1.硬度與抗張強度120顆粒劑片劑課件121（四）片劑成形的影響因素1.壓縮成形性2.藥物的熔點及結(jié)晶形態(tài)3.粘合劑和潤滑劑4.水分5.壓力（四）片劑成形的影響因素1.壓縮成形性122（五）片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析1.裂片：片劑發(fā)生裂開的現(xiàn)象。原因：處方與工藝因素等引起的由于物料的壓縮成形性差及壓片機使用不當(dāng)所致片劑內(nèi)部壓力分布不均。（五）片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析1.裂片：片劑發(fā)123壓片過程中壓力的傳遞和分布壓片過程中壓力的傳遞和分布1242.松片：片劑硬度不夠，稍加觸動即散碎的現(xiàn)象。原因：粘性力差，壓縮壓力不足。3.粘沖：片劑的表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面不平或有凹痕的現(xiàn)象。原因：顆粒不夠干燥，藥物易吸濕，潤滑劑，粘合劑，沖模表面不光滑。4.片重差異超限：片重差異超過規(guī)定范圍。原因：顆粒細粉太多或粗細相差太懸殊，顆粒流動性差，沖頭與模孔吻合性不好，加料斗內(nèi)顆粒時多時少等。2.松片：片劑硬度不夠，稍加觸動即散碎的現(xiàn)象。1255.崩解遲緩：片劑超過規(guī)定的崩解時限。原因：原輔料的性質(zhì)、制備工藝條件6.溶出超限：片劑在規(guī)定的時間內(nèi)未能溶解出規(guī)定量的藥物。原因：片劑不崩解、顆粒過硬、藥物溶解度差7.片劑中的藥物含量不均

原因：造成片重差異過大的因素、混合不均勻、可溶性成分的遷移顆粒內(nèi)or顆粒間的遷移？5.崩解遲緩：片劑超過規(guī)定的崩解時限。顆粒內(nèi)or顆粒間的遷126八、片劑的質(zhì)量檢查外觀性狀片重差異硬度和脆碎度崩解度溶出度和釋放度含量均勻度微生物限度檢查八、片劑的質(zhì)量檢查外觀性狀127九、片劑的包裝要求：密封、防潮、使用方便。1.多劑量包裝2.單劑量包裝十、舉例九、片劑的包裝要求：密封、防潮、使用方便。128§5片劑的包衣片劑包衣(tabletcouting)：是指在片劑(片芯、素片)表面包裹上適宜材料的衣層。目的避光、防潮、隔絕空氣，提高藥物穩(wěn)定性。遮蓋藥物的不良氣味，↑順應(yīng)性。隔離配伍禁忌成分。改善片劑外觀，便于識別。改變藥物釋放的位置及速度?！?片劑的包衣片劑包衣(tabletcouting)129類型按包衣材料分糖包衣：系指用蔗糖為主要包衣材料的包衣。薄膜包衣：系指用聚合物為主要包衣材料的包衣。半薄膜包衣：糖衣+薄膜包衣按包衣方法分滾轉(zhuǎn)包衣：片劑在包衣鍋內(nèi)滾動，將噴霧供給的衣材包裹于表面的包衣操作。壓制包衣：系指將包衣材料以壓制的方法進行的包衣。流化包衣：片劑在流化包衣裝置內(nèi)處于沸騰流化狀態(tài)，將噴霧供給的衣材包裹于表面的包衣操作。類型130片芯要求1.外形上具有適宜的弧度。2.片芯的硬度要能承受包衣過程的滾動、碰撞和磨擦；對包衣過程所用溶劑的吸收量最低。3.片芯的脆性最小，以免因碰撞而破碎。包衣片質(zhì)量要求1.衣層均勻牢固，與藥片不起作用。2.片劑的崩解時限等檢查項目應(yīng)符合要求。3.貯存期間色澤光亮、一致，無裂片變色。片芯要求131一、糖包衣工藝與材料工藝：片芯→包隔離層→包粉衣層→包糖衣層→包有色糖衣層→打光→糖包衣片1.隔離層：防止水分浸入片芯10%玉米朊乙醇溶液；10%CAP乙醇溶液；15%蟲膠乙醇溶液等。2.粉衣層：消除片劑的棱角糖漿；滑石粉3.糖衣層：使片表面光滑平整、細膩堅實稍稀的糖漿4.有色糖衣層：便于識別和美觀5.打光：增加片劑光澤和表面的疏水性川蠟一、糖包衣工藝與材料工藝：132二、薄膜包衣工藝與材料★工藝：★工藝類型：有機溶劑包衣法、水分散體乳膠包衣法片芯噴包衣液緩慢干燥固化緩慢干燥薄膜包衣片二、薄膜包衣工藝與材料★工藝：片芯噴緩固緩薄膜包衣片133★水性包衣材料的成膜機理★水性包衣材料的成膜機理134★成膜材料要求：成膜性、溶解性、穩(wěn)定性。1.高分子包衣材料(1)普通型包衣材料：改善吸潮和防止粉塵污染羥丙甲纖維素、甲基纖維素、羥乙基纖維素(2)緩釋型包衣材料：在整個生理PH范圍不溶中性甲基丙烯酸酯共聚物，乙基纖維素(3)腸溶包衣材料：有耐酸性，在腸液中溶解醋酸纖維素酞酸酯，聚乙烯醇酞酸酯★成膜材料1352.增塑劑：能增加包衣材料可塑性的物料水溶性：甘油、丙二醇、聚乙二醇非水溶性：甘油三醋酸酯、鄰苯二甲酸酯、蓖麻油、玉米油3.釋放速度調(diào)節(jié)劑：水易溶性材料蔗糖、氯化鈉、表面活性劑4.固體物料及色料固體物料：滑石粉、二氧化硅著色劑和掩蔽劑：色素或色淀、二氧化肽2.增塑劑：能增加包衣材料可塑性的物料136三、包衣的方法與設(shè)備（一）方法

滾轉(zhuǎn)包衣法、流化包衣法、壓制包衣法（二）設(shè)備1.傾斜包衣鍋和埋管包衣鍋2.高效水平包衣鍋3.轉(zhuǎn)動包衣裝置4.流化包衣裝置5.壓制包衣裝置三、包衣的方法與設(shè)備（一）方法137傾斜包衣鍋傾斜包衣鍋138埋管包衣鍋和高效水平包衣鍋埋管包衣鍋和高效水平包衣鍋139轉(zhuǎn)動包衣機轉(zhuǎn)動包衣機140四、包衣過程可能出現(xiàn)的問題糖衣片糖漿不沾鍋色澤不均片面不平龜裂或爆裂露邊與麻面粘鍋膨脹磨片或剝落四、包衣過程可能出現(xiàn)的問題糖衣片141薄膜衣片起泡皺皮剝落花斑薄膜衣片142腸溶衣片不能安全通過胃部腸內(nèi)不溶解腸溶衣片143首烏片何首烏(制)167g何首烏(制)清膏300g滑石粉1~2%1000片7%蜂蜜[作用與用途]養(yǎng)血，補肝腎。用于血虛體弱，頭暈耳鳴，腰膝無力。主藥主藥粘合作用助流劑粘合劑崩解作用首烏片何首烏(制)167g主藥144阿莫西林克拉維酸鉀分散片阿莫西林:克拉維酸鉀(7:1)500g微晶纖維素372g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉106g微粉硅膠適量硬脂酸鎂12g薄荷腦3g糖精鈉3g1000片RH>33%，原料混粉均變色；原料混粉休止角60°；原料混粉+輔料休止角45°主藥對濕、熱均不穩(wěn)定，克拉維酸鉀還具引濕性。主藥填充劑干粘合劑助流劑崩解劑潤滑劑芳香矯味劑甜味劑干法制粒壓片工藝阿莫西林克拉維酸鉀分散片阿莫西林:克拉維酸鉀(7:1)145過敏散黃柏70g白礬(煅)70g爐甘石28g冰片28g樟腦42g滑石粉710g制成1000g[作用與用途]清熱解毒、止癢、除濕斂瘡。用于治療蕁麻疹。7號篩過敏散黃柏70g146思考題1.試述固體制劑的共同特點與主要制備工藝。2.試從Noyes-Whitney方程簡述影響固體藥物溶出速度的因素與提高方法。3.何謂散劑、顆粒劑，試述其特點、分類、制備工藝流程、質(zhì)量要求與質(zhì)量檢查。請問散劑包裝貯存的質(zhì)量控制關(guān)鍵為何？4.何謂粉碎、篩分、混合、干燥？各單元操作的目的為何？5.請問粉碎的機理為何？6.試述混合的機理、影響因素及為達均勻混合需遵守的原則(需充分考慮的問題)有哪些？思考題1.試述固體制劑的共同特點與主要制備工藝。1477.請問藥篩的篩號與篩孔孔徑規(guī)格有哪些常用標(biāo)準？我國的藥篩孔徑規(guī)格標(biāo)準為何？我國藥典對固體粉末如何分等級？8.試述干燥的原理。何謂平衡水分、自由水分、結(jié)合水分、非結(jié)合水分，它們之間的相互關(guān)系為何？9.水分含量測定方法有哪些？常用的干燥設(shè)備有哪些，哪些屬于動態(tài)干燥，哪些宜用于熱敏物質(zhì)的干燥，哪些屬于靜止干燥。10.試述片劑的定義與特點，片劑的輔料分類、作用及常用品種。11.試述片劑的制備方法分類及各類制備方法的工藝流程。請問全粉末壓片存在哪些主要問題，克服措施有哪些？

7.請問藥篩的篩號與篩孔孔徑規(guī)格有哪些常用標(biāo)準？我國的藥篩14812.請簡述濕法制粒壓片的一般過程。13.請問濕法制粒的方法有哪些，各自具體的工藝及常用設(shè)備為何？14.試述片劑成形的影響因素與片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析。15.片劑的質(zhì)量檢查主要包括哪些方面的內(nèi)容，各自的目的為何。16.固體劑型口服給藥后的體內(nèi)吸收路徑為何，對難溶性藥物其限速過程為何？17.試簡述片劑的分類。18.請問崩解劑的作用機理有哪幾種？影響崩解和溶出的因素有哪些？12.請簡述濕法制粒壓片的一般過程。14919.試簡述濕法制粒機理。20.試述單沖壓片機的構(gòu)造與使用。壓力調(diào)節(jié)器以什么方式調(diào)節(jié)壓片壓力的大小？片重調(diào)節(jié)器及推片調(diào)節(jié)器是如何調(diào)節(jié)片重與出片的？21.何謂干燥速度，常用干燥方法有哪些？22.請問有哪些壓縮成形性的評價方法？23.請問片劑包衣的目的為何？用于包衣的片芯的特性和要求為何？常用的包衣類型有哪些及其各自的特點與目的為何？試簡述各類包衣的常用包衣材料與工藝流程。常用的包衣方法有哪些？19.試簡述濕法制粒機理。15024.請問粉碎、篩分、混合、干燥、濕法制粒技術(shù)與片劑包衣常用的機械設(shè)備有哪些？25.何謂濕基含水量與干基含水量？請寫出水分蒸發(fā)量與空氣消耗量的計算公式及單位。26.片劑的常用包裝材料與要求為何？24.請問粉碎、篩分、混合、干燥、濕法制粒技術(shù)與片劑包衣常151第四章固體制劑-1散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣第四章固體制劑-1散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣152學(xué)習(xí)要求1.掌握固體制劑的共同特點、主要制備工藝，描述固體藥物溶出速度的Noyes-Whitney方程；散劑、顆粒劑的定義、特點、分類、制備工藝流程、質(zhì)量要求與質(zhì)量檢查；各單元操作（包括粉碎、篩分、混合、干燥）的概念及基本原理，混合的影響因素及均勻混合應(yīng)充分考慮的問題；片劑的定義與特點，片劑的輔料分類、作用及常用品種，片劑的制備方法分類及各類制備方法的工藝流程，濕法制粒壓片的一般過程，濕法制粒的方法特別是擠壓制粒方法，片劑成形的影響因素與片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析，片劑的質(zhì)量檢查。學(xué)習(xí)要求1.掌握固體制劑的共同特點、主要制備工藝，描述固體153學(xué)習(xí)要求2.熟悉固體劑型的體內(nèi)吸收路徑；片劑的分類，崩解劑的作用機理，濕法制粒機理，干燥速度的含義與常用干燥方法，壓片機特別是單沖壓片機的構(gòu)造與使用，壓縮成形性的評價方法；片劑包衣的目的、類型及各類包衣的工藝流程，包衣的材料與方法。3.了解粉碎、篩分、混合、干燥、濕法制粒技術(shù)與片劑包衣常用的機械設(shè)備；干燥器的物料衡算與水分含量的測定方法；片劑的包裝。學(xué)習(xí)要求2.熟悉固體劑型的體內(nèi)吸收路徑；片劑的分類，崩解劑154§1概述常用固體劑型：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑等特點：＊物理化學(xué)穩(wěn)定性好，生產(chǎn)制造成本較低，服用與攜帶方便。＊制備過程的前處理經(jīng)歷相同的單元操作，劑型之間有密切的聯(lián)系。＊藥物在體內(nèi)首先溶解后才能透過生理膜，被吸收入血液循環(huán)中?！?概述常用固體劑型：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑155一、固體劑型的制備工藝

藥物→粉碎→過篩→混合→造?！鷫浩╊w粒劑片劑↘↙膠囊劑一、固體劑型的制備工藝156二、固體劑型的體內(nèi)吸收途徑口服制劑吸收的快慢順序：溶液劑＞混懸劑＞散劑＞顆粒劑＞膠囊劑＞片劑＞丸劑口服給藥崩解溶解吸收血液循環(huán)二、固體劑型的體內(nèi)吸收途徑口服給藥崩解溶解吸收血157outsideinsideinsideNote:Disintegrantsaddedinsidegranulues—inside;Disintegrantsaddedoutsidegranules—outside.granulepowderDisintegrationoutsideinsideinsideNote:Disin158三、固體劑型的溶出方程Noyes-Whitney方程：dC/dt=KS(Cs-C)K=D/Vδ在漏槽條件下:C→0dC/dt=KSCs改善藥物溶出速度的方法：↑S

↑K↑Cs三、固體劑型的溶出方程Noyes-Whitney方程：159顆粒劑片劑課件160顆粒劑片劑課件161§2散劑一、概述散劑（powders)：系指一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑。分類：溶液散、煮散、內(nèi)服散、外用散、眼用散等特點：1.粒徑小，比表面積大，易分散，起效快。2.貯存、運輸、攜帶方便。3.制劑工藝簡單，劑量可控，便于服用。4.有引濕性、化學(xué)活性、氣味、刺激性的影響?！?散劑一、概述162二、散劑的制備（一）工藝流程

物料→粉碎→過篩→混合→分劑量→質(zhì)量檢查→包裝↑↓輔料散劑二、散劑的制備（一）工藝流程163（二）粉碎粉碎(crushing)：將大塊物料借助機械力破碎成適宜大小的顆?；蚣毞鄣牟僮鳌Ｄ康模簻p小粒徑，增加比表面積。機理：利用外加機械力破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力使藥物塊粒減小。（二）粉碎粉碎(crushing)：將大塊物料借助機械力破碎164粉碎的機理機械能→表面能：機械力破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力，大塊?！☆w粒，表面積↑→表面能↑。

施加應(yīng)力﹥屈服應(yīng)力應(yīng)力﹥分子力彈性變形塑性變形裂隙破碎、開裂粉碎的機理施加應(yīng)力﹥屈服應(yīng)力應(yīng)力﹥分子力彈性變形塑性變形裂隙165外加力種類：(1)沖擊力：粗碎(2)壓縮力：粗碎(3)研磨力：細碎，粉碎產(chǎn)物能產(chǎn)生自由流動。以上三種力適于脆性物料(4)剪切力：細碎，適于纖維狀物料(5)彎曲力根據(jù)物料的性質(zhì)、粉碎程度選擇所需外力，粉碎過程多為上述外力的綜合作用。外加力種類：166顆粒劑片劑課件167能量消耗：粉碎過程需要能量

Rittinger學(xué)說：粉碎所需的能量與表面積的增加成正比

Kick學(xué)說：粉碎所需的能量與粒子體積的減少成正比

Bond學(xué)說：粉碎所需的能量與顆粒中裂縫的長成正比能量消耗：粉碎過程需要能量168粉碎機械：

研缽粉碎機械：研缽169

球磨機

球磨機170顆粒劑片劑課件171顆粒劑片劑課件172顆粒劑片劑課件173顆粒劑片劑課件174（三）篩分(分級)定義：篩分(sieving)系將不同粒度的混合物料按粒度大小進行分離的操作。目的：獲得較均勻的粒子群。設(shè)備：沖眼篩(模壓篩)、編織篩《中國藥典》藥篩的孔徑大?。河煤Y號表示，一號～九號《中國藥典》固體粉末分級(六級)：最粗粉、粗粉、中粉、細粉、最細粉、極細粉（三）篩分(分級)定義：篩分(sieving)系將不同粒度的175顆粒劑片劑課件176（四）混合1.定義與目的混合(mixing)：是用機械方法使兩種或多種物質(zhì)粉末相互分散而達到均勻狀態(tài)的操作。目的：以含量均勻一致為目的。（四）混合1.定義與目的1772.混合度的表示方法混合度：是表示物料混合均勻程度的指標(biāo)。標(biāo)準偏差或方差σ或σ2值越小，越接近于平均值，這些值為0時，此混合物達到完全混合。混合度MM＝1，物料完全混合均勻M＝0，物料完全分離一般M在0~1之間2.混合度的表示方法1783.混合機理取決于所用的混合器械與混合方法剪切混合：由粒子群內(nèi)部力作用的結(jié)果產(chǎn)生剪切面，破壞粒子群的團聚狀態(tài)而進行的局部混合。剪切力平行于粉末界面時，不同粉層將相互稀釋而降低雙層之間的分離程度，如垂直于界面，也可降低雙層之間分離程度而達到混合目的。3.混合機理179對流混合：固體粒子群在機械轉(zhuǎn)動下產(chǎn)生較大的位移時產(chǎn)生的總體混合。擴散混合：由于粒子的無規(guī)則運動，在相鄰粒子間發(fā)生相互交換位置而進行的局部混合。一般開始階段以對流和剪切混合為主導(dǎo)作用，隨后擴散混合作用增強。對流混合：固體粒子群在機械轉(zhuǎn)動下產(chǎn)生較大的位移時產(chǎn)生的總180離析現(xiàn)象：離析是與粒子混合相反的過程?；旌系挠绊懸蛩兀何锪弦蛩亍⒃O(shè)備因素、操作因素等.離析現(xiàn)象：離析是與粒子混合相反的過程。1814.混合的原則組成藥物比例量：等量遞增法組成藥物的密度與粒度粘附性與帶電性含液體或易吸濕成分形成低共熔混合物其它：粒子形態(tài)(球形)、分布、含水量、色澤差異4.混合的原則182特殊散劑的制備含毒性藥物的散劑在毒性藥物中添加一定比例量的輔料制成稀釋散（倍散）。常用5倍散，10倍散(0.1~0.01g)、100倍散(0.01~0.001g)、1000倍散(<0.001g)采用等量遞加法配制常用稀釋劑：乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、硫酸鈣、碳酸鈣、氧化鎂、磷酸鈣、白陶土為保證均勻性及與原藥區(qū)別，常將稀釋散著色。為保證含量準確，毒性藥材采用調(diào)制粉入藥。特殊散劑的制備含毒性藥物的散劑183含低共熔混合物的散劑低共熔現(xiàn)象：系指兩種或更多種藥物混合后有時出現(xiàn)潤濕或液化的現(xiàn)象。含低共熔混合物的散劑低共熔現(xiàn)象：系指兩種或更多種藥物混合后有184是否發(fā)生共熔現(xiàn)象與何種因素有關(guān)？藥品的種類與比例量。是否發(fā)生共熔現(xiàn)象與何種因素有關(guān)？185顆粒劑片劑課件186如何配制可形成低共熔混合物的散劑？應(yīng)根據(jù)形成低共熔混合物后對藥理作用的影響，以及處方中所含其他固體成分的數(shù)量多少而定。不同情況下的配制方法：1.藥理作用增強者宜采用低共熔法混合，↓劑量2.藥理作用減弱者，宜分別用其他成分稀釋以避免出現(xiàn)低共熔。3.藥理作用無變化，可先形成低共熔混合物，再與其他固體成分混合；或分別以固體成分稀釋低共熔成分，再輕輕混勻。4.用處方中揮發(fā)油溶解低共熔混合物,再噴于其他固體成分中混勻。如何配制可形成低共熔混合物的散劑？187含液體成分的散劑液體成分：揮發(fā)油，非揮發(fā)性液體藥物，酊劑，流浸膏，藥物煎汁，稠膏等。用處方中其他固體組分，輔料吸收。眼用散劑系指用于眼部的散劑。應(yīng)通過九號篩(水飛)，無菌。含液體成分的散劑1885.混合方法攪拌混合：反復(fù)攪拌，適于少量藥物混合研磨混合：適于結(jié)晶體的藥物，不宜具吸濕性和爆炸性的藥物過篩混合：密度相差懸殊的還需攪拌容器旋轉(zhuǎn)混合5.混合方法1896.混合機械(容器固定型與容器旋轉(zhuǎn)型)混合筒：密度相近的粉末混合槽形混合機：適于各種藥粉混合，還可用于沖劑、片劑、丸劑、軟膏等團塊的混合和捏合。錐形垂直螺旋混合機(雙螺旋錐形混合機)6.混合機械(容器固定型與容器旋轉(zhuǎn)型)190顆粒劑片劑課件191顆粒劑片劑課件192顆粒劑片劑課件193（五）分劑量系將混合均勻的物料按劑量要求分裝的過程。方法：目測法、重量法、容量法（五）分劑量系將混合均勻的物料按劑量要求分裝的過程。194顆粒劑片劑課件195顆粒劑片劑課件196（六）質(zhì)量檢查與包裝貯存吸濕性是影響散劑質(zhì)量的重要因素，防潮是保證散劑質(zhì)量的重要措施。包裝貯存：密封包裝，密閉貯存規(guī)格：分劑量散劑、不分劑量散劑(非劑量散劑)（六）質(zhì)量檢查與包裝貯存吸濕性是影響散劑質(zhì)量的重要因素，防潮197三、散劑的質(zhì)量檢查均勻度水分裝量差異微生物限度檢查吸濕性三、散劑的質(zhì)量檢查均勻度198§3顆粒劑一、概述定義：顆粒劑(granules)是將藥物與適宜的輔料混合而制成的顆粒狀制劑。分類：可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑、泡騰性顆粒劑§3顆粒劑一、概述199特點：☆飛散性、附著性、團聚性、吸濕性少?！罘梅奖恪！钚枰獣r可對顆粒包衣?！顚τ陬w粒大小或粒密度差異較大時，用容量法分劑量時不易準確，混合性能差并易產(chǎn)生離析現(xiàn)象。特點：200二、顆粒的制備

輔料↓物料→粉碎→過篩→混合→制軟材→制?！稍铩！|(zhì)檢→分劑量→顆粒劑二、顆粒的制備201顆粒劑片劑課件202顆粒劑片劑課件203三、顆粒劑的質(zhì)量檢查主藥含量、外觀、粒度、水分、溶化性、裝量差異或裝量、微生物限度檢查等。三、顆粒劑的質(zhì)量檢查主藥含量、外觀、粒度、水分、溶化性、裝量204§4片劑一、概述片劑（tablets)：是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑?！?片劑一、概述2051.劑量準確，含量均勻；2.化學(xué)穩(wěn)定性好，貯存期較長；3.攜帶和使用方便；4.可連續(xù)化規(guī)模生產(chǎn)，成本及售價較低；5.可以制成不同類型的各種片劑；6.幼兒和昏迷病人不能吞服；7.輔料有時會影響藥物溶出和生物利用度；8.揮發(fā)性成分久貯含量下降。（一）特點1.劑量準確，含量均勻；（一）特點206（二）分類(根據(jù)給藥途徑)1.口服用片劑普通片，包衣片，泡騰片，咀嚼片，分散片，緩釋或控釋片，多層片2.口腔用片劑

舌下片，口含片，頰額片

3.皮下給藥片劑植入片

4.外用片劑

溶液片，陰道片（二）分類(根據(jù)給藥途徑)1.口服用片劑207定速溶蝕/溶解多層片雙凹形帶孔包衣片環(huán)形片定速溶蝕/溶解多層片雙凹形帶孔包衣片環(huán)形片208溶蝕溶脹釋藥釋藥定時溶蝕溶脹釋藥釋藥定時209DRUG+DISINTEGRANTHPMCAS-MFDRUG+

HPMCAS-MFHPMCAS-MFOriginalfastreleasesecondarysustainedreleaseHPMCK100M+DRUGInsolublecuptabletFastreleaseControlledreleaseAdditionalreleaseCore-in-cup-tabletPress呋噻米+布洛芬+崩解劑雙峰釋藥BimodalDRUG+DISINTEGRANTHPMCAS-MFDRUG210二、片劑常用的輔料片劑輔料（excipients或adjuvants)：系指片劑內(nèi)除藥物以外的所有附加物質(zhì)的總稱。作用：填充，粘合，吸附，崩解，潤滑，著色，矯味。要求：具有較高的化學(xué)穩(wěn)定性；不與主藥發(fā)生任何物理化學(xué)反應(yīng)；對人體無害、無毒、無不良反應(yīng)；不影響主藥的療效和含量測定。二、片劑常用的輔料片劑輔料（excipients或adj211（一）稀釋劑稀釋劑(diluents)：又稱填充劑(fillers)，是用來增加片劑的重量或體積的輔料。水溶性填充劑：乳糖、蔗糖、糊精、甘露醇等水不溶性填充劑：淀粉、微晶纖維素、無機鹽等直接壓片用填充劑：噴霧干燥乳糖、改良淀粉、微晶纖維素等油類吸收劑：硫酸鈣、磷酸氫鈣、氧化鎂、氫氧化鋁等。（一）稀釋劑稀釋劑(diluents)：又稱填充劑(fill212（二）潤濕劑與粘合劑1.潤濕劑(moistenningagent)：系指本身沒有粘性，但能誘發(fā)待制粒物料的粘性以利于制粒的液體。常用品種：蒸餾水，乙醇(30%～70%)

（二）潤濕劑與粘合劑1.潤濕劑(moistenninga2132.粘合劑(adhesives)：系指對無粘性或粘性不足的物料給予粘性，從而使物料聚結(jié)成粒的輔料。水溶液或膠漿具粘性的粘合劑淀粉、明膠、羧甲基纖維素鈉等。干燥粘合劑高純度糊精、改良淀粉等。經(jīng)非水溶劑溶解或潤濕后具粘性的粘合劑乙基纖維素、聚維酮、羥丙甲纖維素等。2.粘合劑(adhesives)：系指對無粘性或粘性不足的214（三）崩解劑崩解劑(disintegrants)：是促使片劑在胃腸液中迅速碎裂成細小顆粒的輔料。作用：消除因粘合劑或高壓而產(chǎn)生的結(jié)合力，從而使片劑在水中崩解。片劑崩解過程：潤濕、虹吸、破碎。作用機理：毛細管作用、膨脹作用、潤濕熱、產(chǎn)氣作用（三）崩解劑崩解劑(disintegrants)：是促使片劑215崩解劑的種類淀粉及其衍生物：羧甲基淀粉、改良淀粉等。纖維素衍生物類：微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素。表面活性劑：吐溫-80泡騰崩解劑：枸椽酸與碳酸氫鈉組成的混合物。崩解劑的加入方法：外加法、內(nèi)加法和內(nèi)外加法崩解劑的種類216（四）潤滑劑（lubricants)助流劑：降低顆粒之間摩擦力?？拐硠悍乐箟浩瑫r物料粘著于沖頭與沖模表面。潤滑劑：降低壓片和推出片時藥片與沖模壁之間的摩擦力。常用品種：硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類、月桂醇硫酸鈉(鎂)（四）潤滑劑（lubricants)助流劑：降低顆粒之間摩擦217（五）色、香、味調(diào)節(jié)劑著色劑、香精、矯味劑（五）色、香、味調(diào)節(jié)劑著色劑、香精、矯味劑218三、片劑的制備方法與分類制粒壓片法：濕法制粒壓片法干法制粒壓片法直接壓片法：直接粉末(結(jié)晶)壓片法半干式顆粒(空白顆粒)壓片法三、片劑的制備方法與分類制粒壓片法：濕法制粒壓片法219（一）濕法制粒壓片法是將濕法制粒的顆粒經(jīng)干燥后壓片的工藝.濕法制粒：系將藥物和輔料的粉末混合均勻后加入液體粘合劑制備顆粒的方法。特點：顆粒外形美觀、流動性好，耐磨性強，壓縮成形性好；不適宜熱敏性、濕敏性和極易溶解性等物料的制粒。主藥輔料粉碎過篩混合粘合劑造粒干燥整粒潤滑劑混合壓片（一）濕法制粒壓片法是將濕法制粒的顆粒經(jīng)干燥后壓片的工藝.主220（二）干法制粒壓片法將干法制粒的顆粒進行壓片的方法。用于熱敏物料，遇水易分解的藥物。主藥輔料粉碎過篩混合壓塊粉碎整粒潤滑劑混合壓片（二）干法制粒壓片法將干法制粒的顆粒進行壓片的方法。用于熱敏221干法制粒：將藥物和輔料的粉末混合均勻，壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成所需大小顆粒的方法。壓片法：利用重型壓片機將物料粉末壓制成直徑約為20-25mm的胚片，然后破碎成一定大小顆粒的方法。滾壓法：利用轉(zhuǎn)速相同的兩個滾動圓筒之間的縫隙，將藥物粉末滾壓成板狀物，然后破碎成一定大小顆粒的方法。干法制粒：將藥物和輔料的粉末混合均勻，壓縮成大片狀或板狀后，222顆粒劑片劑課件223（三）直接粉末壓片法不經(jīng)過制粒過程直接把藥物和輔料的混合物進行壓片的方法。適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物。流動性、可壓性要求高主藥輔料粉碎過篩混合潤滑劑混合壓片（三）直接粉末壓片法不經(jīng)過制粒過程直接把藥物和輔料的混合物進224（四）半干式顆粒壓片法是將藥物粉末和預(yù)先制好的輔料顆粒（空白顆粒）混合進行壓片的方法。適合對濕熱敏感不宜制粒，壓縮成形性差的藥物。主藥輔料顆粒粉碎過篩混合潤滑劑混合壓片（四）半干式顆粒壓片法是將藥物粉末和預(yù)先制好的輔料顆粒（空白225四、濕法制粒技術(shù)制粒：把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作。制粒的目的：改善流動性、可壓性防止各成分的離析防止粉塵飛揚及器壁上的粘附調(diào)整堆密度，改善溶解性能改善片劑生產(chǎn)中壓力的均勻傳遞四、濕法制粒技術(shù)制粒：把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料經(jīng)加226（一）濕法制粒方法與設(shè)備濕法制粒：是在藥物粉末中加入粘合劑，靠粘合劑的架橋或粘結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起而制備顆粒的方法。1.擠壓制粒方法設(shè)備：螺旋擠壓式、旋轉(zhuǎn)擠壓式、搖擺擠壓式等。（一）濕法制粒方法與設(shè)備濕法制粒：是在藥物粉末中加入粘合劑，227顆粒劑片劑課件2282.轉(zhuǎn)動制粒方法與設(shè)備設(shè)備：圓筒旋轉(zhuǎn)制粒機傾斜轉(zhuǎn)動鍋離心轉(zhuǎn)動制粒機2.轉(zhuǎn)動制粒方法與設(shè)備設(shè)備：229給氣轉(zhuǎn)盤噴嘴粒子層給氣轉(zhuǎn)盤噴嘴粒子層2303.高速攪拌制粒方法

設(shè)備：高速攪拌制粒機3.高速攪拌制粒方法

設(shè)備：高速攪拌制粒機2314.流化床制粒方法

設(shè)備：流化床制粒機4.流化床制粒方法

設(shè)備：流化床制粒機232顆粒劑片劑課件2335.復(fù)合型制粒方法與設(shè)備復(fù)合型制粒機：是攪拌制粒、轉(zhuǎn)動制粒、流化床制粒等各種制粒方式結(jié)合在一起，使混合、捏合、制粒、干燥、包衣等多個單元操作在一個機器內(nèi)進行的新型設(shè)備.復(fù)合制粒的方法：以流化床為母體進行多種組合。類型：攪拌流化床型—攪拌與流化床組合轉(zhuǎn)動流化床型—轉(zhuǎn)動與流化床組合攪拌轉(zhuǎn)動流化床型—攪拌轉(zhuǎn)動與流化床組合5.復(fù)合型制粒方法與設(shè)備234顆粒劑片劑課件235顆粒劑片劑課件2366.噴霧制粒方法

設(shè)備：噴霧干燥制粒機6.噴霧制粒方法

設(shè)備：噴霧干燥制粒機2377.液相中晶析制粒法定義：是使藥物在液相中析出結(jié)晶的同時借液體架橋劑和攪拌作用聚結(jié)成球形顆粒的方法。三種基本溶劑：良溶劑不良溶劑液體架橋劑7.液相中晶析制粒法定義：是使藥物在液相中析出結(jié)晶的同時借238（二）濕法制粒機理粘合劑中的液體將藥物粉粒表面潤濕，使粉粒間產(chǎn)生粘著力；在液體架橋與外加機械力的作用下制成一定形狀和大小的顆粒；經(jīng)干燥后最終以固體架橋的形式固結(jié)。（二）濕法制粒機理粘合劑中的液體將藥物粉粒表面潤濕，使粉粒間2391.粒子間的結(jié)合力(1)由范德華力、靜電力和磁力產(chǎn)生的固體粒子間引力。(2)自由流動液體產(chǎn)生的界面張力和毛細管力。(3)不可流動液體產(chǎn)生的附著力與粘著力(4)粒子間固體橋(5)粒子間機械鑲嵌1.粒子間的結(jié)合力(1)由范德華力、靜電力和磁力產(chǎn)生的固240顆粒劑片劑課件2412.從液體架橋到固體架橋的過渡(1)架橋液中被溶解物質(zhì)經(jīng)干燥后析出結(jié)晶而形成固體架橋。(2)高粘度的液體架橋劑在干燥時溶劑蒸發(fā)，殘留的粘合劑成為固體架橋。2.從液體架橋到固體架橋的過渡(1)架橋液中被溶解物質(zhì)經(jīng)242五、固體的干燥定義：是利用熱能使?jié)裎锪?濕法制粒物或中藥浸膏)中的濕分(水分或其他溶劑)氣化，并利用氣流或真空帶走氣化了的濕分，從而獲得干燥固體產(chǎn)品的操作。干燥的目的：提高藥物穩(wěn)定性，使物料具有一定規(guī)格標(biāo)準，便于進一步加工的處理。干燥的溫度：40～60℃干燥程度：3%五、固體的干燥定義：是利用熱能使?jié)裎锪?濕法制粒物或中藥浸膏243（一）干燥的基本原理物料的干燥是熱量的傳遞和質(zhì)量的傳遞同時進行的過程。干燥過程進行的必要條件：(t-tw)＞0為傳熱推動力(Pw-P)＞0為傳質(zhì)推動力Pw-P＞0→物料被干燥Pw-P=0→干燥停止Pw-P＜0→物料吸濕（一）干燥的基本原理物料的干燥是熱量的傳遞和質(zhì)量的傳遞同時進2442.濕空氣性質(zhì)濕空氣：絕干空氣和水蒸氣的混合物。＊干球溫度(t)&濕球溫度(tw)＊濕度(H)&相對濕度(RH)3.物料中水分的性質(zhì)＊平衡水分與自由水分＊結(jié)合水分與非結(jié)合水分2.濕空氣性質(zhì)245圖4-38非那西丁的平衡含水量曲線圖4-38非那西丁的平衡含水量曲線246（二）干燥器的物料衡算1.物料中含水量的表示方法濕物料：由絕干物料與水分組成濕基含水量w：干基含水量x：（二）干燥器的物料衡算1.物料中含水量的表示方法2472.水分蒸發(fā)量W(kg/s)與空氣消耗量L(kg干空氣/s)2.水分蒸發(fā)量W(kg/s)與空氣消耗量L(kg干空氣248水分蒸發(fā)量W(kg/s)按干基計算：按濕基計算：空氣消耗量L(kg干空氣/s)：水分蒸發(fā)量W(kg/s)249（三）干燥速度定義：單位時間、單位干燥面積上被干物料中所能汽化的水分量，kg/(m2s)。（三）干燥速度定義：單位時間、單位干燥面積上被干物料中所能汽250（四）干燥曲線等速階段：內(nèi)部擴散速率＞表面汽化速率，表面汽化控制階段降速階段：內(nèi)部擴散速率＜表面汽化速率，內(nèi)部遷移控制階段（四）干燥曲線等速階段：251（五）影響干燥的因素1.被干燥物料的性質(zhì)濕物料的形狀、大小、料層的厚薄、水分的結(jié)合方式等2.干燥介質(zhì)的溫度、濕度與流速3.干燥速度與干燥方法假干燥、動態(tài)>靜態(tài)4.壓力

與蒸發(fā)量成反比（五）影響干燥的因素1.被干燥物料的性質(zhì)252（六）水分含量的測定方法干燥失重測定法：保干器干燥法常壓加熱干燥法減壓加熱干燥法微量水分測定：費休法、甲苯法（六）水分含量的測定方法干燥失重測定法：253（七）干燥方法與設(shè)備方法：按操作方式分：間歇式、連續(xù)式按操作壓力分：常壓式、真空式按加熱方式分：熱傳導(dǎo)、對流、輻射、介電加熱干燥設(shè)備：廂式干燥器、流化床干燥器、噴霧干燥器、紅外線干燥器、微波干燥器等等（七）干燥方法與設(shè)備方法：254烘干法—廂式干燥器濕度烘干法—廂式干燥器濕度255沸騰干燥法—流化床干燥裝置(流態(tài)化干戈為玉帛)沸騰干燥法—流化床干燥裝置(流態(tài)化干戈為玉帛)256冷凍干燥法—冷凍干燥機方法：系將被干燥液體物料冷凍成固體，在低溫減壓條件下利用冰的升華性能，使物料低溫脫水而達到干燥目的的方法。特點：物料在高度真空及低溫條件下干燥，適宜極不耐熱物品干燥；制品多孔疏松，易溶解，含水量低(1%～3%)。耗能大，成本高。設(shè)備：冷凍干燥機冷凍干燥法—冷凍干燥機方法：系將被干燥液體物料冷凍成固體，在257顆粒劑片劑課件258噴霧干燥法—噴霧干燥機噴霧干燥法—噴霧干燥機259紅外線干燥法—紅外干燥機(遠紅外線)紅外線干燥法—紅外干燥機(遠紅外線)260顆粒劑片劑課件261其它方法：微波干燥法、鼓式干燥法(單/雙鼓式薄膜干燥器)、帶式干燥法、吸濕干燥法(干燥器)其它方法：微波干燥法、鼓式干燥法(單/雙鼓式薄膜干燥器)、帶262六、整粒與混合整粒：是使干燥過程中結(jié)塊、粘連的顆粒分散開，以得到大小均勻的顆粒的操作