2020年生物醫(yī)藥市場(chǎng)分析報(bào)告

2020年生物醫(yī)藥市場(chǎng)分析報(bào)告2020年8月內(nèi)容目錄1.歷史復(fù)盤：在研疫苗封存，H1N1疫苗快速上市......................................................51.1.疫苗：科興滅活疫苗完成I期臨床，疫情結(jié)束后在研疫苗封存.........................51.2.疫苗：我國(guó)3個(gè)月完成疫苗研發(fā)，國(guó)內(nèi)批簽發(fā)量達(dá)億劑.............................62.展望新冠：海外疫情持續(xù)蔓延，疫苗市場(chǎng)空間廣闊.............................................................82.1.新冠疫情：我國(guó)疫情防控措施有力，海外疫情持續(xù)反復(fù)蔓延......................................92.2.新冠疫苗：全球多技術(shù)路徑快速研發(fā)，未來(lái)市場(chǎng)空間值得期待.................................113.新冠疫苗：多技術(shù)路徑齊頭并進(jìn)，疫情防控有望迎來(lái)曙光................................................153.1.病毒載體疫苗：預(yù)存免疫需要重點(diǎn)關(guān)注，2針?lè)ㄓ型〉酶眯Ч?.........................173.1.1.：預(yù)存免疫與年齡影響體液免疫，未來(lái)或?qū)⒀芯?針?lè)尚行?.......173.1.2.AZD1222：中和抗體與康復(fù)期患者相似，預(yù)存免疫人群比例極低....................223.2.疫苗：體液免疫超康復(fù)期患者，傾向誘導(dǎo)Th1型T細(xì)胞免疫........................253.2.1.：體液免疫水平超康復(fù)期患者，傾向誘導(dǎo)型T細(xì)胞免疫263.2.2.BNT162b1：體液免疫水平超康復(fù)期患者，誘導(dǎo)型CD4/CD8T細(xì)胞免疫.303.2.3.：動(dòng)物攻毒試驗(yàn)未檢測(cè)到病毒載量，可室溫條件保存1周以上............373.3.疫苗：疫苗穩(wěn)定可長(zhǎng)期室溫保存，INO-4800免疫應(yīng)答率達(dá)94%......................393.3.1.：采用細(xì)胞電穿孔遞送系統(tǒng)，I期臨床整體免疫應(yīng)答率94%.............403.3.2.：系統(tǒng)評(píng)估6種候選疫苗，靶向S蛋白疫苗免疫原性最好..........403.4.滅活疫苗：誘導(dǎo)產(chǎn)生強(qiáng)烈體液免疫，未觀察到抗體依賴增強(qiáng)....................................423.4.1.：中和抗體與康復(fù)期患者相似，動(dòng)物攻毒試驗(yàn)未檢測(cè)到病毒載量.....433.4.2.：中和抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)率達(dá)100%，動(dòng)物攻毒試驗(yàn)肺部無(wú)病毒載量.........453.5.亞單位疫苗：需利用佐劑提升免疫效果，智飛生物臨床前數(shù)據(jù)良好.........................464.市場(chǎng)提示..........................................................................................................................46圖表目錄圖1：2009-2010流感疫苗批簽發(fā)量變化情況（萬(wàn)支）...............................8圖2：2008-2014年華蘭疫苗業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)情況............................................................................8圖3：中國(guó)大陸地區(qū)新冠肺炎確診病例變化趨勢(shì)（截至年7月日）..........................9圖4：全球（不含中國(guó)）新冠肺炎確診病例變化趨勢(shì)（截至年7月日）.................10圖5............................................................................11圖6：全球臨床前階段新冠疫苗技術(shù)路徑情況.......................................................................12圖7...........................................................................12圖8：年全球不同收入標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家人口數(shù)量（億人）.......................................................15圖9：康希諾的期臨床抗體滴度數(shù)據(jù)...............................................................19圖10：康希諾的期臨床特異性T細(xì)胞應(yīng)答數(shù)據(jù)...............................................20圖：康希諾的期臨床預(yù)存免疫亞組特異性T細(xì)胞應(yīng)答數(shù)據(jù)..........................21圖12：牛津大學(xué)的期臨床S蛋白特異性抗體數(shù)據(jù)............................23圖13：牛津大學(xué)的期臨床新冠活病毒中和抗體數(shù)據(jù).........................23圖14：牛津大學(xué)的期臨床特異性T細(xì)胞應(yīng)答數(shù)據(jù)............................24圖15：預(yù)存免疫對(duì)誘導(dǎo)S蛋白抗體水平的影響.....................................24圖16：的I期臨床S-2P抗體滴度數(shù)據(jù).............................................................27圖17：的I期臨床..............................................................27圖18：的I期臨床假病毒中和抗體滴度數(shù)據(jù).....................................................27圖19：的I期臨床活病毒中和抗體滴度數(shù)據(jù).....................................................273圖20：誘導(dǎo)特異性T細(xì)胞應(yīng)答情況（g組，多肽）....................28圖21：誘導(dǎo)特異性T細(xì)胞應(yīng)答情況（g組）....................................29圖22：mRNA-1273的I期臨床部分主要副反應(yīng)....................................................30圖23：BNT162b1的美國(guó)期臨床特異性抗體濃度數(shù)據(jù)............................32圖24：BNT162b1的美國(guó)期臨床中和抗體濃度數(shù)據(jù).........................................32圖25：BNT162b1的美國(guó)期臨床系統(tǒng)性副反應(yīng)數(shù)據(jù)（第7天）.......................33圖26：BNT162b1的美國(guó)期臨床系統(tǒng)性副反應(yīng)數(shù)據(jù)（第28天）.....................33圖27：BNT162b1的德國(guó)期臨床特異性抗體濃度數(shù)據(jù)............................34圖28：BNT162b1的德國(guó)期臨床中和抗體濃度數(shù)據(jù).........................................35圖29：BNT162b1S蛋白突變株的假病毒中和滴度數(shù)據(jù).....................................35圖30：BNT162b1CD4/CD8T.....................................................36圖31：BNT162b1對(duì)不同細(xì)胞因子的誘導(dǎo)表達(dá)情況..............................................................36圖32：BNT162b1的德國(guó)期臨床系統(tǒng)性副反應(yīng)數(shù)據(jù).........................................37圖33：艾博生物2針?lè)ǎ?..................................38圖34：艾博生物T細(xì)胞免疫數(shù)據(jù)（2針?lè)ǎ?.......................39圖35：艾博生物2針?lè)ǎ?..................................39圖36：新冠候選疫苗編碼抗原序列設(shè)計(jì)示意圖................................................41圖37：新冠候選疫苗的S蛋白特異性抗體與中和抗體滴度..............................41圖38：新冠候選疫苗誘導(dǎo)細(xì)胞因子表達(dá)數(shù)據(jù)...................................................42圖39：新冠候選疫苗的恒河猴攻毒試驗(yàn)數(shù)據(jù)...................................................42圖40：科興中維臨床前研究的小鼠與大鼠模型抗體數(shù)據(jù)......................................44圖41：科興中維............................44圖42：北京所小鼠模型中和抗體滴度..............................................................45圖43：北京所其他動(dòng)物模型中和抗體滴度.......................................................45圖44：北京所臨床前研究的恒河猴模型攻毒試驗(yàn)數(shù)據(jù).....................................46表1：2002-2003年疫情發(fā)展時(shí)間軸............................................................................5表2：北京科興滅活疫苗研發(fā)時(shí)間軸............................................................................6表3：2009-2010流感疫情發(fā)展時(shí)間軸..............................................................7表4....................................................................12表5：國(guó)內(nèi)部分不同技術(shù)路徑新冠疫苗接種程序?qū)Ρ?............................................................13表6...........................................................................14表7...........................................................................14表8...........................................................................15表9....................................................................16表10：目前已發(fā)表的部分新冠疫苗臨床前數(shù)據(jù)對(duì)比..............................................................17表：康希諾的期臨床預(yù)存免疫亞組抗體滴度數(shù)據(jù).........................................19表12：康希諾的期臨床年齡亞組抗體滴度數(shù)據(jù)...............................................20表13：康希諾的期臨床部分主要副反應(yīng)..........................................................21表14：牛津大學(xué)的期臨床部分主要副反應(yīng).......................................25表15：mRNA-1273的I期臨床各抗體滴度數(shù)據(jù)....................................................2841.歷史SARS疫苗：科興滅活疫苗完成I期臨床，疫情結(jié)束后在研疫苗封存非典型肺炎是一種由新型冠狀病毒引起的急性呼吸道傳染病，后由將其命名為重癥急性呼吸綜合征（2002年12月，全球首例患者在廣東省河源市確診，隨后蔓延至美國(guó)、加拿大、新加坡、越南等全球年4月，將新加坡、中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)、加拿大多倫多、越南河內(nèi)以及疫情始爆發(fā)地區(qū)的中國(guó)廣東省、山西省及香港等多個(gè)地區(qū)列入疫區(qū)。2003年6月，認(rèn)為疫情在中國(guó)已受到控制，決議將中國(guó)從疫區(qū)名單內(nèi)除名；2003年7月，全球確診病例、疑似病例均不再增長(zhǎng)，疫情基本結(jié)束。2003年22003年4年8月累計(jì)報(bào)告臨床確診病例5327例，其中治愈出院4959例，死亡349例；全球累計(jì)確診病例8422例，死亡916例。表：年SARS疫情發(fā)展時(shí)間軸時(shí)間點(diǎn)標(biāo)志性事件2002年12月15日廣東河源市出現(xiàn)首例報(bào)告病例2003年2月5日2003年2月日2003年2月下旬2003年3月6日2003年3月12日SARS進(jìn)入發(fā)病高峰，廣東全省發(fā)現(xiàn)病例218例廣東省政府新聞辦首次發(fā)出新聞通稿，正式公布非典型肺炎香港、越南多地出現(xiàn)確診病例北京市出現(xiàn)第一例輸入性病例發(fā)出全球警告常駐河內(nèi)的醫(yī)生卡爾婁〃武爾班尼首次向通報(bào)當(dāng)?shù)蒯t(yī)療人員病情，隨后將該病正式命名為2003年3月中旬2003年3月19日2003年3月31日SARS傳播到美國(guó)和歐洲治工作的基礎(chǔ)上制定了一個(gè)防治技術(shù)方案2003年4月初2003年4月8日2003年4月13日中國(guó)政府承諾與全面合作，專家到達(dá)廣東，展開(kāi)疫情防治工作SARS全球死亡人數(shù)超100人我國(guó)衛(wèi)生部宣布將納入乙類傳染病，按照乙類傳染病中的特殊傳染病管理將新加坡、中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)、加拿大多倫多、越南河內(nèi)及疫情始爆發(fā)地區(qū)的中國(guó)廣東省、2003年4月15日2003年4月16日2003年4月17日山西省及香港多個(gè)地區(qū)列入疫區(qū)確定SARS病原為冠狀病毒，并宣布全球范圍內(nèi)蔓延名為的新型冠狀病毒中央政治局常務(wù)委員會(huì)召開(kāi)會(huì)議專門研究非典型肺炎問(wèn)題，宣告瞞報(bào)疫情將受到嚴(yán)厲處分，全國(guó)開(kāi)展大規(guī)模防治2003年4月20日2003年5月1日2003年5月上旬2003年5月29日2003年6月1日2003年6月15日2003年6月24日2003年7月13日免去衛(wèi)生部長(zhǎng)張文康與北京市副市長(zhǎng)孟學(xué)農(nóng)的職務(wù)小湯山醫(yī)院正式開(kāi)始接收病人，逐步成為全國(guó)最大的非典定點(diǎn)收治醫(yī)院北京市各中小學(xué)停課北京非典新增病例首現(xiàn)零記錄北京市防治SARS指揮部撤銷中國(guó)內(nèi)地實(shí)現(xiàn)確診、疑似、既往疑似轉(zhuǎn)確診數(shù)均為零將中國(guó)從疫區(qū)除名全球非典患者人數(shù)、疑似病例人數(shù)均不再增長(zhǎng)，本次非典過(guò)程基本結(jié)束資料來(lái)源：WHO、各官方網(wǎng)站、衛(wèi)健委、市場(chǎng)研究部在2003年3月SARS-CoV被分離確認(rèn)后，包括我國(guó)在內(nèi)的多個(gè)國(guó)家積極開(kāi)展了SARS疫105滅活疫苗的國(guó)內(nèi)研發(fā)單位數(shù)量就高達(dá)25家。期間，研發(fā)進(jìn)度最快的疫苗是由北京科興、中國(guó)疾控中心病毒預(yù)防控制所及中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所等聯(lián)合研發(fā)申報(bào)的滅活疫苗。該疫苗于2003年4月被科技部立項(xiàng)、5月正式列入重大計(jì)劃項(xiàng)目、2004年1月獲批進(jìn)入I期臨床、12月完成I期臨床并初步證明安全有效，這也使我國(guó)成為全球首個(gè)批準(zhǔn)疫苗用于人體臨床研究的國(guó)家。但由于此時(shí)疫情已經(jīng)結(jié)束，北京科興研發(fā)的滅活疫苗也隨之封存。此外，中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院研發(fā)的滅活疫苗、中山大學(xué)及清華源興生物等研發(fā)的疫苗均進(jìn)展到動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，但后續(xù)研發(fā)同樣未繼續(xù)推進(jìn)。表：北京科興SARS滅活疫苗研發(fā)時(shí)間軸時(shí)間點(diǎn)標(biāo)志性事件2003年4月24日2003年4月28日2003年5月9日北京科興遞交SARS滅活疫苗研究申請(qǐng)科技部將北京科興提出的滅活疫苗研究課題立項(xiàng)SARS滅活疫苗研究課題正式被列入國(guó)家863SARS滅活疫苗獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)進(jìn)入I期臨床研究，中國(guó)由此成為世界上第一個(gè)批準(zhǔn)SARS疫苗用于人體臨床研究的國(guó)家。SARS滅活疫苗課題組選取36滅活疫苗的I期臨床研究，一半為男性，一半為女性，年齡在18歲到40歲之間。2004年1月19日2004年2月初全球首個(gè)SARSI滅活疫苗具有安全性，并初步證明該疫苗有效。2004年12月8日資料來(lái)源：國(guó)家藥監(jiān)局、各官方網(wǎng)站、市場(chǎng)研究部H1N1疫苗：我國(guó)3個(gè)月完成疫苗研發(fā)，國(guó)內(nèi)批簽發(fā)量達(dá)億劑甲型流感是由新型豬源性甲型將其更名為（流感。2009年3214個(gè)國(guó)家和地區(qū)；2009年4月，宣布甲型確定的首個(gè)P；2010年8月，認(rèn)為甲型流感全球范圍大流行已經(jīng)不復(fù)存在，不再構(gòu)成。2009年45年7流感累計(jì)報(bào)告確診病例127885例，其中住院（含死亡）31651例，死亡例。6表：年甲型流感疫情發(fā)展時(shí)間軸時(shí)間點(diǎn)標(biāo)志性事件墨西哥出現(xiàn)一種新型流感病毒，首例確診病例為一名墨西哥4歲男孩，于美國(guó)加州實(shí)驗(yàn)室確診為一種新型的甲型流感病毒。因這種新型流感病毒與北美豬流感病毒基因節(jié)段將其更名為（）流感，我國(guó)相應(yīng)命名為甲型流感。2009年3月組織突發(fā)事件委員會(huì)召開(kāi)首次會(huì)議；根據(jù)《國(guó)際衛(wèi)生條例（會(huì)會(huì)議評(píng)估建議，總干事宣布甲型流感構(gòu)成“國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”（甲型流感也是確定的首個(gè)。2009年4月25日我國(guó)衛(wèi)生部宣布將甲型流感納入《中華人民共和國(guó)傳染病防治法》規(guī)定的乙類傳染病，依照甲類傳染病管理。我國(guó)四川省報(bào)道首例甲型流感病例。2009年4月30日2009年5月日10個(gè)流感疫苗生產(chǎn)企業(yè)組成的甲型流感疫苗研發(fā)與聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)協(xié)調(diào)機(jī)制。中國(guó)疾控中心統(tǒng)一組織實(shí)施甲型流感疫苗的臨床試驗(yàn)；國(guó)家藥監(jiān)局開(kāi)辟疫苗快速審核通道。我國(guó)各家甲型流感疫苗生產(chǎn)企業(yè)從獲得可直接用于疫苗生產(chǎn)用毒株，按照季節(jié)性流感疫苗的生產(chǎn)工藝經(jīng)過(guò)研制、生產(chǎn)出臨床試驗(yàn)用疫苗，7月證甲型流感疫苗的安全性和有效性。2009年6月初2009年6月初宣布將甲型流感大流行警告級(jí)別提高為最高級(jí)6級(jí)，這意味著甲型流感已在全球大流行。2009年6月日2009年7月18日由于甲型流感傳播速度快，且已經(jīng)全球傳播，宣布停止統(tǒng)計(jì)甲型流感確診病例數(shù)。國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)北京科興甲型流感疫苗的注冊(cè)申請(qǐng)，我國(guó)成為全球最早批準(zhǔn)生產(chǎn)甲型流感疫苗的國(guó)家。隨后，陸續(xù)有9冊(cè)申請(qǐng)。首批甲型流感疫苗完成批簽發(fā)，我國(guó)成為全球第一個(gè)可以應(yīng)用甲型流感疫苗的國(guó)家。2009年9月2日2009年9月7日衛(wèi)生部印發(fā)《2009年秋冬季甲型為3歲以上人群，接種對(duì)象優(yōu)先考慮關(guān)鍵崗位的公共服務(wù)人員、學(xué)生及教師、慢性病患者等，接種地區(qū)優(yōu)先考在疫情較重、人口密集、人口流動(dòng)性大的地區(qū)。我國(guó)內(nèi)地甲型流感累計(jì)報(bào)告確診病例127885例，其中住院（含死亡）例，死亡805例。2009年9月15日截至2010年7月4日2010年8月10日評(píng)估建議，總干事宣布甲型流感大流行終止，不再構(gòu)成。資料來(lái)源：WHO、中檢院、國(guó)家藥監(jiān)局、衛(wèi)健委、市場(chǎng)研究部2009年6月初，我國(guó)建立甲型流感疫苗研發(fā)與聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)協(xié)調(diào)機(jī)制，各企業(yè)從獲得可直接用于疫苗生產(chǎn)用毒株，按照季節(jié)性流感疫苗的生產(chǎn)工藝經(jīng)過(guò)研制、生產(chǎn)出臨床試驗(yàn)用疫苗，7年9月2H1N1流感疫苗獲批上市，我國(guó)成為全球最早批準(zhǔn)生產(chǎn)甲型流感疫苗的國(guó)家，隨后陸續(xù)9家企業(yè)通過(guò)甲型H1N1流感疫苗的生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)。2009年9月7日，首批甲型流感疫苗的國(guó)家。2009年9月15日，衛(wèi)生部印發(fā)《2009年秋冬季甲型適用人群為3病患者等，接種地區(qū)優(yōu)先考在疫情較重、人口密集、人口流動(dòng)性大的地區(qū)。根據(jù)中檢院數(shù)據(jù)披露，我國(guó)甲型流感疫苗批簽發(fā)主要集中在2009年9月-2010年22010年億支物、浙江天元、長(zhǎng)生生物占據(jù)主要市場(chǎng)份額，批簽發(fā)量分別為5274萬(wàn)、2337萬(wàn)、1743萬(wàn)支，市場(chǎng)占比分別為35.3%、15.7%、。7圖：年我國(guó)甲型流感疫苗批簽發(fā)量變化情況（萬(wàn)支）華蘭生物浙江天元北京科興天壇生物2010年2009年長(zhǎng)春所29741004737615651雅立峰江蘇延申蘭州所0100020003000400050006000700080009000資料來(lái)源：中檢院、市場(chǎng)研究部根據(jù)公司公告，華蘭生物分別于2009年1萬(wàn)和1225流感疫苗收儲(chǔ)任務(wù)，并分別在2009年和年將萬(wàn)支甲型流感疫苗也在年期間分別為華蘭生物帶來(lái)了6.41億、3.09億、0.12億元的營(yíng)業(yè)收入。綜合華蘭生物甲型流感疫苗的平均收儲(chǔ)價(jià)格為元支。雖然甲型流感疫苗的收儲(chǔ)價(jià)格較低，但凈利率遠(yuǎn)超普通二類苗，利潤(rùn)增量貢獻(xiàn)十分可觀。根據(jù)公司公告，年華蘭疫苗公司的整體凈利率高達(dá)74.6%流感疫苗的凈利率超過(guò)80%國(guó)家收儲(chǔ)中企業(yè)無(wú)需進(jìn)行市場(chǎng)推廣有關(guān)。以平均收儲(chǔ)價(jià)格元/2009-2010年我國(guó)甲型流感疫苗的市場(chǎng)規(guī)模合計(jì)約27.4億元；假設(shè)整體凈利率為80%，預(yù)計(jì)甲型流感疫苗為相關(guān)企業(yè)貢獻(xiàn)的凈利潤(rùn)合計(jì)為21.9億元。圖：年華蘭疫苗業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)情況87654321090%60%50%40%30%0%7.1481.7%5.835.1264.7%3.3142.6%2.1529.8%2.5225.0%1.621.680.720.310.640.630.063.7%0.053.0%資料來(lái)源：公司公告、市場(chǎng)研究部2.8新冠疫情：我國(guó)疫情防控措施有力，海外疫情持續(xù)反復(fù)蔓延新型冠狀病毒肺炎是一種由新型冠狀病毒引起的急性呼吸道傳染病，于年2月日由正式命名為年2020年1月依照甲類傳染病管理；2020年1月日，宣布新冠肺炎疫情構(gòu)成“國(guó)際關(guān)注的突發(fā)根據(jù)衛(wèi)健委通報(bào)數(shù)據(jù)，我國(guó)大陸地區(qū)（不含港澳臺(tái)）新冠肺炎每日新增確診病例于2020年2月42月5日到達(dá)峰值，湖北省外每日新增確診病例于2月日首次達(dá)到個(gè)位數(shù)，我國(guó)新冠肺炎疫情得到有效控制。截至年7月日，我國(guó)新冠肺炎累計(jì)確診病例83959人，其中累計(jì)治愈病例人，累計(jì)死亡病例人，當(dāng)日新增確診病例68人。從我國(guó)新冠肺炎確診病例數(shù)據(jù)可以看出，我國(guó)新冠疫情防控措施迅速且效果顯著，從疫情爆發(fā)到有效控制僅花費(fèi)2性疫情，但均得到快速控制。圖：中國(guó)大陸地區(qū)新冠肺炎確診病例變化趨勢(shì)（截至年7月27日）080004000200002020/1/202020/2/202020/3/202020/4/202020/5/202020/6/202020/7/20累計(jì)確診病例當(dāng)日新增病例資料來(lái)源：Wind2020年1月持續(xù)蔓延態(tài)勢(shì)，印度、巴西等國(guó)家每日新增確診病例數(shù)量屢創(chuàng)新高，受企業(yè)復(fù)工、示威游行年7月炎累計(jì)確診病例增確診病例22.2萬(wàn)人。9圖：全球（不含中國(guó)）新冠肺炎確診病例變化趨勢(shì)（截至年7月日）180014001000600302515105200002020/1/202020/2/202020/3/20累計(jì)確診病例（萬(wàn)人）資料來(lái)源：Wind2020/4/202020/5/202020/6/202020/7/20當(dāng)日新增病例（萬(wàn)人）根據(jù)美國(guó)發(fā)布的《COVID-19:TheViewpoint，預(yù)測(cè)：1）由于新冠病毒潛伏期較長(zhǎng)、無(wú)癥狀傳播更多、R較高，新冠病毒較流感病毒更容易傳播；2）新0冠病毒更高的R意味著，在疫情結(jié)束前，更多的人會(huì)被感染或需要獲得免疫能力；）參考0最近的流感大流行疫情，預(yù)計(jì)新冠疫情可能會(huì)持續(xù)18-242年內(nèi)疫情可能會(huì)周期性反復(fù)；4）若想終止新冠疫情，預(yù)計(jì)需要的人群獲得免疫能力。綜合考慮防控措施的不同以及其他影響因素，間間隔、不同爆發(fā)強(qiáng)度、周期性反復(fù)出現(xiàn)，并據(jù)此提出三種發(fā)展模型。模型1情反復(fù)爆發(fā)會(huì)持續(xù)年，地域上有所不同，爆發(fā)規(guī)模也將取決于防控措施以及防控力度。模型2020年秋季或冬季出現(xiàn)較大疫情反彈，2021年還將發(fā)生一次或多次后續(xù)疫情反彈，這種模式類似于1918-1919年的流感大流行。在此模型下，2020年秋冬季的第一次疫情反彈對(duì)各國(guó)家醫(yī)療體系的沖擊最大，對(duì)疫情防控能力的要求也最高。模型但疫情并不會(huì)出現(xiàn)明顯反彈。同樣，后續(xù)疫情的發(fā)生可能在地域上有所不同，爆發(fā)規(guī)模也將取決于防控措施以及防控力度。10圖：全球新冠疫情未來(lái)流行趨勢(shì)模型預(yù)測(cè)資料來(lái)源：CIDRAP、市場(chǎng)研究部新冠疫苗：全球多技術(shù)路徑快速研發(fā)，未來(lái)市場(chǎng)空間值得期待根據(jù)美國(guó)預(yù)測(cè)，若想終止新冠疫情，預(yù)計(jì)需要60%-70%的人群獲得免疫能力。依靠病毒自然感染而獲得如此高比例的人群免疫并不現(xiàn)實(shí)，這會(huì)對(duì)全球民眾健康產(chǎn)生不可逆轉(zhuǎn)的影響，并對(duì)醫(yī)療體系造成巨大沖擊。在這種情況下，新冠疫苗的研發(fā)及大范圍接種成為終止新冠疫情的最有效手段之一。在我國(guó)政府于年1月107月個(gè)新冠候選疫苗進(jìn)入臨床研究階段，142重組亞單位疫苗、病毒載體疫苗、核酸（R）疫苗、滅活疫苗、病毒樣顆粒（）疫苗是全球新冠疫苗研發(fā)的主要技術(shù)路徑。圖：全球臨床階段新冠疫苗技術(shù)路徑情況圖6：全球臨床前階段新冠疫苗技術(shù)路徑情況減毒活,3,未知,1,1%病毒載體,3,VLP,1,4%滅活,9,6%2%12%,亞單位,6,VLP,12,8%亞單位,50,25%35%DNA,4,17%RNA,12%,RNA,5,21%病毒載體,39,28%資料來(lái)源：WHO、市場(chǎng)研究部資料來(lái)源：WHO、市場(chǎng)研究部表4：全球部分臨床階段新冠疫苗研發(fā)進(jìn)展情況技術(shù)路徑滅活疫苗代碼研發(fā)機(jī)構(gòu)/企業(yè)臨床階段期臨床開(kāi)始日期入組年齡入組人數(shù)國(guó)家/地區(qū)中國(guó)/巴西科興中維預(yù)計(jì)2020年7月8870新型冠狀病毒滅活疫苗武漢所期臨床2020年4月日1456中國(guó)（Vero細(xì)胞）北京所期臨床2020年4月29日期臨床2020年7月13日2128中國(guó)印度BBV152BharatBiotech12-65新型冠狀病毒滅活疫苗（Vero細(xì)胞）昆明所/中醫(yī)科/華西二院智飛生物/微生物所I期臨床期臨床2020年5月15日2020年7月12日18-5918-59942900中國(guó)中國(guó)重組新型冠狀病毒疫苗（細(xì)胞）NVX-CoV2373Novavax期臨床2020年5月25日期臨床2020年6月20日18-5918-7018-7518-6513118013140澳大利亞美國(guó)重組亞單位Covax-19三葉草/GSK/DynavaxI期臨床I期臨床2020年6月19日2020年6月30日澳大利亞澳大利亞Vaxine/MedytoxUQ-1-SARS-CoV-2ChAdOx1nCoV-19（AZD1222）Queensland/CSL/SeqirusI期臨床2020年7月14日2020年5月28日18-55120澳大利亞IIb/III期臨床牛津大學(xué)/阿斯利康10260歐洲/美國(guó)Ad5-nCoV康希諾/軍科院期臨床2020年4月12日2020年6月17日預(yù)計(jì)2020年7月預(yù)計(jì)2020年7月18-6019-4550876中國(guó)俄羅斯病毒載體I期臨床I期臨床期臨床Symvivo美國(guó)/加拿大美國(guó)30000歐洲/美國(guó)/中輝瑞/復(fù)星醫(yī)藥期臨床2020年4月29日18-857600國(guó)LondonI期臨床I期臨床2020年4月1日2020年6月18日18-7518-60320168歐洲歐洲CureVac艾博生物/軍科院/沃森生物I期臨床2020年6月24日168中國(guó)韓國(guó)GX-19Genexine艾棣維欣/康泰生物/瑞普生物期臨床2020年6月17日期臨床2020年6月22日18-5019-64190160美國(guó)/中國(guó)VLPAG0301-COVID19ZyCov-DOsaka/AnGes/Takara期臨床2020年6月29日期臨床2020年7月13日20-6518-5518-5530日本印度1048180I期臨床2020年7月10日加拿大資料來(lái)源：CDE、ClinicalTrials、WHO在國(guó)外進(jìn)入臨床研究階段的新冠候選疫苗中，牛津大學(xué)與阿斯利康合作研發(fā)的腺病毒載體疫苗、Moderna研發(fā)的疫苗、與輝瑞合作研發(fā)的mRNA疫苗、研發(fā)的疫苗、研發(fā)的重組蛋白疫苗等研發(fā)進(jìn)度相對(duì)領(lǐng)先。12國(guó)內(nèi)方面，在2020年3月6日召開(kāi)的新聞發(fā)布會(huì)上，中國(guó)國(guó)家衛(wèi)健委醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展研5基因工程重組亞單位疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體疫苗、核酸疫苗，5條技術(shù)路線均在穩(wěn)步推進(jìn)。其中，中生及科興中維研發(fā)的滅活疫苗、康希諾與軍科院合作研發(fā)的腺病毒載體疫苗、智飛生物與微生物所合作研發(fā)的重組亞單位疫苗、沃森生物與艾博生物合作研發(fā)的疫苗、艾棣維欣與合作研發(fā)的疫苗等研發(fā)進(jìn)度相對(duì)領(lǐng)先。在全球疫情持續(xù)蔓延的情況下，新冠疫苗未來(lái)市場(chǎng)空間值得期待。就國(guó)內(nèi)市場(chǎng)而言，雖然我國(guó)疫情防控措施有力，但未來(lái)若恢復(fù)與全球正常人員與貨運(yùn)交流，國(guó)內(nèi)民眾的新冠免疫仍必不可少。為測(cè)算國(guó)內(nèi)新冠疫苗市場(chǎng)空間，我們作出如下核心假設(shè)：1流感疫苗接種模式，為盡可能提高新冠疫苗接種率（尤其是醫(yī)護(hù)人員、老年人、基礎(chǔ)疾病患者等高危人群），預(yù)計(jì)我國(guó)未來(lái)大概率會(huì)對(duì)新冠疫苗采取集中收儲(chǔ)、民眾免費(fèi)接種模式（不排除部分高成本技術(shù)260%-70%的人群獲得免疫能力。2009年甲型流感疫情期間，雖然疫情持續(xù)時(shí)間較短，但國(guó)家疫苗收儲(chǔ)量依舊達(dá)到1.49億劑；考慮到新冠疫情持續(xù)時(shí)間遠(yuǎn)超甲型流感疫情，預(yù)計(jì)未來(lái)新冠疫苗接種率也將遠(yuǎn)超甲型流感疫苗。結(jié)合預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)及甲型流感疫苗情況，預(yù)計(jì)我國(guó)未來(lái)新冠疫苗接種率有望達(dá)到6以上。12針?lè)?，其中?針?lè)ň佣唷１恚簢?guó)內(nèi)部分不同技術(shù)路徑新冠疫苗接種程序?qū)Ρ纫呙珙愋脱邪l(fā)機(jī)構(gòu)臨床階段期臨床期臨床I期臨床期臨床I期臨床接種程序2針，間隔14天滅活疫苗科興中維腺病毒載體疫苗重組亞單位疫苗疫苗康希諾/軍科院1針（考慮加強(qiáng)針必要性）2針，間隔30天智飛生物/微生物所輝瑞/復(fù)星醫(yī)藥艾棣維欣/康泰生物/瑞普生物2針，間隔21天疫苗2針，間隔28天資料來(lái)源：CDE、ClinicalTrials、市場(chǎng)研究部4）疫苗定價(jià)：參考2009-2010年甲型流感疫苗收儲(chǔ)均價(jià)為18.4元/支，目前國(guó)內(nèi)最貴一類苗（脊灰滅活疫苗）價(jià)格為35元/支；假設(shè)未來(lái)新冠疫苗由國(guó)家集中收儲(chǔ)，預(yù)計(jì)收儲(chǔ)均價(jià)在20-35元5）凈利率：根據(jù)公司公告，預(yù)計(jì)華蘭生物甲型流感疫苗的凈利率超過(guò)80%；考慮到下，保守假設(shè)新冠疫苗凈利率為5。一按照2針?lè)y(cè)算，預(yù)計(jì)我國(guó)新冠疫苗需求量為16.8-22.4億支。保守假設(shè)新冠疫苗收儲(chǔ)均價(jià)為20/億元50%13168-224元/億元，按凈利率50%計(jì)算，對(duì)應(yīng)利潤(rùn)空間為252-336億元。表：我國(guó)新冠疫苗未來(lái)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)空間測(cè)算指標(biāo)低定價(jià)高定價(jià)14中國(guó)人口（億人）接種程序（支/人）接種率142260%16.870%19.62080%22.460%16.870%19.63080%22.4接種量（億支）平均價(jià)格（元/支）市場(chǎng)空間（億元）凈利率33616839250%1044822450425258850%15672336單支利潤(rùn)（元/支）利潤(rùn)空間（億元）196294資料來(lái)源：國(guó)家統(tǒng)計(jì)局、市場(chǎng)研究部測(cè)算就國(guó)外市場(chǎng)而言，根據(jù)習(xí)近平主席在第73屆大會(huì)上的承諾，我國(guó)將把新冠疫苗作為公共產(chǎn)品向全球提供。為測(cè)算我國(guó)新冠疫苗出口市場(chǎng)空間，我們作出如下核心假設(shè)：1）出口國(guó)家范圍：受限于自身經(jīng)濟(jì)水平，中低等收入國(guó)家的疫苗可及性較差，Gavi、蓋茨基金、CEPI等國(guó)際組織在中低收入國(guó)家的疫苗推廣及接種中發(fā)揮了舉足輕重的作用。根據(jù)公司公告及公開(kāi)數(shù)據(jù)整理，目前阿斯利康已經(jīng)先后與CEPIGavi（印度血清研究所）簽署供應(yīng)協(xié)議，承諾自2020年開(kāi)始向中低收入國(guó)家供應(yīng)合計(jì)高達(dá)13億劑的新冠疫苗。國(guó)內(nèi)企業(yè)方面，科興中維新冠疫苗于7月3日獲批在巴西開(kāi)展期臨床，而疫苗被證明有效后，將在巴西進(jìn)行產(chǎn)品注冊(cè)，并授權(quán)布坦坦研究所在本地進(jìn)行疫苗生產(chǎn)，用于巴西本地及拉美地區(qū)疫情防控。綜合考慮全球新冠疫苗研發(fā)及供給情況，預(yù)計(jì)我國(guó)新冠疫苗出口同樣將主要面向中低等收入國(guó)家。表7：國(guó)外部分主要新冠疫苗供應(yīng)協(xié)議內(nèi)容時(shí)間新冠疫苗AZD1222AZD1222AZD1222AZD1222生產(chǎn)企業(yè)阿斯利康阿斯利康阿斯利康阿斯利康協(xié)議機(jī)構(gòu)/國(guó)家供給地區(qū)國(guó)家美國(guó)協(xié)議金額12億美元7.5億美元疫苗數(shù)量3億劑備注5月21日6月4日6月4日6月13日2020年9月開(kāi)始交付2020年底開(kāi)始交付2020年底前提供4億劑2020年底開(kāi)始交付、Gavi中低收入國(guó)家中低收入國(guó)家歐盟3億劑10億劑4億劑非盈利提供2020年底前交付一半，額外免費(fèi)提供7000萬(wàn)劑原液6月29日7月6日7月22日AZD1222阿斯利康巴西英國(guó)美國(guó)巴西英國(guó)美國(guó)1.27億美元0.3億劑0.6億劑1億劑重組蛋白佐劑疫苗賽諾菲、6.25億美元19.5億美元政府將額外采購(gòu)5億劑輝瑞、資料來(lái)源：公司公告、公開(kāi)數(shù)據(jù)整理、市場(chǎng)研究部2）接種率：在、蓋茨基金、等國(guó)際組織的資助下，預(yù)計(jì)全球中低收入國(guó)家的新疫苗接種率達(dá)到90%出口新冠疫苗在中低收入國(guó)家的接種率有望達(dá)到。根據(jù)世界銀行2018年最新收入分組標(biāo)準(zhǔn)，人均國(guó)民總收入低于995美元為低收入國(guó)家，14996-3895美元為中等偏下收入國(guó)家，3896-12055美元為中等偏上收入國(guó)家，高于美元為高收入國(guó)家。根據(jù)世界銀行數(shù)據(jù)，2019年全球低等收入、中低等收入國(guó)家的人口數(shù)量合計(jì)約億人；假設(shè)我國(guó)出口新冠疫苗在中低收入國(guó)家的接種率為10%-15%苗需求量為3.6-5.4億人份。圖：年全球不同收入標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家人口數(shù)量（億人）中高等收入國(guó)家低收入國(guó)家12.128.629.16.605資料來(lái)源：世界銀行、市場(chǎng)研究部3年6Gavi康將以億美元金額向中低收入國(guó)家供應(yīng)32.5美元/美元支左右。4）凈利率：與國(guó)家集中收儲(chǔ)相似，新冠疫苗出口同樣不需要市場(chǎng)推廣與銷售投入，假設(shè)我國(guó)新冠疫苗生產(chǎn)成本在10元/支左右，則對(duì)應(yīng)凈利率約為40%。綜上所述，目前全球中低收入國(guó)家總?cè)丝跀?shù)量為35.7億人，假設(shè)我國(guó)出口新冠疫苗接種率為10%-15%，統(tǒng)一按照2針?lè)y(cè)算，預(yù)計(jì)我國(guó)新冠疫苗出口銷量為億支。假設(shè)出口均價(jià)為2.5美元/支（折合17.5元/125-187億元，按凈利率40%計(jì)算，對(duì)應(yīng)利潤(rùn)空間為50-75億元。表8：我國(guó)新冠疫苗未來(lái)出口市場(chǎng)空間測(cè)算中低收入國(guó)家人口（億人）接種程序接種量平均價(jià)格市場(chǎng)空間（億元）利潤(rùn)空間（億元）接種率凈利率（支/人）（億支）（元/支）10%15%7.117.5（2.5美元/支）125187507535.7240%10.7資料來(lái)源：市場(chǎng)研究部測(cè)算3.目前，全球已有多個(gè)新冠疫苗公布早期臨床或臨床前數(shù)據(jù)，其中公布早期臨床數(shù)據(jù)的新冠疫苗技術(shù)路徑集中于病毒載體疫苗和疫苗。整體來(lái)看，體液免疫方面，腺病毒載體疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生的中和抗體滴度一般低于或接近康復(fù)期患者水平，而疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生的中和抗體滴度普遍高于康復(fù)期患者水平（約為2-4的Ad5-nCoV52%的高預(yù)存免疫人群是影響其體液免疫應(yīng)答的一個(gè)重要因素。細(xì)胞免疫方面，腺病毒載體疫苗與疫苗均能誘導(dǎo)產(chǎn)生強(qiáng)烈的細(xì)胞免疫，而疫苗更15傾向誘導(dǎo)型T細(xì)胞應(yīng)答，這有望降低疫苗相關(guān)呼吸疾病增強(qiáng)及抗體依賴性增強(qiáng)（）的發(fā)生。表9：目前已發(fā)表的部分新冠疫苗臨床數(shù)據(jù)對(duì)比技術(shù)路徑疫苗代碼研發(fā)企業(yè)病毒載體疫苗m疫苗Ad5-nCoVAZD1222康希諾/軍科院牛津大學(xué)/阿斯利康Moderna核酸修飾、遞送BioNtech/輝瑞/復(fù)星醫(yī)藥載體為Ad5存免疫比例52%載體為ChAdOx1，高預(yù)存免疫比例疫苗特點(diǎn)核酸修飾、遞送，-80℃保存1%抗原靶點(diǎn)數(shù)據(jù)臨床階段入組人數(shù)S蛋白S蛋白S-2P抗原I期臨床45期臨床期臨床1077期臨床5084518-556018-55年齡范圍＞1818-55英國(guó)18-55試驗(yàn)國(guó)家中國(guó)1×1011/5×10101針美國(guó)美國(guó)德國(guó)試驗(yàn)劑量5×101025/100/25010/30/1001/10/30/50/60接種程序1針228天）2針（間隔221天）2針（間隔21統(tǒng)計(jì)試驗(yàn)組體液免疫5×1010，28天5×1010，28天5×1010，42天100μg，43天30μg，28天30μg，28天27872（）17051（）特異性抗體滴度571（）157（）997（）558905（）特異性抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)率與康復(fù)期患者比較中和抗體滴度97%100%100%100%低于51相似13614.8倍46.3倍28.3倍18.347%654267308中和抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)率與康復(fù)期患者比較91%低于100%100%4.1倍100%2.8倍100%3.3倍相似（下半象限）高預(yù)存免疫、高齡加強(qiáng)免疫提高中和抗體水平，加強(qiáng)免加強(qiáng)免疫后中和抗加強(qiáng)免疫后體液免疫顯著高于康復(fù)期患備注人群應(yīng)答水平更低疫后中和抗體與康復(fù)期患者相似體超過(guò)康復(fù)期患者者細(xì)胞免疫應(yīng)答率100/10688%554/106614/106100%80%預(yù)存免疫、年齡對(duì)加強(qiáng)免疫不提高細(xì)胞免疫水平，低預(yù)傾向誘導(dǎo)型T細(xì)胞應(yīng)答傾向誘導(dǎo)型T細(xì)胞應(yīng)答，備注細(xì)胞免疫無(wú)影響存免疫對(duì)細(xì)胞免疫應(yīng)答無(wú)影響特異性T細(xì)胞比例高于康復(fù)期患者安全性副反應(yīng)整體發(fā)生率74%100%100%注射部位疼痛注射部位疼痛、疲發(fā)熱、發(fā)冷、頭痛、勞、發(fā)冷、頭痛勞、頭痛肌肉痛、關(guān)節(jié)痛常見(jiàn)副反應(yīng)備注注射部位疼痛、敏感、疲勞、頭痛高預(yù)存免疫或高齡撲熱息痛降低部分副反應(yīng)發(fā)生率，加接種第2劑系統(tǒng)性降低副反應(yīng)發(fā)生率強(qiáng)免疫的反應(yīng)原性降低副反應(yīng)發(fā)生率提高接種第2劑副反應(yīng)發(fā)生率提高資料來(lái)源：各疫苗公開(kāi)發(fā)表臨床數(shù)據(jù)、市場(chǎng)研究部此外，疫苗、疫苗、滅活疫苗等技術(shù)路徑也有在研品種陸續(xù)公布臨床前數(shù)據(jù)。整體來(lái)看，體液免疫方面，三種技術(shù)路徑的在研疫苗均能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生高滴度中和抗體，且抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)率基本維持在100%疫苗、疫苗均更傾向誘導(dǎo)Th1型T疫苗與滅活疫苗均未在肺部檢測(cè)到病毒載量，表現(xiàn)出良好的保護(hù)效果。16表10：目前已發(fā)表的部分新冠疫苗臨床前數(shù)據(jù)對(duì)比技術(shù)路徑疫苗代碼研發(fā)企業(yè)m疫苗疫苗候選疫苗S滅活疫苗艾博生物/沃森生物/軍科院核酸修飾、存1周以上科興中維北京所毒株、-毒株、-丙內(nèi)酯滅活、疫苗特點(diǎn)佐劑全病毒鋁佐劑全病毒抗原靶點(diǎn)試驗(yàn)劑量S蛋白2μg、1053μg、62μg、4μg、80天1針?lè)ā?/21天20/7/14天3針?lè)ń臃N程序2針（間隔14天）2針（間隔21天）3針（間隔7天）統(tǒng)計(jì)試驗(yàn)組模型10μg，28天小鼠6μg，3周恒河猴508（224天恒河猴恒河猴256中和抗體滴度中和抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)率與康復(fù)期患者比較5704170100%100%相似相似傾向誘導(dǎo)型T細(xì)胞應(yīng)答傾向誘導(dǎo)型T細(xì)胞免疫細(xì)胞應(yīng)答到ADE到ADE攻毒試驗(yàn)劑量攻毒試驗(yàn)結(jié)果鼻內(nèi)，6000鼻內(nèi)氣管，1.1×104肺部氣管，10650氣管，10650咽部、肺部、肛門（2/4）未別下降3.1和3.710以上病毒載量檢測(cè)到病毒載量量資料來(lái)源：各疫苗公開(kāi)發(fā)表臨床前數(shù)據(jù)、市場(chǎng)研究部病毒載體疫苗：預(yù)存免疫需要重點(diǎn)關(guān)注，2針?lè)ㄓ型〉酶眯Ч鸄denovirus多種血清型，包括57種人血清型，其中研究最多的是人血清型腺病毒和。性結(jié)構(gòu)，不存在整合突變風(fēng)險(xiǎn)。腺病毒作為基因表達(dá)載體的研究始于20基因區(qū)部分序列刪除，從而獲得復(fù)制缺陷型腺病毒載體；復(fù)制缺陷型的重組腺病毒具有感染靶細(xì)胞的能力，但不發(fā)生復(fù)制，因而不會(huì)直接對(duì)靶細(xì)胞造成損傷。復(fù)制缺陷型腺病毒無(wú)安全性問(wèn)題；腺病毒載體高表達(dá)；腺病毒同時(shí)誘導(dǎo)體液免疫與細(xì)胞免疫反應(yīng)；腺病毒載體疫苗無(wú)需添加佐劑，可通過(guò)肌肉或粘膜免疫；易于生產(chǎn)制備。因此，經(jīng)過(guò)幾十年發(fā)展，腺病毒載體成為目前最有應(yīng)用前景的疫苗載體之一，被廣泛應(yīng)用于各種預(yù)防性或治療性疫苗的研發(fā)，包括、V、流感、乙肝、丙肝、瘧疾、狂犬病、前列腺癌、黑色素瘤等疾病的疫苗。由于人群中普遍存在針對(duì)常見(jiàn)人血清型腺病毒的中和抗體，這將削弱相應(yīng)腺病毒載體疫苗誘）AdC6AdC7AdC9AdC68ChAd3ChAd63等）作為疫苗載體。新冠疫苗方面，目前全球研發(fā)進(jìn)度較快、采用腺病毒載體技術(shù)的新冠疫苗主要有牛津大學(xué)與阿斯利康合作研發(fā)的以及康希諾與軍科院合作研發(fā)的Ad5-nCoV。3.1.1.Ad5-nCoV：預(yù)存免疫與年齡影響體液免疫，未來(lái)或?qū)⒀芯?針?lè)尚行?7重組新冠疫苗（腺病毒載體）Ad5-nCoV由軍科院與康希諾合作研發(fā)，其采用基因工程方法構(gòu)建，以復(fù)制缺陷型人5型腺病毒（或Ad5）為載體，表達(dá)新冠病毒S蛋白。根據(jù)公司公告與披露數(shù)據(jù)，于年3月3月日獲批臨床并啟動(dòng)I4月4月5月17日加拿大獲批臨床，5月LancetI6月日獲得軍委后7月20日在《Lancet》發(fā)表期臨床數(shù)據(jù)。根據(jù)文獻(xiàn)披露數(shù)據(jù)，Ad5-nCoV的期臨床試驗(yàn)方案及主要結(jié)果如下：1）臨床方案2020年4月名18比例分10別隨機(jī)接種1劑（1×10（n=253、（5×10（10（n=126I期臨床中，研發(fā)人員選取了高中低（1.5×10、1×10、5×10）三種劑量進(jìn)行研究；由于在獲得I期臨床最終數(shù)據(jù)之前便已開(kāi)始期臨床研究，同時(shí)基于高劑量組3級(jí)副反應(yīng)率較高、而中低劑量組3級(jí)副反應(yīng)率相似的初步臨床數(shù)據(jù)，研發(fā)人員選擇中、低劑量組進(jìn)行2）入組基線平均年齡歲（5513%，男性占比50%，高預(yù)存免疫比例%。3）臨床終點(diǎn)a）主要終點(diǎn)：接種后第28天（受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域）特異性抗體滴度水平、接種后第28天新冠活病毒或假病毒中和抗體滴度水平，接種后14天內(nèi)副反應(yīng)發(fā)生率。b天及6個(gè)月天特異性T4天內(nèi)副反應(yīng)發(fā)生率、接種后6個(gè)月內(nèi)嚴(yán)重副反應(yīng)發(fā)生情況。4）臨床結(jié)果a）體液免疫10高劑量組（1×105×10）接種后第14天特異性抗體滴度水平分別為94.5、85.1，接種后第28天特異性抗體滴度水平分別為656.5、571.028天特異性抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)率分別為96%、97%；較安慰劑組顯著升高。10高劑量組（1×105×10）接種后第28天新冠活病毒中和抗體滴度水平分別為19.559%47%61.4、55.3，中和抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)率分別為85%、83%；較安慰劑組顯著升高。18圖：康希諾Ad5-nCoV的II期臨床抗體滴度數(shù)據(jù)資料來(lái)源：Lancet、市場(chǎng)研究部亞組數(shù)據(jù)方面，低預(yù)存免疫人群的特異性抗體與新冠活病毒中和抗體滴度水平均約為高預(yù)存免疫人群的2特異性抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)率相似且均超過(guò)90%，52%的高預(yù)存免疫人群也在很大程度上拉低了的整體新冠活病毒中和抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)率。表：康希諾Ad5-nCoV的II期臨床預(yù)存免疫亞組抗體滴度數(shù)據(jù)高劑量組（1×1011）低劑量組（5×1010）安慰劑組特異性抗體Ad5低預(yù)存免疫n=127995.2(853.8-1160.1)125,98%826.7(638.3-1070.7)54,100%GMT21.2(19.4-23.2)轉(zhuǎn)陽(yáng)率（n，）Ad5高預(yù)存免疫0n=126GMT431.6(356.5-522.5)94%437.5(331.3-577.7)71,95%20.3(19.7-21.0)0轉(zhuǎn)陽(yáng)率（n，）新冠活病毒中和抗體Ad5低預(yù)存免疫n=12731.1(25.5-37.9)94,74%27.0(18.9-38.5)34,63%4.1(3.9-4.4)0GMT轉(zhuǎn)陽(yáng)率（n，）Ad5高預(yù)存免疫n=126GMT12.2(10.1-14.8)54,43%13.8(10.1-19.0)27,36%4.1(3.9-4.3)1,2%轉(zhuǎn)陽(yáng)率（n，）資料來(lái)源：Lancet、市場(chǎng)研究部Ad5-nCoV的特異性抗體與新冠活病毒中和抗體滴度水平還會(huì)隨接種人群年齡的增加19而下降，不同年齡組的特異性抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)率相似且均超過(guò)88%，但新冠活病毒中和抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)率隨年齡增加而明顯下降。表：康希諾Ad5-nCoV的II期臨床年齡亞組抗體滴度數(shù)據(jù)高劑量組（1×1011）低劑量組（5×1010）安慰劑組特異性抗體18-44歲n=152791.8(678.1-924.6)149,98%700.0(553.0-886.2)79,99%GMT轉(zhuǎn)陽(yáng)率（n，）45-54歲20.3(19.7-20.8)0GMT轉(zhuǎn)陽(yáng)率（n，）55歲以上488.4(365.3-652.9)63,94%424.2(272.6-660.2)31,97%200GMT509.0(349.0-742.2)32,94%383.1(203.9-719.6)15,88%25.7(17.0-38.7)0轉(zhuǎn)陽(yáng)率（n，）新冠活病毒中和抗體18-44歲n=15224.6(20.2-29.9)104,68%21.2(15.5-29.0)42,53%GMT4.1(3.9-4.3)轉(zhuǎn)陽(yáng)率（n，）45-54歲1,1%GMT16.6(12.7-21.8)35,52%17.8(10.5-30.3)14,44%4轉(zhuǎn)陽(yáng)率（n，）55歲以上0GMT9.6(6.9-13.5)9,26%9.5(6.0-15.0)5,29%4.6(3.4-6.4)0轉(zhuǎn)陽(yáng)率（n，）資料來(lái)源：Lancet、市場(chǎng)研究部b）細(xì)胞免疫10高劑量組（1×105×10）接種后第28天S蛋白特異性細(xì)胞因子顯著應(yīng)答比例分別為90%、88%SFC個(gè)、個(gè)，不同劑量組間T細(xì)胞應(yīng)答水平無(wú)顯著差異，但均較安慰劑組提高倍以上。圖：康希諾Ad5-nCoV的II期臨床特異性T細(xì)胞應(yīng)答數(shù)據(jù)資料來(lái)源：Lancet、市場(chǎng)研究部亞組數(shù)據(jù)方面，Ad5-nCoV在不同預(yù)存免疫人群中均能夠誘導(dǎo)顯著T細(xì)胞應(yīng)答人群與低預(yù)存免疫人群的S蛋白特異性細(xì)胞因子顯著應(yīng)答比例均為88%20人群年齡、性別對(duì)T細(xì)胞應(yīng)答水平也無(wú)明顯影響。圖：康希諾Ad5-nCoV的II期臨床預(yù)存免疫亞組特異性T細(xì)胞應(yīng)答數(shù)據(jù)資料來(lái)源：Lancet、市場(chǎng)研究部，注：左圖為低預(yù)存免疫組，右圖為高預(yù)存免疫組c）安全性10接種后14天內(nèi)，高劑量組（1×105×10）的副反應(yīng)發(fā)生率分別為72%、74%，均顯著高于安慰劑組（37%Ad5-nCoV后的最常見(jiàn)系統(tǒng)性副反應(yīng)為疲勞、發(fā)1103級(jí)以上副反應(yīng)發(fā)生率為10，顯著高于低劑量組（5×10）和安慰劑組，最常見(jiàn)副反應(yīng)為發(fā)熱。接種后的3級(jí)副反應(yīng)均為自限性，3-4天內(nèi)可自動(dòng)痊愈。高預(yù)存免疫人群、高年齡組人群、男性人群的發(fā)熱副反應(yīng)發(fā)生率顯著較低。表：康希諾Ad5-nCoV的II期臨床部分主要副反應(yīng)高劑量組（1×1011）低劑量組（5×1010）安慰劑組接種后14天副反應(yīng)任何副反應(yīng)3級(jí)副反應(yīng)注射部位副反應(yīng)疼痛72%9%74%1%37%0%57%56%9%系統(tǒng)性副反應(yīng)發(fā)熱32%29%42%15%13%16%28%34%18%10%10%13%17%2%頭痛疲勞肌肉疼痛關(guān)節(jié)酸痛3%接種后28天副反應(yīng)任何副反應(yīng)3級(jí)副反應(yīng)77%9%76%1%48%2%資料來(lái)源：Lancet、市場(chǎng)研究部5）結(jié)論Ad5-nCoV95%、91%Ad5-nCoV321動(dòng)痊愈。高預(yù)存免疫或高年齡會(huì)降低體液免疫水平，但對(duì)細(xì)胞免疫無(wú)明顯影響。同時(shí)，高預(yù)存免疫或高年齡也會(huì)降低副反應(yīng)發(fā)生率，意味著高預(yù)存免疫人群或老年人群的疫苗耐受性更好。根據(jù)期臨床中嘗試對(duì)老年人間隔3或6是為了使受種者因疫苗接種而產(chǎn)生的低劑量組表現(xiàn)出與高劑量組相似的有效性，且安全性更高，根據(jù)文獻(xiàn)披露，未來(lái)公司將選擇105×10作為期臨床試驗(yàn)劑量。3.1.2.：中和抗體與康復(fù)期患者相似，預(yù)存免疫人群比例極低nCoV-19（現(xiàn)稱AZD1222）由牛津大學(xué)與阿斯利康合作研發(fā)，其采用基因工程方法構(gòu)建，以復(fù)制缺陷型黑猩猩腺病毒S蛋披露數(shù)據(jù)，于年3月日登記英國(guó)期臨床，4月21日登記英國(guó)期臨床，4月23日在英國(guó)啟動(dòng)期臨床研究，5月13日在上發(fā)表臨床前數(shù)據(jù)，6月15期臨床研究，6月日在南非啟動(dòng)II期臨床研究，7月20日在《Lancet》發(fā)表英國(guó)期臨床早期數(shù)據(jù)。根據(jù)文獻(xiàn)披露數(shù)據(jù)，的期臨床試驗(yàn)方案及主要結(jié)果如下：1）臨床方案2020年4月23日月21名18-55歲健康成年人，按比例10分別隨機(jī)接種1劑（5×10（n=543（n=534名受試者在首次接種后1劑加強(qiáng)針，名57名接種者在疫苗接種后內(nèi)預(yù)防性服用撲熱息痛。2）入組基線平均年齡35歲，男性占比50.2%，白種人占比90.9%，ChAdOx1高預(yù)存免疫比例1%。3）臨床終點(diǎn)a）主要終點(diǎn)：預(yù)防新冠肺炎的有效性，的安全性。b2針加強(qiáng)免疫程序的免疫原性。4）臨床結(jié)果a）體液免疫基礎(chǔ)免疫受試者（接種1劑）的S蛋白特異性抗體水平在接種后第28天達(dá)到峰值157，接種后第56；而10名加強(qiáng)免疫受試者（第天接種第2S蛋白特異性抗體水平在接種后第56639服用撲熱息痛對(duì)nCoV-19的免疫原性無(wú)明顯影響。22圖：牛津大學(xué)ChAdOx1nCoV-19的I/II期臨床S蛋白特異性抗體數(shù)據(jù)資料來(lái)源：Lancet、市場(chǎng)研究部牛津大學(xué)采用不同檢測(cè)方法對(duì)組的新冠活病毒中和抗體水平進(jìn)行了測(cè)定。28天中和抗體滴度為218100%；5028天中和抗體滴度為5191%，80加強(qiáng)免疫受試者接種后第42，轉(zhuǎn)陽(yáng)率為；Marburg分析顯示，基礎(chǔ)免疫受試者接種后第56天中和抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)率為62%，加強(qiáng)免疫受試者接種后第56天中和抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)率為100%。整體而言，能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生較高水平的新冠病毒中和抗體，尤其是加強(qiáng)免疫后的中和抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)率均達(dá)到%，而加強(qiáng)免疫誘導(dǎo)產(chǎn)生的中和抗體應(yīng)答水平與康復(fù)期患者相似。圖：牛津大學(xué)ChAdOx1nCoV-19的I/II期臨床新冠活病毒中和抗體數(shù)據(jù)資料來(lái)源：Lancet、市場(chǎng)研究部b）細(xì)胞免疫23基礎(chǔ)免疫受試者S蛋白的SFC數(shù)量在接種后第1456天下降至S蛋白的SFC天迅速達(dá)到峰值1642個(gè)，接種后第56天下降至614個(gè)。圖：牛津大學(xué)ChAdOx1nCoV-19的I/II期臨床特異性T細(xì)胞應(yīng)答數(shù)據(jù)資料來(lái)源：Lancet、市場(chǎng)研究部由于采用的病毒載體為黑猩猩腺病毒，普通人群對(duì)載體的高預(yù)存免疫比例僅為，而低預(yù)存免疫與無(wú)預(yù)存免疫的比例分別為18%、81%。并且研究發(fā)現(xiàn)，低預(yù)存免疫對(duì)nCoV-19誘導(dǎo)的S蛋白特異性抗體滴度水平無(wú)明顯影響。圖：預(yù)存免疫對(duì)ChAdOx1nCoV-19誘導(dǎo)S蛋白抗體水平的影響資料來(lái)源：Lancet、市場(chǎng)研究部c）安全性與相比，ChAdOx1242劑ChAdOx1的反應(yīng)原性要輕于第1劑。表：牛津大學(xué)ChAdOx1nCoV-19的I/II期臨床部分主要副反應(yīng)ChAdOx1nCoV-19組MenACWY組非撲熱息痛組副反應(yīng)撲熱息痛組非撲熱息痛組撲熱息痛組敏感疲勞77%71%61%50%48%48%27%36%16%29%34%12%2%83%70%68%67%61%60%56%51%18%31%25%7%46%46%37%32%26%9%58%48%41%38%17%25%10%8%頭痛疼痛萎靡肌肉疼痛發(fā)冷發(fā)熱9%發(fā)熱≥38℃關(guān)節(jié)酸痛惡心0%0%19%4%10%10%5%瘙癢腫脹4%7%3%發(fā)紅2%3%2%2%硬結(jié)0%3%5%2%資料來(lái)源：Lancet、市場(chǎng)研究部5）結(jié)論12同時(shí)預(yù)防性服用撲熱息痛也能夠降低副反應(yīng)發(fā)生率。單劑次接種中和抗體滴度水平，但不能進(jìn)一步提高細(xì)胞免疫應(yīng)答水平，加強(qiáng)免疫后的中和抗體水平與康復(fù)期患者相似。牛津大學(xué)正在進(jìn)一步研究2針?lè)ń臃N方案的可行性。普通人群對(duì)載體的高預(yù)存免疫比例僅為誘導(dǎo)的S蛋白特異性抗體滴度水平無(wú)明顯影響。mRNA疫苗：體液免疫超康復(fù)期患者，傾向誘導(dǎo)Th1型T細(xì)胞免疫核酸疫苗是在第一代減毒/分為質(zhì)粒疫苗和1990年等就首次展示了的治療潛力，但由于不穩(wěn)定的缺點(diǎn)，當(dāng)時(shí)被認(rèn)為應(yīng)用性較低，近年來(lái)疫苗技術(shù)得到迅速發(fā)展。疫苗包括非復(fù)制型疫苗和自擴(kuò)增型（self-amplifying,）疫苗（又稱復(fù)制子），這兩種機(jī)制都是利用宿主細(xì)胞的翻譯工具產(chǎn)生靶抗原并在體內(nèi)誘發(fā)繼發(fā)性免疫應(yīng)答，各有其優(yōu)點(diǎn)和局限性。從概念上講，非復(fù)制型疫苗更接近于宿主細(xì)胞的分子，其僅編碼目的抗原基因，上游和下游分別包含5帽子結(jié)構(gòu)和3poly(A)尾。非復(fù)制型mRNA疫苗的主要優(yōu)點(diǎn)包括構(gòu)建簡(jiǎn)單、目前可以通過(guò)引入核苷酸類似物等策略對(duì)序列進(jìn)行優(yōu)化，增強(qiáng)的穩(wěn)定性及翻25譯效率，提高外源抗原表達(dá)量。與非復(fù)制型疫苗不同，SAM疫苗編碼的是基因工程改造的病毒基因組,其包含了非結(jié)構(gòu)蛋白基因，但結(jié)構(gòu)基因被外源抗原基因替換，所獲得的基因組結(jié)構(gòu)也稱為復(fù)基因，復(fù)制子不能產(chǎn)生感染性病毒顆粒并擴(kuò)散至臨近細(xì)胞，具有較好的安全性。整體而言，疫苗保持了疫苗免整合突變風(fēng)險(xiǎn)。容易被降解的問(wèn)題也可以通過(guò)序列修飾或遞送系統(tǒng)優(yōu)化在一定程度上進(jìn)行解決。目前，穩(wěn)定性及翻譯效率優(yōu)化技術(shù)、免疫原性調(diào)節(jié)技術(shù)、遞送系統(tǒng)技術(shù)是疫苗研發(fā)的核心技術(shù)領(lǐng)域，而常用的遞送系統(tǒng)包括脂質(zhì)體納米顆粒（L（疫苗主要有Moderna研發(fā)的mRNA-1273、BNT162b1與沃森生物合作研發(fā)的、斯微生物與西藏藥業(yè)合作研發(fā)的新冠疫苗。3.2.1.：體液免疫水平超康復(fù)期患者，傾向誘導(dǎo)型T細(xì)胞免疫mRNA-1273由疫苗，其編碼新冠S-2P抗原（由新冠糖蛋白和完整的S1-S2切割位點(diǎn)組成。根據(jù)公司公告與ClinicalTrials披露數(shù)據(jù)，Moderna在2020年1月日新冠病毒基因組數(shù)據(jù)公布后便迅速開(kāi)展新冠疫苗研發(fā)，45天內(nèi)完成臨床樣本的生產(chǎn)和配送，3月16日啟動(dòng)mRNA-1273的美國(guó)I期臨床研究，5月日啟動(dòng)美國(guó)期臨床研究，7月NEnglJI7月底啟動(dòng)人數(shù)據(jù)，的I期臨床試驗(yàn)方案及早期結(jié)果如下：1）臨床方案2020年3月日月1445名18-55比例分組，分別接種2劑（間隔2825μg、100μg、250μg。2）入組基線平均年齡33歲，男性占比49%，白種人占比89%。3）臨床終點(diǎn)a）主要終點(diǎn)：接種后副反應(yīng)情況。b）次要終點(diǎn)：接種后抗體滴度水平、抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)率。4）臨床結(jié)果a）體液免疫接種1劑mRNA-1273S-2P26體的應(yīng)答曲線、應(yīng)答滴度具有良好相似性，同時(shí)表現(xiàn)出明顯的劑量依賴；接種后第15天3種劑量組的抗體水平轉(zhuǎn)陽(yáng)率均達(dá)到100%，并且與劑量組的抗體應(yīng)答滴度與康復(fù)期患者抗體滴度中位數(shù)相似。接種第2劑3種劑量組的抗體滴度均處于康復(fù)期患者抗體滴度分布區(qū)間的上半象限。圖16：mRNA-1273的I期臨床S-2P抗體滴度數(shù)據(jù)圖：mRNA-1273的I期臨床抗體滴度數(shù)據(jù)資料來(lái)源：NEnglJMed、市場(chǎng)研究部資料來(lái)源：NEnglJMed、市場(chǎng)研究部接種1劑mRNA-1273后，350%；但在接種第23應(yīng)答比例均達(dá)到100%。25μg、μg250劑量組的第43343.8（100與中和接種2劑mRNA-1273后，25μg100）80應(yīng)答比例均達(dá)到100%滴度分別、3名康復(fù)期患者的抗體滴度。圖18：mRNA-1273的I期臨床假病毒中和抗體滴度數(shù)據(jù)圖：mRNA-1273的I期臨床活病毒中和抗體滴度數(shù)據(jù)資料來(lái)源：NEnglJMed、市場(chǎng)研究部資料來(lái)源：NEnglJMed、市場(chǎng)研究部整體而言，mRNA-1273誘導(dǎo)的S-2P特異性抗體、特異性抗體、假病毒中和抗體、活mRNA-1273能夠有效誘導(dǎo)體液免疫的產(chǎn)生。27表：ModernamRNA-1273的I期臨床各抗體滴度數(shù)據(jù)抗體滴度GMTS-2P特異性抗原125μg組100μg組250μg組恢復(fù)期血清142,1401311781532,26140,227391,018379,764299,75186,291109,209781,399782,719163,449213,5261,261,975994,6291,192異性抗原37,857109.2158.31152936551665766,56734,07393,231499,539558,905371,27187,480120,088720,907644,395582,25918,149208,652233,264183,6524357假病毒中和抗體11529364310101014.523.726.118.220.7105.880.7256.3343.8231.8373.5332.2270.257活病毒中和抗體14443339.7654.3資料來(lái)源：NEnglJMed、市場(chǎng)研究部b）細(xì)胞免疫25、劑量組均能誘導(dǎo)T細(xì)胞因子（＞＞INFγ）的表達(dá)，而誘導(dǎo)細(xì)胞因子表達(dá)及T細(xì)胞應(yīng)答的能力相對(duì)較弱。圖：mRNA-1273誘導(dǎo)特異性T細(xì)胞應(yīng)答情況（μg組，S1多肽）資料來(lái)源：NEnglJMed、市場(chǎng)研究部28圖：mRNA-1273誘導(dǎo)特異性T細(xì)胞應(yīng)答情況（μg組）資料來(lái)源：NEnglJMed、市場(chǎng)研究部c）安全性系統(tǒng)性副反應(yīng)方面，25μgμg劑量組接種第1劑后的發(fā)生率分別為33%67%、83%，均為輕微或中度副反應(yīng)，且無(wú)受試者發(fā)熱。接種第2提高，25μg、100、250劑量組分別為54%、100%、100%，其中發(fā)熱比例分別為、40%、57%，并且3名250劑量組受試者發(fā)生至少一種嚴(yán)重副反應(yīng)。局部副反應(yīng)方面，基本均為輕微或中度，其中注射部位疼痛最常見(jiàn)。接種2疼痛、疲勞、發(fā)冷、頭痛、肌肉疼痛等副反應(yīng)發(fā)生率超過(guò)50%。29圖：ModernamRNA-1273的I期臨床部分主要副反應(yīng)資料來(lái)源：NEnglJMed、市場(chǎng)研究部5）結(jié)論mRNA-1273整體具有較為良好的安全性，接種12劑后的副反應(yīng)增加（尤其是μgmRNA-1273能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生顯著體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答。體液免疫方面，特異性抗體滴度在接種12均近似或超過(guò)康復(fù)期患者傾向誘導(dǎo)型T細(xì)胞應(yīng)答，而這有望降低疫苗相關(guān)呼吸疾病增強(qiáng)及抗體依賴性增強(qiáng)（）的發(fā)生。100劑量組能夠誘導(dǎo)顯著體液及細(xì)胞免疫應(yīng)答，且安全性優(yōu)于250g劑量組，公司正在開(kāi)展50與100劑量組的期臨床，并將選擇μg作為III期臨床疫苗劑量。3.2.2.BNT162b1：體液免疫水平超康復(fù)期患者，誘導(dǎo)型CD4/CD8T細(xì)胞免疫由LS蛋白ClinicalTrials30與復(fù)星醫(yī)藥于年3月154月日與輝瑞簽署全球（不包括中國(guó)）合作協(xié)議。目前正在同步推進(jìn)4種BNT162候選疫苗的研發(fā)，4月日在德國(guó)啟動(dòng)期臨床研究，4月29日在美國(guó)啟動(dòng)期臨床研究，7月1日在發(fā)表美國(guó)期臨床中期數(shù)據(jù)，7月20日在發(fā)表德國(guó)期臨床中期數(shù)據(jù)。根據(jù)文獻(xiàn)披露數(shù)據(jù)，BNT162b1的美國(guó)期臨床試驗(yàn)方案及中期結(jié)果如下：1）臨床方案2020年5月4日月名18-55人接種2劑10BNT162b1人接種2劑30BNT162b1人接種1劑100BNT162b1930μg劑量組第2劑接種和100劑量組第1劑接種后的副反應(yīng)分析，研究人員取消原定的100劑量組的第2劑接種。2）入組基線平均年齡35.4歲，男性占比51.1%，白種人占比。3）臨床終點(diǎn)a）主要終點(diǎn)：BNT162b1接種后副反應(yīng)情況。b）次要終點(diǎn)：BNT162b1接種后中和抗體滴度、特異性抗體滴度。4）臨床結(jié)果a）體液免疫10μg30μgμg劑量組接種后第21天的GMC534、1536177810μg30μg劑量組接種后第28特異性抗體濃度分別為4813、27872、1260，而康復(fù)期患者的特異性抗體濃度為602。接種110特異性抗體濃度與康復(fù)期患者接近，30μg、100劑量組的特異性抗體濃度彼此接近，但顯著高于康復(fù)期患者。接種2劑后（第280、30劑量組的特異性抗體濃度進(jìn)一步顯著提升，分別是康復(fù)期患者的8倍和46倍。31圖：BioNtechBNT162b1的美國(guó)I/II期臨床特異性抗體濃度數(shù)據(jù)資料來(lái)源：medRxiv10μg30μg100劑量組接種后第21GMT13、29、3310μg、302天中和抗體滴度分別為168、267，而康復(fù)期患者的中和抗體濃度為94。接種1劑天3210、30μg劑量組的中和抗體濃度進(jìn)一步顯著提升，分別是康復(fù)期患者的1.8倍和倍。圖：BioNtechBNT162b1的美國(guó)I/II期臨床中和抗體濃度數(shù)據(jù)資料來(lái)源：medRxivb）安全性10μg30μg10050%50%58%部副反應(yīng)方面，基本均為輕微或中度（100劑量組出現(xiàn)12頭痛，其次為發(fā)冷、肌肉疼痛、關(guān)節(jié)酸痛，系統(tǒng)性副反應(yīng)發(fā)生率隨疫苗劑量、劑次增加而明顯增加。32圖：BioNtechBNT162b1的美國(guó)I/II期臨床系統(tǒng)性副反應(yīng)數(shù)據(jù)（第7天）資料來(lái)源：medRxiv圖：BioNtechBNT162b1的美國(guó)I/