第10章-海洋天然產(chǎn)物課件

第一節(jié)概述一、海洋知多少？第一節(jié)概述海洋占地球表面積的70.8%；海洋生物量占地球總生物量的87%；海洋生物種類達(dá)20多萬種；我國海岸線長1.8萬多公里，海域面積約500萬平方公里；海洋藥用資源蘊(yùn)藏十分豐富，涉及海洋生物5個生物界、44個生物門、20278種。海洋占地球表面積的70.8%；海洋生物量占地球總生物量的87第十章

海洋天然藥物

MarineNaturalMedicine第十章海洋天然藥物

MarineNaturalMedi二、海洋生物的特點(diǎn)

生活環(huán)境與陸生生物迥然不同：有一定的水壓、高鹽度、小溫差、有限的溶解氧、有限的光照及化學(xué)緩沖海水體系；次生代謝產(chǎn)物較陸生生物獨(dú)特新穎：新陳代謝、生存繁殖方式、適應(yīng)機(jī)制具有顯著特性；化合物結(jié)構(gòu)獨(dú)特、生物活性多樣；開展海洋藥物研究具有重要的理論意義與實(shí)際應(yīng)用價值。二、海洋生物的特點(diǎn)三、海洋藥物的研究概況國外概況1964年日本學(xué)者研究河豚毒素(tetrodotoxin,TTX)為開端1968年美國NCI（NationalCancerInstitute)對海洋生物資源的抗癌活性篩選使海洋藥物的研究成為一個獨(dú)立的領(lǐng)域NCI每年研究、檢測的上萬個天然產(chǎn)物中，1/4來自海洋生物三、海洋藥物的研究概況國外概況TTX：高選擇性的鈉離子通道的阻斷劑，是神經(jīng)毒素。劇毒，0.5mg即可使人死亡。微量的TTX對人有非常有效的作用：癌癥晚期——可卡因、杜冷丁、和嗎啡有依賴性，

——TTX無依賴性（無癮性或非阿片肽性），起效迅速，很少有副作用，可以口服，也可注射，它的效力比嗎啡高3200倍。TTX：高選擇性的鈉離子通道的阻斷劑，是神經(jīng)毒素。劇毒，0.頭孢菌素鈉(cephalosporinnatrium)為海洋微生物中發(fā)現(xiàn)并開發(fā)成功的第一個“海洋新抗”，開創(chuàng)了開發(fā)海洋新抗生藥的先例。海綿中獲得海綿尿嘧啶核苷(spongouridine)，后研究成功合成方法，獲得有效抗癌藥物阿糖胞苷(arabinosidecytosine,Ara-C)，目前在市場上獲得廣泛應(yīng)用。頭孢菌素鈉(cephalosporinnatrium)80年代后期以來，已從?？?、海綿、腔腸動物、被囊動物、棘皮動物和微生物體內(nèi)分離得到具有抗菌、抗病毒、止血、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗腫瘤和心血管等生物活性的多種新型化合物。如從海蛤提取的蛤素(mercenene)有很好的抗癌作用；存在于海鞘中的膜海鞘素(didemnin)為強(qiáng)的抗腫瘤、免疫抑制劑；鯨鯊軟骨中提取的6-硫酸軟骨素(chondroitinsulfateA)具有降血脂、抗動脈硬化的作用。80年代后期以來，已從海葵、海綿、腔腸動物、被囊動物、棘皮國內(nèi)概況我國是世界上最早應(yīng)用海洋藥物的國家寫成于公元一世紀(jì)的《神農(nóng)本草經(jīng)》中收載海洋藥物約為10種到1596年李時珍所寫的《本草綱目》中海洋藥物90余種至1765年，《本草綱目拾遺》中海洋藥物總數(shù)發(fā)展到100余種目前，可作藥用的海洋生物達(dá)1000余種。國內(nèi)概況“向海洋要藥”、“開發(fā)海洋湖沼資源，創(chuàng)建中國藍(lán)色藥業(yè)”相繼成立了中科院海洋所、中科院水生生物研究所、南海海洋研究所、植物所，及農(nóng)業(yè)部黃海所，青島海洋大學(xué)，中山大學(xué)，北京大學(xué)等一批海洋生物研究及藥物開發(fā)基地生物工程技術(shù)和分子生物學(xué)的發(fā)展，也給我國的海洋生物研究注入了新的活力我國同世界先進(jìn)水平的差距正逐步縮短。

“向海洋要藥”、“開發(fā)海洋湖沼資源，創(chuàng)建中國藍(lán)色藥業(yè)”目前海洋生物研究的主要領(lǐng)域目前對海洋產(chǎn)物的研究主要集中在：生物活性化合物的研究與開發(fā)：包括發(fā)現(xiàn)、結(jié)構(gòu)修飾、合成。發(fā)現(xiàn)新結(jié)構(gòu)。海洋生物工程。目前海洋生物研究的主要領(lǐng)域目前對海洋產(chǎn)物的研究主要集中在：目前海洋生物生物活性研究的主要領(lǐng)域

預(yù)防、治療心腦血管疾病的藥用海洋生物海洋生物不飽和脂肪酸、抗心腦血管疾病海洋藥物、海洋生物毒素目前海洋生物生物活性研究的主要領(lǐng)域具有抗癌活性的海洋生物NCI正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的海洋藥物

藥物名稱生物來源Ectrinascidin743紅樹海蛸(ecteinascidiaturbinate)Dolastatin-10截尾海兔(dolabellaauricularia)Bryostatin-1Bryostatin-4多室草苔蟲(bugulaneritina)Halichondria-BHalichondriaokadai

Manoealide海綿(該藥已被美國FDA批準(zhǔn))具有抗癌活性的海洋生物NCI正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的海洋藥物藥抗微生物感染海洋生物50年前第一個海洋生物抗生素—頭孢菌素，開創(chuàng)了開發(fā)海洋新抗生素的先河廣譜低毒抗生素—伊他霉素海參中提取的海參皂苷抗真菌有效率達(dá)88.5%，是人類歷史上從動物界找到的第一種抗真菌皂苷其他如皮膚抗炎作用、抗放射性活性物質(zhì)，海洋醫(yī)用生物材料鱟試劑、河豚毒素試劑、甲殼素、珊瑚骨材料，海洋生物滋補(bǔ)保健品等。

抗微生物感染海洋生物四、海洋藥物研究的發(fā)展趨勢半合成技術(shù)在海洋藥物研究開發(fā)中十分重要。海洋生物技術(shù)是海洋藥物產(chǎn)業(yè)化的主導(dǎo)技術(shù)和關(guān)鍵手段。以研究海洋生物活性物質(zhì)為中心任務(wù)的海洋天然藥物化學(xué)已經(jīng)成為天然藥物研究中最為活躍的分支。相信21世紀(jì)我國海洋藥物研究與開發(fā)將有重大突破，真正的藍(lán)色藥業(yè)必將成為我國國民經(jīng)濟(jì)中舉足輕重的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)。

四、海洋藥物研究的發(fā)展趨勢半合成技術(shù)在海洋藥物研究開發(fā)中十分五、海洋天然產(chǎn)物的化合物類型目前人們對海洋生物的認(rèn)識相當(dāng)有限，利用率僅為1%左右。已有的研究表明：海洋天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)千差萬別，新的骨架結(jié)構(gòu)不斷被發(fā)現(xiàn)。就目前的研究積累，海洋天然產(chǎn)物常見的化合物有：萜類、甾體、多糖、蛋白質(zhì)、脂肪烴以及海洋生物特有的結(jié)構(gòu)類型。目前發(fā)現(xiàn)的海洋天然產(chǎn)物中結(jié)構(gòu)特殊、生物活性明顯的化合物類型有：大環(huán)內(nèi)酯、聚醚、肽類、C15乙酸原化合物、前列腺素類似物等。

五、海洋天然產(chǎn)物的化合物類型目前人們對海洋生物的認(rèn)識相當(dāng)有限第二節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類

一、特點(diǎn)

是海洋生物中最常見的一類化合物；結(jié)構(gòu)中均含有內(nèi)酯環(huán)；環(huán)的大小差別較大，從十到六十元都有；多具有明顯的抗腫瘤活性。第二節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類二、簡單大環(huán)內(nèi)酯類化合物

特點(diǎn)：僅有一個內(nèi)酯環(huán)、環(huán)上僅有OH或烷基取代、為長鏈脂肪酸形成的內(nèi)酯。如aplyolideA、B、C為海洋動物的化學(xué)防御物質(zhì)，有強(qiáng)的毒魚活性。二、簡單大環(huán)內(nèi)酯類化合物為海洋動物的化學(xué)防御物質(zhì)，有強(qiáng)的毒又如(-)-macrolactinA、(+)-macrolactinE具有抗病毒活性。又如(-)-macrolactinA、(+)-macrol三、內(nèi)酯環(huán)含有氧環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯類

特點(diǎn)：大環(huán)內(nèi)酯環(huán)上含有氧環(huán)，氧環(huán)可為三元、五元、六元不等。氧環(huán)的生物合成可能為大環(huán)內(nèi)酯環(huán)上雙鍵、羥基在代謝過程中氧化、脫水所致。如bryostatin-1

具有免疫增強(qiáng)、誘導(dǎo)分化、增強(qiáng)其他細(xì)胞毒藥物活性三、內(nèi)酯環(huán)含有氧環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯類具有免疫增強(qiáng)、誘導(dǎo)分化、增強(qiáng)又如swinholideA、B、C具有抗腫瘤和抗真菌活性。BR1=H,R2=MeCR1=Me,R2=HAR1=R2=Me又如swinholide具有抗腫瘤和抗真菌活性。BR1四、多聚內(nèi)酯類

特點(diǎn)：大環(huán)內(nèi)酯環(huán)上具有一個以上的酯鍵。如15G256γ和15G256δ具有抗真菌活性γR=CH2OHδR=Me四、多聚內(nèi)酯類具有抗真菌活性γR=CH2OHδR=M五、其他大環(huán)內(nèi)酯類

大環(huán)內(nèi)酯環(huán)含有氫化吡喃螺環(huán)的化合物

如altohyrtinA、B、C和cinactryolideA等。

抗瘤譜特殊、活性高，是目前細(xì)胞毒活性最高的一類。五、其他大環(huán)內(nèi)酯類抗瘤譜特殊、活性高，是目前細(xì)胞毒活性最高大環(huán)內(nèi)酯環(huán)含有N原子

如ecteinascidin743(ET743)。

為一特殊烷化劑，作用于DNA雙螺旋間的溝槽，表現(xiàn)出特殊的抗腫瘤作用機(jī)理。對晚期軟組織癌癥具有較好的療效。大環(huán)內(nèi)酯環(huán)含有N原子為一特殊烷化劑，作用于DNA雙螺旋間的第三節(jié)聚醚類化合物

是海洋生物中的一類毒性成分；

一、脂溶性聚醚

特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)中含有多個以六元環(huán)為主的醚環(huán)內(nèi)酯環(huán)；醚環(huán)間反式并合、形成并和后聚醚的同側(cè)為順式結(jié)構(gòu)、氧原子相間排列成一個梯子樣結(jié)構(gòu)，故有聚醚梯之稱。聚醚梯上有無規(guī)則取代的甲基；極性低，為脂溶性毒素。第三節(jié)聚醚類化合物如maitotoxin,是目前分離得到的結(jié)構(gòu)最大的聚醚類化合物，被認(rèn)為是毒性最大的非蛋白質(zhì)類化合物。

αβ

如maitotoxin,是目前分離得到的結(jié)構(gòu)最大的聚醚類化二、水溶性聚醚

特點(diǎn)：有高度氧化的碳鏈、僅部分羥基成醚環(huán)、多數(shù)羥基游離、多為線型，極性較大、為水溶解性聚醚。如palytoxin二、水溶性聚醚三、聚醚三萜

特點(diǎn)：高氧化度，由角鯊烯衍生而來。如sipholenoneB、sipholenol、sipholenoneAsipholenoneBSipholenolR1=H,R2=OHsipholenoneAR1=R2=O三、聚醚三萜sipholenoneBSipholenol第四節(jié)肽類化合物

是海洋生物中另一大類生物活性物質(zhì)。組成海洋多肽化合物的氨基酸除常見的外，尚有大量特殊氨基酸，如軟骨藻酸(domoicacid)海人酸(α-kainicacid)等。常見的海洋肽類化合物有直鏈肽、環(huán)肽等。如dolastatin10第四節(jié)肽類化合物環(huán)肽kahalalideF對結(jié)核桿菌又極高的抑制活性環(huán)肽kahalalideF對結(jié)核桿菌又極高的抑制活性第五節(jié)C15乙酸原化合物

由乙酸乙酯或乙酰輔酶A生物合成。截至目前海洋生物中發(fā)現(xiàn)的該類化合物主要為非萜類C15乙酸原化合物。結(jié)構(gòu)比較簡單，往往含有O或鹵元素。有直鏈型和環(huán)狀之分。如：直鏈型第五節(jié)C15乙酸原化合物直鏈型bisezakyneB環(huán)氧化合物bisezakyneB環(huán)氧化合物第六節(jié)前列腺素類似物

前列腺素是一類生理活性很強(qiáng)的化合物。獲得較大量的前列腺素十分困難。從海洋生物中尋找前列腺素資源，是各國科學(xué)家廣泛關(guān)注的問題。1969年Weiheimer從佛羅里達(dá)柳珊瑚(Plexaurahomommalla)中首次分離得到前列腺類似物15R-PGA2，這一發(fā)現(xiàn)在世界上引起廣泛的注意。從海洋生物中分離得到的前列腺素類化合物，除具有前列腺素樣的活性外，往往還具有一些特殊的生物活性，如抗腫瘤作用等。第六節(jié)前列腺素類似物15R-PGA2:Punaglandin,具有抗腫瘤活性15R-PGA2:Punaglandin,具有抗腫瘤活性第二部分海洋天然產(chǎn)物研究一．生物活性

1.抗腫瘤物質(zhì)主要為大環(huán)內(nèi)酯、聚醚類和海洋多肽化合物，從海鞘、海綿、海兔、軟珊瑚等海洋生物中得到。2.神經(jīng)作用物質(zhì)主要為海洋毒素，如河豚毒素、海兔毒素等，作用于離子通道，對神經(jīng)系統(tǒng)起作用。第二部分海洋天然產(chǎn)物研究一．生物活性2.神經(jīng)作用物質(zhì)

3.心血管作用物質(zhì)核苷類化合物，如巖沙海葵毒素，具有減慢心率，舒張冠脈血管，持續(xù)降血壓的作用。另外，硫酸多糖類，如藻酸雙酯鈉可以降血脂、改善心腦供血。4.抗AIDS海洋藥物主要為海洋萜類和硫酸多糖類化合物，具有抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶活性，且對病毒的裝配和釋放也有阻斷作用。5.免疫抑制、抗結(jié)核作用物質(zhì)，來源于海洋微生物。3.心血管作用物質(zhì)4.抗AIDS海洋藥物5.免疫抑制二．研究方法（一）提取分離與植物化學(xué)研究方法類似，提取分離多用有機(jī)溶劑法，但由于原料多為藻類、軟體動物、珊瑚等，與植物原料差異很大，如含有的大量蛋白質(zhì)等。提取前處理方法：冷凍、切碎，丙酮提取，或樣品解凍后先除去液體物質(zhì)，對固體物質(zhì)以有機(jī)溶劑提取，在以不同極性有機(jī)溶劑萃取。二．研究方法（一）提取分離提取前處理方法：二．研究方法柱層析分離雖然傳統(tǒng)的硅膠柱層析也在使用，但更多的使用凝膠層析、離子交換、液液逆流色譜和制備高效液相色譜。

海洋天然產(chǎn)物化學(xué)成分微量、較難分離和理化性質(zhì)差異較大。二．研究方法柱層析分離雖然傳統(tǒng)的硅膠柱層析也在使用，海洋天然

（二）結(jié)構(gòu)鑒定海洋天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)復(fù)雜，雜原子較多，而且有多個手性中心，所的化學(xué)單體量少（多為幾毫克）結(jié)構(gòu)鑒定比從植物中的天然產(chǎn)物要困難。除了常規(guī)的有機(jī)波譜法之外，在核磁共振波譜測定中，多用高分辨NMR測定（500MHz),而且使用多維核磁共振測定技術(shù)。（2D,3DNMR)

另外，對于結(jié)構(gòu)中的手性中心，一般采用帶有不同手性中心的手性試劑進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)(MTPA)，X-射線單晶衍射和園二色譜法（CD）等。（二）結(jié)構(gòu)鑒定第一節(jié)概述一、海洋知多少？第一節(jié)概述海洋占地球表面積的70.8%；海洋生物量占地球總生物量的87%；海洋生物種類達(dá)20多萬種；我國海岸線長1.8萬多公里，海域面積約500萬平方公里；海洋藥用資源蘊(yùn)藏十分豐富，涉及海洋生物5個生物界、44個生物門、20278種。海洋占地球表面積的70.8%；海洋生物量占地球總生物量的87第十章

海洋天然藥物

MarineNaturalMedicine第十章海洋天然藥物

MarineNaturalMedi二、海洋生物的特點(diǎn)

生活環(huán)境與陸生生物迥然不同：有一定的水壓、高鹽度、小溫差、有限的溶解氧、有限的光照及化學(xué)緩沖海水體系；次生代謝產(chǎn)物較陸生生物獨(dú)特新穎：新陳代謝、生存繁殖方式、適應(yīng)機(jī)制具有顯著特性；化合物結(jié)構(gòu)獨(dú)特、生物活性多樣；開展海洋藥物研究具有重要的理論意義與實(shí)際應(yīng)用價值。二、海洋生物的特點(diǎn)三、海洋藥物的研究概況國外概況1964年日本學(xué)者研究河豚毒素(tetrodotoxin,TTX)為開端1968年美國NCI（NationalCancerInstitute)對海洋生物資源的抗癌活性篩選使海洋藥物的研究成為一個獨(dú)立的領(lǐng)域NCI每年研究、檢測的上萬個天然產(chǎn)物中，1/4來自海洋生物三、海洋藥物的研究概況國外概況TTX：高選擇性的鈉離子通道的阻斷劑，是神經(jīng)毒素。劇毒，0.5mg即可使人死亡。微量的TTX對人有非常有效的作用：癌癥晚期——可卡因、杜冷丁、和嗎啡有依賴性，

——TTX無依賴性（無癮性或非阿片肽性），起效迅速，很少有副作用，可以口服，也可注射，它的效力比嗎啡高3200倍。TTX：高選擇性的鈉離子通道的阻斷劑，是神經(jīng)毒素。劇毒，0.頭孢菌素鈉(cephalosporinnatrium)為海洋微生物中發(fā)現(xiàn)并開發(fā)成功的第一個“海洋新抗”，開創(chuàng)了開發(fā)海洋新抗生藥的先例。海綿中獲得海綿尿嘧啶核苷(spongouridine)，后研究成功合成方法，獲得有效抗癌藥物阿糖胞苷(arabinosidecytosine,Ara-C)，目前在市場上獲得廣泛應(yīng)用。頭孢菌素鈉(cephalosporinnatrium)80年代后期以來，已從?？?、海綿、腔腸動物、被囊動物、棘皮動物和微生物體內(nèi)分離得到具有抗菌、抗病毒、止血、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗腫瘤和心血管等生物活性的多種新型化合物。如從海蛤提取的蛤素(mercenene)有很好的抗癌作用；存在于海鞘中的膜海鞘素(didemnin)為強(qiáng)的抗腫瘤、免疫抑制劑；鯨鯊軟骨中提取的6-硫酸軟骨素(chondroitinsulfateA)具有降血脂、抗動脈硬化的作用。80年代后期以來，已從?？⒑＞d、腔腸動物、被囊動物、棘皮國內(nèi)概況我國是世界上最早應(yīng)用海洋藥物的國家寫成于公元一世紀(jì)的《神農(nóng)本草經(jīng)》中收載海洋藥物約為10種到1596年李時珍所寫的《本草綱目》中海洋藥物90余種至1765年，《本草綱目拾遺》中海洋藥物總數(shù)發(fā)展到100余種目前，可作藥用的海洋生物達(dá)1000余種。國內(nèi)概況“向海洋要藥”、“開發(fā)海洋湖沼資源，創(chuàng)建中國藍(lán)色藥業(yè)”相繼成立了中科院海洋所、中科院水生生物研究所、南海海洋研究所、植物所，及農(nóng)業(yè)部黃海所，青島海洋大學(xué)，中山大學(xué)，北京大學(xué)等一批海洋生物研究及藥物開發(fā)基地生物工程技術(shù)和分子生物學(xué)的發(fā)展，也給我國的海洋生物研究注入了新的活力我國同世界先進(jìn)水平的差距正逐步縮短。

“向海洋要藥”、“開發(fā)海洋湖沼資源，創(chuàng)建中國藍(lán)色藥業(yè)”目前海洋生物研究的主要領(lǐng)域目前對海洋產(chǎn)物的研究主要集中在：生物活性化合物的研究與開發(fā)：包括發(fā)現(xiàn)、結(jié)構(gòu)修飾、合成。發(fā)現(xiàn)新結(jié)構(gòu)。海洋生物工程。目前海洋生物研究的主要領(lǐng)域目前對海洋產(chǎn)物的研究主要集中在：目前海洋生物生物活性研究的主要領(lǐng)域

預(yù)防、治療心腦血管疾病的藥用海洋生物海洋生物不飽和脂肪酸、抗心腦血管疾病海洋藥物、海洋生物毒素目前海洋生物生物活性研究的主要領(lǐng)域具有抗癌活性的海洋生物NCI正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的海洋藥物

藥物名稱生物來源Ectrinascidin743紅樹海蛸(ecteinascidiaturbinate)Dolastatin-10截尾海兔(dolabellaauricularia)Bryostatin-1Bryostatin-4多室草苔蟲(bugulaneritina)Halichondria-BHalichondriaokadai

Manoealide海綿(該藥已被美國FDA批準(zhǔn))具有抗癌活性的海洋生物NCI正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的海洋藥物藥抗微生物感染海洋生物50年前第一個海洋生物抗生素—頭孢菌素，開創(chuàng)了開發(fā)海洋新抗生素的先河廣譜低毒抗生素—伊他霉素海參中提取的海參皂苷抗真菌有效率達(dá)88.5%，是人類歷史上從動物界找到的第一種抗真菌皂苷其他如皮膚抗炎作用、抗放射性活性物質(zhì)，海洋醫(yī)用生物材料鱟試劑、河豚毒素試劑、甲殼素、珊瑚骨材料，海洋生物滋補(bǔ)保健品等。

抗微生物感染海洋生物四、海洋藥物研究的發(fā)展趨勢半合成技術(shù)在海洋藥物研究開發(fā)中十分重要。海洋生物技術(shù)是海洋藥物產(chǎn)業(yè)化的主導(dǎo)技術(shù)和關(guān)鍵手段。以研究海洋生物活性物質(zhì)為中心任務(wù)的海洋天然藥物化學(xué)已經(jīng)成為天然藥物研究中最為活躍的分支。相信21世紀(jì)我國海洋藥物研究與開發(fā)將有重大突破，真正的藍(lán)色藥業(yè)必將成為我國國民經(jīng)濟(jì)中舉足輕重的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)。

四、海洋藥物研究的發(fā)展趨勢半合成技術(shù)在海洋藥物研究開發(fā)中十分五、海洋天然產(chǎn)物的化合物類型目前人們對海洋生物的認(rèn)識相當(dāng)有限，利用率僅為1%左右。已有的研究表明：海洋天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)千差萬別，新的骨架結(jié)構(gòu)不斷被發(fā)現(xiàn)。就目前的研究積累，海洋天然產(chǎn)物常見的化合物有：萜類、甾體、多糖、蛋白質(zhì)、脂肪烴以及海洋生物特有的結(jié)構(gòu)類型。目前發(fā)現(xiàn)的海洋天然產(chǎn)物中結(jié)構(gòu)特殊、生物活性明顯的化合物類型有：大環(huán)內(nèi)酯、聚醚、肽類、C15乙酸原化合物、前列腺素類似物等。

五、海洋天然產(chǎn)物的化合物類型目前人們對海洋生物的認(rèn)識相當(dāng)有限第二節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類

一、特點(diǎn)

是海洋生物中最常見的一類化合物；結(jié)構(gòu)中均含有內(nèi)酯環(huán)；環(huán)的大小差別較大，從十到六十元都有；多具有明顯的抗腫瘤活性。第二節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類二、簡單大環(huán)內(nèi)酯類化合物

特點(diǎn)：僅有一個內(nèi)酯環(huán)、環(huán)上僅有OH或烷基取代、為長鏈脂肪酸形成的內(nèi)酯。如aplyolideA、B、C為海洋動物的化學(xué)防御物質(zhì)，有強(qiáng)的毒魚活性。二、簡單大環(huán)內(nèi)酯類化合物為海洋動物的化學(xué)防御物質(zhì)，有強(qiáng)的毒又如(-)-macrolactinA、(+)-macrolactinE具有抗病毒活性。又如(-)-macrolactinA、(+)-macrol三、內(nèi)酯環(huán)含有氧環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯類

特點(diǎn)：大環(huán)內(nèi)酯環(huán)上含有氧環(huán)，氧環(huán)可為三元、五元、六元不等。氧環(huán)的生物合成可能為大環(huán)內(nèi)酯環(huán)上雙鍵、羥基在代謝過程中氧化、脫水所致。如bryostatin-1

具有免疫增強(qiáng)、誘導(dǎo)分化、增強(qiáng)其他細(xì)胞毒藥物活性三、內(nèi)酯環(huán)含有氧環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯類具有免疫增強(qiáng)、誘導(dǎo)分化、增強(qiáng)又如swinholideA、B、C具有抗腫瘤和抗真菌活性。BR1=H,R2=MeCR1=Me,R2=HAR1=R2=Me又如swinholide具有抗腫瘤和抗真菌活性。BR1四、多聚內(nèi)酯類

特點(diǎn)：大環(huán)內(nèi)酯環(huán)上具有一個以上的酯鍵。如15G256γ和15G256δ具有抗真菌活性γR=CH2OHδR=Me四、多聚內(nèi)酯類具有抗真菌活性γR=CH2OHδR=M五、其他大環(huán)內(nèi)酯類

大環(huán)內(nèi)酯環(huán)含有氫化吡喃螺環(huán)的化合物

如altohyrtinA、B、C和cinactryolideA等。

抗瘤譜特殊、活性高，是目前細(xì)胞毒活性最高的一類。五、其他大環(huán)內(nèi)酯類抗瘤譜特殊、活性高，是目前細(xì)胞毒活性最高大環(huán)內(nèi)酯環(huán)含有N原子

如ecteinascidin743(ET743)。

為一特殊烷化劑，作用于DNA雙螺旋間的溝槽，表現(xiàn)出特殊的抗腫瘤作用機(jī)理。對晚期軟組織癌癥具有較好的療效。大環(huán)內(nèi)酯環(huán)含有N原子為一特殊烷化劑，作用于DNA雙螺旋間的第三節(jié)聚醚類化合物

是海洋生物中的一類毒性成分；

一、脂溶性聚醚

特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)中含有多個以六元環(huán)為主的醚環(huán)內(nèi)酯環(huán)；醚環(huán)間反式并合、形成并和后聚醚的同側(cè)為順式結(jié)構(gòu)、氧原子相間排列成一個梯子樣結(jié)構(gòu)，故有聚醚梯之稱。聚醚梯上有無規(guī)則取代的甲基；極性低，為脂溶性毒素。第三節(jié)聚醚類化合物如maitotoxin,是目前分離得到的結(jié)構(gòu)最大的聚醚類化合物，被認(rèn)為是毒性最大的非蛋白質(zhì)類化合物。

αβ

如maitotoxin,是目前分離得到的結(jié)構(gòu)最大的聚醚類化二、水溶性聚醚

特點(diǎn)：有高度氧化的碳鏈、僅部分羥基成醚環(huán)、多數(shù)羥基游離、多為線型，極性較大、為水溶解性聚醚。如palytoxin二、水溶性聚醚三、聚醚三萜

特點(diǎn)：高氧化度，由角鯊烯衍生而來。如sipholenoneB、sipholenol、sipholenoneAsipholenoneBSipholenolR1=H,R2=OHsipholenoneAR1=R2=O三、聚醚三萜sipholenoneBSipholenol第四節(jié)肽類化合物

是海洋生物中另一大類生物活性物質(zhì)。組成海洋多肽化合物的氨基酸除常見的外，尚有大量特殊氨基酸，如軟骨藻酸(domoicacid)海人酸(α-kainicacid)等。常見的海洋肽類化合物有直鏈肽、環(huán)肽等。如dolastatin10第四節(jié)肽類化合物環(huán)肽kahalalideF對結(jié)核桿菌又極高的抑制活性環(huán)肽kahalalideF對結(jié)核桿菌又極高的抑制活性第五節(jié)C15乙酸原化合物

由乙酸乙酯或乙酰輔酶A生物合成。截至目前海洋生物中發(fā)現(xiàn)的該類化合物主要為非萜類C15乙酸原化合物。結(jié)構(gòu)比較簡單，往往含有O或鹵元素。有直鏈型和環(huán)狀之分。如：直鏈型第五節(jié)C15乙酸原化合物直鏈型bisezakyneB環(huán)氧化合物bisezakyneB環(huán)氧化合物第六節(jié)前列腺素類似物

前列腺素是一類生理活性很強(qiáng)的化合物。獲得較大量的前列腺素十分困難。從海洋生物中尋找前列腺素資源，是各國科學(xué)家廣泛關(guān)注的問題。1969年W