專套本藥物化學(xué)重點(diǎn)(章節(jié)版)

PAGEPAGE１８第一章麻醉藥第一節(jié)全身麻醉藥吸入麻醉藥氟烷：2-溴-2-氯-1,1，1-三氟乙烷起效、蘇醒快、作用弱，全麻及誘導(dǎo)麻醉性質(zhì)：1、氧瓶燃燒后顯氟離子反應(yīng)，與茜素藍(lán)成藍(lán)紫色。2、加入硫酸，沉于底部。甲氧氟烷浮于硫酸上層。甲氧氟烷：麻醉作用和肌松作用比氟烷強(qiáng)，誘導(dǎo)期長(zhǎng)。恩氟烷：新型高效吸入麻醉藥，麻醉肌松作用強(qiáng)，起效快，臨床常用。異氟烷為異構(gòu)體乙醚：氧化后生成過(guò)氧化物對(duì)呼吸道有刺激作用。靜脈麻醉藥鹽酸氯胺酮：2-(2-氯苯基)-2-(甲氨基)環(huán)已酮鹽酸鹽2個(gè)旋光異構(gòu)體，用外消旋體作用快、短、副作用小，誘導(dǎo)期短。分離麻醉羥丁酸鈉：作用弱、慢、毒性小。--OH1、三氯化鐵紅色2、硝酸鈰銨橙紅色第二節(jié)局部麻醉藥對(duì)氨基苯甲酸酯類(lèi)構(gòu)效關(guān)系：1、苯環(huán)上增加共他取代基時(shí)，因增加空間位阻酯基水解減慢，局麻作用增強(qiáng)。2、苯環(huán)上氨基的烴以烷基取代，增強(qiáng)局麻作用。丁卡因3、改變側(cè)鏈氨基的取代基，有些作用增強(qiáng)。布他卡因4、羧酸中的氧原子若以電子等排體硫原子替代(硫卡因)，脂溶性增大，作用增強(qiáng)。鹽酸普魯卡因：4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯鹽酸鹽不宜表面麻醉性質(zhì)：1、加氫氧化鈉有油狀普魯卡因析出。干燥穩(wěn)定，避光PH=3—3.5最穩(wěn)定。2、酯鍵：水溶液水解失活：對(duì)氨基苯甲酸及二乙氨基乙醇，前者氧化變色3、叔胺結(jié)構(gòu)：碘、苦味酸等呈色4、芳伯氨反應(yīng)：鹽酸丁卡因：4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯鹽酸鹽作用：用于粘膜麻醉，與普魯卡因一起成為應(yīng)用最廣的局麻藥。二、酰胺類(lèi)：鹽酸利多卡因：N-(2，6-二甲基苯基)-2-(二乙氨基)-乙酰胺鹽酸鹽-水合物性質(zhì)：酰胺鍵較酯鍵穩(wěn)定，酸堿中均較穩(wěn)定。作用強(qiáng)，可用于表面麻醉布比卡因：1-丁基-N-(2,6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺鹽酸鹽長(zhǎng)效局麻藥，用于浸潤(rùn)麻醉。三、氨基酮類(lèi)及氨基醚類(lèi)鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥和抗精神失常藥第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥巴比妥類(lèi)構(gòu)效關(guān)系：1、丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的總數(shù)在6—10，藥物有適當(dāng)?shù)闹苄裕欣谒幮Оl(fā)揮。2、引入親脂基團(tuán)，如以S代替2位碳上的=O硫代巴比妥，酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。3、氮原子上引入甲基，降低解離度，增加脂溶性，屬起短效；兩個(gè)氮上都引入甲基，產(chǎn)生驚厥。苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4，6-(1H，3H，5H)嘧啶三酮檢查酸度長(zhǎng)效催眠藥性質(zhì)：1、水液呈酸性，可溶于堿中成苯巴比妥鈉，后者易吸潮水解。故水液臨用配制。2、丙二酰脲類(lèi)：銅鹽反應(yīng)：吡啶-硫酸銅紫堇色含S巴比妥綠色銀鹽反應(yīng)：與硝酸汞、硝酸銀生成白色膠狀沉淀溶于過(guò)量氨試液中溶于甲醛硫酸：界面顯玫瑰紅硝酸鉀硫酸：顯紅棕色苯環(huán)取代反應(yīng)異戌巴比妥：5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4，6-(1H，3H，5H)嘧啶三酮中效催眠藥二、苯并二氮雜類(lèi)：地西泮(安定)：1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氫-2H-1,4-苯并二氮-2-酮1、水解為1,2位，主要4,5位可逆性開(kāi)環(huán)，代謝途徑為去甲基(N-CH3)，C-3位羥基化2、溶于稀鹽酸，加碘化鉍鉀，產(chǎn)生橙紅色沉淀。奧沙西泮(舒寧)：5-苯基-3-羥基-7-氯-1，3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜-2-酮酸或堿中加熱水解，重氮化反應(yīng)。為安定活性代謝產(chǎn)物硝西泮：5-苯基-7-硝基-1，3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜-2-酮艾司唑侖(舒樂(lè)安定)：6-苯基-8-氯-4H-[1,2，4]-三氮唑-[4,3-a][1,4]-苯并二氮雜1、1，2位并入三唑環(huán)，增加親和力和代謝穩(wěn)定，增強(qiáng)藥理活性。2、水解后重氮化反應(yīng)。加稀硫酸，紫外下顯天藍(lán)色熒光。比地西泮強(qiáng)2—4倍阿普唑侖：1-甲基……同上比地西泮強(qiáng)10倍溶于稀酸后加硅鎢酸試液呈白色沉淀，碘化鉍鉀呈橙紅色沉淀氮基甲酸酯類(lèi)甲丙氮酯(眠爾通)：2-甲基-2-丙基-1,3-丙二醇二氨基甲酸酯弱安定藥，中樞肌松和安定作用第二節(jié)抗癲癇藥苯妥英納(大倫丁納)：5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮鈉鹽有“飽合代謝動(dòng)力學(xué)”特點(diǎn)1、水液酸化后析出游離苯妥英，加硝酸銀產(chǎn)生白色沉淀。2、吡啶-硫酸銅生成藍(lán)色鉻鹽。3、與二氯化汞生成白色沉淀，不溶于氨試液中。與苯巴比妥區(qū)別卡馬西平：5H-二苯并[b,f]氮雜-5-甲酰胺精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作最有效第二節(jié)抗精神失常藥(強(qiáng)大的多巴胺受體阻滯劑)一、吩噻嗪類(lèi)：10位氮原子與側(cè)鏈堿性氨基之間的碳鏈以相隔三個(gè)碳原子為宜鹽酸氯丙嗪：N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽奮乃靜：4-[3-(2-氯吩噻嗪-10-基)-丙基]-1-哌嗪乙醇吩噻嗪環(huán)易氧化，中樞性抑制劑、安定二、硫雜蒽類(lèi)三、丁酰苯類(lèi)舒必利：…氨基磺?；m于精神分裂癥及焦慮性神經(jīng)官能癥，也用止吐。第三章解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥作用機(jī)制：通過(guò)抑制環(huán)氧酶或抑制5-脂氧酶達(dá)到消炎作用。第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥水楊酸類(lèi)：可成鹽、成酯、成酰胺飾阿司匹林(乙酰水楊酸)：2-(乙酰氧基)苯甲酸花生四烯酸環(huán)氧酶不可逆抑制劑性質(zhì)：1、水液酸性，潮濕中水解成水楊酸和乙酸(臭氣)，進(jìn)一步氧化變色。2、加水煮沸，三氯化鐵顯紫堇色。中間體乙酰水楊酸副酐引起過(guò)敏苯胺類(lèi)：解熱鎮(zhèn)痛，無(wú)消炎作用對(duì)乙酰胺基酚(撲熱息痛)：N-4-(羥基苯基)-乙酰胺花生四烯酸環(huán)氧酶抑制劑性質(zhì)：1、45C下穩(wěn)定，潮濕、酸性、堿性易水解，進(jìn)一步氧化變色。2、三氯化鐵反應(yīng)。檢查中間產(chǎn)物對(duì)氨基酚(芳伯胺基反應(yīng))吡唑酮類(lèi)安乃近：[(1,5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)甲氨基]甲烷磺酸鈉鹽-水合物性質(zhì)：1、溶水，水溶液易氧化分解，可加抗氧劑，通惰性氣體。干燥保存。2、吡唑酮類(lèi)氧化顯色反應(yīng)：加稀HCl+次氯酸鈉產(chǎn)生瞬間消失的藍(lán)色。3、與稀鹽酸加熱分解成SO2，發(fā)出甲醛特臭。貝諾酯：(2-乙酰氧基)-苯甲酸4-(乙酰胺基)苯酯前藥，對(duì)胃無(wú)刺激，適用于兒童。性質(zhì)：堿性下易水解為對(duì)氨基苯酚，有重氮化反應(yīng)，干燥保存。第二節(jié)非甾體抗炎藥(酸性)3,5–吡唑烷二酮羥布宗(羥基保泰松)：4-丁基-1-(4-羥苯基)-2-苯基-3,5-吡唑烷二酮抗炎，治療關(guān)節(jié)炎二、N-芳基鄰氨基苯甲酸類(lèi)三、芳基烷酸類(lèi)1、苯乙酸類(lèi)(芳基乙酸)吲哚美辛(消炎痛)：2-甲基-1-(4-氯苯甲?；?-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸鑒別反應(yīng)：酰胺鍵：重鉻酸鉀紫色；亞硝酸鈉綠色。強(qiáng)酸強(qiáng)堿水解，PH2-8穩(wěn)定作用：主用于對(duì)水楊酸類(lèi)療效不顯著或不易耐受的關(guān)節(jié)炎，發(fā)熱等。雙氯芬酸鈉(雙氯滅痛)：2-[(2,6-二氯苯基)氨基]-苯乙酸鈉氯原子反應(yīng)作用強(qiáng)無(wú)積蓄非諾洛芬鈣：消炎強(qiáng)于阿，鈣鹽對(duì)胃刺激小。酮洛芬：高效解熱藥，比阿強(qiáng)150倍。2、苯丙酸類(lèi)(芳基丙酸)布洛芬(異丁苯丙酸)：2-(4-異丁基苯基)丙酸2個(gè)手性C，用消旋體性質(zhì)：與氯化亞砜成酯后有鹽酸羥肟酸鐵反應(yīng)。比阿司匹林強(qiáng)16-32倍芬布芬：3-(4-聯(lián)苯羰基)丙酸12—17h萘普生：(+)a-甲基-6-甲氧基-3-萘乙酸S構(gòu)型同上，緩解輕度至中度疼痛。四、1,2–苯并噻嗪類(lèi)吡羅昔康：4-羥基-2-甲基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1,1-二氧化物性質(zhì)：芳香羥基(三氯化鐵反應(yīng))和酰胺。作用時(shí)間長(zhǎng)，45h第三節(jié)抗痛風(fēng)藥一、抗痛風(fēng)發(fā)作藥吲哚美辛保泰松二、尿酸排泄劑丙磺舒：4-[(二正丙胺基)磺?；鵠苯甲酸高尿酸痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎三、尿酸合成阻斷劑別嘌醇：1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-醇用于痛風(fēng)、痛風(fēng)性腎病第四章鎮(zhèn)痛藥和鎮(zhèn)咳袪痰藥第一節(jié)鎮(zhèn)痛藥一、植物來(lái)源的生物堿鹽酸嗎啡：17-甲基-4，5a-環(huán)氧-7,8-二脫氫嗎啡喃-3,6a-二醇鹽酸鹽三水合物5個(gè)手性C(5R，6S，9R，13S，14R)，天然的是左旋嗎啡，右旋體無(wú)作用。性質(zhì)：1、白色絲光針狀結(jié)晶，光照氧化成偽嗎啡(雙嗎啡)、N-氧化嗎啡，毒性加大。2、酸性溶液中加熱，分子重排生成阿撲嗎啡。3、Marquis反應(yīng)：甲醛硫酸紫堇色。4、Frohde反應(yīng)：鉬硫酸試液呈紫色—藍(lán)色—綠色5、加稀鐵氰化鉀，再與三氯化鐵反應(yīng)成普魯士藍(lán)，可待因無(wú)此反應(yīng)，可區(qū)別。6、酸性下與亞硝酸鈉，加氨水顯黃棕色，檢查可待因中混入的嗎啡。二、半合成類(lèi)鹽酸納洛酮：17-烯丙基-4,5a-環(huán)氧基-3,14-二羥基嗎啡喃-6-酮鹽酸鹽嗎啡拮抗劑，用于解救阿片類(lèi)藥物的中毒。結(jié)構(gòu)與嗎啡4處不同鹽酸丁丙諾啡：用于中度至重度疼痛，海洛因成癮的戒毒藥。三、合成類(lèi)：1、嗎啡喃類(lèi)2、苯嗎喃類(lèi)(鎮(zhèn)痛新)3、哌啶類(lèi)(度、芬)4、氨基酮類(lèi)(美沙酮)鹽酸哌替啶(度冷丁)：1-甲基-4-苯基-4-哌啶-甲酸乙酯鹽酸鹽嗎啡1/10性質(zhì)：1、水液加三硝基苯酚的乙醇液生成沉淀。有酯鍵但不易水解，吸濕、變黃。2、水液碳酸鈉堿化有油滴狀析出，凝固。檢查溶液的澄清度與顏色。枸櫞酸芬太尼：N-[1-(2-苯乙基)-4-哌啶基]-N-苯基-丙胺枸櫞酸鹽是嗎啡的100倍鹽酸美沙酮(美散痛)：6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮鹽酸鹽作用強(qiáng)、成癮小、毒性大四、內(nèi)源性多肽類(lèi)五、其他類(lèi)鹽酸布桂嗪：鎮(zhèn)痛顯效快，用于癌癥止痛及頭痛，三叉神經(jīng)及外傷痛。鹽酸萘福泮：非成癮鎮(zhèn)痛藥，作用弱，對(duì)呼吸系統(tǒng)無(wú)抑制，輕度解熱、肌松作用。苯噻啶：抗偏頭痛，較強(qiáng)抗組胺較弱抗乙酰膽堿作用。鎮(zhèn)痛藥構(gòu)效關(guān)系：受體模型：1、陰離子部位2、凹槽3、適合芳環(huán)的平坦區(qū)第二節(jié)鎮(zhèn)咳祛痰藥鹽酸溴己新：N-甲基-N-環(huán)已基-2-氨基-3,5-二溴苯甲胺鹽酸鹽粘痰溶解祛痰藥性質(zhì)：1、芳伯氨基反應(yīng)2、氧瓶燃燒溴化物反應(yīng)第五章中樞興奮藥和利尿藥第一節(jié)中樞興奮藥黃嘌呤類(lèi)咖啡因：1，3，7-三甲基-3,7-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮-水合物針狀結(jié)晶，可風(fēng)化，受熱升華，對(duì)堿不穩(wěn)定。興奮大腦皮層性質(zhì)：1、酰脲結(jié)構(gòu)：與堿共熱開(kāi)環(huán)生成咖啡亭。2、黃嘌呤生物堿共有反應(yīng)：紫脲酸銨反應(yīng)酰胺類(lèi)尼可剎米(可拉明)：N，N-二乙基-3-吡啶甲酰胺油狀液體，極易溶水興奮延髓呼吸中樞性質(zhì)：1、酰胺：與堿液共熱水解，與NaOH有二乙氨生成，氨臭，脫羧成吡啶臭。2、戊烯二醛反應(yīng)：溴化氰作用于吡啶環(huán)……吡乙酰胺類(lèi)吡拉西坦(腦復(fù)康)：2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺作用于大腦皮層，抗腦組織缺氧。苯氧乙酸酯類(lèi)鹽酸甲氯芬酯：2-(二甲基氨基)乙基-對(duì)氯苯氧基乙酸酯鹽酸鹽新生兒缺氧等性質(zhì)：酯類(lèi)，水液不穩(wěn)定，弱酸較穩(wěn)，羥肟酸鐵反應(yīng)，紫堇色利尿藥呋噻米(速尿)：(2-[(2-呋喃甲基)氨基]–5-(氨磺?；?-4-氯苯甲酸性質(zhì)：1、本品NaOH與CuSO4綠色沉淀2、乙醇溶液與二甲氨基苯甲醛綠色作用迅速、強(qiáng)大依他尼酸(利尿酸)：[4–(2-亞甲基-1-氧代丁基)2,3-二氯-苯氧基]乙酸性質(zhì)：1、含烯鍵，可使高錳酸鉀試液褪色，與溴發(fā)生加成反應(yīng)作用強(qiáng)、迅速2、a、?不飽合酮結(jié)構(gòu)，堿性中易水解。用于充血性心力衰竭氫氯噻嗪(雙克)：6-氯-3,4-二氫-2H-1,2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物性質(zhì)：與氫氧化鈉水解為二磺酰胺中間體及甲醛，與變色酸呈色。中效利尿、降壓排鉀螺內(nèi)酯：，用于治療與醛固酮升高有關(guān)的頑固性水腫。弱利尿藥，降壓明顯性質(zhì)：與硫酸有強(qiáng)綠色熒光，并有硫化氫氣體產(chǎn)生，遇鉛顯黑。乙酰唑胺：為碳酸酐酶抑制劑。利尿弱，主要治療青光眼。第一個(gè)用于臨床。氯噻酮：常用利尿降壓藥，長(zhǎng)效利尿，也降壓。第六章擬腎上腺素藥腎上腺素能受體激動(dòng)劑：作用主要表現(xiàn)為可舒張、弛緩支氣管，使血管收縮，心跳加速，血壓升高，臨床用作升壓、抗休克、平喘和止血藥。a作用：皮膚粘膜血管和內(nèi)臟血管收縮，外周阻力增大，血壓上升。?作用：心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，血壓升高，血管擴(kuò)張，改善微循環(huán)，松馳支氣管平滑肌。興奮?受體，尤其?2受體產(chǎn)生相應(yīng)的平喘效應(yīng)。第一節(jié)苯乙胺類(lèi)擬腎上腺素藥：代謝：?jiǎn)伟费趸?MAO)催化氧化，還可經(jīng)兒萘酚O-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)催化。構(gòu)效關(guān)系：1、具苯乙胺類(lèi)的基本結(jié)構(gòu)，碳鏈增長(zhǎng)為3個(gè)碳原子，作用下降。2、苯環(huán)上3,4位二羥基比含4—OH好，但不能口服，3位取代可口服。3、多數(shù)在氨基的?位有羥基，產(chǎn)生光學(xué)異構(gòu)體，一般R構(gòu)型有較大活性。4、側(cè)鏈氨基上取代基越大，?作用越強(qiáng)，(不易被代謝)，時(shí)間延長(zhǎng)，必須一個(gè)氫未取代重酒石酸去甲腎上腺素(a1、a2)：(R)-4-(2-氨基-1-羥基乙基)-1,2-苯二酚左>右R性質(zhì)：水液室溫或加熱易消旋化，PH4以下速度加快。收縮血管，抗休克、局部止血腎上腺素(a、?)：(R)-4-[2-(甲氨基)-1-羥基乙基]-1,2-苯二酚鹽酸多巴胺(a、?)：4-(2-氨基乙基)-1,2-苯二酚鹽酸鹽FeCl3墨綠作用：增強(qiáng)心肌收縮，升高動(dòng)脈壓，對(duì)心率無(wú)顯著影響，臨床用于各種類(lèi)型休克。鹽酸異丙腎上腺素(喘息定)：4-[(2-異丙胺基-1-羥基)乙基]-1,2-苯二酚鹽酸鹽左>右以上鄰苯二酚結(jié)構(gòu)堿性中極易自動(dòng)氧化，酸性中相對(duì)穩(wěn)定，加抗氧劑，避免與金屬接觸，避光。鹽酸去氧腎上腺素(a)：(R)-(-)4-a-[(甲氨基)甲基]-3-羥基苯甲醇鹽酸鹽散瞳檢查眼底克侖特羅(?2)：a-[(叔丁胺基)甲基]-4-氨基-3,5-二氯苯甲醇鹽酸鹽顯芳伯胺反應(yīng)鹽酸特布他林(?2)：a-[(叔丁胺基)甲基]-3,5-二羥基苯甲醇硫酸鹽選擇性?2–受體激動(dòng)劑沙丁胺醇(舒喘靈)(?)：1-(4-羥基-3-羥甲基苯基)-2-(叔丁胺基)乙醇FeCl3紫色鹽酸氯丙那林(?2)：a-[[(1-甲基乙基)氨基]甲基]-2-氯-苯甲醇鹽酸鹽FeCl3反應(yīng)：去甲(翠綠)、去氧(紫色)、腎(紫—紫紅)、異丙(深綠)、多巴胺(墨綠)、沙丁(紫色)第二節(jié)苯異丙胺類(lèi)擬腎上腺素藥：鹽酸麻黃堿：(1R，2S)-2–甲胺基-1-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽堿性強(qiáng)(a、?)2個(gè)手性C，只有(-)麻黃堿(1R，2S)有顯著活性，遇空氣、陽(yáng)光、熱穩(wěn)定。性質(zhì)：1、氨基醇結(jié)構(gòu)：水液加CuSO4+NaOH，醚層(二水合物)紫色，水層(四水合物)藍(lán)色。2、側(cè)鏈上a羥基易被高錳酸鉀、鐵氰化鉀氧化，特殊臭氣，石蕊試紙變藍(lán)。鹽酸偽麻黃堿：(1S，2S)-2–甲胺基-1-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽作用：對(duì)支氣管擴(kuò)張作用比麻稍弱，對(duì)心臟及中樞神經(jīng)副作用明顯減少。兩者區(qū)別：1、水溶性：麻黃堿(形成分子內(nèi)氫鍵)大于偽麻黃堿(形成較穩(wěn)定分子內(nèi)氫鍵)。2、堿性：偽麻黃堿大于麻黃堿，與草酸成鹽，前者溶于大，后者不溶于水，區(qū)別。3、共性：有揮發(fā)性，不與生物堿試劑反應(yīng)，與二硫化碳，CuSO4成黃色銅鹽。鹽酸甲氧明：a-(1-氨基乙基)-2,5-二甲氧基苯甲醇鹽酸鹽a-受體激動(dòng)劑，收縮血管、升壓作用：低血壓急救，亦用于心肌梗死所致休克及室上性心動(dòng)過(guò)速。重酒石酸間羥胺(阿拉明)：(-)-a-(1-氨基乙基)-3-羥基苯甲醇a-受體激動(dòng)劑酚羥基作用：適用于各種休克及手術(shù)時(shí)低血壓。第七章心血管系統(tǒng)藥物第一節(jié)降血脂藥一、苯氧乙酸類(lèi)：氯貝丁酯(安妥明)：2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酸乙酯油狀液體，光照變色性質(zhì)：1、水解產(chǎn)物對(duì)氯苯氧異丁酸，為活性代謝產(chǎn)物。2、酯：堿性下異羥肟酸鐵反應(yīng)。作用：降低三酰甘油，降低腺苷環(huán)化酶的活性并抑制乙酰輔酶A，降低VLDL減少血栓形成非諾貝特：氧化燃燒顯氯化物反應(yīng)。用于治療高血脂，藥效較強(qiáng)，毒副作用小，耐受性好。二、煙酸類(lèi)：煙酸肌醇三、羥甲戍二酰輔酶A還原酶抑制劑：洛伐他?。?1-萘酚酯-六元內(nèi)酯環(huán)抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，降低血中膽固醇含量辛伐他?。憾嘁粋€(gè)—CH3，強(qiáng)效，長(zhǎng)效。兩者均為前藥，在體內(nèi)水解為?-羥基酸顯效抗心律失常藥一、1類(lèi)抗心律失常藥(鈉通道阻滯藥)鹽酸普魯卡因胺：N-[(2-二乙氨基)乙基]-4-氨基苯甲酰胺鹽酸鹽適用于陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速鹽酸美西律：1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-丙胺鹽酸鹽抑制心肌傳導(dǎo)，抗驚厥、麻醉、室性失常鹽酸普羅帕酮(心律平)：1-[2-[2-羥基-3-(丙胺基)-丙氧基]苯基]-3-苯基-1-丙酮鹽酸鹽結(jié)構(gòu)與普萘洛爾有相似之處，尚有?受體阻滯作用與微弱的鈣拮抗作用。二、2類(lèi)抗心律失常藥(?受體阻滯藥)鹽酸普萘洛爾(心得安)：1-[(1–甲基乙基)氨基]–3-(1-萘氧基)-2-丙醇鹽酸鹽性質(zhì)：1、稀酸中分解，堿性下穩(wěn)定，水液發(fā)生異丙胺基側(cè)鏈氧化分解中間體a-萘酚2、與硅鎢酸試液反應(yīng)生成紅色沉淀。非選擇性的?受體阻滯藥，用于心絞痛，心動(dòng)過(guò)速，高血壓左旋體>右旋體，用外消旋體三、3類(lèi)抗心律失常藥(延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥)鹽酸胺碘酮：吸收、起效慢，半衰期長(zhǎng)，延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程和不效不應(yīng)期，選擇性阻滯鉀通道。四、4類(lèi)抗心律失常藥(鈣通道阻滯劑)：維拉帕米：抑制鈣離子緩慢內(nèi)流。第三節(jié)抗心絞痛藥一、硝酸酯及亞硝酸酯類(lèi)：以擴(kuò)張靜脈為主，降低心肌氧耗，緩解心絞痛癥狀。釋放NO這種血管舒張因子，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈。硝酸甘油：淡黃色帶甜昧油狀物。弱酸、中性穩(wěn)定，堿性水解。速效、短效抗心絞痛鑒定反應(yīng)：加KOH加熱成甘油+KHSO4—丙烯醛氣體硝酸異山梨酯(消心痛)：血管擴(kuò)張藥，長(zhǎng)效抗心絞痛，用于心絞痛的預(yù)防。性質(zhì)：1、酯容易水解，生成脫水山梨醇和亞硝酸2、加水和硫酸水解生成硝酸，緩緩加入硫酸亞鐵，界面顯棕色。3、新制兒茶酚，加硫酸生成亞硝酸，過(guò)量?jī)翰璺涌s合成暗綠色靛酚化合物。作用：血管擴(kuò)張藥，是長(zhǎng)效抗心絞痛藥，用于心絞痛的緩解和預(yù)防。二、鈣拮抗劑1、二氫吡啶類(lèi)：硝苯地平(心痛定)：1,4二氫-2,6–二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯性質(zhì)：1、黃色結(jié)晶粉末。2、遇光極不穩(wěn)定，分子內(nèi)部發(fā)生光化學(xué)歧化作用。作用：降低心肌興奮-收縮隅聯(lián)中ATP酶的活性，降低心肌耗氧、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，擴(kuò)張外周動(dòng)脈，降血壓，適于變異型心絞痛及冠狀動(dòng)脈痙攣所致心絞痛。尼群地平：1,4二氫-2,6–二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯性質(zhì)：降壓溫和持久，較強(qiáng)利鈉作用，對(duì)心率影響不大，特別適合冠脈痙攣所致心絞痛。尼莫地平：1,4二氫-2,6–二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸-2-甲氧基乙基-1-甲基乙基酯作用：選擇性作用于腦血管平滑肌的鈣拮抗劑，尤其對(duì)缺血性腦血管痙攣。淡黃結(jié)晶氨氯地平：(+)2-[(2–氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-1,4二氫-6–甲基-3,5-吡啶二甲酸，3-乙酯，5-甲酯白色結(jié)晶，同硝苯地平苯烷基胺類(lèi)：維拉帕米：苯乙腈鹽酸鹽~~~擴(kuò)張血管，降低心肌耗氧。用于抗心絞痛及抗心律失常。3、苯噻氮類(lèi)：鹽酸地爾硫：擴(kuò)張血管，擴(kuò)張冠脈，對(duì)變異型、勞累型心肌梗死的心絞痛效果明顯，并降壓。性質(zhì)：與硫氰酸銨及硝酸鈷反應(yīng)，在氯仿中形成可溶性配位化合物，呈藍(lán)色。4、二苯哌嗪類(lèi)：桂利嗪(腦益嗪)：1-反式-肉桂基-4–二苯甲基哌嗪直接擴(kuò)張血管平滑肌，用于腦血栓。雙嘧達(dá)莫(潘生丁)：擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，抑制血小板凝聚，可防止血栓形成。三、?受體阻滯劑普萘洛爾阿替洛爾第四節(jié)抗高血壓藥中樞性降壓藥：刺激中樞a--腎上腺素受體，抑制交感神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)?？蓸?lè)定、甲基多巴二、作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)的降壓藥：神經(jīng)介質(zhì)耗竭類(lèi)藥，引起溫和而持久的降壓，利血平、胍乙啶三、神經(jīng)節(jié)阻斷藥物阻斷乙酰膽堿受體，切斷神經(jīng)受體傳導(dǎo)，舒張血管降壓。美加明、六甲溴銨四、血管擴(kuò)張藥直接擴(kuò)張毛細(xì)小動(dòng)脈，降低外周阻力而降壓。肼屈嗪、米諾地爾五、影響腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)的藥物：高血壓和充血性心力衰竭?？ㄍ衅绽?-(3-巰基-(2S)-2-甲基-1-氧代丙基)-L-脯氨酸與利尿藥合用效好性質(zhì)：光和水液氧化成二硫化合物，--SH有還原性，被碘酸鉀氧化。馬來(lái)酸依那普利：前藥，在體內(nèi)水解代謝為依那普利那(長(zhǎng)效血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑)起效。賴諾普利：緩慢而長(zhǎng)效的降壓作用。六、腎上腺素a1受體阻滯劑：選擇性作用于a1受體阻滯劑，擴(kuò)張血管降壓，不伴反射性心動(dòng)過(guò)速，鹽酸哌唑嗪：性質(zhì)：與1,2-萘醌-4-磺酸鈉液反應(yīng)成紫堇色對(duì)醌型縮合物。作用：用于輕中度高血壓，重、中度慢性充血性心力衰竭及心肌梗死后心力衰竭的治療。第五節(jié)強(qiáng)心藥強(qiáng)心藥能加強(qiáng)心肌收縮力的藥，又稱正性肌力藥或治療慢性心功能不全的藥物。一、強(qiáng)心苷類(lèi)：洋地黃、地高辛：選擇性地作用于心臟，加強(qiáng)心肌收縮力的藥物。易中毒。二、擬交感胺類(lèi)藥物甲基多巴：中樞降壓藥，中等偏強(qiáng)，治療腎功能不良的高血壓。利血平：神經(jīng)介質(zhì)耗竭類(lèi)藥物，具有溫和持久的降壓作用。酒石酸美托洛爾：選擇性的?1-受體阻滯藥，對(duì)?2-受體無(wú)作用，無(wú)內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定。米諾地爾：直接松馳平滑肌而擴(kuò)張血管，產(chǎn)生降壓作用。多巴酚丁胺：選擇性激動(dòng)?1受體，兩種異構(gòu)，用消旋體。增強(qiáng)心肌收縮力，時(shí)間短口服無(wú)效。三、磷酸二酯酶抑制劑(PDEI)：氨力農(nóng)：5-氨基-(3,4-二吡啶)-6(1H)酮非苷非兒萘酚胺類(lèi)強(qiáng)心藥。作用：治療無(wú)效的嚴(yán)重心力衰竭，增加心輸出量和心臟指數(shù)。四、鈣敏化劑：強(qiáng)心藥是增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度來(lái)增強(qiáng)心肌力，積聚到超負(fù)荷時(shí)導(dǎo)致心律失常。本類(lèi)藥增強(qiáng)心肌收縮蛋白對(duì)鈣離子的敏感性?？偨Y(jié)：黃色結(jié)晶粉末：硝苯地平、尼群地平、尼莫地平白色：氨氯地平解痙藥及肌肉松弛藥解痙藥解痙藥屬于抗膽堿藥，阻斷M一膽堿受體，松弛平滑肌，解除痙攣，主要用于胃、腸、腎絞痛。一、顛茄生物堿類(lèi)：都有Vitali反應(yīng)。阿托品：a-(羥甲基)苯乙酸-8-甲基-8氮雜雙環(huán)[3，2，1]-3-辛酯硫酸鹽—水合物性質(zhì)：1、堿性中易水解(酯鍵)，微酸中性較穩(wěn)定，Vitali反應(yīng)。2、水液呈強(qiáng)堿性，與氯化汞析出黃色沉淀—白色，堿性弱的東莨菪堿無(wú)此反應(yīng)。丁溴東莨菪堿：6,7位氧橋，親脂性增加，中樞作用加強(qiáng)。Vitali反應(yīng)，水液溴化物反應(yīng)，避光。氫溴酸東莨菪堿：避光。鎮(zhèn)靜藥，全麻給藥，暈動(dòng)病、震顫麻痹和狂躁性精神病，感染性休克。氫溴酸山莨菪堿：6位-OH，中樞作用最低。顯Vitali反應(yīng)，紫堇色?？偨Y(jié)：中樞作用：東莨菪堿>阿托品>山莨菪堿東莨菪堿：東莨菪醇與左旋莨菪酸所成的酯阿托品：莨菪醇與消旋莨菪酸生成的酯。有不對(duì)稱碳原子，左旋莨菪堿的外消旋體。二、合成類(lèi)解痙藥1、苯乙酸類(lèi)衍生物：溴丙胺太林(普魯本辛)：對(duì)胃腸道有選擇性，胃十二指腸潰瘍及腸胃道痙攣，妊娠嘔吐，多汗2、二環(huán)丙醇胺類(lèi)化合物鹽酸苯海索(安坦)：a-環(huán)己基-a-苯基-1-哌啶丙醇鹽酸鹽中樞性抗膽堿藥性質(zhì)：含氮雜環(huán)：三硝基苯酚，碘化鉍鉀沉淀?？拐痤澛楸?、中老年人帕金森病第二節(jié)肌肉松弛藥一、按作用機(jī)制分1、外周性肌肉松弛藥(非去極化型肌松藥)苯磺阿曲庫(kù)銨泮庫(kù)溴銨：甾體結(jié)構(gòu)類(lèi)，可作外科手術(shù)時(shí)肌肉松弛。2、中樞性肌肉松弛藥氯琥珀膽堿：骨骼肌松弛藥，持續(xù)短，常用全麻輔藥，緩解肌肉痙攣。性質(zhì)：極溶于水，含酯鍵，水液不穩(wěn)定，PH3-3.5水解慢，加熱或堿性水解。二、按來(lái)源分：生物堿類(lèi)(箭毒堿)和合成類(lèi)(全部)氯唑沙宗：為口服中樞性肌松藥，吸收快，作用持久，毒副作用小。第九章抗過(guò)敏藥和抗?jié)兯幍谝还?jié)抗過(guò)敏藥一、組胺H1受體拮抗劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)型過(guò)敏介質(zhì)：組胺、白三烯、緩激肽1、乙二胺類(lèi)2、哌嗪類(lèi)3、氨基醚類(lèi)：鹽酸苯海拉明：2-二苯甲氧基-N，N-二甲基乙胺鹽酸鹽1、有醚鍵：對(duì)堿穩(wěn)定，酸中水解為二苯甲醇2、對(duì)光穩(wěn)定，曝曬16h或存放3年不變色。雜質(zhì)二苯甲醇(受光氧化)和二甲胺基乙醇3、叔胺結(jié)構(gòu)，類(lèi)似生物堿沉淀試劑反應(yīng)。Mandelin、Frohde、Macquis4、丙胺類(lèi)：氯苯那敏(撲爾敏)：γ-(4-氯苯基)-N，N-二甲基-2-吡啶丙胺馬來(lái)酸鹽1、具有升華性，有特殊晶型右旋體(S)強(qiáng)于左旋用消旋體2、叔胺類(lèi)反應(yīng)3、戊烯二醛反應(yīng)：吡啶環(huán)，PH3.5中與溴化氫，吡啶環(huán)開(kāi)環(huán)。5、三環(huán)類(lèi)：鹽酸賽庚啶：4-[5H-二苯并[a，d]環(huán)庚三烯-5-亞基]-1-甲基哌啶鹽酸鹽倍半水合物性質(zhì)：1、含氮堿性化合物，與生物堿顯色試劑反應(yīng)。2、甲醇溶液滴于紙上風(fēng)干后紫外照射，顯藍(lán)色熒光。無(wú)雜原子應(yīng)用：抗5-羥色胺及抗膽堿作用(唯一)。酮替芬：含雜原子S，抗組胺是撲爾敏的10倍，時(shí)間長(zhǎng)，抗過(guò)敏介質(zhì)釋放。治療、控制哮喘6、哌啶類(lèi)特非那定：幾乎無(wú)中樞鎮(zhèn)靜作用的H1受體拮抗劑7、無(wú)嗜睡作用的H1受體拮抗劑：阿司米唑二、組胺H1受體拮抗劑構(gòu)效關(guān)系：1、兩個(gè)芳環(huán)R和R不處于同一平面時(shí)，具有最大的抗組胺活性。2、幾何異構(gòu)體有立體選擇性，顯示不同的活性。3、光學(xué)異構(gòu)體也顯示不同的活性。第二節(jié)抗?jié)兯幰?、H2受體拮抗劑：西咪替?。哼溥蝾?lèi)第一個(gè)對(duì)P450細(xì)胞色素氧化酶有抑制咪唑基、腈基、胍基、硫醚鍵鹽酸雷尼替?。?2-呋喃基--呋喃類(lèi)小火加熱產(chǎn)生硫化氫，與醋酸鉛生成黑色硫化鉛沉淀。法莫替?。?-4-噻唑基--噻唑類(lèi)高選擇，作用強(qiáng)，胃粘膜保護(hù)作用噻唑環(huán)、磺酰胺基二、質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑：5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺?；鵠-1H-苯并咪唑性質(zhì)：1、兩性化合物，強(qiáng)酸中分解。含亞砜、吡啶環(huán)2、前藥，與H/K–ATP酶結(jié)合，抑制胃酸分泌，愈合率高總結(jié)：生物堿沉淀試劑反應(yīng)：鹽酸苯海拉明、馬來(lái)酸氯苯那敏、鹽酸賽庚啶鹽酸苯海拉明：對(duì)堿穩(wěn)定，酸中水解為二苯甲醇第十章寄生蟲(chóng)病防治藥物第一節(jié)驅(qū)腸蟲(chóng)藥哌嗪類(lèi)枸櫞酸哌嗪(驅(qū)蛔靈)：抗膽堿作用，麻痹蟲(chóng)體排出體外。光敏感，適于驅(qū)蛔蟲(chóng)和蟯蟲(chóng)。性質(zhì)：1、酸性中與硫氰酸鉻銨成紅色沉淀。2、碳酸氫鈉堿性下與鐵氰化鉀和汞顯紅色。枸櫞酸被高錳酸鉀氧化3、稀鹽酸中與亞硝酸鈉，有哌嗪小葉狀析出。二、咪唑類(lèi)：鹽酸左旋咪唑：抑制腸蟲(chóng)對(duì)葡萄糖的攝取。廣譜驅(qū)蟲(chóng)藥，主要驅(qū)蛔蟲(chóng)、免疫調(diào)節(jié)劑。性質(zhì)：1、微黃色晶狀結(jié)晶性粉末2、水液與氫氧化鈉共沸，噻唑環(huán)開(kāi)環(huán)成紅色—變淺。3、含叔胺，與生物堿沉淀試劑沉淀反應(yīng)。三、嘧啶類(lèi)：噻嘧啶：抑制膽堿酯酶，使寄生蟲(chóng)的精神傳導(dǎo)阻滯，麻痹蟲(chóng)體排出。四、苯咪類(lèi)：阿苯達(dá)唑：[(5-丙硫基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯甲苯達(dá)唑：[(5-苯甲酰基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯五、三萜類(lèi)及酚類(lèi)第二節(jié)抗血吸蟲(chóng)病及抗絲蟲(chóng)病藥一、抗日本血吸蟲(chóng)病藥物的類(lèi)型：銻劑和非銻劑吡喹酮：新型廣譜抗寄生蟲(chóng)病藥。防治日本血吸蟲(chóng)病，有較高的近期療效。二、抗絲蟲(chóng)病藥物：枸櫞酸乙胺嗪：為抗絲蟲(chóng)病首選藥，療效較差，副作用大。第三節(jié)抗瘧藥磷酸氯喹：N-(7-氯-4-喹啉基)N，N-二乙基-1,4-戊二胺二磷酸鹽紅內(nèi)期，控制瘧疾癥狀磷酸伯氨喹：N-(6-甲氧基-8-喹啉基)-1,4-戊二胺二磷酸鹽控制復(fù)發(fā)和傳播乙胺嘧啶：5-(4-氯苯基)-6-乙基-2,4-嘧啶二胺二氫葉酸還原酶抑制劑預(yù)防瘧疾青蒿素：性質(zhì)：1、遇碘化鉀析出碘，加淀粉指示劑顯紫色。搶救型腦瘧，復(fù)發(fā)率高2、內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，遇鹽酸羥胺與三氯化鐵生成異羥肟酸鐵。蒿甲醚：青蒿素10位C=O甲?；狢HO。作用為青的10-20倍，惡性瘧效較佳。復(fù)發(fā)率比青低本芴醇：殺滅細(xì)內(nèi)期無(wú)性體，治愈率高。耐氯喹的惡性瘧第四節(jié)抗滴蟲(chóng)病藥甲硝唑：2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇白色或微黃色結(jié)晶性粉末性質(zhì)：1、芳香性硝基化合物的反應(yīng)：加NaOH微熱顯紫色，加HCl成黃色，加過(guò)量NaOH橙色2、含氮雜環(huán)：加三硝基苯酚成鹽類(lèi)黃色沉淀。3、鋅與鹽酸還原硝基為氨基，顯重氮化反應(yīng)總結(jié)：鹽酸左旋咪唑、甲硝唑：微黃色晶狀結(jié)晶性粉末第十一章抗病毒藥和抗真菌藥第一節(jié)抗病毒藥作用機(jī)制：通過(guò)影響病毒復(fù)制周期的某個(gè)環(huán)節(jié)。第一個(gè)臨床有效：碘苷一、核苷類(lèi)：1、嘧啶核苷類(lèi)(胞嘧啶：阿糖胞苷)2、嘌呤核苷類(lèi)(阿昔洛韋)利巴偉林(病毒唑)：1-?-D-呋喃核糖-1H-1，2,4-三氮唑-3-羧酰胺溶于水，兩種晶型廣譜的抗病毒藥物，有較強(qiáng)致畸作用，大劑量損害心臟。二、非核苷類(lèi)：金剛烷胺阿昔洛韋(無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷)：9-(2-羥乙基甲基)鳥(niǎo)嘌呤廣譜抗病毒藥，也可治療乙型肝炎，抗藥性作用機(jī)制：在感染的細(xì)胞中被病毒的胸苷激酶磷酸化成單磷酸或二磷酸核苷，后在細(xì)胞酶系中轉(zhuǎn)化為三磷酸形式。是鏈中止劑，使病毒DNA合成中斷。水溶性差，口服吸收少。第二節(jié)抗真菌藥一、抗生素類(lèi)抗真菌藥：多烯類(lèi)：兩性霉素B、制霉菌素：深部真菌；非多烯類(lèi)：灰黃霉素：淺表二、合成類(lèi)抗真菌藥為廣譜抗真菌藥?？嗣惯颍?-[(2-氯苯基)二苯甲基]-1H-咪唑第一個(gè)發(fā)現(xiàn)有咪唑環(huán)咪康唑：1-[2-(2,4-二氯苯基)-2-[(2,4-二氯苯基)甲氧基]乙基]-1H-咪唑2個(gè)二氯苯基酮康唑：…1,3-二茂烷……哌嗪第一個(gè)口服有效，皮膚及深部均有效。…二茂烷…氟康唑：2-(2,4-二氟苯基)-1,3-雙(1H，1,2，4-三唑-1-基)-2-丙醇…二氟苯基…特點(diǎn)：1、分子中至少含有一個(gè)唑環(huán)(咪唑環(huán)或三氮唑環(huán))2、都以唑環(huán)1位氮原子通過(guò)中心碳原子與芳烴基相連，芳烴基以一鹵或二鹵取代苯環(huán)第十二章合成抗菌藥第一節(jié)喹諾酮類(lèi)抗菌藥分類(lèi)：1、萘啶羧酸類(lèi)(萘啶酸)2、噌啉羧酸類(lèi)(第一代)、3、吡啶并嘧啶羧酸類(lèi)(吡哌酸，第二代)4、喹啉羧酸類(lèi)(第三代)喹諾酮構(gòu)效關(guān)系：1、A環(huán)是抗菌活性必須2、3位COOH、4位C=O為活性必須3、1位取代可以是烴基或環(huán)丙基，接近乙基體積為好。4、6、8分別或同時(shí)引入氟原子，活性增加，7位以哌嗪基為好。吡哌酸：8-乙基-5-氧代-5，8-二氫-2-(1-哌嗪基)吡啶并[2,3，d]嘧啶-6-羧酸三水合物。諾氟沙星：1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氫-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸(氟哌酸)主用于尿道、胃腸道及盆腔的感染，皮膚軟組織感染。不易耐藥，使用安全。鹽酸環(huán)丙沙星：1-環(huán)丙基……穩(wěn)定性好，室溫5年未見(jiàn)異常。對(duì)綠膿、大腸桿菌、淋、鏈等有效。氧氟沙星：(+)-9-氟……黃或灰黃結(jié)晶粉末。主用革蘭陰性菌所致感染。左氧氟沙星抗菌大2倍。結(jié)構(gòu)中3,4位羧基和酮基極易與金屬離子絡(luò)合，降低藥物活性，也使體內(nèi)金屬離子流失，不宜與牛奶等含鈣、鐵等食物和藥品同服，老人與兒童不宜多服。酸堿兩性，HCl或NaOH中易溶。第二節(jié)磺胺類(lèi)藥物及抗菌增效劑磺胺類(lèi)構(gòu)效關(guān)系：1、對(duì)氨基苯磺酰是必須基團(tuán)，鄰位、間位無(wú)抑菌作用。2、芳胺基無(wú)取代，如有，必須能還原為游離基，否則無(wú)效。3、磺酰胺基上N單取代作用增強(qiáng)，以雜環(huán)取代增強(qiáng)，N、N雙取代活性喪失。4、苯環(huán)被其他取代或苯環(huán)上引入其他基團(tuán)，活性降低或喪失。作用機(jī)制：與細(xì)菌生長(zhǎng)所必須的對(duì)氨基苯甲酸(PABA)產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性拮抗，干擾細(xì)菌正常生長(zhǎng)，抑菌。磺胺甲唑(新諾明、SMZ)：N-(5-甲基-3-異唑基)-4-氨基苯磺酰胺抑制二氫葉酸合成酶兩性甲氧芐啶(TMP)：增效劑5-[(3,4，5-三甲氧苯基)甲基]-2,4-嘧啶二胺對(duì)革蘭陽(yáng)性和陰性菌有廣泛抑制作用，可逆性抑制二氫葉酸還原酶?？死S酸：?-內(nèi)酰胺酶抑制劑，與抗生素合用增強(qiáng)療效。丙磺舒：降低青霉素排泄增強(qiáng)作用。第三節(jié)抗結(jié)核病藥一、抗生素類(lèi)抗結(jié)核病藥硫酸鏈霉素：一分子鏈霉胍與一分子鏈霉雙糖縮合成的堿性甙，三個(gè)堿性中心。第一個(gè)抗結(jié)核病利福平：4-甲基…肺結(jié)核及其他結(jié)核，麻風(fēng)病、厭氧菌。半合成抗生素，大環(huán)內(nèi)酰胺類(lèi)，27個(gè)C利福噴?。?-環(huán)戊基…同利福平，抗菌活性是利的2-10倍，常與其他結(jié)核藥合用。利福霉素共性：1、遇光變質(zhì)、氧化、水解2、鹽酸下與亞硝酸鈉氧化成醌類(lèi)，橙色變暗紅。二、合成抗結(jié)核病藥對(duì)氨基水楊酸鈉：對(duì)結(jié)核桿菌有選擇性抑制作用，但無(wú)殺菌作用，易產(chǎn)生抗藥，合用。異煙肼：酰肼基，酸或堿下水解成異煙酸和肼，游離肼有毒性。遇光變質(zhì)，易溶水，性質(zhì)：1、還原反應(yīng)：氨制硝酸銀，管壁生成銀鏡。2、縮合反應(yīng)：肼基與香草醛、芳醛縮合成淡黃色異煙腙。3、沉淀反應(yīng)：吡定啶環(huán)堿性，與銅離子(重金屬鹽)酸性下生成紅色螯合物。4、酸性中與溴酸鉀作用，作于含量測(cè)定。鹽酸乙胺丁醇：2R，2R…極易溶水，與其他聯(lián)合治療肺結(jié)核，單用易產(chǎn)生耐藥性。性質(zhì)：1、加硫酸銅、氫氧化鈉生成絡(luò)合物，藍(lán)色。2、與苦味酸生成沉淀第四節(jié)其他抗菌藥異喹啉類(lèi)抗菌類(lèi)鹽酸小檗堿(鹽酸黃連素)，溶于熱水，微溶水。三種形式：季銨堿式(最穩(wěn)定)、醇式、醛式性質(zhì)：1、與熱氫氧化鈉轉(zhuǎn)變?yōu)榧句@型而成紅色。2、稀鹽酸加氯水顯紅色3、多種生物堿沉淀試劑反應(yīng)4、硫酸的乙醇液水浴上加熱呈翠綠，吲哚類(lèi)生物堿反應(yīng)硝基呋喃類(lèi)：作用于微生物酶系統(tǒng)，抑制乙酰輔酶A，干擾微生物糖代謝，起抑菌作用。呋喃妥因：主要用于大腸桿菌、鏈球菌引起的泌尿道感染，如膀胱炎、腎盂腎炎等。硝基咪唑類(lèi)替硝唑：1-[2-(乙硫?；?乙基]-2-甲基-5-硝基-1H-咪唑抑制厭氧菌總結(jié)：不易與含鈣藥同服：諾氟沙星、異煙肼、四環(huán)素、對(duì)氨基水楊酸鈉與金屬離子絡(luò)合酸堿兩性：磺胺類(lèi)(SMZ)、第三代喹諾酮類(lèi)、對(duì)氨基水楊酸鈉既溶于酸又溶于堿易溶水：只有異煙肼分子中含有容易水解結(jié)構(gòu)的：利福平、利福噴汀、異煙肼、鏈霉素第十三章抗生素作用機(jī)制有四種：1、干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成青霉素類(lèi)、頭孢類(lèi)D-丙胺酸多肽轉(zhuǎn)移酶抑制劑2、影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成四環(huán)素、氨基糖苷類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氯霉素類(lèi)3、抑制細(xì)菌核酸的合成利福平4、損傷細(xì)胞膜多肽類(lèi)、多烯類(lèi)?--內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素一、青霉素及半合成青霉素類(lèi)6-APA(2S，5R，6R)過(guò)敏原：青霉噻唑基，故有交叉耐藥性青霉素G：1、酸性下不穩(wěn)定，分子重排成青霉二酸3、堿中羥肟酸鐵反應(yīng)堿開(kāi)環(huán)2、強(qiáng)酸加熱下成青霉醛和青霉胺4、酰胺側(cè)鏈影響活性，口服水解破壞氨芐西林：成鈉鹽供注射，第一個(gè)用于臨床的廣譜青霉素。用右旋體。市售三水物性質(zhì)：1、a-氨基酸：茚三酮反應(yīng)2、多肽鏈：雙縮脲反應(yīng)，堿性酒石酸酮紫色。阿莫西林：(羥氨芐青霉素)右旋體。同上，發(fā)生青毒素的降解反應(yīng)和氨芐西林的聚合反應(yīng)。替莫西林：-CHO，對(duì)?-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。革蘭氏陰性菌引起的尿路和軟組織感染。-噻吩哌拉西林：常用鈉鹽。在a-氨基上引入極性較大基團(tuán)，對(duì)綠膿桿菌有效。廣譜、長(zhǎng)效二、頭孢菌素及半合成頭孢菌素類(lèi)：7-ACA(6R，7R)對(duì)酸較穩(wěn)定，與青霉素很少或無(wú)交叉過(guò)敏性，彼此無(wú)交叉過(guò)敏反應(yīng)。頭孢噻吩鈉：第一代頭孢菌素。用于耐青霉素細(xì)菌引起的各種感染，口服不易吸收，注射給藥。頭孢噻肟鈉：第三代頭孢菌素。對(duì)革蘭氏陰性菌，尤腸桿菌強(qiáng)。甲氧肟基對(duì)?-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，順式大于反式100倍，光照下易順轉(zhuǎn)反，故避光。二氨基噻唑基團(tuán)，增加親和力，廣譜。只能注射、耐酶、廣譜。頭孢哌酮鈉：第三代頭孢菌素。對(duì)綠膿桿菌的作用較強(qiáng)，注射給藥。與哌拉西林相似頭孢氨芐：臭。陽(yáng)性大于陰。干燥下穩(wěn)定，強(qiáng)酸強(qiáng)堿、熱、紫外線水解。PH8.5以下穩(wěn)定。性質(zhì)：1、茚三酮反應(yīng)2、硝酸—硫酸：黃色(頭孢類(lèi)反應(yīng))頭孢羥氨芐：特異臭。性質(zhì)同上，可口服。頭孢克洛：為半合成可口服的第二代頭孢菌素。三、非經(jīng)典的?-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素及?-內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸、舒巴坦、氨曲南：對(duì)酶有抑制，本身又具有抗菌活性。第二節(jié)四環(huán)素類(lèi)抗生素由放線菌產(chǎn)生的一類(lèi)廣譜抗生素，菲烷骨架。一、天然四環(huán)素：金霉素，土霉素，四環(huán)素。二、半合成四環(huán)素類(lèi)抗生素第三節(jié)氨基糖苷類(lèi)抗生素鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、新霉素。堿性，硫酸鹽，良好水溶性。性質(zhì)穩(wěn)定，可配制成水液保存，具旋光性。副作用損害第八對(duì)顱腦神經(jīng)，引起不可逆耳聾，對(duì)兒童毒性大。阿米卡星：半合成氨基糖苷類(lèi)抗生素。適于對(duì)卡那、慶大霉素耐藥的G所致的尿路、敗血癥等。性質(zhì)：1、與蒽酮的硫酸溶液顯藍(lán)色2、堿性下與硝酸鈷沉淀3、茚三酮反應(yīng)第四節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素紅霉素：十四元大環(huán)，酸性不穩(wěn)定。首選耐藥的金黃色葡萄球菌和溶血性鏈球菌引起的感染。水溶性小，只能口服，酸中不穩(wěn)定，易被胃酸破壞。與乳糖酸成鹽供注射用。另有羅紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素。第五節(jié)氯霉素類(lèi)抗生素氯霉素：兩個(gè)手性C，四個(gè)異構(gòu)體，1R，2R[D-(-)蘇阿糖型]有活性。無(wú)水乙醇右旋，乙酸乙酯左旋。性質(zhì)：1、白或黃綠色晶狀結(jié)晶2、性質(zhì)特穩(wěn)定，耐熱，強(qiáng)酸強(qiáng)堿水解--苯腙3、--NO，與氯化鈣和鋅粉還原…鐵成絡(luò)合物應(yīng)用：治療傷寒、副傷寒等。長(zhǎng)期損害骨骼的造血功能，引起再生障礙性貧血。甲砜霉素：合成的氯霉素類(lèi)似物。將硝基換成強(qiáng)吸電子基甲砜基(HCOS—)，混旋與左旋基本一致。第六節(jié)其他抗生素鹽酸林可霉素、林霉素。總結(jié)：右旋體：氨芐西林、阿莫西林，氨基糖苷類(lèi)具旋光性水合茚三酮反應(yīng)：(a-氨基酸)頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、氨芐西林、阿莫西林、阿米卡星、鏈霉素、慶大霉素穩(wěn)定：氯霉素(強(qiáng)酸強(qiáng)堿水解)、氨基糖苷類(lèi)(可成水液)、頭孢氨芐(PH8.5以下穩(wěn)定)。?-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定：替莫西林：-CHO頭孢噻肟鈉：甲氧肟基；二氨基噻唑，廣譜酸中不穩(wěn)定：紅霉素、青霉素G生物合成：青霉素、紅霉素除鈉鹽幾乎都不溶于水第十四章抗腫瘤藥物第一節(jié)烷化劑烷化劑屬細(xì)胞毒類(lèi)藥，對(duì)正常細(xì)胞同樣抑制，惡心、嘔吐、骨髓抑制、脫發(fā)。一、氮芥類(lèi)：烷化基部分(功能基)+載體部分(改變藥物選擇性)鹽酸氮芥：只對(duì)淋巴瘤有效，毒性大。氮甲：(甲酰溶肉瘤素)，氮甲+苯丙氨酸。精原細(xì)胞瘤顯著，毒性低，可口服性質(zhì)：1、遇光變紅2、堿中水解3、茚三酮反應(yīng)環(huán)磷酰胺：前藥。被P450氧化酶氧化，成4-羥基(酮基)環(huán)磷酰胺…毒性小，廣譜。異環(huán)磷酰胺：前藥。生成單氯乙基環(huán)磷酰胺。為骨骼抑制等腎臟毒性、尿道出血。與尿路保護(hù)劑美司鈉合用。三、亞硝基脲類(lèi)：卡莫司汀(卡氮芥)：腦瘤及中樞瘤性質(zhì)：1、酸堿中均不穩(wěn)定。二、乙撐亞胺類(lèi)塞替派：治療膀胱癌的首選藥。四、甲磺酸酯及多元醇類(lèi)白消安(馬利蘭)：治療慢性粒細(xì)胞白血病。不良反應(yīng)：消化道反應(yīng)及骨骼抑制。性質(zhì)：1、加NaOH水解脫氫乙醚樣特臭四氫呋喃。第二節(jié)抗代謝藥物通過(guò)對(duì)DNA合成干擾，抑制腫瘤細(xì)胞生存和復(fù)制所必須的代謝途徑。多用于治療白血病。生物電子等排原理作結(jié)構(gòu)改動(dòng)，與代謝物相似。一、嘧啶拮抗物：尿嘧啶：氟尿嘧啶(5-FU)：實(shí)體腫瘤首選。療效好，毒性大，嚴(yán)重消化道、骨骼抑制。性質(zhì)：1、溶于稀HCl和NaOH2、亞硫酸鈉中不穩(wěn)定卡莫氟：是5-FU的前藥。對(duì)結(jié)腸、直腸癌的療效較高。2、胞嘧啶：鹽酸阿糖胞苷：前藥，體內(nèi)轉(zhuǎn)化成三磷酸阿糖胞苷，抑制DNA多聚酶阻止DNA合成?？诜蛰^差，靜脈連續(xù)滴注。用于治療急性粒細(xì)胞白血病。3、六甲蜜胺：HMM廣譜，嘧啶類(lèi)抗代謝藥，抑制二氫葉酸還原酶。二、嘌呤拮抗物：巰嘌呤(6-MP)：前藥，酶促為6-硫代次黃嘌呤核苷酸(硫代肌苷酸)，抑制嘌呤核苷酸生物合成。性質(zhì)：1、黃色結(jié)晶性粉末。各種急性白血病的治療。三、葉酸拮抗劑甲胺蝶呤：與亞葉酸鈣合用降低毒性。主要用于治療急性白血病。性質(zhì)：1、黃色結(jié)晶粉末，溶稀堿稀酸2、二氫葉酸還原酶抑制劑四、羥基脲羥基脲：為核苷酸還原酶抑制劑，陰止DNA合成。第三節(jié)抗腫瘤天然藥物一、抗腫瘤抗生素：直接作用于DNA，為細(xì)胞周期非特異性藥物。阿霉素、柔紅霉素：急性粒細(xì)胞白血病淋巴細(xì)胞白血病，骨髓抑制，心臟毒性。米托蒽醌：細(xì)胞周期非特異性藥物，作用是阿的5倍，心臟毒性小。急性白血病復(fù)發(fā)。二、抗腫瘤的植物藥有效成分：喜樹(shù)堿、長(zhǎng)春新堿、紫杉醇第四節(jié)金屬配合物抗腫瘤藥物順鉑：DNA復(fù)制停止，阻礙細(xì)胞的分裂，反式無(wú)作用，胃腸道反應(yīng)多見(jiàn)。性質(zhì)：1、亮黃色或橙黃色。2、170C轉(zhuǎn)化為反式3、水液不穩(wěn)，光、空氣不敏感?？ㄣK：對(duì)腎臟、消化道反應(yīng)及耳毒性較低，需靜注。第五節(jié)其他抗腫瘤藥物昂丹司瓊：5-HT受體拮抗劑。輔助治療，預(yù)防或治療化療藥物和放療藥物引起的嘔吐。他莫昔芬前藥：環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、卡莫氟、鹽酸阿糖胞苷、巰嘌呤口服：氮甲、白消安甲胺蝶呤、六甲蜜胺：二氫葉酸還原酶抑制劑黃色結(jié)晶性粉末：甲胺蝶呤、巰嘌呤順鉑第十五章甾體藥物基本骨架為環(huán)戊烷并多氫菲，四個(gè)環(huán)之間都是反式稠合，即5a系，6個(gè)手性C。分雄、雌、孕甾。第一節(jié)雄性激素和同化激素甲睪酮：C17位上引入甲基，空間位阻使代謝比較困難，可以口服。丙酸睪酮：17β-羥基-雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯17位上羥基酯化，增加脂溶性，長(zhǎng)效，一次2-4天苯丙酸諾龍：17β-羥基-雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯19位失碳雄激素，最早使用的蛋白同化激素類(lèi)，用于燙傷，惡性腫瘤手術(shù)前后、嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥，侏儒癥及營(yíng)養(yǎng)吸收不良等。達(dá)那唑：17a-孕甾-2,4-二烯-20-炔并[2,3-d]異惡唑-17β-醇為弱雄激素，兼有蛋白同化和抗孕激素作用。治療子宮內(nèi)膜異位，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，血小板減少性紫癜等。第二節(jié)雌激素雌二醇：雌甾-1,3，5-(10)-三烯-3,17β-二醇治療卵巢功能不全引起的病癥，更年期障礙、子宮發(fā)育不全及月經(jīng)失調(diào)等。不易口服。炔雌醇：3-羥基-19-去甲-17a-孕甾-1,3，5-(10)-三烯-20-炔-17醇與孕激素配伍成口服避孕藥己烯雌酚：同雌二醇，活性更強(qiáng)，口服有效，尚用作應(yīng)急事后避孕藥。共性：1、堿性中與苯甲酰氯作用，酚羥基?；?。雌二醇、炔雌醇2、硫酸中呈色：雌二醇(黃綠色)；炔雌醇(紅色)；己烯雌酚(橙黃色)第三節(jié)孕激素黃體酮(孕酮)：孕甾-4-烯-3,20-二酮兩種晶形，a，β，β易轉(zhuǎn)為a，活性無(wú)差別。1、C-20位上甲基酮，與高鐵離子絡(luò)合，生成藍(lán)紫色。(其他淡紫或不顯色)2、羰基：鹽酸羥胺反應(yīng)制成油注射劑，用于流產(chǎn)3、與異煙肼生成淺黃色化合物醋酸甲地孕酮：6-甲基-17a-羥基-孕甾-4，6-烯-3,20-二酮醋酸酯與雌激素配伍為避孕藥醋酸甲羥孕酮：6a-甲基-17a-羥基-孕甾-4-烯-3,20-二酮醋酸酯安宮黃體酮，可作長(zhǎng)效避孕針炔諾酮：17β-羥基-19-去甲-17a-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮與雌激素配伍為避孕藥左炔諾酮：D(-)-17a-乙炔基-17β-羥基-18-甲基雌甾-4-烯-3-酮廣泛，生物利用度高替勃龍：17β-羥基7a-甲基-雌甾-5(10)-烯-20-炔-3-酮另同炔諾酮抑制絕經(jīng)期婦女骨丟失雙炔失碳酯：抗著床口服避孕藥。2a、17a-二乙炔基米非司酮：11β-(4-二甲胺基苯基)-17β-羥基-17a-丙炔基-雌甾-4，9-二烯-3-酮抗早孕共性：1、含羰基：鹽酸羥胺反應(yīng)全部有2、存在-C≡CH，乙醇液遇硝酸銀生成白色沉淀。炔雌醇、炔諾酮、左炔諾酮3、酯基共性：加堿水解，與硫酸共熱，產(chǎn)生乙酸乙酯香味。醋酸甲羥孕酮、醋酸甲地孕酮第四節(jié)腎上腺皮質(zhì)激素醋酸氫化可的松：11β,17a，21-三羥基-孕甾-4-烯-3,20-二酮-21-醋酸酯搶救危重中毒感染醋酸地塞米松：16a-甲基-11β，17a，21-三羥基-9a-氟孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯1、a-羥基酮：兩者都有，甲醇液與堿性酒石酸共熱，氧化亞銅橙紅色沉淀2、醋酸酯：兩者都有，醇制氫氧化鉀與硫酸共熱，生成乙酸乙酯香味。3、地塞米松：氟離子反應(yīng)醋酸潑尼松龍：(醋酸氫化潑尼松、醋酸強(qiáng)的松龍)比氫化可的松1，2位多一個(gè)雙鍵醋酸氟輕松：雙氧…6a，9-二氟……醋酸曲安奈德：雙氧……9氟……比上少一個(gè)氟第十六章維生素脂溶性維生素一、維生素A類(lèi)：存在于動(dòng)物來(lái)源的食物如肝奶、蛋黃中，尤以海洋魚(yú)類(lèi)肝油中。藥典收載VA是維生素A醇的醋酸酯的油溶液，藥用VA是穩(wěn)定性強(qiáng)的維生素A醋酸酯的油制劑。維生素A1(視黃醇)：性質(zhì)不穩(wěn)定1、易氧化(烯丙醇結(jié)構(gòu))2、異構(gòu)化維生素A2(去氫--)維生素A醋酸酯：體內(nèi)被酶水解為VA1醇。全反式二、維生素D類(lèi)：甾醇的開(kāi)環(huán)衍生物，臨床主用于抗佝僂病。維生素D2：9、10--開(kāi)環(huán)麥角甾……1、光、空氣變質(zhì)2、酸敏感維生素D3：9、10--開(kāi)環(huán)膽甾……1、遇光空氣變質(zhì)前藥VD效價(jià)國(guó)際單位以VD3為標(biāo)準(zhǔn)，1IU相當(dāng)于0.025ugD3。三、維生素E類(lèi)：苯并二氫吡喃衍生物天然VE右旋，合成消旋維生素E醋酸酯：用于習(xí)慣性流產(chǎn)，不育癥，進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良等。抗衰老亦有作用。四、維生素K類(lèi)：具有2—甲萘醌……具有凝血作用，用于凝血酶原過(guò)低及新生兒出血癥。第二節(jié)水溶性維生素一、維生素B類(lèi)：VB1(鹽酸硫胺)：腳氣VB2(核黃素)：脂溢性皮炎VB12：巨幼紅細(xì)胞貧血維生素B6(鹽酸吡多辛)：四取代吡啶衍生物，吡多辛、吡多醛、吡多胺，體內(nèi)相互轉(zhuǎn)化1、有升化性，水液酸性2、水液空氣氧化、酸液穩(wěn)定3、120℃雙分子聚合4、氯亞胺基-2、6-二氯醌—藍(lán)—紅VB6：用于治療因放射治療、妊娠引起的惡心嘔吐，周?chē)窠?jīng)炎，脂溢性皮炎。二、維生素C(抗壞血酸)：水液酸性、兩個(gè)手性碳，酮式-烯醇式互變，水液以烯醇式存在。水液被空氣中氧氧化成去氫抗壞血酸、草酸。臨床用于減低毛細(xì)血管脆性，抗壞血病，預(yù)防冠心病，大量靜脈注射用于克山病的治療。第十七章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系按作用方式分：非特異性結(jié)構(gòu)藥物：活性取決于藥物的理化性質(zhì)，與結(jié)構(gòu)關(guān)系不大特異性結(jié)構(gòu)藥物：活性取決于藥物與受體結(jié)合力，即化學(xué)結(jié)構(gòu)本身。多此藥物發(fā)生藥效的決定因素：1、藥物在作用部位的濃度2、藥物和受體的相互作用力第三節(jié)藥物理化性質(zhì)對(duì)藥效的影響(非特異性結(jié)構(gòu)藥物)一、溶解度、分配系數(shù)：分配系數(shù)P大，脂溶性高，能通過(guò)血腦屏障。二、解離度：非離子化易吸收。第四節(jié)電子密度分布與官能團(tuán)對(duì)藥效的影響一、電子密度分布：美沙酮和苯海拉明與受體的負(fù)電荷相互吸引形成復(fù)合物產(chǎn)生效應(yīng)。二、官能團(tuán)：1、烴基：睪酮17位引入甲基得甲睪酮因位阻增加，可口服。增加作用時(shí)間2、鹵素：很強(qiáng)的吸電子基引入增強(qiáng)作用*3、羥基：增加水溶性。取代在脂肪鏈上，活性毒性下降；取代在芳環(huán)活性毒性增加*巰基：增加脂溶性，作為解毒藥4、醚和硫醚：親脂親水，增加吸收速度5、磺酸、羧酸、酯：*磺酸基：使化合物的水溶性、解離度增加羧酸成酯：增加脂溶性6、酰胺：與受體結(jié)合，顯示結(jié)構(gòu)特異性7、胺類(lèi)：堿性基團(tuán)，表現(xiàn)出多樣的活性基團(tuán)第五節(jié)鍵合特性對(duì)藥效的影響氫鍵：氨基和羥基、羧基和羥基之間可形成氫鍵共價(jià)鍵：不可逆的鍵合疏水鍵：兩個(gè)非極性鍵合一、氫鍵對(duì)藥效的影響：與溶劑形成氫鍵，增加溶解度；分子內(nèi)形成氫鍵，極性溶劑中的溶解度小。二、電荷轉(zhuǎn)