第八章 氫化可的松的生產(chǎn)工藝原理

第八章氫化可的松的生產(chǎn)工藝原理第一節(jié)概述氫化可的松（Hydrocortisone)化學(xué)名11,17，21-三羥基孕甾－4-烯－3,20二酮氫化可的松又稱皮質(zhì)醇。主要藥理作用：能影響糖代謝，并具有抗炎、抗病毒、抗休克及抗過敏作用，臨床用途廣泛，主要用于腎上腺皮質(zhì)功能不足，自身免疫性疾?。ㄈ缒I病性慢性腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎），變態(tài)反應(yīng)性疾?。ㄈ缰夤芟?、藥物性皮炎），以及急性白血病、眼炎及何杰金氏病，也用于某些嚴(yán)重感染所致的高熱綜合治療。副作用：對充血性心力衰竭、糖尿病等患者慎用；對重癥高血壓、精神病、消化道潰瘍、骨質(zhì)疏松癥忌用。

氫化可的松作為天然皮質(zhì)激素，療效確切，在臨床上一直不減其重要作用。第二節(jié)合成路線及其選擇全合成需要30多步化學(xué)反應(yīng)，工藝工程復(fù)雜，總收率太低，無工業(yè)化生產(chǎn)價值。目前國內(nèi)外制備氫化可的松都采用半合成方法。甾體藥物半合成的起始原料都是甾醇的衍生物。如從薯芋科植物得到薯芋皂素，從劍麻中得到劍麻皂素，從龍舌竺中得到番麻皂素，從油脂廢氣物中獲得豆甾醇和β－谷甾醇，從羊毛脂中得到膽甾醇。這些都可以作為合成甾體藥物半合成原料。60%的甾體藥物的生產(chǎn)原料是薯芋皂素，近年來，由于薯芋皂素資源迅速減少，以及C－17邊鏈微生物氧化降解成功，國外以豆甾醇、β－谷甾醇作原料的比例已上升。薯芋皂素立體構(gòu)型與氫化可的松的一致，A環(huán)帶有羥基，B環(huán)帶有雙鍵，易于轉(zhuǎn)化為Δ4-3-酮的活性結(jié)構(gòu)，合成工藝相當(dāng)成熟。我國主要以薯芋皂素為半合成原料。劍麻皂素和番麻皂素的資源在我國也很豐富，但尚未得到充分利用。比較薯芋皂素與氫化可的松的化學(xué)結(jié)構(gòu)，可知必須去掉薯芋皂素中的E、F環(huán)，而薯芋皂素經(jīng)開環(huán)裂解去掉E、F環(huán)后，可得到關(guān)鍵中間體－雙烯醇酮醋酸酯（8-8）。從8-8到氫化可的松，除將C－3羥基轉(zhuǎn)化為酮基，C－5,6雙鍵移到C－4,5位，還需引入三個特定的羥基。這些基團的轉(zhuǎn)化和引入，有的交易進行。如C－3位的羥基經(jīng)直接氧化可直接得到酮基，同時還伴有Δ5雙鍵的轉(zhuǎn)位。C－21上有活潑氫，可通過鹵代之后再轉(zhuǎn)化為羥基；利用Δ16雙鍵存在，開經(jīng)過環(huán)氧化反應(yīng)轉(zhuǎn)為C－17位羥基，并且由于甾環(huán)的立體效應(yīng)使得C－17位羥基剛好為α－構(gòu)型。最關(guān)鍵一步是C－11β－羥基的引入。由于C－11位周圍沒有活性功能基團的影響，采用化學(xué)法很困難。應(yīng)用微生物氧化發(fā)完美地解決了這一難題。黑根霉菌和犁頭霉菌：前者專一性的在C－11位引入α羥基，而后者引入β羥基。工藝路線犁頭霉菌黑根霉菌第三節(jié)生產(chǎn)工藝原理及其過程以犁頭霉菌氧化工藝路線研究生產(chǎn)工藝。一、Δ5,16-孕甾二烯-3β－醇－20-酮－3-醋酸酯的制備1.工藝原理氧化開環(huán)，水解，消除等過程（1）加壓消除開環(huán)在薯芋皂素結(jié)構(gòu)中，邊鏈?zhǔn)且粋€特殊的螺環(huán)系統(tǒng)，其中E、F兩環(huán)相連，且以螺環(huán)縮酮的形式相連，當(dāng)縮酮的α位含有活潑氫時，能在酸堿地協(xié)同催化下發(fā)生消除而形成雙鍵，其過程如下：

（2））氧氧化化開開環(huán)環(huán)氧化化開開環(huán)環(huán)指指ΔΔ20雙雙鍵鍵被被氧氧化化斷斷鏈鏈打打開開E環(huán)環(huán)，，氧氧化化劑劑是是鉻鉻酸酸。。（3））水水解解－－1,4-消消除除在酸酸性性質(zhì)質(zhì)子子的的作作用用下下，，C－－20酮酮發(fā)發(fā)生生烯烯醇醇化化，，當(dāng)當(dāng)其其回回復(fù)復(fù)為為酮酮時時，，則則發(fā)發(fā)生生1,4消消除除。。2.工工藝藝過過程程將薯薯芋芋皂皂素素、、醋醋酐酐、、冰冰醋醋酸酸投投入入反反應(yīng)應(yīng)罐罐中中，，然然后后抽抽真真空空以以排排出出空空氣氣。。當(dāng)當(dāng)加加熱熱至至125℃℃時時開開啟啟壓壓縮縮空空氣氣，，是是罐罐內(nèi)內(nèi)壓壓力力為為3.9~4.9××105Pa，，溫溫度度為為195~200℃℃,關(guān)關(guān)掉掉壓壓力力閥閥，，反反應(yīng)應(yīng)50min，，反反應(yīng)應(yīng)畢畢，，冷冷卻卻，，加加入入冰冰醋醋酸酸，，用用冰冰鹽鹽水水冷冷卻卻至至5℃℃以以下下，，投投入入預(yù)預(yù)先先配配置置的的氧氧化化劑劑，，反反應(yīng)應(yīng)罐罐內(nèi)內(nèi)溫溫度度急急劇劇上上升升，，在在60~70℃℃保保溫溫反反應(yīng)應(yīng)20min，，加加熱熱到到90~95℃℃,常常壓壓蒸蒸餾餾回回收收醋醋酸酸，，再再改改減減壓壓回回收收醋醋酸酸到到一一定定體體積積，，冷冷卻卻后后，，加加水水稀稀釋釋。。用用環(huán)環(huán)已已烷烷提提取取，，分分出出水水層層；；有有機機萃萃取取液液減減壓壓濃濃縮縮至至干干，，加加適適量量乙乙醇醇，，再再減減壓壓蒸蒸餾餾帶帶盡盡環(huán)環(huán)已已烷烷，，再再用用乙乙醇醇重重結(jié)結(jié)晶晶，，甩甩濾濾，，用用乙乙醇醇洗洗滌滌，，干干燥燥，，得得到到雙雙烯烯醇醇酮酮醋醋酸酸酯酯。。3.反反應(yīng)應(yīng)條條件件及及影影響響因因素素氧化化反反應(yīng)應(yīng)是是放放熱熱反反應(yīng)應(yīng)，，反反應(yīng)應(yīng)物物料料需需冷冷卻卻到到5℃℃以以下下；；投投入入氧氧化化劑劑后后，，罐罐內(nèi)內(nèi)溫溫度度可可上上升升到到90-100℃℃,如如繼繼續(xù)續(xù)升升溫溫會會出出現(xiàn)現(xiàn)溢溢料料。。注注意意控控制制溫溫度度。。在精精制制用用的的乙乙醇醇母母液液中中，，含含有有少少量量的的乙乙酰酰皂皂素素和和雙雙烯烯醇醇酮酮醋醋酸酸酯酯，，可可用用皂皂化化－－萃萃取取法法回回收收套套用用。。二、、16αα－－17αα－－環(huán)環(huán)氧氧黃黃體體酮酮的的制制備備1.工工藝藝原原理理（1））環(huán)環(huán)氧氧化化反反應(yīng)應(yīng)在雙雙烯烯醇醇酮酮醋醋酸酸酯酯的的分分子子中中，，ΔΔ16和C－－20的的羰羰基基構(gòu)構(gòu)成成一一個個αα，，ββ－－不不飽飽和和酮酮的的共共扼扼體體系系，，因因此此，，這這里里的的環(huán)環(huán)氧氧化化反反應(yīng)應(yīng)必必須須用用親親核核環(huán)環(huán)氧氧化化試試劑劑。。即即用用堿堿性性雙雙氧氧水水以以選選擇擇性性的的環(huán)環(huán)氧氧化化ΔΔ16。而而分分子子中中孤孤立立雙雙鍵鍵它不不受受堿堿性性雙雙氧氧水水的的作作用用。。（2））Oppenauer氧氧化化該反反應(yīng)應(yīng)是是將將C－－3羥羥基基氧氧化化為為酮酮基基。。在在環(huán)環(huán)氧氧化化物物分分子子結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)中中，，C－－3羥羥基基為為仲仲醇醇；；Oppenauer氧氧化化反反應(yīng)應(yīng)能能選選擇擇性性的的氧氧化化為為酮酮，，而而不不影影響響分分子子結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)中中其其它它易易被被氧氧化化的的部部分分。。它它的的氧氧化化劑劑為為環(huán)環(huán)已已酮酮，，催催化化劑劑為為異異丙丙醇醇鋁鋁。。①烷烷氧氧基基的的交交換換②氧氧化化－－陰陰離離子子轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移移。。環(huán)環(huán)已已酮酮羰羰基基上上的的氧氧原原子子的的未未共共享享電電子子對對進進入入鋁鋁原原子子的的空空軌軌道道，，而而羰羰基基碳碳原原子子則則作作為為陰陰氫氫的的受受體體，，接接受受甾甾體體C－－3上上陰陰氫氫離離子子進進攻攻；；整整個個反反應(yīng)應(yīng)在在空空間間上上形形成成一一個個六六元元環(huán)環(huán)的的過過渡渡態(tài)態(tài)。。隨隨著著電電子子的的轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移移，，C－－3上上的的氧氧原原子子與與鋁鋁原原子子斷斷鍵鍵，，氫氫原原子子帶帶著著一一對對成成鍵鍵電電子子對對以以陰陰氫氫的的形形式式轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移移到到環(huán)環(huán)已已酮酮，，C－－3就就形形成成酮酮基基。。③雙雙鍵鍵位位移移重重排排。。C－－3位位上上的的酮酮基基與與C－－4位位上上的的活活潑潑氫氫烯烯醇醇化化，，二二個個雙雙鍵鍵形形成成共共扼扼體體系系，，當(dāng)當(dāng)回回復(fù)復(fù)為為酮酮基基時時，，氫氫加加在在共共扼扼體體系系的的未未端端C－－6位位上上，，使使雙雙鍵鍵轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)位位到到C－－4和和C－－5之之間間。。④異丙醇醇鋁的再再生2.工藝藝過程將雙烯醇醇酮醋酸酸酯和甲甲醇抽入入反應(yīng)罐罐內(nèi)，通通入氮氣氣，在攪攪拌下滴滴加20%的氫氫氧化鈉鈉液，溫溫度不超超過30℃,加加畢，降降溫到22±2℃,逐逐漸加加入過氧氧化氫，，控制溫溫度30℃以下下，加畢畢，保溫溫反應(yīng)8h，抽抽樣測定定雙氧水水含量在在0.5%以下下。環(huán)氧氧物熔點點在184℃以以上，即即為反應(yīng)應(yīng)終點。。靜置，，析出，，得熔點點184~190℃。。用焦亞亞硫酸中中和反應(yīng)應(yīng)液到pH7~8,加加熱至至沸，減減壓回收收甲醇，，用甲苯苯萃取，，熱水洗洗滌甲苯苯萃取液液至中性性，甲苯苯層用常常壓蒸餾餾帶水，，直到餾餾出液澄澄清為止止，加入入環(huán)已酮酮，再蒸蒸餾帶水水到流出出液澄清清。加入入預(yù)先配配制好的的異丙醇醇鋁，再再加熱回回流1.5h，，冷卻到到100℃以下下，加入入氫氧化化鈉液，，通入水水蒸氣蒸蒸餾帶出出甲苯，，趁熱濾濾出粗品品，用熱熱水洗滌滌濾餅到到洗液呈呈中性。。干燥濾濾餅，用用乙醇精精制，甩甩濾，濾濾餅經(jīng)顆顆粒機過過篩、粉粉碎、干干燥，得得環(huán)氧黃黃體酮，，熔點207~210℃,收收率75%。3.反應(yīng)應(yīng)條件及及影響1)過氧氧化氫為為強氧化化劑，極極易放出出氧氣引引起爆炸炸。反應(yīng)應(yīng)溫度不不能超過過30℃℃,否否則易分分解。2)環(huán)氧氧化反應(yīng)應(yīng)的終點點是以測測定反應(yīng)應(yīng)液中過過氧化氫氫的含量量和環(huán)氧氧物的熔熔點為依依據(jù)。3)環(huán)氧氧化反應(yīng)應(yīng)是在堿堿性介質(zhì)質(zhì)中進行行的，應(yīng)應(yīng)控制堿堿濃度的的大小。。4)Oppenauer氧化化為可逆逆反應(yīng)，，可增加加環(huán)已酮酮的配料料比，使使反應(yīng)向向正方向向移動。。5)Oppenauer氧化化反應(yīng)應(yīng)應(yīng)在無水水條件下下操作，，否則異異丙醇鋁鋁遇水分分解。與與堿也分分解。6)反應(yīng)應(yīng)結(jié)束后后應(yīng)破壞壞異丙醇醇鋁和除除去鋁鹽鹽。三、17α－羥羥基黃體體酮的制制備1.工藝藝原理（1）上上溴開環(huán)環(huán)反應(yīng)環(huán)氧化合合物（8-10)在酸酸性條件件下極不不穩(wěn)定，，很易開開環(huán)生成成反式雙雙豎鍵的的鄰位溴溴化醇，，因在酸酸性條件件下環(huán)氧氧基的氧氧原子先先質(zhì)子化化，溴負(fù)負(fù)離子從從環(huán)氧環(huán)環(huán)的背面面（β面面）進攻攻；由于于C17位上有有乙?；呮湹牡奈蛔栌坝绊懀邃遑?fù)離子子只能進進攻C16位上上，使環(huán)環(huán)氧破裂裂，生成成16ββ－溴－－17αα羥基基的反式式加成物物。（2）氫氫解除溴溴這是鹵代代烴的氫氫解脫鹵鹵反應(yīng)，，氫氣被被催化劑劑Raney鎳鎳吸附后后，形成成原子態(tài)態(tài)氫（H），它它很活潑潑，使C16位位上的C－Br鍵斷裂裂，并生生成C－－H和HBr達達到除溴溴的目的的。在分分子中還還存在有有其它可可被氫化化的基團團，根據(jù)據(jù)吡啶氮氮上的未未共享電電子對更更易被活活性鎳吸吸附，因因此，加加入吡啶啶，以保保護C3位C20位上上的酮基基及Δ4雙鍵不不被氫化化。另外外，加入入醋酸銨銨以除去去溴化氫氫。2.工藝藝過程將含量56%的的溴氫酸酸預(yù)冷到到15℃℃加入環(huán)環(huán)氧黃體體酮，溫溫度不超超過24~26℃,加加畢，反反應(yīng)1.5h，，將反應(yīng)應(yīng)物傾入入水中，，靜置，，過濾，，再用水水洗滌到到中性和和無溴離離子，得得到16β－溴溴－17α－羥羥基黃體體酮。使使其溶于于乙醇中中，加入入冰醋酸酸及Raney鎳，封封閉反應(yīng)應(yīng)罐，盡盡量排出出罐內(nèi)空空氣。然然后在1.96×104Pa的壓壓力下通通入氫氣氣，于34~36℃滴滴加醋酸酸銨－吡吡啶溶液液，繼續(xù)續(xù)反應(yīng)直直到除盡盡溴。停停止通入入氫氣，，加熱到到65~68℃℃保溫15min，過過濾，濾濾液減壓壓濃縮回回收乙醇醇，冷卻卻，加水水稀釋。。析出沉沉淀，過過濾，用用水洗滌滌濾餅至至中性，，干燥得得17αα－羥基基黃體酮酮，熔點點184℃，收收率95%。3.反應(yīng)應(yīng)條件及及影響因因素1)由于于環(huán)氧黃黃體酮C4C5有雙鍵鍵，對溴溴氫酸中中游離溴溴的含量量加以限限制。2)在氫氫解除溴溴時，為為避免分分子中其其它部分分被還原原，除采采用上述述加吡啶啶的保護護措施外外，Raney鎳的活活性極為為重要。。3)反應(yīng)應(yīng)中生成成的溴化化氫是活活性鎳的的一種毒毒化劑，，會阻礙礙反應(yīng)進進行，加加入適量量的醋酸酸銨，既既可以中中和溴化化氫，又又可以和和醋酸形形成緩沖沖對，以以維持反反應(yīng)體系系的pH值的相相對穩(wěn)定定。4)氫解解除溴反反應(yīng)是一一個氣－－固－液液三相反反應(yīng)，必必須加強強攪拌。。5)Raney鎳表面面干燥后后，遇到到空氣中中的氧即即迅速反反應(yīng)，引引起燃燒燒，應(yīng)注注意安全全，一般般將Raney鎳浸入入在水中中備用。。四、Δ4孕甾烯－－17αα，21-二醇醇－3,20-二酮的的制備1.工藝藝原理羥基黃體體酮經(jīng)C21位位碘代和和置換二二步反應(yīng)應(yīng)，引入入乙酰氧氧基制得得Δ4孕甾烯－－17αα，21-二醇醇－3,20-二酮醋醋酸酯。。（1）碘碘代反應(yīng)應(yīng)碘代反應(yīng)應(yīng)屬于堿堿催化下下的親電電取代反反應(yīng)。C21位位上的氫氫原子受受C20位羰基基的影響響而活化化，在OH－離子作用用下，αα氫原子子易脫去去并與之之形成水水；碘溶溶在極性性溶劑氯氯化鈣－－甲醇溶溶液中易易被極化化成I＋－I－，其中I＋向C21位發(fā)生生親電反反應(yīng)，生生成17α－羥羥基－21-碘碘黃體酮酮。（2）置置換反應(yīng)應(yīng)（酯化化反應(yīng)））酯化反應(yīng)應(yīng)是親核核取代反反應(yīng)，醋醋酸鉀需需要在極極性溶劑劑中解離離為鉀離離子和醋醋酸根離離子，以以便醋酸酸根離子子向C21位作作親核進進攻，并并置換出出碘負(fù)離離子，因因而反應(yīng)應(yīng)體系中中不能有有質(zhì)子存存在，必必須用非非質(zhì)子極極性溶劑劑。2.工藝藝過程在反應(yīng)罐罐內(nèi)投入入氯仿及及氯化鈣鈣－甲醇醇溶液的的1/3量，攪攪拌下投投入17α－羥羥基黃體體酮，待待全溶后后加入氧氧化鈣，，攪拌冷冷至0℃℃。將碘碘溶于其其余2/3的氯氯化鈣－－甲醇溶溶液中，，慢慢滴滴入反應(yīng)應(yīng)罐中，，保持溫溫度在0±2℃℃,滴滴畢，繼繼續(xù)保溫溫攪拌反反應(yīng)1.5h，，加入預(yù)預(yù)冷至－－10℃℃的氯化化銨溶液液，靜置置，分出出氯仿層層，減壓壓回收氯氯仿到結(jié)結(jié)晶析出出，加入入甲醇，，攪拌均均勻，減減壓濃縮縮至干，，即為17α－－21-碘羥基基黃體酮酮。加入入DMF總量的的3/4,使其其溶解，，降溫到到10℃℃左左右，加加入新配配制的醋醋酸鉀液液，逐步步升溫反反應(yīng)到90℃℃,再再保溫反反應(yīng)0.5h，，冷卻到到－10℃,過濾濾，用水水洗滌，，干燥得得醋酸化化合物。。熔點226℃℃,收收率95%。3.反應(yīng)應(yīng)條件及及影響因因素（1）碘碘代反應(yīng)應(yīng)的催化化劑是氫氫氧化鈣鈣，由于于氫氧化化鈣會呈呈粘稠狀狀，不易易過濾造造成后處處理麻煩煩，生產(chǎn)產(chǎn)上加的的是氧化化鈣，氧氧化鈣與與原料中中所含微微量水及及反應(yīng)中中不斷生生成的水水作用，，形成氫氫氧化鈣鈣，足以以供碘代代反應(yīng)催催化之用用。（2）必必須除去去過量的的氫氧化化鈣，否否則過濾濾困難造造成產(chǎn)品品流失。。加入氯氯化銨，，生成可可溶性鈣鈣鹽而除除去。（3）碘碘化物遇遇熱易分分解，在在置換反反應(yīng)中反反應(yīng)溫度度宜逐步步升高。。（4）碘碘化物與與無水碳碳酸鉀在在DMF中反應(yīng)應(yīng)制備化化合物S的工藝藝已應(yīng)用用多年。。也可應(yīng)應(yīng)用相轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移催化化五、氫化化可的松松的制備備1.工藝藝原理應(yīng)用犁頭頭霉菌對對醋酸化化合物S進行微微生物氧氧化，在在C－11位引引入β羥羥基而得得到氫化化可的松松。犁頭霉菌菌氧化專專屬性不不高，在在生成氫氫化可的的松即11β羥羥基化合合物，同同時還產(chǎn)產(chǎn)生11α－羥羥基化合合物生成成，所以以犁頭霉霉菌氧化化完畢后后，還必必須進行行分離純純化，將將C11羥基化化合物萃萃取到乙乙酸乙酯酯中，然然后用甲甲醇－二二氯乙烷烷為溶劑劑分離出出α體體和β體體。2.工藝藝過程將犁頭霉霉菌（Absidiaorchidis)在無菌菌操作條條件下于于培養(yǎng)基基上培養(yǎng)養(yǎng)7~9天，在在26~28℃℃溫度下下，待菌菌絲生長長豐滿，，孢子均均勻，即即可在冰冰箱儲存存?zhèn)溆?。。將玉米漿漿、酵母母膏、硫硫酸銨、、葡萄糖糖及水加加入發(fā)酵酵罐中，，攪拌，，用氫氧氧化鈉液液調(diào)pH為5.7~6.3,加入0.3%的豆油油。在120℃℃滅菌0.5h，通入入無菌空空氣，降降溫到27~28℃,接入犁犁頭霉菌菌孢子混混懸液，，維持罐罐壓5.88××104Pa。通通氣攪拌拌28~32h。鏡檢檢菌絲生生長，無無雜菌；；用氫氧氧化鈉溶溶液調(diào)pH值5.5~6.0,投入入發(fā)酵體體積的0.15%的中中間體化化合物乙乙醇溶液液，調(diào)節(jié)節(jié)好通氧氧量，氧化8~14h，再投入入0.15%中間體化合合物乙醇溶液液，氧化40h。取樣做做比色試驗，，檢查反應(yīng)終終點，到達重重點后，濾出出菌絲，發(fā)酵酵液用醋酸丁丁酯多次萃取取，合并提取取液，減壓濃濃縮至適量，，冷卻至0~10℃,過過濾，干燥得得氫化可的松松粗品。熔點點195℃以以上。母液中中主要組分為為α體。將粗品加入16~18倍倍8%甲醇－－二氯乙烷溶溶液中，加熱熱回流使其全全溶解，趁熱熱過濾，濾液液冷至0-5℃，過濾，，干燥，得氫氫化可的松。。熔點205℃.上述分離物再再加入16~18倍甲醇醇及活性碳，，加熱回流使使溶。趁熱過過濾，濾液冷冷至0~5℃℃,過濾，干干燥。得氫化化可的松，熔熔點212~222℃,收率44%。3.反應(yīng)條件件及影響因素素關(guān)鍵為犁頭霉霉菌的發(fā)酵，，該工序影響響因素較多：：pH值控制制，培養(yǎng)基組組成，雜菌污污染、通氣量量等都影響轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化率。酶的的誘導(dǎo)。第四節(jié)原原輔材料的的制備、綜合合利用與三廢廢治理一、原輔材料料的制備1.薯芋皂素素的制備自然界存在的的薯芋皂甙是是由薯芋皂素素即甙元部分分和糖部分組組成。薯芋皂皂甙在酸的催催化下水解氧氧甙鍵斷裂而而得到甙元（（薯芋皂素））和糖部分。。將穿地籠或黃黃山藥等薯芋芋科植物切碎碎，先用水浸浸泡數(shù)小時，，放掉浸液，，加入2.5倍量的3%稀硫酸，在在2.74××104Pa壓力下水水解4~6h，稍冷卻，，放掉酸液，，出料，經(jīng)砸砸碎后用水洗洗至pH6~7,曬干。。將干燥物投投入萃取罐中中，用7倍量量汽油（沸程程80~120)反復(fù)萃萃取。萃取溫溫度控制在60±2℃。。將萃取液濃濃縮至一定體體積，冷卻析析出結(jié)晶，過過濾，得到薯