微生物與寄生蟲02呼吸系統(tǒng)流感病毒up ye

呼吸道病毒virusesofrespiratorytractinfection呼吸道病毒

呼吸道病毒是指一大類能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病變或僅以呼吸道為入侵門戶，主要引起呼吸道外組織器官病變的病毒。據(jù)統(tǒng)計，90%以上的急性呼吸道感染由該類病毒引起。病毒名稱所致疾病病毒科流感V流感正粘病毒科副流感V呼吸道合胞V麻疹V腮腺炎V嬰幼兒上感/肺/氣管炎嬰幼兒氣管炎/肺炎麻疹、SSPE流行性腮腺炎、上感副粘病毒科風疹V風疹/先天性風疹綜合癥披膜病毒科腺V扁桃體炎/肺炎腺病毒科冠狀V普通感冒冠狀病毒科鼻V普通感冒小RNA病毒科流行性感冒病毒Influenzavirus4制作伊米修改陳雅妮、張曄講解張曄

普通感冒是由普通感冒病毒引起的，200多個種類，且病毒不斷變異。普通感冒癥狀較輕，一年四季發(fā)病。流感，是由流感病毒引起，易大流行，發(fā)病較急，寒戰(zhàn)、高熱，＞39℃。病人全身癥狀很重,常合并肺炎。流行性感冒病毒簡稱流感病毒，甲、乙、丙三型,引起人和動物流感甲型流感病毒是反復流行最為頻繁和引起流感全球流行的重要病原體。1918~1919流感大流行，2000萬人死亡1933年分離出流行性感冒病毒（一）生物學性狀（二）致病性與免疫性（三）微生物學檢查法（四）防治原則形態(tài)與結構分型抵抗力培養(yǎng)特性命名變異Influenzavirus1.形態(tài)學（morphology）(1)球或絲狀/桿狀球：φ=80-120nm有包膜及放射狀突起流感病毒的結構分節(jié)段的（-）SSRNA核蛋白（NP），具有型的特異性RNA聚合酶基質蛋白（MP）：具有型的特異性包膜脂蛋白，表面有刺突核衣殼核糖核蛋白血凝素HA

神經氨酸酶NA分亞型（RNP）

流感病毒

甲（A）、乙（B）、丙（C）三型感染人類及禽、豬等多種動物,曾引起多次世界性大流行只感染人，可流行，但致病性低只感染人，很少流行，僅引起輕微上呼吸道感染2病毒結構（A,B,C型）血凝素（HA）

包膜螺旋形核衣殼（RNP）(RNA+NP+RNA多聚酶復合體)

神經氨酸酶（NA）M2蛋白M1蛋白7～8個節(jié)段的（-）SSRNA12甲型和乙型流感病毒的RNA由8個節(jié)段組成，丙型流感病毒缺少第6個節(jié)段（7個），其第4節(jié)段既編碼血凝素又編碼神經氨酸酶節(jié)段編碼多肽功能1、2、3PB2、PB1、PARNA聚合酶，與RNA轉錄和復制有關。4HA血凝素，識別與吸附宿主細胞。5NP核蛋白6NA神經氨酸酶，促進病毒釋放。7M1M2基質蛋白，與病毒組裝有關。膜蛋白，形成膜通道，促進病毒釋放。8NS1、2非結構蛋白，抑制mRNA轉運。甲型和乙型流感病毒的RNA由8個節(jié)段組成，丙型流感病毒缺少第6個節(jié)段（7個），其第4節(jié)段既編碼血凝素又編碼神經氨酸酶基質蛋白構成了病毒的外殼骨架；與病毒最外層的包膜緊密結合，保護病毒核心、維系病毒空間結構。包膜包膜脂雙層基質蛋白M1、M2血凝素HA神經氨酸酶NA棘突HA和NA這兩類蛋白突出病毒體外，長度約為10至40納米，被稱作刺突。一般一個流感病毒表面會分布有500個HA刺突和100個NA刺突。分亞型H1~16N1~9血凝素（hemagglutinin，HA）神經氨酸酶（neuraminidase，NA）血凝素（hemagglutinin，HA）呈柱狀，能與人、鳥、豬豚鼠等動物紅細胞表面的受體相結合引起凝血，故而被稱作血凝；血凝素蛋白水解后才有感染性；水解后分為輕鏈HA2和重鏈HA1兩部分；血凝素具有免疫原性，中和抗體的抗原表位在HA上，抗血凝素抗體可以中和同型流感病毒。唾液酸受體相結合協(xié)助病毒包膜與宿主胞膜相互融合.吸附宿主細胞

HA凝集多種動物和人紅細胞

免疫原性

HA的結構與功能呈柱狀，為三聚體，是一種糖蛋白，它基本上以相同的間距覆蓋了病毒的全部表面。分亞型的依據(jù)血凝素（hemagglutinin，HA）HANA神經氨酸酶（neuraminidase，NA）是一個呈蘑菇狀的四聚體糖蛋白，每個單體頭部具有水解唾液酸的活性中心；水解唾液酸，使病毒能順利從宿主細胞中釋放。具有免疫原性，產生的特異性抗體能抑制病毒的釋放與擴散，但不能中和病毒流感治療藥物的一個作用靶點，針對此酶設計的奧司他韋是最著名的抗流感藥物之一。神經氨酸酶（neuraminidase，NA）

NA

參與病毒釋放

促進病毒擴散

免疫原性NA的結構與功能呈蘑菇狀，為四聚體，其末端呈扁球形，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。分亞型的依據(jù)包膜HANA流感病毒NP和M蛋白甲(A)、乙(B)、丙(C)型流感病毒HA和NA亞型（1）分型：根據(jù)NP和MP的不同，流感病毒被分為甲、乙、丙三型：甲型（Ａ型）流感病毒:感染哺乳動物以及鳥類；抗原性極易發(fā)生變異，成為當前防疫難題。乙型（Ｂ型）流感病毒:只感染人類，疾病的產生通常較甲型病毒溫和。丙型（Ｃ型）流感病毒:只感染人類，并不會引起嚴重的疾病。分型與變異甲型

乙型

丙型經常發(fā)生抗原變異，傳染性大，傳播迅速，極易發(fā)生大范圍流行；曾多次引起世界性大流行。（H1N1）抗原變異較小，無亞型之分，通常只引起流感的局部爆發(fā)，致病性較低；抗原穩(wěn)定，且致病力較弱，只引起人類不明顯的或輕微的上呼吸道感染，很少造成流行。型別/宿主（人則省略）/分離地點/病毒株序號/分離年代（HA與NA亞型號）如：A/HongKong/1/68（H3N2）命名

如果同一細胞同時感染了人和動物的甲型流感病毒，病毒之間可發(fā)生基因重組。由此產生的病毒HA和NA發(fā)生全新轉變，而使得人群沒有免疫力。近年來流行的人甲型H1N1流感病毒與豬H1N1流感病毒的關系最為密切，可能是人H1N1和豬H1N1流感病毒基因重組而成。豬H1N1流感病毒人H1N1流感病毒新型的H1N1流感病毒變異流感病毒變異有抗原性變異、溫度敏感性變異、宿主范圍以及對非特異性抑制物敏感性等方面的變異，還有可能因為分節(jié)段而基因重排，但最主要的是抗原性變異，可導致新型病毒的產生變異幅度的大小，直接影響到流感規(guī)模。（1）HA和NA易變異，HA變的更快（2）抗原變異形式

抗原性漂移（antigenicdrift）抗原性轉變（antigenicshift）基因組片段

第一次突變

第二次突變

紅

紅和藍

抗原性漂移

抗原性漂移（drift）是HA或NA基因點突變造成，HA和NA氨基酸變異幅度小于1%或連續(xù)變異——RNA聚合酶缺乏校正機制，核酸復制錯誤頻率高達1/104，而DNA聚合酶為1/109。屬量變，即亞型內變異，也稱變種變異。往往導致流感的局部中、小型流行。

抗原性轉變（shift）是HA和/或NA基因的大幅度變異或由于兩種以上甲型流感病毒感染同一細胞時發(fā)生基因重組造成，HA氨基酸的變異率為20～50%，屬質變，導致新亞型的出現(xiàn)（如H2N2→H3N2、H1N1→H2N2等）。由于人群完全失去免疫力，往往引起世界性的暴發(fā)流行。如果抗原轉變僅是HA變異，而NA則不發(fā)生變化或僅發(fā)生小變異，稱作亞型變異；如果HA和NA同時轉變，稱作大型變異。豬H1N1流感病毒人H1N1流感病毒新型的H1N1流感病毒抗原性轉變：主要由基因重組造成亞型變異大型變異32禽流感病毒人流感病毒豬對兩種來源的流感病毒均易感，且有可能在豬體內發(fā)生基因重組，而出現(xiàn)新毒株wheredo“new”HAandNAcomefrom?抗原性漂移drift抗原性轉變shift流感病毒抗原性變異的意義感染復制機制復制周期為8-10小時HA吸附到糖蛋白末端的唾液酸“吞飲”M2蛋白酸化，HA構型改變，HA2介導下膜融合，核衣殼移至細胞核內vRNA復制裝配成核糖核蛋白進入胞質HV/NV糖基化，形成三/四聚體“出芽”子代病毒顆粒vRNA的復制合成全長的正鏈RNA合成子代病毒RNAPB2,PB1,PA1.傳播（TRANSMISSION）（1）飛沫（2）播散性強（3）溫帶冬天流行傳播傳染源主要是患者，其次為隱性感染者，被感染的動物也可能是一種傳染源；主要傳播途徑是空氣傳播，帶有流感病毒的飛沫，經呼吸道進入體內；少數(shù)也可經共用手帕、毛巾等間接接觸而感染。CDC流感的流行季節(jié)2、致病機制（1）在呼吸道上皮細胞內增殖（2）局部增殖，一般無病毒血癥（3）細胞因子與全身癥狀有關（4）易發(fā)生細菌性繼發(fā)感染40二、致病性與免疫（一）致病性傳染源：患者、隱性感染者、被感染動物？傳播途徑：飛沫傳播致病機制在呼吸道粘膜上皮細胞增殖，不引起病毒血癥。致病特點是發(fā)病率高，死亡率低，死亡通常是合并細菌感染所致。正常呼吸道黏膜3DAYSPOST-INFECTION7DAYSPOST-INFECTION降低呼吸道排除力易發(fā)細菌感染42流感病毒呼吸道毒性物質進入血流呼吸道炎癥全身中毒癥狀

流感病毒主要侵犯呼吸道粘膜上皮細胞導致細胞變性、壞死，粘膜充血、水腫和分泌物增加。而高致病性禽流感病毒感染后常表現(xiàn)為很快發(fā)展成肺炎，甚至急性呼吸窘迫綜合癥和全身器官衰竭。流感病毒產生的的毒素樣代謝產物以及細胞壞死釋放產物、干擾素可入血可出現(xiàn)全身癥狀。3.癥狀（SYMPTOMS）發(fā)熱頭痛肌肉酸痛咳嗽鼻炎眼綜合癥

4.易感人群嬰幼兒老年人免疫功能低下者心、肺病患者臨床表現(xiàn)由于病毒感染所致的壞死組織的毒素物質可侵入血液，流感的臨床表現(xiàn)為全身癥狀重而呼吸道癥狀輕。并發(fā)癥細菌性肺炎其他病原菌感染所致肺炎其他病毒性肺炎Reye綜合征（瑞氏綜合征）心臟損害神經系統(tǒng)損傷肌炎和橫紋肌溶解綜合征5.死亡病毒感染后的細菌性肺炎和心血管病90%死亡者年齡超過65歲6.免疫性（1）CD8+T細胞的細胞免疫（2）體液免疫：IgGIgMsIgA（3）血清抗HA中和抗體可持續(xù)十年，對同亞型病毒有牢固免疫力（4）對亞型內變異株的交叉免疫可持續(xù)4-7年，但亞型間無交叉免疫。診斷在流行期結合臨床癥狀診斷流感并不困難，但要確診或流行監(jiān)測時、特別是對新變異株的檢測必須進行實驗室檢查。

1、病毒的分離與鑒定

2、血清學診斷

3、快速診斷治療自愈方法早期應用抗病毒治療。要堅持預防隔離與藥物治療并重、対因治療與對癥治療并重的原則。具體藥物：1）神經氨酸酶抑制劑2）M2離子