血液安全與病毒滅活血液安全與病毒滅活

血液安全與病毒滅活主要內(nèi)容輸血的風(fēng)險(xiǎn)減少輸血傳播疾病的方法

*血漿病毒滅活與輸血相關(guān)的危險(xiǎn)輸血不良反應(yīng)輸血傳播性疾病輸血不良反應(yīng)的分類按原因：免疫性輸血反應(yīng)非免疫性輸血反應(yīng)輸血傳播性疾病按時(shí)間：急性輸血反應(yīng)遲發(fā)性輸血反應(yīng)與輸血相關(guān)的危險(xiǎn)輸血反應(yīng)由免疫介導(dǎo)的急性輸血反應(yīng):急性溶血性輸血反應(yīng)(AHTR)、過敏反應(yīng)、非溶血性發(fā)熱反應(yīng)(FNHTR)、輸血相關(guān)急性肺損傷(TRALI)

由免疫介導(dǎo)的遲發(fā)性輸血反應(yīng)有：遲發(fā)性溶血反應(yīng)(DHTR)、輸血相關(guān)的移植物抗宿主?。═A-GVHD)、輸血后紫癜(PTP)等與輸血相關(guān)的免疫抑制一、由免疫介導(dǎo)的急性輸血反應(yīng)急性溶血性輸血反應(yīng)(AHTR)過敏反應(yīng)－最常見非溶血性發(fā)熱反應(yīng)(FNHTR)輸血相關(guān)急性肺損傷(TRALI)二、由免疫介導(dǎo)的遲發(fā)性輸血反應(yīng)遲發(fā)性溶血反應(yīng)(DHTR)輸血相關(guān)移植物抗宿主病（TA-GVHD)輸血后紫癜(PTP)等輸血不良反應(yīng)三、與輸血相關(guān)的免疫抑制與輸血相關(guān)的危險(xiǎn)輸血不良反應(yīng)四、非免疫介導(dǎo)的急性輸血反應(yīng)有：細(xì)菌污染所致的發(fā)熱反應(yīng)、循環(huán)超負(fù)荷所致的充血性心衰、大量輸血所致的高血鉀、枸櫞酸中毒所致的低血鈣癥、體溫降低、氣栓等；五、非免疫介導(dǎo)的遲發(fā)性輸血反應(yīng)有：長期輸血所致的含鐵血黃素沉著癥和血栓性靜脈炎等。輸血傳播性疾病病毒感染：HAV—HGV、HIV、CMV、HTLV、人細(xì)小病毒B19等脂質(zhì)包膜病毒HBV、HCV、HIV的危害最大寄生蟲感染：瘧原蟲、巴貝蟲、南美洲錐蟲等其它經(jīng)輸血傳播的疾病：梅毒、細(xì)菌污染與輸血相關(guān)的危險(xiǎn)輸血感染染的危險(xiǎn)險(xiǎn)檢測方法法和試劑劑的靈敏敏度檢驗(yàn)員的的水平和和責(zé)任心心新病毒和和未檢測測病毒病毒感染染的“窗窗口期””病毒窗窗口期期(天)HIV22（11）HCV70（23）HBV56(41)與輸血相相關(guān)的危危險(xiǎn)NationalHaemovigilanceProgrammeAug2002-Jun2006Totalreportedcases=2,264減少輸血血傳播性性疾病的的方法減少不必必要的輸輸血，提提倡成分分輸血規(guī)范采供供血及輸輸血管理理從低危人人群采血血－無償償自愿改善檢測測方法、、提高試試劑的靈靈敏度增加檢測測項(xiàng)目－－新病毒毒層出不不窮提高檢驗(yàn)驗(yàn)人員的的水平和和責(zé)任心心－規(guī)范范化操作作血液成分分病毒滅滅活開發(fā)血液液代用品品規(guī)范采供供血及輸輸血管理理中華人民民共和國國獻(xiàn)血法法1998醫(yī)療機(jī)構(gòu)構(gòu)臨床用用血管理理辦法1999臨床輸血血技術(shù)規(guī)規(guī)范2000血站基本本標(biāo)準(zhǔn)2000血站管理理辦法2006血站質(zhì)量量管理規(guī)規(guī)范2006血站實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室質(zhì)量量管理規(guī)規(guī)范2006減少輸血血傳播疾疾病的方方法根本對策策：血液成分分病毒滅滅活開發(fā)血液液代用品品血液白細(xì)細(xì)胞濾除除病毒滅活活從根本上上解決輸輸血傳播播病毒的的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)對血液液成分造造成部分分損失巴斯德消消毒法（（保護(hù)劑劑＋60℃10h）－人人血白蛋蛋白制品品有機(jī)溶劑劑/洗滌滌劑(S/D)法－混混合血漿漿TNBP（磷酸三丁丁脂）/TritonX-100(聚聚乙二醇醇辛基苯苯基醚））30℃℃4h植植物油萃萃取或固固相層析析出S/D干熱法－－凍干制制品８８０℃加加熱７２２小時(shí)。。膜過濾法法低低ｐＨＨ孵放法法（如ｐｐＨ４））光化學(xué)法法－－光敏劑劑＋光照照病毒滅活活的方法法光化學(xué)方方法滅活活病毒的的機(jī)制主要是依依靠光敏敏劑在光光照下產(chǎn)產(chǎn)生的單單線態(tài)氧氧或自由由基氧化化損傷病病毒的分分子結(jié)構(gòu)構(gòu)，從而而殺滅病病毒。各各種光敏敏劑的作作用特點(diǎn)點(diǎn)不盡相相同，如如補(bǔ)骨脂脂內(nèi)酯衍衍生物主主要產(chǎn)生生自由基基(一類類機(jī)制)，酞酞菁類光光敏劑主主要產(chǎn)生生單線態(tài)態(tài)氧(二二類機(jī)制制)，，而酚噻噻嗪類光光敏劑可可能同時(shí)時(shí)涉及兩兩類機(jī)制制，例如如單線態(tài)態(tài)氧和光光敏劑介介導(dǎo)的自自由基可可能都參參與了亞亞甲蘭(MB)光化學(xué)學(xué)處理對對病毒的的滅活。。我們生物物體系主主要的自自由基是是氧自由由基，例例如超氧氧陰離子子自由基基、羥自自由基、、脂氧自自由基、、二氧化化氮和一一氧化氮氮自由基基。加上上過氧化化氫、單單線態(tài)氧氧和臭氧氧，通稱稱活性氧氧。光化學(xué)法法紅細(xì)胞病病毒滅活活－血卟卟啉、酞酞菁類化化合物；；酚噻嗪嗪類化合合物(DMMB)血小板、、白細(xì)胞胞病毒滅滅活－補(bǔ)補(bǔ)骨脂+UVA血漿－亞亞甲蘭(MB)+可見見光照射射(MBP)紫外線線UVA波段段，波波長320～400nm，又又稱為為長波波黑斑斑效應(yīng)應(yīng)紫外外線UVB波段段，波波長275～320nm，又又稱為為中波波紅斑斑效應(yīng)應(yīng)紫外外線UVC波段段，波波長200～275nm，又又稱為為短波波滅菌菌紫外外線UVD波段段，波波長100～200nm，又又稱為為真空空紫外外線亞甲藍(lán)藍(lán)光化化學(xué)滅滅活血血漿病病毒亞甲藍(lán)藍(lán)（MB））光化化學(xué)滅滅活血血漿病病毒是是一種種最安安全、、有效效的適適合于于臨床床用單單袋血血漿病病毒滅滅活的的方法法。其其原理理：MB是是一種種光敏敏劑，，其最最大吸吸收波波長為為600－－700nm，，MB與病病毒的的基因因核酸酸以及及病毒毒的脂脂質(zhì)包包膜相相結(jié)合合，在在可見見光（（光誘誘導(dǎo)））氧化化損傷傷的作作用下下，使使病毒毒核酸酸斷裂裂（亞亞甲藍(lán)藍(lán)與病病毒核核酸的的鳥嘌嘌呤結(jié)結(jié)合．．在可可見光光的作作用下下，引引起起脫嘌嘌呤和和核酸酸鏈的的斷裂裂阻止止其逆逆轉(zhuǎn)錄錄及DNA復(fù)制制。）、包膜膜破損損，從從而使使病毒毒完全全失去去穿透透、復(fù)復(fù)制及及感染染能力力。亞甲藍(lán)藍(lán)亞甲藍(lán)藍(lán)(methyleneblue)化學(xué)學(xué)名：：氯化化-3.7-雙雙(二二甲胺胺基)吩噻噻嚀-5-鎓三三水化化合物物分子式式：C16H18ClN3S·3H2O,分分子子量：：373.9臨床用用于亞亞硝酸酸鹽中中毒、、氰化化物中中毒。。藥代動(dòng)動(dòng)力學(xué)學(xué)：亞亞甲藍(lán)藍(lán)靜注注后作作用迅迅速，，基本本不經(jīng)經(jīng)過代代謝即即隨尿尿排出出；口口服在在胃腸腸道的的pH條件件下可可被吸吸收。。并在在組織織內(nèi)迅迅速還還原為為白色色亞甲甲藍(lán)。。在6天內(nèi)內(nèi)74％由由尿排排出，，其中中22％為為原形形，其其余為為白色色亞甲甲藍(lán)，，且部部分可可能被被甲基基化。。少量量亞甲甲藍(lán)通通過膽膽汁，，由糞糞便排排出。。亞甲藍(lán)藍(lán)光照照滅活活血漿漿病毒毒的發(fā)發(fā)展1966年年P(guān)ohl和Mohl發(fā)發(fā)表了了使用用亞甲甲藍(lán)和和光照照滅活活病毒毒血漿漿的臨臨床經(jīng)經(jīng)驗(yàn)。。1991年年使用用吩噻噻嗪類類染料料結(jié)合合可見見光對對袋裝裝血漿漿病毒毒滅活活的方方法被被報(bào)導(dǎo)導(dǎo)。自1993年起起用亞亞甲藍(lán)藍(lán)滅活活病毒毒的方方法已已在德德國、、瑞士士等國國的許許多紅紅十字字會(huì)輸輸血中中心使使用，，收到到良好好的臨臨床效效果，，尚未未發(fā)現(xiàn)現(xiàn)明顯顯的負(fù)負(fù)面反反應(yīng)。。2001亞亞甲藍(lán)藍(lán)滅活活病毒毒的方方法在在上海海血液液中心心研制制成功功，獲獲得國國家專專利，，并應(yīng)應(yīng)用于于臨床床。目前，，國內(nèi)內(nèi)大部部分血血液中中心和和中心心血站站已開開展此此項(xiàng)目目。亞甲藍(lán)藍(lán)光化化學(xué)滅滅活的的病毒毒病毒基基因組組脂脂包包膜大大小?。╪m)HIVRNA有有80-100HBVDNA有有45HCVRNA有有40-60HAVRNA無無27B19DNA無無20質(zhì)量指指標(biāo)經(jīng)MB法滅滅活病病毒后后血漿漿的主主要質(zhì)質(zhì)量指指標(biāo)：：1、處處理前前后血血漿性性質(zhì)不不變，，色澤澤無明明顯變變化2、血血漿主主要凝凝血因因子回回收率率≥80％％3、白白細(xì)胞胞去除除率≥≥99.9%4、總總蛋白白回收收率≥≥80.0%5、光光敏劑劑殘留留率≤≤15.0%（（國內(nèi)內(nèi)已做做到≤≤6％％）6、病病毒滅滅活系系數(shù)≥≥6Log10安全性性每100ml血血漿的的亞甲甲藍(lán)用用量為為40ug，經(jīng)經(jīng)過濾濾去除除85％后后，殘殘留6ug。國國內(nèi)產(chǎn)產(chǎn)品的的殘留留量已已達(dá)到到4ug亞甲藍(lán)藍(lán)注射射液臨臨床用用量：：亞硝酸酸鹽中中毒，，一次次按體體重1-2mg/kg(120mg)；氰化物物中毒毒，一一次按按體重重5-10mg/kg,最最大劑劑量為為20mg/kg。?；颊咻斴斪?000毫毫升血血漿所所接受受的亞亞甲藍(lán)藍(lán)劑量量約為為40ug，僅僅相當(dāng)當(dāng)于一一次甲甲狀腺腺造影影的四四千分分之一一,一一次亞亞硝酸酸鹽中中毒用用藥量量的三三千分分之一一。設(shè)備與與耗材材醫(yī)用病病毒滅滅活柜柜低低溫溫操作作臺(tái)一一次次性