注射劑與其他滅菌制劑

關(guān)于注射劑與其他滅菌制劑第一頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片原水處理目的：最大限度的去除水中的不溶性雜質(zhì)、可溶性鹽類、微生物及熱原。方法：離子交換法、電滲析法、反滲透法第二頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片

可以去除絕大部分陰陽(yáng)離子（比電阻大于100萬(wàn)Ωcm)，對(duì)細(xì)菌和熱原也有一定的去除作用。水化學(xué)純度高，設(shè)備簡(jiǎn)單，耗能小，成本低。陽(yáng)離子交換樹脂：氫型：RSO3-H+鈉型（穩(wěn)定）Na+

陰離子交換樹脂：羥型：RN+(CH3)3OH-氯型（穩(wěn)定）：Cl-陽(yáng)床脫氣塔（CO2）陰床混合床離子交換法第三頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片

第四頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片較離子交換經(jīng)濟(jì)，節(jié)約酸堿，但比電阻低（100萬(wàn)Ωcm），常用于離子交換的前處理。電滲析法陰極陽(yáng)離子膜淡水區(qū)陰離子膜陽(yáng)極濃水區(qū)+——+++————++濃水區(qū)第五頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片

20世紀(jì)60年代發(fā)展起來(lái)的，國(guó)內(nèi)目前主要用于原水的處理，美國(guó)藥典將其用于制備注射用水。反滲透法壓力鹽溶液純水水流半透膜第六頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片蒸餾法第七頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片注射劑生產(chǎn)工藝流程圖安瓿清洗裝箱印字包裝燈檢滅菌檢漏灌封干燥滅菌原輔料預(yù)處理安瓿割圓入庫(kù)配液初濾精濾安瓿質(zhì)檢半成品質(zhì)檢印包質(zhì)檢成品質(zhì)檢自來(lái)水原水處理蒸餾純水注射用水第八頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片一、原輔料的準(zhǔn)備原料（附加劑）實(shí)際用量=原料（附加劑）用量=實(shí)際配液量×成品含量%實(shí)際配液量=實(shí)際灌注量+實(shí)際灌注時(shí)損耗量原料（附加劑）理論用量×成品標(biāo)示量百分?jǐn)?shù)原料（附加劑）實(shí)際含量第九頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片安瓿、玻璃小瓶、大體積注射液瓶或塑料容器頸安瓿、粉末安瓿1、2、5、10、20ml無(wú)色、琥珀色二、容器及處理第十頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片安瓿玻璃應(yīng)無(wú)色透明，以便于檢查澄明度、雜質(zhì)以及變質(zhì)情況。應(yīng)具有低的膨脹系數(shù)，優(yōu)良的耐熱性要有足夠的物理強(qiáng)度高度的化學(xué)穩(wěn)定性，不改變?nèi)芤旱膒H，不被侵蝕熔點(diǎn)較低，易于熔封。不得有氣泡、麻點(diǎn)及砂粒。玻璃容器的要求第十一頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片

中性玻璃：低硼硅酸鹽

穩(wěn)定性較好，作近中性或弱酸性注射劑的容器。含鋇玻璃：耐堿性能好含鋯玻璃：較高的化學(xué)穩(wěn)定性，耐酸、耐堿性均好，不易受藥液侵蝕玻璃的組成與適用范圍第十二頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片物理檢查化學(xué)檢查安瓿的檢查安瓿的切割與圓口第十三頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片甩水洗滌法適用于小于5ml的安瓿加壓噴射式水洗滌法適用于大安瓿，沖洗順序?yàn)闅?水-氣-水-氣，一般4-8次，關(guān)鍵技術(shù)是水和空氣的過(guò)濾，特別是空氣過(guò)濾，洗凈的瓶子應(yīng)在4小時(shí)內(nèi)滅菌并立即使用。超聲波洗滌法安瓿的洗滌第十四頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片一般要在烘箱內(nèi)用120~140℃溫度干燥2小時(shí)。盛裝無(wú)菌操作或低溫滅菌的安瓿則須用180℃干熱滅菌1小時(shí)以上。存放時(shí)間不超過(guò)24小時(shí)。干燥滅菌第十五頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片

用具：裝有攪拌器的夾層鍋.方法：濃配法：將全部原料藥物加入部分溶劑中配成濃溶液，加熱或冷藏過(guò)濾，然后稀釋至所需濃度。稀配法：將全部原料加入所需的溶劑中一次配成所需的濃度。適用于原料質(zhì)量好三、配液什么情況下采用濃配法第十六頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片

濾器的種類和選擇1）垂熔玻璃濾器：吸附性低，不影響藥液的pH，易清洗，但價(jià)格高，易破。3號(hào)濾器用于常壓、4號(hào)用于減壓或加壓，6號(hào)用于無(wú)菌濾過(guò)。2）砂濾棒：價(jià)廉易得，但易脫砂，對(duì)藥液的吸附性強(qiáng)，難清洗，適用于大生產(chǎn)中的初濾。注射劑生產(chǎn)中常用中號(hào)（500-300ml/min）3）板框式壓濾機(jī)：面積大，截留量多，可用于粘性大、濾餅可壓縮的各種物料的過(guò)濾，特別適用于含少量微粒的待濾液，在注射劑生產(chǎn)中多用于預(yù)濾，缺點(diǎn)是裝配和清洗麻煩，容易滴漏。

四、過(guò)濾第十七頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片

4）微孔濾膜：

微孔孔徑小，截留能力強(qiáng)；孔徑大小均勻，無(wú)顆粒泄露；濾速快；沒(méi)有介質(zhì)遷移，不影響藥液的pH；吸附性小，不影響主藥的含量；用后棄去，無(wú)污染。但易堵塞，有些濾膜化學(xué)性質(zhì)不理想。第十八頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片五、灌封注意問(wèn)題：潔凈度劑量沾瓶通氣灌裝和封口應(yīng)在同一室內(nèi)第十九頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片

第二十頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片六、滅菌與檢漏真空吸色冷卻吸色倒置或橫臥檢漏儀器檢漏盡快滅菌。對(duì)于耐熱藥物，可采用115℃、30min滅菌；對(duì)于不耐熱藥物以及避菌條件較好的情況，1-5ml安瓿可采用100℃、30min流通蒸氣滅菌；10-20ml安瓿可采用100℃、45min流通蒸氣滅菌第二十一頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片注射劑的質(zhì)量檢查

標(biāo)示裝量為不大于2ml者取供試品5支，2ml以上至50ml者取供試品3支,每支的裝量均不得少于其標(biāo)示量。

50ml以上者，取供試品3支，平均裝量不少于標(biāo)示裝量，每支不少于標(biāo)示量的97%裝量檢查第二十二頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片注射劑的質(zhì)量檢查可見(jiàn)異物檢查燈檢法光散射法有色透明容器包裝或液體色澤較深A(yù)：帶有遮光板的日光燈光源，光照度為1000-4000lx；B：不反光的黑色背景；C：不反光的白色背景和底部（供檢查有色異物）D：反光的白色背景（遮光板內(nèi)測(cè)）第二十三頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片注射劑的質(zhì)量檢查可見(jiàn)異物檢查無(wú)色注射液，光照度為1000-1500lx；透明塑料容器或有色溶液注射液，光照度應(yīng)為2000-3000lx；混懸型注射液，光照度為4000lx，僅檢查色塊、纖毛等可見(jiàn)異物。第二十四頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片注射劑的質(zhì)量檢查不溶性微粒檢查可見(jiàn)異物檢查符合規(guī)定后，用以檢查溶液型靜脈用注射劑中不溶性微粒的大小和數(shù)量光阻法（一般采用）和顯微計(jì)數(shù)法光阻法：標(biāo)示裝量為100ml以下的靜脈用注射液、靜脈注射用無(wú)菌粉末及注射用濃溶液，每個(gè)供試品容器中含有10微米以上的微粒不得過(guò)6000粒，含25微米以上的微粒不得過(guò)600粒顯微計(jì)數(shù)法：每個(gè)供試品容器中含有10微米以上的微粒不得過(guò)3000粒，含25微米以上的微粒不得過(guò)300粒第二十五頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片注射劑的質(zhì)量檢查無(wú)菌檢查應(yīng)在環(huán)境潔凈度10000級(jí)下的局部潔凈度100級(jí)的單向流空氣區(qū)域內(nèi)或隔離系統(tǒng)中進(jìn)行，其全過(guò)程必須嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作。薄膜過(guò)濾法和直接接種法第二十六頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片注射劑的質(zhì)量檢查注射后引起人體特殊致熱反應(yīng)的物質(zhì)熱原檢查熱原的性質(zhì)：耐熱性；濾過(guò)性；水溶性；不揮發(fā)性；被吸附性；其它主要污染途徑溶劑帶入、原輔料帶入、容器用具管道等帶入、生產(chǎn)過(guò)程帶入、使用過(guò)程帶入第二十七頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片注射劑的質(zhì)量檢查熱原檢查熱原的去除方法：高溫法酸堿法吸附法離子交換法反滲透法凝膠過(guò)濾法超濾法第二十八頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片注射劑的質(zhì)量檢查熱原檢查本法系將一定劑量的供試品，靜脈注入家兔體內(nèi)，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，觀察家兔體溫升高的情況，以判定供試品中所含熱原的限度是否符合規(guī)定。第二十九頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片注射劑的質(zhì)量檢查本法系利用鱟試劑來(lái)檢測(cè)或量化由革蘭陰性菌產(chǎn)生的細(xì)菌內(nèi)毒素，以判斷供試品中細(xì)菌內(nèi)毒素的限量是否符合規(guī)定的一種方法。其量用內(nèi)毒素單位（EU）表示。凝膠法和光度測(cè)定法細(xì)菌內(nèi)毒素檢查第三十頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片注射劑的質(zhì)量檢查降壓物質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì)檢查pH值的測(cè)定異常毒性檢查刺激性試驗(yàn)過(guò)敏性試驗(yàn)其它檢查第三十一頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片六、處方分析1.維生素C注射劑：Rp：維生素C104g

碳酸氫鈉49.0g

依地酸二鈉0.05g

亞硫酸氫鈉2.0g

注射用水a(chǎn)d1000ml

第三十二頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片練習(xí)題處方：細(xì)胞色素C15.3g

雙甘氨肽15.3g

亞硫酸氫鈉2g2%氫氧化鈉適量注射用水加至1000ml分析處方中各成分的作用并寫出制法細(xì)胞色素C注射液第三十三頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片細(xì)胞色素C主藥雙甘氨肽穩(wěn)定劑亞硫酸氫鈉抗氧劑2%氫氧化鈉PH調(diào)節(jié)劑制法：取細(xì)胞色素C、雙甘氨肽、亞硫酸氫鈉溶于注射用水中，用2%氫氧化鈉調(diào)PH為6.4-6.6，在氮?dú)饬飨录訜嶂?0攝氏度攪拌30分鐘，除菌過(guò)濾，安瓿內(nèi)通氮?dú)猓瑹o(wú)菌條件下灌裝。第三十四頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片第四節(jié)輸液定義：靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量（1次給藥100ml以上）的注射液。

不含防腐劑或抑菌劑

分類：電解質(zhì)輸液營(yíng)養(yǎng)輸液膠體輸液含藥輸液

第三十五頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片一、原輔料與容器的處理輸液容器輸液瓶橡膠塞膜第三十六頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片二、輸液劑的配制三、輸液劑的濾過(guò)預(yù)濾精濾四、輸液的灌封藥液灌注、加膜、塞膠塞、軋鋁蓋第三十七頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片五、輸液劑的滅菌六、輸液劑的質(zhì)量檢查澄明度及微粒檢查熱原檢查無(wú)菌檢查其他第三十八頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片第五節(jié)注射用無(wú)菌粉末又稱粉針：用前用滅菌注射用水溶解適用于在水溶液中不穩(wěn)定的，特別是對(duì)濕熱敏感的藥物。無(wú)菌粉末分裝凍干粉針第三十九頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片第四十頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片

裝好藥液的安瓿或小瓶

預(yù)凍升華干燥再干燥第四十一頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片第六節(jié)眼用液體制劑眼用液體制劑：凡是供洗眼、滴眼用有治療或診斷眼部疾病的液體制劑，稱為眼用液體制劑。影響吸收的因素：1、藥物從眼瞼縫隙的損失2、藥物從外周血管消除3、PH值與Pka值4、刺激性5、表面張力6、粘度第四十二頁(yè)，共47頁(yè)幻燈片滴眼劑與洗眼劑滴眼劑：供滴眼用的澄明溶液或混懸液。PH值滲透壓無(wú)菌澄明度粘度穩(wěn)定性洗眼劑：