非小細胞肺癌PPT通用課件

非小細胞肺癌主要內(nèi)容我國肺癌現(xiàn)狀晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的全身治療非小細胞肺癌的常用化療藥物介紹我國肺癌現(xiàn)狀2010年我國城市（上圖）和農(nóng)村地區(qū)（下圖）前十位惡性腫瘤的發(fā)病和死亡構(gòu)成

全國腫瘤登記中心2014年最新研究肺癌的發(fā)病率和死亡率明顯上升,已成為全球及我國死亡率最高的惡性腫瘤。肺癌分類非小細胞肺癌占所有肺癌病例的85%以上。2015NCCN非小細胞肺癌的化療一、對治療敏感的EGFR突變陽性NSCLC1、一線治療對治療敏感的EGFR突變陽性NSCLC：厄洛替尼、阿法替尼厄羅替尼（可用吉非替尼代替）：推薦用于EGFR敏感突變患者的一線治療。阿法替尼：EGFR敏感突變的特定病人。2015NCCN非小細胞肺癌的化療2、疾病進展后的序貫治療2015NCCN非小細胞肺癌的化療一、對治療ALK陽性NSCLC1、一線治療克唑替尼:ALK陽性患者的一線治療。無法耐受的患者可選用色瑞替尼2015NCCN非小細胞肺癌的化療2、疾病進展后的序貫治療2015NCCN非小細胞肺癌的化療腺癌、大細胞癌、NSCLC非特指型體力評分0-1

含鉑兩藥（1類證據(jù)）或貝伐單抗+化療（非鱗的NSCLC，最近無咯血史）最好的姑息治療化療體力評分2

體力評分3-4

2015NCCN非小細胞肺癌的化療2、疾病進展后的序貫治療進展：（單藥化療）多西紫杉醇,培美曲塞,厄羅替尼，吉西他濱。2015NCCN非小細胞肺癌的化療鱗狀細胞癌體力評分0-1

兩藥化療（1類證據(jù)）最好的姑息治療化療體力評分2

體力評分3-4

2015NCCN非小細胞肺癌的化療2、疾病進展后的序貫治療晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的全身治療專家共識與最好的支持治療相比，以鉑為基礎(chǔ)的化療可以延長生存，提高對癥狀的控制，獲得更好的生活質(zhì)量。新藥物/鉑聯(lián)合藥物對適當?shù)幕颊呖梢援a(chǎn)生穩(wěn)定的總緩解率（約為25%-35%），進展時間（4-6個月），中位生存（8-10個月），1年生存率（30%-40%），及2年生存率（10%-15%）。除了EGFR突變陽性患者使用厄洛替尼有效之外，任何年齡的不適合的患者（體力狀態(tài)3-4）不能從細胞毒藥物治療中獲益。晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的全身治療一線治療貝伐單抗+化療或化療：PS0-1分晚期/復發(fā)NSCLC患者。西妥昔單抗+長春瑞濱/順鉑：PS評分0-1分患者(2B類證據(jù))。厄羅替尼：EGFR敏感突變患者(一線治療)阿法替尼：EGFR敏感突變的特定病人。克唑替尼：ALK陽性患者的一線治療。首選兩藥方案，第三種藥增加有效率但不改善生存。老年患者：單藥治療/含鉑的聯(lián)合治療。PS評分0-2分的患者:含鉑的兩藥方案。新藥/非鉑類聯(lián)合方案可視為替代方案(現(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示有效和毒性可耐受的情況下)。順鉑/卡鉑依托泊苷長春瑞濱吉西他濱培美曲塞紫杉醇多西紫杉醇白蛋白結(jié)合紫杉醇長春堿晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的全身治療含鉑的兩藥化療非鱗癌的患者:，順鉑/培美曲塞與順鉑/吉西他濱，療效更好毒性更低。鱗癌患者：順鉑/培美曲塞與順鉑/吉西他濱比較，療效更低。晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的全身治療替代方案（證明有效和毒性可耐受）++吉西他濱長春瑞濱吉西他濱多西紫杉醇晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的全身治療二線治療在一線化療中或化療后出現(xiàn)疾病進展的患者：（單藥）多西紫杉醇,培美曲塞,厄羅替尼,吉西他濱。多西紫杉醇優(yōu)于長春瑞濱或異環(huán)膦酰胺腺癌或大細胞癌患者：培美曲塞與多西紫杉醇相似而毒性低。厄羅替尼優(yōu)于最佳支持治療。阿法替尼適用于EGFR敏感突變的特定病人。晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的全身治療研究進展在一線化療中或化療后出現(xiàn)疾病進展的患者：（單藥）多西紫杉醇,培美曲塞,厄羅替尼,吉西他濱。多西紫杉醇優(yōu)于長春瑞濱或異環(huán)膦酰胺腺癌或大細胞癌患者：培美曲塞與多西紫杉醇相似而毒性低。厄羅替尼優(yōu)于最佳支持治療。阿法替尼適用于EGFR敏感突變的特定病人。晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的全身治療治療對比2008年JMDB研究顯示，培美曲塞能顯著改善非鱗癌患者的總生存(OS)，而吉西他濱則可顯著改善鱗癌患者的OS。Socinski等的一項Ⅲ期臨床研究結(jié)果顯示，在NSCLC患者中，白蛋白結(jié)合型紫杉醇（nab-PC）聯(lián)合卡鉑的客觀緩解率(ORR)優(yōu)于紫杉醇聯(lián)合卡鉑，并且這種優(yōu)勢在肺鱗癌亞組中尤為明顯。2014年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上Yang等報道了白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合卡鉑對比吉西他濱聯(lián)合卡鉑一線治療晚期肺鱗癌的Ⅱ期臨床研究結(jié)果，顯示nab-PC組與吉西他濱組的ORR分別為46.3%和30.4%。常用化療藥物種類鉑類烷化劑抗代謝藥物抗腫瘤抗生素微管蛋白抑制劑拓撲異構(gòu)酶抑制劑非小細胞肺癌的抗腫瘤藥物——鉑類目錄概況發(fā)展作用機制藥代動力學特點臨床使用特點非小細胞肺癌中的選用非小細胞肺癌的抗腫瘤藥物——鉑類概況

20世紀60年代,美國教授Rosenberg在研究直流電場對大腸桿菌生長的影響時發(fā)現(xiàn)順鉑有抗癌活性。1995年世界衛(wèi)生組織對世界上近100種抗癌藥物進行了評價,順鉑的療效、市場等綜合評價位居第2位。我國抗癌化療治療方案中,以順鉑為主或有順鉑參加配伍的方案占所有化療方案的70%～80%。發(fā)展第1代鉑類抗癌藥物—順鉑第2代鉑類抗癌藥物—卡鉑第3代鉑類抗癌藥物—奧沙利鉑、奈達鉑非小細胞肺癌的抗腫瘤藥物——鉑類作用機制金屬鉑的配位理論：從金屬鉑原子到金屬鉑離子(Ⅱ)形成空穴軌道，DNA分子中N原子有孤對電子,此孤對電子正好與金屬鉑離子的空穴軌道配位，形成穩(wěn)定的絡(luò)合物，阻止癌細胞DNA的復制。藥物分子與癌細胞的作用靶點：順鉑與細胞核內(nèi)基因DNA結(jié)合干擾正常DNA復制,最終引起癌細胞死亡.由于缺乏組蛋白的線粒體DNA(mtDNA)與順鉑形成大量絡(luò)合物,使線粒體不能完成核苷酸切除修復,所以線粒體DNA也許是順鉑重要的藥理靶點之。鉑類藥物代謝動力學特征藥物名稱T1/2血漿蛋白結(jié)合率主要清除部位清除速度順鉑t1/2α25-49mint1/2β58-73min90%腎臟（主）、膽道24h尿中排出19%-34%卡鉑t1/2α1-2ht1/2β2.6-5.9h極低，且不可逆腎臟24h由腎清除71%。與順鉑相比不經(jīng)腎小管分泌奧沙利鉑t1/224h90%腎臟48h尿排出率40%~50%奈達鉑t1/22-13h，平均9h—腎臟24h腎排泄率40%~69%鉑類藥物臨床應(yīng)用特點藥物名稱溶媒用法用量預處理順鉑5%G一般劑量：一次20mg/m2，一日1次，連用五天，或一次30mg/m2，連用3天。間隔3～4周用藥。大劑量：每次80～120mg/m2，靜滴，每3～4周一次，最大劑量不應(yīng)超過120mg/m2，以100mg/m2為宜。水化：順鉑用前12小時靜滴等滲葡萄糖液2000ml，DDP使用當日輸?shù)葷B鹽水或葡萄糖液3000～3500ml，并用氯化鉀、甘露醇及呋塞米，每日尿量2000～3000ml治療過程中注意血鉀、血鎂變化。卡鉑5%G200-400mg/m2，每3-4周1次；一次50mg/kg，一日一次，連用5日，間隔4周重復1次。2-4次為一個療程。無需水化用5%葡萄糖注射液溶解本品，濃度為10mg/ml，再加入5%葡萄糖注射液250～500ml中靜脈滴注。奈達鉑0.9%NS80～100mg/㎡，每次，間隔3～4周用藥。無需水化生理鹽水溶解后，再稀釋至500ml，靜脈滴注，滴注時間不應(yīng)少于1小時，滴完后需繼續(xù)點滴輸液1000ml以上。鉑類藥物的不良反應(yīng)藥物名稱主要不良反應(yīng)不良反應(yīng)順鉑1、胃腸道毒性：急性嘔吐一般發(fā)生于給藥后1～2小時，可持續(xù)一周左右。故用本品時需并用強效止吐劑，如5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗止吐劑昂丹司瓊等；2、腎毒性：累積性及劑量相關(guān)性腎功不良，一般劑量每日超過90mg/m2即為腎毒性的危險因素。主要為腎小管損傷。急性損害一般見于用藥后10～15天，BUN及Cr增高。使用水化預防。3、神經(jīng)毒性：聽神經(jīng)損害所致耳鳴、聽力下降較常見。末梢神經(jīng)毒性與累積劑量增加有關(guān)，表現(xiàn)為不同程度的手、腳套樣感覺減弱或喪失。1、骨髓抑制2、胃腸道毒性3、腎毒性4、耳毒性5、神經(jīng)毒性6、肝毒性7、過敏反應(yīng)卡鉑1、骨髓抑制：劑量依賴性。療程開始必須與前一個療程間隔4周和/或中性粒細胞至少2000/mm3以上，血小板至少100000/mm3以上。2、腎毒性：非劑量限制性。3、胃腸道毒性：延長本品的給藥時間（連續(xù)5天持續(xù)滴注）比單劑量間歇用藥的嘔吐發(fā)生率低。奈達鉑1、骨髓抑制：發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)延長給藥間隔、減量或停藥并進行適當?shù)奶幚怼７切〖毎伟┑目鼓[瘤藥物——鉑類順鉑DDP順二氯二氨合鉑1979年首次在美國上市,第一個上市的鉑類抗癌藥特點：(1)毒性譜與其他藥物有所不同,易與其他抗癌藥配伍;(2)與其他抗癌藥物(如烷化劑、抗代謝藥物)少有交叉耐藥性,有利于臨床的聯(lián)合用藥;(3)具有較廣的抗癌譜.(4)嚴重的毒副反應(yīng)：腎毒性、胃腸道毒性、耳毒性及神經(jīng)毒性;(5)易產(chǎn)生耐藥性;(6)水溶性小,在體內(nèi)不易代謝;(7)須注射給藥。非小細胞肺癌的抗腫瘤藥物——鉑類卡鉑

CBP順式1,1′-環(huán)丁烷二酸二氨合鉑(Ⅱ)與順鉑相比（1）副作用小,療效相似；(2)化學穩(wěn)定性好,水中溶解度比順鉑高;(3)毒副作用低于順鉑,主要毒副作用是骨髓抑制

;(4)作用機制與順鉑相同,可以替代順鉑用于一些癌癥的治療;(5)與非鉑類抗癌藥物無交叉耐藥性,可以與多種抗癌藥物聯(lián)合使用。非小細胞肺癌的抗腫瘤藥物——鉑類

奈達鉑順-甘醇酸二氨合鉑與順鉑相比（1）對肺癌的療效與順鉑相當（2）溶出度大約是順鉑的10倍（3）劑量限制性毒性是血小板減低，大約3星期后達到低點并需要1星期的時間恢復（4）惡心嘔吐發(fā)生率低于順鉑（7）腎毒性低?？赡軐τ诤喜⒛I功能不全的腫瘤患者較為安全（5）使用更方便，無需水化（6）和順鉑無完全交叉耐藥性。常用化療藥物種類鉑類烷化劑抗代謝藥物抗腫瘤抗生素微管蛋白抑制劑拓撲異構(gòu)酶抑制劑非小細胞肺癌的抗腫瘤藥物——烷化劑異環(huán)磷酰胺作用機制：與DNA鏈發(fā)生不可逆的交聯(lián)，干擾DNA的合成。常用劑量：單藥治療：靜脈注射按體表面積每次1.2～2.5g/m2，連續(xù)5日為一療程。聯(lián)合用藥：靜脈注射按體表面積每次1.2～2.0g/m2，連續(xù)5日為一療程。每一療程間隙3～4周。500～600mg/m2。非小細胞肺癌的抗腫瘤藥物——烷化劑不良反應(yīng)1.骨髓抑制：白細胞減少較血小板減少為常見，最低值在用藥后1～2周，多在2～3周后恢復。2.胃腸道反應(yīng)：包括食欲減退、惡心及嘔吐，一般停藥1～3天即可消失。3.泌尿道反應(yīng)：可致出血性膀胱炎，表現(xiàn)為排尿困難、尿頻和尿痛、可在給藥后幾小時或幾周內(nèi)出現(xiàn)，通常在停藥后幾天內(nèi)消失。4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：與劑量有關(guān)，通常表現(xiàn)為焦慮不安、神情慌亂、幻覺和乏等。少見暈厥、癲癇樣發(fā)作甚至昏迷。5.少見的有一過性無癥狀肝腎功能異常；若高劑量用藥可因腎毒性產(chǎn)生代謝性酸中毒。罕見心臟和肺毒性。6.其他常用化療藥物種類烷化劑鉑類抗代謝藥物（吉西他濱、培美曲塞）抗腫瘤抗生素微管蛋白抑制劑拓撲異構(gòu)酶抑制劑非小細胞肺癌的抗腫瘤藥物——抗代謝藥物吉西他濱作用機制：

脫氧胞苷的類似物,須在體內(nèi)經(jīng)脫氧胞苷激酶作用,在細胞內(nèi)磷酸化形成二磷酸鹽和三磷酸鹽兩種活性產(chǎn)物后,才能發(fā)揮細胞毒作用,主要的藥理作用是細胞毒作用、自增強作用。 細胞周期特異性抗代謝類藥物，主要作用于DNA合成期的腫瘤細胞，即S期細胞，在一定條件下，可以阻止G1期向S期的進展。培美曲塞作用機制 破壞細胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細胞復制，從而抑制腫瘤的生長。

抗代謝藥物的藥物代謝動力學特征藥物名稱T1/2血漿蛋白結(jié)合率主要清除部位清除速度吉西他濱42~94min/腎臟（99%）腸道（1%）/培美曲塞3.5h/腎臟（70%~90%）/抗代謝藥物的臨床應(yīng)用特點藥物名稱溶媒用法用量預處理吉西他濱0.9%NS單藥治療：1000mg/m2，靜脈滴注30-60分鐘，每周一次，連續(xù)2周停藥一周（第1、8日靜脈滴注，第15日休息），每3周重復一次為一周期，連續(xù)2周期為一療程聯(lián)合治療：1000mg/m2，靜脈滴注，第1、8、15日各一次，第4周休息。第一日滴注后給予順鉑100mg/m2無培美曲塞5%G患者出現(xiàn)中性粒細胞減少、血小板減少、重度的不良反應(yīng)（腹瀉、粘膜炎、神經(jīng)毒性）時應(yīng)調(diào)整劑量。1.皮質(zhì)類固醇：預服地塞米松降低皮膚反應(yīng)的發(fā)生率及其嚴重程度。地塞米松4mg，po，bid，給藥前1天、給藥當天和給藥后1天連服3天。2.維生素補充：為了減少毒性反應(yīng)，治療同時服用低劑量葉酸或含葉酸的復合維生素制劑。服用時間：第一次給予培美曲塞治療開始前7天至少服用5次日劑量的葉酸，一直服用整個治療周期，在最后1次培美曲塞給藥后21天可停服?；颊哌€需在第一次培美曲塞給藥前7天內(nèi)肌肉注射維生素B12一次，以后每3個周期肌注一次，以后的維生素B12給藥可與培美曲塞用藥在同一天進行。葉酸給藥劑量：350～1000μg，常用劑量400μg；維生素B12劑量1000μg。鉑類藥物的不良反應(yīng)藥物名稱主要不良反應(yīng)吉西他濱1、骨髓抑制：可出現(xiàn)貧血、白細胞降低和血小板減少。骨髓抑制常為輕到中度，多為中性粒細胞減少、血小板減少。2、肝臟：輕度、一過性的轉(zhuǎn)氨酶升高3、消化道：惡心、嘔吐。4、肺：呼吸困難、肺水腫、間質(zhì)性肺炎和不明原因的ARDS。5、腎臟：輕度蛋白尿、血尿6、過敏皮疹7、低血壓、心肌梗塞、充血性心力衰竭及心律失常發(fā)生、水腫/周圍性水腫常見。培美曲塞1、感覺神經(jīng)障礙、運動神經(jīng)元病2、腹痛3、中性粒細胞減少性發(fā)熱、無中性粒細胞減少性感染和過敏發(fā)應(yīng)4、肌酐升高5、發(fā)生率＜1%（罕見）：多型紅斑和室上性心動過速。

常用化療藥物種類烷化劑鉑類抗代謝藥物抗腫瘤抗生素（絲裂霉素）微管蛋白抑制劑拓撲異構(gòu)酶抑制劑非小細胞肺癌的抗腫瘤藥物——抗腫瘤抗生素絲裂霉素作用機制它在體內(nèi)經(jīng)酶作用，還原為雙功能基烷化劑，由兩個烷化中心與DNA形成交叉連接，使細胞中DNA解聚，抑制DNA復制，還可以引起DNA的單鏈斷裂。MMC低濃度時，使G1期細胞減少，S期及G2期細胞增加，說明G1期細胞對它最敏感。用法用量靜脈注射：每次6-8mg，以氯化鈉注射液溶解后靜脈注射，每周一次。也可10-20mg一次，每6-8周重復治療。動脈注射：劑量與靜脈注射同。腔內(nèi)注射：每次6-8mg。非小細胞肺癌的抗腫瘤藥物——抗腫瘤抗生素絲裂霉素不良反應(yīng)骨髓抑制是最嚴重的毒性，可致白細胞及血小板減少，白細胞減少常發(fā)生于用藥后28-42日，一般在42-56日恢復。惡心、嘔吐發(fā)生于給藥后1-2小時，嘔吐在3-4小時內(nèi)停止，而惡心可持續(xù)2-3日。對局部組織有較強的刺激性，若藥液漏出血管外，可引起局部疼痛、壞死和潰瘍。少見的副作用有間質(zhì)性肺炎、不可逆的腎功能衰竭等。心臟：本品與阿霉素同時應(yīng)用可增加心臟毒性，建議阿霉素總量限制在按體表面積450mg/m2以下。常用化療藥物種類烷化劑鉑類抗代謝藥物抗腫瘤抗生素微管蛋白抑制劑（長春堿、長春瑞濱、紫杉醇、多西紫杉醇、蛋白結(jié)合紫杉醇）拓撲異構(gòu)酶抑制劑非小細胞肺癌的抗腫瘤藥物——微管蛋白抑制劑長春堿長春花提取物作用于G1、S及M期，并對M期有延緩作用。抑制微管蛋白的聚合，妨礙紡錘體微管的形成，是腫瘤細胞停止于有絲分裂中期（M期）；干擾細胞膜對氨基酸的轉(zhuǎn)運，蛋白質(zhì)合成受抑制；抑制RNA聚合酶而阻礙RNA的合成。長春瑞濱NVB半合成長春花生物堿細胞周期特異性抗腫瘤藥物，高濃度時可阻斷G2期進入M期與微管蛋白結(jié)合，因之使細胞在有絲分裂過程中微管形成障礙。對軸突微管也有親和力，因之可引起神經(jīng)毒性。非小細胞肺癌的抗腫瘤藥物——微管蛋白抑制劑紫杉醇作用機制作用于細胞微管/微管蛋白,抑制微管解聚,從而導致微管束的排列異常,使紡錘體失去正常功能,使細胞死亡;在缺少鳥苷三磷酸(GTP)與微管相關(guān)蛋白(MAP)的條件下誘導形成無功能的微管

。蛋白結(jié)合紫杉醇紫杉醇的白蛋白結(jié)合型納米微粒。溶解性較紫杉醇更高。增加了紫杉醇在腫瘤細胞中的分布,因此不必使用合成的溶劑（聚氧乙烯蓖麻油、乙醇），靜脈輸注時間更短，過敏反應(yīng)發(fā)生率降低。不需在治療前給予地塞米松、苯海拉明和西咪替丁非小細胞肺癌的抗腫瘤藥物——微管蛋白抑制劑多西紫杉醇M期的細胞周期特異性抗腫瘤藥促進小管聚合成為穩(wěn)定的微管，并抑制其解聚，以顯著減少小管的數(shù)量，也可通過破壞微管的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，抑制細胞的有絲分裂。與紫杉醇相比抗瘤譜更廣。與順鉑和氟尿嘧啶無交叉耐藥性微管蛋白抑制劑的藥物代謝動力學特征藥物名稱T1/2血漿蛋白結(jié)合率主要清除部位清除速度(L/(h?kg))長春堿T1/2α3.7minT1/2β1.64hT1/2γ24.8h75%膽汁（33%）尿（21%）0.74長春瑞濱T1/2α2~6minT1/2β1.9h13.5%膽汁（95%）尿（5%）0.8紫杉醇T1/25.3~17.4h89%~98%膽汁（87%）尿（13%）/多西紫杉醇T1/2α2~6minT1/2β1.9h95%糞便（75%）尿（6%）/蛋白結(jié)合紫杉醇T1/214.6~27h/糞便（20%）腎（4%）/微管蛋白抑制劑的臨床應(yīng)用特點藥物名稱溶媒用法用量注意事項長春堿0.9%NS、5%G一般劑量：150μg/kg,每周1次。每次劑量不應(yīng)超過重300μg/kg。一般以4~6周,總量60~100mg為1療程。無需預處理長春瑞濱5%NS單藥治療：每周25-30mg/m2。聯(lián)合化療：依照所用方案選用劑量和給藥時間。一般25-30mg/m2。無需預處理短時間內(nèi)（15-20分鐘）靜脈輸入，然后靜滴生理鹽水沖洗靜脈。紫杉醇0.9%NS、5%G單藥治療：135~200mg/m2，最大可達250mg/m2。聯(lián)合用藥：135-175mg/m2，3~4周重復。減少過敏：紫杉醇治療前12小時和6小時均分別口服地塞米松20mg，治療前30~60分鐘肌注或口服苯海拉明50mg，靜注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。靜滴3小時。多西紫杉醇0.9%NS、5%G75mg/m2，每三周一次。預防過敏反應(yīng)和體液潴留:口服糖皮質(zhì)激素類，如地塞米松，在多西他賽滴注一天前服用，每天16mg，持續(xù)至少3天。滴注一小時蛋白結(jié)合紫杉醇0.9%NS260mg/m2，靜脈滴注30分鐘，每3周給藥一次。無需預處理抗代謝藥物的不良反應(yīng)1、血液學毒性：中性粒細胞減少為主，與給藥劑量相關(guān)。貧血常見。易并發(fā)感染，包括口腔念珠菌感染、呼吸道感染和肺炎。中性粒細胞減少伴發(fā)熱、血小板減少2、過敏反應(yīng)：呼吸困難、皮膚潮紅、皮疹、皮膚瘙癢3、心血管系統(tǒng)：血壓下降、心動過緩、心電圖改變，不需要特殊處理。嚴重心血管事件罕見3、呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、咳嗽，罕見氣胸、間質(zhì)性肺炎、肺纖維化、肺栓塞4、神經(jīng)系統(tǒng)：感覺神經(jīng)病變，發(fā)生頻率與累積給藥劑量呈正相關(guān)5、肌肉痛/關(guān)節(jié)痛：肌肉痛、關(guān)節(jié)痛6、肝功能：膽紅素、堿性磷酸酶、AST(SGOT)增高

7、腎功能：肌酐增高8、胃腸道：惡心/嘔吐、腹瀉和口腔粘膜炎9、其他：乏力、脫發(fā)微管蛋白抑制劑的不良反應(yīng)藥物名稱主要不良反應(yīng)長春堿白細胞減少、惡心、嘔吐長春瑞濱1、血液學毒性：粒細胞減少，貧血常見，但多為中度2、神經(jīng)毒性：外周神經(jīng)毒性：一般限于深腱反射消失，感覺異常少見。長期用藥可出現(xiàn)下肢無力。植物神經(jīng)毒性：主要表現(xiàn)為小腸麻痹引起的便秘。麻痹性腸梗阻罕見。3、胃腸道毒性：便秘，惡心嘔吐常見，程度較輕紫杉醇1、過敏反應(yīng)：多數(shù)為Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難、蕁麻疹和低血壓。幾乎所有的反應(yīng)發(fā)生在用藥后最初的10分鐘。2、骨髓抑制：中性粒細胞減少，血小板降低少見，一般發(fā)生在用藥后8～10日。貧血較常見。3、神經(jīng)毒性：最常見的表現(xiàn)為輕度麻木和感覺異常，多西紫杉醇1、骨髓抑制：中性粒細胞減少最常見的副反應(yīng)。2、過敏反應(yīng)：嚴重過敏反應(yīng)表現(xiàn)為為低血壓與支氣管痙攣，需要中斷治療。臉紅，紅斑、胸悶、背痛、呼吸困難、藥物熱或寒戰(zhàn)、皮疹、搔癢3、體液潴留包括水腫。在停止治療后，液體潴留逐漸消失。蛋白結(jié)合紫杉醇1、血液學毒性2、過敏反應(yīng)3、心血管系統(tǒng)常用化療藥物種類烷化劑鉑類抗代謝藥物抗腫瘤抗生素微管蛋白抑制劑拓撲異構(gòu)酶抑制劑（伊立替康、依托泊苷）非小細胞肺癌的抗腫瘤藥物——拓撲異構(gòu)酶抑制劑UGT1A1羧酸酯酶伊立替康SN-38SN-38G注：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UGT1A1）葡萄糖醛酸化SN-38（SN-38G），無活性。（肝臟）伊立替康(拓撲結(jié)構(gòu)酶Ⅰ抑制劑)半