eau,aua靶向治療新進(jìn)展oweroine

EAU,AUA靶向治療新信息

中山大學(xué)腫瘤防治中心韓輝內(nèi)容12345外科治療的新變化靶向治療藥物的序貫治療分子標(biāo)志物作為靶向治療的評(píng)估靶向治療藥物的開(kāi)發(fā)新進(jìn)展靶向治療藥物的擴(kuò)大臨床試驗(yàn)接受靶向藥物治療患者是否需要腎切除手術(shù)?是否能用靶向治療篩選可能受益于手術(shù)治療的晚期腎癌患者?轉(zhuǎn)移性腎癌原發(fā)灶外科治療存在問(wèn)題：存在的爭(zhēng)議是否需要行腎切除手術(shù)何時(shí)行腎切除手術(shù) 何時(shí)行轉(zhuǎn)移病灶切除手術(shù)ConclusionsSunitinibdemonstratedantitumouractivityinbothpatientswithorwithoutpriorNxforwhombaselinemetastaticdiseaseburdenwassimilarinbothgroups.?However,asmightbeexpected,outcometosunitinibtreatmentfavouredpatientswithpriorNx.

Sunitinib:EORTC-GUIII期臨床研究

Sunitinib和腎切除手術(shù)主要研究指標(biāo):

疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間次要研究指標(biāo):

總生存時(shí)間,及基因和蛋白預(yù)后因素

相關(guān)性分析腎切除手術(shù)Sunitinib50mg/day(Schedule4/2)腎切除手術(shù)Sunitinib50mg/day(Schedule4/2)晚期腎癌原發(fā)病灶伴轉(zhuǎn)移病灶RANDOMISAT

I

ONN=440PI:AxelBexandJohnHaanen,Netherlands,plannedEORTC-GUGroupStudyBiswasS,etal.Oncologist2009;14:53–59序號(hào)性別年齡(歲)藥物病理結(jié)果1M57SorafenibClear-cell2M73SunitinibChromophobe3F60SunitinibClear-cell4M53SorafenibMixed(clear/papillary)5F50SunitinibClear-cell6F46IFN-α+sorafenibClear-cell7M72SorafenibPapillary8F64SorafenibClear-cell9M57SorafenibClear-cell均值59中位57腎切除手術(shù)術(shù)前應(yīng)用酪氨酸激酶抑制劑

作為輔助治療AminC,etal.Urology2008;72:864–868治療時(shí)間(天)

32722174723526223433810747縮小率(%)18.68.82.04.917.954.00.85.138.412.98.0腎癌伴多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移不適合手術(shù)患者

經(jīng)Sunitinib治療后完全手術(shù)切除

sunitinib新輔助治療5療程部分緩解PatardJJ,etal.EurUrol2008;55:237–239Sunitinib新輔助治療可有效降低腎癌伴心房癌栓的

癌栓分級(jí)KarakiewiczP,etal.EurUrol2008;180:94–98外科科靶靶向向治治療療進(jìn)進(jìn)展展靶向向藥藥物物治治療療轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移移性性腎腎癌癌前前是是否否行行腎腎切切除除手手術(shù)術(shù)，，其作用尚尚不明確確靶向藥藥物新新輔助助治療療可使使腫瘤瘤縮小小腫瘤原原發(fā)灶灶腫瘤原原發(fā)灶灶伴腔腔靜脈脈癌栓栓局部復(fù)復(fù)發(fā)病病灶轉(zhuǎn)移病病灶...但需要要個(gè)體體化治治療靶向藥藥物新新輔助助治療療尚需需前瞻瞻性研研究以以明確確其作作用靶向治治療評(píng)評(píng)估sunitnib治療后后分子子標(biāo)志志物77%oftheresponsecouldbepredicted:ifVEGFdifferencewasobserved,80%ofpatientshadclinicalresponse.ButifVEGFsurexpressionwasabsent70%ofthepatientshadnoclinicalresponse.ThisstudysuggestedthatsurexpressionofVEGFinthefrontofmetastaticrenalcellcarcinomacomparedtothecentercouldbeapredictivefactorofresponsetosunitinib.Sorafenib與sunitinib的序貫治療療回顧性分析析118例多中心先先后采用Sorafenib與sunitinib的腎癌患者者.研究結(jié)果表表明sorafenib和sunitinib之間不存在在交叉抗藥藥性.總體體疾疾病病無(wú)無(wú)進(jìn)進(jìn)展展生生存存時(shí)時(shí)間間在在sorafenib-sunitinib組比比sunitinib-sorafenib更長(zhǎng).BastienL.,etal.EurUrol2008;180:94–98Sorafenib與sunitinib的序貫治療PortaC.,etal.EurUrol2008;180:94–98Sunitinib擴(kuò)大臨床試驗(yàn)驗(yàn):最真實(shí)的實(shí)際際應(yīng)用效果主要受試者符合Sunitinib臨床試驗(yàn)入組組標(biāo)準(zhǔn)患者及及其他可能受受益患者特殊人群細(xì)胞因子治療療失敗或不能能耐受患者曾接受治療或或首次治療患患者任何ECOG評(píng)分腦轉(zhuǎn)移患者GoreME,etal.ECCO2007;HariharanS,etal.ASCO2008Sunitinib擴(kuò)大臨床試驗(yàn)驗(yàn):最真實(shí)的實(shí)際際應(yīng)用效果Sunitinib在特殊人群中中的療效與臨臨床試驗(yàn)結(jié)果果相仿(ITT受試者；共4185例)ORR=17%中位PFS=10.8月(95%CI:10.2–11.1)中位OS=19.8月(95%CI:19.1–21.1)Sunitinib對(duì)這些些特殊殊人群群同樣樣有效效腦轉(zhuǎn)移患者*n75PFS,月(95%CI)5.3(4.1=9.3)OS,月(95%CI)11.5(7.5=21.4)*PatientswithoutpriorcytokinetreatmentBracardaS,etal.EAU2009ORR=objectiveresponserate;PFS=progression-freesurvival靶向治治療藥藥物的的的前前景新的靶靶向藥藥物PazopanibRAD001……新的治治療模模式（（探索索性研研究））新藥的的聯(lián)合合？新輔助助治療療？輔助治治療？？一項(xiàng)關(guān)關(guān)于RAD001治療轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移性性腎癌癌的Ⅲ期臨床床試驗(yàn)驗(yàn)416patients隨機(jī)化化入組組(277everolimus,139PBO)?；颊呤故褂肦AD001后腫瘤瘤無(wú)進(jìn)進(jìn)展時(shí)時(shí)間為為近5個(gè)月，，相對(duì)對(duì)于采采用安安慰劑劑治療療的時(shí)時(shí)間僅僅為1.9個(gè)月。。(風(fēng)險(xiǎn)比比為0.33，95%CI0.25-0.43;p-值<0.001)。另外，在在接受10個(gè)月RAD001治療后，25%的患者腫瘤瘤無(wú)進(jìn)展。。PhaseIIImRCC研究設(shè)計(jì)分層因素:ECOGPS:0vs.1之前的腎切切除術(shù):+vs.––沒(méi)有治療過(guò)過(guò)(1線)vs.接受過(guò)一種種治療(2線)研究終點(diǎn):主要:無(wú)進(jìn)展生存存期(PFS)次要:總生存期,客觀緩解率率,臨床獲益率率,安全性和耐耐受性,生活質(zhì)量,基因檢測(cè),血漿蛋白率率,遺傳藥理學(xué)學(xué)第一個(gè)入組組病人時(shí)間間2006年4月;全部入組結(jié)結(jié)束時(shí)間2007年4月24日435個(gè)病人隨機(jī)機(jī)入組最終的PFS:在1線和2線的人群總總共觀察到到127個(gè)事件預(yù)期結(jié)果發(fā)發(fā)表在今年年ASCOScreening/BaselineStratificationRandomization2:1Pazopanib800mgQDPlaceboSurvivalFollow-upScreenFailureVEG108844:PhaseIIIRCC試驗(yàn)試試驗(yàn)設(shè)計(jì)1:1RandomizationN=8761線未接受治治療的晚期期或轉(zhuǎn)移性性腎細(xì)胞癌癌患者終點(diǎn):主要:PFS次要:OS,ORR,安全性數(shù)據(jù)據(jù),PROmeasuresStudystartedQ32008;50%ofpatientsfromUSRANDOMIZEPazopanib800mgQDSunitinib50mgQD分層因素素:KPS70to80vs90to100之前腎切切除術(shù)(yesvs.no)基礎(chǔ)LDH(>1.5vs≤≤1.5time）ULN總結(jié)晚期腎癌癌靶向治治療時(shí)代代已經(jīng)到到來(lái)--Sunitinib在一線治治療中的的地位已