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PAGEPAGE5狂犬病咨詢與一般病毒性腦炎相似,最特異和具有診斷意義的變化是有內(nèi)格里氏小體(存在于80%狂犬病患者的神經(jīng)細(xì)胞胞漿中的一種嗜酸性包涵體),圓形或橢圓形,大小約3~10μm,邊緣整齊,內(nèi)有1~2個(gè)狀似細(xì)胞核的小點(diǎn)。最常見于大腦海馬的錐體細(xì)胞及小腦的普爾基涅氏細(xì)胞中。內(nèi)格里氏小體現(xiàn)已證實(shí)為病毒的集落,電子顯微鏡下可見小體內(nèi)含有桿狀的病毒顆粒。如果在人腦或動物腦細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)這種小體,就可以確診。人癥狀狂犬病的臨床表現(xiàn)可分為四期。1.潛伏期:(平均約1-3個(gè)月),在潛伏期中感染者沒有任何癥狀。2.前驅(qū)期:感染者開始出現(xiàn)全身不適、發(fā)燒、疲倦、不安、被咬部位疼痛、感覺異常等癥狀。3.興奮期:患者各種癥狀達(dá)到頂峰,出現(xiàn)精神緊張、全身痙攣、幻覺、譫妄、怕光怕聲怕水怕風(fēng)等癥狀因此狂犬病又被稱為恐水癥,患者常常因?yàn)檠屎聿康寞d攣而窒息身亡。4.昏迷期:如果患者能夠渡過興奮期而僥幸活下來,就會進(jìn)入昏迷期,本期患者深度昏迷,但狂犬病的各種癥狀均不再明顯,大多數(shù)進(jìn)入此期的患者最終衰竭而死。犬癥狀狂暴型分三期,前驅(qū)期、興奮期和麻痹期。(1)前驅(qū)期(沉郁期):1-2天,病犬缺乏特征性癥狀,易被忽視.主要呈現(xiàn)輕度的異?,F(xiàn)象,病犬性情敏感,舉動反常,易于激怒,不聽呼喚.咬傷處發(fā)癢,常以舌舔局部.(2)狂暴期:病犬高度興奮,攻擊人畜.狂暴與沉郁常交替出現(xiàn).疲憊時(shí)臥地不動,但不久又立起,表現(xiàn)出特殊的斜視和惶恐表情.當(dāng)再次受到外界刺激時(shí),又可出現(xiàn)新的發(fā)作.狂亂攻擊,自咬四肢,尾及陰部等.病犬野外游蕩,多數(shù)不歸,到處咬傷人畜.隨著病程發(fā)展,陷于意識障礙,反射紊亂,消瘦,聲音嘶啞,夾尾,眼球凹陷,瞳孔散大或縮小,流涎.(3)麻痹期1-2天.病犬下頜下垂,舌脫出口外,流涎顯著,后軀及四肢麻痹,臥地不起,最后因呼吸中樞麻痹或衰竭而死亡.整個(gè)病程1-10天.本病潛伏期10天至1年以上,最長可達(dá)6年一般為30~90天。臨床分兩型,興奮型(典型)最常見,癱瘓型偶見。興奮型又分前驅(qū)期、興奮期和麻痹期,前驅(qū)期持續(xù)1~4日,主要表現(xiàn)為局部感覺異常,在已愈合的傷口附近及其神經(jīng)通路上有麻、癢或疼痛感,其遠(yuǎn)端可有間歇性放射刺痛,四肢有蟻?zhàn)吒?,同時(shí)常出現(xiàn)全身癥狀,如低熱、頭痛、乏力、煩躁、恐懼不安等,繼之對聲、光、風(fēng)等刺激敏感而有咽喉發(fā)緊。興奮期持續(xù)1~3日,主要表現(xiàn)為怕水、怕風(fēng)、怕聲、怕光和興奮不安,恐怖異常,最典型的癥狀為恐水:飲水、聞流水聲甚至談到飲水都可誘發(fā)嚴(yán)重的咽肌痙攣,因此常渴極而不敢飲,飲后亦無法下咽。微風(fēng)、音響、觸摸等亦可引起咽肌痙攣。痙攣嚴(yán)重者可伴呼吸肌痙攣而發(fā)生呼吸困難,甚至全身抽搐。植物神經(jīng)系統(tǒng)功能亦亢進(jìn),表現(xiàn)為大汗、心率增快、血壓升高、唾液分泌增加。因不能飲水且多汗故常有脫水。體溫常升高至38~40℃。神志大多清晰,偶可出現(xiàn)精神失常、譫妄、幻聽等,但咬人者少見。麻痹期持續(xù)6~18小時(shí)?;颊邼u趨安靜,痙攣發(fā)作停止,出現(xiàn)各種癱瘓,其中以肢體癱瘓較為多見。亦可有眼肌、面肌及咀嚼肌癱瘓,表現(xiàn)為眼球運(yùn)動障礙、下頜下垂、口流唾液,同時(shí)亦可有失音、感覺減退、反射消失、瞳孔散大、呼吸微弱或不規(guī)則、昏迷,常因呼吸和循環(huán)衰竭而迅速死亡。整個(gè)病程平均4日,一般不超過6日,超過10日者極少見。癱瘓型的前驅(qū)期同樣表現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、全身不適及咬傷部位的感覺異常,繼之出現(xiàn)各種癱瘓,如肢體截癱、上行性脊髓癱瘓等,最后常死于呼吸肌麻痹,本型病程可較長,約7~10日。主要并發(fā)癥有顱內(nèi)壓增高、下丘腦受累引起抗利尿激素分泌過多或過少(引起尿崩癥)、自主神經(jīng)功能紊亂引起高血壓、低血壓、心律失常(室上性心動過速、心動過緩,甚至停搏)或體溫過低。痙攣常見,可為全身性或局灶性。呼吸功能紊亂,如過度通氣和呼吸性堿中毒在前驅(qū)期和急性期常見。后期也會發(fā)生進(jìn)行性缺氧。報(bào)告過的并發(fā)癥還有充血性心力衰竭、急性腎衰、上腔靜脈血栓形成、肺或泌尿系統(tǒng)的繼發(fā)性感染以及胃腸道出血。多數(shù)動物實(shí)驗(yàn)證明,在潛伏期和發(fā)病期間并不出現(xiàn)病毒血癥,狂犬病的發(fā)病過程可分為3個(gè)階段。(一)局部組織內(nèi)繁殖期病毒自咬傷部位侵入后,于傷口的橫紋肌肌梭感受器神經(jīng)纖維處聚集繁殖。(二)侵入中樞神經(jīng)期病毒沿周圍神經(jīng)的軸索漿向心性擴(kuò)散,其速度約每小時(shí)3mm。到達(dá)背根神經(jīng)節(jié)后,病毒即在其內(nèi)大量繁殖,然后侵入脊髓和整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng),主要侵犯腦和小腦等處的神經(jīng)元。(三)向各器官擴(kuò)散期病毒自中樞神經(jīng)系統(tǒng)向周圍神經(jīng)離心性擴(kuò)散,侵入各組織與器官??袢〔《具M(jìn)入人體后首先侵染肌細(xì)胞,在肌細(xì)胞中渡過潛伏期,后通過肌細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞之間的乙酰膽堿受體進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞,然后沿著相同的通路進(jìn)入脊髓,進(jìn)而入腦,并不延血液擴(kuò)散。病毒在腦內(nèi)感染海馬區(qū)、小腦、腦干乃至整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng),并在灰質(zhì)大量復(fù)制,延神經(jīng)下行到達(dá)唾液腺、角膜、鼻粘膜、肺、皮膚等部位??袢〔《緦λ拗髦饕膿p害來自內(nèi)基小體,即為其廢棄的蛋白質(zhì)外殼在細(xì)胞內(nèi)聚集形成的嗜酸性顆粒,內(nèi)基小體廣泛分布在患者的中樞神經(jīng)細(xì)胞中,也是本疾病實(shí)驗(yàn)室診斷的一個(gè)指標(biāo)。病理改變非特異性病變:急性彌漫性腦脊髓炎,尤以與咬傷部位相當(dāng)?shù)谋掣?jié)及脊髓段、大腦的海馬以及延髓、腦橋、小腦等處為重,腦膜通常無病變。腦實(shí)質(zhì)呈充血、水腫及微小出血,鏡下可見非特異性變性和炎癥改變、如神經(jīng)細(xì)胞空泡形成、透明變性和染色質(zhì)分解、血管周圍單核細(xì)胞浸潤等。而在80%患者的神經(jīng)細(xì)胞胞質(zhì)中,則可發(fā)現(xiàn)一種特異而具診斷價(jià)值的嗜酸性包涵體,稱為內(nèi)基氏小體(Negribody)。內(nèi)基小體是指具診斷意義的病人腦組織內(nèi)嗜酸性包涵體,為狂犬病毒的菌落,呈圓形或橢圓形,染色后呈櫻桃紅色,直徑約3~10nm,邊緣整齊,內(nèi)有1~2個(gè)狀似細(xì)胞核的小點(diǎn),最常見于海馬及小腦浦肯野組織的神經(jīng)細(xì)胞中;亦可在大腦皮層的錐細(xì)胞層、脊髓神經(jīng)細(xì)胞、后角神經(jīng)節(jié)、視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞層、交感神經(jīng)節(jié)等處檢出。內(nèi)基氏小體實(shí)為病毒的集落,電鏡下可見小體內(nèi)含有桿狀病毒顆粒。

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