抗甲狀腺藥物和降血糖藥

第二十八章

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

甲狀腺位于氣管上端兩側(cè),是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺。

甲狀腺激素是維持機體正常代謝、促進生長發(fā)育所必需的激素。

甲狀腺激素包括：甲狀腺素

三碘甲狀腺原氨酸甲狀腺素（四碘甲狀腺原氨酸，T4）三碘甲狀腺原氨酸（三碘甲狀腺原氨酸，T3）

甲狀腺功能亢進(甲亢)：

由于甲狀腺激素分泌過多引起的以代謝紊亂為特征的綜合癥。

甲狀腺功能減退(甲減)：

由于甲狀腺激素分泌過少引起的以代謝紊亂為特征的綜合癥。第一節(jié)甲狀腺激素

甲狀腺激素合成、貯存、釋放和調(diào)節(jié)

合成原料：碘和酪氨酸貯存地點：濾泡腔釋放方式：內(nèi)分泌

1碘的攝取和活化

甲狀腺腺泡細胞有很強的主動攝取碘的能力。人體每天攝取100-200g碘，1/3進入甲狀腺。

甲狀腺中碘濃度為血中25倍，甲亢時為血中的250倍。

活性碘與酪氨酸殘基結(jié)合，生成一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT)。2合成碘離子經(jīng)過氧化酶的作用氧化成活性碘。耦聯(lián)：DIT+MIT=T3

耦聯(lián)：DIT+DIT=T4

T3的活性是T4的5倍。T4是發(fā)揮作用的主要形式。在外周組織T4可轉(zhuǎn)化為T3。

貯存于濾泡腔。經(jīng)胞飲作用，將甲狀腺球蛋白（TG）吞入細胞內(nèi)，經(jīng)蛋白水解酶水解后釋放入血。3釋放下丘腦TRH

垂體前葉TSH

T3、T4合成，甲狀腺增生

4調(diào)節(jié)：維持生長發(fā)育促進新陳代謝提高機體對兒茶酚胺敏感性[生理、藥理作用]促進生長發(fā)育，尤其是神經(jīng)系統(tǒng)和骨骼系統(tǒng)。

1維持生長發(fā)育呆小癥(cretinism，克汀?。┱骋盒运[單純性甲狀腺腫（大脖子病）分泌不足導(dǎo)致的疾病:

呆小癥病因：先天甲狀腺發(fā)育不全。呆小癥表現(xiàn)：生長發(fā)育阻滯，如：身體矮小，表情淡漠，動作遲緩，智力低下，常伴有體溫偏低。

粘液性水腫病因：

甲狀腺功能不全導(dǎo)致甲狀腺素缺少。粘液性水腫表現(xiàn)：

皮膚呈非凹陷性水腫。表情淡漠、呆板。

單純性甲狀腺腫病因：缺碘、甲狀腺激素合成酶缺陷。單純性甲狀腺腫表現(xiàn)：

甲狀腺彌漫性腫大，甲狀腺功能正常。

促進物質(zhì)分解代謝。提高基礎(chǔ)代謝率，使產(chǎn)熱增加。

怕熱怕冷

2促進代謝和產(chǎn)熱提高機體對兒茶酚胺的敏感性,出現(xiàn)神經(jīng)過敏、震顫、心跳加快，血壓升高等。3提高神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性甲狀腺功能減退癥

呆小病:重在預(yù)防和及早治療粘液性水腫單純性甲狀腺腫

[臨床應(yīng)用]

缺碘：補碘

內(nèi)源性甲狀腺激素不足：補甲狀腺激素

硫脲類碘和碘化物放射性碘β腎上腺素受體阻斷藥第二節(jié)抗甲狀腺藥

甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶卡比馬唑（甲亢平）硫脲類一硫脲類抑制甲狀腺激素合成免疫抑制作用抑制外周組織T4轉(zhuǎn)化為T3丙硫氧嘧啶藥理作用

抑制過氧化物酶，從而抑制酪氨酸碘化和耦聯(lián)反應(yīng)。對已經(jīng)生成的甲狀腺激素?zé)o作用，需2–3周才起效。１抑制甲狀腺激素合成

甲亢內(nèi)科治療甲亢手術(shù)治療的術(shù)前準備甲狀腺危象的輔助治療

臨床應(yīng)用

輕癥、青少年、不宜手術(shù)和放射性碘治療者等。開始大劑量，抑制甲狀腺素合成，1-3月后視病情減量。療程1-2年。

1甲亢內(nèi)科治療

使甲狀腺功能接近正常，以便手術(shù)。術(shù)前2周需加服碘劑。

2甲亢手術(shù)治療的術(shù)前準備

T3、T4突然大量釋放入血，導(dǎo)致高熱、心衰、肺水腫及水、電解質(zhì)紊亂。3甲狀腺危象輔助治療粒細胞缺乏癥

–嚴重不良反應(yīng)(監(jiān)測)

甲狀腺腫

–長期用藥后，甲狀腺代償增大。不良反應(yīng)

碘化鉀復(fù)方碘溶液二碘和碘化物

促進甲狀腺激素的合成（小劑量）抗甲狀腺作用（大劑量）藥理作用

抑制甲狀腺球蛋白水解酶，抑制T3、T4釋放。抑制甲狀腺激素的合成。

拮抗TSH促進腺體增生的作用，使腺體縮小，血管增生減輕。抗甲狀腺作用

臨床應(yīng)用

單純性甲狀腺腫甲亢術(shù)前甲亢危象

三放射性碘

131I

藥理作用：

β射線：損傷甲狀腺實質(zhì)

γ射線:可在體表通過儀器測得。

臨床應(yīng)用：

1甲狀腺功能亢進治療

利用產(chǎn)生的β射線破壞甲狀腺組織，用于甲亢。2

甲狀腺攝碘功能測試

甲亢時攝碘率高，攝碘高峰時間前移。甲減時攝碘率低，攝碘高峰時間移三β受體阻斷藥藥理作用：阻斷β受體，控制交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀。抑制外周組織T4轉(zhuǎn)化為T3。臨床應(yīng)用：甲亢、甲亢危象輔助治療第二十九章

胰島素及口服降糖藥

胰腺：

外分泌腺+內(nèi)分泌腺

胰島

胰腺腺泡

胰島：

分散在胰腺腺泡之間的細胞團，占胰腺總體積的1-2%。胰島細胞分類：A細胞（分泌胰高血糖素）B細胞（分泌胰島素）D細胞（分泌生長抑素）

糖尿?。喝澜绨l(fā)病率和死亡率最高的疾病之一。

糖尿病分類：Ⅰ型（胰島素依賴型）

Ⅱ型（非胰島素依賴型）Ⅰ型：

胰島素依賴型。β細胞破壞，胰島素分泌缺乏。

Ⅱ型：

非胰島素依賴型。β細胞功能低下，胰島素相對缺乏；胰島素利用障礙。糖尿病治療方法：Ⅰ型糖尿?。阂葝u素

Ⅱ型糖尿病：飲食控制口服降糖藥胰島素

第一節(jié)胰島素

一種小分子量蛋白質(zhì)，由51個氨基酸殘基組成。人胰島素分子量為6000。

口服無效，被消化酶破壞，必須注射給藥。血漿半衰期短，難溶制劑可延長作用。

分類藥名起效

維持

短效正規(guī)（普通）胰島素0.56-8中效低精蛋白胰島素3-418-24長效精蛋白鋅胰島素3-624-36

藥理作用促進脂肪合成降血糖促進蛋白質(zhì)合成

促進脂肪合成合成增加，分解減少。

降血糖

增加葡萄糖轉(zhuǎn)運加速氧化和酵解促進糖原合成貯存抑制糖原分解和異生

胰島素缺乏時，血中葡萄糖不能被細胞儲存和利用，血糖濃度升高，如超過腎糖閾時，則出現(xiàn)糖尿。

胰島素缺乏時不僅引起糖尿病，而且引起脂肪代謝紊亂，出現(xiàn)血脂升高，動脈硬化等病變。

促進蛋白質(zhì)合成

合成增加，分解減少。臨床應(yīng)用糖尿病糾正細胞內(nèi)缺鉀或高血鉀癥危重病人輔助治療Ⅰ型糖尿?、蛐吞悄虿。?jīng)飲食控制及口服降糖藥未能控制者出現(xiàn)并發(fā)癥（酮癥酸中毒等）出現(xiàn)合并癥,處于應(yīng)激狀態(tài)（感染，創(chuàng)傷,手術(shù)等）糖尿病

低血糖反應(yīng)過敏反應(yīng)胰島素抵抗不良反應(yīng)

磺酰脲類雙胍類胰島素增敏劑α-葡萄糖苷酶抑制劑第二節(jié)口服降血糖藥甲苯磺丁脲格力苯