病毒學(xué) 發(fā)展時(shí)期

病毒學(xué)1發(fā)展時(shí)期引言甲流我國(guó)0.065%，全球平均1.24%SARS世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)非典的流行全球感染8422人，死亡919人，病死率近11％

SARS無(wú)特效藥隔離病人

焚燒尸體艾滋病AIDS自1981年在美國(guó)發(fā)現(xiàn)以來(lái)迅速蔓延，死亡率接近100％艾滋病AIDS艾滋病AIDS2008年斯威士蘭42.2%的孕婦都是艾滋病病毒攜帶者近40%的高艾滋病感染率目前斯威士蘭的人均壽命僅為37.5歲AIDS全國(guó)累計(jì)報(bào)告艾滋病病毒感染者和病人分布圖（截至2007年10月底）70萬(wàn)，0.05％AIDS潛伏期七年禽流感AIV禽流感AIV1997年香港一3歲男童死于禽流感，這是全球首宗人類感染H5N1的個(gè)案2003年11月到2006年7月，全球230多人感染，130多人死亡，病死率51.69％禽流感AIV禽流感AIV1000萬(wàn)豬高熱病學(xué)習(xí)目的了解當(dāng)前流行的病毒，以及致病機(jī)理。給大家指出一條發(fā)家致富的明路。對(duì)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的病毒，大多數(shù)我們還都束手無(wú)策，希望通過(guò)對(duì)這門課的學(xué)習(xí)使大家對(duì)病毒產(chǎn)生興趣，從而在以后的深造中投身到病毒學(xué)的研究中。病毒是什么“我自己也是乙肝的帶菌者”2006年劉德華擔(dān)任中國(guó)肝炎防治基金會(huì)乙肝防治宣傳大使

病毒與其它微生物的區(qū)別

病毒致病過(guò)程第一章病毒學(xué)的發(fā)展史一.經(jīng)驗(yàn)時(shí)期北宋（960年到1127年）年間，吸入病人痂接種人痘來(lái)預(yù)防天花。1796年英國(guó)醫(yī)生EdwardJenner發(fā)明了“種牛痘”的方法預(yù)防天花。1884年巴斯德從科學(xué)實(shí)踐中知道有侵染性的物質(zhì)經(jīng)過(guò)反復(fù)傳代和干燥，會(huì)減少其毒性。用減低毒性的侵染物接種狗，該狗即使再感染狂犬病毒也不會(huì)得狂犬病。二.發(fā)現(xiàn)時(shí)期

1886年，法國(guó)人AdolfMayer將感染TMV的煙草葉汁注入健康的煙草葉脈中，誘發(fā)了花葉病。

1892年，俄國(guó)科學(xué)家DimitriIwanowski用無(wú)釉陶瓷濾膜過(guò)濾TMV的病原體，濾過(guò)液可以將疾病傳染到另外的植物上。他認(rèn)為是細(xì)菌產(chǎn)生的毒素引起的。DmitriIwanowski(1864-1920)Chamberland過(guò)濾器

1898年，MartinusBeijerink發(fā)現(xiàn)稀釋后的濾液可以在植物的活組織中復(fù)制并保持其力量而且它不能像細(xì)菌一樣在無(wú)細(xì)胞狀態(tài)下培養(yǎng)，他稱之為“傳染性活汁液”MartinusBeijerinick(1851-1931)他稱這種“有感染性的、活的流質(zhì)”為“病毒

”他被譽(yù)為“病毒學(xué)之父”第一個(gè)病毒引起的動(dòng)物病例FreidrichLoeffler(1852-1915)同年，F(xiàn)reidrichLoeffler證明?？谔阋卟∈强蔀V性病毒引起的。1915年，F(xiàn)redrickTwort首次發(fā)現(xiàn)了噬菌體。1917年，F(xiàn)elixd’Herelle將“能溶解瓊脂平板上的細(xì)菌的物質(zhì)”命名為“噬菌體”細(xì)菌的病毒－－噬菌體三.病毒本質(zhì)的研究時(shí)期早期的生化實(shí)驗(yàn)工作中得出的主要結(jié)論是，蛋白變性、強(qiáng)酸強(qiáng)堿、高溫都對(duì)病毒有害，而溫和的蛋白沉淀劑、低溫和中性ph一般對(duì)病毒無(wú)害。1935年，美國(guó)生化學(xué)家WendellMeredithStanley獲得TMV的晶體，并于1946年因此獲得諾貝爾獎(jiǎng)。1937年，英國(guó)的Bawden和Pirie證明TMV的結(jié)晶含磷和RNA，提示TMV是個(gè)核蛋白。1939年，Kausche和Ruska用電鏡照片，直觀證實(shí)TMV是桿狀顆粒。

四.病毒與宿主相互關(guān)系的探索時(shí)期病毒核酸可以整合到宿主細(xì)胞基因組中DNA是噬菌體的遺傳物質(zhì)某些病毒感染引起細(xì)胞融合某些病毒引起細(xì)胞生長(zhǎng)習(xí)性和形態(tài)特征的轉(zhuǎn)化1915年，F(xiàn)redrickTwort首次發(fā)表了關(guān)于噬菌體的文章。1917年，F(xiàn)elixd’Herelle將“能溶解瓊脂平板上的細(xì)菌”命名為“噬菌體”（三）噬菌體的發(fā)現(xiàn)1935年，美國(guó)生化學(xué)家WendellMeredithStanley獲得TMV的晶體，并于1946年因此獲得諾貝爾獎(jiǎng)。免疫兔子制備出TMV抗血清--說(shuō)明病毒的蛋白質(zhì)本性。1937年，英國(guó)的Bawden和Pirie證明TMV的結(jié)晶含5%RNA和0.5%的磷，其它都是蛋白質(zhì)，提示TMV是個(gè)核蛋白。1938年，W.J.Elford測(cè)定了各種病毒顆粒大小。1939年，Kausche和Ruska用電鏡照片，直觀證實(shí)TMV是桿狀顆粒。

至此，TMV是核蛋白而不是純蛋白質(zhì)，病毒是顆粒狀而不是毒液的爭(zhēng)論到此結(jié)束。

1952年，美國(guó)冷泉港卡內(nèi)基遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)室的AlfedHershey和MarthaChase用35S和32P分別標(biāo)記T2噬菌體的蛋白質(zhì)和核酸試圖追蹤噬菌體吸附進(jìn)入大腸桿菌細(xì)胞的機(jī)制，結(jié)果證明只有DNA進(jìn)入就足以提供復(fù)制出100多個(gè)子代病毒所需的遺傳信息。同年，Wyatt和Cohen在T偶噬菌體和動(dòng)物病毒中發(fā)現(xiàn)有寄主DNA所沒(méi)有的新堿基羥甲基胞嘧啶，最終證明是病毒DNA編碼羥甲基酶被合成的原因，可見(jiàn)病毒的遺傳信息在寄主細(xì)胞內(nèi)被表達(dá)成蛋白質(zhì)。1956年根據(jù)病毒負(fù)染的電鏡照片第一次提出病毒顆粒的外殼蛋白是由組分相同的蛋白質(zhì)亞基做對(duì)稱的二十面體或螺旋式的排列而成。1955-1957年,美國(guó)的F.RaenkelConrat和Singer與德國(guó)的Gierer和Schramm分別獨(dú)立地證明純化TMV-RNA有侵染性并決定TMV的遺傳特性，證明DNA和RNA都是攜帶遺傳信息的遺傳物質(zhì)。近代病毒學(xué)（1960年至今）病毒學(xué)與分子生物學(xué)病毒學(xué)與基因工程

利用噬菌體突變體的重組，以及基因缺失和置換突變的雜交，鑒定和定位λ噬菌體的基因，獲得基因組的物理圖譜。噬菌體溶原性和裂解性生活史的發(fā)現(xiàn)和相互轉(zhuǎn)換機(jī)制的研究，如阻抑蛋白cI的負(fù)調(diào)控和轉(zhuǎn)錄因子N蛋白和Q蛋白的正調(diào)控、以及多基因間表達(dá)調(diào)控的相互協(xié)調(diào)、相互制約的復(fù)雜關(guān)系的研究,奠定了分子生物學(xué)操縱子學(xué)說(shuō)的基礎(chǔ)。T4噬菌體是另一個(gè)利用突變體獲得基因組物理圖譜的實(shí)例。對(duì)其基因結(jié)構(gòu)和功能的研究，尤其是對(duì)rⅡA和rⅡB兩個(gè)順?lè)醋拥倪z傳分析導(dǎo)致移碼突變，首次支持遺傳密碼是三聯(lián)體密碼的學(xué)說(shuō)。利用T4噬菌體溶菌酶基因所進(jìn)行的移碼突變結(jié)果直接證實(shí)了這一學(xué)說(shuō)。利用噬菌體為材料研究基因組DNA的復(fù)制機(jī)制及所需各種酶活性，促進(jìn)了對(duì)原核生物遺傳物質(zhì)復(fù)制地了解。以病毒為材料，如SV40研究DNA與寄主組蛋白的作用，給E.coli基因組結(jié)構(gòu)和哺乳動(dòng)物染色體結(jié)構(gòu)的了解以重要的啟示。獨(dú)特類型的病毒基因組，如ssDNA,（+）RNA、（-）RNA先后在體外翻譯體系中被轉(zhuǎn)錄，充分顯示了生物遺傳信息儲(chǔ)存方式的多樣性。轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)子元件、轉(zhuǎn)錄因子與啟動(dòng)子結(jié)合---SV40的研究RNA聚合酶Ⅲ與啟動(dòng)子識(shí)別并進(jìn)行轉(zhuǎn)錄--腺病毒VA基因的研究基因在DNA基因組上的位置是不連續(xù)的，有內(nèi)含子存在，轉(zhuǎn)錄體需要剪裁，拼接成mRNA---T4噬菌體和腺病毒的研究mRNA3’-端的聚腺苷酸化-----痘病毒首次發(fā)現(xiàn)聚腺苷酸化信號(hào)-----SV40mRNA5’-端的帽子結(jié)構(gòu)和堿基的甲基化作用-----呼腸病毒翻譯后的前體經(jīng)蛋白酶加工裂解成為功能蛋白質(zhì)，經(jīng)高爾基體的糖基化以及被蛋白激酶磷酸化的研究------病毒意義：1.揭示了病毒正鏈RNA基因組復(fù)制和基因表達(dá)的一種新類型。2.對(duì)20世紀(jì)60年代所形成的中心法則理論的重要修飾和補(bǔ)充。3.反轉(zhuǎn)錄酶廣泛應(yīng)用于cDNA克隆的技術(shù)。（一）反轉(zhuǎn)錄酶的發(fā)現(xiàn)20世紀(jì)70年代反轉(zhuǎn)錄酶的發(fā)現(xiàn)----RNA腫瘤病毒

20世紀(jì)70年代另一個(gè)病毒學(xué)研究中最有深遠(yuǎn)影響的發(fā)現(xiàn)。在對(duì)噬菌體與其寄主相互關(guān)系的研究中發(fā)現(xiàn)的。(二）限制性內(nèi)切酶的發(fā)現(xiàn)1972年P(guān).Berg在斯坦福大學(xué)第一次體外構(gòu)建重組DNA分子，即將λ噬菌體基因和E.Coli半乳糖基因插入SV40的環(huán)狀DNA中。1973年H.Boyer和S.Cohen用E.coli質(zhì)粒pSCIOI(Tetr)上僅有一個(gè)EcoRⅠ切點(diǎn)的特點(diǎn)與另一個(gè)質(zhì)粒R6-3(Neor)組合成