抗核小體抗體的檢測(cè)與臨床應(yīng)用進(jìn)展

.word,.11文檔來(lái)源為:從網(wǎng)絡(luò)收集整理.word版本可編輯.抗核小體抗體的檢測(cè)與臨床應(yīng)用進(jìn)展［摘要］核小體是染色體的功能亞單位，是DNA(SLESLESLEdsDNA，ELISA由于核小體抗原純化制備方法的不同，抗核小體抗體的檢測(cè)方法也由第一代發(fā)展到第二代。隨著抗原純化技術(shù)的提高，極大提高了抗核小體抗體對(duì)SLE［關(guān)鍵詞］核小體；自身抗體；系統(tǒng)性紅斑狼瘡核小體是染色體的功能亞單位，是DNA與組蛋白形成的復(fù)合、抗dsDNA(antinucleosomeantibodies,AnuA)。有實(shí)驗(yàn)表明，AnuA僅對(duì)天物在狼瘡腎炎發(fā)病機(jī)制中起主要作用，但是游離、裸露的DNA［(SLE到核小體，證實(shí)DNA是以核小體的形式存在于外周循環(huán)中，確定、抗dsDNA(antinucleosomeantibodies,AnuA)。有實(shí)驗(yàn)表明，AnuA僅對(duì)天然的核小體以及核小體亞結(jié)構(gòu)(H2AH2B)DNA起作用，而并不與其中的DNAAnuAdsDNAAnuA可能是SLE然的核小體以及核小體亞結(jié)構(gòu)(H2AH2B)DNA起作用，而并不與其中然國(guó)內(nèi)對(duì)AnuASLEAnuA是診斷SLEdsDNA度高，且有很高的特異度AnuA主要應(yīng)用ELISA法檢測(cè)。近年由AnuA對(duì)SLE核小體的結(jié)構(gòu)1H2AH2BH1(nucleosome)是真核細(xì)胞染色質(zhì)基本重復(fù)結(jié)構(gòu)的亞單位，對(duì)于細(xì)胞核中DNA(histone)H2AH2BH3H4，8(H2AH2BH3H42個(gè)雙螺旋DNA1H2AH2BH150bp～60bp的DNAH1DNA1B)。11A（略）SLESLE患者細(xì)胞凋亡異常導(dǎo)致的核小體過(guò)度自身抗體除了在致病機(jī)制方面成為近年來(lái)SLE抗核小體抗體在臨床中對(duì)SLE診斷和治療的作用也得到重視。臨床研究提示，抗核小體抗體與SLE疾病活動(dòng)性及狼瘡性腎炎的發(fā)生明顯相關(guān)，可能是SLE的特異性抗體之一。AnuA(抗核小體抗體,以下簡(jiǎn)稱(chēng)AnuA)的臨床意義由天然組織蛋白DNA復(fù)合物構(gòu)成的表位，特別要排除的是抗體與非AnuAAnuA色質(zhì)的部分發(fā)生反應(yīng)的抗體，在染色質(zhì)內(nèi)找到的DNA由天然組織蛋白DNA復(fù)合物構(gòu)成的表位，特別要排除的是抗體與非并不是所有組織蛋白和DNA活性的抗體都具有抗染色質(zhì)活性。染色組織蛋白的反應(yīng)和隱藏在染色質(zhì)內(nèi)的組織蛋白表位的反應(yīng)，以及與DNA結(jié)構(gòu)如AC以及Z并不是所有組織蛋白和DNA活性的抗體都具有抗染色質(zhì)活性。染色質(zhì)作為ELISAH1組成。多元核小體核心粒子，DNA鏈未被核酸酶切斷時(shí)，叫做H1修0.5MpH(H2AH2B質(zhì)作為ELISAH1組成。多元核小體核心粒子，DNA鏈未被核酸酶切斷時(shí)，叫做H1修D(zhuǎn)NP(H2AH2B75%AnuAAnuA大多數(shù)抗體。許多研究資料表明了這種抗體輔助診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡和藥物引起的狼瘡DNP(H2AH2B75%100%20%～501在抗dsDNA陰性的SLEAnuA80%的MRL/lprDILSLESLESLE引起SLEBSLESLET在抗dsDNA陰性的SLE位免疫復(fù)合物得以形成，也可使含有核小體核小體特異性抗體的循60%~65%816，因此AnuA對(duì)SLE患者更具有診斷價(jià)值。最近有證據(jù)表明，除了傳統(tǒng)的致病性抗雙鏈DNA在SLEDIL6位免疫復(fù)合物得以形成，也可使含有核小體核小體特異性抗體的循通透性增加，且產(chǎn)生炎性免疫應(yīng)答反應(yīng)。鐘清等［7］LN組患者AnuA對(duì)LN重要意義。此外，蘇茵等也發(fā)現(xiàn)AnuACRPSLE活動(dòng)指數(shù)評(píng)分呈明顯正相關(guān)。dsDNASmAnuAAnuASLE和DILAnuA常在SLEAnuA較抗DNAAnuA對(duì)SLEELISAAnuA910，對(duì)SLE患者進(jìn)行AnuA檢測(cè)，起敏感性和特異性分別為56.0%~64.2%和97.0%~98.8%，國(guó)內(nèi)蘇茵等可出現(xiàn)于SLESLE(69.9%SLE(55.8%dsDNASmSLESLE等結(jié)締組織病的診斷和鑒別診斷成為可能。AnuA檢測(cè)AnuA的技術(shù)許多不同的技術(shù)已被用于檢測(cè)AnuA，除了LE［12，以及免疫沉淀13(用天然組織蛋白重組酸萃取的組織部分第二種研究用于整條染色質(zhì)作為抗原，剩余的Scl70蛋白引起抗ELISA研制出一種孵育在1M但未得到明確鑒定。后期報(bào)道已有更好的方法來(lái)鑒定該預(yù)備品，并能分析凝膠電泳后的蛋白質(zhì)和DNA［1SLEH2A和H2BDNA13第二種研究用于整條染色質(zhì)作為抗原，剩余的Scl70蛋白引起抗Scl70［1Scl70［1第一代與第二代核小體檢測(cè)技術(shù)的比較通過(guò)對(duì)SLE組(96(73(47AnuAEUROIMMUN公司生產(chǎn)的全自動(dòng)酶標(biāo)分析儀檢測(cè)19EUROIMMUN推出的第二代抗核小體抗體ELISAH1Scl70(DNA構(gòu)酶DNADNA10%～68%的硬皮病患者中也可檢測(cè)出SLE特異性抗體的臨床應(yīng)用價(jià)值得到了很大的限制；而第二代AnuAELISA試劑在抗原的制備上有了很大的改進(jìn)，抗原分離純化技術(shù)提高，純化的核小體抗原制品只含核小體單體，不含以上提到的DNAAnuA對(duì)SLEAnuASLE目前已開(kāi)始應(yīng)用于臨床常規(guī)檢測(cè)。AnuAAnuATHB細(xì)胞的激活，從而為研究SLE20的檢測(cè)對(duì)SLE該抗體與抗SmSLEAnuA診斷SLEdsDNASLE的診斷不能僅憑某一種抗體陽(yáng)性與否加以肯定或否定，在建立該抗體檢測(cè)前首先要明確其臨床意義，其次，要避免假陽(yáng)性或假陰性結(jié)果，如同其他自身抗體的檢測(cè)一樣，臨床醫(yī)師在診治工作中必須密切結(jié)合患者的臨床資料，正確看待檢測(cè)結(jié)果，切勿以實(shí)驗(yàn)室檢查代替一切。參考文獻(xiàn)：［1］VanBruggenMC,KramersC,BerdenJH.AutoimmunityagainstandlupusnephritiJ.AnnalMed485.［2］BerdenJH.Immunologyinmedicalpractice.［1］.Disseminatedlupuserythematosus：disturbedapoptosis［J］.NedTijdschrGenesskd,1997,141(39)：1848.［3］SuerW,DahnrichC,SchlumbergerW,StockerW.ArtoantibodiesinSLEbutnotinsclerodermareactprotein22：325

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