散劑、顆粒劑與膠囊劑-長(zhǎng)春醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校

第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑-2第三節(jié)散劑散劑：系指藥物或與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑，分為口服散劑和局部用散劑。特點(diǎn)：①起效快②相對(duì)比較穩(wěn)定

③制法簡(jiǎn)單④應(yīng)用方式靈活⑤不宜制成散劑的藥物一、散劑的制備散劑制備的一般工藝流程為：包裝混合分劑量過(guò)篩質(zhì)量檢查藥物輔料散劑粉碎1.粉碎與過(guò)篩

按照《中國(guó)藥典》2010年版凡例中粉末分等的規(guī)定，一般散劑中的藥物應(yīng)為細(xì)粉，即能全部通過(guò)五號(hào)篩，并含能通過(guò)六號(hào)篩不少于95%的粉末。粉末的分等《中國(guó)藥典》2010年版規(guī)定粉末等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)見表。等級(jí)分等標(biāo)準(zhǔn) 最粗粉指能全部通過(guò)一號(hào)篩，但混有能通過(guò)三號(hào)篩不超過(guò)20%的粉末粗粉指能全部通過(guò)二號(hào)篩，但混有能通過(guò)四號(hào)篩不超過(guò)40%的粉末中粉指能全部通過(guò)四號(hào)篩，但混有能通過(guò)五號(hào)篩不超過(guò)60%的粉末細(xì)粉指能全部通過(guò)五號(hào)篩，并含能通過(guò)六號(hào)篩不少于95%的粉末最細(xì)粉指能全部通過(guò)六號(hào)篩，并含能通過(guò)七號(hào)篩不少于95%的粉末極細(xì)粉指能全部通過(guò)八號(hào)篩，并含能通過(guò)九號(hào)篩不少于95%的粉末 2.混合混合是散劑制備的重要工藝過(guò)程之一，其目的是保證散劑各成份含量均勻，用藥劑量準(zhǔn)確，安全有效。

3.分劑量系指將混合均勻的散劑，按照需要的劑量分成等重分?jǐn)?shù)的過(guò)程。常用的方法有：目測(cè)法、容量法和重量法。實(shí)例解析11:100硫酸阿托品散的制備：[處方]硫酸阿托品1.0g

胭脂紅乳糖（1%）0.5g

乳糖加至100g[制法]先將乳糖置乳缽內(nèi)研磨，使乳缽內(nèi)壁飽和后傾出，再將另兩種組分置乳缽中研合均勻，然后按等量遞加的混合方法逐漸加入所需量的乳糖，充分研和，待全部色澤混合均勻即得。[功能主治]本品為膽堿受體阻斷藥，可解除平滑肌痙攣，抑制腺體分泌，散大瞳孔。用于胃腸、腎、膽絞等。

[注意事項(xiàng)]（1）硫酸阿托品為毒藥，所以應(yīng)加入稀釋劑制成倍散，本品以乳糖作為稀釋劑，制成百倍散。（2）胭脂紅乳糖作為著色劑，作用是便于觀察是否混合均勻。1%胭脂紅乳糖的制備方法：取胭脂紅置乳缽中，加90%乙醇10～20ml，研勻，再加少量乳糖研勻，至全部加入混合均勻，并于50～60℃干燥，過(guò)篩即得。二、散劑的包裝與貯存1.散劑在包裝與貯存時(shí)主要應(yīng)考慮物料的吸濕特性，選擇合適的包裝材料，解決防潮問(wèn)題。2.包裝材料散劑一般采用密封包裝和密閉貯藏，用于包裝的材料主要有包裝紙、塑料薄膜袋、鋁塑復(fù)合膜袋、塑料瓶（管）、玻璃瓶（管）等。三散劑的質(zhì)量檢查除另有規(guī)定外，散劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查：1．外觀均勻度2．粒度3．干燥失重4．裝量差異5．無(wú)菌6．微生物限度是指藥物和適宜的輔料制成的具有一定粒度干燥顆粒狀制劑(圖示)。供口服用。其中粒徑范圍在105～500μm的顆粒劑又稱細(xì)粒劑。服用方便。溶出和吸收速度較快。穩(wěn)定性及口感較好。必要時(shí)可加入包衣制成緩釋制劑。分劑量不易準(zhǔn)確，無(wú)法隨癥加減。

顆粒劑特點(diǎn)第四節(jié)顆粒劑一、概述顆粒劑概述西藥顆粒劑示意圖中藥顆粒劑示意圖可溶性顆粒（通稱顆粒）腸溶顆?；鞈翌w粒

緩釋顆粒泡騰性顆粒

控釋顆粒分類顆粒劑概述二、顆粒劑的制備（一）顆粒劑的生產(chǎn)工藝流程

物料制軟材制粒

輔料干燥

整粒

質(zhì)量檢查(包衣)

分劑量

包裝顆粒劑顆粒劑的制備（二）制備操作要點(diǎn)

1.物料的粉碎過(guò)篩細(xì)度以通過(guò)5～6號(hào)篩較適宜毒劇藥，貴重藥及顏色較深的原料藥、輔料宜更細(xì)些，以便于混勻，使含量準(zhǔn)確。

藥物+輔料充分混合或粘合劑加入適量的水、醇2.制軟材軟材

化學(xué)藥物+稀釋劑+崩解劑混合均勻粘合劑或潤(rùn)濕劑

中藥材浸出濃縮測(cè)相對(duì)密度加入輔料稠膏

黏合劑和潤(rùn)濕劑的用量以能制成適宜軟材的最少量為原則，使制得的軟材干濕適宜手握成團(tuán)，輕壓即散。顆粒劑的制備要點(diǎn)軟材軟材3.制粒制得的軟材以適宜的方式通過(guò)適宜的篩(10～14目),制成均勻的顆粒。常用的制粒法小量生產(chǎn)，用手壓或搓過(guò)篩網(wǎng)大量生產(chǎn)，用制粒機(jī)，分濕法制粒和干法制粒。顆粒劑的制備要點(diǎn)定義

4.干燥

濕顆粒應(yīng)及時(shí)干燥，避免黏結(jié)成塊、條。干燥溫度為常壓60～90℃，溫度逐漸升高。干燥時(shí)應(yīng)定時(shí)翻動(dòng)，不應(yīng)堆積太厚。顆粒劑的制備要點(diǎn)5.整粒在包裝前篩去過(guò)粗(一號(hào)藥篩)或過(guò)細(xì)(五號(hào)藥篩)的顆粒的過(guò)程叫整粒。6.包裝：

●選用質(zhì)地較厚的塑料薄膜袋或鋁塑包裝。●常用薄膜包衣。達(dá)到穩(wěn)定、緩控釋、腸溶的目的。顆粒劑的制備要點(diǎn)（三）工業(yè)生產(chǎn)常用的設(shè)備制粒機(jī)：干法制粒機(jī)（圖1）

濕法制粒機(jī)：擠壓式制粒機(jī)(圖2)

搖擺式制粒機(jī)（圖3）

轉(zhuǎn)動(dòng)式制粒機(jī)（圖4）噴霧式制粒機(jī)、流化床式制粒機(jī)等。自動(dòng)顆粒包裝機(jī)

(圖5)工業(yè)生產(chǎn)常用的設(shè)備現(xiàn)代工業(yè)生產(chǎn)新技術(shù)

A.高速混合制粒機(jī)（圖6），一個(gè)容器內(nèi)進(jìn)行混合、捏合、制粒過(guò)程。

B.常用一步制粒機(jī)（圖7），一臺(tái)機(jī)器內(nèi)完成混合、制粒、干燥等過(guò)程。如前面提到的流化床制粒方法。常用的設(shè)備利用物料中的結(jié)晶水，直接將粉料制成顆粒的新設(shè)備。

不需要水或乙醇等潤(rùn)濕劑，不需要二次加熱干燥，工序少，工效高，成本低。圖1干法制粒機(jī)常用的設(shè)備本機(jī)制作的顆粒是通過(guò)螺桿及網(wǎng)板硬性擠壓出來(lái)的，因此顆粒形狀規(guī)則、質(zhì)地緊密細(xì)粉少。不易吸濕。產(chǎn)品的保存期長(zhǎng)，特別適用于及食品制作顆粒狀沖劑等產(chǎn)品。

圖2擠壓式制粒機(jī)常用的設(shè)備本機(jī)是一種將潮濕粉末狀混合物，在旋轉(zhuǎn)滾筒的正、反旋轉(zhuǎn)作用下，強(qiáng)制性通過(guò)篩網(wǎng)而制成顆粒的專用設(shè)備。圖3搖擺式制粒機(jī)常用的設(shè)備本機(jī)用于制藥、食品、沖劑、化工、固體飲料等行業(yè)，將攪拌好的物料制成所需顆粒，特別適用對(duì)粘性較高的物料。圖4旋轉(zhuǎn)式制粒機(jī)常用的設(shè)備圖5自動(dòng)顆粒包機(jī)常用的設(shè)備在同一封閉容器內(nèi)完成，干混-濕混-制粒，工藝縮減。

圖6高速混合制粒機(jī)常用的設(shè)備

又稱流化噴霧制粒機(jī)或沸騰制機(jī),原理利用物料粉末粒子，在流化床)中呈環(huán)形流化狀態(tài)，受到經(jīng)過(guò)凈化后的加熱空氣預(yù)熱和混合，將粘合劑溶液霧化噴入，使若干粒子聚集成含有粘合劑的團(tuán)粒，由于熱空氣對(duì)物料的不斷干燥，使團(tuán)粒中水分蒸發(fā)，粘臺(tái)劑凝固，此過(guò)程不斷重復(fù)進(jìn)行，形成理想的、均勻的多微孔球狀顆粒。圖7一步制粒機(jī)三、顆粒劑的質(zhì)量檢查外觀粒度干燥失重(水分)溶化性裝量差異色一致、顆均勻，無(wú)結(jié)塊、無(wú)軟化、無(wú)吸潮

不能通過(guò)一號(hào)篩+能通過(guò)五號(hào)篩的總和≤供試品量的15%減失重量≤供試品量的2.0%顆粒劑的質(zhì)量檢查溶化性（泡騰顆粒）1袋單劑量顆粒200ml熱水,15-25℃攪拌棒攪拌5min全部分散或溶解1.6袋分別置燒杯中。2.5min內(nèi)6袋應(yīng)完全分散或溶解于水中。顆粒劑的質(zhì)量檢查裝量差異

方法：取供試品10袋（瓶），除去包裝，分別精密稱定每袋（瓶）內(nèi)容物的重量，求出內(nèi)容物的裝量與平均裝量。

要求：超出裝量差異限度≤2袋不得有1袋超出裝量差異限度1倍。

項(xiàng)目實(shí)例參考例：復(fù)方維生素B顆粒劑的制備

[處方]鹽酸硫胺

1.20g苯甲酸鈉4.0g

核黃素0.24g枸櫞酸2.0

鹽酸吡多辛0.36g橙皮酊20ml

煙酰胺1.20g蔗糖粉986g

混旋泛酸鈣0.24g項(xiàng)目實(shí)例參考

復(fù)方維生素B顆粒劑的制備

[制法]

將核黃素加蔗糖混合粉碎3次，過(guò)80目篩；將鹽酸吡多辛、混旋泛酸鈣、橙皮酊、枸櫞酸溶于純化水中作潤(rùn)濕劑；另將鹽酸硫胺、煙酰胺等與上述稀釋的核黃素拌和均勻后制粒，60～65℃干燥，整粒，分級(jí)即得。用于營(yíng)養(yǎng)不良，厭食、腳氣病及因缺乏維生素B所致的各種疾病的輔助治療。項(xiàng)目實(shí)例參考

復(fù)方維生素B顆粒劑的制備

[注解]

處方中核黃素帶有黃色，須與輔料充分混勻；加入枸櫞酸使顆粒呈弱酸性，以增加主藥的穩(wěn)定性；本品中核黃素等對(duì)光敏感，操作時(shí)應(yīng)盡量避免直射光線。（一）含義

膠囊劑系指將藥物（或藥物與輔料的混合物）充填于空心硬質(zhì)囊殼或密封于彈性軟質(zhì)囊殼中而制成的固體制劑。一、概述第四節(jié)膠囊劑（二）特點(diǎn)（1）能掩蓋藥物不良嗅味。（2）提高藥物穩(wěn)定性。（3）藥物的生物利用度較高。（4）液態(tài)藥物固體劑型化。（5）可延緩藥物的釋放和定位釋藥。膠囊劑概述(三)分類根據(jù)囊殼的差別，通常將膠囊劑分為

硬膠囊和軟膠囊。根據(jù)用途的特殊性，進(jìn)一步將其分為：

腸溶膠囊、緩釋膠囊、控釋膠囊、結(jié)腸靶向膠囊。膠囊劑概述（四）不宜制成膠囊劑的藥物1．藥物的水溶液、稀乙醇溶液、乳劑等，2．易溶性藥物與刺激性較強(qiáng)的藥物。3．易風(fēng)化藥物或易潮解藥物。4．不宜用于兒童服用。膠囊劑概述1.空膠囊的制備（1）組成

原材料：明膠（骨明膠、豬皮明膠）

膠液組成：明膠、增塑劑、增稠劑、著色劑、防腐劑、遮光劑···二、硬膠囊劑的制備（2）制備工序

溶膠→蘸膠→干燥→拔殼→切割→整理

10~25℃，RH35%~45%，潔凈度1萬(wàn)級(jí)。（3）空膠囊的規(guī)格

類型：普通型、鎖口型

規(guī)格：000、00、0、1、2、3、4、5號(hào)

常用的是0～5號(hào)

硬膠囊劑的制備（4）空膠囊的質(zhì)量與貯存質(zhì)量：外觀、長(zhǎng)度、厚度、臭味、含水量、脆碎度、溶化時(shí)間、微生物學(xué)檢查貯存：密閉貯存，T<37℃，RH<50%硬膠囊劑的制備2.充填物料的制備、填充、封口（1）物料的處理輔料：稀釋劑（乳糖、微晶纖維素、淀粉）

助流劑（微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂等）硬膠囊劑的制備（2）填充（a）型是由螺旋鉆壓進(jìn)物料；（b）型是用柱塞上下往復(fù)壓進(jìn)物料；（c）型是自由流入物料；（d）型是在填充管內(nèi)，先將藥物壓成單位量藥物再填充于膠囊中。硬膠囊劑的制備

硬膠囊劑的制備（3）套合與封口

膠囊填充后，為防止藥物泄漏，應(yīng)將囊帽和囊體套合并封口。

硬膠囊劑的制備

NJP-C、NJP-D型

系列全自動(dòng)膠囊充填機(jī)

硬膠囊劑的制備（一）概念：軟膠囊是藥液密封于球形、橢圓形等形狀的軟質(zhì)囊材中的制劑。可供內(nèi)服或外用。（二）影響軟膠囊成形的因素

1.囊壁組成

軟膠囊的性質(zhì)---彈性大、可塑性強(qiáng)

干明膠：干增塑劑：水=1：0.4～0.6：1三、軟膠囊劑的制備

2.藥物性質(zhì)與液體介質(zhì)可充填油類、對(duì)明膠無(wú)溶解作用的液體、混懸液、固體藥物。不宜制成軟膠囊劑的藥物。含5%水或水溶性、揮發(fā)性、小分子有機(jī)物（乙醇、酮、醛、酸、酯等）。3.藥物為混懸液時(shí)對(duì)膠囊大小的影響

基質(zhì)吸附率＝基質(zhì)重量/固體藥物重量

軟膠囊劑的制備1、滴制法

將明膠與油狀藥物兩相按不同速度噴出，使一定量的明膠液將定量的藥液包裹住，滴入另一不相混溶的冷卻液中，收縮冷凝而成軟膠囊。

軟膠囊劑的制備

2、壓制法

將明膠、甘油、水溶解后制成厚薄均勻、半透明的膠片，再將藥液置于二塊膠片之間，用鋼板?；蛐D(zhuǎn)模壓制而成。

軟膠囊劑的制備（一）應(yīng)用

胃內(nèi)不穩(wěn)定、對(duì)胃有刺激性、需在腸內(nèi)發(fā)揮療效的藥物。（二）腸溶膠囊殼的制備一是用甲醛浸漬法，明膠與甲醛作用，使明膠失去與酸結(jié)合能力，故不溶于胃液；二是用明膠制成空膠囊，再涂上腸溶材料。四、腸溶膠囊劑1、外觀：應(yīng)整潔，不得有粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無(wú)異臭。2、裝量差異

平均裝量裝量差異限度

＜0.3g±10%≥0.3g±7.5%五、膠囊劑的質(zhì)量檢查3、崩解