艾司洛爾(愛絡)綜合應用（課堂PPT）

安全、超短效、高選擇性?1受體阻滯劑愛絡------鹽酸艾司洛爾注射液1商品名：愛絡通用名稱：鹽酸艾司洛爾注射液英文名：EsmololHydrochlorideInjection規(guī)格：2ml:0.2g10ml:0.1g

愛絡2起效快：靜注后1分鐘開始起效超短效：半衰期僅9分鐘，終止滴注后10分鐘，受體阻滯作用恢復50%，20分鐘作用消失，30分鐘血流動力學效應恢復正常高選擇：40-100倍高劑量時，支氣管及血管平滑肌的2受體才被抑制藥理特點愛絡3臨床應用心房顫動、心房撲動時控制心室率圍手術期高血壓竇性心動過速急性冠脈綜合征:減少氧耗，緩解心肌缺血愛絡4

首劑負荷量（1分鐘靜脈推注）

0.5mg/Kg，心功能欠佳，可減半維持劑量

約50-200g/Kg.min持續(xù)靜脈滴注，根據(jù)臨床效果探索最終維持量

其它受體阻滯劑替代待患者循環(huán)穩(wěn)定，無消化道出血、腸功能恢復口其它受體阻滯劑，視心率變化逐漸減慢或停用艾司洛爾。

愛絡5愛絡體重60kg配藥方法負荷量3ml200mg:2ml規(guī)格：溶于20ml生理鹽水中制成10mg/ml溶液，用于靜脈泵注100mg:10ml規(guī)格：不需稀釋即可使用維持劑量約為：1800mg-7200mg/h(100mg:10ml規(guī)格2-7支/小時)維持劑量0.05mg/kg/min0.3mL/min0.1mg/kg/min0.6mL/min0.15mg/kg/min0.9mL/min0.2mg/kg/min1.2mL/min用法用量參考6不良反應

主要不良反應為低血壓

愛絡不良反應發(fā)生率為4-7%左右國外報道其不良反應發(fā)生率有時達到12-44%

主要與用藥劑量和基礎血壓相關

減量或停藥后不良反應可很快消失，一般不需要進行特殊處理

愛絡7禁忌癥

1．支氣管哮喘或有支氣管哮喘病史。2．嚴重慢性阻塞性肺病。3．竇性心動過緩。4．二至三度房室傳導阻滯。5．難治性心功能不全。6．心源性休克。7．對本品過敏者。

愛絡8愛絡在心血管急癥中的應用------機制與指南推薦

------臨床研究愛絡在圍手術期中的應用9抗心律失常藥物分類（一）Ⅰ類——鈉通道阻滯劑1．ⅠA類適度阻滯鈉通道，屬此類的有奎尼丁2．ⅠB類輕度阻滯鈉通道，屬此類的有利多卡因3．ⅠC類明顯阻滯鈉通道，屬此類的有氟卡尼（二）Ⅱ類——β腎上腺素受體阻斷藥

因阻斷β受體而有效，代表性藥物為艾司洛爾（三）Ⅲ類——選擇地延長復極過程的藥

延長APD(動作電位)及ERP(有效不應期)，屬此類的有胺碘酮

（四）Ⅳ類——鈣拮抗藥

阻滯鈣通道而抑制Ca2+內(nèi)流，代表性藥有維拉帕米

10β受體阻斷劑治療心律失常機制廣譜阻滯

β受體阻斷劑兼有阻斷鈉、鉀、鈣三種離子通道作用中樞抗心律失常作用脂溶性β受體阻斷劑能夠通過血腦屏障進入中樞迅速對抗或逆轉(zhuǎn)交感神經(jīng)的過度興奮，穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境抗室顫，降低猝死對癥又對因在治療心律失常的同時，對引起心律失常病因進行控制(如心肌缺血、心衰惡化、高血壓等)

11β受體阻滯劑治療適應癥心律失常治療指南推薦

β受體阻滯劑治療的心律失常屬于廣譜包括：竇性心動過速、房性心動過速、交界區(qū)心動過速、室速等多個Ⅰ類推薦級別首選β受體阻滯劑治療的心律失常12首選β受體阻滯劑治療心律失常各種竇速圍手術期心律失常房顫伴快速心室率

?受體阻滯劑療效優(yōu)于西地蘭（無明顯心功能不全時）交感風暴高交感性心血管疾病伴發(fā)的快速心律失常

包括：心衰、急性心肌缺血、高血壓、夾層動脈瘤、嗜鉻細胞瘤、甲亢等13交感風暴-----24小時自發(fā)2次或2次以上的室速或室顫,需要緊急治療的臨床癥候群靜脈β受體阻滯劑對多形性VT風暴最有效。對于急性缺血所致的室性心律失常電風暴，靜脈應用β阻劑是有效的。聯(lián)合應用靜脈胺碘酮可能是合理的（Ⅱb類推薦，證據(jù)水平C）2006年“室性心律失常的診療和心源性猝死預防指南”（ACC/AHA/ESH）

β受體阻滯劑對抗交感風暴特殊作用14β阻劑靜脈給藥禁忌癥病竇綜合怔嚴重的房室傳導阻滯（PR間期＞240ms）預激綜合怔嚴重的心動過緩（心率＜50次/分）低血壓（收縮壓＜90mmHg）急性左心衰（缺血、心率增快除外）哮喘急性發(fā)作15β阻劑靜脈給藥臨床指征心率≥60次/分（復給≥50次/分）血壓≥100mmHg（復給≥90mmHg）PR間期≤240ms無支氣管哮喘肺底羅音范圍＜10cm（同時聯(lián)合應用利尿劑）16β阻劑靜脈給藥后的目標心率竇性心律心率下降20%-25%或心率50-60次/分房顫心室率下降20%-25%或心率＜100次/分17愛絡臨床研究愛絡治療快速性室上性心律失常臨床觀察愛絡在心血管疾病急癥治療中的臨床應用艾司洛爾與安慰劑治療室上性快速性心律失常的有效性與安全性對照研究艾司洛爾對心肌橋患者壁冠狀動脈血流動力學的作用

18愛絡治療快速性室上性心律失常臨床觀察（試驗1）艾司洛爾治療組：入組病例：309例愛絡治療組：225例給藥方法：

0.5mg/Kg靜脈滴注1min，繼以0.05

～0.2mg/kg/min的劑量靜點游凱嚴曉偉等《中華心血管病雜志》1996愛絡治療前后的心率變化

19愛絡治療快速性室上性心律失常臨床觀察（試驗1）游凱嚴曉偉等《中華心血管病雜志》1996

愛絡不良反應發(fā)生率低，停藥后很快消失，無須特殊處理20

愛絡在心血管疾急癥治療中的臨床應用治療房撲/房顫臨床療效觀察（試驗2）病例分類病例數(shù)CABG術后房撲/房顫60例外科術后房撲/房顫100例不穩(wěn)定性心絞痛50例急性心肌梗死（前間壁和前壁）15例王吉云胡大一中國醫(yī)藥導刊2002年06期入選病例21愛絡在心血管疾病急癥治療中的臨床應用

治療房撲/房顫臨床療效觀察（試驗2）

入選標準不穩(wěn)定性心絞痛；血液動力學相對穩(wěn)定的急性心肌梗死，心室率>75次/分；CABG術及外科(普外、骨外、胸外)術后的房撲/房顫，血液動力學相對穩(wěn)定，心室率>100次/分，持續(xù)5分鐘以上，3天以內(nèi)給藥方法負荷量：艾司洛爾靜脈0.5mg/kg，1分鐘內(nèi)靜注，維持量：繼以0.05mg/kg/min，持續(xù)靜脈輸注，若無效，4分鐘后靜脈負荷量不變，維持量遞增，直至0.2mg/kg/min。愛絡

王吉云胡大一中國醫(yī)藥導刊2002年06期22愛絡在CABG術后及外科術后組治療結果（試驗2）王吉云胡大一中國醫(yī)藥導刊2002年06期23愛絡在不穩(wěn)定性心絞痛、急性心肌梗死組

治療結果（試驗2）王吉云胡大一中國醫(yī)藥導刊2002年06期24艾司洛爾在50-200ug/kg/min應用顯示出良好的量—效關系，大于200ug/kg/min時，獲益率增加不明顯，且易發(fā)生低血壓等不良反應。AmericanHeartJournal111:42,1986艾司洛爾與安慰劑治療室上性快速心律失常的有效性與安全性對照研究（試驗3）25

心肌橋是覆蓋在心外膜冠狀動脈上的心肌纖維束，被覆蓋的冠狀動脈被稱為壁冠狀動脈。多數(shù)心肌橋是良性變異，但在特定的條件下，可能引起冠狀動脈血流下降，甚至導致心肌缺血、猝死等。評價心肌橋?qū)Ρ诠跔顒用}血流和心肌血流灌注的影響十分重要艾司洛爾對心肌橋患者壁冠狀動脈血流動力學的作用（研究4）張國輝葛均波《中華心血管病雜志》2005，33（2）：158-16026目的：探討B(tài)受體阻滯劑艾司洛爾對心肌橋患者的壁冠狀動脈受壓迫程度和血流速率的影響研究分組：心肌橋患者8例，其中男6例，女2例；受檢壁冠狀動脈在收縮期的受壓程度在60％-90％評價指標：腔內(nèi)多普勒技術觀察壁冠狀動脈的基礎峰值血流速率(bAPV)、最大峰值血流速率(hAPV)、冠狀動脈血流儲備(CFR)的變化張國輝葛均波《中華心血管病雜志》2005，33（2）：158-160艾司洛爾對心肌橋患者壁冠狀動脈血流動力學的作用（研究4）27艾司洛爾對心肌橋患者壁冠狀動脈血流動力學的作用（研究4）

艾司洛爾使用方法：

首次靜脈推注500ug/kg/min后，隨后靜滴；劑量自50ug/kg/min開始，然后每隔2min增加500ug/kg/min，到2.0ml／min為止。

終點目標：

①達到最大劑量②心率<60／min

③血壓<100／60mmHg④血壓心率乘積下降25％張國輝葛均波《中華心血管病雜志》2005，33（2）：158-16028艾司洛爾對心肌橋患者壁冠狀動脈血流動力學的作用（研究4）張國輝葛均波《中華心血管病雜志》2005，33（2）：158-160＊P<0.01艾司洛爾明顯減低壁冠狀動脈受壓程度29艾司洛爾對心肌橋患者壁冠狀動脈血流動力學的作用（研究4）Bapv:基礎平均峰值流速Havp：充血相平均峰值流速＊P<0.01壁冠狀動脈近段血流速率在應用艾司洛爾前后變化cm/s張國輝葛均波《中華心血管病雜志》2005，33（2）：158-16030艾司洛爾對心肌橋患者壁冠狀動脈血流動力學的作用（研究4）壁冠狀動脈遠段血流速率在應用艾司洛爾前后變化＊P<0.05cm/sBapv:基礎平均峰值流速Havp：充血相平均峰值流速張國輝葛均波《中華心血管病雜志》2005，33（2）：158-16031艾司洛爾對心肌橋患者壁冠狀動脈血流動力學的作用（研究4）艾司洛爾明顯提高前壁近段及遠段冠狀動脈CFR值＊P<0.05＊P<0.01CFR：冠狀動脈血流儲備張國輝葛均波《中華心血管病雜志》2005，33（2）：158-16032艾司洛爾對心肌橋患者壁冠狀動脈血流動力學的作用（研究4）

心肌橋患者在艾司洛爾作用下，可能由于以下因素可避免或減少心肌缺血：減弱心肌橋纖維壓迫力量，使得收縮期壁冠狀動脈受壓程度降低，遠段的血流增加。減慢心率，延長舒張期．延長血流灌注時間。降低心肌耗氧量、增加CFR、提高患者運動耐受能力。艾司洛爾可使壁冠狀動脈受壓程度減輕，增加CFR至正常水平，保護心肌橋患者的心肌功能--------值得臨床推廣使用張國輝葛均波《中華心血管病雜志》2005，33（2）：158-16033艾司洛爾在其他心血管急癥中的應用主動脈夾層

急性期應用，緩解后給于口服制劑（Ⅰ類推薦，證據(jù)水平C）高血壓急癥合并ACS

初始治療應用,緩解后給于口服制劑高血壓合并腦出血

IIb類推薦，證據(jù)水平CST段抬高的AMI

緊急情況時應用(Ⅰ類推薦，證據(jù)水平B）

2009年3月----?阻滯劑在心血管疾病應用專家共識（中華醫(yī)學會心血管病學分會）34

艾司洛爾在心血管急癥中的應用日益受到關注，作為超短效β受體阻滯劑，能夠迅速控制快速心室率，降低心率、降低血壓、改善心肌缺血、緩解心絞痛。臨床中需正確掌握靜脈β受體阻滯劑的使用方法，嚴格掌握適應癥和禁忌癥。

小結35愛絡在心血管急癥中的應用愛絡在圍手術期中的應用36圍手術期應用β阻滯劑的意義

心率增快是心血管疾病發(fā)生率和死亡率的獨立危險因素------PalatiniP,CasigliaE,JuliusS,etal.ArchInternMed,1999,159:585-92.

β阻滯劑減慢心率，降低腎素活性，降低應激反應的交感活性。應激反應的高峰一般會出現(xiàn)在術后24－72小時，此時也是心臟并發(fā)癥的好發(fā)時期，在圍術期合理應用β阻滯劑，可降低心率和腎素活性，使心肌的氧供\氧耗關系發(fā)生改變，達到預防心肌缺血的目的。37艾司洛爾在心臟手術應用研究1：術前+術中應用研究2：術后應用艾司洛爾在非心臟手術應用研究3：全膝關節(jié)置換手術研究4：血管手術38研究1：愛絡預防冠脈旁路移植

圍術期心房顫動的作用分組：

愛絡組：70例對照組：115例愛絡用法：手術前持續(xù)泵入3-5μg·kg-1·min-1至手術結束主要指標：圍術期（24-72小時內(nèi)）房顫發(fā)生率

ChineseJournalofCardiovacularMedicine，2009，14（2）：28-3039研究1：愛絡預防冠脈旁路移植

圍術期心房顫動的作用

愛絡組圍術期房顫發(fā)生率明顯低于對照組ChineseJournalofCardiovacularMedicine，2009，14（2）：28-305∕7027∕115＊P<0.0540資料與方法CABG術后發(fā)生快速性室上性心律失?；颊?5例，男20例，女5例；賈明，周曄，羅智敏等中華心血管病雜志，2004，32：685－687.研究2靜脈注射愛絡對CABG術后患者心臟功能的影響入選標準快速性室上性心律失常（包括陣發(fā)性室上速、非代償性竇速等）心室率≥120/分41愛絡給藥方法負荷量：0.5mg/kg一分鐘靜脈注射維持量：0.10～0.15mg/kg/min持續(xù)靜點賈明，周曄，羅智敏等中華心血管病雜志，2004，32：685－687.研究2靜脈注射愛絡對CABG術后患者心臟功能的影響42研究2靜脈注射艾司洛爾對CABG術后患者心率的影響T1:返回監(jiān)護室T2用藥前T3用藥后2minT4用藥后10minT5用藥后60min賈明，周曄，羅智敏等中華心血管病雜志，2004，32：685－687.43研究2靜脈注射艾司洛爾對CABG術后患者PCWP的影響T1:返回監(jiān)護室T2用藥前T3用藥后2minT4用藥后10minT5用藥后60min賈明，周曄，羅智敏等中華心血管病雜志，2004，32：685－687.44

對照組：55名β-受體阻斷劑組：52名

艾司洛爾：術后1小時內(nèi)以250mg/ml劑量注射，持續(xù)滴定至心率控制在80次/min以下

美托洛爾（口服）：術后第1天，美托洛爾25mg,bid,連服2天。MichaelK.AnesthAnalg2000;90:1257研究3：心肌缺血的高?；颊咴谛g后預防性應用β-受體阻斷劑的研究

45預防性應用β-受體阻斷劑,顯著降低缺血事件發(fā)生例數(shù)（2天內(nèi)）＊P<0.05MichaelK.AnesthAnalg2000;90:1257研究3：心肌缺血的高?；颊咴谛g后預防性應用β-受體阻斷劑的研究46預防性應用β-受體阻斷劑,顯著減少缺血事件發(fā)生時程＊P<0.05MichaelK.AnesthAnalg2000;90:1257研究3：心肌缺血的高危患者在術后預防性應用β-受體阻斷劑的研究

47試驗方法： 經(jīng)術前24hHolter監(jiān)測,篩選出26例高危血管病人(ST明顯壓低)，監(jiān)測出病人能出現(xiàn)ST段壓低的最慢心率（ischemicthreshold缺血閾值） 高危病人隨即分為兩組：艾司洛爾組：15例安慰劑組:11例

KhetherE.AnesthAnalg1999;88:477研究4：血管手術后的高?；颊撸刂菩穆蕦π募∪毖挠绊?8

艾司洛爾組給藥方法： 手術開始時給維持量：100g/kg/min， 術后根據(jù)心率監(jiān)測結果由護士調(diào)整劑量， 最大劑量為300g/kg/min。 術后劑量調(diào)整心率低于缺血閾值20％KhetherE.AnesthAnalg1999;88:477研究4：血管手術后的高?；颊撸刂菩穆蕦π募∪毖挠绊?9＊P<0.05艾司洛爾顯著改善術后心肌缺血8/115/15KhetherE.AnesthAnalg1999;88:477研究4：血管手術后的高?；颊撸刂菩穆蕦π募∪毖挠绊?0

結論

對血管外科心肌缺血的高危病人，按照術前缺血閾值的診斷，個體化，有目標，嚴格地控制心率能降低術后心肌缺血的發(fā)生率

術后使用艾司洛爾控制心率能夠降低高?；颊咝募∪毖陌l(fā)生率KhetherE.AnesthAnalg1999;88:477研究4：血管手術后的高?；颊?，控制心率對心肌缺血的影響

-------合理降低心率有利于改善心肌缺血51圍手術期應用小結

圍手術期中預防性應用β阻滯劑能控制心律失常；減少心肌缺血、降低心肌梗死發(fā)生率和死亡率，冠心病患者和