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《感染性休克的診療進(jìn)展》一、幾個(gè)基本概念:
1、全身炎性反應(yīng)綜合征(SIRS):SIRS,實(shí)質(zhì)是炎性介質(zhì)引起的全身效應(yīng)。除感染外,也見于嚴(yán)重創(chuàng)傷,胰腺類等情況。臨床表現(xiàn)為:發(fā)燒、寒戰(zhàn)、心動(dòng)過速、神志改變,以及白細(xì)胞的增高。2、膿毒癥:由病原菌引起的SIRS亦膿毒癥。以往的“毒血癥”,“敗血癥”的概念均涵蓋其中。
3、嚴(yán)重膿毒癥:膿毒癥伴發(fā)自身誘導(dǎo)的器官功能障礙,組織灌注障礙(低灌注)或低血壓。該定義強(qiáng)調(diào)必須是膿毒癥自身誘發(fā)的。如果在膿毒癥基礎(chǔ)上伴發(fā)的出血或其他非感染同毒導(dǎo)致的器官功能障礙或組織低灌注不應(yīng)定為嚴(yán)重膿毒癥。
1編輯ppt4、感染性休克(膿毒性休克):經(jīng)過積極(充足)的液體復(fù)蘇仍難以逆轉(zhuǎn)的膿毒癥誘導(dǎo)的持續(xù)低血壓,乳酸性酸中毒,組織氧代謝障礙,多器官功能不全亦為感染性休克。5、早期目標(biāo)指導(dǎo)下的液體復(fù)蘇(EGDT):所謂EGDT,是指臨床一旦診斷嚴(yán)重膿毒癥合并組織低灌注,應(yīng)盡快的進(jìn)行積極的液體復(fù)蘇,并在出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定狀態(tài)的最初6小時(shí)達(dá)到以下目標(biāo):①中心靜脈壓(CVP)8—12mmhg。②平均動(dòng)脈壓(MAP)﹥65mmhg。
③尿量﹥0.5ml/kg.h.④中心靜脈氧飽和度(ScvO2)﹥70%,或混合靜脈氧飽和度(SvO2)﹥65%EGDT已經(jīng)成為膿毒癥集束化治療的基石。6、集束化治療:EGDT是嚴(yán)重膿毒癥及感染性休克治療指南中關(guān)鍵內(nèi)容,但除了積極有效的EGDT外,還需要同時(shí)聯(lián)合其他有效的治療,形成聯(lián)合套餐,稱之為“膿毒集束化治療“。集中化治療分6小時(shí)集束化治療和24小時(shí)集束化治療。2編輯ppt二、感染性休克的診斷:1、診斷標(biāo)準(zhǔn):感染性休克是以有效毛細(xì)血管灌注減少為特征,導(dǎo)致組織細(xì)胞缺血,缺氧,代謝紊亂,功能障礙,甚至引起多器官功能衰竭,目前臨床上感染性休克的診斷採(cǎi)用以下標(biāo)準(zhǔn):①有明確感染性②存在全身炎性反應(yīng)綜合征。③收縮壓﹤90mmhg或較原來(lái)基礎(chǔ)血壓下降40mmhg。平均動(dòng)脈(MAP)﹤70mmhg。④伴有組織器官低灌注,如尿量﹤30ml/h,或﹤0.5ml/kg.h.⑤血培養(yǎng)可能有微生物生長(zhǎng)。⑥中心靜脈氧飽和度(ScvO2)﹤70%.
顯然,上述對(duì)感染性休克的診斷標(biāo)準(zhǔn)中,血壓的相對(duì)和絕對(duì)降低,應(yīng)該是診斷的必備條件。但休克的概念是全身有效循環(huán)血容量明顯下降,引起組織細(xì)胞缺氧以及器官功能障礙。
同此,有效循環(huán)血容量下降和組織低灌注是休克的血流動(dòng)力學(xué)特征,而組織缺氧則是休克的本質(zhì)。3編輯ppt2、重視感染性休克診斷中,早期臨床表現(xiàn):我們臨床醫(yī)生去判斷和處理感染性休克時(shí)尤其要注意其早期表現(xiàn):如果病人逐漸出現(xiàn)躁動(dòng),皮膚蒼白,濕冷,呼吸急促,脈搏細(xì)數(shù),脈壓差縮小,或血壓下降,尿量減少,毛細(xì)血管充盈時(shí)間延長(zhǎng)等表現(xiàn)。就應(yīng)高度懷疑休克的發(fā)生,并開始積極地採(cǎi)取抗休克措施。休克早期的代償持續(xù)時(shí)間很短,這個(gè)階段是處理感染性休克的“黃金時(shí)間”。但往往被臨床醫(yī)生所忽視。3、感染性休克的輔助診斷:膿毒癥,重癥膿毒癥,感染性休克的發(fā)生,發(fā)展和預(yù)后與機(jī)體的炎性反應(yīng)。免疫應(yīng)答密切相關(guān)。通過對(duì)免疫標(biāo)記物的檢測(cè),可以對(duì)感染性休克的早期診斷、感染程度,以及預(yù)后作出判斷。4編輯ppt2001年國(guó)際膿毒癥會(huì)議,對(duì)有關(guān)炎性介質(zhì)方面,增加兩個(gè)新的標(biāo)記物:
C-反映蛋白和降鈣素。
①C-反應(yīng)蛋白(CRP)
C-反應(yīng)蛋白(CRP),是一個(gè)極其敏感的急性期反應(yīng)物,機(jī)體感染
后,血清濃度急劇升高,以促進(jìn)機(jī)體的防御反應(yīng),是臨床上廣泛應(yīng)用的急
性感染標(biāo)記物之一。研究表明,CRP在受刺激后4至6小時(shí)開始升高,36至
50小時(shí)達(dá)到高峰。血漿半衰期19小時(shí)。
正常人血漿CRP濃度不超過10mg/l。大量研究表明,CRP作為膿毒癥
的診斷標(biāo)志物,血漿CRP水平在50-100mg/L之間為最合理的診斷值。感染
性休克時(shí),CRP值可高達(dá)228±119mg/L,CRP與炎癥及病情嚴(yán)重程度成正
相關(guān)。
②降鈣素(PCT)
當(dāng)全身嚴(yán)重感染(細(xì)菌和真菌),發(fā)生3-4小時(shí)后,血清PCT開始升高,
6-24小時(shí)達(dá)高峰,可持續(xù)48小時(shí),然后逐漸恢復(fù),病毒感染一般不高。
有研究顯示,內(nèi)毒素能誘發(fā)PCT升高,或與TNF-a的誘導(dǎo)有關(guān)。
健康人血清PCT濃度很低(<0.5μg/L)血清PCT值<0.5μg/L,為非感染
性SIRS,PCT值在0.5-2.0μg/L之間是膿毒癥。2-10μg/L為重癥膿毒癥,PCT
值>10μg/L為感染性休克。5編輯ppt三、感染性休克的液體復(fù)蘇策略:
嚴(yán)重膿毒癥及感染性休克是以嚴(yán)重感染導(dǎo)致器官功能障礙為特征的
復(fù)雜的臨床綜合癥,病死率在30-70%,面對(duì)對(duì)嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克
的嚴(yán)峻挑戰(zhàn),各國(guó)于2004年發(fā)表了《嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克治療指
南》,從指南中提煉出明確降低病死率的幾項(xiàng)核心內(nèi)容,形成了“集束
化治療”,集束化治療又分6h復(fù)蘇集束化治療和24h集束化治療。
對(duì)于感染性休克的液體復(fù)蘇主要包括以下三點(diǎn):
①液體復(fù)蘇的目的
②液體的量和速度
③液體的選擇
1、早期的液體復(fù)蘇目標(biāo)及集束化治療
早期液體復(fù)蘇及集束化治療是指在確診:膿毒癥及感染性休克后,立刻
開始并在6h內(nèi)復(fù)發(fā)的治療措施。
6h集束化治療目標(biāo):
⑴乳酸監(jiān)測(cè)
⑵廣譜抗菌素治療前留取標(biāo)本,進(jìn)行病原菌培養(yǎng)
⑶在1h內(nèi)給廣譜抗菌素治療
⑷對(duì)于低血壓或乳酸>4mmol/L的病人,開始給予最少20ml/kg的晶體或等
量膠體的液體。如液體復(fù)蘇效果不好,低血壓不能糾正,加用血管活性藥
物,維持平均動(dòng)脈壓(MAP)≥65mmHg.6編輯ppt⑸對(duì)膿毒性休克的病人6h內(nèi)完成早期目標(biāo)化治療(EGDT):在6h內(nèi)使中
心靜脈壓(CVP)升高達(dá)8-12mmμg,應(yīng)用升壓藥物使MAP維持在65-90mmμg,
維持尿量在0.5ml/kgh。靜脈氧飽和度(SvO2)≥65%,或中心靜脈氧飽和度
(SCVO2)≥70%診斷膿毒癥和感染性休克的早期6H,又被稱為“金色6H”,
顯示早期集束化治療在臨床上的重要性。完成6H早期集束化治療目標(biāo)后,
24H內(nèi)完成其他集束化治療內(nèi)容:
①積極的血糖監(jiān)測(cè),使血糖控制在6.0-8.3mmol/L內(nèi)
②需持續(xù)用升壓藥物維持血壓的膿毒性休克病人應(yīng)給予小劑量激素。
③保護(hù)肺通氣策略,需要呼吸機(jī)支持的病人將呼吸機(jī)吸氣平臺(tái)控制在30cmHO?
(1cmHO?=0.098kpa)以下。
④有條件的可以使用活化蛋白C確診膿毒壓的24h又被稱為“銀24h”在臨床
上與“金色6h”具有同樣重要意義。早期集束性治療強(qiáng)調(diào)時(shí)間緊迫性,盡可能
在1-2h內(nèi)置中心靜脈導(dǎo)管,監(jiān)測(cè)CVP和sevo2,開始液體復(fù)蘇,6h內(nèi)達(dá)到EGDT
目標(biāo)。7編輯ppt2、液體的量和速度
最新研究強(qiáng)調(diào)液體復(fù)蘇中“早期”和“強(qiáng)化”兩個(gè)的概念,液體復(fù)蘇應(yīng)在密
切血流動(dòng)力學(xué)的監(jiān)測(cè)的前提下,通過短時(shí)間內(nèi)輸流大量的液體。以此能夠迅
速的恢復(fù)循環(huán)血容量,減少器官灌注不足和組織缺氧的時(shí)間。
研究顯示早期1H內(nèi)輸液>40mh/kg的液體,可在早期顯著改善感染性休
克病人的血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài),降低低血容量的發(fā)生率,而對(duì)肺水腫及ARDS的
發(fā)生率沒有顯著的影響。
當(dāng)然在補(bǔ)液時(shí)強(qiáng)調(diào)監(jiān)測(cè)病人的反應(yīng)包括:心率、血壓、尿量、精神狀
態(tài)、皮膚灌注情況,以評(píng)價(jià)對(duì)液體復(fù)蘇的耐受性。
《2008嚴(yán)重感染和感染性休克指南》中建議,對(duì)疑有低容量的嚴(yán)重感染
病人,即在30分鐘內(nèi)輸注500-1000ml晶體液或300-500ml膠體液,同時(shí)根據(jù)病
人反應(yīng)性和耐受性來(lái)決定是否在補(bǔ)多少液體,動(dòng)態(tài)判斷有否血容量不足或過
多,若液體復(fù)蘇后CVP達(dá)8-12mgHg/L,而SCVO2或SVO2仍未達(dá)到70%,需
輸注濃縮紅細(xì)胞使比容達(dá)到30%以上或輸注多巴酚丁胺以達(dá)復(fù)蘇目標(biāo)。也可
以根據(jù)HB(血紅蛋白)來(lái)半段是否要輸注紅細(xì)胞。若HB<70g/L,應(yīng)輸注紅
細(xì)胞懸液,使HB達(dá)到70-90g/L。
8編輯ppt由于感染性休克時(shí)外周血管通透性增加,因此必須警惕組織水腫的發(fā)
生,特別是腦水腫和肺水腫,要及早發(fā)現(xiàn),及早治療。
總之,第一個(gè)6H液體總量大約在5000ml左右,以此時(shí)復(fù)蘇效果仍不滿
意(CVP<8mmHg)需加用去甲腎上腺素,避免過度補(bǔ)液。
3、液體的選擇
液體主要分晶體液和膠體液,晶體液包括生理鹽水,林格氏液和乳酸鈉
等。膠體液主要有白蛋白,血漿,明膠類,羥乙基淀粉和右旋糖苷等。
晶體液:很少引起組織免疫變態(tài)反應(yīng),但容易致肺水腫及全身組織水腫。
膠體液:可快速恢復(fù)血容量和氧供,改善微循環(huán)灌注,但易使凝血水功能障
礙和變態(tài)反應(yīng)及腎功能損害。
關(guān)于液體復(fù)蘇時(shí),膠體液和晶化液的選擇一直有爭(zhēng)議。
臨床上使用最多的是生理鹽水和乳酸鈉,林格氏液晶膠比率在2:1左右。9編輯ppt四、感染性休克的監(jiān)測(cè)及預(yù)防判斷
感染性休克監(jiān)測(cè)包括:基本監(jiān)測(cè)和血流流動(dòng)性監(jiān)測(cè)。
⑴基本監(jiān)測(cè)指標(biāo):包括血壓,脈搏、尿量、機(jī)體毛細(xì)血管充盈狀
態(tài)等。
⑵血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)包括:
①全身灌注的體循環(huán)監(jiān)測(cè)指標(biāo)。
②局部組織微循環(huán)灌注的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。
1、體循環(huán)監(jiān)測(cè)指標(biāo):心率、血壓、中心靜脈壓(CVP)、心輸出
量(CO)體循環(huán)阻力(SVR)肺動(dòng)脈壓(PAP)肺動(dòng)脈契壓
(PAWP)肺循環(huán)阻力(PVR)氧輸送(DO2)氧消耗
(VO2)血乳酸、動(dòng)脈氧飽和度、混合靜脈血氧飽和度
(SVO2)、中心靜脈血氧飽和度(SCVO2等。
2、局部組織灌注的微循環(huán)監(jiān)測(cè)指標(biāo):胃粘膜張力測(cè)定、舌下二氧
化碳濃度測(cè)定。10編輯ppt下面根據(jù)臨床上常用的幾個(gè)監(jiān)測(cè)指標(biāo)加以討論1、尿量:尿量是臨床上判斷感染休克是否糾正、擴(kuò)容是否充足以及腎功能狀況的重要依據(jù)。休克狀態(tài)下,尿量減少是組織灌注不足的重要指標(biāo)之一,尿量大于30ml/h,則表示休克狀態(tài)好轉(zhuǎn),腎臟的血供良好;如尿量在30ml/h一下,說(shuō)明組織灌注不足,提示有腎功能衰竭的危險(xiǎn)。2、CVP(中心靜脈壓)CVP反映機(jī)體血容量,右心室舒張壓以及心功能狀態(tài)。正常值:5—12cmH2O,若CVP小于2cmH2O,表示右心充盈壓不足,即血容量不足,需要繼續(xù)補(bǔ)液,若大于15cmH2O,并出現(xiàn)呼吸困難和肺底部羅音,提示左心衰,說(shuō)明信紙已符合,應(yīng)減慢或停止輸液。一般將CVP維持在8-12cmH2O是感染性休克的治療目標(biāo)。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)CVP的變化,對(duì)判斷休克的程度及治療進(jìn)展有重要意義。3、心臟指數(shù)(CI)體循環(huán)阻力指數(shù)(SVRI)CI升高及SVRI下降是感染性休克的特征之一。CI和SVRI可作為早期判斷感染性休克預(yù)后指標(biāo)。
11編輯ppt4、SvO2(混合靜脈氧飽和度),SvO2能較早的反應(yīng)組織器官對(duì)氧的攝取狀
態(tài),在感染性休克早期,全身組織灌注已發(fā)生改變。即使血壓、心率、尿量
和CVP仍屬于正常范圍,此時(shí)可能已出現(xiàn)SVO2降低。SVO2反應(yīng)氧輸送和氧
消耗的平衡,一般狀況下,SVO2的范圍在60-80%。當(dāng)氧輸送不能滿足組織氧
需時(shí)下降。在感染性休克病人中,SVO2小于70%病死率明顯增加,因此
SVO2稱為嚴(yán)重感染和感染性休克復(fù)蘇的重要監(jiān)測(cè)指標(biāo)之一,對(duì)危重病人,
SVO2的臨床意義要優(yōu)于MAP和心率。SVO2與SCVO2有明顯相關(guān)性,SCVO2
比SVO2值高5-15%,由于SCVO2不放漂浮導(dǎo)管,在臨床上更具操作性
5、血乳酸:血乳酸水平的監(jiān)測(cè)可以為感染性休克預(yù)后的重要判斷指標(biāo),感
染性休克病人,血乳酸值大于4mmol/L,病死率達(dá)80%。
感染性休克病人,復(fù)蘇6h內(nèi)乳酸清除率>10%。其病死率明顯下降。24h
內(nèi)血乳酸濃度恢復(fù)正常,存活率為100%,24—48h?;謴?fù)正常,存活率為
78%,而超過48h才恢復(fù)正常病人,則存活率僅為14%。
有學(xué)者提出,高乳酸時(shí)間概念,即乳酸>2mmol/L所持續(xù)的時(shí)間,持續(xù)
時(shí)間越長(zhǎng),表現(xiàn)復(fù)蘇越差。12編輯ppt6、局部組織代謝監(jiān)測(cè)指標(biāo):(PH值、PcCO2)
感染性休克時(shí)局部組織灌注及氧代謝發(fā)生改變較早,監(jiān)測(cè)局部組織灌注
狀態(tài)的指標(biāo)對(duì)于早期診斷,判斷治療效果與預(yù)后更為重要。
感染性休克時(shí)腸道血流低灌流,導(dǎo)致腸粘膜細(xì)胞缺血缺氧,H+釋放增加
及CO2積聚,因此消化道粘膜PH值和P+CO2能直接、精確反映組織細(xì)胞氧
合狀況。當(dāng)PH值<7.30持續(xù)24h時(shí),病死率50%
感染性休克病人微循環(huán)的變化,消化道粘膜PH值下降,舌下與胃粘膜
PeO2增高。
通過OPS(正交極化光譜)成像,可在床邊直接觀察,實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)。是了
解局部組織灌注的指標(biāo)。13編輯ppt五、感染性休克治療中血糖控制及評(píng)價(jià)
高血糖和胰島素抵抗是危垂病人普遍存在的臨床現(xiàn)象,特別是嚴(yán)重感染
和感染性休克病人血糖升高與波動(dòng)更為突出。隨著每日血糖水平升高,病人
發(fā)生器官功能障礙、心血管并發(fā)癥及死亡等風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。
強(qiáng)化胰島素治療、控制血糖于正常值,可以降低上述并發(fā)癥的發(fā)生率及
病死率。胰島素可以降低體內(nèi)各種炎性介質(zhì)的釋放,有較強(qiáng)的抗炎作用,在
降低血糖的同時(shí)對(duì)抗炎性反應(yīng)。
胰島素治療
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