第1章遺傳學(xué)與醫(yī)學(xué)教學(xué)提綱

第1章遺傳學(xué)與醫(yī)學(xué)第一章：遺傳學(xué)與醫(yī)學(xué)第二章：DNA與遺傳信息傳遞第四章：人類染色體和染色體病第五章：單基因遺傳病第六章：多基因遺傳病第七章：群體遺傳第八章：生化遺傳病第九章：線粒體遺傳病第十一章：腫瘤遺傳學(xué)授課章節(jié)劉紅英劉紅英劉順梅2Chapter1

遺傳學(xué)與醫(yī)學(xué)

3Genetics:

是研究生物遺傳與變異現(xiàn)象的本質(zhì)和規(guī)律的科學(xué)。遺傳學(xué)如何理解？4遺傳(heredity)：指生物繁殖過程中，子代與親代相似的現(xiàn)象。變異(variation)：指生物在世代間延續(xù)的過程中，子代與親代、子代個(gè)體間的差異。5Medicalgenetics:是醫(yī)學(xué)與遺傳學(xué)相互滲透的一門學(xué)科，是遺傳學(xué)知識在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用。研究內(nèi)容：研究人類疾病與遺傳的關(guān)系，即遺傳病的發(fā)病機(jī)理、傳遞規(guī)律、診斷、治療和預(yù)防，降低人群中遺傳病的發(fā)病率，提高人類的健康素質(zhì)。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)6第一節(jié)

健康與疾病的遺傳基礎(chǔ)健康與疾病的本質(zhì)遺傳病的概念遺傳病的危害HereditaryBasis7healthy：受人體遺傳結(jié)構(gòu)控制的代謝方式與人體周圍環(huán)境保持平衡。disease：遺傳結(jié)構(gòu)缺陷或周圍環(huán)境改變，打破了人的代謝方式與周圍環(huán)境保持的平衡。健康不僅是沒有疾病，而且是一種身體上、精神上和社會上的完全良好狀態(tài)。健康與疾病的本質(zhì)back8Whatisgeneticdisease?概念特點(diǎn)遺傳病的概念可以遺傳（從親代傳遞給子代）的疾病。大眾認(rèn)識從病因角度10遺傳因素：遺傳物質(zhì)發(fā)生結(jié)構(gòu)與功能的改變。環(huán)境因素：如中毒、感染、營養(yǎng)缺乏等。遺傳與環(huán)境因素共同作用：如高血壓、糖尿病等。疾病發(fā)生的原因11完全由遺傳因素決定，無環(huán)境因素的作用。白化病、血友病12白化病白化病患者由于控制酪氨酸酶的基因發(fā)生突變，不能合成酪氨酸酶，于是缺乏黑色素，從而導(dǎo)致皮膚、粘膜、毛發(fā)等白化。13由遺傳因素決定，但環(huán)境因素是誘因。苯丙酮尿癥，蠶豆病14苯丙酮尿癥患兒肝臟中缺乏苯丙氨酸羥化酶，苯丙氨酸不能正常代謝，臨床發(fā)病。若一直低苯丙氨酸飲食，則可終生不發(fā)病。15遺傳和環(huán)境因素對發(fā)病都有作用，但遺傳度不同。遺傳度〉70%，精神分裂癥遺傳度=50%，脊柱裂、無腦兒、高血壓、冠心病遺傳度〈40%，糖尿病遺傳因素所起的作用大小，用百分?jǐn)?shù)表示16完全取決于環(huán)境因素，與遺傳基本無關(guān)。

外傷，中毒17什么是遺傳??？geneticdisease：由遺傳因素(遺傳物質(zhì)的變化)導(dǎo)致的疾病。什么細(xì)胞中有遺傳物質(zhì)18親子傳遞：生殖細(xì)胞或受精卵內(nèi)遺傳物質(zhì)改變，表現(xiàn)整體性疾病?！谆‘?dāng)代細(xì)胞傳遞：體細(xì)胞內(nèi)遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能改變，僅表現(xiàn)在受累的組織細(xì)胞局部異常?！[瘤

遺傳病的傳遞back19遺傳病的特點(diǎn)先天性家族性20先天性：

先天性疾病(congenitaldisease):指嬰兒出生時(shí)即顯示癥狀。如白化病、多指并指、Down‘s綜合征、血友病。21大多數(shù)遺傳病是先天性疾?。喝纾喊谆　own’s綜合征，血友病。Question1遺傳性疾病=先天性疾??？Huntington’s舞蹈癥遺傳病不一定是先天性疾病。先天性疾病不一定是遺傳病。海豹嬰兒≠22家族性：家族性疾病(familialdisease):

是指表現(xiàn)出家族聚集現(xiàn)象的疾病，即一個(gè)家族中有兩個(gè)以上的成員患病。23許多顯性遺傳病常表現(xiàn)為家族性疾病。如：多指，短指癥等。Question2遺傳性疾病=家族性疾??？家族性疾病不一定是遺傳病。遺傳病不一定是家族性疾病。傳染?。焊窝?1三體綜合征≠24有遺傳性先天性疾病遺傳病家族性疾病無遺傳性先天性疾病≠遺傳病家族性疾病≠遺傳病back25Hazardofgeneticdisease遺傳病所占比例越來越大遺傳病的病情危害大26每年出生1500萬兒童遺傳病所占比例越來越大

------表現(xiàn)在兒童中1.3%有嚴(yán)重缺陷或畸形——其中70-80%涉及遺傳因素自然流產(chǎn)兒占15%——其中50%由染色體異常所致已存活的住院兒中1/4~1/3與遺傳因素有關(guān)273-5%患某種單基因遺傳病15-20%患某種多基因遺傳病0.5%患染色體病腫瘤（體細(xì)胞遺傳?。┮颜嘉覈巳核劳龅牡谝换虻诙?。智力低下占我國人群的2.2%，其中1/3由遺傳因素造成。遺傳病所占比例越來越大

------表現(xiàn)在人群中back28遺傳性：可垂直傳遞。終生性：目前對大多數(shù)遺傳病無有效的治療方法。嚴(yán)重性：遺傳病往往是多發(fā)畸形或嚴(yán)重殘疾，給個(gè)人、家庭、社會造成很大負(fù)擔(dān)。病情的危害29第二節(jié)

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)發(fā)展簡史301866年，奧地利遺傳學(xué)家G.T.Mendel根據(jù)他堅(jiān)持8年的豌豆雜交試驗(yàn)，提出了分離定律，自由組合定律等。分離律、自由組合定律的提出311902年，F(xiàn)arabee在他的博士論文中第一次描述了短指癥這一常染色體顯性遺傳病。1901年，Garrod發(fā)現(xiàn)尿黑酸尿癥屬隱性遺傳病。某些遺傳病的發(fā)現(xiàn)最早報(bào)導(dǎo)的先天性代謝病321910～1912年，美國遺傳學(xué)家Morgan和他的學(xué)生以果蠅為實(shí)驗(yàn)材料，確認(rèn)遺傳物質(zhì)基礎(chǔ)存在于染色體中并提出了基因連鎖和互換定律。連鎖互換定律的提出331953年，美國生物學(xué)家Watson和英國生物學(xué)家Crick提出DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型。DNA雙螺旋模型提出進(jìn)入分子遺傳學(xué)時(shí)代341923年－1952年，徐道覺等發(fā)明用秋水仙堿和低滲法處理細(xì)胞以獲得更多的中期細(xì)胞分裂現(xiàn)象。1956年,Tjio和Levan等證實(shí)人細(xì)胞染色體總數(shù)為46條而不是48條。體細(xì)胞內(nèi)染色體總數(shù)的確定35第三節(jié)

遺傳性疾病的分類

36遺傳病單基因遺傳病常染色體遺傳病性染色體遺傳病常染色體顯性遺傳病常染色體隱性遺傳病

X連鎖遺傳病

Y連鎖遺傳病顯性隱性染色體病常染色體病性染色體病多基因遺傳病體細(xì)胞遺傳病線粒體病37Chromosomaldisorders:染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)目異常而導(dǎo)致的疾病。如Down’s綜合征(+21)，貓叫綜合征(5p-)。染色體病38Singlegenedisorders:由于控制某個(gè)性狀的等位基因突變導(dǎo)致的疾病稱之。單基因遺傳病Alleles：位于同源染色體上的相同位點(diǎn)，控制相對性狀的基因。39Polygenicdisorders:疾病的發(fā)生由遺傳因素和環(huán)境因素共同決定，遺傳因素中不是一對等位基因，而是多對基因共同作用于同一個(gè)性狀。多基因遺傳病40Mitochondrialdisorders：是指線粒體DNA上的基因突變導(dǎo)致所編碼線粒體蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和數(shù)目異常，導(dǎo)致線粒體病。線粒體遺傳病Parkinson’sDisease41Somaticcelldisorders:體細(xì)胞中遺傳物質(zhì)突變導(dǎo)致的疾病。體細(xì)胞遺傳病該疾病的發(fā)生涉及特定組織中的染色體、癌基因、抑癌基因的變化。Tumor42第四節(jié)

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)與遺傳醫(yī)學(xué)的展望43HGP人類基因組計(jì)劃(humangenomeproject，HGP)有兩大任務(wù)：結(jié)構(gòu)基因組學(xué)功能基因組學(xué)44結(jié)構(gòu)基因組學(xué)是對人類基因組進(jìn)行測序并作圖。2000年6月26日由美、英、日、德、法、中組成的國際人類基因組測序聯(lián)合體協(xié)作完成的人類基因組序列“工作框架圖”公布；2001年2月15日，聯(lián)合體發(fā)表了對序列草圖作出的初步分析結(jié)果，2005年對草圖的測序工作已全部結(jié)束。結(jié)構(gòu)基因組學(xué)45功能基因組學(xué)是揭示基因組的功能及調(diào)控機(jī)制，包括研究基因組的多樣性，基因組的表達(dá)及其時(shí)、空的調(diào)節(jié)；模式生物基因組研究等。功能基因組學(xué)46人類基因組中有（3~10）×106個(gè)單核苷酸多肽，可用定位克隆的技術(shù)尋找致病基因。單基因遺傳病鑒定致病基因47多基因病是遺傳和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，而且涉及多個(gè)遺傳基因，其發(fā)病機(jī)制是21世紀(jì)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的研究重點(diǎn)。多基因遺傳病確定發(fā)病機(jī)制48腫瘤的發(fā)病機(jī)制涉及遺傳與環(huán)境因素，也是醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究的重點(diǎn)。

腫瘤確定發(fā)病機(jī)制4